ПРИМЕНЕНИЕ ПОБЕГОВ ГОЛУБИКИ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ПРОЯВЛЯЮЩЕГО АКТИВИЗАЦИЮ ПОГЛОЩЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ ИШЕМИЗИРОВАННЫМ МОЗГОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА II ТИПА Российский патент 2011 года по МПК A61K36/45 A61P3/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и предназначено для расширения арсенала растительных лекарственных средств для лечения сахарного диабета, в том числе влияющих на коррекцию метаболических нарушений головного мозга при СД.

Известно, что лекарственные средства из растений могут использоваться для профилактики и лечения инсулиннезависимого СД (СД II типа). Поливалентность химического состава фитопрепаратов способна обеспечивать компенсацию обменных нарушений и воздействовать на патогенетические звенья СД II типа. Широкий спектр фармакологического действия и низкая токсичность лекарственных растений обусловливает их применение в качестве средств дополнительной терапии [Пастушенков, Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Л.В.Пастушенков, Е.Е.Лесиовская - СПб.: СПХВИ, 1995. - 250 с.; Пастушенков, Л.В. Лекарственные растения: использование в народной медицине и в быту / Л.В.Пастушенков, А.Л.Пастушенков, В.Л.Пастушенков. - Л.: Лениздат. - 1990. - 384 с.].

К официнальным гипогликемическим средствам растительного происхождения относятся побеги черники обыкновенной, которые применяются как самостоятельное средство в дополнительной терапии СД II типа и входят в состав сбора «Арфазетин» [Государственный Реестр лекарственных средств. - М.: 2002. - 1300 с.].

На территории России произрастает несколько видов рода Черника, в том числе и голубика. По распространению и запасам сырья голубика не уступает чернике обыкновенной. Однако в официальной медицине побеги голубики не используются ввиду неизученности этого растения. В литературе есть ссылка на гипогликемическую активность голубики [Кит, С.М. О сахаропонижающем действии некоторых лекарственных растений / С.М.Кит, Г.Г.Орлик // Врачебной дело. - 1960. - №6. - С.617-622; Растительные препараты в комплексном лечении больных сахарным диабетом / С.М.Кит, И.С.Турчин, В.С.Кит и др. // Врачебное дело. - 1987. - №7. - С.710-711; Чхве Тхэсоп. Лекарственные растения / Чхве Тхэсоп; перевод с корейского В.Н.Дмитриевой и др. - М., 1987. - 608 с.], однако публикации, посвященные изучению гипогликемического действия побегов голубики, отсутствуют.

В качестве прототипа выбрана черника обыкновенная [Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства Paeoniaceae - Thymeleaceae. - Л.: Наука, 1985. - 357 с.], родственная голубике в ботаническом отношении и близкая по химическому составу.

Задачей изобретения является обоснование применения побегов голубики в качестве противодиабетического средства.

Технический результат - оценить гипогликемический эффект побегов голубики и влияние на утилизацию глюкозы мозгом на фоне СД.

Технический результат достигается в эксперименте на 32 крысах-самцах линии Wistar массой 200-220 г. Эффект устанавливается на двух моделях. Первая модель - модель однократной глюкозной нагрузки, при которой экспериментальным животным, предварительно голодавшим в течение 24 часов, перорально с помощью зонда вводились свежеприготовленные в соответствии с требованиями ГФ XI настои (1:10), причем животным I группы - настой побегов голубики, II группы - настой побегов черники обыкновенной, III (контрольной) группы - физиологический раствор в эквивалентном объеме. Объекты исследования вводились в дозе 10 мл/кг массы за 40 минут до введения глюкозы.

Далее крысам перорально вводили раствор глюкозы из расчета 2 г/кг (20% водный раствор в дозе 10 мл/кг). Забор крови осуществляли из хвостовой вены животного под легким фторотановым наркозом до введения и спустя 30, 60 и 120 минут после введения раствора глюкозы (ГТТ). Концентрацию глюкозы в крови оценивали с помощью набора «ФОТОГЛЮКОЗА» ООО «Импакт». По полученным точкам были построены («сахарные») кривые [Гуськова Т.А. Правила доклинических исследований безопасности и эффективности фармакологических веществ. Правила качественной лабораторной практики в РФ - G L Р или РДИ. - М., - ЗАО ИИА «Ремедиум», 2000. - С.7-24].

Глюкозурический эффект определялся по уровню глюкозы в моче на протяжении 3 часов после углеводной нагрузки.

По второй модели у животных вызывали экспериментальный сахарный диабет путем дробного подкожного введения аллоксана (дважды с интервалом в дозе 90 мг/кг) животным, предварительно голодавшим 24 часа. В течение всего экспериментального периода (21 день) животные опытных групп получали свежеприготовленные в соответствии с требованиями ГФХ1 настои черники обыкновенной и голубики, в дозе 10 мл/кг (суточная доза) перорально с помощью зонда. Контрольной группе вводили физиологический раствор в эквивалентных объемах.

На 21 день эксперимента моделировали ишемию головного мозга путем окклюзии сонных артерий и снижения системного артериального давления до 40 мм рт.ст. в течение 8 мин. Затем осуществляли забор венозной крови из стоков венозных синусов, артериальной - из сонных артерий. В крови после острой ишемии головного мозга определяли содержание глюкозы, как описано выше. По артерио-венозной разнице рассчитывали утилизацию глюкозы мозгом [Погорелый, В.Е. Механизм церебропротекторного действия кавинтона в условиях ишемии мозга / В.Е.Погорелый, М.Д.Гаевый, В.К.Верещагин и др. - Пятигорск, 1998. - 27. - Деп. в ВИНИТИ РАН 12.11.98, №3268 - В 98].

Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по t-критерию Стьюдента, между сериями - по критерию инверсий Вилконсона-Манна-Уитни.

При проведении глюкозотолерантного теста (по модели 1) установлена гипогликемическая активность побегов голубики. Выявлено, что концентрация глюкозы в крови контрольной группы животных к концу опыта была на 57,6% выше исходного уровня, в группе животных, получавших настой из побегов черники обыкновенной, содержание глюкозы было на 12,2% выше исходного, в группе, получавшей препарат из голубики, аналогичный показатель был на 3,1% ниже исходного (табл.1).

Таблица 1
Гипогликемическая активность настоев голубики и черники обыкновенной при выполнении глюкозотолерантного теста Группы животных Содержание глюкозы в крови исходное через 30 минут через 60 минут через 120 минут абс. знач. ммоль/л абс. знач. ммоль/л % абс. знач. ммоль/л % абс. знач. ммоль/л % Голубика 6,5±0,4 6,8±0,3* +4,6 6,2±0,3* -4,6 6,3±0,3 * -3,1 Черника обыкновенная 5,8±0,6 6,5±0,5* +12,2 6,9±0,5* +18,9 6,5±0,5* +12,2 Контроль 6,6±0,4 8,4±0,8# +27,2 10,1±0,5# +53,0 10,4±0,5# +57,6 Примечание: % - показаны изменения относительно исходных данных,
* обозначены статистически значимые изменения по сравнению с контрольной группой животных (Р<0,05),
# обозначены статистически значимые изменения по сравнению с исходными данными (Р<0,05).

Определение глюкозурической активности показало, что увеличение выведения глюкозы с мочой на 2-м часе эксперимента относительно контрольной группы составило для группы, получавшей настой черники обыкновенной, 99%, для группы, получавшей настой голубики, 122%.

Анализ результатов исследований по утилизации глюкозы ишемизированным мозгом показал, что курсовое применение настоев черники обыкновенной не способствует сохранению утилизации глюкозы мозгом (-20%), а применение голубики активирует на 170%.

Полученные результаты по изучению настоев из побегов перспективного растения голубики свидетельствуют о

- преимуществах голубики по сравнению с черникой обыкновенной в связи с выраженной активизацией поглощения глюкозы ишемизированным мозгом на фоне экспериментального сахарного диабета,

- достоверном гипогликемическом и глюкозурическом эффекте этого растения.

Изобретение относится к фармакологии и предназначено для расширения арсенала растительных лекарственных средств для лечения сахарного диабета. Средство, представляющее собой побеги голубики, проявляет активизацию поглощения глюкозы ишемизированным мозгом при лечении сахарного диабета II типа. Исследовали показатели глюкозотолерантного теста на исходном уровне, через 30, 60, 120 минут после нагрузки глюкозой, а также уровень глюкозурической активности. На фоне экспериментального СД по артериально-венозной разнице определена утилизация глюкозы ишемизированным мозгом. Полученные результаты обосновывают возможность применения побегов голубики в клинике. 1 табл.

Применение побегов голубики в качестве средства, проявляющего активизацию поглощения глюкозы ишемизированным мозгом при лечении сахарного диабета II типа.