ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ОБМЕНА СЕЛЕНА И КОРРЕКЦИИ СТРЕССОВЫХ СОСТОЯНИЙ ДЛЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/95 A61P43/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам для нормализации обмена селена, обладающим антистрессовым эффектом и иммуностимулирующим действием для сельскохозяйственных животных.

Уровень техники

Известно лекарственное средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных, содержащее в своем составе селенит натрия, селенит бария, аминоуксусную кислоту и вазелиновое масло, а компоненты взяты в следующем соотношении в мас.%:

Селенит натрия 1-2 Селенит бария 4-7 Аминоуксусная кислота 2-5 Вазелиновое масло До 100

(см. пат. RU № 2200013, кл. A61K 33/04, A61K 31/195, опубл. 20.10.2002 г.).

Недостатком данного средства является высокая токсичность, небольшой терапевтический индекс, невысокий эффект повышения иммунного статуса и антистрессового действия.

Известно средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц. Сущность данного изобретения заключается в применении бис(бензоилметил)селенида в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных, применяется для повышения продуктивности и в качестве лечебно-профилактического средства, при этом LD₀=15 мг/кг, LD₅₀=71 мг/кг, LD₁₀₀=135 мг/кг (см. пат. RU № 2051681, кл. A61K 33/04, опубл. 10.01.1996 г.).

Недостатком данного средства является неудобство дозировки, а также недостаточность иммуностимулирующего и антистрессового эффектов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является лекарственное средство карсел для профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у коров, включающее в мас.%:

Диацетофенонилселенид 0,15-0,22 Бета-каротин 0,1-0,2 Масло растительное Остальное

(см. пат. RU № 2323719, кл. A61K 31/00, A61P 31/04, опубл. 10.10.2007 г.).

Недостатком данного препарата является недостаточный антистрессовый эффект.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата, содержащего селен в органической форме в виде селенсодержащего аналога мебикара и обладающего низкой токсичностью, высокой биологической доступностью, выраженным антистрессовым действием, и способствующего повышению резистентности организма сельскохозяйственных животных.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к уменьшению токсичности селена, увеличению биологической доступности, антистрессовому, иммуностимулирующему и антиоксидантному действию за счет того, что селен находится в органической форме в виде селенсодержащего аналога мебикара.

Технический результат достигается с помощью иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, включающего селенсодержащий аналог мебикара (2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0) октадиселенон-3,7) и персиковое масло при следующем соотношении компонентов в мас.%:

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)   октадиселенон-3,7 20-40 персиковое масло остальное

Разработка и внедрение эффективных мер борьбы с алиментарными и эндокринными болезнями - условие повышения рентабельности животноводства, улучшения биологической полноценности молока, мяса, яиц и другой продукции, а также снижения бесплодия маточного поголовья (см. Сидоркин В.А., Клищенко О.А. // Ветеринария. - 2008. - № 10. - С.50-51).

Мебикар - белый кристаллический порошок.

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадион-3,7 (C₈H₁₄N₄O₂).

Мебикар легко растворим в воде и органических растворителях, химически инертен и стоек при хранении, не взаимодействует с лекарствами, компонентами пищи, что позволяет применять его независимо от характера питания и лечения другими препаратами (см. Карпов A.M., Зимаков А.Ю., Макарчиков Н.С., Зимакова И.Е. Современные проблемы психиатрии. - 1994, с.156-158).

На доклинических испытаниях у мебикара не обнаружено тератогенного, мутагенного канцерогенного действий. Побочные эффекты крайне редки, за 20 лет применения отмечены единичные случаи возникновения диспептических расстройств и кожного зуда. Привыкания он не вызывает, противопоказаний к применению нет (см. Буров Ю.В., Тресков В.Г., Дроздов Е.С. и соавт. // Новые лекарственные препараты - Экспресс информ. - 1983. - № 11. - С.14-20).

Мебикар помимо психотропной активности обладает выраженным гиподинамическим действием и целым рядом фармакологических эффектов, в том числе ноотропным, антиоксидантным и др. - как на уровне отдельных органов, тканей, так и организма в целом (см. Венедиктова М.Г., Тагирова Т.С. Новые лекарственные препараты. - Экспресс информ. - 1983. - № 10. - С.15-16; Зимакова И.Е., Гумеров Р.Х., Карпов A.M. и др. // Terra medica nova. - 2000. - № 4. - С.30-31).

Введение мебикара по 15-20 мг/кг массы тела в течении 5 суток в месяц на протяжении пастбищного периода положительно влияло на иммунный статус и динамику массы тела ягнят, которая была выше, чем у контрольных на 5,7 кг (см. Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1991. - 188 с.).

В крови мышей, после введения мебикара, установлено статистически достоверное увеличение процента популяции В-лимфоцитов с C3-рецептором (см. Мамыкова О.И. // Селекция с.-х. животных на устойчивость к болезням и повышение резистентности в условиях промышленных технологий. - 1988. - Вып.8. - С.122).

Исследованиями многих отечественных и зарубежных ученых доказано, что селен является уникальным, незаменимым и высокоэффективным биологически активным элементом, оказывающим положительное влияние на продуктивность и показатели воспроизводства животных (см. Шакиров Ш., Портнов Д., Волков А. // Молочное и мясное скотоводство. - 2009. - № 6. - С.18-20).

Рассматривая механизм действия как антиоксиданта в биологических процессах, ученые установили, что он входит в состав фермента глутатионпероксидазы, которая помимо других своих функций восстанавливает гидроперекиси ПНЖК, чтобы не допустить дальнейшей цепной реакции перекисного окисления липидов, и перекиси водорода, чтобы не допустить с ее участием радикала гидроксила (см. Шацких Е., Лебедева И. // Птицеводство. - 2006. - № 3. - С.21).

Неорганические соединения селена - селенит натрия, селенит бария и др. довольно токсичны (1-2 класс токсичности), с низкой биодоступностью (20-30%) и менее эффективны, чем органические (см. Балым Ю.П., Беляев В.И., Ермакова Т.И. // Ветеринарная патология. - 2007. - № 2. - С.91-93).

Сущность получения иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных заключается в следующем.

Для получения селенсодержащего аналога мебикара раствор 1,98 г (10 ммоль) мебикара в 10 мл хлороформа в течение 3 минут приливают к раствору 3,6 г (30 ммоль) хлористого тионила в 5 мл хлороформа. Раствор перемешивают 30 минут при комнатной температуре, после чего добавляют 3,75 г (30 ммоль) твердого селенида натрия (Na₂Se) и перемешивают 30 минут. Неорганические соли отфильтровывают, растворитель упаривают. Остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают светлокоричневые кристаллы. Выход 2,2 г (68%), т.пл. 248-250°C.

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 (C₈H₁₄N₄Se₂).

Спектр ЯМР ¹H (200 МГц; ДМСО-d⁶), δ, м.д., J (Гц): 2,39 (12Н, c, Me), 3,79 (2Н, с, СН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 324 [M]⁺ (100).

Полученный селенсодержащий аналог мебикара - 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 в асептических условиях растворяют в стерильном персиковом масле и укупоривают, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 20-40 персиковое масло остальное

с последующей упаковкой и стерилизацией.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения получения и испытания иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных.

Пример 1.

Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных готовят путем растворения в асептических условиях 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенона-3,7 в персиковом масле при следующем соотношении компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 10 персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста при анализе гематологических и биохимических показателей крови показал относительно небольшое увеличение количества лимфоцитов - на 1,21%, эритроцитов - на 0,78% и гемоглобина - на 1,74%, активности каталазы - на 3,18% и глутатионпероксидазы - на 4,42%, а также относительно небольшое уменьшение концентрации малонового диальдегида - на 2,93% и диеновых конъюгатов - на 3,62%, прирост живой массы оказался не столь значителен и составил 1,11% кг за месяц.

Пример 2.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 20 персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста повышает количество лимфоцитов - на 4,18%, эритроцитов - на 2,26%), гемоглобина - 4,58%), что свидетельствует о стабилизации гемопоэза, увеличивает активность антиоксидантных ферментов каталазы - на 11,27% и глутатионпероксидазы - на 13,48% и уменьшает концентрацию малонового диальдегида - на 10,37% и диеновых конъюгатов - на 9,11% в крови, а также способствует повышению прироста живой массы, который за месяц составил 1,39 кг.

Пример 3.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 30 персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал, что в крови нормализовался уровень селена, а также увеличилось количество эритроцитов - на 4,16%, лимфоцитов - на 5,38%, гемоглобина - 4,47%, увеличилась активность каталазы - на 14,81% и глутатионпероксидазы - на 19,22%, уменьшилась концентрация малонового диальдегида - на 25,35%) и диеновых конъюгатов - на 18,75%, прирост живой массы составил 1,42 кг за месяц.

Пример 4.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)октадиселенон-3,7 40 персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал ярко выраженный антиоксидантный эффект, заключающийся в увеличении активности каталазы - на 18,29%, глутатионпероксидазы - на 24,71% и уменьшении концентрации малонового диальдегида - на 31,42% и диеновых конъюгатов на 26,86%. Его введение сопровождалось увеличением количества лимфоцитов - на 6,72%, эритроцитов - на 5,12% и гемоглобина - 5,32%, а также значительным увеличением прироста живой массы, который составил 1,64 кг за месяц.

Пример 5.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)октадиселенон-3,7 50 персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал менее выраженный антиоксидантный эффект, чем в трех предыдущих примерах, и выразился он в увеличении активности каталазы - на 10,38%, глутатионпероксидазы - на 12,75% и уменьшении концентрации малонового диальдегида - на 9,84% и диеновых конъюгатов - на 7,87%. Прирост живой массы составил 1,26 кг за месяц.

Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3 и 4, так как применение препарата способствовало наибольшему увеличению прироста живой массы, концентрации селена, активности антиоксидантных ферментов и уменьшению концентрации побочных продуктов перекисного окисления липидов.

Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, изготовленный согласно примеру 3 при следующем соотношении компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-   2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 30 персиковое масло остальное

был подвергнут изучению на острую токсичность и влияние на организм кроликов и ягнят (табл.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7).

Таблица 1 Острая токсичность иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, мг/кг по действующему веществу   Параметры токсичности   Вид животных МПД LD₁₆ LD₅₀ LD₈₄ LD₁₀₀ SLD₅₀ Белые крысы 97,9 271,6 337,3 458,4 548,1 ±2,92

Для оценки влияния препарата на гематологические показатели и определения приблизительных фармакологических доз использовали лабораторных белых мышей, которые были разделены на четыре группы (n=10). Животным первой группы препарат не вводили, они служили контролем. Мышам второй, третьей и четвертой групп ввели внутримышечно испытуемый препарат в дозах 2, 6 и 10 мг/кг живой массы соответственно. Через три дня после введения препарата получили кровь путем декапитации для гематологических исследований.

При анализе полученных данных (табл.2, 3) наблюдается более высокое содержание эритроцитов в крови мышей, которым вводили препарат, по сравнению с контрольной группой. Так, во второй группе этот показатель был выше, чем в контроле на 3,7%, а в третьей и четвертой - на 8,2 и 6,0% соответственно. Усиление продукции эритроцитов способствует синергическому повышению содержания гемоглобина с увеличением дозы препарата, концентрация которого в третьей и четвертой группе была больше, чем в контрольной на 10,5 и 3,6% соответственно, а во второй группе в это время ниже, чем в контроле на 1,4%.

Таблица 2 Гематологические показатели белых мышей при введении иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных (n=10) № группы Доза, мг/кг Эритроциты, 10¹²/л Цветовой показатель, ед. Гемоглобин, г/л Лейкоциты, 10⁹/л 1 - 7,81±0,24 1,14±0,05 156,1±6,48 7,34±0,27 2 0,016 8,11±0,32 1,10±0,03 153,8±9,23 7,45±0,29 3 0,032 8,53±0,37 1,19±0,06 174,5±7,12 7,51±0,34 4 0,064 8,36±0,23 1,12±0,05 161,9±8,69 8,53±0,56

Количество лейкоцитов у всех групп находилось в пределах физиологической нормы, и значительных перепадов (не более 5,3% в обе стороны) у контрольной, второй и третьей группы не наблюдалось, а у четвертой группы данный показатель был выше на 13,9%. Так как это увеличение не является критическим и не выходит за пределы нормы, его можно определить как активацию защитных сил организма в ответ на повышенную дозу препарата.

Таблица 3 Лейкограмма крови белых мышей после введения иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных (n=10), %. № группы Доза, мг/кг Базофилы Эозинофилы Нейтрофилы Лимфоциты Моноциты М Ю П С 1 - - 1 - - 23,1±4,2 2,21±1,02 68,42±5,5 2,03±0,23 2 0,016 - - - - 22,5±1,8 1,09±0,19 71,2±7,6 2,07±0,41 3 0,032 1 - - - 22,1±2,2 2,01±0,73 73,1±6,2 1,98±0,29 4 0,064 - 1 - 1 22,8±6,1 2,07±0,54 72,8±8,1 2,11±1,15

В эксперименте по определению влияния препарата на продуктивность и биохимический статус молодняка овец использовали три группы ягнят (n=20) возрастом 60±9 дней. Ягнятам первой группы ввели препарат внутримышечно в дозе 6 мг/кг по действующему веществу. Вторая группа препарат не получала и служила контролем. Вводили препарат двукратно с интервалом в 45 дней. Кровь брали до введения препарата и через 15 дней в течение двух месяцев. Взвешивали животных до введения, через 30 дней и в конце опыта.

Оценка гематологических показателей (табл.4) показала, что количество эритроцитов в крови ягнят из второй группы увеличилось через 30 дней после введения на 7,14%, составило 10,22 млн/мкл, и это значение было самым высоким на протяжении всего опытного периода. В целом от начала и до завершения эксперимента в данной группе увеличение составило 12,21%. В контрольной группе произошли менее значительные изменения, там число эритроцитов возросло на 2,98%.

Уровень гемоглобина повышался постепенно в крови животных из опытной группы на протяжении двух месяцев, в течение которых проводился опыт. Так, в первой группе увеличение по данному показателю составило 6,03. У контрольных ягнят уровень гемоглобина возрос на 0,24%.

В первой группе отмечено увеличение количества лейкоцитов на 4,33% соответственно, а в контрольной группе - на 2,72%.

Таблица 4 Гематологические показатели и уровень глюкозы в крови ягнят (n=20) № группы Эритроциты, 10¹²/л Лейкоциты, 10⁹/л Гемоглобин, г/л Цветовой показатель, ед. Глюкоза, ммоль/л До введения препаратов 1 9,49±0,51 7,95±0,43 101,15±5,67 0,99±0,07 2,88±0,24 2 9,44±0,54 7,58±0,41 98,98±6,21 0,97±0,07 2,93±0,15 Через 15 дней после введения препаратов 1 9,71±0,58 7,99±0,46 102,13±5,72 0,95±0,06 2,92±0,26 2 9,49±0,51 7,60±0,39 99,03±6,29 0,95±0,05 2,84±0,13 Через 30 дней после введения препаратов 1 10,22±0,60 8,14±0,56 106,19±6,35 0,91±0,07 3,11±0,29 2 9,47±0,56 7,97±0,45 98,84±6,14 0,94±0,04 2,79±0,18 Через 45 дней после введения препарата 1 10,01±0,55 8,29±0,57 104,92±5,91 0,93±0,06 3,04±0,24 2 9,65±0,59 8,01±0,43 99,37±6,22 0,92±0,05 3,00±0,27 Через 60 дней после первого введения 1 10,81±0,67 8,31±0,59 107,65±6,04 0,87±0,05 3,19±0,22 2 9,73±0,57 8,04±0,43 99,22±5,78 0,91±0,05 2,97±0,25

Как видно из данных таблицы 5, количество общего белка у ягнят возрастало, но в группе, которой вводили препарат, это возрастание было более значительным, чем в контрольной, в которой увеличение за время опыта составило всего 0,73%. В группе ягнят, которым применяли препарат, за аналогичный промежуток времени данный показатель возрос на 7,5%.

Уровень глюкозы в контрольной группе практически не изменялся на протяжении всего эксперимента, а вот в опытной группе данный показатель увеличился. В первой группе повышение составило 9,72%.

Таблица 5 Содержание общего белка и его фракций в сыворотке крови ягнят (n=20) № группы Общий белок, г/л Белковые фракции, % альбумины глобулины α β γ До введения препаратов 1 64,18±3,95 38,93±2,29 19,34±1,19 12,54±0,76 27,13±2,07 2 65,11±4,11 39,42±2,12 19,62±1,03 13,35±0,88 26,68±0,76 Через 15 дней после введения препаратов 1 65,02±4,25 39,26±2,35 20,71±1,28 12,32±0,81 27,35±1,98 2 65,24±4,16 39,27±2,23 20,46±1,21 13,71±0,91 26,73±0,82 Через 30 дней после введения препаратов 1 68,14±4,51 42,89±2,40 17,41±1,42 11,13±0,97 28,69±1,95 2 65,17±4,24 39,76±2,31 19,21±1,30 13,48±0,82 27,12±0,69 Через 45 дней после первого введения 1 68,77±4,38 42,97±2,61 18,26±1,25 11,53±1,16 28,49±1,91 2 65,54±4,32 40,19±2,37 19,52±1,15 12,76±0,94 26,43±1,03 Через 60 дней после первого введения 1 69,44±4,57 44,01±2,59 17,15±1,43 10,51±1,21 29,64±2,02 2 65,59±4,29 40,14±2,25 19,17±1,37 12,89±0,99 26,57±1,79

Концентрация диеновых конъюгатов за 60 дней в первой группе уменьшилась - на 31,42%, в то время как во второй группе, наоборот возросла на 13,51% (табл.6). Уровень малонового диальдегида в контрольной группе также увеличился на 7,24%. У ягнят, получавших препарат - на 25,80%. Произошло это потому, что введение селенсодержащих препаратов привело к активации антиоксидантных ферментов. После применения препарата произошло значительное увеличение активности глутатионпероксидазы. В группе, которой применяли препарат, этот показатель увеличился на 27,75, а в контрольной группе зарегистрировано уменьшение на 5,79%.

Уже через 15 дней после применения препаратов в опытных группах был ликвидирован дефицит селена, уровень которого в первых пробах крови был ниже физиологического в 8 раз и более. Так, у ягнят, которым вводили препарат, к концу опыта уровень селена увеличился в 14,1 раза от исходного содержания.

Таблица 6 Показатели системы антиоксидантной защиты ягнят (n=20) Группа Селен, мкмоль/л Активность каталазы, мкМ H₂O₂/л·мин·10³ Активность пероксидазы, ед. опт. пл./л·сек Активность глутатионпероксидазы, мкМ G-SH/л·мин·10³ Глутатион восстановленный, ммоль/л Диеновые конъюгаты, ед. опт. пл. / мг липидов Малоновый диальдегид, мкмоль/л До введения препаратов 1 0,11±0,02 17,94±0,43 38,16±1,79 6,92±0,22 0,51±0,05 0,35±0,03 0,62±0,05 2 0,12±0,04 18,15±0,48 37,89±2,12 6,73±0,19 0,56±0,09 0,32±0,02 0,64±0,05 Через 15 дней после введения препаратов 1 1,05±0,05* 19,58±0,54* 39,12±1,84 8,21±0,28* 0,51±0,06 0,29±0,04 0,59±0,05 2 0,11±0,03 18,11±0,46 37,53±2,05 6,76±0,20 0,57±0,07 0,37±0,03 0,67±0,07 Через 30 дней после введения препаратов 1 1,06±0,06* 21,03±0,67* 41,41±1,86 9,89±0,34* 0,54±0,06 0,21±0,03* 0,48±0,06* 2 0,15±0,04 18,19±0,51 38,37±1,56 6,48±0,23 0,55±0,07 0,35±0,02 0,65±0,05 Через 45 дней после введения 1 0,81±0,07* 20,29±0,52* 40,92±1,73 9,13±0,27* 0,53±0,03 0,25±0,03* 0,50±0,04* 2 0,13±0,04 18,31±0,47 38,24±1,58 6,52±0,19 0,54±0,05 0,38±0,03 0,65±0,05* Через 60 дней после первого введения 1 1,59±0,11* 20,92±0,59* 41,46±1,88 9,62±0,31* 0,54±0,05 0,24±0,04* 0,46±0,05* 2 0,14±0,03 18,23±0,41 38,17±1,51 6,34±0,28 0,57±0,06 0,37±0,02 0,69±0,06* Примечание: * p<0,05 - разница статистически достоверна между данной и контрольной группой

За период наблюдения прирост живой массы у ягнят, получавших препарат, составил 5,74 кг, а у контрольных 4,57 кг (табл.7). В контрольной группе общий привес был на 20,38% меньше, чем в опытной.

Таблица 7 Динамика живой массы ягнят, кг (n=20) Группа Возраст, месяцев 2 3 4 1 11,79±0,76 14,52±0,59 17,53±0,81 2 11,88±0,69 13,89±0,86 16,37±0,74

Таким образом, установлено, что применение препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных способствует активизации ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма ягнят, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы, глутатионпероксидазы и снижении концентрации малонового диальдегида, диеновых конъюгатов в крови. При воздействии препарата на организм наблюдается увеличение количества лейкоцитов, эритроцитов и повышение уровня гемоглобина, нормализация белкового и углеводного обмена. Его введение сопровождалось повышением прироста живой массы ягнят, что свидетельствует о положительном влиянии на мясную продуктивность овец. Уже через 15 дней после введения препарата нормализовался селеновый статус животных.

Преимущества данного препарата в том, что селен в его составе взят в виде селенсодержащего аналога мебикара-селеноорганического соединения, за счет чего значительно снижается токсичность, в сравнении с неорганическими аналогами, а препарат обладает выраженным иммуностимулирующим и антистрессовым действием.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:

- уменьшение токсичности;

- повышение иммуностимулирующего действия;

- выраженный антистрессовый эффект;

- повышение усвояемости и биологической доступности для организма.

Изобретение относится к области ветеринарии. Препарат содержит 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 в качестве источника селена. В качестве масла препарат содержит персиковое масло при следующем соотношении компонентов в мас.%: 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 - 20-40, персиковое масло - остальное. Препарат обладает высоким иммуностимулирующим действием, выраженным антистрессовым эффектом, нетоксичен. 7 табл.

Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, включающий органический источник селена и масло, отличающийся тем, что в качестве источника селена содержит 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7, а в качестве масла - персиковое масло при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-   (3,3,0)-октадиселенон-3,7 20-40 персиковое масло остальное