СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ПОСТПРАНДИАЛЬНОЙ ГЛИКЕМИИ Российский патент 2023 года по МПК A61K36/45 A61P5/48 

Согласно ВОЗ «Сахарный диабет» (СД) встречается во всех странах мира, независимо от региона, в том числе в сельских районах стран с низким и средним уровнем дохода. Общая численность пациентов с СД в РФ, состоящих на диспансерном учете, на 01.01.2021 г., по данным регистра составила 4799552 (3,23% населения РФ), из них: сахарный диабет 1 типа (СД1 - 5,5% (265,4 тыс.), сахарный диабет 2 типа (СД2) - 92,5% (4,43 млн), другие типы СД - 2,0% (99,3 тыс.). Динамика распространенности составила при СД1 168,7→180,9/100 тыс. населения, при СД2 2709→3022/100 тыс. населения; заболеваемости - при СД1 10,5→7,7/100 тыс. населения, при СД2 219,6→154,2/100 тыс. населения. [Диагностика и ведение сахарного диабета 2 типа, URL: https://apps.who.int/irisbitstream/handle/10665/331710/WHO-UCN-NCD-20.1 -rus.pdf. Глобальный доклад по диабету, URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/275388/9789244565254-rus.pdf; Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова O.K., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021; 24(3): 204-221. URL: https://doi.org/10.14341/DM12759].

Распространенным следствием неконтролируемого диабета является гипергликемия - повышенный уровень содержания глюкозы в крови, со временем приводящая к серьезному повреждению многих систем организма, особенно нервов и кровеносных сосудов [https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/diabetes].

В настоящее время количество случаев сахарного диабета стремительно растет. В этой связи актуальной проблемой фармации и медицины является разработка новых эффективных лекарственных средств для лечения сахарного диабета, в том числе средств растительного происхождения [Использование натуральных растительных ингредиентов при лечении больных сахарным диабетом // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. 2020. №3. URL: https://cyberlenirika.ru/article/n/ispolzovanie-naturalnyh-rastitelnvh-ingredientov-pri-lechenii-bolnvh-saharnym-diabetoml. Известно, что улучшение гликемического контроля значительно снижает частоту встречаемости макроангиопатических осложнений у пациентов с СД 1 или 2 типа, при этом снижение показателей постпрандиальной (после еды) глюкозы плазмы имеет ведущую роль и не менее важное значение для достижения целевых показателей гликированного гемоглобина [Аметов А.С., Мельник А.В. Управление сахарным диабетом: роль постпрандиальной гипергликемии и возможности ее коррекции. РМЖ. 2007. №27 С. 2053, Русский медицинский журнал URL: http://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Upravlenie_sahamym_diabetom_roly_postprandialynoy_giperglikemii_i_vozmoghnosti_ее_korrekcii/#ixzz7kz9sLeh 1].

Для контроля уровня гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа применяют различные гипогликемические средства, основными их группами являются: бигуаниды; тиазолидиндионы; производные сульфонилмочевины; глиниды; ингибиторы α-глюкозидазы; инкретины: ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) и агонисты рецепторов глюкагонподобного пептида-1 (арГГП-1), а также новая группа препаратов глифлозины - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (иНГЛТ-2, син. SGLT2). Одними из основных типичных недостатков многих синтетических гипогликемических средств являются большой перечень противопоказаний (в т.ч. почечная и печеночная недостаточность, выраженная декомпенсация СД, беременность, лактация), побочные эффекты, в т.ч. желудочно-кишечный дискомфорт, риск гипогликемических состояний, а так же, например для иНГЛТ-2, сообщается о риске серьезной нежелательной реакции - кетоацидоза [Букатина Т.М., Казаков А.С., Вельц Н.Ю., Дармостукова М.А., Колесникова Е.Ю., Аляутдин Р.Н., Романов Б.К. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2: риск кетоацидоза // Безопасность и риск фармакотерапии. 2016. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/ri/ingibitorv-natriy-glyukoznogo-kotransportera-2-risk-ketoatsidoza]. Кроме того многие современные гипогликемические средства, например препарат эксенатид, являются дорогостоящими [https://www.eapteka.ru/goods/drugs/diabet/gipoglikemicheskie_preparaty/prepara_ty_usilivayushchie vydelenie_insulina_podzheludochnoy_zhelezoy/baeta_eli_lilli/_?utm_referrer=https%3a%2f%2fVandex.ru%2f].

В отличие от синтетических пероральных гипогликемических средств, перечень известных лекарственных растительных препаратов гипогликемического действия для применения при сахарном диабете весьма малочисленный. По данным Государственного реестра лекарственных средств [https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=&m=mnn] количество лекарственных растительных препаратов, обладающих гипогликемическим действием, составляет всего 4 наименования, все они представлены лекарственным растительным сырьем для получения настоя - черники побегами, створками фасоли обыкновенной, сборами Арфазетин и Арфазетин-Э) [https://grls.rosminzdrav.ru/grls._aspx?s=&m=mnn"|. Известные зарегистрированные сборы Арфазетин и Арфазетин-Э [https://www.rlsnet.ru/drugs/arfazetin-e-24565] содержат в своем составе корневища и корни элеутерококка, аралии маньчжурской, корневища с корнями заманихи, в связи с чем имеют недостатки, связанные с ограниченностью использования у лиц пожилого возраста, с гипертонией, бессонницей, повышенной возбудимостью, а также вследствие тонизирующего действия нежелательно применение настоев из вышеуказанных сборов в вечернее время.

В настоящее время предложен и запатентован в РФ ряд составов гипогликемического действия, включающих компоненты из лекарственного растительного сырья, например, сбор, обладающий гипогликемической активностью, содержащий корни одуванчика лекарственного, траву тысячелистника, листья крапивы, листья подорожника, листья земляники, листья брусники, створки плодов фасоли обыкновенной при их равном соотношении [Патент №2666398 С1 Российская Федерация, МПК А61К 36/73, А61К 36/185, А61К 36/28. Сбор, обладающий гипогликемической активностью: №2017136331: заявл. 13.10.2017: опубл. 07.09.2018 / Ю.Ф. Глухов, А.Р. Ахметьянова, Р.Р. Файзуллина, Н.В. Кудашкина. - EDN МРРВОЕ.]; антидиабетический сбор лекарственных растений, содержащий подорожник, плоды рябины, лист одуванчика, лист крапивы, дополнительно содержит цветки бузины, створки фасоли, цветки липы, траву золототысячника, траву петрушки, ягоды малины, ягоды черники, ягоды ежевики, семя льна [Патент №2480231 С2 Российская Федерация, МПК А61К 36/73, А61К 36/68, А61К 36/185. Антидиабетический сбор лекарственных растений: №2010145936/15: заявл. 10.11.2010: опубл. 27.04.2013 / Р.Д. Кусова, А.Г. Сидаков, Г.Р. Гаджинов; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинский государственный университет имени Коста Левановича Хетагурова". - EDN OVQLTW https://www.freepatent.ru/patents/2480231]; антидиабетический сбор, содержащий створки плодов фасоли обыкновенной, траву галеги (козлятника) лекарственного, траву пустырника, листья крапивы двудомной и листья зеленого чая в равных соотношениях [Патент №2284829 С2 Российская Федерация, МПК А61К 36/82, А61К 36/185, А61К 36/48. Антидиабетический сбор: №2004136941/15: заявл. 16.12.2004: опубл. 10.10.2006 / И.В. Пшукова, Ю.А. Огурцов, Н.В. Благоразумная, А.М. Домунян; заявитель Пятигорская государственная фармацевтическая академия. - EDN HXBKRB. https://vandex.ru/patents/doc/RU2284829C2 200610101: средство, обладающее гипогликемической активностью, содержащее побеги черники обыкновенной, траву горца птичьего, корневища и корни девясила высокого, листья крапивы двудомной, кору ивы козьей [Патент №2141841 С1 Российская Федерация, МПК А61К 36/76, А61К 36/185, А61К 36/28. Способ получения средства, обладающего гипогликемической активностью: №99105540/14: заявл. 11.03.1999: опубл. 27.11.1999 / Е. В. Петров, 3. М. Занабадарова, М. М. Арьяева [и др.]; заявитель Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН. - EDN KGQIQX. https://vandex.ru/patents/doc/RU 2141841 С1 199911271: гипогликемический сбор из лекарственных растений, содержащий побеги черники обыкновенной, створки фасоли обыкновенной, трава галеги лекарственной, трава горца птичьего, корни лопуха большого, плоды шиповника коричного [Кутовая A.M., Мартынчик И.А., Трумпе Т.Е., Ферубко Е.В., Давыдова В.Н. Разработка и экспериментальное изучение гипогликемического сбора из лекарственных растений. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; (4): 78-81]. В качестве недостатков перечисленных композиций из растительного сырья необходимо отметить, в первую очередь, то, что многие из перечисленных видов растений, не являются фармакопейными [Государственная фармакопея Российской Федерации: в 4 т.14-е изд. Москва. 2018. URL: http://femb.m/femb/pharmacopea.php], не имеют разработанных методик оценки содержания биологически активных веществ (БАВ), что, следовательно, вызывает затруднения при стандартизации готового продукта. Следующий недостаток заключается в том, что представленные фитокомпозиции содержат растительное сырье, проявляющее серьезные нежелательные эффекты (крапива двудомная, тысячелистник обыкновенный, галега лекарственная и др.), например, крапивы двудомной листья проявляют гемостатические свойства, связанные с содержанием витамина К, что может повысить риск развития тромбозов (гиперкоагуляция) [https://www.rlsnet.ru/drugs/krapivv-listva-44331, галега лекарственная содержит алкалоиды, в т.ч. токсичное соединение галегин [Палий А.Е., Логвиненко И.Е., Логвиненко Л.А., Гребенникова О.А., Виноградов Б.А. Биологически активные вещества галеги лекарственной (Galega officinalis L.) // Биология растений и садоводство: теория, инновации. 2011. №133. URL: https://cvberleninka.ru/article/n/biologicheski-aktivnve-veschestva-galegi-lekarstvennoy-galega-officinalis-11, проявляющее помимо гипогликемического эффекта способность угнетать моторику кишечника, суживать сосуды. В качестве последнего и немаловажного недостатка можно отметить труднодоступность некоторых растений (например, галеги лекарственной).

Известно использование в качестве гипогликемического средства очищенной суммы сапонинов из корневищ с корнями синюхи голубой (Polemonium coeruleum L.) [Оценка гипогликемического действия препарата синюхи голубой / А А. Сорокина, А.А. Мальцева, Т.А. Брежнева, А.И. Сливкин // Фармация. - 2010. - №2. - С. 18-20; Мальцева, А.А. Исследование комплекса биологически активных веществ растения Polemonium coeruleum L: специальность 14.04.02 "Фармацевтическая химия, фармакогнозия": диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Мальцева Алевтина Алексеевна. - Москва, 2011. -128 с. - EDN QFJVBR]. Недостатком описанного средства является трудоемкий процесс получения суммы сапонинов, потери основного вещества в результате проведения очистки, время- и энергозатратность, необходимость использования специального оборудования.

Наиболее близким к настоящему изобретению является использование жидких экстрактов корневищ с корнями и травы синюхи голубой для обеспечения гипогликемического действия. Показано, что наибольшей гипогликемической активностью обладает жидкий экстракт травы синюхи, проявляющий свое действие через 60 мин после однократного внутрибрюшинного введения и обеспечивающий снижение гликемии в течение следующих 1,5 часов [Мальцева, А.А. Исследование комплекса биологически активных веществ растения Polemonium coeruleum L.: специальность 14.04.02 "Фармацевтическая химия, фармакогнозия": диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Мальцева Алевтина Алексеевна. - Москва, 2011. - 128 с. - EDN QFJVBR.].

Известно, что синюха голубая произрастает на территории Российской Федерации, является растением, включенным в ГФ РФ, ФС.2.5.0039.15 Синюхи голубой корневища с корнями [https://pharmacopoeia.ru/fs-2-5-0039-15-sinyuhi-goluboi-kornevishha-s-kornyamil, разрешена к применению в медицинской практике, имеет обеспеченную сырьевую базу за счет дикорастущего и культивируемого сырья. В качестве седативного, отхаркивающего средства используются лекарственные растительные препараты, содержащие корневища с корнями синюхи голубой [http://horst-altay.ru/katalog/monotravy/item/149-sinyukha-golubaya-koren]. Трава синюхи голубой применяется в качестве биологически активной добавки к пище, например, БАД «Синюха голубая трава» (ООО «Компания Хорст», Россия) [http://horst-altav.ru/katalog/monotravy/item/221 -sinvukha-golubaya-trava].

Использование настоя травы синюхи голубой в качестве монокомпонентного гипогликемического средства для коррекции постпрандиальной гликемии не известно.

При этом, входящие в состав травы синюхи голубой различные группы биологически активных веществ, вероятно, могут обеспечивать проявление гипогликемического эффекта. Синюхи голубой трава содержит главным образом тритерпеновые пентациклические сапонины, флавоноиды и органические кислоты, известно, что данные соединения в комплексе способны обеспечивать седативный и антиоксидантный эффекты. Известно, что сапонины других растений (аралии маньчжурской, свеклы обыкновенной) проявляют гипогликемическую активность [Сапонины растений Polemonium coeruleum L. и beta vulgaris L. особенности получения, сравнительная оценка гипогликемической активности / С.А. Боева, Т.А. Брежнева, А.А. Мальцева [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2007. - №1. - С. 139-141. - EDN KWHQVD.], вероятно, стимулируя выделение инсулина и тем самым способствуя проникновению глюкозы в клетки организма [Еременко Римма Фуатовна, Малоштан Людмила Николаевна, Яценко Елена Юрьевна Экспериментальное исследование гипогликемической активности экстракта из травы люцерны посевной // Казанский мед.ж.. 2014. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/eksperimentalnoe-issledovanie-gipoglikemicheskoy-aktivnosti-ekstrakta-iz-travy-lvutserny-posevnoy: Повыдыш М.Н., Лужанин В.Г., Ивкин Д.Ю., Белоусов М.В., Яковлев Г.П. Перспективы использования фитотерапевтических средств при нарушениях жирового и углеводного обменов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; (3):130-135].

Известно так же, что флавоноиды, а именно рутин, способны снижать всасывание глюкозы из тонкого кишечника за счет ингибирования α-глюкозидаз и альфа-амилазы, что предотвращает резкое повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи. Снижение уровня глюкозы в крови под действием рутина также может быть достигнуто за счет стимуляции секреции инсулина бета-клетками и увеличения поглощения глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью. Гистопатологические исследования на животных моделях сахарного диабета показали, что рутин улучшает гистоархитектуру островков Лангерганса и подавляет глюколипотоксичность в бета-клетках поджелудочной железы [https://vandex.ru/patents/doc/RU 2773856 C1 20220614, Ghorbani А. Mechanisms of antidiabetic effects of flavonoid rutin // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2017. - Vol.96. - p. 305-312.]

Недостатками вышеуказанных предлагаемых гипогликемических средств, содержащих извлечения из лекарственного растительного сырья синюхи голубой, является неоптимальный для клинической практики способ введения в организм (внутрибрюшинно), а так же трудозатратность при получении жидких экстрактов и способ получения экстракта - использование спирта этилового 70% в качестве экстрагента, в результате чего экстрагируется не вся сумма тритерпеновых сапонинов, учитывая, что в растительном сырье содержатся как водо- так и спирторастворимые сапонины. Спирт этиловый способствует извлечению сопутствующих соединений, например, хлорофилла. Также спиртовые экстракты имеют некоторые ограничения в использовании (детский и пожилой возраст, вождение транспортных средств, невозможность использования спиртосодержащих препаратов ввиду сопутствующей терапии и т.д).

Таким образом, известно упоминание о гипогликемическом действии очищенной суммы сапонинов из корневищ с корнями синюхи голубой и жидких экстрактов корневищ с корнями и травы синюхи голубой. Однако, использование для коррекции постпрандиальной гликемии настоя травы синюхи голубой при пероральном применении в настоящее время не известно, что характеризует научную новизну и изобретательский уровень настоящего изобретения.

Целью настоящего изобретения является разработка способа коррекции постпрандиальной гликемии, отличающегося использованием перорального монокомпонентного гипогликемического средства растительного происхождения, в качестве которого применяют настой травы синюхи голубой (Polemonii caerulei herba).

Предлагаемое средство - настой травы синюхи голубой, полученный стандартным методом, может быть использован для коррекции постпрандиальной гликемии, что может быть клинически значимым для контроля гликемии при профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа. Компоненты предлагаемого средства (трава синюхи голубой) согласно известным данным отличаются широким спектром биологической активности, малой токсичностью и исходя из состава известных компонентов (сапонины, рутин, флавоноиды), могут способствовать повышению толерантности к углеводам (см. выше).

Технический результат заключается в выраженном гипогликемическом действии водного настоя травы синюхи голубой при его однократном пероральном применении в дозе 120 мг/кг массы тела, проявляющемся снижением постпрандиальной гликемии при глюкозной нагрузке не менее чем в 1,5-2 раза по сравнению с контрольной группой, начинающемся не позднее чем через 1,5 часа после введения настоя, продолжающемся не менее 2-х часов и превышающем по выраженности эффект известного гипогликемического растительного препарата Арфазетин в 1,5-2 раза.

Технический результат достигается тем, что в способе коррекции постпрандиальной гликемии, включающем применение монокомпонентного лекарственного растительного препарата, обладающего гипогликемической активностью, согласно изобретению, в качестве монокомпонентного лекарственного растительного препарата используют водный настой травы синюхи голубой Polemonii caerulei herba в соотношении 1 г воздушно-сухого растительного сырья с содержанием влаги 11% на 10 мл экстрагента - воды очищенной, настой применяют перорально в дозе из расчета по сухому остатку настоя 120 мг сухого остатка настоя /кг массы тела за 60 мин. до глюкозной нагрузки.

На фиг. 1 приведена таблица 1 - Результаты исследования гипогликемической активности настоя травы синюхи голубой, где: +-Р<,05; ++- Р<0,01, +++- Р<0,001- достоверность различий при сравнении между опытными и контрольными показателями с исходными значениями (натощак); * - Р<0,05; ** - Р<0,01, *** - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении между опытными и контрольными показателями, ### - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении между показателями опытных групп между собой.

Пример 1

Способ получения монокомпонентного перорального гипогликемического средства - настоя травы синюхи голубой.

Для получения предлагаемого монокомпонентного перорального гипогликемического средства настоя травы синюхи голубой 10 г воздушно-сухого растительного сырья (синюхи голубой трава) с содержанием влаги 11%, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с размером частиц 3 мм, заливают 170 мл (с учетом рассчитанного коэффициента водопоглощения, равного 1,7) воды очищенной комнатной температуры, настаивают в инфундирном аппарате на кипящей водяной бане при частом перемешивании в течение 15 мин, затем охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин; процеживают, отжимая растительное сырье, и прибавляют воду очищенную до 100 мл. В результате получают настой в массово-объемном соотношении 1:10, т.е. на 1 г воздушно-сухого сырья травы синюхи голубой с содержанием влаги 11% используют 10 мл экстрагента - воды очищенной, [Государственная фармакопея Российской Федерации: в 4 т. 14-е изд. - Москва. 2018. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php]. Сухой остаток настоя травы синюхи голубой, полученный в соответствии с требованиями ГФ РФ [Государственная фармакопея Российской Федерации: в 4 т. 14-е изд. - Москва. 2018. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php] составил 12 мг/мл.

Настой травы синюхи голубой, полученный стандартным методом, пригоден для перорального применения с целью коррекции постпрандиальной гликемии.

Результаты доклинических исследований эффективности настоя травы синюхи голубой для коррекции постпрандиальной гликемии.

Изучение эффективности предлагаемого монокомпонентного перорального гипогликемического средства - настоя травы синюхи голубой-для коррекции постпрандиальной гликемии проводили на модели глюкозотолерантного теста в доклинических исследованиях на лабораторных животных. При проведении исследований учитывали рекомендации действующих руководств по доклиническим исследованиям, в т.ч. Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая [под ред. А.Н. Миронова]. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.]. Исследования проведены с соблюдением этических принципов экспериментов на животных с учетом требований Европейской конвенции о защите позвоночных животных. Глюкозотолерантный тест проводили в доклинических исследованиях на взрослых здоровых животных согласно известной методике [Экспериментальная фармакология - принципы, модели, анализ: монография / А.В. Бузлама, В.А. Николаевский, Ю.Н. Чернов, А.И. Сливкин. - Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2013. - 362 с.; Доклинические исследования лекарственных веществ: учеб. пособие / А.В. Бузлама [и др.]; под ред. А.А. Свистунова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 384 с.]. Исследования проведены на 30 белых аутбредных конвенциональных мышах самцах массой 17-23 г, 3 группы, по 10 животных в каждой. Всех животных до эксперимента подвергали пищевой депривации длительностью 12 ч при свободном доступе к воде. Животным первой опытной группы однократно перорально через желудочный зонд за 60 мин. до введения глюкозы вводили водный настой травы синюхи голубой, приготовленный согласно вышеописанной методике (см. выше). Животным второй опытной группы вводили препарат сравнения, к качестве которого использовали известный гипогликемический препарат растительного происхождения «Арфазетин», приготовленный в соответствии с указаниями на упаковке [https://www.rlsnet.ru/drugs/arfazetin-e-24565], применяли водный настой сбора с массово-объемным соотношением 1:10, т.е. на 1 г препарата используют 10 мл экстрагента, полученный настой для удобства введения необходимого объема разбавляли водой в 2 раза и вводили однократно перорально за 60 мин. до введения глюкозы через желудочный зонд. Дозу обоих настоев из лекарственного растительного сырья рассчитывали согласно стандартным рекомендациям режима дозирования для настоев, исходя из рекомендуемой суточной дозы для человека. Для настоя травы синюхи рекомендуемая суточная доза для человека (массой тела 70 кг) составляет по 1 стакану настоя 3 раза в день, что в результате перерасчета на массу тела животного составило 0,2 мл настоя на 20 г массы животного, в пересчете, исходя из сухого остатка (12 мг/мл), доза составила 120 мг/кг. Для настоя Арфазетина (настой 1:10 разбавлен водой в 2 раза), исходя из сухого остатка (12 мг/мл) и объема 0,12 мл на 20 г массы тела доза составила 72 мг/кг. Контрольной группе здоровых животных вводили воду дистиллированную в объеме 0,2 мл на 20 г массы тела, однократно перорально за 60 мин. до глюкозы. Через 60 мин. после введения изучаемых извлечений из лекарственного растительного сырья (настой травы синюхи голубой или настой препарата Арфазетин) всем животным контрольной и опытных групп однократно подкожно вводили 40% раствор глюкозы из расчета 3 г/кг. Через 30, 60, 120 мин после введения глюкозы у животных всех групп определяли содержание глюкозы в капиллярной крови с использованием глюкометра («Сателлит Экспресс», Россия). Забор крови осуществляли путем дистальной резекции хвоста. Результаты подвергали статистической обработке известными методами медико-биологической статистики с вычислением средних значений, ошибки среднего, оценку достоверности различий проводили с использованием параметрических критериев (t-критерий Стьюдента) и непараметрических критериев (критерий Вилкоксона и U критерий Манна-Уитни).

Результаты исследования гипогликемической активности настоя синюхи голубой представлены в таблице 1 (Фиг. 1).

Установлено, что в контрольной группе (здоровые животные) на фоне глюкозной нагрузки максимальная постпрандиальная концентрация глюкозы в крови наблюдается через 30 мин. после введения глюкозы, составляя 15,79 мМ/л, что достоверно в 2,93 раза выше исходного уровня, затем происходит снижение гликемии, так через 60 мин. этот показатель в 1,72 раза (или на 72,1%) выше исходного, а к 120 мин. гликемия достигает исходных значений нормы (5,21 мМ/л).

На фоне введение настоя Арфазетина через 30 мин. гликемия являлась на 12,5% меньшей, чем в контрольной группе, через 60 мин. приближалась к значениям контрольной группы, являясь только лишь на 2,6% меньшей, чем в контроле, через 120 мин. значимого дальнейшего снижения концентрации глюкозы не выявлено, гликемия на 70,4% выше, чем в контроле и на 65,1% выше исходного уровня, что свидетельствует о прекращении гипогликемического эффекта препарата.

На фоне введения настоя травы синюхи голубой выявлено выраженное гипогликемическое действие. Так, через 30 мин. после введения глюкозы гликемия составляла 7,35 мМ/л, что достоверно на 53,5% ниже (или в 2,1 раза), чем в контрольной группе, на 36% ниже исходного уровня и на 46,8% ниже, чем в группе животных, которым вводили настой Арфазетина. Через 60 мин. выявлено снижение уровня глюкозы до исходных значений (показатели соответствуют значениям нормы - 5,53 мМ/л), что на 40,3% ниже (или в 1,6 раза), чем в контрольной группе и на 38,7% ниже по сравнению с группой, получавшей Арфазетин. Через 120 мин. выявлено достоверное снижение гликемии на 33,2% (или в 1,49 раза) по сравнению с контрольной группой, что на 35,3% меньше исходного уровня гликемии и на 60,8% меньше по сравнению с группой животных, получавших Арфазетин.

Таким образом, в доклинических исследованиях на модели глюкозотолерантного теста выявлено достаточно выраженное гипогликемическое действие настоя травы синюхи голубой при однократном пероральном применении в дозе 120 мг/кг, проявляющееся снижением постпрандиальной гликемии при глюкозной нагрузке не менее чем в 1,5-2 раза по сравнению с контрольной группой, начинающееся не позднее чем через 1,5 часа после введения настоя, продолжающееся не менее 2-х часов и превышающее по выраженности эффект известного гипогликемического растительного препарата Арфазетин в 1,5-2 раза.

Полученные данные свидетельствуют об эффективности предложенного способа коррекции постпрандиальной гликемии, реализуемого путем применения монокомпонентного лекарственного растительного препарата, обладающего гипогликемической активностью, и отличающегося тем, что в качестве монокомпонентного лекарственного растительного препарата используют настой травы синюхи голубой в массово-объемном соотношении на 1 г сырья с влагосодержанием 11% - 10 мл экстрагента - воды очищенной, применяемый перорально в дозе 120 мг /кг (из расчета по сухому остатку) за 60 мин. до глюкозной нагрузки.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и может быть использовано при коррекции постпрандиальной гликемии. Способ включает применение монокомпонентного лекарственного растительного препарата, обладающего гипогликемической активностью. В качестве монокомпонентного лекарственного растительного препарата используют водный настой травы синюхи голубой Polemonii caerulei herba в соотношении 1 г высушенного растительного сырья с содержанием влаги 11% на 10 мл экстрагента - воды очищенной. Настой применяют перорально в дозе 120 мг/кг массы тела из расчета по сухому остатку за 60 мин до глюкозной нагрузки. Использование изобретения позволяет повысить эффективность коррекции постпрандиальной гликемии при глюкозной нагрузке. 1 ил., 1 пр.

Способ коррекции постпрандиальной гликемии, включающий применение монокомпонентного лекарственного растительного препарата, обладающего гипогликемической активностью, отличающийся тем, что в качестве монокомпонентного лекарственного растительного препарата используют водный настой травы синюхи голубой Polemonii caerulei herba в соотношении 1 г воздушно-сухого растительного сырья с содержанием влаги 11% на 10 мл экстрагента - воды очищенной, настой применяют перорально в дозе из расчета по сухому остатку настоя 120 мг сухого остатка настоя/кг массы тела за 60 мин до глюкозной нагрузки.