СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С 1-ГЕНОТИПА С УМЕРЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ И РЕПЛИКАТИВНОСТЬЮ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/4196 A61K31/711 A61K38/21 A61P1/16 A61P31/14 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и может использоваться при лечении хронического вирусного гепатита С 1 генотипа с умеренной активностью и репликативностью.

Стандартом лечения больных хроническим гепатитом С является комбинированная терапия с использованием интерферона-α, коротко живущего и пролонгированного действия, и рибамидила (Стандарт медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом, утвержденный приказом Минздравсоцразвития России №571 от 21.07.2006 г.).

Механизм действия интерферонов при хронических вирусных гепатитах связан, прежде всего, с противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Благодаря такому системному воздействию достигается интеграция вируса гепатита С (снижение адбсорции, ингибиция депротеинизации, индукция клеточных нуклеаз и протеаз, стимуляция интерферогенеза) с одновременной стимуляцией HLA гепатоцитов, амплификацией киллерных клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов и продукцией мемраностабилизирующих антител (Ершов Ф.И. / Пять десятилетий интерферона // Интерферону - 50 лет: Материалы научной конференции. - М. - 2007. - С.11-35).

Использование стандартной терапии интерферонами и рибамидилом позволяет добиться полного вирусологического ответа лишь в 56% случаев и устойчивого - лишь в 45% случаев (Киселев О.И., Эсауленко Е.В., Ветров Т.А., Го А.А., Осе И.В. / Оценка безопасности и переносимости препарата "Альтевир" (интерферон человеческий рекомбинантный-α 2в) у больных хроническим гепатитом С // Биопрепараты. - СПб. - 2006. - №3 (23). - С.13-17). Кроме того, частота развития нежелательных явлений, таких как гриппоподобный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, артралгии, депрессивный синдром и др. при использовании данной терапии, составляла 85%.

Использование пролонгированных интерферонов и рибамидила повышает эффективность терапии, однако увеличивает стоимость лечения и частоту развития нежелательных эффектов от терапии, таких как лихорадка, ознобы, головная боль, миалгии и головокружение, депрессивные реакции и диспепсические расстройства, что ограничивает их использование и вынуждает врача в ряде случаев отказаться от дальнейшего продолжения лечения (Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Сторожаков Г.И., Юшук Н.Д. / Эффективность и безопасность 48-недельной терапии пэгинтерфероном-α-2а и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С // Клиническая фармакология и терапия. - М. - 2007. - №1. - С.1-5). Кроме того, существует группа побочных эффектов, требующих немедленной отмены препаратов (цитопения и анафилактические, психогенные реакции, отек легких и др.) или снижения его дозы. Также эффективность данной терапии находится в обратной зависимости от массы тела пациента, и у больных с повышенной массой тела требуется повышение доз препаратов, что увеличивает частоту нежелательных явлений (P.Ferenci / Пегилированный интерферон и рибавирин при хроническом гепатите С, роль комбинированной терапии сегодня, завтра и в будущем // Клиническая гепатология. - М. - 2006. - №3. - С.22-32).

Также в научной литературе описан способ лечения хронического вирусного гепатита С, включающий использование противовирусного препарата "Панавир" в комбинации с иммуномодулирующим средством "Галавит". Противовирусное действие препарата "Панавир"обусловлено его способностью одновременно блокировать синтез вирусных белков и индуцировать синтез эндогенных интерферонов, с чем связана его способность тормозить репликацию HCV в инфицированных клетках и повышать их жизнеспособность. Иммуномодулятор "Галавит" регулирует синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α), лимфоцитами (ИЛ-2), стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов и натуральных киллеров при их недостаточности, реализуя выраженный противовоспалительный эффект и способствуя регрессии патоморфологических изменений в ткани печени. Комбинированная терапия данными препаратами позволила уменьшить у больных хроническим вирусным гепатитом С синдром цитолиза, обусловленный персистенцией вируса, и добиться первичной ремиссии у 62% больных ХГС и стабильной ремиссии у 46% пациентов (Редькин Ю.В., Дронь Е.В., Одокиенко А.Ю. Эффективность альтернативных схем комбинированной терапии с применением Галавита и Панавира у больных хроническим вирусным гепатитом С // Terra Medica Nova - СПб. - №2 - 2006 г. - С.20-24).

Недостатком данного метода является его невысокая эффективность (устойчивый вирусологический ответ наблюдался лишь у 46% пациентов).

В качестве прототипа выбран способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом С с использованием препаратов интерферона-α, -γ и Рибамидила (Сологуб Т.В., Эсауленко Е.В., Романцов М.Г., Волчек И.В., Кремень Н.В. / Возможности использования Ингарона в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С // Terra Medica Nova - СПб. - 2007 г. - №5 (49) - С.14-20). Способ заключается во введении больным 3 раза в неделю препаратов инферферона-γ в дозе 500 тыс. ME, интерферона-α в дозе 3 млн. ME и ежедневно - рибамидила, доза которого зависела от массы тела больного. Общий курс терапии составлял 12 месяцев, причем препарат интерферон-γ назначался в течение первых 3-х месяцев.

Недостатком прототипа является то, что длительное применение интерферона-α у 40% больных вызывает развитие интерферонрезистентных штаммов HCV, что снижает эффективность терапии и требует увеличения срока лечения (Наровлянский А.Н., Ледванов М.Ю., Кремень Н.В., Семеняко Н.А., Романцов М.Г., Мезенцева М.В., Фолитар И.В. / Иммунопатогенетические аспекты назначения иммунотропных препаратов при HCV-инфекции // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2008. - №3. - С.160-164).

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологических ответов.

Технический результат достигается тем, что больному парентерально через день вводят интерферон-α в дозе 3 мл ME и интерферон-γ в дозе 500 тыс. ME, а также перорально ежедневно вводят рибамидил. Интерферон-γ больному вводят в течение 6 месяцев. Каждые 3 месяца осуществляют перерыв в интерферонотерапии в течение 10-12 дней. Во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводят препарат деринат. Общий курс лечения - 9 месяцев 20-24 дня.

Способ осуществляется следующим образом:

В течение 3 месяцев через день парентерально больному вводят интерферон-α (торговое название - Альфарона) в дозе 3 мл ME и интерферон-γ (торговое название Ингарон) в дозе 500 тыс. ME, а также перорально ежедневно вводят рибамидил в два приема в дозе 15 мг на кг веса. Через 3 месяца непрерывной терапии делают перерыв на 10-12 дней во введении интерферонов (альфа и гамма) с добавлением к рибамидилу в этот период препарата деринат, который вводят внутримышечно, ежедневно в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последующие три месяца пациенту возобновляют предшествующую терапию интерфероном-α в дозе 3 мл ME внутримышечно через день, интерфероном-γ в дозе 500 тыс. ME внутримышечно через день и перорально ежедневно вводят рибамидил в два приема в дозе 15 мг на кг веса. Через 6 месяцев от старта терапии вновь делают перерыв на 10-12 дней во введении интерферонов, при этом пациенту продолжают вводить рибамидил, и ему ежедневно внутримышечно вводят ДНК, содержащий препарат деринат в указанной дозе. В дальнейшем в течение 3 месяцев больному вводят интерферон-α в дозе 3 млн. ME внутримышечно через день и рибамидил в два приема в дозе 15 мг на кг веса.

Курс лечения составляет 9 месяцев и 20-24 дня.

Отличительными существенными признаками заявляемого способа лечения хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью являются:

- проведение интероферонотерапии с 10-12 - дневными перерывами каждые 3 месяца;

- включение в схему лечения препарата деринат, который вводят ежедневно во время 10-12-ти дневного перерыва в интерферонотерапии;

- интерферонотерапия, входящая в заявляемый способ, включает в себя, в отличие от способа прототипа, введение интерферона-γ в течение 6 месяцев;

- курс лечения - 9 месяцев и 20-24 дня.

Причинно-следственная связь между отличительными существенными признаками и достигаемым результатом:

При использовании авторами заявляемого изобретения способа прототипа, то есть комбинированной терапии препаратами интерферона α и рибамидила в течение 12 месяцев, к которой добавлялся интерферон-γ в первые 3 месяца терапии, возникало развитие интерферонрезистентных штаммов HCV, что снижало эффективность терапии и требовало увеличения срока лечения. Предпринятые попытки увеличения срока воздействия интерферона-γ с 3-х до 6 месяцев приводили к истощению регуляторных генов и импульс от полученного раздражения не трансформировался в ядро, таким образом, нарушался синтез эндогенных интерферонов, что, на наш взгляд, может быть связано с непрерывным введением препаратов интерферона-α и -γ. В заявляемом способе исключается непрерывное введение препаратов Интерферона-α и -γ. Введение препаратов интерферонового ряда проводится с 10-12-дневным перерывом через каждые 3 месяца терапии. Интерферонотерапия в период 10-12-дневного перерыва замещается иммуномодулирующим препаратом деринат, что допустимо вследствие того, что при использовании дерината запускается каскад иммунологических реакций, полный цикл которых до формирования антител составляет 10-12 дней. Кроме того, препарат обладает и противовирусным эффектом, следовательно, за 10 -12 дней не успевают сформироваться интерферонрезистентные штаммы вируса.

При использовании иммуномодулятора дерината значительно снижается число нежелательных явлений комбинированной терапии. Иммуномодулирующий эффект обусловлен способностью препарата деринат восстанавливать и активизировать перестройку иммунных сил, стимуляцию В-звена лимфоцитов и активацию Т-хелперов. Клиническое применение дерината исследовано для лечения более чем 20 нозологических форм заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, в том числе для лечения хронического вирусного гепатита С. В литературе описаны схемы применения препарата деринат на этапе проведения патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С в сочетании со стандартными схемами интерферонотерапии, при выраженной иммуносупрессии препарат назначался на подготовительном этапе по 5 мл 1,5% раствора внутримышечно, через день, в течение 20 дней (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. / Деринат - природный иммуномодулятор для детей и взрослых. - М., 2005).

Использование иммуномодулятора дерината в качестве средства, замещяюшего инферонотерапию в период ее 10-12-дневного перерыва, а также увеличение длительности введения интерферона-γ с 3-х месяцев (способ-прототип) до 6-ти месяцев позволило сократить сроки введения интерферона-α с 12 месяцев (способ-прототип) до 9 месяцев и, таким образом, курс лечения сократился с 12-ти месяцев до 9 месяцев 20-24 дней.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет повысить эффективность лечения гепатита С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологического ответа.

В качестве примеров приводим выписки из историй болезней.

Пример 1.

И/б №155. Больной П., 28 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, снижение работоспособности. Болен в течение 3-х лет. Ранее не лечился.

При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 72 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,5×10¹²/л, гемоглобин 128 г/л, лейкоциты 6,2×10⁹/л, тромбоциты 240,0×10⁹/л, СОЭ 9 мм/час, общий белок 73,5 г/л, альбумины 45%, гамма-глобулины 26,0%, ЩФ 68,0 Е/л, АлАТ 88 Ед/л, АсАТ 54 Ед/л, тимоловая проба 4,0 ед, билирубин 20 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 18,0 мкмоль/л, HCV RNA 1,6×10⁶ МЕ/мл, гетотип-1b.

Лечение: диета №5, Интерферон-α (препарат Альфарона) в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и Интерферон-γ (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. ME внутримышечно через день, рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 3 месяцев. Каждые три месяца осуществлялся перерыв в течение 10 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводили препарат деринат в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последние 3 месяца больной получал Интерферон-α в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день. Общий курс лечения - 9 месяцев и 20 дней.

Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость. Объективно: состояние удовлетворительное, пульс 68 уд/мин, ритмичен. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,4×10¹²/л, гемоглобин 133 г/л, лейкоциты 4,8×10⁹/л, тромбоциты 200,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 78,3 г/л, альбумины 47%, гаммаглобулины 20,3%, ЩФ 46,0 Е/л, АлАТ 28 Ед/л, АсАт 24 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 18,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 17,4 мкмоль/л, HCV RNA 2,8×10³ МЕ/мл.

Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 70 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,5×10¹²/л, гемоглобин 128 г/л, лейкоциты 4,5×10⁹/л, тромбоциты 189,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 73,2 г/л, альбумины 52%, гаммаглобулины 18%, ЩФ 53,0 Е/л, АлАТ 18 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 18,6 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 6 месяцев и 10 дней от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 62 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,0×10⁹/л, тромбоциты 180,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 68,5 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 18,5%, ЩФ 46,0 Е/л, АлАТ 15 Ед/л, АсАт 13 Ед/л, тимоловая проба 2,4 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 20,1 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения - жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 125 г/л, лейкоциты 4,4×10⁹/л, тромбоциты 189,0×10⁹/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 73,3 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 19,3%, ЩФ 44,0 Е/л, АлАТ 13 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 15,3 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев.

Пример 2.

И/б №103. Больной Б., 25 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, снижение аппетита, периодически тяжесть в правом подреберье. Болен в течение 2-х лет. Ранее не лечился.

При осмотре: состояние относительно удовлетворительное, кожные покровы желтушные, пульс 72 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,8×10¹²/л, гемоглобин 135 г/л, лейкоциты 7,0×10⁹/л, тромбоциты 260,0×10⁹/л, СОЭ 5 мм/час, общий белок 77,5 г/л, альбумины 47%, гамма-глобулины 25,3%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 120 Ед/л, АсАТ 98 Ед/л, тимоловая проба 5,0 ед, билирубин 41 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 21,0 мкмоль/л, HCV RNA 1,8×10⁶ МЕ/мл, гетотип-1а.

Лечение: диета №5, Интерферон-α (препарат Альфарона) в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и Интерферон-γ (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. ME внутримышечно через день, рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 3 месяцев. Каждые три месяца осуществлялся перерыв в течение 12 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводили препарат Деринат в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последние 3 месяца больной получал Интерферон-α в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день. Общий курс лечения - 9 месяцев и 24 дня.

Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, восстановился аппетит, сохранялась тяжесть в правом подреберье. Объективно: состояние удовлетворительное, Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹² /л, гемоглобин 130 г/л, лейкоциты 5,3×10⁹/л, тромбоциты 214,0×10⁹/л, СОЭ 9 мм/час, общий белок 75,8 г/л, альбумины 55%, гаммаглобулины 20%, АлАТ 42 Ед/л, АсАт 36 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 3,8 ммоль/л, железо 16,8 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,4×10¹²/л, гемоглобин 135 г/л, лейкоциты 4,6×10⁹/л, тромбоциты 180×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 77 г/л, альбумины 58%, гаммаглобулины 21%, АлАТ 28 Ед/л, АсАт 19 Ед/л, тимоловая проба 1,0 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 18,2 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 6 месяцев и 12 дней от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹²/л, гемоглобин 138 г/л, лейкоциты 4,2×10⁹/л, тромбоциты 188×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 72 г/л, альбумины 60%, гаммаглобулины 22,5%, АлАТ 22 Ед/л, АсАт 13 Ед/л, тимоловая проба 1,6 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,3 ммоль/л, железо 21,4 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения - жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,8×10¹²/л, гемоглобин 131 г/л, лейкоциты 4,4×10⁹/л, тромбоциты 167,0×10⁹/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 78,4 г/л, альбумины 54%, гаммаглобулины 19,7%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 16 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 8,5 мкмоль/л, сахар 4,1 ммоль/л, железо 17,3 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев.

Пример 3.

И/б №032. Больная И., 28 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жалоб не предъявляла. Больна в течение года.

При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 64 уд/мин, ритмичный. АД 115/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 6,8×10⁹/л, тромбоциты 265×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 68,3 г/л, альбумины 41%, гамма-глобулины 25,2%, ЩФ 55,0 Е/л, АлАТ 78 Ед/л, АсАТ 64 Ед/л, тимоловая проба 4,0 ед, билирубин 18 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 17,6 мкмоль/л, HCV RNA 2,1×10⁶ МЕ/мл, гетотип-1b+1а.

Лечение: диета №5, Интерферон-α (препарат Альфарона) в дозе 3 млн ME внутримышечно через день и интерферон-γ (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. МБ внутримышечно через день, рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 3 месяцев. Каждые три месяца осуществлялся перерыв в течение 10 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно внутримышечно вводили препарат деринат в дозе 5,0 мл 1,5% раствора. В последние 3 месяца больной получал интерферон-α в дозе 3 мл ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день. Общий курс лечения - 9 месяцев и 20 дней.

Через месяц после начала терапии у больной появилась слабость, после введения препаратов Интерферона повышалась температура тела до 37.7°C, появлялась ломота в теле, эти явления сохранялись несколько часов. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, пульс 72 уд/мин, ритмичен. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,0×10¹²/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,2×10⁹/л, тромбоциты 186,0×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 76 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 22,3%, ЩФ 50 Е/л, АлАТ 65 Ед/л, АсАт 44 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 20,0 мкмоль/л, сахар 4.3 ммоль/л, железо 15,4 мкмоль/л, HCV RNA 8,5×10⁵ МЕ/мл.

Через 3 месяца от начала терапии больная жалоб не предъявляла. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 70 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,4×10¹²/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 4,5×10⁹/л, тромбоциты 190,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 77 г/л, альбумины 52%, гаммаглобулины 17,3%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 36 Ед/л, АсАт 24 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 13,0 мкмоль/л, сахар 4,0 ммоль/л, железо 15,8 мкмоль/л, HCV RNA (-).

Через 6 месяцев и 10 дней от начала терапии больная жалоб не предъявляла. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное. Печень не выступает из-под края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 118 г/л, лейкоциты 4,1×10⁹/л, тромбоциты 168×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 75 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 20,2%, ЩФ 53 Е/л, АлАТ 22 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 1,6 ед, билирубин 10 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 17,2 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения - жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,3×10¹²/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 4,2×10⁹/л, тромбоциты 180,0×10⁹/л, СОЭ 5 мм/час, общий белок 70,3 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 15,8%, ЩФ 52,0 Е/л, АлАТ 25 Ед/л, АсАт 18 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,1 ммоль/л, железо 18,1 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 12 месяцев.

Контрольный пример (по способу-прототипу).

И/б №046. Больной Ф., 24 года.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-1 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, боли в правом подреберье. Болен в течение года.

При осмотре: состояние удовлетворительное, желтухи нет, пульс 68 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,3×10¹²/л, гемоглобин 129 г/л, лейкоциты 5,8×10⁹/л, тромбоциты 252×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 62,3 г/л, альбумины 42%, гамма-глобулины 23,5%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 112 Ед/л, AcAT 74 Ед/л, тимоловая проба 5,0 ед, билирубин 16 мкмоль/л, сахар 4,3 ммоль/л, железо 18,2 мкмоль/л, HCV RNA 8,5×10⁵ МЕ/мл, гетотип-1b.

Лечение: диета №5, Интерферон-α (препарат Альфарона) в дозе 3 млн ME внутримышечно через день и рибамидил по 2 таблетки 2 раза в день ежедневно в течение 12 месяцев. В первые 3 месяца терапии больной дополнительно получал интерферон-γ (препарат Ингарон) в дозе 500 тыс. МЕ внутримышечно через день.

Через месяц после начала терапии состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, но сохранялись боли в правом подреберье. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, пульс 76 уд/мин, ритмичен. АД 120/65 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹²/л, гемоглобин 123 г/л, лейкоциты 4,8×10⁹/л, тромбоциты 216,0×10⁹/л, СОЭ 11 мм/час, общий белок 73 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22%, ЩФ 58 Е/л, АлАТ 85 Ед/л, АсАт 74 Ед/л, тимоловая проба 3,0 ед, билирубин 16,0 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 17 мкмоль/л, HCV RNA 5,3×10⁵ МЕ/мл.

Через 3 месяца от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,2×10¹²/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,4×10⁹/л, тромбоциты 192,0×10⁹/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 73 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 19,3%, ЩФ 64 Е/л, АлАТ 52 Ед/л, АсАт 46 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,4 ммоль/л, железо 18,3 мкмоль/л, HCV RNA 500 МЕ/мл.

Через 6 месяцев от начала терапии больной жалоб не предъявлял. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, пульс 68 уд/мин, ритмичный. АД 120/70 мм рт.ст. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 124 г/л, лейкоциты 4,0×10⁹/л, тромбоциты 188,0×10⁹/л, СОЭ 10 мм/час, общий белок 68 г/л, альбумины 51%, гаммаглобулины 19,8%, ЩФ 66 Е/л, АлАТ 44 Ед/л, АсАт 36 Ед/л, тимоловая проба 2,2 ед, билирубин 10,0 мкмоль/л, сахар 4,5 ммоль/л, железо 17,5 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения - жалоб нет, состояние удовлетворительное, печень и селезенка не увеличены.

В анализах: эритроциты 4,1×10¹²/л, гемоглобин 121 г/л, лейкоциты 4,2×10⁹/л, тромбоциты 160,0×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, общий белок 75,3 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 13,8%, ЩФ 50 Е/л, АлАТ 35 Ед/л, АсАт 28 Ед/л, тимоловая проба 2,0 ед, билирубин 12,0 мкмоль/л, сахар 4,2 ммоль/л, железо 15,2 мкмоль/л, HCV RNA (-).

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 6 месяцев.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью по сравнению со способом-прототипом лечить больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности.

Заявляемый способ апробирован у 18 больных. Способ-прототип применен у 15 больных. Нормализация клинико-лабораторных показателей без развития обострений и рецидивов наблюдалась при апробации заявляемого способа у всех 18 пациентов. При использовании способа-прототипа нормализация аналогичных показателей наблюдалась у 12 пациентов, что составляет 80%, причем у 3 пациентов отмечалось развитие рецидивов заболевания.

Данные по заявляемому способу и способу-прототипу представлены в таблице 1 и 2.

Стойкий вирусологический ответ наблюдался у 13 пациентов при апробации заявляемого способа, что составляет 73%. При использовании способа-прототипа стойкий вирусологический ответ наблюдался у 8 пациентов, что составило 53%. Кроме того, при использовании способа-прототипа наблюдалось лишь снижение вирусной нагрузки, в то время как при использовании заявляемого способа у 73% пациентов наблюдался стойкий вирусологический ответ, который сохранялся и через 12 месяцев после окончания терапии.

Сроки лечения по способу-прототипу - 12 месяцев, а по заявляемому - 9 месяцев 20-24 дня, следовательно, сроки терапии заявляемым способом сокращаются на 2 месяца и 6-10 дней.

Таким образом, заявляемый способ повышает эффективность лечения больных хроническим вирусным гепатитом С 1 генотипа с умеренной степенью активности и репликативности за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, сокращения сроков лечения и повышения стойкого и устойчивого вирусологического ответа.

Таблица Клинико-лабораторные показатели, полученные при использовании заявляемого способа лечения хронического вирусного гепатита С 1 генотипа с умеренной активностью и репликативностью. Показатели До лечения Через 3 месяца терапии Через 6 месяцев терапии После лечения Гемоглобин, г/л 128,2±9,0 126,4±5,6 120,2±3,4 125,6±10,0 Эритроциты×10¹²/л 4,5±0,25 4,6±0,4 4,4±0,5 4,3±0,35 Лейкоциты×10⁹/л 6,7±0,56 5,3±0,56 4,4±0,67 4,2±0,50 Тромбоциты×10⁹/л 249,0±26,5 235±22,5 191±25,7 203,0±27,0 СОЭ, мм/час 15,2±0,80 13,4±0,5 11,5±0,5 9,5±0,82 Общий белок, г/л 68,0±2,20 70,3±3,5 73,8±4,3 75,8±2,50 Альбумины, % 38,5±1,20 43,5±2,2 48,3±4,1 52,1±0,90 Гаммаглобулины, % 25,2±2,24 24,2±2,5 20,5±2,5 17,6±1,55 АлАТ, ед 285,0±22,6 155,3±15,3 45,4±12,3 26,2±0,80 АсАТ, ммоль/л 167,0±0,82 85,5±10,7 36,5±8,5 22,2±1,8 Тимоловая проба, ед 3,8±0,60 2,8±0,5 2,2±0,6 2,4±0,15 Билирубин, мкмоль/л 38,1±2,41 25,2±3,5 18,2±2,4 26,6±2,89 HCV RNA, МЕ/мл 17040000±3600 680450±5400 5230±2500 0 Продолжительность ремиссии         Клиническая       12 месяцев Биохимическая       12 месяцев Вирусологическая       12 месяцев

Таблица 2 Клинико-лабораторные показатели, полученные при использовании способа-прототипа Показатели До лечения Через 3 месяца терапии Через 6 месяцев терапии После лечения Гемоглобин, г/л 123,6±11,0 121,3±8,6 119,2±9,4 115,6±10,0 Эритроциты, × 10¹²/л 4,7±0,32 4,5±0,4 4,2±0,22 4,3±0,28 Лейкоциты × 10⁹/л 5,9±0,86 4,2±0,66 4,3±0,82 3,6±0,66 Тромбоцита × 10⁹/л 260,0±31,5 220±28,5 183±35,5 116,0±32,0 СОЭ, мм/час 13,3±0,56 15,2±0,88 12,3±0,54 10,5±0,95 Общий белок, г/л 66,3±3,45 68,4±2,5 73,4±6,1 77,8±2,86 Альбумины, % 44,5±2,20 45,2±3,2 46,8±3,5 50,5±1,90 Гамма-глобулины, % 27,2±2,52 26,4±2,33 23,5±2,4 18,8±2,74 АлАТ, ед/л 280,0±10,7 186,3±8,6 98,4±7,7 58,2±10,3 АсАТ, ед/л 156,0±8,8 120,4±8,6 86,5±5,5 32,2±15,5 Тимоловая проба, ед. 4,2±0,50 3,8±0,6 3,6±0,4 3,02±0,20 Билирубин, мкмоль/л 36,8±2,15 26,4±3,3 23,1±2,1 20,5±2,48 HCV RNA 1955896±3500 1230500±8400 820500±5500 254000±3200 Продолжительность ремиссии         Клиническая       12 месяцев Биохимическая       12 месяцев Вирусологическая       6 месяцев

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью. Для этого больному вводят парентерально через день интерферон-α в дозе 3 млн. ME и интерферон-γ в дозе 500 тыс. ME, a также перорально ежедневно вводят рибамидил в дозе 15 мг на кг веса в два приема. Каждые 3 месяца осуществляют перерыв в интерферонотерапии в течение 10-12 дней. Во время перерыва в интерферонотерапии больному ежедневно вводят препарат деринат. Общий курс лечения - 9 месяцев 20-24 дня, причем сочетанное введение интерферонов-γ и -α осуществляют в течение первых 6 месяцев. В последующие 3 месяца вводят интерферон-α. Рибамидил вводят в течение всего курса терапии. Такой режим терапии, включающий указанные перерывы в интерферонотерапии, обеспечивает повышение эффективности лечения, предотвращение развития интерферонорезистентности. 2 табл.

Способ лечения хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью, заключающийся во введении больному парентерально через день интерферона-α в дозе 3 млн ME и интерферона-γ в дозе 500 тыс.ME, а также перорально ежедневно рибамидила в два приема в дозе 15 мг на кг веса, отличающийся тем, что интерферон-γ больному вводят в течение 6 месяцев, причем каждые 3 месяца осуществляют перерыв в течение 10-12 дней в интерферонотерапии, во время перерыва больному ежедневно вводят препарат деринат, общий курс лечения 9 месяцев 20-24 дня.