ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЛАК ДЛЯ ОБРАБОТКИ НОГТЕЙ Российский патент 2011 года по МПК A61K9/107 A61K33/30 A61K33/34 A61K33/38 A61P31/10 A61P31/06 B82B3/00 

Изобретение относится к области медицины, гигиены, косметологии и может быть использовано в качестве профилактического бактерицидного лака для обработки ногтей.

Микоз ногтя и ногтевого валика (онихомикоз) является широко распространенной болезнью и во многих случаях не может быть удовлетворительно излечен. Основными возбудителями онихомикоза являются дерматофиты, грибки, способные усваивать кератин, они поражают кожу, ногти и волосы. К ним относятся виды грибков: Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum. Помимо дерматофитов, поверхностные микозы могут вызывать и другие грибки, например - Candida spp.

Candida spp. часто обнаруживаются после дерматофитов при дерматомикозах и оникомикозах, эти грибки вызывают кандидоз ногтей.

Развитию онихомикоза способствует нарушение кровообращения, снижение иммунитета, избыточное потоотделение, ношение резиновых перчаток или обуви с резиновой подошвой, маникюрные травмы и частый контакт с водой и мылом. Обычно поражаемые профессиональные группы включают спортсменов и людей, работающих в области медицины.

Для различных типов грибкового поражения ногтевых пластинок (онихомикоза) характерны потеря прозрачности, изменение цвета (белесый, желтоватый), утолщение, подногтевой гиперкератоз, крошение или разрушение вплоть до ногтевого валика.

Снижение воздействия грибковой инфекции требует соблюдения правил личной гигиены, а также использования для обработки ногтей и ногтевых валиков профилактических средств бактерицидного действия.

Предшествующий уровень техники

В качестве средств для профилактики онихомикоза ногтей используют местную обработку ногтей бактерицидными, противогрибковыми (фунгицидными) лаками, которые наносят на поверхность ногтей.

Профилактическая обработка бактерицидными лаками более благоприятна по сравнению с другими способами лечения и профилактики, поскольку не обладает побочными эффектами и действует местно на ногти. Известны различные бактерицидные лаки для обработки ногтей и ногтевых валиков.

Например, в техническом решении WO 99/39680 описывает бактерицидный лак для лечения онихомикоза ногтей, который содержит эффективные количества циклопирокса и его фармацевтически приемлемых солей. Лак содержит пленкообразующий полимер, который защищает подвергаемый лечению ноготь посредством образования твердой, прозрачной и водостойкой пленки.

В техническом решении заявка ЕР-А-226984 описывается противогрибковый лак для ногтей, содержащий 1-гидрокси-2-пиридон, например, циклопироксоламин, пленкообразующее вещество и физиологически приемлемый растворитель, а также обычные для косметики добавки.

В качестве противогрибковых агентов в составе лаков также используют:

производные имидазола и их соли, например клотримазол, эконазол, изоконазол,

кетоконазол, миконазол, тиоконазол, бифоназол, фентиконазол и оксиконазол; производные морфолина и их соли, например аморолфин и морфолины (см. патент US №5120530);

гризеофульвин (см. патент US №5487776). В данном лаке в качестве пленкообразующего вещества используют нитроцеллюлозу и смесь различных растворителей, при этом композиция лака для улучшения ее структуры содержит также органомодифицированный бентонит на основе стеарилалкония бентонита в количестве до 2 мас.%.

Однако использование в лаках для ногтей указанных противогрибковых средств на основе синтезированных органических соединений не обеспечивает эффективности их действия в отношении широкого спектра бактерий и грибков, не обеспечивает противовоспалительного воздействия на кожу пациента в зоне околоногтевого ложа и приводит к определенным дерматологическим недостаткам:

зуду, жжению, покраснению кожи околоногтевого ложа, что ограничивает целесообразность использования лаков с указанными противогрибковыми агентами для пациентов с чувствительной кожей, особенно при наличии заболеваний диабетом.

Известен также бактерицидный лак, содержащий пленкообразующее средство, бактерицидный агент, растворитель (см., например, патент RU №2311186).

В известном техническом решении в качестве бактерицидного агента используют продукты метаболизма бактерий Bacillus subtilis или Bacillus licheniformis или их смесь. Данный лак содержит также консервант с противогрибковыми свойствами на основе параформа. Однако технология получения названного бактерицидного агента включает суспензионное культивирование штамма бактерий в питательной среде, отделение бактериальной культуры от питательной среды, а затем центрифугирование для повышения концентрации бактерий. Сложная технология получения данного агента приводит к повышению затрат на получение лака. Эти обстоятельства связаны и с процессом полимеризации формальдегида для получения параформа (параформальдегид, полиоксиметилен). Используемый консервант является производным формальдегида, который является из всех консервантов наиболее канцерогенным, нейротоксичным, аллергичным.

Кроме того, наличие в составе известного лака пленкообразующего средства сильно повышает адгезию лаковой пленки, что усложняет процесс ее удаления с поверхности ногтя и требует использования органических растворителей, которые негативно влияют на кожу.

В качестве ближайшего аналога настоящего изобретения выбрано известное техническое решение по патенту RU №2245715. В данном изобретении предложен бактерицидный лак для обработки ногтей, содержащий водорастворимое пленкообразующее на основе гидроксиалкилхитозанов и карбоксиалкилхитозанов, бактерицидный агент, растворитель на основе водно-спиртового раствора.

Предложенная в этом изобретении композиция лака в качестве бактерицидного агента содержит:

по меньшей мере, одно из противогрибковых средств или комбинацию противогрибковых средств и предпочтительно из соединений 1-гидрокси-2-пиридона, производных имидазола, производных полиена, производных аллиламина, производных триазола или их солей;

активные вещества, например антибиотики, противовоспалительные средства, антисептики и/или местные анестетики.

Использование в известном изобретении пленкообразующего вещества на основе гидроксипропилхитозанов и карбоксиалкилхитозанов обеспечивает образование на обрабатываемом ногте слоя пленки, проницаемой для влаги и воздуха, что является приемлемым при использовании данного лака для профилактических целей.

Наличие в рецептуре лака указанного пленкообразующего вещества обеспечивает использование в его составе водно-спиртового раствора, что исключает воздействие агрессивных органических растворителей на ногти и участки кожи. В результате снижаются дерматологические риски как при нанесении, так и при снятии лаковой пленки с поверхности ногтя. Однако, как следует из описания данного технического решения, бактерицидная активность данного лака зависит как от наличия в его рецептуре противогрибковых агентов, так и других активных компонентов, в том числе, антисептических, противовоспалительных. В результате рецептура известного лака усложняется введением дополнительных активных компонентов, что повышает затратную часть на ее изготовление, в том числе за счет использования в составе лака активных компонентов на основе синтезированных органических соединений, имеющих, кроме того, ограниченный спектр действия в отношении различных микробов и грибов.

Вместе с тем при анализе уровня техники установлена известность бактерицидного агента, полученного на основе неорганических компонентов (см. патент RU №2330673, опубл. 2008 г.). В этом решении предлагаются бактерицидные агенты на основе наноструктурированных порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов Ag⁺ или/и Cu²⁺ которые получены при модификации растворами неорганических солей серебра или меди бентонита, полученного в результате предварительного обогащения катионами натрия бентонита Na-формы (при обработке его водным раствором неорганической соли натрия). Полученный на первом этапе обработки бентонит очищают от анионов хлора, а на втором этапе от солей натрия (после интеркалирования ионами указанных металлов). Наноструктурирование полученного продукта осуществляют до размера частиц порошка бентонита не более 150 нм.

Бактерицидный агент получен из минеральных, экологически безопасных компонентов и обеспечивает эффективность действия в отношении широкого спектра бактерий и грибков, дерматологически безопасен и может быть использован в качестве добавок к различным препаратам медицинского и косметического назначения.

Однако в данном решении не предусмотрена разработка на основе данного бактерицидного агента рецептуры бактерицидного лака для обработки ногтей.

Раскрытие изобретения

Задача изобретения состояла в создании профилактического бактерицидного лака для обработки ногтей, обеспечивающего технический результат по расширению ассортиментного ряда лаков, отвечающих технологическим требованиям по снижению рисков возникновения негативных дерматологических проявлений и обеспечивающих эффективную бактерицидную защиту обрабатываемых ногтей при снижении затрат на изготовление лаковой композиции.

Для решения поставленной технической задачи предложен профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей, содержащий водорастворимое пленкообразующее на основе гидроксиалкилхитозанов или карбоксиалкилхитозанов, бактерицидный агент, полярный растворитель на основе водно-спиртового раствора, в котором в качестве бактерицидного агента используют порошки бентонита, наноструктурированные до размера частиц не более 150 нм и интеркалированные ионами металлов Ag⁺ или Ag⁺ и Zn²⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺ или Ag⁺ и Cu²⁺ и Zn²⁺, которые вводят в предварительно подготовленную эмульсию пленкообразующего вещества в виде 4-10% гидрозоля, при этом композиция лака имеет следующее содержание компонентов в ней, мас.%:

пленкообразующее вещество 1,0-10,0; бактерицидный агент 0,2-1,5; водно-спиртовой раствор остальное при 30-50% концентрации спирта в воде и при соотношении весовых частей смесей порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов, соответственно:

ионами металлов Ag⁺ и Zn²⁺ как 1: (0,5÷1);

ионами металлов Cu²⁺ и Zn²⁺ как (0,5÷1):(0,5÷1).;

ионами металлов Ag⁺ и Cu²⁺ и Zn²⁺ при соотношении их в смеси как 1:(0,5):(0÷1).

Согласно изобретению в качестве бактерицидного агента используют наноструктурированные порошки бентонита, интеркалированные ионами металлов Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺, при соотношении их в смеси, как 1:(0,5):(0,5) вес.ч.

Согласно изобретению для получения наноструктурированных порошков бентонита, интеркалированных ионами названных металлов, используют следующие этапы:

а) обогащение бентонита Na-формы катионами Na⁺ при обработке его 3-10% водным раствором неорганической соли натрия, последующая очистка бентонита от анионов хлора;

б) интеркалирование продуктов, полученных на этапе а), ионами Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺ при обработке их 10-20% водным раствором неорганических солей серебра, меди и цинка, соответственно нитрата серебра, сульфата меди, сульфата цинка или хлорида цинка, последующая очистка полученного продукта от солей натрия;

в) наноструктурирование продуктов, полученных на этапе б), путем их измельчения до размера частиц порошка не более 150 нм, последующая сушка.

Согласно изобретению используют гидроксипропилхитозан или карбоксиалкилхитозан в количестве 3-5 мас.%.

Согласно изобретению используют 40% водно-спиртовой раствор.

Согласно изобретению композиция лака дополнительно содержит от 1 до 5 мас.% технологических добавок, предпочтительно поверхностно-активные вещества, производные ланолина, светостабилизаторы, отдушки.

При реализации изобретения обеспечивается расширение ассортиментного ряда профилактических бактерицидных лаков для обработки ногтей при снижении затрат на их изготовление и уменьшении рисков возникновения негативных дерматологических проявлений при одновременном обеспечении эффективной бактерицидной активности в отношении широкого спектра грамположительных, грамотрицательные бактерий и грибковых микроорганизмов, что объясняется:

созданием бактерицидного лака на основе совместимых и синергически сочетаемых природных биологически совместимых компонентов;

использованием при создании рецептуры лака бактерицидных минеральных компонентов, модифицированных (интеркалированных) катионами металлов Ag⁺, Cu²⁺, Zn²⁺, обладающих противогрибковыми, антимикробными свойствами в отношении широкого спектра бактерий и грибков и оказывающих эффективное противовоспалительное действие на прилегающие к ногтю зоны кожи;

использованием в рецептуре (композиционном составе) лака бактерицидного агента на основе наноструктурированных порошков бентонита с размерами частиц не более 150 нм, интеркалированных ионами металлов Ag⁺, Cu²⁺, Zn²⁺, что увеличивает эффективную площадь взаимодействия с бактериальной средой, обеспечивая воздействие на патогенную микрофлору в отношении широкого спектра грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибковых микроорганизмов;

использованием при создании композиционного состава лака наноструктурированного минерального компонента - бентонита с размерами частиц не более 150 нм, реологические свойства которого улучшают структурирование композиции лака;

использованием при создании композиционного состава лака пленкообразующего вещества, совместимого с водно-спиртовым растворителем, что обеспечивает возможность удаления лаковой пленки с ногтей без использования органических растворителей, неблагоприятно влияющих на кожу;

использованием в композиции лака пленкообразующего вещества, создающего на поверхности ногтя пленку, проницаемую для влаги и воздуха.

При анализе известного уровня техники не выявлено технических решений с совокупностью признаков, соответствующих заявляемому изобретению и реализующих вышеописанный результат.

Приведенный анализ известного уровня техники свидетельствует о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна», «изобретательский уровень».

Настоящее изобретение может быть промышленно реализовано для получения профилактических бактерицидных лаков для обработки ногтей.

Осуществление изобретения

Изобретение поясняется таблицами соответственно:

Таблица 1 - «Бактерицидные свойства лаковых композиций»;

Таблица 2 - «Фунгицидные свойства лаковых композиций».

Для реализации изобретения используют медицинское и лабораторное оборудование, товарные продукты, в том числе:

водорастворимые пленкообразующие вещества на основе производных хитозана, которые относятся к классу биологических полимеров. Предпочтительно по настоящему изобретению использование гидроксипропилхитозана и карбоксиалкилхитозана. Гидроксипропилхитозаны - производные хитозанов, обладающие гидроксигруппами. Карбоксиалкилхитозаны - производные хитозанов, обладающие карбоксигруппами.

Названные водорастворимые пленкообразующие вещества в соответствии с настоящим изобретением используют в количестве от 1,0 до 10,0 мас.% от общей массы композиции лака, что обеспечивает эффективное образование пленки на обрабатываемой поверхности ногтя. Уменьшение количественного содержания указанного пленкообразующего вещества в композиции лака снижает укрывистость обрабатываемой поверхности ногтя, уменьшает технологическое время защиты ногтей при профилактической обработке. Увеличение количественного содержания пленкообразующего вещества в композиции лака повышает расход данного компонента, ухудшает качество формирующейся пленки.

Для реализации настоящего изобретения используют бактерицидный агент, обладающий антимикробными и противогрибковыми свойствами (см. патент RU №2330673).

Данный препарат был получен следующим образом.

1 этап. Изготовление полуфабрикатов порошков бентонита, предварительно обогащенных катионами натрия Na⁺.

Бентонит (монтмориллонит) Na-формы заливали 5% водным раствором NaCl, выдерживали в данном растворе, осуществляя обогащение бентонита ионами натрия, затем производили многократную промывку для удаления анионов хлора, проводили последующую фильтрацию и сушку.

2 этап. Получение наноструктурированных порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов: Ag⁺, Zn²⁺, Cu²⁺.

На данном этапе из полуфабрикатов бентонита, изготовленных на 1-ом этапе, получают интеркалированные ионами указанных металлов наноструктурированные бентонитовые порошки (наночастицы бентонита), не содержащие солей натрия, по следующим примерам.

Пример 1

Очищенный от кислотных анионов полуфабрикат высушивали и модифицировали 10-20% водным раствором нитрата серебра (при красном освещении). Предпочтительно использовали 15% водный раствор нитрата серебра (AgNO₃). Полученный модифицированный полуфабрикат многократно промывали для удаления солей натрия, фильтровали, измельчали и сушили.

Расход водных растворов на обработку 5 г полуфабриката (1 этап) составил - бентонит:водный раствор как 1:20 (вес.ч.).

В результате получен не содержащий солей натрия интеркалированный ионами Ag⁺ бентонит. Полезный выход продукта - 4,8 г.

Пример 2

Те же материалы и технологические приемы, что и в Примере 1, но при модификации бентонита, обогащенного ионами натрия Na⁺, использовали 15% водный раствор сульфата меди (CuSO₄).

Получен не содержащий солей натрия интеркалированный ионами Cu²⁺ бентонитовый порошок. Полезный выход продукта - 4,8 г.

Пример 3

Те же материалы и технологические приемы, что и в Примере 1, но при модификации полуфабриката бентонита, обогащенного ионами натрия, использовали 15% водный раствор неорганической соли цинка, предпочтительно хлорида цинка (ZnCl₂). Возможно также использование сульфата цинка (ZnSO₄).

Получен (не содержащий солей натрия) интеркалированный ионами Zn²⁺ бентонитовый порошок. Полезный выход продукта - 4,8 г.

Для реализации технологических этапов 1 и 2 (указанных выше) используется деионизованная вода.

Процесс измельчения полученных по Примерам 1-3 продуктов до заданных по изобретению размеров частиц порошка бентонита осуществляют во всех примерах следующим образом.

Названные продукты по Примерам 1-3 вводили в деионизованную воду при соотношении (вес.ч.):

продукт (Примеры 1-3):деионизованная вода как 1:10 и осуществляли их наноструктурирование (ультрадиспергирование) до размера частиц не более 150 нм с использованием ультразвукового диспергатора, ускоряющего процесс наноструктурирования бентонитовых порошков.

Процесс осуществляли с использованием диспергатора Bandelin Sonoplus HD2070 при мощности 40 Вт в течение 5 мин.

Полученные коллоидные системы наносились на подложку и после сушки проводились измерения размеров частиц наноструктурированного порошка бентонита методами микроскопии. Исследования показали, что наноструктурированные порошки бентонита имеют размеры частиц не более 150 нм.

Наноструктурированные порошки бентонита (по Примерам 1-3) исследовались для определения содержания в них серебра, меди, цинка (в мас.%) методом титриметрического анализа.

Титриметрический анализ по определению количества металлов в порошках бентонита осуществлялся с использованием индикаторов, фиксирующих точку эквивалентности титрования.

В результате проведенных исследований было установлено, что порошки бентонита, интеркалированные ионами названных металлов, в зависимости от количества активирующих и модифицирующих (интеркалирующих) реагентов, могут содержать от 2,0 до 8,0 мас.% серебра или меди, или цинка.

Указанное мас.% содержание металлов в интеркалированном (промодифицированном) бентонитовом порошке оптимально. Увеличение мас.% содержания металлов приводит к возрастанию затратной части используемых реагентов на получение бентонитовых порошков. Уменьшение мас.% содержания названных металлов в бентонитовых порошках снижает их антимикробную и фунгицидную активность.

По результатам титриметрических анализов количественное содержание металлов (Ag, Cu, Zn) в наноструктурированных порошках бентонита (в продуктах по Примерам 1-3) составило порядка 2,0-8,0 мас.%.

Из полученных по примерам 1-3 наноструктурированных порошков бентонита были приготовлены их смеси

Пример 4

Бактерицидный агент, содержащий наноструктурированные порошки бентонита, интеркалированные ионами металлов Ag⁺ и Zn²⁺ (Пример 1 и Пример 3), при соотношении их в смеси как 1:0,7.

Пример 5

Бактерицидный агент, содержащий наноструктурированные порошки бентонита, интеркалированные ионами металлов Cu²⁺ и Zn²⁺ (Пример 2 и Пример 3), при соотношении их в смеси как 1:0,5.

Пример 6

Бактерицидный агент, содержащий наноструктурированные порошки бентонита, интеркалированные ионами металлов Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺ (Примеры 1-3), при соотношении их в смеси как 1:(0,5):(0,5).

Пример 7

Бактерицидный агент, содержащий наноструктурированные порошки бентонита, интеркалированные ионами металлов ионами металлов Ag⁺ и Cu²⁺ (Пример 1 и Пример 2), при соотношении их в смеси как 1:(0,5).

Заданное по настоящему изобретению количество бактерицидных агентов, входящих в рецептуру (композицию) лака, оптимально по обеспечению антимикробной и противогрибковой защиты ногтей и прилегающих к ним кожным покровам (при профилактической обработке).

При уменьшении количества бактерицидного агента в составе лака антимикробная и противогрибковая защита ногтей и прилегающих к ним кожным покровам ухудшается, ухудшается также и влияние бентонита (как реологической добавки и загустителя) на структурирование лаковой композиции.

Увеличение количества бактерицидного агента в рецептуре лака приводит к повышению его затратной части, к ухудшению качества структурирования лаковой композиции, приводящей к образованию на поверхностях ногтей неэстетичных (по внешнему виду) лаковых пленок.

Заданное по настоящему изобретение соотношение используемых в бактерицидном агенте смесей наноструктурированных порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺, оптимизировано по рецептуре лаковой композиции, предназначенной для профилактической защиты ногтей от широкого спектра грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибковых микроорганизмов.

Изменение заданного по изобретению количества порошков бентонитов, интеркалированных ионами Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺ приведет либо к ухудшению противогрибковой и противовоспалительной активности лаковой композиции, либо к увеличению затрат на ее получение.

В рецептуре лаковой композиции по настоящему изобретению используют растворитель, предпочтительно 30-50% водно-спиртовой раствор. В качестве спирта используют этанол или изопропанол. Наличие спирта в составе лака обеспечивает продолжительность сушки образуемой пленки при использовании лаковой композиции по изобретению не более 10 минут, что соответствует потребительским требованиям, предъявляемым к данному типу продукции (ГОСТ Р 52701-2006).

В рецептуре лаковой композиции по настоящему изобретению могут быть использованы традиционные для данного вида продукции технологические добавки для улучшения ее потребительских свойств.

В частности, различные отдушки, жировые компоненты, например производные ланолина, поверхностно-активные вещества, светостабилизатор и др.

Полученные по примерам бактерицидные агенты в виде 4-10% гидрозолей, в основном 5% гидрозоли, были введены в предварительно подготовленные водно-спиртовые эмульсии пленкообразующего вещества, в качестве которого использовали гидроксипропилхитозан или карбоксиалкилхитозан.

Использование гидрозолей для введения в эмульсию пленкообразующего вещества обеспечивает равномерность распределения бактерицидного агента в водно-спиртовой эмульсии пленкообразующего вещества.

Заданное по настоящему изобретению количество бактерицидного агента оптимально для образования стабильной дисперсионной системы гидрозоля. Уменьшение или увеличение мас.% содержания порошка бентонита в воде (деионизованной) ухудшает стабильность, самоорганизацию дисперсионной системы и равномерность распределения гидрозоля в эмульсии пленкообразующего вещества.

Заданные по изобретению размеры частиц порошка бентонита оптимальны как по затратной части при его получении, так и по устойчивости получаемого гидрозоля.

Были приготовлены лаковые композиции по следующим примерам.

Пример 1.4

Гидроксипропилхитозан - 5 мас.%; бактерицидный агент (Пример 4) - 0,2 мас.%; 40% водно-спиртовой раствор - остальное. Всего - 100 гр.

При получении лаковой композиции часть деионизованной воды, предназначенной для приготовления водно-спиртовой эмульсии пленкообразующего вещества, использовали для получения 5% гидрозоля наноструктурированного порошка бентонита по примеру 4, который был приготовлен путем перемешивания и технологической выдержки в 4 мл воды 0,2 гр названного порошка. Режим перемешивания и технологической выдержки определяли по образованию гелеобразной массы вследствие набухания бентонитового порошка в воде. Полученный гидрозоль вводили при перемешивании в предварительно подготовленную эмульсию пленкообразующего вещества.

Пример 1.5

Гидроксипропилхитозан - 5 мас.%; бактерицидный агент (Пример 5) - 0,5 мас.%; 40% водно-спиртовой раствор - остальное. Всего - 100 гр.

При приготовлении данной рецептуры лака использовали 5% гидрозоль наноструктурированного порошка бентонита по примеру 5. Использовали 0,5 г порошка бентонита по примеру 5 и 10 мл воды. Процесс приготовления гидрозоля аналогичен примеру 1.4.

Пример 1.6

Гидроксипропилхитозан - 5 мас.%; бактерицидный агент (Пример 6) - 1,0 мас.%; 40% водно-спиртовой раствор - остальное. Всего - 100 гр.

При приготовлении данной рецептуры лака использовали 5% гидрозоль наноструктурированного порошка бентонита по примеру 6. Использовали 1,0 г порошка бентонита по примеру 6 и 20 мл воды. Процесс приготовления гидрозоля аналогичен примеру 1.4.

Пример 1.7

Карбоксиалкилхитозан - 3 мас.%; бактерицидный агент (Пример 7) - 1,5 мас.%; 40% водно-спиртовой раствор - остальное. Всего - 100 гр.

При приготовлении данной рецептуры лака использовали 5% гидрозоль наноструктурированного порошка бентонита по примеру 7. Использовали 1,5 г порошка бентонита по примеру 7 и 30 мл воды. Процесс приготовления гидрозоля аналогичен примеру 1.4.

Пример 1.8

Гидроксипропилхитозан - 5 мас.%; бактерицидный агент (Пример 1) - 1,0 мас.%;

40% водно-спиртовой раствор - остальное. Всего - 100 гр.

При приготовлении данной рецептуры лака использовали 5% гидрозоль наноструктурированного порошка бентонита по примеру 1. Использовали 1,0 г порошка бентонита по примеру 1 и 20 мл воды. Процесс приготовления гидрозоля аналогичен примеру 1.4.

Оценку бактерицидной и противогрибковой (фунгицидной) активности лаковых композиций по изобретению проводили на основе диско-диффузионного метода с использованием Методических указаний (МУК 4.2.1890-04) «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», утвержденных 4 марта 2004 года Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации (Министерство здравоохранения РФ).

Диско-диффузионный метод (ДДМ) определения чувствительности микроорганизмов (бактерий и грибков) основан на способности бактерицидных агентов, входящих в состав лаковых композиций, диффундировать в питательные среды из пропитанных ими картонных (бумажных) дисков, угнетая рост микроорганизмов, посеянных на поверхности питательных сред.

Для оценки бактерицидной активности лаковых композиций использовали плотную питательную среду - трипказо-соевый агар (Trypcase-soy agar).

Для оценки противогрибковой активности лаковых композиций использовали плотные питательные среды - Сабуро пептонный агар (Sabouraud agar), агар Чапека-Докса (Czapek-Dox agar).

Приготовление чашек Петри с плотной питательной средой проводили в соответствии с инструкцией изготовителя питательной среды и методическими указаниями МУК 4.2.1890-04.

В качестве диагностических дисков использовались стандартные диски диаметром 6 мм из специального фильтровального картона (бумаги).

Диски подвергались однократной обработке (пропитке) испытуемыми лаковыми композициями (Примеры 1.4-1.8).

Для оценки бактерицидной активности лаковых композиций в качестве тест-микроорганизмов использовали штаммы видов бактерий: Staphylococcus aureus; Pseudomonas aeruginosa.

Бактерии вида Staphylococcus aureus - одни из наиболее резистентных представителей грамположительной микрофлоры человека, являются возбудителями гнойничковых инфекций кожи (в том числе - фурункулов, абсцессов).

Бактерии вида Pseudomonas aeruginosa - одни из наиболее резистентных представителей грамотрицательной микрофлоры, обладают высокой устойчивостью к физическим и химическим факторам. Часто они проявляют устойчивость ко многим лекарственным и дезинфицирующим средствам. Бактерии данного вида известны как возбудители инфекционных осложнений ожоговых ран, бактериемий, септицемий со смертельным исходом и других осложнений инфекционной этиологии.

Для оценки противогрибковой (фунгицидной) активности лаковых композиций в качестве тест-микроорганизмов использовали штаммы видов грибков: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var interdigitale, Candida albicans.

Грибки видов Trichophyton относятся к дерматофитам и являются одними из основных возбудителей поверхностных микозов (дерматомикозов) на ногтях, коже и волосах.

Грибки видов Candida spp. - вторые после дерматофитов по частоте выделения при дерматомикозах и онихомикозах. Candida albicans вызывают кандидоз ногтей.

Суспензии (инокулюмы) каждой тест-культуры бактерий и тест-культуры грибков в стерильных физиологических растворах готовили с плотностью (мутностью) 0,5-0,6 по стандарту Мак-Фарланда. Суспензии содержали примерно 1,5-2,0×10⁸ КОЕ/мл (колониеобразующих единиц/мл).

Иноколюмы (в течение 15 минут после приготовления) применяли для инокуляции плотных питательных сред в чашках Петри (указанных выше).

Иноколюм наносился пипеткой на поверхность питательной среды в объеме 1-3 мл и равномерно рапределялся по поверхности. Приоткрытые чашки Петри подсушивали при комнатной температуре в течение 15-20 минут.

После инокуляции на поверхность питательной среды (с помощью стерильного пинцета) наносили диски, обработанные испытуемыми лаковыми композициями (Примеры 1.4-1.8). Обеспечивался равномерный и плотный контакт дисков с поверхностью среды.

Непосредственно после аппликации дисков чашки Петри помещали в термостат и инкубировали при температуре 25-35°С в течение 18-72 ч (в зависимости от вида тестируемого микроорганизма).

После окончания инкубации производили измерение диаметра зон задержки роста тест-микроорганизмов (вокруг дисков) с точностью до 1 мм. При измерениях ориентировались на зоны полного подавления видимого роста.

Для повышения достоверности исследований тестирование каждого диска с испытуемой лаковой композицией (Примеры 1.4-1.8) и каждого тест-микроорганизма повторялось три раза, оценивалось среднее значение диаметра зоны задержки роста.

Результаты исследований лаковых композиций (Примеры 1.4-1.8) приведены в Таблице 1 - «Бактерицидные свойства лаковых композиций» и Таблице 2 - «Фунгицидные свойства лаковых композиций».

Результаты исследований свидетельствуют о наличии зон подавления видимого роста тест-микроорганизмов (бактерий и грибков) вокруг дисков с испытуемыми лаковыми композициями, содержащими бактерицидные агенты.

Наличие и размеры зон задержки роста тест-микроорганизмов свидетельствует о стабильном и существенном бактерицидном и фунгицидном эффекте, присущем испытанным лаковым композициям, предназначенных для обработки ногтей и ногтевых валиков при профилактике и лечении поверхностных микозов.

Для подтверждения бактерицидного и фунгицидного эффекта лака по изобретению были осуществлены его исследования на пациентах с невыявленной этиологией онихомикоза ногтей и ногтевого валика на стадии онихомикоза (onychomycosis), при котором изменяется окраска ногтя, появляются полосы и пятна, но блеск и толщина ногтя остаются нормальными.

Для исследования были использованы лак бактерицидный по изобретению (примеры 1.6, 1.8) и лак бактерицидный по патенту №2245715, изготовленный в соответствии с рецептурой по примеру 1 (данного патента).

Для изготовления 100 г лака по примеру 1 (патент №2245715) использовались следующие препараты: циклопирокс - 8 г, этанол 95% - 73 г; деионизованная вода - 13 г, этилацетат - 4 г, гидроксипропилхитозан - 1 г, цетилстеариловый спирт - 1 г.

Под наблюдением находилось 15 человек в возрасте от 25 до 45 лет, у которых наблюдался онихомикоз (onychomycosis) ногтей стоп вследствие инфицирования ногтевых пластинок стоп при периодическом посещении мест общественного пользования (бань, саун, плавательных бассейнов, спортивных залов).

Ногтевые пластинки и ногтевые валики пациентов, соответственно по 5 человек для каждого исследуемого препарата, после предварительной очистки от остатков ороговевших и отмерших тканей и сушки обрабатывались указанными лаковыми композициями. Обработка ногтевых пластинок и ногтевых валиков пациентов осуществлялась ежедневно в течение 1-2 месяцев.

Клинические проявления к исчезновению признаков болезни и восстановления тканей имели устойчивую тенденцию к разрешению:

у 5 пациентов к 45-му дню лечения при использовании препарата по примеру 1.6;

у 5 пациентов к 55-му дню лечения при использовании препарата по примеру 1.8;

у 5 пациентов к 60-му дню лечения при использовании препарата по примеру 1 (патент №2245715), при этом у всех пациентов при использовании данного препарата на 30-40 день наблюдались неприятные ощущения и аллергические реакции в зоне ногтевых валиков, что свидетельствует о нецелесообразности периодического использования лаковых композиций с бактерицидным агентом на основе химических синтезированных соединений, в частности циклопирокса.

Изобретение относится к области медицины и косметологии и представляет собой профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей, содержащий водорастворимое пленкообразующее на основе гидроксиалкилхитозанов или карбоксиалкилхитозанов, бактерицидный агент, полярный растворитель на основе водно-спиртового раствора, в котором в качестве бактерицидного агента используют порошки бентонита, наноструктурированные до размера частиц не более 150 нм и интеркалированные ионами металлов Ag⁺ или Ag⁺ и Zn²⁺, или Cu²⁺ и Zn²⁺, или Ag⁺ и Cu²⁺ и Zn²⁺, которые вводят в предварительно подготовленную эмульсию пленкообразующего вещества в виде 4-10% гидрозоля, компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%, а соотношение весовых частей смесей порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов, составляет: для ионов металлов Ag⁺ и Zn²⁺ (1:(0,5÷1)); для ионов металлов Cu²⁺ и Zn²⁺ (1÷0,5):(0,5÷1); для ионов металлов Ag⁺ и Cu²⁺ и Zn²⁺ 1:(0,5):(0÷1). Изобретение обеспечивает расширение ассортиментного ряда лаков, снижение рисков возникновения негативных дерматологических проявлений, эффективную бактерицидную защиту. 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей, содержащий водорастворимое пленкообразующее на основе гидроксиалкилхитозанов или карбоксиалкилхитозанов, бактерицидный агент, полярный растворитель на основе водно-спиртового раствора, в котором в качестве бактерицидного агента используют порошки бентонита, наноструктурированные до размера частиц не более 150 нм и интеркалированные ионами металлов Ag⁺ или Ag⁺ и Zn²⁺, или Cu²⁺ и Zn²⁺, или Ag⁺ и Cu²⁺ и Zn²⁺ которые вводят в предварительно подготовленную эмульсию пленкообразующего вещества в виде 4-10% гидрозоля, при этом композиция лака имеет следующее содержание компонентов в ней, мас.%:
пленкообразующее вещество 1,0-10,0; бактерицидный агент 0,2-1,5; водно-спиртовой раствор остальное при 30-50%,

концентрации спирта в воде и при соотношении весовых частей смесей порошков бентонита, интеркалированных ионами металлов, соответственно:
ионами металлов Ag⁺ и Zn²⁺, как (1:(0,5÷1));
ионами металлов Cu²⁺ и Zn²⁺, как (1÷0,5):(0,5÷1);
ионами металлов Ag⁺ и Cu²⁺ и Zn²⁺ как 1:(0,5):(0÷1).

2. Профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей по п.1, отличающийся тем, что в качестве бактерицидного агента используют наноструктурированные порошки бентонита, интеркалированные ионами металлов Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺, при соотношении их в смеси, как 1:(0,5):(0,5) вес.ч.

3. Профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей по п.1, отличающийся тем, что для получения наноструктурированных порошков бентонита, интеркалированных ионами названных металлов, используют следующие этапы:
а) обогащение бентонита Na-формы катионами Na⁺ при обработке его 3-10% водным раствором неорганической соли натрия, последующая очистка бентонита от анионов хлора;
б) интеркалирование продуктов, полученных на этапе а), ионами Ag⁺, Cu²⁺ и Zn²⁺ при обработки их 10-20% водным раствором неорганических солей серебра, меди и цинка соответственно нитрата серебра, сульфата меди, сульфата цинка или хлорида цинка, последующая очистка полученного продукта от солей натрия;
в) наноструктурирование продуктов, полученных на этапе б), путем их измельчения до размера частиц порошка не более 150 нм, последующая сушка.

4. Профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей по п.1, отличающийся тем, что используют гидроксипропилхитозан или карбоксиалкилхитозан в количестве 3-5 мас.%.

5. Профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей по п.1, отличающийся тем, что используют 40% водно-спиртовой раствор.

6. Профилактический бактерицидный лак для обработки ногтей по п.1, отличающийся тем, что композиция лака дополнительно содержит от 1 до 5 мас.% технологических добавок, предпочтительно поверхностно-активные вещества, производные ланолина, светостабилизаторы, отдушки.