СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С ГЕНОТИП-2 С УМЕРЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2007 года по МПК A61K38/48 A61K31/708 A61K31/7076 A61K31/7052 A61K38/21 A61K31/198 A61K31/197 A61P1/16 A61P1/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и может использоваться при лечении хронического вирусного гепатита С генотип-2 с умеренной активностью.

Известны способы лечения заболеваний печени, включающие использование различных составов, обладающих гепатопротективным действием. Основными активными компонентами известных средств являются различные аминокислоты и их производные.

Известно средство, содержащее L-аспарагиновую кислоту, L-аргинин и предпочтительно сахар (например, сорбит) в качестве целевой добавки, используемое как защитное средство для печени (FR 2305977 A1 (Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.), 03.12.76, A 61 К 31/195.)

Известны смеси, содержащие L- аминокислоты и окси- и/или кетокислоты, используемые для лечения заболеваний печени и почек, предотвращающие ацидоз (US 456825A (Ajinomoto Co., Inc.), 24.06.86, A 61 К 31/195).

В качестве гепатопротекторных средств в медицинской практике применяют производные оротовой кислоты (препарат "Гепатофальк") (FR 2494113 А 1 (Socoeto Anjnime Des Labjratoires Nogues), 21.05.82, A 61 К 31/195).

Широко известен также препарат фолькамин, состоящий из аминокислот: валина, лейцина, изолейцина и применяющийся для лечения печеночной энцефалопатии у больных вирусным гепатитом (Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. Санкт-Петербург, "Диалект", 2005 г.).

Недостатком перечисленных препаратов, содержащих аминокислоты и используемых для лечения заболеваний печени, является отсутствие противовирусного эффекта и недостаточное противовоспалительное действие.

Для достижения противовирусного и противовоспалительного эффектов при лечении заболеваний печени широко используются препараты интерферона (Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России, М., 2001, изд.8, стр.364-365).

Механизм действия интерферонов при хронических вирусных гепатитах связан, прежде всего, с противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Благодаря такому системному воздействию достигается интеграция вируса гепатита С (снижение адбсорции, ингибиция депротеинизации, индукция клеточных нуклеаз и протеаз, стимуляция интерферогенеза) с одновременной стимуляцией HLA гепатоцитов, амплификацией киллерных клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов и продукцией мемраностабилизирующих антител.

Несмотря на высокую эффективность интерферонотерапии нельзя не обратить внимание на развитие побочных эффектов при применении интерферона, ограничивающих широкое использование интерферонотерапии в клинической практике и вынуждающих врача в ряде случаев отказаться от дальнейшего продолжения лечения. Существует группа побочных эффектов, требующих немедленной отмены препарата (цитопения и анафилактические, психогенные реакции, отек легких и др.) или снижение его дозы (Радченко В.Г., Зиновьева Е.Н., Соловьева О.М. и др. Побочные действия интерферонотерапии при лечении больных хроническими вирусными гепатитами // Актуальные вопросы внутренних болезней. Санкт-Петербург, 2004, с.29-44).

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ лечения больных вирусным гепатитом С препаратом интерферон и урсодезоксихолиевой кислотой (Турьянов М.Х., Федосеев М.А. Урсодезоксихолиевая кислота. / Южно-Российский медицинский журнал, 2000 г., №5-6).

Недостатком прототипа является недостаточно высокая эффективность лечения, что было подтверждено участниками конференции-конценсунса, проходившей в Париже 7-28 февраля 2002 г. ("Медицинская кафедра", 2003, №1(5), с.138). Способ лечения, выбранный нами в качестве прототипа, обладает также побочными действиями, такими как цитопенический синдром, психогенные реакции, что связано с действием интерферона (по собственным данным).

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных вирусным гепатитом С генотип-2 с умеренной активностью за счет улучшения клинико-лабораторных показателей.

Поставленная задача решается тем, что ежедневно парентерально больному вводят растворы, содержащие смесь аминокислот, нуклеотидов и фермента, в первый день вводят 0,2 мл 0,01% раствора, содержащего смесь аминокислот, состоящую из лизина, аргинина, аспарагина, глютаминовой кислоты в равных количествах, а на следующий день вводят 0,2 мл 0,02% раствора, содержащего смесь из нуклеотидов аденозина и инозина, аминокислоты гуанозина, а также фермента лизоцима в равных количествах, причем в течение всего курса лечения ежедневно чередуют введение растворов. После 9-11 дней введения растворов лечение проводят на фоне парентерального введения интерферона α 2b, назначаемого в дозе 3 мл ME 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 6 месяцев и 9 дней - 6 месяцев и 11 дней, причем каждые 2 месяца проводят перерыв во введении растворов в 28-32 дня.

Способ осуществляется следующим образом.

В первый день лечения приготавливают раствор, состоящий из смеси аминокислот: лизина, аргинина, аспарагина, глютаминовой кислоты на физиологическом растворе в концентрации 0,01% каждой аминокислоты. Больному в первый день подкожно вводят 0,2 мл приготовленного раствора. На следующий день приготавливают раствор, состоящий из смеси нуклеотидов аденозина и инозина, аминокислоты гуанозина, а также фермента лизоцима на физиологическом растворе в концентрации 0,02% каждого ингредиента. В этот день больному подкожно вводят 0,2 мл приготовленного раствора, В дальнейшем введение указанных растворов ежедневно чередуют. Введение растворов осуществляют в течение 6 месяцев и 9 дней - 6 месяцев и 11 дней. Через каждые 2 месяца введения растворов, содержащих смеси, состоящие из аминокислот, нуклеотидов и фермента, делают месячный перерыв. На 9-11 день введения растворов к терапии присоединяют подкожное введение интерферона α 2b в дозе по 3 мл ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Отличительные существенные признаки заявляемого способа лечения

- введение интерферона α 2b осуществляют на фоне введения растворов, содержащих смеси, состоящие из аминокислот, нуклеотидов и фермента;

- введение интерферона α 2b начинают на 9-11 день после начала введения растворов, содержащих смеси, состоящие из аминокислот нуклеотидов и фермента;

- ежедневное чередование растворов: в первый день подкожно вводят 0,2 мл 0,01% раствора, содержащего смесь, состоящую из аминокислот: лизина, аргинина, аспарагина, глютаминовой кислоты. На следующий день вводят 0,2 мл 0,02% раствора, содержащего смесь, состоящую из нуклеотидов аденозина и инозина, аминокислоты гуанозина, а также фермента лизоцима;

- через каждые 2 месяца введения растворов, содержащих смеси, состоящие из аминокислот, нуклеотидов и фермента, делают месячный перерыв;

- курс лечения - 6 месяцев и 9 дней - 6 месяцев и 11 дней.

Известно, что печень играет центральную роль в обеспечении динамического равновесия белков и обмене аминокислот организма. Синтез белка тесно связан с обменом нуклеиновых веществ. Клетки печени способны синтезировать все виды нуклеиновых веществ - низкомолекулярные полимеры ДНК и РНК и низкомолекулярные нуклеотиды, играющие важную роль в осуществлении нормального обмена веществ. В клетках печени происходит катаболизм пере - и дезаминированых аминокислот. В зависимости от тяжести и характера заболевания печени существенно меняется аминокислотный состав сыворотки крови, что существенно негативно сказывается на течение заболевания, эффективность противовирусной терапии.

Аминокислоты могут включаться в сигнальные молекулы, состоящие из небольшого (до 8) количества аминокислот, которые проникают в клеточное ядро и инициируют ДНК и РНК для синтеза белков и экспрессии соответствующих генов.

Таким образом, влияя на экспрессию генов пролиферации (например, ki 67) или проапоптозных генов (наиболее значимые р53, семейство В cl), аминокислоты участвуют непосредственным образом в основных процессах жизнедеятельности клетки - пролиферации и апоптозе. Необходимый баланс между этими двумя процессами может зависеть от соотношения аминокислот, поступающих в клетку.

Для некоторых аминокислот, например для глютаминовой кислоты, описаны рецепторы на клеточной мембране. Другие аминокислоты поступают в клетку с помощью специализированных транспортных систем - катионной и анионной.

Нуклеотиды участвуют в образовании кодонов, кодирующих последовательность аминокислот в синтезируемых белках.

Лизин и аргинин являются основными аминокислотами, аспарагин и глютаминовая кислоты - кислыми. Лизин, аргинин, аспарагин и глютаминовая кислота относятся к аминокислотам с заряженной боковой цепью. Видимо свойства заряженных боковых цепей важны для межклеточных взаимодействий. Кроме того, эти аминокислоты встречаются с наибольшей частотой в повторяющихся блоках белков.

Лизин - диаминокапроновая кислота относится к аминокислотам, способствующим восстановлению пластической функции рибосом гепатоцитов. Основные белки (белки, хроматин, рибосомальные, фибриноген) богаты лизином.

Аминокислота аргинин оказывает защитное действие при гипоксии, гипотермии; аргинин активирует Na-К-АТФ-азу в печени. Отсутствие экзогенного аргинина приводит к переключению орнитинового цикла на синтез пиримидиновых оснований.

Аминокислота аспарагин стимулирует синтез белка, окислительное фосфорилирование, учащает моторику желудочно-кишечного тракта за счет проникновения ионов К+ и Mg++ во внутриклеточное пространство. Аспарагин широко участвует в метаболических процессах. Дезаминирование аспарагина происходит в печени.

Глютаминовая кислота участвует в обезвреживании аммиака, в белковом, углеводном обмене, стимулирует окислительные процессы, способствует синтезу ацетилхолина, аденозинтрифосфорной кислоты, переносу ионов калия. Глютаминовая кислота является предшественником в синтезе глутатиона.

Нуклеотид аденозин обладает сосудорасширяющим, антиагрегационным, метаболическим эффектом.

Нуклеотид инозин оказывает антигипоксическое, анаболическое действие, улучшает процессы кровоснабжения и регенерации костной ткани.

Аминокислота гуанозин - соединение гуанина с рибозой. Гуанозин представляет собой циклический N-гликозид. В организме возникает как продукт катаболизма нуклеиновых кислот. Гуанозин можно рассматривать как предшественника в биосинтезе нуклеиновых кислот.

Лизоцим - фермент, вызывающий лизис многих бактерий, "растворяя" их клеточные стенки. Фермент катализирует гидролиз глюкозидных связей полисахаридного состава клеточной стенки бактерий. Лизоцим используется для лечения воспалительных заболеваний. Потенцирует противовоспалительное действие интерферона α 2b.

На протяжении всего курса лечения введение интерферона α 2b должно осуществляться на фоне введения растворов, состоящих из смеси аминокислот, нуклеотидов и фермента, то есть необходимо ежедневное введение растворов для постоянной коррекции метаболических процессов, осуществляемых печеночными клетками и нарушающимися на фоне введения интерферона α 2b. Учитывая разнонаправленное действие аминокислот, нуклеотидов и фермента, входящих в состав растворов, целесообразно осуществлять введение растворов, ежедневно их чередуя. Введение в первый день лечения раствора, состоящего из смеси аминокислот: лизина, аргинина, аспарагина и глютаминовой кислоты оказывает противотоксическое действие, то есть уменьшает концентрацию токсических веществ, в частности аммиака, в печени и сыворотке крови. Введение на следующий день раствора, состоящего из смеси нуклеотидов аденозина и инозина, аминокислоты гуанозина, а также фермента лизоцима, оказывает пластический эффект, т.е. улучшает структуру печеночной ткани.

Предварительное, то есть за 9-11 дней до начала введения интерферона α 2b введение растворов, содержащих смеси, состоящие из аминокислот, нуклеотидов и фермента, необходимо для стимуляции репаративных процессов в тканях организма, в том числе в печени, за счет стимуляции клеточной пролиферации или ее торможения при процессах апоптоза.

После 2-месячного введение растворов, состоящих из смеси аминокислот, нуклеотидов и фермента, осуществляют перерыв в течение 28-32 дней, так как 2-х месяцев достаточно для восполнения структуры и функции гепатоцитов и коррекции метаболических нарушений, что подтверждается данными биохимических исследований. В то же время при отмене введения растворов продолжается интерферонотерапия в виде монотерапии, обладающая побочными действиями, поэтому спустя 28-32 дня необходимо продолжение введения растворов.

Общепринятый курс лечения интерфероном 6 месяцев, но в заявляемом способе лечения введение интерферона α 2b начинают на 9-11 день введения растворов, состоящих из смеси аминокислот, нуклеотидов и фермента и поэтому курс лечения составляет 6 месяцев 9 дней - 6 месяцев 11 дней.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет повысить эффективность лечения гепатита С генотоп-2 с умеренной активностью за счет улучшения клинико-лабораторных показателей.

В качестве примеров приводим выписки из историй болезней.

Пример 1.

И/б №328. Больной И., 25 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-2 с умеренной активностью. При поступлении жаловался на слабость, головокружение, зуд кожи, желтушность кожных покровов. Болен в течение 2-х лет. Не лечился.

При осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы желтушные, пульс 78 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены, систолический шум на верхушке. Печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,28×10 12/л, гемоглобин 130 г/л, лейкоциты 5,0×10 9/л, тромбоциты 210,0×10 9/л, СОЭ 15 мм/час, общий белок 75,0 г/л, альбумины 43%, гаммаглобулины 22,0%, ЩФ 79,0 Е/л, AcAT 1,58 ммоль/л, АлАТ 1,78 ммоль/л, тимоловая проба 41,0 ВСЕ, билирубин 36 мкмоль/л, сахар 5,70 ммоль/л, железо 15,0 мкмоль/л, HCV RNA (+++), гетотип-2.

При морфологическом исследовании печени - дольковая структура сохранена, гепатоциты в состоянии зернистой и очаговой гидропической и умеренной жировой дистрофии, полиморфизм ядер. Портальные тракты умеренно расширены с умеренной лимфомакрофагальной инфильтрацией. Синусоиды расширены, содержат гиперплазированные макрофаги ИГА 9, фиброз 1.

Лечение: диета №5, гепабене по 1 капсуле 2 раза в день, чередование подкожного введения 0,2 мл 0,01% раствора, состоящего из смеси лизина, аргинина, аспарагина, глютаминовой кислоты - в первый день, на следующий день - 0,2 мл 0,02% раствора, состоящего из смеси аденозина, гуанозина, инозина, лизоцима в течение 6 месяцев и 9 дней. Каждые 2 месяца лечения осуществлялся перерыв в 28 дней. На 9 день введения аминокислот присоединили подкожное введение интерферона α 2b в дозе 3 мл ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Через месяц после начала терапии интерфероном α 2b, проводимой на фоне введения растворов аминокислот, нуклеотидов и фермента, состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, головокружение, зуд кожи, желтушность кожных покровов.

В анализах: эритроциты 4.10×10 12/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,0×10 9/л, тромбоциты 190,0×10 9/л, СОЭ 13 мм/час, общий белок 76,0 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22,0%, ЩФ 55,0 Е/л, АлАТ 1,28 ммоль/л, АсАТ 1,35 ммоль/л, тимоловая проба 39,0 ВСЕ, билирубин 33,0 мкмоль/л, сахар 5,60 ммоль/л, железо 15,5 мкмоль/л, HCV RNA (+++), генотип-2.

После окончания лечения - состояние удовлетворительное, печень увеличена на 1 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4.05×10 12/л, гемоглобин 125 г/л, лейкоциты 4,5×10 9/л, тромбоциты 250,0×10 9/л, СОЭ 8 мм/час, общий белок 78,0 г/л, альбумины 46%, гаммаглобулины 20,0%, ЩФ 50,0 Е/л, АлАТ 0,70 ммоль/л, АсАТ 0,95 ммоль/л, тимоловая проба 36,0 ВСЕ, билирубин 30,0, мкмоль/л, сахар 5,5 ммоль/л, железо 14,0 мкмоль/л, HCV RNA (-).

При морфологическом исследовании печени: архитектоника органа сохранена, уменьшение проявлений зернистой, гидропической, жировой дистрофии, портальные тракты нормальных размеров, значительно уменьшилось их лимфомакрофагальная инфильтрация. Синусоиды уменьшились в размерах ИГА 4, фиброз 1.

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 6 месяцев.

Пример 2.

И/б №570 Больной Ю., 27 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-2 в фазе репликации с умеренной активностью. При поступлении в клинику жаловался на слабость, болевой синдром в правом подреберье, потерю в весе. Болен около года, не лечился.

При осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы и слизистые иктеричны, пульс 76 уд./мин, ритмичен. АД 125/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены, дыхание вазикулярное. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,0×10 12/л, гемоглобин 110 г/л, лейкоциты 4,3×10 9/л, тромбоциты 190,0×10 9/л, СОЭ 16 мм/час, общий белок 73,0 г/л, альбумины 42%, гаммаглобулины 23,0%, ЩФ 75,0 Е/л, АлАТ 1,85 ммоль/л, AcAT 1,50 ммоль/л, тимоловая проба 42,0 ВСЕ, билирубин 38,0 мкмоль/л, сахар 5,3 ммоль/л, железо 17,0 мкмоль/л, HCV RNA (++++), гетотип-2.

При морфологическом исследовании печени: архитектоника не нарушена, гепатоциты в состоянии зернистой и крупнокапельной жировой дистрофии, портальные тракты расширены, инфильтрированы лимфоцитами, плазматическими клетками, клеточная инфильтрация перипортальной области. Синусоиды умеренно расширены. ИГА 10, фиброз 1.

Лечение: диета №5, гепабене по 1 капсуле 2 раза в день, чередование подкожного введения 0,2 мл 0,01% раствора, состоящего из смеси лизина, аргинина, аспарагина, глютаминовой кислоты - в первый день, на следующий день - 0,2 мл 0,02% раствора, состоящего из смеси аденозина, инозина, гуанозина, лизоцима в течение 6 месяцев и 10 дней. Через каждые 2 месяца введения растворов, содержащих смесь аминокислот, нуклеотидов и фермент, осуществлялся перерыв в 30 дней. На 10 день введения аминокислот присоединили подкожное введение интерферона α 2b в дозе 3 мл ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Через месяц после начала терапии интерфероном α 2b, проводимой на фоне введения растворов, состоящих из смеси аминокислот, нуклеотидов и фермента, состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, боли в правом подреберье.

В анализах: эритроциты 3,5×10 12/л, гемоглобин 110 г/л, лейкоциты 4,0×10 9/л, тромбоциты 170,0×10 9/л, СОЭ 17 мм/час, общий белок 74,0 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22,0%, ЩФ 69,0 Е/л, АлАТ 1,60 ммоль/л, АсАТ 1,35 ммоль/л, тимоловая проба 39,0 ВСЕ_-, билирубин 35,0 мкмоль/л, сахар 5,5 ммоль/л, железо 16,0 мкмоль/л, HCV RNA (+++), гетотип-2.

После окончания лечения - Жалоб нет. Состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, печень не пальпируется, селезенка не определяется.

В анализах: эритроциты 4,3×10 12/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,4×10 9/л, тромбоциты 210,0×10 9/л, СОЭ 17 мм/час, общий белок 75,0 г/л, альбумины 48%, гаммаглобулины 19,0%, ЩФ 40,0 Е/л, АлАТ 0,45 ммоль/л, АсАТ 0,40 ммоль/л, тимоловая проба 25,0 ВСЕ, билирубин 15,0, мкмоль/л, сахар 5,1 ммоль/л, железо 15,0 мкмоль/л, HCV RNA (-).

При морфологическом исследовании печени: архитектоника органа не изменена. Существенно уменьшились проявления зернистой и жировой дистрофии. Портальные тракты нормальных размеров, уменьшились проявления воспалительной инфильтрации портальных трактов и перипортальной области. Синусоиды нормальных размеров ИГАЗ, фиброз 1.

После окончания лечения клиническая, биохимическая, вирусологическая ремиссия продолжается 6 месяцев.

Пример 3.

И/б №114. Больной В., 31 год

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-2 в фазе репликации с умеренной активностью.

При поступлении жаловался на слабость, желтушность кожных покровов, зуд кожи. Болен около 3-х лет. Не лечился. Состояние удовлетворительное, кожные покровы желтушные. Пульс 76 уд. в 1 мин, ритмичен. АД 125/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, пальпируется увеличенная печень, нижний край которой выступает из-под реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,3×10 12/л, гемоглобин 115 г/л, лейкоциты 5,6×10 9/л, тромбоциты 215,0×10 9/л, СОЭ 20 мм/час, общий белок 78,0 г/л, альбумины 42%, гаммаглобулины 23,0%, ЩФ 78,0 Е/л, АлАТ 1,80 ммоль/л, AcAT 1,65 ммоль/л, тимоловая проба 48,0 ВСЕ, билирубин 39,0 мкмоль/л, сахар 5,8 ммоль/л, железо 17,5 мкмоль/л, HCV RNA (++++), гетотип-2.

Морфологическое исследование печени: архитектоника сохранена, зернистая и крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, полиморфизм ядер, расширение портальных трактов, умеренная лимфомакрофагальная инфильтрация трактов и перипортальной области. Синусоиды расширены, содержат увеличенное количество гиперплазированных эндотелиоцитов и клеток Купфера ИГА 10, фиброз 1.

Лечение: диета №5, гепабене по 1 капсуле 2 раза в день, чередование подкожного введения аминокислот - в первый день - введение 0,2 мл 0,01% раствора, состоящего из смеси лизина, аргинина, аспарагина, глютаминовой кислоты, на следующий день 0,2 мл 0,02% раствора, состоящего из смеси аденозина, инозина, гуанозина, лизоцима в течение 6 месяцев и 11 дней. Через каждые 2 месяца введения аминокислот осуществлялся перерыв в 32 дня. На 11 день введения аминокислот присоединяют подкожное введение интерферона α 2b в дозе 3 мл ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Через месяц после терапии интерфероном α 2b, проводимой на фоне введения растворов, содержащих смесь аминокислот, нуклеотидов и фермента, состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, боли в правом подреберье.

В анализах: эритроциты 4,0×10 12/л, гемоглобин 100 г/л, лейкоциты 4,0×10 9/л, тромбоциты 170,0×10 9/л, СОЭ 16,0 мм/час, общий белок 75,0 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22,0%, ЩФ 61,0 Е/л, АлАТ 1,40 ммоль/л, АсАт 1,50 ммоль/л, тимоловая проба 41,0 ВСЕ_-, билирубин 34,0 мкмоль/л, сахар 5,7 ммоль/л, железо 17,0 мкмоль/л, HCV RNA (+++) генотип-2.

После окончания лечения жалоб нет. Состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, печень, селезенка не пальпируются.

В анализах: эритроциты 4,10×10 12/л, гемоглобин 100 г/л, лейкоциты 5,0×10 9/л, тромбоциты 200,0×10 9/л, СОЭ 13 мм/час, общий белок 78,0 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22,0%, ЩФ 30,0 Е/л, АлАТ 1,80 ммоль/л, АсАТ 1,60 ммоль/л, тимоловая проба 33,0 ВСЕ, билирубин 22,0, мкмоль/л, сахар 5,4 ммоль/л, железо 16,0 мкмоль/л, HCV RNA (-).

При морфологическом исследовании печени: структура органа сохранена. Уменьшились проявления зернистой и жировой дистрофии. Портальные тракты уменьшились в размерах, с их инфильтрацией, а также инфильтрацией перипортальной области. Синусоиды нормальных размеров ИГА 4, фиброз 1.

После окончания лечения клиническая и вирусологическая ремиссия продолжается 6 месяцев.

Контрольный пример (по способу прототипу)

И/б №677. Больной Я., 30 лет.

Диагноз: Хронический вирусный гепатит С генотип-2 с умеренной активностью.

При поступлении жаловался на слабость, болевой синдром в правом подреберье, желтушность кожных покровов. Болен около 2,5 лет. Не лечился.

Состояние удовлетворительное, кожные покровы иктеричны, болезненность при пальпации в правом подреберье, пульс 76 уд. в 1 мин, ритмичен. АД 115/80 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Печень выступает из-под реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется.

В анализах: эритроциты 4,5×10 12/л, гемоглобин 120 г/л, лейкоциты 4,8×10 9/л, тромбоциты 190,0×10 9/л, СОЭ 17 мм/час, общий белок 71,0 г/л, альбумины 45%, гаммаглобулины 23,0%, ЩФ 60,0 Е/л, АлАТ 1,90 ммоль/л, AcAT 1,75 ммоль/л, тимоловая проба 34,0 ВСЕ, билирубин 35,0 мкмоль/л, сахар 5,6 ммоль/л, железо 18,0 мкмоль/л, HCV RNA (++++), гетотип-2.

Морфологическое исследование печени: дольковая сохранена, зернистая мелко- и крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер, портальные тракты расширены с их лимфомакрофагальной инфильрацией, а также перипортальной области. Синусоиды умеренно расширены, гиперплазия клеток Купфера выстилки синусоидов, ИГА 9, фиброз 1.

Лечение: диета №5, гепабене по 1 капсуле 2 раза в день, уреосан по 2 капсулы на ночь. Введение интерферона α 2b подкожно в дозе 3 мл ME в течение 6 месяцев.

Через месяц после терапии интерфероном α 2b состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, желтушность кожных покровов.

В анализах: эритроциты 4,0×10 12/л, гемоглобин 105 г/л, лейкоциты 3,0×10 9/л, тромбоциты 130,0×10 9/л, СОЭ 16,0 мм/час, общий белок 70,0 г/л, альбумины 44%, гаммаглобулины 22,0%, ЩФ 55,0 Е/л, АлАТ 1,80 ммоль/л, АсАТ 1,60 ммоль/л, тимоловая проба 33 ВСЕ_-, билирубин 30,0 мкмоль/л, сахар 5,8 ммоль/л, железо 16,0 мкмоль/л, CV RNA (+++) генотип-2.

После окончания лечения состояние больного улучшилось. Остается тяжесть в правом подреберье. Кожные покровы чистые, пальпируется край печени на 2 см ниже реберной дуги.

В анализах: эритроциты 4,10×10 12/л, гемоглобин 105 г/л, лейкоциты 3,6×10 9/л, тромбоциты 160,0×10 9/л, СОЭ 14 мм/час, общий белок 70,0 г/л, альбумины 44%, гамма глобулины 22,0%, ЩФ 56,0 Е/Д, АлАТ 1,20 ммоль/л, АсАТ 1,10 ммоль/л, тимоловая проба 35,0 ВСЕ, билирубин 30,0, мкмоль/л, сахар 5,5 ммоль/л, железо 15,0 мкмоль/л, HCV RNA (+) генотип-2.

Морфологическое исследование печени: структура печеночной ткани сохранена. Уменьшились проявления зернистой и жировой дистрофии. Портальные тракты уменьшились в размерах, умеренная лимфомакрофагальная инфильтрация портальных протоков и перипортальной области. Синусоиды нормальных размеров ИГА 6, фиброз 1.

После окончания лечения клиническая ремиссия продолжается 6 месяцев.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью по сравнению со способом прототипом лечить больных хроническим вирусным гепатитом С генотип-2 с умеренной активностью.

Способ апробирован на 10 больных. Результаты: после окончания курса лечения установлено уменьшение СОЭ, увеличение содержания альбуминов, уменьшение содержания гаммаглобулинов, показателя тимоловой пробы, активности АлАТ, AcAT, концентрации билирубина, активности ЩФ, наблюдалась элиминация HCV RNA. Установлено достижение клинической, биохимической и вирусологической ремиссии в отличие от способа-прототипа, где на фоне проводимой терапии получена лишь клиническая ремиссия (данные представлены в таблице 1). Данные по способу-прототипу представлены в таблице 2.

Заявляемый способ лечения хронического вирусного гепатита С генотип-2 с умеренной активностью по сравнению со способом-прототипом повышает эффективность лечения за счет улучшения клинико-лабораторных показателей.

Таблица 1Клинико-лабораторные показатели, полученные при использовании заявленного способа леченияПоказателиДо леченияПосле леченияРГемоглобин, г/л120,0±11,0117,6±10,0>0,05Эритроциты × 10 ¹²/л4,3±0,354,25±0,25>0,05Лейкоциты × 10 ⁹/л5,1±0,524,80±0,47>0,05Тромбоциты × 10 ⁹/л210,0±18,5230,0±17,0>0,05СОЭ, мм/час18,6±0,7810,5±0,84<0,05ЩФ, Е/л78,3±2,1051,5±2,58<0,05Общий белок, г/л76,0±1,8077,4±1,60>0,05Альбумины, %42,5±1=0,8645,1±0,70<0,05Гаммаглобулины, %23,6±1,3419,5±1,15<0,05Ас АТ, ммоль/л1,63±0,160,67±0,20<0,05Ал АТ, ммоль/л1,78±0,130,95±0,150,05Тимоловая проба, ед.44,0±4,3532,4±3,050,05Билирубин, мкмоль/л38,1±2,4126,6±2,890,05HCVRNA++++  Продолжительность ремиссии   Клиническая 6 месяцев Биохимическая 6 месяцев Вирусологическая 6 месяцев 

Таблица 2Клинико-лабораторные показатели, полученные при использовании способа прототипаПоказателиДо леченияПосле леченияРГемоглобин, г/л115,0±10,0110,0±11,0>0,05Эритроциты × 10 ¹²/л4,55±0,404,10±0,35>0,05Лейкоциты × 10 ⁹/л4,9±0,504,00±0,50<0,05Тромбоциты × 10 ⁹/л200,0±19,5175,0±15,8>0,05СОЭ, мм/час16,0±0,7414,0±0,65<0,05ЩФ, Е/л62,0±1,9054,0±1,30<0,05Общий белок, г/л72,5=1,5071,0±1,80>0,05Альбумины, %44,5±1=0,8545,0±0,78<0,05Гаммаглобулины, %23,5±1,2021,6±1,15<0,05Ас АТ, ммоль/л1,52±0,151,45±0,13<0,05Ал АТ, ммоль/л1,80±0,121,50±0,15<0,05Тимоловая проба, ед.35,0±4,1033,0±3,80>0,05Билирубин, мкмоль/л34,5±2,0025,0±1,5<0,05HCV RNA+++++ Продолжительность ремиссии   Клиническая  6 месяцев Биохимическая Нет Вирусологическая Нет 

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии, и касается лечения хронического вирусного гепатита С генотип-2 с умеренной активностью. Для этого осуществляют ежедневное парентеральное введение растворов, содержащих смесь аминокислот, нуклеотидов и фермента. В первый день вводят 0,2 мл 0,01% раствора, содержащего смесь из аминокислот: лизина, аргинина, аспарагина и глютаминовой кислоты в равных количествах, а на следующий день вводят 0,2 мл 0,02% раствора, содержащего смесь из нуклеотидов аденозина и инозина, аминокислоты гуанозина, а также фермента лизоцима в равных количествах. В течение всего курса лечения введение растворов ежедневно чередуют, каждые 2 месяца проводят перерыв во введении аминокислот в 28-32 дня. После 9-11 дней введения растворов дополнительно проводят курс парентерального введения интерферона α 2b в дозе 3 мл ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Общая продолжительность курса лечения составляет 6 месяцев 9 дней - 6 месяцев 11 дней. Способ обеспечивает клиническую ремиссию, а также элиминацию вируса гепатита и нормализацию биохимических показателей в течение 6 месяцев по окончании лечения. 2 табл.

Способ лечения хронического вирусного гепатита С генотип-2 с умеренной активностью путем медикаментозного воздействия, включающего парентеральное введение интерферона α 2b в дозе 3 мл ME 3 раза в неделю и парентерального ежедневного введения растворов, содержащих смесь аминокислот, нуклеотидов и фермента, в первый день вводят 0,2 мл 0,01%-ного раствора, содержащего смесь из аминокислот: лизина, аргинина, аспарагина и глютаминовой кислоты в равных количествах, а на следующий день вводят 0,2 мл 0,02%-ного раствора, содержащего смесь из нуклеотидов аденозина и инозина, аминокислоты гуанозина, а также фермента лизоцима в равных количествах, причем в течение всего курса лечения ежедневно чередуют введение растворов, после 9-11 дней введения растворов курс лечения проводят на фоне парентерального введения интерферона α 2b, курс лечения составляет 6 месяцев, 9 дней - 6 месяцев, 11 дней, причем каждые 2 месяца проводят перерыв во введении аминокислот в 28-32 дня.