КОМПОЗИЦИЯ С СИЛИКОНОВЫМ КОМПОЗИТОМ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2011 года по МПК A61K8/02 A61K8/89 A61K8/891 A61Q11/00 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ

По этой заявке испрашивается приоритет временной заявки на патент США с регистрационным номером 60/796383, поданной 1 мая 2006 года, которая включена сюда в качестве ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Зубной налет, или биопленка, является мягким отложением, которое образуется на поверхностях полости рта, таких как ткани и зубы, и включает сложную смесь скопления бактерий и побочных продуктов переработки пищи и слюны, крахмала, белков и белкового материала. Соответственно, ингибирование роста биопленки не только сопряжено с диспергированием скопления имеющихся белковых материалов, но и требует предотвращения и минимизации их повторного присоединения к зубной поверхности. Налет прочно прикрепляется в точках отклонения от нормы и нарушения непрерывности (например, на грубых поверхностях зубных камней, пришеечных частях десны, на поверхности языка, в десневых бороздках и т.п.). В дополнение к неприглядному внешнему виду, зубной налет способствует развитию гингивита и других форм периодонтальных заболеваний.

Бактерии разрастаются на языке. По большей части, бактерии являются компонентом защитной биопленки, которая делает их устойчивыми к большинству воздействий. Немногие люди чистят свои языки после чистки зубов, хотя было показано, что не менее 50% бактерий, присутствующих в полости рта, можно найти на языке. Кроме того, для многих лиц чистка зубов и языка является затруднительной вследствие рвотного рефлекса. Поэтому немеханическая чистка языка является крайне желательной для тех лиц, которые не способны делать это с помощью механического приспособления.

В данной области было предложено множество средств для торможения образования налета и подавления оральных инфекций и заболеваний зубов, сопряженных с образованием зубного налета. Несмотря на большое количество продуктов, подобных антибактериальным средствам ухода за полостью рта, продолжает ощущаться необходимость в продукте с повышенными антибактериальными свойствами, препятствующими прикреплению бактерий к субстрату.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композит, включающий силиконовое соединение, сорбированное на пористом поперечно-сшитом полимере.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В рамках изобретения диапазоны сокращенно описывают каждую величину внутри диапазона. Каждую величину внутри диапазона можно выбрать в качестве границы диапазона.

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта и способы применения, нанесения или использования у людей или других животных. Эти композиции для ухода за полостью рта доставляют силиконовые соединения, такие как силиконовые адгезивы и силиконовая жидкость, к поверхностям полости рта. В различных вариантах осуществления эти композиции обеспечивают свойства, препятствующие присоединению и адгезии бактерий.

В рамках изобретения термин «композиция для ухода за полостью рта» означает любую композицию, которая может быть использована для введения или аппликации в полости рта человека или животного для улучшения здоровья, в гигиенических целях или для улучшения внешнего вида пациента; в некоторых вариантах осуществления она обеспечивает такое преимущество, как предупреждение или лечение физиологических состояний или расстройств, обеспечение чувственных, декоративных или косметических преимуществ или их сочетаний.

Настоящее изобретение охватывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие антиадгезивный агент. Варианты осуществления включают создание системы доставки или композицию для ингибирования адгезии бактерий на поверхности полости рта с использованием такой композиции для ухода за полостью рта, которая выделяет антиадгезионный агент. В различных вариантах осуществления эти композиции включают силиконовый композит, имеющий силиконовое соединение и пористый поперечно-сшитый полимер, смешанные в носителе, приемлемом для перорального применения.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям, включающим силиконовый композит, имеющий одно или более силиконовых соединений. В некоторых вариантах осуществления этот силиконовый композит присутствует в композиции для ухода за полостью рта в концентрации от примерно 0,5% до примерно 99%, оптимально в различных вариантах осуществления в количестве от примерно 1% до примерно 50%, от примерно 5% до примерно 30%, от примерно 7% до примерно 20% или от примерно 8% до примерно 15%. Этот силиконовый композит может содержать, например, силиконовый адгезив и силиконовую жидкость, как более подробно обсуждается ниже.

Силиконовые соединения, которые могут быть включены в силиконовую композицию, содержат, но не ограничиваются ими, силиконовые полимеры, силиконовые адгезивы, силиконовые камеди, силиконовые воски, силиконовые эластомеры, силиконовые жидкости, силиконовые смолы, силиконовые порошки и их смеси. Если композит содержит силиконовый адгезив и силиконовую жидкость, этот адгезив может присутствовать в количестве от примерно 0,01% до примерно 99% по массе, от примерно 1% до примерно 50%, от примерно 5% до примерно 30%, от примерно 7% до примерно 20% или от примерно 8% до примерно 15% по массе от общей композиции. Жидкость может присутствовать в количестве (по массе от общей композиции) от примерно 0,01% до примерно 99%, от примерно 0,1% до примерно 1% или от примерно 0,5% до примерно 0,7%.

В одном варианте осуществления силиконовое соединение композита содержит амино-совместимый силиконовый адгезив или композицию чувствительного к давлению адгезива (PSA), включая такие, которые хорошо известны в данной области. Обычно PSA на силиконовой основе производят конденсацией силиконовой смолы и органосилоксана, такого как полидиорганосилоксан. Приемлемые силиконовые полимеры включают сополимерный продукт смеси оканчивающегося силанолом полидиорганосилоксана, такого как полидиметилсилоксан, с силиконовой смолой, содержащей силанол, причем силанольные группы полидиорганосилоксана претерпевают реакцию конденсации с силанольными группами силиконовой смолы, что приводит к легкой перекрестной сшивке полидиорганосилоксана силиконовой смолой (т.е. цепи полидиорганосилоксана связываются между собой молекулами смолы, что разветвляет и спутывает цепи и придает системе характер сети) с образованием чувствительного к давлению адгезива. С полидиорганосилоксаном, оканчивающимся силанолом и силиконовой смолой можно смешать катализатор (например, щелочной материал, такой как аммиак, гидроксид аммония или карбонат аммония) для стимуляции этой реакции перекрестного сшивания. Сополимеризация силиконовой смолы с полидиорганосилоксаном, оканчивающимся силанолом, усиливает самоадгезивное свойство и когезивные свойства мягкой эластомерной матрицы. Изменение соотношения силиконовой смолы и полидиорганосилоксана в чувствительном к давлению адгезиве будет изменять липкость композиции для ухода за полостью рта. Например, такие PSA доступны у Dow-Corning Corporation под торговым названием BIO-PSA™.

Силиконовые смолы, которые могут быть использованы в изобретении, включают высокомолекулярные полидиорганосилоксаны, имеющие вязкость при 25°С от примерно 500000 сСт до примерно 50000000 сСт. К таким силиконовым смолам относятся полидиорганосилоксаны с усредненной по массе молекулярной массой более 500000. Полисилоксановые смолы, которые могут быть использованы в изобретении, могут быть линейными или циклическими, разветвленными или неразветвленными. Заместители могут иметь любую структуру, если только получаемые полисилоксаны являются гидрофобными, нераздражающими, нетоксичными или не вредят иным образом при применении в полости рта и совместимы с другими компонентами композиции. Конкретные примеры силоксановых смол включают сополимер полидиметилсилоксан, метилвинилсилоксан, сополимер поли(диметилсилоксан, дифенил, метилвинилсилоксан) и их смеси. Силиконовые смолы включают продукты, доступные коммерчески и поставляемые на рынок фирмой General Electric. Силиконовые воски включают косметические воски и шелковые воски.

Полисилоксановые жидкости, которые могут быть использованы в изобретении, включают такие, у которых вязкость при 25°С составляет от примерно 1 сСт до примерно1000 сСт, от примерно 2 сСт до примерно 500 сСт или от примерно 20 сСт до примерно 400 сСт. Полисилоксановые жидкости, которые могут быть использованы в изобретении, могут быть линейными или циклическими, и могут быть замещенными разнообразными заместителями (включая описанные выше). В некоторых вариантах осуществления заместители включают метильные, этильные и фенильные заместители. Применимые полисилоксановые жидкости включают линейные полисилоксановые полимеры, такие как диметикон и другие низковязкие аналоги полисилоксановых материалов, которые в некоторых вариантах осуществления имеют вязкость при 25°С, равную 200 сСт или менее, и циклометикон и другие циклические силоксаны, например, имеющие вязкость при 25°С, равную 200 сСт или менее. Другие жидкости включают сополимеры полисилоксановых простых эфиров и оканчивающихся гидроксилом полидиметилсилоксановых жидкостей (например, Dow Corning ST-DIMETHICONOL™ 40, Dow Corning SGM 36, SGM3). Примеры коммерчески доступных материалов, которые могут быть использованы в изобретении, включают ряд жидкостей DC200, поставляемых на рынок корпорацией Dow-Corning, и ряд жидкостей AK Fluid, поставляемых на рынок Wacker-Chemie GmbH, Мюнхен, Германия. Можно также использовать высокомолекулярные силиконовые смолы с полисилоксановой смесью, включая порошкообразный триметилсилоксисиликат, например жидкость 593 от Dow Corning, Belsil TMS 803 от Wacker.

Можно использовать приемлемые эластомерные силиконовые порошки, с размером частиц от примерно 1 до примерно 15 мкм, например кроссполимеры диметикона с винилдиметиконом. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления можно использовать неионные эмульсии, содержащие 30% диметикона.

Пероральная композиция содержит пористый поперечно-сшитый полимер. В рамках изобретения термин «пористый поперечно-сшитый полимер» означает зернистый полимерный материал, используемый для сорбции силиконового соединения. Термин «сорбировать» означает «сорбционную» способность (или «сорбцию»), т.е способность полимерных частиц адсорбировать, абсорбировать, связывать в комплекс или иначе удерживать силиконовое соединение. В рамках изобретения термин «пористый» означает присутствие пустот или незаполненных пространств между поперечно-сшитыми полимерами, которые увеличивают общую площадь поверхности полимера сверх его простых геометрических измерений. Без ограничения механизма, функции или полезности настоящего изобретения, следует понимать, что в некоторых вариантах осуществления композит содержит зернистые полимеры, имеющие негладкую поверхность и нерегулярную полимерную матрицу, в которой удерживается силиконовое соединение. Химические и физические характеристики зернистого материала замедляют выделение силиконового соединения из зернистого полимера и в некоторых вариантах осуществления обеспечивают постоянное замедленное выделение силиконового соединения. В различных вариантах осуществления полимер содержит пористый зернистый материал с объемом пор по БЭТ (определенным по способу Брунауэра, Эммета и Теллера), составляющим от примерно 0,05 до примерно 0,3 см³/г, возможно, от примерно 0,1 до примерно 0,2 см³/г, возможно, от примерно 0,14 до примерно 0,16 см³/г. В одном варианте осуществления силиконовый композит содержит силиконовое соединение в количестве от примерно 50% до примерно 95%, от примерно 70% до примерно 95% или от примерно 70% до примерно 90% от массы силиконового композита.

В одном варианте осуществления поперечно-сшитый полимер является продуктом полимеризации по меньшей мере одного, а в других вариантах осуществления - по меньшей мере двух, мономеров, имеющих по меньшей мере две ненасыщенные связи (в дальнейшем называемых «полиненасыщенными» мономерами), причем при полимеризации эти мономеры составляют не более примерно 40% по массе, а в других вариантах осуществления не более примерно 9% по массе, от общей массы мономера в мононенасыщенных сомономерах. Полиненасыщенные мономеры выбирают из полиакрилатов, полиметакрилатов, полиитаконатов и их смесей, включая полиакрилаты, -метакрилаты или -итаконаты этиленгликоля, пропиленгликоля; ди-, три-, тетра- или полиэтиленгликоля и пропиленгликоля; триметилолпропана, глицерина, эритрита, ксилита, пентаэритрита, дипентаэритрита, сорбита, маннита, глюкозы, сахарозы, целлюлозы, гидроксилцеллюллозы, метилцеллюлозы, 1,2- или 1,3-пропандиола, 1,3- или 1,4-бутандиола, 1,6-гександиола, 1,8-октандиола, циклогександиола, циклогексантриола и их смесей. Сходным образом, можно использовать бис(акриламидо или метакриламидо)-соединения. Этими соединениями, например, являются метилен-бис(акрил или метакрил)амид, 1,2-дигидроксиэтилен-бис(акрил или метакрил)амид, гексаметилен-бис(акрил или метакрил)амид. В одном варианте осуществления полиненасыщенным мономером является полиметакрилат.

Другая группа применимых мономеров включает ди- или поливиниловые сложные эфиры, такие как дивинилпропиленмочевина, дивинил-оксалат, -малонат, -сукцинат, -глутамат, -адипат, -себацинат, -малеат, -фумарат, -цитраконат и -мезаконат. Другие применимые полиненасыщенные мономеры включают дивинилбензол, дивинилтолуол, диаллилтартрат, аллилпируват, аллилмалеат, дивинилтартрат, триаллилмеламин, N,N′-метилен-бис-акриламид, глицериндиметакрилат, глицеринтриметакрилат, диаллилмалеат, дивиниловый простой эфир, диаллилмоноэтиленгликольцитрат, этиленгликольвинилаллилцитрат, аллилвинилмалеат, диаллилитаконат, этиленгликолевый двойной сложный эфир итаконовой кислоты, дивинилсульфон, гексагидро-1,3,5-триакрилтриазин, триаллилфосфит, диаллиловый простой эфир бензолфосфоновой кислоты, сложный полиэфир малеинового ангидрида и триэтиленгликоля, полиаллилсахарозу, полиаллилглюкозу, диакрилат сахарозы, диметакрилат глюкозы, ди-, три- и тетра-акрилаты или метакрилаты пентаэтитрита, ди- и триакрилаты или метакрилаты триметилолпропана, диметакрилат сорбита, 2-(1-азиридинил)этилметакрилат, диакрилат или диметакрилат триэтаноламина, триакрилат или триметакрилат триэтаноламина, диметакрилат винной кислоты, диметакрилат триэтиленгликоля, диметакрилат бис-гидроксиэтилацетамида и их смеси.

Другие применимые полиэтиленовые ненасыщенные сшивающие мономеры включают этиленгликольдиакрилат, диаллилфталат, триметилолпропантриметакрилат, простые поливиниловые и полиаллиловые эфиры этиленгликоля, глицерина, пентаэритрита, диэтиленгликоля, монотио- и дитио-производных гликолей и резорцина; дивинилкетон, дивинилсульфид, аллилакрилат, диаллилфумарат, диаллилсукцинат, диаллилкарбонат, диаллилмалонат, диаллилоксалат, диаллиладипат, диаллилсебацинат, диаллилтартрат, диаллилсиликат, триаллилкарбаллилат, триаллилаконитат, триаллилцитрат, триаллилфосфат, дивинилнафталин, дивинилбензол, тривинилбензол; алкилдивинидбензолы, имеющие в качестве заместителей на бензольном ядре от 1 до 4 алкильных групп, содержащих 1-2 атома углерода; алкилтривинилбензолы, имеющие в качестве заместителей на бензольном ядре от 1 до 3 алкильных групп, содержащих 1-2 атома углерода; тривинилнафталины, поливинилантрацены и их смеси. Кроме того, в качестве полиненасыщенных мономеров применимы оканчивающиеся акрилом или метакрилом силоксаны и полисилоксаны, оканчивающиеся метакрилоилом уретаны, уретанакрилаты полисилоксановых спиртов, бис-метакрилат бисфенола А и метакрилат этоксилированного бисфенола А.

Еще одна группа мономеров представлена ди- или поливиниловыми простыми эфирами этилена, пропилена, бутилена и т.п., гликолей, глицерина, пентаэритрита, сорбита, ди- или полиаллильный соединений, таких как те, которые основаны на гликолях, глицерине и т.п. или комбинациях винилаллильных или винилакрилоильных соединений, таких как винилметакрилат, винилакрилат, аллилметакрилат, аллилакрилат, металлилметакрилат или металлилакрилат. Кроме того, для этого изобретения применимы ароматические, циклоалифатические и гетероциклические соединения. Эти соединения включают дивинилбензол, дивинилтолуол, дивинилдифенил, дивинилциклогексан, тривинилбензол, дивинилпиридин и дивинилпиперидин. Кроме того, можно использовать дивинилэтилен- или дивинилпропиленмочевину и сходные с ними соединения, например, как описано в патентах США №№ 3759880, 3992562 и 4013825. Силоксан и полисилоксаны, оканчивающиеся акрилоильными или метакрилоильным группами, такие как те, которые описаны в патентах США №№ 4276402 (эквивалентные патентным публикациям Германии № 30 34 505); в патентах США №№ 4341889; и 4277595 (эквивалентных патенту Франции 2465236) применимы для этого изобретения. Уретаны, оканчивающиеся метакрилоильными группировками, такие как те, которые описаны в патентах США №№ 4224427, 4250322, 4423099 и 4038257 (эквивалентные патентным публикациям Германии № 25 42 314), в патентных публикациях Германии № 2365631, патентных публикация Японии №№ 60-233110, 61-009424 и 61-030566 и патентной публикации Великобритании № 1443715, применимы для этого изобретения. Уретанакрилаты полисилоксановых спиртов, как те, которые описаны в патентах США №№ 4543398 и 4136250, и бис-метакрилат бисфенола А и бис-метакрилат этоксилированного бисфенола А, также применимы для этого изобретения.

Моноэтиленовые незамещенные мономеры также применимы, в примерном количестве до 40% по массе (в других вариантах не более 9% по массе в расчете на общую массу мономеров), для приготовления микрочастиц полимеров; к ним относятся этилен, пропилен, изобутилен, диизобутилен, стирол, винилпиридинэтилвинилбензол, винилтолуол и дициклопентадиен; сложные эфиры акриловой и метакриловой кислот, включая метиловый, этиловый, пропиловый, изопропиловый, бутиловый, втор-бутиловый, трет-бутиловый, амиловый, гексиловый, октиловый, этилгексиловый, дециловый, додециловый, циклогексиловый, изоборниловый, фениловый, бензиловый, алкилфениловый, этоксиметиловый, этоксиэтиловый, этоксипропиловый, пропоксиметиловый, пропоксиэтиловый, пропоксипропиловый, этоксифениловый, этоксибензиловый и этоксициклогексиловый сложные эфиры; виниловые сложные эфиры, включая винилацетат, винилпропионат, винилбутират и виниллаурат, винилкетоны, включая винилметилкетон, винилэтилкетон, винилизопропилкетон и метилизопропенилкетон, виниловые простые эфиры, включая винилметиловый эфир, винилэтиловый эфир, винилпропиловый эфир и винилизобутиловый эфир и т.п.

Другие мононенасыщенные мономерные материалы, которые можно использовать в соответствии с настоящим изобретением, в количестве до примерно 40% по массе или менее (в других вариантах осуществления не более примерно 25% по массе, и в других вариантах осуществления не более 9% по массе в расчете на общую массу мономеров в растворе мономеров), включают сложные эфиры гидроксилированных алкилов и альфа-бета-ненасыщенных карбоновых кислот, такие как 2-гидроксиэтилакрилат или метакрилат, гидроксипропилакрилат или метакрилат и т.п. Многие производные акриловой кислоты или метакриловой кислоты, отличные от упомянутых сложных эфиров, также применимы в качестве исходных мононенасыщенных мономерных материалов для использования в образовании микрочастиц ненасыщенных полимеров по настоящему изобретению. Они включают, но не ограничиваются ими, следующие мономеры: метакрилгликолевую кислоту, монометакрилаты гликоля, глицерина и других многоатомных спиртов, монометакрилаты диалкиленгликолей и полиалкиленгликолей и т.п. В каждом конкретном случае соответствующие акрилаты могут заменять метакрилаты. Примеры включают следующие соединения: 2-гидроксиэтилакрилат или метакрилат, диэтилен гликольакрилат или метакрилат, 2-гидроксипропилакрилат или метакрилат, 3-гидроксипропилакрилат или метакрилат, тетраэтиленгликольакрилат или метакрилат, пентаэтиленгликольакрилат или метакрилат, дипропиленгликольакрилат или метакрилат, акриламид, метакриламид, диацетонакриламид, метилолакриламид, метилолметакриламид и любой акрилат или метакрилат, имеющий одну или более алкильных групп с прямыми или разветвленными цепями от 1 до 30 углеродных атомов, или в некоторых вариантах осуществления от 8 до 15 углеродных атомов и т.п. Другие применимые примеры включают изоборнилметакрилат, феноксиэтилметакрилат, изодецилметакрилат, стеарилметакрилат, гидроксипропилметакрилат, циклогексилметакрилат, диметиламиноэтилметакрилат, трет-бутиламиноэтилметакрилат, 2-акриламидопропансульфоновую кислоту, 2-этилгексилметакрилат, метилметакрилат, этилметакрилат, бутилметакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат, тетрагидрофурфурилметакрилат и метоксиэтилметакрилат.

Примеры мононенасыщенных мономеров, содержащих группы карбоновых кислот в качестве функциональных групп и которые могут быть использованы в качестве исходных материалов по этому изобретению, включают следующие соединения: акриловую кислоту, метакриловую кислоту, итаконовую кислоту, аконитовую кислоту, коричную кислоту, кротоновую кислоту, мезаконовую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту и т.п.

Неполные сложные эфиры вышеуказанных кислот также могут быть использованы в качестве мононенасыщенных мономеров для использвания согласно этому изобретению. Примеры таких сложных эфиров включают следующие соединения: моно-гидроксипропилаконитат, моно-2-гидроксиэтилмалеат, моно-2-гидроксипропилфумарат, моноэтилитаконат, сложный эфир монометилцеллозольва и итаконовой кислоты, сложный эфир монометилцеллозольва и малеиновой кислоты и т.п.

Примеры применимых мононенасыщенных мономеров, содержащих аминогруппы в качестве функциональных групп, включают следующие соединения: диэтиаминоэтилакрилат или метакрилат, диметиламиноэтилакрилат или метакрилат, моноэтиламиноэтил акрилат или метакрилат, трет-бутиламиноэтилметакрилат, пара-аминостирол, орто-аминостирол, 2-амино-4-винилтолуол, пиперидиноэтилметакрилат, морфолиноэтилметакрилат, 2-винилпиридин, 3-винилпиридин, 4-винилпиридин, 2-этил-5-винилпиридин, диметиламинопропилакрилат и метакрилат, диметиламиноэтилвиниловый эфир, диметиламиноэтилвинилсульфид, диэтиламиноэтилвиниловый эфир, аминоэтилвиниловый эфир, 2-пирролидиноэтилметакрилат, 3-диметиламиноэтил-2-гидроксипропилакрилат или метакрилат, 2-аминоэтилакрилат или метакрилат, изопропилметакриламид, N-метилакриламид или метакриламид, 2-гидроксиэтилакриламид или метакриламид, хлорид или сульфометилат 1-метакрилоил-2-гидрокси-3-триметиламмония, 2-(1-азиридинил)этилметакрилат и т.п. Полиэтиленовые ненасыщенные мономеры, которые обычно действуют как имеющие только одну ненасыщенную группу, такие как изопрен, бутадиен и хлоропрен, должны считаться не частью содержания полиненасыщенных мономеров, а частью содержания моноэтиленовых ненасыщенных мономеров.

В одном варианте осуществления используют два полимеризованных полиненасыщенных мономера. Для захвата силиконового соединения с образованием силиконового композита особенно пригодны аллилметакрилаты, полимеризованные с этиленгликольдиметакрилатом. В таком варианте осуществления дважды-ненасыщенные мономеры также функционируют как сшивающие агенты. Этот специфический продукт полимеризации является полимерным пористым сферическим материалом, который выглядит как порошок.

В одном варианте осуществления зернистый полимер, который может быть использован в изобретении, готовят способом, включающим:

a) растворение по меньшей мере одного (в других вариантах осуществления, по меньшей мере двух) полиненасыщенных мономеров (в некоторых вариантах осуществления, совместно с эффективным количеством органического инициатора полимеризации) в несмешивающейся с водой силиконовой жидкости (как растворителе) для создания смеси мономеров;

b) медленное перемешивание растворенных мономеров и силиконового растворителя;

c) продолжение медленного перемешивания во время полимеризации мономеров в силиконовой жидкости для получения микропористых полимерных микрочастиц и их агломератов; и

d) отделение микропористых полимерных микрочастиц и агломератов от силиконового растворителя с получением микропористых полимерных микрочастиц и агрегатов в форме сфер.

В различных вариантах осуществления сферические агрегаты и сферические агломераты имеют диаметр менее чем примерно 500 микрон, в других вариантах осуществления - менее чем примерно 100 микрон или в других вариантах осуществления - менее чем примерно 80 микрон.

Среди пористых поперечно-сшитых полимеров, которые могут быть использованы в изобретении, имеются те, которые раскрыты в патентах США №№ 5955552 и 6387995. Такие полимеры включают такие коммерчески доступные, как: MICROSPONGE™ 5640, поставляемый на рынок A.P. Pharma, Redwood City, Calif., U.S.A.; POLYTRAP™ 6603 и серия POLY-PORE™ 200, поставляемая на рынок Amcol International Corp, Arlington Heights, Ill., U.S.A.; серия DSPCS-12 и серия SPCAT-12, поставляемая на рынок Kobo Products, Inc., South Plainfield, N.J., U.S.A. Каждый из перечисленных выше патентов включен сюда в качестве ссылки.

Настоящее изобретение относится к композициям, включающим приемлемые для перорального применения носитель или стоматологический наполнитель. В рамках изобретения термин «носитель, приемлемый для перорального применения» относится к материалу или комбинации материалов, которые безопасны для использования в композициях согласно настоящему изобретению, соответственно разумному соотношению пользы и риска, которое может быть связано с силиконовым композитом при сохранении значительной эффективности. В некоторых вариантах осуществления желательно, чтобы носитель существенно не снижал эффективность силиконового композита. Выбор конкретных компонентов носителя зависит от желаемой формы продукта, включая средства ухода за зубами, полоскания, гели и красители. В различных вариантах осуществления носитель помогает достаточной адгезии силиконового композита к поверхностям внутри полости рта, на которые наносят эту композицию без одновременного использования зубного аппликатора, мундштука, ленты или подобного средства. В других вариантах осуществления этот носитель используют с лентой, мундштуком, аппликатором или подобным средством. Носители могут быть воднофазными или неводнофазными. В некоторых вариантах осуществления воднофазные носители содержат увлажнитель. В некоторых вариантах осуществления увлажнителем является глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль, имеющий усредненную по массе молекулярную массу от примерно 200 до примерно 1000. Общая концентрация увлажнителя составляет от примерно 5% до примерно 70% пероральной композиции. В некоторых композициях используют неводный носитель.

Материалы, которые могут быть использованы в носителях, включают адгезивные средства, загустители, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные вещества, модификаторы пенообразования, увлажнители, модификаторы рН, вкусовые добавки, отдушки, подсластители и другие необязательные ингредиенты, такие как отбеливатели, абразивы, противокариозные средства и т.д., обсуждаемые ниже. Следует понимать, что, хотя главные характеристики каждой из вышеуказанных категорий материалов могут быть различными, у них возможны некоторые общие характеристики, и любой данный материал может служить многим целям в пределах двух или более таких категорий материалов. Обычно такие материалы носителей выбирают по совместимости с силиконовым композитом и другими ингредиентами композиции.

В различных вариантах осуществления носитель включает адгезивное средство. В рамках изобретения адгезивное средство является материалом или комбинацией материалов, которые повышают удерживание силиконового композита на той поверхности полости рта, на которую композиция нанесена. Такие адгезивные средства включают адгезивы, пленкообразующие материалы, средства, повышающие вязкость, и их комбинации. Такие материалы включают гидрофильные органические полимеры, гидрофобные органические полимеры, силиконовые смолы, силикагели и их комбинации.

Гидрофильные органические полимеры, которые могут быть использованы в изобретении, включают полиэтиленгликоли, неионные полимеры этиленоксида, блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, карбоксиметиленовые полимеры, поливинилпирролидон (PVP) и их смеси. Неводные гидрофильные полимеры, которые могут быть использованы в практике настоящего изобретения, в некоторых вариантах осуществления обеспечивают вязкость композиции в диапазоне от примерно 10000 мПа (сантипуаз, сП) до 600000 мПа (сП).

Гидрофильные полимеры также включают полимеры полиэтиленгликолей и этиленоксида, имеющие общую формулу: HOCH₂(CH₂OCH₂)_nOH, где n представляет собой среднее количество оксиэтиленовых групп. Полиэтиленгликоли, доступные у Dow Chemical (Midland, Mich.) обозначены числами, такими как 200, 300, 400, 600, 2000, которые представляют собой приблизительную усредненную по массе молекулярную массу полимера. При комнатной температуре полиэтиленгликоли 200, 300, 400 и 600 являются прозрачными вязкими жидкостями; их используют в определенных вариантах осуществления настоящего изобретения.

Другой гидрофильный полимер, который может быть использован в изобретении, состоит из водорастворимого неионного блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида с формулой: HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)CH. В некоторых вариантах осуществления этот блок-сополимер выбирают таким образом (в отношении a, b и c), чтобы этиленоксидный компонент составлял от примерно 65 до примерно 75% по массе молекулы сополимера и чтобы сополимер имел усредненную по массе молекулярную массу от примерно 2000 до примерно 15000, причем в композиции для ухода за полостью рта этот сополимер присутствует в концентрации, при которой эта композиция является жидкой при комнатной температуре (23°С).

Блок-сополимером, который может быть использован в изобретении, является PLURAFLO™ L1220 от BASF Corporation, который имеет усредненную по массе молекулярную массу около 9800. Гидрофильный полиэтиленоксидный блок составляет в среднем примерно 65% от массы полимера.

Органические полимеры, которые могут быть использованы в качестве средств, повышающих адгезию, включают гидрофильные полимеры, такие как карбомеры, такие как карбоксиметиленовые полимеры, такие как полимеры акриловой кислоты и сополимеры акриловой кислоты. Карбоксиполиметилен является слабокислым виниловым полимером с активными карбоксильными группами. Карбоксиполиметиленом является CARBOPOL™ 974, поставляемый на рынок Noveon, Inc., Cleveland, Ohio, U.S.A.

Гидрофобные органические материалы, которые могут быть использованы в качестве средств, повышающих адгезию, в практике настоящего изобретения, включают гидрофобные материалы, такие как воски, такие как пчелиный воск, минеральное масло, смеси минерального масла и полиэтилена, вазелин, медицинский вазелин, жидкий парафин, смеси гидрированных сополимеров бутан/этилен/стирола (VERSAGEL™ поставляемые на рынок Penreco, Houston, Tex., U.S.A.), акрилатные и винилацетатные полимеры и сополимеры, полиэтиленовые воски, силиконовые полимеры, обсуждаемые здесь ниже, и поливинилпирролидон/винилацетатные сополимеры. В вариантах осуществления настоящего изобретения, содержащих гидрофобные полимеры, они могут присутствовать в количествах от примерно 1 до примерно 86% от массы композиции.

Адгезивные средства также включают неорганические материалы. Такие неорганические материалы включают силиконовые полимеры, такие как аморфные соединения кремнезема, которые используют в качестве загустителей (дымящий порошковый кремнезем CAB-O-SIL™, производимый Cabot Corporation, Boston, Mass., U.S.A.; и SYLOX™ 15, также известный как SYLODENT™ 15, поставляемый на рынок Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Columbia, Md., U.S.A.).

Пригодные загустители включают карбоксивиниловые полимеры, карагенаны (также известные как ирландский мох и, более конкретно, как йота-карагенан), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) и их соли (например, натрий-кармеллоза), природные камеди, такие как карайя, ксантан, гуммиарабик и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния, коллоидный силикагель и т.п. Один или более загустителей, необязательно, присутствует в общем количестве от примерно 0,01% до примерно 15%, например от примерно 0,1% до примерно 10% или от примерно 0,2% до примерно 5% от массы композиции.

Пригодные модификаторы вязкости включают минеральное масло, вазелин, глины, органомодифицированные глины, кремнезем и т.п. В различных вариантах осуществления такие модификаторы вязкости используют для торможения осаждения или разделения ингредиентов или для повышения диспергируемости при перемешивании жидкой композиции. Один или более модификаторов вязкости, необязательно, присутствуют в общем количестве от примерно 0,01% до примерно 10%, например от примерно 0,1% до примерно 5%.

Пригодные разбавители включают материалы или комбинации материалов, которые используют для солюбилизации и/или суспендирования других компонентов композиции. В различных вариантах осуществления разбавители используют для регулирования вязкости композиции, необязательно, в сочетании с модификаторами вязкости (как уже обсуждалось) и другими компонентами композиции. В различных вариантах осуществления эта композиция является неводной, т.е. она не содержит заметных количеств химически несвязанной воды. К разбавителям относятся глицерин и безводный спирт. Разбавители, в случае необходимости, присутствуют в неводной жидкой композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению в количествах от примерно 0,1% до примерно 90%, возможно, в различных вариантах осуществления, от примерно 0,5% до примерно 70%, от примерно 0,5% до примерно 50% или от примерно 0,5% до примерно 35%.

В различных вариантах осуществления настоящего изобретения, в случае необходимости, используют поверхностно-активное вещество, которое может действовать в качестве сурфактанта, эмульгатора и/или модулятора пенообразования. Поверхностно-активные вещества, или сурфактанты, традиционно используют в разнообразных рецептурах для ухода за полостью рта для обеспечения растворимости, диспергирования, эмульгирования и смачивания других присутствующих ингредиентов, особенно ароматизирующих масел. Поверхностно-активные вещества обычно способствуют усилению профилактического действия, благодаря тщательному диспергированию активных ингредиентов по всей пленке и, в некоторых случаях, по полости рта при растворении этой пленки. Кроме того, поверхностно-активные ингредиенты могут улучшить косметический внешний вид пленочной композиции. Пригодными поверхностно-активными и эмульгирующими агентами являются те, которые достаточно стабильны в широком диапазоне рН, включая немыльные анионные, неионные, цвиттерионные и амфотерные органические синтетические детергенты. В некоторых вариантах осуществления одно или более поверхностно-активных веществ присутствует в адгезивном слое или в пероральной пленочной композиции по настоящему изобретению в количествах от примерно 0,01% до примерно 10%, от примерно 0,1% до примерно 5% или от примерно 0,5% до примерно 2%.

Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях согласно настоящему изобретению, включают соединения, производимые конденсацией алкиленоксидов (особенно этиленоксида) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе.

Одна группа поверхностно-активных веществ известна как «этоксамеры». К ним относятся продукты конденсации этиленоксида с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (например, моностеарат сорбитана) и т.п. Название «полисорбаты» дано классу неионных поверхностно-активных веществ, получаемых этоксилированием свободных гидроксилов в сложных эфирах сорбитана и жирных кислот. Они доступны коммерчески - например, в виде поверхностно-активных веществ, выпускаемых ICI, US Inc. под названием TWEEN™. Неограничивающие примеры включают Polysorbate 20 (полиоксиэтилен-20-сорбитан-монолаурат, TWEEN™ 20) и Polysorbate 80 (полиоксиэтилен-20-сорбитан-моноолеат, TWEEN™ 80). В некоторых вариантах осуществления используют полисорбаты, содержащие от примерно 20 до примерно 60 молей этиленоксида на моль сложного эфира сорбитана. Неионные поверхностно-активные вещества, в случае необходимости, присутствуют в вариантах осуществления этого изобретения в количествах от примерно 0,01% до примерно 1%.

Другие применимые неионные поверхностно-активные вещества включают поли(оксиэтилен)-поли(оксипропилен)-блок-сополимеры, особенно тройные блок-полимеры этого типа с двумя блоками поли(оксиэтилена) и одним блоком поли(оксипропилена). Такие сополимеры известны коммерчески под непатентованным названием полоксамеров, причем это название используют в сочетании с числовым суффиксом для обозначения индивидуальной идентификации каждого сополимера. Полоксамеры могут иметь различное содержание этиленоксида и пропиленоксида, что дает широкий спектр химических структур и молекулярных масс. В одном варианте осуществления этим полоксамером является полоксамер 407. Он широко доступен, например, под товарным наименованием PLURONIC™ F127 от BASF Corporation.

Другие неограничивающие примеры пригодных неионных поверхностно-активных веществ включают продукты, производимые конденсацией этиленоксида с продуктами реакции пропиленоксида и этилендиамина, длинноцепочечными третичными аминоксидами, длинноцепочечными третичными фосфиноксидами, длинноцепочечными диалкилсульфоксидами и т.п.

Еще одна группа поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы в различных вариантах осуществления настоящего изобретения, включает цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества. Некоторые вещества из этой группы можно описать в широком смысле как производные соединения алифатического четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть прямоцепочечными или разветвленными и где один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода и один заместитель содержит анионную группу, способствующую солюбилизации в воде, например карбоксильную группу, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Примером применимого цвиттерионного поверхностно-активного вещества является 4-(N,N-ди-(2-гидроксиэтил)-N-окатадециламмонио)бутан-1-карбоксилат.

Другие применимые цвиттерионные поверхностно-активные вещества включают бетаиновые поверхностно-активные вещества, такие как вещества, раскрытые в патенте США № 5180577. Типичные алкилдиметилбетаины включают децилбетаин-2-(N-децил-N,N-диметиламмонио)ацетат, кокобетаин, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т.п. Примерами аминобетаинов являются кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и т.п. Особо полезные бетаиновые поверхностно-активные вещества включают кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин.

Примерами пригодных анионных поверхностно-активных веществ являются водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия (SLS), алкиларилсульфонаты, такие как натриевая соль додецилбензолсульфоната, высшие алкилсульфоацетаты, сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната и существенно замещенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоновых кислот, которые имеют от 12 до 16 углеродных атомов в жирнокислотном, алкильном или ацильном радикалах, и т.п. Примерами последних указанных амидов являются N-лауроилсаркозин и натриевая, калиевая и этаноламиновая соли N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина, которые в определенных вариантах осуществления существенно свободны от мыла или подобного высшего жирнокислотного материала.

Модуляторы пенообразования, которые могут быть использованы в изобретении, включают материалы, используемые для повышения количества, плотности или стабильности пены, образуемой композицией (например, композицией для ухода за зубами) при взбалтывании. Можно использовать любой модулятор пенообразования, включая полиэтиленгликоли (ПЭГи), также известные как полиоксиэтилены. Доступны ПЭГи с высокой молекулярной массой, включая те, которые имеют усредненную по массе молекулярную массу от примерно 200000 до примерно 7000000, например от примерно 500000 до примерно 5000000 или от примерно 1000000 до примерно 2500000. Один или более ПЭГов, необязательно, присутствует в общем количестве от примерно 0,1% до примерно 10%, например от примерно 0,2% до примерно 5% или от примерно 0,25% до примерно 2%.

Увлажнители, которые могут быть использованы в изобретении, включают многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит или ПЭГи с низкой молекулярной массой. В различных вариантах осуществления увлажнители используют для предупреждения затвердевания пастообразных или гелеобразных композиций на воздухе. В различных вариантах осуществления увлажнители также действуют как подсластители. Один или более увлажнителей, необязательно, присутствуют в общем количестве от примерно 1% до примерно 50%, например от примерно 2% до примерно 25% или от примерно 5% до примерно 15%.

Средства, изменяющие рН, используемые здесь, включают подкисляющие вещества для понижения рН, подщелачивающие вещества для повышения рН и буферные вещества для контроля рН в желаемом диапазоне. Например, одно или более соединений, выбранных из подкисляющих, подщелачивающих и буферных веществ можно включить для создания рН от примерно 2 до примерно 10 или, в различных вариантах осуществления, от примерно 2 до примерно 8, от примерно 3 до примерно 9, от примерно 4 до примерно 8, от примерно 5 до примерно 7, от примерно 6 до примерно 10, от примерно 7 до примерно 9 и т.д. Можно использовать любое вещество, изменяющее рН, приемлемое для перорального применения, включая, без ограничения, карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, мононатрийцитрат, динатрийцитрат, мононатрий малат и т.п.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, полуторные карбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, пирофосфатные соли и т.д.), имидазол и т.п. Одно или более веществ, изменяющих рН, необязательно, присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания композиции в диапазоне рН, приемлемом для перорального применения.

Вкусовые добавки включают материалы, которые придают желаемую текстуру или другие качества при использовании композиции. Такие вещества включают бикарбонатные соли, которые в различных вариантах осуществления придают зубам и деснам «ощущение чистоты» благодаря стойкости и выделению диоксида углерода. Можно использовать любой бикарбонат, приемлемый для перорального применения, включая, без ограничения, бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонаты натрия и калия, бикарбонат аммония и т.п. Одна или более бикарбонатных солей, в случае необходимости, присутствует в общем количестве от 0,1% до примерно 50%, например от примерно 1% до примерно 20%.

Используемые здесь ароматизирующие вещества включают любой материал или смесь материалов, улучшающих вкус композиции. Можно использовать любое природное или синтетическое ароматизирующее вещество, приемлемое для перорального применения, такое как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, другие подобные материалы и их комбинации. Эти ароматизирующие вещества могут быть синтетическими ароматными маслами и ароматизирующими благовониями и/или маслами, маслянистыми смолами и экстрактами, приготовленными из растений, листьев, цветов, плодов и т.п., и их комбинациями. В некоторых вариантах осуществления ароматизирующее средство включает эфирное масло, экстракт или ароматизирующий альдегид, кетон, сложный эфир или спирт, который придает аромат, выбранный из группы, состоящей из мяты, перечной мяты, гаультерии, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута, апельсина, яблока, груши, персика, земляники, вишни, абрикоса, арбуза, банана, кофе, какао, колы, мисвака, ментола, карвона, анетола и их комбинаций. Типичные ароматные масла включают масло мяты, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, тимьяновое масло, масло из листьев кедра, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Также могут быть использованы искусственные, естественные или синтетические фруктовые ароматические вещества, такие как ваниль, шоколад, кофе, какао и цитрусовое масло, включая лимонное, апельсиновое, лаймовое и грейпфрутовое, и фруктовые эссенции, включая яблочную, грушевую, персиковую, земляничную, малиновую, вишневую, сливовую, ананасную, абрикосовую и т.д. Эти ароматизирующие вещества можно использовать индивидуально или в сочетаниях.

Обычно используемые ароматы включают ароматы различных видов мяты, такой как мята перечная, гаультерии, мяты колосовой, березы, аниса, и такие фруктовые ароматы, как аромат вишни, лимона/лайма, апельсина, грейпа, искусственной ванили, производных корицы, и другие, используемые индивидуально или в сочетаниях. Можно также использовать такие ароматизирующие вещества, как альдегиды и сложные эфиры, включая циннамилацетат, коричный альдегид, цитраль, диэтилацеталь, дигидрокарвилацетат, эвгенилформиат, п-метиланизол и т.д. Дальнейшие примеры альдегидных ароматизаторов включают, но не ограничиваются ими, ацетальдегид (яблоко); бензальдегид (вишня, миндаль); коричный альдегид (корица); цитраль, т.е. альфа-цитраль (лимон, лайм); нераль, т.е. бета-цитраль (лимон, лайм); деканаль (апельсин, лимон); этилванилин (ваниль, сливки); гелиотропин, т.е. пиперональ (ваниль, сливки); ванилин (ваниль, сливки); альфа-амилкоричный альдегид (пряные фруктовые ароматы); масляный альдегид (сливочное масло, сыр); валеральдегид (сливочное масло, сыр); цитронеллаль (много типов); деканаль (цитрусовые фрукты); альдегид С-8 (цитрусовые фрукты); альдегид С-9 (цитрусовые фрукты); альдегид С-12 (цитрусовые фрукты); 2-этилмасляный альдегид (ягодные плоды); гексеналь, т.е. транс-2 (ягодные плоды); толилальдегид (вишня, миндаль); вератровый альдегид (ваниль); 2,6-диметил-5-гептеналь, т.е. мелональ (дыня); 2-6-диметилоктаналь (незрелые фрукты); и 2-додеценаль (цитрус, мандарин); вишня; грейп; их смеси; и т.п. Обычно ароматизирующее средство можно включать в настоящее изобретение в количествах от примерно 1% до примерно 10% по массе. В других вариантах осуществления ароматизирующее средство присутствует в количестве от примерно 2% до примерно 8%. В одном варианте осуществления ароматизирующим средством является вещество «crystal blanc flavor», присутствующее в количестве около 1%.

Пригодные подсластители включают приемлемые для перорального применения естественные или искусственные пищевые или непищевые подсластители. Такие подсластители включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сухой инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (включая кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и осадок кукурузного сиропа), частично гидролизованный крахмал, гидрированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и его соли, сукралозу, дипептидные интенсивные подсластители, цикламаты, дигидрохальконы и т.п. В различных вариантах осуществления в качестве подсластителя используют натриевую соль сахарина. Общее количество присутствующего подсластителя (одного или более) сильно зависит от природы выбранного подсластителя, но обычно оно составляет от примерно 0,005% до примерно 5%, необязательно, от примерно 0,01% до примерно 1%.

Используемые здесь окрашивающие средства включают пигменты, красители, лаки и вещества, придающие особый глянец и отражательную способность, такие как вещества, придающие жемчужный блеск. В различных вариантах осуществления окрашивающие средства создают белое или светлоокрашенное покрытие зубной поверхности, действуют как индикатор тех мест на зубной поверхности, которые эффективно контактировали с композицией, и/или изменяют внешний вид (в частности, цвет и/или прозрачность) композиции, чтобы повысить ее привлекательность для потребителя. Можно использовать любое приемлемое для перорального применения окрашивающее средство, включая тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, кремнезем, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа(III) и аммония, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и т.п. Одно или более окрашивающих средств, необязательно, присутствуют в общем количестве от примерно 0,001% до примерно 20%, например от примерно 0,01% до примерно 10% или от примерно 0,1% до примерно 5%.

Композиции по настоящему изобретению, в случае необходимости, включают активный материал для предупреждения или лечения физиологического расстройства или состояния или полезный в косметическом отношении. В различных вариантах осуществления это активное средство является активным средством ухода за полостью рта, полезным в косметическом отношении или применяемым для лечения или предупреждения расстройства в полости рта (например, для зубов, десен или других твердых или мягких тканей полости рта). Неограничивающие примеры активных средств ухода за полостью рта, которые могут быть использованы в изобретении, включают средства против зубного камня, средства против зубного налета, антибактериальные средства, антимикробные средства, противокариозные средства, средства против гингивита, противовирусные средства, противовоспалительные средства, антиоксиданты, совместимые отбеливающие средства, десенситизирующие средства, окклюдирующие средства, витамины, питательные вещества, естественные экстракты и эфирные масла, совместимые ферменты, периодонтальные активные средства, освежители дыхания, средства для устранения неприятного запаха, стимуляторы саливации, модификаторы рН, анальгетики и их сочетания и смеси. Некоторые из используемых здесь активных средств также раскрыты в патентах США №№ 6290933 и 6685921; каждый из этих патентов включен сюда в качестве ссылки.

Композиции по изобретению могут включать любые другие вещества, обычно используемые или желательные в композициях для ухода за полостью рта, такие как средства против зубного налета, средства, диспергирующие зубной налет, антибактериальные средства, противовоспалительные средства, абразивы, отбеливатели, ферменты, средства против зубного камня, противокариозные средства, источники иона олова (II), антиоксиданты, стимуляторы саливации, освежители дыхания Н₂-антагонисты, десенситизаторы, питательные вещества.

Композиции согласно настоящему изобретению получают, добавляя и смешивая ингредиенты в подходящем сосуде, таком как бак из нержавеющей смеси, снабженный мешалкой. В одном варианте осуществления компоненты композиции добавляют в сосуд-смеситель в следующем порядке: жидкие ингредиенты, загустители, силиконовый композит и любой ароматизатор, краситель или подсластитель. Хотя точный порядок смешивания не является определяющим, в некоторых вариантах осуществления силиконовый композит является одним из последних компонентов, добавляемых в многокомпонентную композицию. Затем ингредиенты перемешивают для образования гомогенной дисперсии/раствора.

Настоящее изобретение относится к способам повышения антиадгезивных свойств поверхности полости рта, такой как поверхность зубов, с использованием композиций согласно настоящему изобретению. В рамках изобретения термины «зуб» или «зубы» относятся к естественным зубам, зубным протезам, базису зубных протезов, пломбам, коронкам, мостам, зубным имплантам и т.п. и любым другим зубным протезам с твердой поверхностью, постоянно или временно установленным в полости рта. В рамках изобретения антиадгезивные свойства включают предупреждение, прерывание или по меньшей мере ингибирование связывания или адгезии или прикрепления материала, образующего зубной налет, включая биологический материал, химические вещества, микроорганизмы, бактерии и пищевые продукты, к поверхностям полости рта.

Соответственно, настоящее изобретение относится к способам ингибирования прикрепления бактерий к поверхности полости рта, такой как зуб, включающим нанесение на поверхность безопасного и эффективного количества силиконового композита, включающего силиконовое соединение и пористый перекрестно-сшитый полимер. В некоторых вариантах осуществления способы по изобретению предупреждают или существенно ингибируют прилипание и прикрепление микроорганизмов, которые могут образовать биопленку налета на зубной поверхности. В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам ингибирования образования зубного налета. В некоторых вариантах осуществления такие способы включают применение композиции согласно настоящему изобретению, дополнительно содержащей средство против зубного налета и зубного камня, обсуждавшиеся выше. В различных способах такие композиции используют для лечения или предупреждения гингивита или периодонтита. В различных вариантах осуществления такие способы включают нанесение композиции, содержащей: композит, содержащий антиадгезивное средство и пористый поперечно-сшитый полимер; и неводный носитель, содержащий пленкообразующий материал. Способы согласно настоящему изобретению включают нанесение композита с носителем, применимым для перорального введения.

В рамках изобретения термин «нанесение» означает любой способ, которым силиконовый композит приводят в контакт с поверхностью полости рта. Такие способы в различных вариантах осуществления включают прямое нанесение композиции, содержащей композит, такими способами, как полоскание, намазывание и нанесение щеткой. В различных вариантах осуществления нанесение композита включает использование устройства для нанесения, которое помогает поддерживать контакт композита с зубной поверхностью в течение времени, достаточного для достижения благоприятного антиадгезивного эффекта.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение и не должны истолковываться как ограничения этого изобретения, поскольку возможны многие изменения без выхода за рамки его объема и сущности. Неограничивающие примеры композиций для ухода за полостью рта приготовлены согласно составам ингредиентов, перечисленных ниже в таблице.

Ингредиенты % по массе Сравнительный пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Вода 25 20 15 0 Глицерин 22 22 22 28,9 Натрий-CMC 1 1 1 0 Тетранатрийпирофосфат 0,25 0,25 0,25 2 Триполифосфат натрия 0 0 0 3 Диоксид титана 0 0 0 1 Синтетический аморфный кремнезем 0 0 0 20 Pluraflo L4370 0 0 0 15 Pluracare L1220 0 0 0 15 Монофторфосфат натрия (MFP) 0,76 0,76 0,76 1,14 Дикальцийфосфат 48,7 38,7 43,7 0 Лаурилсульфат натрия 1,2 1,2 1,2 1,5 Crystal Blanc flavor 0,84 0,84 0,84 0 Brite Crystal flavor 0 0 0 1,2 Натрий-сахарин 0,25 0,25 0,25 1,2 20% силиконовый адгезив в диметиконе 0 7,7 3,4 7,7 Polypore^® 0 2,3 1,2 2,3 Всего (%) 100 100 100 100

Сравнительный пример 1 описывает типичную композицию средства ухода за зубами без использования поперечно-сшитого полимера. Примеры 2-4 содержат силиконовый композит, приготовленный с POLY-PORE™. Пример 4 представляет собой неводную композицию. Композиции средств ухода за зубами приготовлены следующим общим способом. CMC и TSPP диспергировали в глицерине, затем добавили раствор CHITOGLYCAN™. Натрий-MFP и натрий-сахарин растворили в воде и добавили к раствору. Силиконовый адгезив разбавили до 50% его концентрации, используя диметикон. Комплекс силиконового адгезива с POLY-PORE™ приготовили, смешав 23% POLY-PORE™ с разбавленным силиконовым адгезивом. Добавили и однородно диспергировали дикальций фосфат. К раствору добавили комплекс силиконового адгезива с POLY-PORE™ и гомогенно диспергировали, затем добавили ароматизатор и лаурилсульфат натрия. Примеры 2-4 продемонстрировали более чем 60%-ное снижение образования бактериального налета по сравнению с Примером 1. В частности, смесь воды с зубной пастой (1:2) Примера 2, нанесенная на диск НАР, давала 75%-ное снижение по сравнению с диском, обработанным водой.

Изобретение относится к средствам для ухода за полостью рта и представляет собой композицию, содержащую силиконовый композит, включающий силиконовое соединение, сорбированное на пористом поперечно-сшитом полимере. Композицию мож использовать для ингибирования адгезии бактерий к поверхности полости рта. 3 н. и 17 з.п. ф-лы.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая силиконовый композит, причем указанный силиконовый композит включает силиконовое соединение, сорбированное на пористом поперечно-сшитом полимере, в количестве от примерно 50% до примерно 95% от массы композита, в средстве для ухода за плостью рта.

2. Композиция по п.1, в которой полимер содержит, по меньшей мере, один полимеризованный полиненасыщенный мономер, выбранный из акрилата и метакрилата.

3. Композиция по п.1, в которой полимер содержит полиитаконат.

4. Композиция по п.1, в которой полимер имеет объем пор по БЭТ, составляющий от примерно 0,1 до примерно 0,3 см³/г.

5. Композиция по п.1, в которой силиконовый композит содержит силиконовое соединение, сорбированное на поперечно-сшитом полимере, в количестве от примерно 70% до примерно 90% от массы композита.

6. Композиция по п.1, в которой силиконовое соединение содержит до примерно 40% силиконового адгезива в диметиконе.

7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая носитель.

8. Композиция по п.7, в которой носителем является неводный носитель.

9. Композиция по п.7, в которой носитель включает гидрофильный полимер.

10. Композиция по п.9, в которой гидрофильный полимер представляет собой, по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, неионных полимеров этиленоксида, блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида, карбоксиметиленовых полимеров и поливинилпирролидона.

11. Композиция по п.7, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один активный материал, выбранный из средств против зубного камня, средств против зубного налета и периодонтальных активных средств.

12. Композиция по п.7, в которой полимер содержит, по меньшей мере, один полимеризованный полиненасыщенный мономер, выбранный из актилата и метакрилата.

13. Композиция по п.7, в которой полимер содержит полиитаконат.

14. Композиция по п.7, в которой полимер имеет объем пор по БЭТ, составляющий от примерно 0,1 до примерно 0,3 см³/г.

15. Композиция по п.7, в которой силиконовый композит содержит силиконовое соединение, сорбированное на поперечно-сшитом полимере, в количестве от примерно 70% до примерно 90% от массы композита.

16. Композиция по п.7, в которой силиконовое соединение содержит до примерно 40% силиконового адгезива в диметиконе.

17. Композиция по п.7, в которой силиконовый композит присутствует в композиции в количестве от примерно 5 до примерно 30% по массе.

18. Способ, включающий нанесение на поверхность полости рта безопасного и эффективного количества композиции по п.1.

19. Способ, включающий нанесение на поверхность полости рта безопасного и эффективного количества композиции по п.7.

20. Способ по п.18 или 19, отличающийся тем, что этот способ выполняет одну или более из следующих задач: ингибирует прикрепление бактерий к поверхности полости рта, ингибирует образование зубного налета, предупреждает развитие гингивита, лечит гингивит, предупреждает периодонтит и лечит периодонтит.