СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА Российский патент 2010 года по МПК A61B5/08 A61B5/145 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, кардиологии, оториноларингологии и сомнологии (медицине сна), и может быть использовано для прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна.

В последние годы одним из «краеугольных камней», на которых основывается концепция медицины сна, обуславливающих ее быстрое развитие, является проблема обструктивных нарушений дыхания во сне, а именно синдром обструктивного апноэ сна - состояние, характеризующееся наличием храпа, периодически повторяющимися эпизодами остановок дыхания во время сна (апноэ) длительностью не менее 10 секунд, достаточно продолжительными, чтобы привести к снижению уровня кислорода в крови на 4% и более [1].

Эта патология широко распространена, она влияет на качество жизни и повышает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Доказано, что риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений данной патологии, таких как артериальная гипертензия, инфаркт миокарда и мозговой инсульт, прямо пропорционально увеличивается с утяжелением степени синдрома обструктивного апноэ сна. Так, например, среди лиц с подтвержденным диагнозом синдрома обструктивного апноэ сна распространенность артериальной гипертензии варьирует от 43% в группе с легкой степенью синдрома обструктивного апноэ сна до 66% и более в группе с тяжелой формой [2].

Характерные для этой патологии нарушения газообмена вызывают изменения свободнорадикального гомеостаза, проявляющиеся в виде дефицита активных форм кислорода и активации процессов перекисного окисления липидов. Активация максимальна на ранних стадиях болезни, что происходит вследствие уменьшения стресс-лимитирующего воздействия факторов антиоксидантной защиты. Мощный и длительный стресс, коим является гипоксия при тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна, вызывает срыв антиоксидантной защиты и характеризуется развитием свободнорадикальных повреждений разных компонентов клетки и тканей [3].

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна.

Способ прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна в медицине не известен.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна за счет комплексного изучения клинико-лабораторных и функциональных показателей и оценки значимости различных факторов риска.

Указанная задача достигается тем, что способ прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна включает сбор анамнеза, проведение клинико-лабораторных и функциональных исследований: проведение полисомнографического мониторинга, определение содержания продуктов липопероксидации и компонентов антиокислительной защиты в сыворотке крови, анализ факторов риска с определением их градации и числовых значений для расчета прогностического коэффициента Р по формуле:

где Р - прогностический коэффициент развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна;

е (основание натурального логарифма) = 2,718;

F - разделяющая функция, которую определяют по формуле:

F=-10,58+(0,0318×IIstage)+(0,0616×III-IVstage)-(0,06×REM)-(0,0687×И/A)+(0,1478×ИА/Г)-(0,0123×Average SaO₂% NREM)-(0,16×КОС),

где II stage - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии поверхностного сна в течение ночи полисомнографического мониторинга, мин;

III-IV stage - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии глубокого (медленноволнового) сна, мин;

REM - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии быстрого сна (Rapid Eye Movement), мин;

И/А - индекс апноэ (количество эпизодов апноэ за 1 час сна), событий/час;

ИА/Г - индекс апноэ/гипопноэ (количество эпизодов апноэ/гипопноэ за 1 час сна), событий/час;

Average SaO₂ NREM - среднее значение насыщения крови кислородом в фазу медленного сна, %;

КОС - коэффициент окислительного стресса (отношение продуктов липопероксидации к общей антиокислительной активности крови).

При Р<0,5 делается благоприятный прогноз и вероятность развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна считают низкой, а при Р≥0,5 делается неблагоприятный прогноз и вероятность развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна считают высокой.

Эффективность способа прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна показана на следующих примерах.

Пример №1

Пациент Щ., 33 лет, обратился в Сомнологический Центр ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМП с жалобами на громкий храп в течение ночи, обычно в положении «на спине». В дневное время самочувствие удовлетворительное, жалоб не предъявляет. Объективно: телосложение правильное, рост - 187 см, вес - 86 кг.

Проведено полное полисомнографическое обследование -синхронная запись следующих важнейших физиологических характеристик во время ночного сна: электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в 4-х отведениях, электроокулограммы (ЭОГ), электромиограммы (ЭМГ), электрокардиограммы (ЭКГ) в 1-м отведении, респираторной активности (ороназальный поток дыхания, грудное и брюшное мышечное усилие), показателя насыщения крови кислородом (SaO₂, %), эпизодов храпа, эректильной функции. На утро после проведения полисомнографии взяты образцы крови для определения содержания продуктов липопероксидации и компонентов антиокислительной защиты с расчетом коэффициента окислительного стресса.

Анализ полисомнографического мониторинга, проведенного по стандартной методике, выявил нарушение носового дыхания, сопровождаемое эпизодами апноэ/гипопноэ (И/А=5,8; ИА/Г=13,1 события/час). Эпизоды апноэ с максимальной длительностью до 39,8 сек, гипопноэ - до 124,9 сек. Максимальное падение SaO₂ до 85% при исходном значении - 99% при нормальном дыхании, среднее значение SaO₂ в течение ночи составило 95,8%. Отмечается достаточно высокий уровень реакций электроэнцефалографических активаций (61,4 события/час), ассоциированных с эпизодами храпа и апноэ/гипопноэ, что вызвало выраженную фрагментацию сна, но при этом отмечалось достаточное количество поверхностных (II stage - 157,5 мин) и глубоких стадий (III-IV stage - 126,5 мин) и REM-сна (108,5 мин). Эпизоды ночных эрекций синхронизированы с REM-сном. Артериальное давление вечером в 21.30-135/90 мм рт.ст., утром в 7.00-125/85 мм рт.ст. Коэффициент окислительного стресса составил 1,22.

На основании полученных данных был подсчитан прогностический коэффициент Р по формуле

где F=-10,58+(0,032×157,5)+(0,062×126,5)-(0,06×108,5)-(0,069×5,8)+(0,148×13,1)-(0,012×95,8)-(0,16×1,22)=-4,1,

Р=0,016<0,5, что свидетельствует о благоприятном прогнозе, минимальном риске развития тяжелой степени апноэ у данного пациента.

Пациенту показана консультация ЛОР-врача для определения дальнейшей тактики лечения.

Пример №2

Пациент С., 46 лет, обратился в Сомнологический Центр ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН с жалобами на громкий храп в течение всей ночи, не изменяющий своей интенсивности при перемене положения тела, остановки дыхания в течение ночи, головные боли по утрам после пробуждения, повышенную дневную сонливость, снижение концентрации внимания и памяти.

Объективно: отмечается избыточный вес, абдоминальный тип ожирения (рост - 188 см, вес - 140 кг).

Проведено полное полисомнографическое обследование, определено содержание продуктов липопероксидации и компонентов антиокислительной защиты с расчетом коэффициента окислительного стресса.

Анализ полисомнографического мониторинга, проведенного по стандартной методике, выявил значительное количество эпизодов апноэ и гипопноэ (И/А=72,26; ИА/Г=86,66 события/час), сопровождаемых падением SaO₂ до 67% при исходном - 98%, среднее значение SaO₂ в течение ночи составило 74,3%. Эпизоды апноэ с максимальной длительностью до 60 сек. Отмечается достаточно высокий уровень реакций электроэнцефалографических активаций (82,2 события/час), ассоциированных с эпизодами храпа и апноэ/гипопноэ, что вызвало выраженную фрагментацию сна. Выявлено увеличение продолжительности поверхностных (II stage - 314,98 мин) и глубоких стадий (III-IV stage - 82 мин) и REM-сна - 33 мин. Эректильная функция сохранена, ночные эпизоды эрекций не синхронизированы с REM-сном. Артериальное давление вечером в 22.30 - 140/90 мм рт.ст., утром в 7.00 - 145/100 мм рт.ст. Коэффициент окислительного стресса составил 0,6.

На основании полученных данных был подсчитан прогностический коэффициент Р по формуле

где F=-10,58+(0,032×314,98)+(0,062×82)-(0,06×33)-(0,069×72,26)+(0,148×86,66)-(0,012×74,3)-(0,16×0,6)=9,4,

Р=0,99>0,5, что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе и высоком риске развития тяжелой степени апноэ у данного пациента. Пациенту показан подбор терапии с постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях (СРАР-терапия) под контролем полисомнографии.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна проводилась в группах пациентов с различной степенью синдрома обструктивного апноэ сна и контрольной.

Предлагаемый способ дает возможность с высокой точностью 86,5% (91% для благоприятного исхода и 82% для неблагоприятного исхода) прогнозировать развитие тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна, что позволит проводить на более ранних этапах лечебно-профилактические мероприятия для снижения уровня инвалидности и смертности при развитии осложнений данной патологии у лиц трудоспособного возраста.

Источники информации

1. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С. Синдром апноэ во сне. - М.: «Эйдос Медиа», 2002, с.175-181.

2. Воронин И.В., Белов A.M., Чучалин А.Г. // Факторы риска обструктивных нарушений дыхания во время сна. «Пульмонология». М.: Медицина, 2003, №4, с.95-100.

3. Ан Г.В., Пальман А.Д., Даниляк И.Г. // Синдром обструктивного апноэ во сне: особенности свободнорадикальных процессов. «Вестник новых медицинских технологий». М.: Медицина, 2000. T.VII, №1, с.67-69.

Изобретение относится к медицине. Для прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна проводят расчет по формуле: где Р - прогностический коэффициент развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна; е - основание натурального логарифма = 2,718; F - разделяющая функция, которую определяют по формуле: F=-10,58+(0,032×IIstage)+(0,062×III-IVstage)-(0,06×REM)-(0,069×И/А)+(0,148×ИА/Г)-(0,012×Average SaO₂% NREM) - (0,16×КОС), где II stage - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии поверхностного сна в течение ночи полисомнографического мониторинга, мин; III-IV stage - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии глубокого сна, мин; REM - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии быстрого сна, мин; И/А - количество эпизодов апноэ за 1 час сна, событий/час; ИА/Г - количество эпизодов апноэ/гипопноэ за 1 час сна, событий/час; Average SaO₂ NREM - среднее значение насыщения крови кислородом в фазу медленного сна, %; КОС - коэффициент окислительного стресса. При Р<0,5 прогноз благоприятный и вероятность развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна считают низкой. При Р≥0,5 прогноз неблагоприятный и вероятность развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна считают высокой. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна.

Способ прогнозирования развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна включает сбор анамнеза, проведение клинико-лабораторных и функциональных исследований: проведение полисомнографического мониторинга, определение содержания продуктов липопероксидации и компонентов антиокислительной защиты в сыворотке крови, анализ факторов риска с определением их градации и числовых значений для расчета прогностического коэффициента Р по формуле: , где: Р - прогностический коэффициент развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна; е - основание натурального логарифма = 2,718; F - разделяющая функция, которую определяют по формуле: F=-10,58+(0,032·II stage)+(0,062·III-IV stage)-(0,06·REM)-(0,069·И/А)+(0,148·ИА/Г)-(0,012·Average SaO₂% NREM)-(0,16·КОС), где II stage - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии поверхностного сна в течение ночи полисомнографического мониторинга, мин; III-IV stage - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии глубокого сна, мин; REM - общее количество времени, проведенного пациентом в состоянии быстрого сна, мин; И/А - индекс апноэ (количество эпизодов апноэ за 1 ч сна), событий/час; ИА/Г - индекс апноэ/гипопноэ (количество эпизодов апноэ/гипопноэ за 1 ч сна), событий/час; Average SaO₂ NREM - среднее значение насыщения крови кислородом в фазу медленного сна, %; КОС - коэффициент окислительного стресса (отношение продуктов липопероксидации к общей антиокислительной активности крови); при Р<0,5 делается благоприятный прогноз и вероятность развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна считают низкой, а при Р≥0,5 делается неблагоприятный прогноз и вероятность развития тяжелой степени синдрома обструктивного апноэ сна считают высокой.