СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПОДРОСТКОВ ПНЕВМОНИЕЙ Российский патент 2011 года по МПК A61K39/02 A61P37/04 

Изобретение относится к области медицины, в частности к области педиатрии, и может быть использовано для лечения пневмонии у подростков.

Известен способ лечения пневмонии у детей и подростков (Таточенко В.К. Пневмонии у детей: этиология и лечение. - Лечащий врач, 2002. - №10. http://medi.ru/doc/1475053.htm).

Однако, несмотря на обилие лекарственных средств, лечение пневмонии не всегда успешно, имеются осложнения в виде антибиотикоассоциированной диареи, лекарственной болезни.

Известен способ профилактики респираторных инфекций и внебольничных пневмоний с использованием микробных пробиотиков (Жоголев С.Д., Добрица В.П., Петров Л.Н. и др. Применение пробиотиков для профилактики респираторных инфекций и внебольничных пневмоний среди военнослужащих // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2005. - №1 (13). - С.43-44).

Недостатком этого способа является отсутствие данных об его использовании в качестве лечения пневмонии у детей и подростков.

Цель изобретения - расширение арсенала лечебных средств лечения пневмонии у подростков, способствующих сохранению микробиоты.

Цель достигается тем, что наряду с традиционными методами лечения (антибиотикотерапия), назначают внутрь немикробный пробиотик Актофлор-С по 20 кап. 3 раза в день в течение 10 дней.

Актофлор-С представляет собой синтетический аналог низкомолекулярных экзометаболитов бактерий пробиотических штаммов. Препарат разработан ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России в 2006.

Способ реализуется следующим образом. Подросткам в возрасте 11-18 лет с верифицированным диагнозом: «Острая внебольничная пневмония» наряду с общепринятым медикаментозным лечением с первых дней госпитализации назначают внутрь немикробный пробиотик Актофлор-С, содержащий синтетические аналоги низкомолекулярных экзометаболитов бактерий пробиотических штаммов, по 20 кап. 3 раза в день в течение 10 дней.

Приводим пример практической реализации предлагаемого способа лечения.

Клинический пример №1.

Мастепян Андрей, 13 лет, находился на лечении в ДГБ №1 СПб с 21.11.06. по 01.12.06. (история болезни №15808) с диагнозом: Острая внебольничная полисегментарная пневмония (S9, S10), неосложненная, ДН 1. Поступил с жалобами на кашель, затрудненное дыхание, субфебрилитет. Болен с 04.11.06, лечился амбулаторно с диагнозом ОРЗ, получал симптоматическое лечение, амоксиклав внутрь, отмечалась положительная динамика - уменьшились катаральные симптомы, но через 2 дня после окончания приема антибактериального препарата, вновь отмечался подъем температуры до фебрильных цифр, в связи с чем был госпитализирован. При поступлении в стационар состояние средней тяжести, симптомы интоксикации, лихорадка. В легких справа в нижних отделах по задней поверхности укорочение перкуторного звука, там же дыхание ослаблено, выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы. На рентгенограмме легких справа инфильтративные изменения в S9, S10. В клиническом анализе крови: Лейкоциты - 6,5×10⁹/л (палочкоядерные 1%, сегментоядерные 40%, эозинофилы 7%, моноциты 5%, лимфоциты 47%), СОЭ 3 мм/час. Проведено лечение: клафоран в/м, 8 дней; актофлор внутрь по 20 капель 3 раза в день 8 дней; ингаляции с муколитиками, физиолечение. Для оценки эффективности терапии проводились исследования: уровень содержания секреторного IgA в слюне (до и после назначения актофлора), оценка состояния микробиоценоза кишечника (до и после назначения актофлора). На фоне проводимой терапии состояние пациента улучшилось, гипертемический синдром купирован на 2 сутки, на 8 сутки в легких определялось везикулярное дыхание без хрипов.

На рентгенограмме от 01.12.06 г - положительная динамика, отсутствует инфильтрация легочной ткани.

Состояние микробиоценоза кишечника больного на фоне лечения улучшилось:

1) повысилось общее количество кишечной палочки в 100 раз - с 10⁵ КОЕ/г до 10⁷ КОЕ/г;

2) повысилось количество типичной кишечной палочки в 100 раз - с 10⁵ КОЕ/г до 10⁷ КОЕ/г;

3) снизилось количество лактозонегативной кишечной палочки в 10 раз - с 10⁵ КОЕ/г до 10⁴ КОЕ/г;

4) снизилось количество гемолизирующей кишечной палочки в 100000 раз - с 10⁵ КОЕ/г до 0 КОЕ/г;

5) снизилось количество неподвижной кишечной палочки в 100000 раз - с 10⁵ КОЕ/г до 0 КОЕ/г.

Уровень содержания секреторного IgA в слюне повысился с 28,056 до 44,53 мкг/мл.

Клинический пример №2 с использованием традиционного метода лечения пневмонии показывает менее благоприятные результаты.

Ковальчук Настя 15 лет, находилась на лечении в ДГБ №1 СПб с 14.10.07 по 27.10.07. (истории болезни №13989) с диагнозом: Острая внебольничная правосторонняя полисегментарная (S9, S10) пневмония, неосложненная, ДН 1. Жалобы при поступлении на повышение температуры, сухой кашель, одышку при физической нагрузке. Больна с 05.10.07, беспокоил сухой кашель, насморк, повышение температуры до фебрильных цифр, получала флемоксин, эффекта от проводимой терапии не отмечалось, с 12.10.07 был назначен амоксиклав, сохранялись симптомы интоксикации, лихорадка, в связи с чем была госпитализирована. При поступлении состояние средней тяжести, симптомы интоксикации. В легких укорочение перкуторного звука справа в нижних отделах по задней поверхности, там же ослабленное дыхание, влажные мелкопузырчатые хрипы. На рентгенограмме выявлена инфильтрация легочной ткани в S9 и S10 правого легкого.

В клиническом анализе крови: Лейкоциты - 10⁸×10⁹/л (палочкоядерные 5%, сегментоядерные 64%, базофилы 1%, эозинофилы 3%, моноциты 10%, лимфоциты 17%), СОЭ 49 мм/час. Проведено лечение: клафоран в/в 8 дней, гентамицин в/м 8 дней, симптоматические средства, физиолечение. Состояние пациента на фоне проведеной терапии улучшилось, симптомы интоксикации, гипертермия купированы на 5 сутки. Физикальные данные улучшились на 9 сутки. На контрольной рентгенограмме (13 день лечения) отмечалось сохранение умеренных инфильтративных изменений справа в S9.

В динамике состояния микробиоценоза кишечника больной на фоне лечения были отмечены негативные явления:

1) снизилось количество бифидобактерий в 10 раз - с 10⁸ КОЕ/г до 10⁷ КОЕ/г;

2) снизилось количество бифидобактерий в 1000 раз - с 10⁸ КОЕ/г до 10⁵ КОЕ/г;

3) общее количество кишечной палочки после лечения не изменилось - 10⁵ КОЕ/г;

4) количество типичной кишечной палочки после лечения не изменилось - 10⁵ КОЕ/г.

Положительные изменения микробиоценоза кишечника выразились в следующем:

1) снизилось количество лактозонегативной кишечной палочки с 10⁵ КОЕ/г до 0 КОЕ/г;

2) снизилось количество гемолизирующей кишечной палочки с 10⁵ КОЕ/г до 0 КОЕ/г;

3) снизилось количество неподвижной кишечной палочки с 10⁵ КОЕ/г до 0 КОЕ/г.

Динамика уровня содержания секреторного IgA в слюне была негативной:

до лечения значения секреторного IgA составили 478,27 мкг/мл, после лечения - 465,12.

Для доказательства возможности промышленной применимости предлагаемого способа было проведено исследование результатов лечения пневмонии у подростков в условиях стационара.

В педиатрическом отделении ДГБ №1 Санкт-Петербурга под наблюдением находилось 24 пациента от 11 до 18 лет с рентгенологически верифицированным диагнозом: «Острая внебольничная пневмония». Больные были разделены на 2 группы в зависимости от проводимой терапии: опытная группа (n=13) наряду с антибактериальной терапией принимала внутрь пробиотик Актофлор-С, содержащий низкомолекулярные экзометаболиты бактерий, по 20 кап. 3 раза в день в течение 10 дней; группа сравнения (n=11) получала антибактериальную терапию в течение 10 дней.

Эффективность использованных схем лечения больных пневмонией оценивали на основании изучения динамики показателей микробиоты. У наблюдаемых больных 2-кратно оценивали состояние микробиоценоза кишечника бактериологическим методом, исследовали содержание секреторного иммуноглобулина A (SIgA) до начала терапии и через 10 дней. Полученные данные обрабатывали статистически.

В таблице 1 представлены данные анализа динамики состава фекальной микрофлоры у больных пневмонией опытной группы (с использованием Актофлора) в возрасте 11-18 лет (n=13) до и после лечения по данным бактериологического анализа (средние показатели Lg КОЕ/г).

В таблице 2 представлены данные анализа динамики состава фекальной микрофлоры у больных пневмонией группы сравнения в возрасте 11-18 лет (n=11) до и после лечения по данным бактериологического анализа (средние показатели Lg КОЕ/г).

Оценка динамики состояния микрофлоры толстой кишки у больных опытной группы показала достоверное повышение титров бифидобактерий (с 7,54 до 8,62 КОЕ/г), лактобактерий (с 7,38 до 8,31 КОЕ/г), типичной кишечной палочки (с 4,69 до 6, 54 КОЕ/г). Кроме того, отмечено достоверное снижение титров дефектной (дисбиозной) кишечной палочки - лактозонегативной кишечной палочки (с 4,08 до 3,38 КОЕ/г) и неподвижной (с 3,69 до 1,54 КОЕ/г). Напротив, у больных группы сравнения на фоне лечения пневмонии антибиотиками было установлено достоверное снижение количества облигатной флоры кишечника, защищающей от экспансии патогенной и условнопатогенной флоры и развития дисбиоза - уменьшение титров бифидобактерий (с 8,91 до 8,36 КОЕ/г) и лактобактерий (с 8,91 до 8 КОЕ/г).

Изучение состояния местного иммунитета показало отчетливое повышение содержания SIgA в слюне (М±m) у больных опытной группы на фоне терапии с 286,6±99,2 до 388,4±111,7 мкг/мл (р>0,05), напротив, у больных контрольной группы содержание SIgA практически не изменилось: 526,1±15,7 мкг/мл до лечения, 551±34,7 мкг/мл после лечения.

Таким образом, у подростков с острой внебольничной пневмонией на фоне стандартной терапии антибиотиками отмечается развитие дисбиотических нарушений кишечника в виде достоверного угнетения бифидо- и лактофлоры. Дисбиозные микробные ассоциации не способствуют адекватной реализации иммунной и нутритивной функций кишечника, что проявляется несовершенством реабилитации больных пневмонией. Комплексная терапия подростков больных пневмонией с использованием немикробного (метаболитного) пробиотика Актофлор-С оказывает адекватное иммуностимулирующее действие на организм и обеспечивает качественную реабилитацию.

Преимуществом метаболитного пробиотика Актофлора-С перед аналогом - микробным пробиотиком на основе симбионтных штаммов лактобактерий Витафлором является возможность его использования у больных с первичным иммунодефицитом, поскольку исключается транслокация микробов пробиотического препарата во внутреннюю среду организма.

Таблица 1. Наименование микроорганизмов До лечения После лечения Бифидобактерии 7,54 8,62* Лактобактерии 7,38 8,31* Бактероиды 0 0 Клостридии 0 0 Общее количество кишечной палочки 4,31 6,23* Типичная кишечная палочка 4,69 6,54* Лактозонегативная кишечная палочка 4,08 3,38* Гемолизирующая кишечная палочка 3,31 2,46 Неподвижная кишечная палочка 3,69 1,54* Микробы рода протея 0 0,31 Клебсиелла 1,15 0,31 Цитробактер 0 0,31 Псевдомонас 0 0 Другие энтеробактерии 0 0 Грибы рода кандида 0,62 0,46 Золотистый стафилококк 0 0,31 Эпидермальный стафилококк 0 0,31 Энтерококки 0 0,31 Патогенная флора 0 0,31 Примечание: * - статистически достоверные результаты (р<0,05) Таблица 2. Наименование микроорганизмов До лечения После лечения Бифидобактерии 8,91 8,36* Лактобактерии 8,91 8* Бактероиды 0 0 Клостридии 0 0 Общее количество кишечной палочки 5,09 5,09 Типичная кишечная палочка 5,09 5,09 Лактозонегативная кишечная палочка 3,45 3 Гемолизирующая кишечная палочка 3,18 2,27 Неподвижная кишечная палочка 2,73 1,36 Микробы рода протея 0,45 0,45 Клебсиелла 0 0 Цитробактер 0 0 Псевдомонас 0 0 Другие энтеробактерии 0 0 Грибы рода кандида 0 0 Золотистый стафилококк 0 0 Эпидермальный стафилококк 0 0 Энтерококки 0 0 Патогенная флора 0,09 0

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и касается лечения пневмонии у подростков. Для этого в комплекс стандартной терапии дополнительно включают немикробный пробиотик Актофлор-С, содержащий синтетические аналоги низкомолекулярных экзометаболитов бактерий пробиотических штаммов, который вводят per os no 20 кап. 3 раза в день в течение 10 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет усиления иммунного ответа при отсутствии побочных дисбиотических эффектов антибиотикотерапии. 2 табл.

Способ лечения больных подростков пневмонией с использованием лекарственных препаратов, отличающийся тем, что дополнительно назначают внутрь немикробный пробиотик Актофлор-С, содержащий синтетические аналоги низкомолекулярных экзометаболитов бактерий пробиотических штаммов, по 20 кап. 3 раза в день в течение 10 дней.