КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛИЧНОЙ ГИГИЕНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СМЕСИ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ ИЛИ ИХ КОМПОНЕНТОВ Российский патент 2011 года по МПК A61K8/49 A61K8/33 A61K8/34 A61Q5/00 A61Q11/00 A61Q19/00 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2435566C2

Область техники

Настоящее изобретение относится к композициям для личной гигиены, таким как продукты для ухода за полостью рта, горлом, носом и кожей, содержащие смесь растительных эфирных масел и/или их компонентов для обеспечения антимикробной активности, наряду с созданием уникального и приятного вкуса или аромата, которые повышают приемлемость готового продукта для потребителя. В частности, в случае продуктов для ухода за полостью рта или горлом, характеристики вкуса и создаваемого во рту ощущения являются важными не только с точки зрения приемлемости для потребителя, но также для повышения степени согласия на их применение, поскольку использование этих продуктов может предусматривать весьма продолжительное время удерживания во рту для обеспечения эффективности.

Известный уровень техники

Продукты для ухода за полостью рта, такие как средства для ухода за зубами и зубные эликсиры, широко используются потребителями в составе их гигиененических процедур по уходу за полостью рта для обеспечения как терапевтических, так и косметическо-гигиенических полезных эффектов. Терапевтические полезные эффекты включают профилактику кариеса, которая типично осуществляется путем использования различных фтористых солей; профилактику гингивита путем использования антимикробного агента, такого как триклозан, фторид олова(2) или эфирные масла; или борьбу с гиперчувствительностью путем использования таких ингредиентов, как фторид олова(2), хлорид стронция или нитрат калия. Гигиенические и косметические полезные эффекты, создаваемые продуктами для ухода за полостью рта, включают борьбу с зубным налетом и образованием зубного камня, удаление и профилактику зубных пятен, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение ощущения во рту, которое можно в общем охарактеризовать как эстетическое ощущение во рту. Зубной камень и зубной налет, наряду с поведенческими факторами и влиянием окружающей среды, приводят к образованию пятен на зубах, которые в значительной степени влияют на эстетический вид зубов. Поведенческие факторы и влияние окружающей среды, увеличивающие склонность к образованию пятен на зубах, включают регулярное употребление кофе, чая, колы или табачных продуктов, а также использование определенных продуктов для ухода за полостью рта, содержащих ингредиенты, способствующие образованию пятен, такие как хлоргексидин и соли металлов.

Зубной налет представляет собой смешанную матрицу из бактерий, эпителиальных клеток, лейкоцитов, макрофагов и других экссудатов полости рта. Бактерии составляют приблизительно три четверти матрицы зубного налета. Любой конкретный образец зубного налета может содержать до 400 разных видов микроорганизмов. Эта смесь включает как аэробные, так и анаэробные бактерии, грибы и простейшие. В образцах зубного налета были также найдены вирусы. Эта матрица организмов и экссудатов полости рта постепенно распространяется и сливается с другими расположенными поблизости образованиями зубного налета. Бактерии синтезируют леваны и глюканы из сахаров, присутствующих в полости рта и обеспечивающих микроорганизмы энергией. Эти глюканы, леваны и микроорганизмы образуют адгезионный костяк для продолжения распространения зубного налета с образованием т.н. биопленки, прочно удерживающейся и трудноудаляемой. Минерализованные биопленки зубного налета откладываются на поверхности зубов вдоль десневого края и со временем образуют т.н. зубной камень или кальцифицированные отложения. При образовании зрелого зубного камня он приобретает заметный белый или желтоватый цвет, если не будет окрашен или не поменяет окраску под действием какого-либо внешнего агента, приобретая некрасивый вид, нежелательный с эстетической точки зрения.

Неспособность замедлить или остановить распространение зубного налета причиняет вред состоянию здоровья полости рта, приводя к кариесу зубов, воспалению десен, заболеванию периодонта и, в конечном счете, к потере зубов. Общепризнано, что бактерии зубного налета, растущие на участке соединения зубов и десневых тканей, вызывают воспаление десны, называемое "гингивитом". Оно характеризуется распухшей, отечной десной ("gums"), покрасневшей и легкокровоточащей. Если удаление зубного налета будет недостаточным, гингивит у многих особ может прогрессировать до "периодонтита" или заболевания периодонта. Периодонтит в общем характеризуется хроническим воспалением тканей вокруг зубов, которое приводит к резорбции поддерживающей костной ткани. Заболевание периодонта является основной причиной потери зубов у взрослых. Кариес зубов (полости) также опосредуется бактериями, причем основным этиологическим агентом считается Streptococcus mutans.

Профилактика образования и удаление зубного налета давно уже находятся в фокусе разработок, конечной целью которых является подавления кариеса, зубного камня, гингивита и заболеваний периодонта. Хотя удаление зубного налета может быть в определенной степени осуществлено механическими средствами, такими как путем чистки зубов щеткой, особенно в сочетании с использованием абразивных композиций, одной лишь чистки щеткой недостаточно для эффективного удаления по существу всего зубного налета, образовавшегося на зубах, или для предотвращения образования или повторного роста зубного налета. В дополнение к механическим средствам борьбы с зубным налетом были предложены химические способы с использованием антимикробных средств.

К многочисленным антимикробным агентам, продемонстрировавшим свою эффективность при использовании в полости рта, относятся хлоргексидин; бензалконий хлорид; цетилпиридиний хлорид; триклозан; ионы металлов, таких как олова(2), цинка и меди; и эфирные масла. Однако многие из этих антимикробных средств для полости рта имеют тот недостаток, что вызывают отрицательные эстетические эффекты при использовании, в частности неприятный вкус и ощущения, и стимулируют образование пятен. Например, хлоргексидин является одним из наиболее эффективных антимикробных средств, но местные побочные эффекты, а именно неприятный вкус и образование пятен, ограничивают его приемлемость и использование на протяжении длительных периодов времени. Кроме того, хлоргексидин и аналогичные антибиотически активные вещества, такие как доксициклин и метронидазол, могут иметь потенциальные проблемы с бактериальной резистентностью, наряду с более широким потенциалом бактерицидности, т.е. по отношению как к вредным, так и полезным бактериям. По этой причине и потому, что потребители в общем предпочитают продукты на основе природных или встречающихся в природе ингредиентов, в отличие от чисто синтетических химических продуктов, существуют преимущества в разработке продуктов для ухода за полостью рта на основе таких активных веществ, как продукты, выделенные из растительных эфирных масел. Многие из этих активных веществ эфирных масел являются материалами GRAS (признанными безвредными), которые считаются безопасными при приеме внутрь и эффективно обеспечивают антимикробную активность без вреда для полезной бактериальной флоры полости рта.

В одном аспекте, настоящее изобретение предусматривает продукты для ухода за полостью рта, носом и горлом, содержащие в качестве антимикробных активных веществ смесь выбранных материалов, которые встречаются в природных растительных эфирных маслах. В дополнение к антимикробной функции, смесь конкретных ингредиентов эфирных масел по настоящему изобретению обеспечивает уникальную ароматическую основу, которая может быть скомбинирована с другими типичными ароматизирующими агентами, такими как мятные масла, ментол, фруктовые масла и вещества, создающие ощущение холода, для получения продуктов с приятным вкусом, что способствует соблюдению пользователями предписанного режима применения.

В другом аспекте, предлагаются антимикробные композиции для местного применения на коже, волосах, а также слизистых поверхностях с использованием смеси материалов эфирных масел по настоящему изобретению.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение касается композиций для личной гигиены, таких как композиции для ухода за полостью рта, горлом и кожей, содержащие, в фармацевтически приемлемом носителе, смесь встречающихся в природе ингредиентов вкусовых или ароматизирующих веществ или эфирных масел, содержащих такие ингредиенты, где смесь обладает превосходной антимикробной активностью и содержит по меньшей мере два компонента, первый компонент выбран из ациклических структур, включая цитраль, нераль, гераниаль, гераниол и нерол, и второй компонент выбран из циклических или содержащих кольца структур, включая эвкалиптол, эвгенол и карвакрол. Композиции по настоящему изобретению эффективно уничтожают, подавляют рост и/или изменяют метаболизм микроорганизмов, таких как микроорганизмы, вызывающие нежелательные состояния в полости рта, включая зубной налет, кариес, зубной камень, гингивит, заболевание периодонта и неприятный запах. Необязательно, смесь дополнительно содержит другие обладающие антимикробной эффективностью и/или противовоспалительные компоненты, предпочтительно, также встречающиеся в природе.

Продукты для ухода за полостью рта, носом и горлом включают продукты в форме порошка, пасты или жидкости, которые при использовании удерживаются в течение времени, достаточного для контакта с поверхностями и внутренними слизистыми оболочками полостей рта или носа или глотки. Такие продукты включают, например, жидкости для полоскания рта, пастилки для зубов и горла, средства для полоскания горла, жевательные резинки, средства для ухода за зубами или зубные пасты, аэрозольные средства для горла, зубочистки, зубные таблетки и порошки и растворы для местного применения для лечебно-профилактического ухода за зубами, а также сиропы от кашля, жевательные антацидные средства и препараты для улучшения пищеварения. Антимикробная смесь встречающихся в природе ингредиентов по настоящему изобретению также может быть включена в композиции для местного применения на коже, волосах и других слизистых поверхностях, включая лосьоны или кремы, очищающие средства для кожи, шампуни и кондиционеры, косметические продукты, такие как губные помады и крема-основы, салфетки и полотенца и продукты женской гигиены, такие как впитывающие прокладки и тампоны.

Эти и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут понятны квалифицированным специалистам из приведенного ниже детального описания.

Детальное описание изобретения

Хотя в конце описания приведена формула изобретения, конкретно описывающая и четко заявляющая изобретение, считается, что настоящее изобретение будет более понятным из приведенного ниже описания.

Все процентные доли и соотношения, используемые тут и далее, указываются по весу от композиции в целом, если не указано иное. Все процентные доли, соотношения и уровни содержания ингредиентов, указываемые тут, основаны на фактическом количестве ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть скомбинирован в коммерчески доступном продукте, если не указано иное.

Все измерения, описываемые тут, выполняются при 25°С, если не указано иное.

В данном описании, "содержащий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, не влияющие на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "состоящий по существу из".

В используемом тут значении, слово "включать" и его варианты должно рассматриваться как неограничивающее, так чтобы перечисление элементов списка не исключало другие подобные элементы, которые также могут быть пригодными для использования в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению.

В используемом тут значении, слова "предпочтительный", "предпочтительно" и их варианты относятся к вариантам исполнения изобретения, позволяющим получить определенные преимущества в определенных условиях. Однако другие варианты исполнения также могут быть предпочтительными, в таких же или в других условиях. Кроме того, перечисление одного или нескольких предпочтительных вариантов исполнения не подразумевает, что другие варианты исполнения не являются пригодными и не предусматривает исключения других вариантов исполнения из объема изобретения.

Под "композицией для ухода за полостью рта" подразумевается продукт, который в процессе обычного применения не проглатывается преднамеренно с целью системного введения конкретных лечебных агентов, а удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для контакта с по существу всеми ротовыми поверхностями и/или тканями полости рта для проявления активности в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта может находиться в различных формах, включая зубную пасту, средство для ухода за зубами, зубной гель, поддесневой гель, зубной эликсир, мусс, пенку, продукт для ухода за зубными протезами, средство для рта в аэрозольной упаковке, пастилки, жевательные таблетки или жевательную резинку. Композиция для ухода за полостью рта также может быть включена в состав полоски или пленки для непосредственного нанесения на или для прикрепления к поверхностям полости рта.

Термин "средство для ухода за зубами", в используемом тут значении, включает композиции пасты, геля, жидкости, порошка или таблеток, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может быть однофазной композицией или может быть комбинацией двух или больше отдельных композиций средства для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может иметь любую желательную форму, такую как с полосками в объеме, с полосками на поверхности, многослойную, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. Каждая композиция средства для ухода за зубами в средстве для ухода за зубами, содержащем две или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами, может быть размещена в физически отдельном отсеке дозатора, и дозироваться параллельно.

Термин "дозатор", в используемом тут значении, означает любой насос, тубу или контейнер, пригодные для дозирования композиции, такой как средство для ухода за зубами.

Термин "зубы", в используемом тут значении, относится к природным зубам, а также искусственным зубам или зубным протезам.

Термины "композиция для ухода за носом и горлом" или "респираторные композиции" относится к композициям, предназначенным для использования при лечении респираторных состояний, которые могут быть использованы по настоящему изобретению в форме, пригодной для доставки нуждающемуся в этом млекопитающему. Неограничивающие примеры включают жидкие композиции, назальные композиции, напитки, воду для допаивания, пилюли, мягкие гели, таблетки, капсулы, гелевые композиции, композиции пенки, и их комбинации. Назальные композиции, жидкие композиции, гелевые композиции могут иметь форму, пригодную для прямой доставки в нос, полость рта и горло. Эти композиции и/или препараты могут быть доставлены с помощью устройства для доставки, выбранного из пипеток, насоса, разбрызгивателей, пипеток для жидкостей, чашки, бутылки, наполненных жидкостью гелей, наполненных жидкостью смолистых материалов, жевательной резинки с начинкой, жевательных конфет, пленок, пастилок с начинкой, пастилок с начинкой из жевательной резинки, разбрызгивателей под давлением, распылителей, ингаляторов с воздушным потоком, наполненных жидкостью прессованных таблеток, наполненных жидкостью желатиновых капсул, наполненных жидкостью капсул и других видов упаковок и устройств и их комбинаций. Разбрызгиватель, распылитель и ингаляторы с воздушным потоком могут быть соединены с батареей или источником электропитания. Например, респираторные композиции могут быть использованы для облегчения кашля у человека немедленно или в режиме "по требованию" (on demand).

Термины "немедленно" и/или "по требованию" (on demand), в используемом тут значении, относятся к композициям, обеспечивающим облегчение одного или нескольких симптомов, которые подвергаются лечению, профилактическому лечению, купированию, улучшению состояния, ингибированию или смягчению, в течение 20 минут после применения, альтернативно, в течение 15 минут после применения, альтернативно, в течение 10 минут после применения, альтернативно, в течение 5 минут после применения, альтернативно, в течение 2 минут после применения, альтернативно, в течение 1 минуты после применения.

Термины "фармацевтически приемлемый носитель" или "приемлемый для перорального введения носитель" относятся к безопасным и эффективным материалам и обычным добавкам, используемым в композициях для личной гигиены. Например, материалы, используемые в композициях для ухода за полостью рта, включают, без ограничений, один или несколько источников фторид-ионов, антикалькулезных агентов или средств против зубного камня, буферы, абразивные материалы, такие как диоксид кремния, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие материалы, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, систему ароматизатора, подсластители, лактозу и красящие агенты.

Термин "эфирные масла", в используемом тут значении, относится к маслам или экстрактам, перегнанным или отжатым из растений, и компонентам этих масел. Типичными эфирными маслами и их основными компонентами являются материалы, полученные, например, из тимьяна (тимол, карвакрол), душицы обыкновенной (карвакрол, терпены), лимона (лимонен, терпинен, фелландрен, пинен, цитраль), лимонного сорго (цитраль, метилгептенон, цитронеллаль, гераниол), апельсинового цвета (линалоол, β-пинен, лимонен), апельсина (лимонен, цитраль), аниса (анетол, сафрол), гвоздики (эвгенол, эвгенилацетат, кариофиллен), розы (гераниол, цитронеллол), розмарина (борнеол, сложные эфиры борнеола, камфара), герани (гераниол, цитронеллол, линалоол), лаванды (линалилацетат, линалоол), цитронеллы (гераниол, цитронеллол, цитронеллаль, камфен), эвкалипта (эвкалиптол); перечной мяты (ментол, ментоловые сложные эфиры), кудрявой мяты (карвон, лимонен, пинен); гаультерии (метилсалицилат), камфарного дерева (сафрол, ацетальдегид, камфара), лавра (эвгенол, мирцен, шавикол), корицы (коричный альдегид, циннамилацетат, эвгенол), чайного дерева (терпинен-4-ол, цинеол) и американского можжевельника (α-туйон, β-туйон, фенхон). Эфирные масла широко применяются в парфюмерии и в качестве ароматизаторов, лекарственных средств и растворителей. Эфирные масла, их состав и получение детально описаны в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 4th Edition, и в The Merck Index, 13th Edition.

Активные и другие ингредиенты, пригодные для использования по настоящему изобретению, могут быть классифицированы или описаны по их косметическому и/или терапевтическому эффекту или по их предполагаемому механизму действия или функции. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, пригодные по настоящему изобретению, в некоторых случаях обеспечивают несколько косметических и/или терапевтических эффектов или функций или действуют по нескольким механизмам. Поэтому приведенная тут классификация дается для удобства и не должна ограничивать ингредиенты конкретно указанным для них применением или перечисленными применениями.

В данном описании, термины "кальцифицированные отложения" и "зубной камень" используются взаимозаменяемо и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.

Существенные и необязательные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны в следующих параграфах.

В одном варианте исполнения настоящего изобретения, предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, содержащие смесь встречающихся в природе ароматизирующих ингредиентов или эфирных масел (ЕО), содержащих такие ароматизирующие ингредиенты, причем смесь обладает прекрасной антимикробной активностью и содержит по меньшей мере два компонента, первый компонент выбран из ациклических или не содержащих колец структур, включая цитраль, нераль, гераниаль, гераниол и нерол, и второй компонент выбран из содержащих кольца структур, включая эвкалиптол, эвгенол и карвакрол. Эфирные масла могут быть использованы для обеспечения вышеназванных ароматизирующих ингредиентов, включая масла лимонного сорго, цитрусовых (апельсин, лимон, лайм), цитронеллы, герани, розы, эвкалипта, душицы обыкновенной, лавра и гвоздики. Однако может быть предпочтительным, чтобы ароматизирующие ингредиенты использовались в виде индивидуальных или очищенных химических продуктов, а не вводились в композиции путем добавления природных масел или экстрактов, поскольку эти источники могут содержать другие компоненты, которые могут быть нестабильными в присутствии других компонентов композиции или могут вносить ноты аромата, не совместимые с желательной характеристикой аромата, приводя к получению менее приемлемого с органолептической точки зрения продукта. Наиболее предпочтительными для использования по настоящему изобретению являются природные масла или экстракты, подвергнутые очистке или концентрированию, так чтобы они содержали преимущественно желательный компонент(ы).

Предпочтительно, смесь содержит 3, 4, 5 или больше вышеуказанных компонентов. Больший синергизм с точки зрения антимикробной эффективности может быть получен при смешении большего числа разных компонентов, при условии, что смесь содержит по меньшей мере одну некольцевую структуру и одну кольцевую структуру. Предпочтительно, смесь содержит по меньшей мере две кольцевые структуры или по меньшей мере две некольцевые структуры. Например, смесь, содержащая две некольцевые структуры (нераль и гераниаль из цитраля) и эвгенол в качестве кольцевой структуры, является в высшей степени предпочтительной по ее эффективности против бактерий полости рта. Другая предпочтительная смесь содержит три некольцевые структуры (гераниол, нераль и гераниаль) и две кольцевые структуры (эвгенол и эвкалиптол).

Необязательно, смесь содержит дополнительные обладающие антимикробной эффективностью и/или противовоспалительные компоненты, предпочтительно, также встречающиеся в природе. Такие другие обладающие антимикробной эффективностью и/или противовоспалительные компоненты могут включать одно или несколько из ароматизирующих/душистых химических веществ, таких как о-цимен-5-ол (изопропилметилфенол, IPMP), фарнезол, бензиловый спирт, бензальдегид, хинокитиол (изопропилтрополон), терпинен-4-ол, цингерон, аллилизотиоцианат, куминовый альдегид, дипентен, α-пинен, β-пинен, ментол, метилсалицилат, анетол, карвон, лимонен, оцимен, н-дециловый спирт, цитронеллаль, цитронеллол, метилацетат, цитронеллилацетат, метилэвгенол, линалоол, этиллиналоол, камфара, сафрол, ванилин, хлортимол, гваякол, фенол, фенилсалицилат, коричный альдегид, коричная кислота, гваякол, изоэвгенол, дигидроэвгенол, ванилилбутиловый простой эфир, ванилин (4-формилгваякол), 5-пропенилгваэтол, 4-этил-2-метоксифенол, 4-аллил-2-метоксифенолацетат и 4-метилгваякол. Дополнительные пригодные компоненты, обладающие противовоспалительной активностью, включают флавоноиды и флавоны, такие как байкалеин, байкалин, вогонозид, вогонин и кверцетин; фенольные соединения, такие как катехин, галлокатехингаллат, эпикатехин (ВС), эпигаллокатехин (EGC), эпигаллокатехингаллат (EGCG), эпикатехингаллат (ECG), теафлавин, теарубигины, антоцианидины/проантоцианидины и антоцианины (например, цианидин, дельфинидин, пеларгонидин, пеонидин, мальвидин и петунидин); дубильная кислота; галловая кислота; эллаговая кислота; элагитаннины; гексамидин; и берберин. Могут быть использованы природные источники этих химических веществ, включая масла, экстракты или эссенции кудрявой мяты, перечной мяты, гаультерии, лимона, апельсина, лайма, вишни, шалфея, розмарина, корицы, кассии, душицы обыкновенной, имбиря, базилика, кориандра, кинзы, гвоздичного перца, розы, чайного дерева (Melaleuca), ямайского перца, лавра, аниса, фенхеля, тмина, лавра благородного, бергамота, горького миндаля, цитронеллы, каменноугольного дегтя, лаванды, горчицы, фенхеля, сосны, сосновой хвои, хвои можжевельника, сассафраса, кубебы, лаванды широколистой, креозота, хрена, японского хрена, чая, клюквы, граната, дубовой коры и т.п.

Эти ароматизирующие ингредиенты присутствуют в сотнях растительных масел и экстрактов, выделенных из них компонентах и их синтетических вариантах, являющихся коммерчески доступными. Многие из этих эфирных масел или индивидуальных ароматизирующих ингредиентов были описаны как обладающие антимикробной активностью. Однако активность индивидуальных компонентов обычно слишком слаба для того, чтобы иметь практическое значение, если они не будут скомбинированы с другими антимикробными средствами или использованы в достаточно высоких концентрациях. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что смесь, содержащая по меньшей мере один первый компонент, выбранный из цитраля, нераля, гераниаля, гераниола и нерола, и по меньшей мере один второй компонент, выбранный из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола, обеспечивает эффективное антимикробное действие, а также приемлемый вкус при включении в продукты для ухода за полостью рта или горлом, такие как средства для ухода за зубами, зубной эликсир и спрей для горла. Важно, чтобы продукты для ухода за полостью рта или горлом имели приемлемый вкус, поскольку они требуют достаточно длительного времени пребывания во рту для обеспечения эффективности. Смесь по настоящему изобретению обеспечивает гибкость рецептуры, которая заключается в том, что количество каждого компонента в смеси может быть отрегулировано для достижения максимальной привлекательности для потребителя по аромату и вкусу, при обеспечении требуемой антимикробной эффективности. Смесь по настоящему изобретению проявляет желательную антимикробную активность, не требуя присутствия больших количеств какого-либо конкретного компонента, что может вносить ноты аромата, которые могут быть несовместимыми с общим восприятием аромата, желательным для конечного продукта.

Примечательно, что смесь эфирных масел по настоящему изобретению не содержит тимола для обеспечения антимикробной активности, хотя тимол может быть включен систему ароматизатора в целом для добавления определенной "ноты". Тимол хорошо известен благодаря своей антимикробной активности и использовался в препаратах для ухода за полостью рта в количествах, достаточных для обеспечения полезного терапевтического эффекта. Например, комбинация тимола с тремя другими эфирными маслами - ментолом, эвкалиптолом и метилсалицилатом - указывается в перечне активных ингредиентов против зубного налета/гингивита в присутствующих в настоящее время на рынке зубных эликсирах под торговой маркой Listerine®. Однако хотя тимол обеспечивает полезные терапевтические эффекты, он также создает у потребителей вкусового ощущения, которое может быть описано как неприятное, терпкое или лекарственное. Поэтому предпринимались попытки замаскировать вкус тимола с целью повышения приемлемости для потребителя продукта, такого как описанного в патенте США 4945087, на имя Talwar et al. Эффективная маскировка вкуса тимола, как указывается, достигается при использовании определенных количеств сахароспирта или смеси сахароспирта и анетола.

Выбор эфирных масел или их компонентов для включения в смеси по настоящему изобретению основан на демонстрации их активности против микроорганизмов, известных как принимающих участие в возникновении нежелательных состояний полости рта, таких как гингивит, заболевание периодонта и неприятный запах изо рта, в частности бактерий, таких как Р.gingivalis и F.nucleatum, и других видов, присутствующих в полости рта, включая В.forsythus, A.actinomycetemcomitans, Т.denticola, Т.socranskii, P.intermedia, L.acidophilus, L.casei, A.viscosus, S.sobrinus, S.sanguis, S.viridans и S.mutans.

Заболевание периодонта может включать одно или несколько из следующих состояний: воспаление десны, образование зубодесневых карманов, кровотечение и/или истечение гноя из зубодесневых карманов, резорбция альвеолярного отростка, шатающиеся зубы и потеря зубов. Бактерии, присутствующие в зубном налете, который образуется на поверхности зубов и в зубодесневом кармане, принимают участие как в возникновении, так и в развитии заболевания периодонта. Таким образом, для профилактики или лечения заболевания периодонта необходимо подавлять эти бактерии с помощью каких-либо средств, помимо простой механической чистки щеткой. С этой целью проводилось большое количество исследований, направленных на разработку терапевтических средств для ухода за зубами, жидкостей для полоскания рта и способов лечения заболеваний периодонта, которые бы эффективно подавляли эти бактерии. Однако заболевание периодонта связано не только с бактериальной инфекцией. При тяжелом заболевании периодонта происходит разрушение периодонта, вызванное преимущественно непрямыми эффектами, медиируемыми реакцией хозяина на бактерии в периодонте и десневой борозде, особенно, воспалением десны и периодонта или гингивитом. Без принятия мер, гингивит может прогрессировать до периодонтита, который может приводить к потере соединения, разрушению кости и потере зубов. Анаэробные бактерии в общем считаются провоцирующим фактором гингивита, а последующие развитие и тяжесть заболевания определяются иммунной реакцией хозяина, т.е. воспалением, которое представляет собой неспецифический клеточный и биохимический процесс с участием многочисленных провоспалительных агентов.

Бактериальные метаболиты индуцируют хемотаксис лейкоцитов, который приводит к скоплению воспалительных клеток в месте бактериального заражения. Кроме того, бактериальные метаболиты индуцируют продуцирование воспалительных медиаторов лейкоцитарными клетками, в частности моноцитами. К ним относятся местные медиаторы заболеваний, такие как метаболиты арахидоновой кислоты, например лейкотриены, простагландины и тромбоксаны. Было обнаружено, что простагландины принимают участие, в частности, в метаболизме и разрушении ткани и альвеолярных отростков. Действительно, было обнаружено, что продуцирование простагландинов в тканях периодонта является ключевым медиатором разрушения альвеолярных отростков при периодонте. Пациенты с разрушением периодонта демонстрируют повышенные уровни простагландина Е2 (PGE2) как в тканях десны, так и в жидкости десневого кармана. Простагландины и тромбоксаны образуются из арахидоновой кислоты по ферментному каскаду, первой стадией которого является циклооксигенирование ферментом, называемым циклооксидаза (СОХ). Ингибирование циклооксидазы приводит к ингибированию образования простагландинов и, тем самым, уменьшению разрушения альвеолярных отростков. Действительно, было обнаружено, что определенные ингибиторы циклооксидазы, в частности, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как индометацин и флурбипрофен, значительно уменьшают резорбцию альвеолярных отростков.

После начала воспаления, процесс может существовать как самоподдерживающийся даже при устранении этиологических агентов, т.е. бактерий. Поэтому эффективная терапия гингивита будет желательно включать комбинацию антибактериального агента и противовоспалительного агента. Такие комбинации раскрыты, например, в переданной в общественное пользование патентной заявке США 11/595530, опубликованной как US 2007/0053849 A1. Предпочтительными активными веществами, раскрытыми в ней, являются материалы, обладающие как антибактериальной, так и противовоспалительной активностью.

Компоненты смеси эфирных масел по настоящему изобретению проявляют как антибактериальную, так и противовоспалительную активность и, таким образом, являются особенно эффективными против бактериально медиируемых воспалительных заболеваний, таких как гингивит. Активности эфирных масел по настоящему изобретению демонстрируют с использованием методов анализа, описанных в вышеупомянутой заявке США 2007/0053849 A1, включая ингибирующую активность против одного или нескольких бактериальных вирулентных и/или воспалительных факторов, связанных с такими бактериями, как Р.gingivalis.

Р.gingivalis представляет собой грамнегативный анаэроб, принимающий участие в заболеваниях периодонта у людей и животных-компаньонов. Р.gingivalis инфицирует десневую борозду, продуцируя ряд факторов вирулентности, включая бактериальные ферменты, такие как гингипаины, МЕТазу и цистализин. Гингипаины воздействуют на несколько молекул иммунной системы, включая киногены, факторы комплемента, иммуноглобулины, вызывая приток жидкости в борозду, рекруитмент нейтрофилов и кровотечение. Конечным результатом является воспалительная реакция хозяина, характеризующаяся индуцированном циклооксидазы (СОХ), экспрессией металопротеиназы (ММР), повышением простагландина и повышением уровней реакционно-способного кислорода, что приводит к повреждению тканей и резорбции костей, вызывая со временем отделение зубов. ММР (включая различные субтипы, например, ММР 1, 2, 3, 8, 9, 12, 13), представляют собой протеазы внеклеточной матрицы хозяина, которые принимают участие в разрушении и ремоделировании ткани. Ферменты СОХ катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины, что приводит к вазодилатации, покраснению, отечности и боли.

Ингибирование протеолитического действия гингипаинов на иммунорегуляторные белки должно приводить к уменьшению воспалительной реакции хозяина и последующего повреждения ткани. Другие бактериальные ферменты, например МЕТаза и цистализин, принимают участие в разложении серосодержащих аминокислот с образованием летучих соединений серы (VSC), таких как сероводород или метилмеркаптан, которые создают плохой или неприятный запах изо рта. Ингибирование МЕТазы и цистализина, таким образом, является важной функцией агентов для ухода за полостью рта, также как и ингибирующая активность против ключевых провоспалительных факторов хозяина, включая металопротеиназы матрикса (ММР), циклооксидазы (СОХ) и простагландин (PGE2).

Результаты анализов, демонстрирующих активность индивидуальных компонентов смесей по настоящему изобретению, приведены в Таблице 1 ниже. Отсутствие данных не означает, что соединение/активное вещество не обладает активностью; скорее, оно указывает, что испытания соединения на данную активность не проводились.

Также было продемонстрировано, что смесь эфирных масел по настоящему изобретению и индивидуальные компоненты обеспечивают эффективное уничтожение микробов или бактерий с использованием in vitro модели, предназначенной для оценки способности предполагаемых антимикробных агентов ингибировать рост анаэробной бактериальной биопленки полости рта, содержащей Fusobacterium nucleatum. Способ предусматривает формирование бактериальной биопленки в пластиковом незакрытом 12-луночном планшете для культур тканей. Материал культуры удаляют из лунок, и биопленку обрабатывают исследуемым раствором или пригодным контролем, обычно в течение 30 секунд. После этого биопленку дважды промывают стерильным солевым раствором и помещают свежую среду на биопленку, которую затем инкубируют при 37°С в течение ночи. На следующий день культуру из каждой лунки суспендируют и определяют оптическую плотность для оценки роста биопленки. Результаты анализов эфирных масел, приведенные в Таблице 2, показывают наименьшую концентрацию эфирных масел, полностью ингибирующую рост биопленки после 30 секунд воздействия, т.е. минимальную ингибирующую концентрацию (MIC). Эти результаты демонстрируют эффективность уничтожения бактерий компонентами эфирного масла по настоящему изобретению, сопоставимую с тимолом, и синергичные эффекты комбинаций эфирных масел, с величинами MIC в 5 раз ниже значений для индивидуальных компонентов. Например, комбинации 3 компонентов (карвакрол + эвкалиптол + гераниол) и (карвакрол + цитраль + гераниол) полностью ингибируют рост биопленки при суммарной концентрации масел всего 250 ppm (млн-1).

В других исследованиях, индивидуальные соединения эфирных масел и их смеси оценивали на эффективность уничтожения бактерий по отношению к анаэробным организмам полости рта. Для сравнения были проведены испытания раствора цетилпиридиния хлорида (350 ppm) и коммерчески доступного зубного эликсира с эфирным маслом (Listerine® Cool Mint с содержанием эфирного масла -0,258%).

Готовят водные растворы (содержащие 1% Poloxamer 407 и 15% этанола) с постоянным содержанием эфирного масла, равным 0,15%. Это типичная концентрация активных веществ, используемых в зубных эликсирах, которая сопоставима с концентрацией примерно 1,5% в средствах для ухода за зубами, по способности к доставке типичной дозы. Исследуемые растворы использовались в данном эксперименте неразведенными. Испытания соединений эфирного масла и их смесей проводят с использованием метода анализа с использованием зубного налета на кристалле (Plaque Chip Assay (PCA)), разработанного в лабораториях Procter & Gamble. Метод РСА измеряет комбинацию следующих параметров: антибактериальная эффективность (уничтожение бактерий или микробов), эффективность уничтожения биопленки/химического удаления (химическая очистка, например, моющее действие без уничтожения бактерий), эффективность профилактики и/или ингибирования биопленки (предотвращение роста биопленки) и субстантивность активного вещества (кумулятивная эффективность).

Метод РСА использует немодифицированную цельную слюну (полученную от множества здоровых доноров) для выращивания биопленки, содержащей соответствующие виды микроорганизмов полости рта, на поверхности гидроксиапатитовых (НА) дисков ("кристаллов"), установленных в крышечках пластиковых туб (Nunc™ Cryovial). Кристаллы НА подвергают пяти циклам одноминутной обработки и повторного роста, которые должны имитировать типичный режим использования продукта для ухода за полостью рта (средство для ухода за зубами, средство для полоскания, гель) на протяжении периода времени 2 1/2 дня. Слюну заменяют на свежую после каждой обработки, причем используемая слюна служит как инокулятом соответствующих бактерий полости рта, так и источником питательных веществ для роста биопленки. Через шестнадцать часов после последнего цикла обработки удаляют биопленку, оставшуюся на кристалле, и число содержащихся в ней жизнеспособных бактерий измеряют путем стандартного подсчета на чашке со средой ETSA (обогащенный триптиказо-соевый агар) и ETSA-NV (обогащенный триптиказо-соевый агар с добавками налидиксовой кислоты и ванкомицина). Число колониеобразующих, единиц на единицу объема (КОЕ/мл) измеряют для общего количества факультативных анаэробов (TFA) и грамнегативных анаэробов (GNA). Результаты приведены в Таблице 3 ниже как логарифм (log) уменьшения количества колониеобразующих единиц TFA и GNA, обеспечиваемого исследуемыми композициями, по сравнению с контролем, т.е. водой или базовым водным раствором (содержащим 1% Poloxamer 407 и 15% этанола). Уменьшение количества TFA или GNA бактерий по сравнению с контролем является достаточно точным прогнозом эффективности in vivo, в частности эффективности удаления зубного налета и уменьшения неприятного запаха изо рта. В данных испытаниях наблюдалась синергичность, например, для комбинаций CIT+EUG и GER+EUC при уровнях содержания каждого компонента 50:50. Однако компоненты не обязательно должны присутствовать в одинаковых количествах. Например, еще лучшие показатели уничтожения бактерий обеспечиваются парой GER+EUC при соотношении 65:35 по сравнению с соотношением 50:50. В частности, для смесей, содержащих 3 или больше компонентов, относительные количества каждого компонента могут быть отрегулированы для обеспечения наилучшей эффективности уничтожения бактерий наряду с желательными характеристиками аромата.

Таблица 3 Log уменьшения количества TFA и GNA бактерий Эфирное масло в виде 0,15% раствора Log уменьшения количества в КОЕ/мл по сравнению с контролем* TFA GNA Карвакрол (CAR) 0,08 0,42 Эвкалиптол (EUC) -0,06 0,38 Эвгенол (EUG) 0,09 0,70 Цитраль (CIT) 0,33 0,72 Гераниол (GER) 0,47 0,60 50% CAR + 50% EUC 0,02 0,60 50% CAR + 50% EUG 0,02 0,52 50% CAR + 50% CIT 0,22 0,37 50% CAR + 50% GER 0,35 0,66 50% EUC + 50% EUG 0,01 0,51 50% EUC + 50% CIT 0,34 0,48 50% EUC + 50% GER 0,84 0,70 50% EUG + 50% CIT 1,17 1,11 50% EUG + 50% GER 0,13 0,65 50% CIT + 50% GER 0,51 0,61 20% каждого из CAR + EUC + EUG + CIT + GER 0,10 0,55 12,5% CAR + 25% EUC + 25% EUG + 12,5% CIT + 25% GER 0,13 0,90 19,6% каждого из CAR, EUC, CIT, GER, IPMP+2% EUG 0,71* 1,29* 24,4% каждого из CAR, EUC, CIT, GER + 2,4% EUG 0,58* 1,07* Раствор 350 ppm цетилпиридиния хлорида (CPC) 1,45 1,31 Listerine® Cool Mint (содержание эфирных масел (ЕО) ~0,258%) 0,14* 0,45* * Значения указаны по отношению к носителю вода/полоксамер/этанол; все другие значения приведены по отношению к воде.

Антимикробные смеси по настоящему изобретению, содержащие по меньшей мере два, предпочтительно три, более предпочтительно четыре или больше компонентов, выбранных из цитраля, нераля, гераниаля, гераниола нерола, карвакрола, эвкалиптола и эвгенола, используются в количестве, составляющем по меньшей мере примерно 0,02%, типично, от примерно 0,05% до примерно 5,00% готового продукта для ухода за полостью рта. В определенных вариантах исполнения, смесь присутствует в количестве от примерно 0,05% до примерно 2,0%, от примерно 0,1% до примерно 1,5%, от примерно 0,3% до примерно 1,0%, или от примерно 0,5% до примерно 0,8 мас.% композиции.

Антимикробная смесь содержит по меньшей мере примерно 0,5 мас.% каждого компонента, предпочтительно, по меньшей мере примерно 1%, еще более предпочтительно, по меньшей мере примерно 5%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере примерно 10%. В двухкомпонентной смеси, соотношение первого компонента ко второму компоненту будет типично иметь значение в интервале от 20:80 до 80:20. Например, двухкомпонентная смесь может содержать гераниол и эвкалиптол в соотношении 65:35. Другие композиции могут содержать цитраль и эвгенол в соотношении 50:50, хотя технически эта смесь содержит три компонента, поскольку цитраль (из природных источников) представляет собой смесь геометрических изомеров гераниаля и нераля в соотношении примерно 2:1. Четырехкомпонентная смесь может содержать эвгенол, эвкалиптол, гераниаль и нераль. В этом случае цитраль также может быть использован для обеспечения гераниаля и нераля. Пятикомпонентная смесь может содержать гераниол в дополнение к вышеуказанной четырехкомпонентной смеси. В еще одном варианте исполнения, смесь содержит шесть компонентов, например, от примерно 1,5% до примерно 20% цитраля (содержит нераль и гераниаль); от примерно 10 до примерно 50% гераниола; от примерно 10% до примерно 40% эвкалиптола; от примерно 2% до примерно 25% эвгенола и от примерно 2% до примерно 20% карвакрола.

В других вариантах исполнения, смесь дополнительно содержит один или несколько разных обладающих антимикробной эффективностью и/или противовоспалительных компонентов в дополнение к или вместо одного или нескольких вышеуказанных активных веществ эфирных масел. Предпочтительно, другой обладающий антимикробной эффективностью компонент выбирают из о-цимен-5-ола (изопропилметилфенола или IPMP), ментола, карвона, коричного альдегида, анетола, терпинен-4-ола, цингерона, аллилизотиоцианата, куминового альдегида, хинокитиола, α-пинена, β-пинена, дипентена, бензилового спирта, бензальдегида, гваякола или их природных источников, включая масла или экстракты перечной мяты, кудрявой мяты, корицы, аниса, фенхеля, чайного дерева, имбиря, хрена, японского хрена, тмина, сосны, хвои можжевельника, кубебы, вишни, креозота и т.п.

Композиция может необязательно включать дополнительные ингредиенты, такие как мятные масла (кудрявой мяты, перечной мяты, гаультерии), фруктовые масла, масла из пряностей, вещества, создающие ощущение холода, и подсластители, в качестве компонента системы ароматизатора.

Пригодные холодящие агенты или вещества, создающие ощущение холода, включают различные материалы, такие как ментол и его производные. Многие из синтетических веществ, создающих ощущение холода, являются производными ментола или имеют структурное родство с ним, т.е. содержат циклогексановый фрагмент, и дериватизованы функцональными группами, включая карбоксамидные, кетальные, сложноэфирные, простые эфирные и спиртовые. Примеры включают п-ментанекарбоксамидные соединения, такие как N-этил-N-ментан-3-карбоксамид, коммерчески известный как "WS-3", и другие вещества этого ряда, такие как WS-5, WS-11, WS-14 и WS-30. Примером синтетического карбоксамидного вещества, создающего ощущение холода, структурно не родственного с ментолом, является N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как "WS-23". Дополнительные пригодные вещества, создающие ощущение холода, включают 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, известный как ТК-10, изопулегол (под торговой маркой Coolact P) и п-ментан-3,8-диол (под торговой маркой Coolact 38D), все доступные от Takasago; ментонглицеринацеталь, известный как MGA; ментиловые сложные эфиры (esthers), такие как ментилацетат, ментилацетоацетат, ментиллактат, известный как Frescolat, поставляемый фирмой Haarmann and Reimer, и мономентилсукцинат, под торговой маркой Physcool, от фирмы V. Mane. Термины ментол и ментил, в используемом тут значении, включают право- и левовращающие изомеры этих соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США №4459425, Amano et al. WS-3 и другие карбоксамидные холодящие агенты описаны, например, в патентах США №№4136163; 4150052; 4153679; 4157384; 4178459 и 4230688. Дополнительные N-замещенные п-ментанкарбоксамиды описаны в WO 2005/049553A1, включая N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-сульфамоилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-цианофенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-ацетилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-гидроксиметилфенил)-п-ментанкарбоксамид и N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-п-ментанкарбоксамид.

Пригодные подсластители включают вещества, хорошо известные специалистам, включая как природные, так и искусственные подсластители. Некоторые пригодные водорастворимые подсластители включают моносахариды, дисахариды, полисахариды и их производные, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, инвертный сахар (смесь фруктозы и глюкозы, полученных из сахарозы), частично гидролизованный крахмал, сухая кукурузная патока, дигидрохальконы, монеллин, стевиозиды, глицирризин, лактоза и эритрит. Пригодные водорастворимые искусственные подсластители включают растворимые соли сахарина, т.е. натриевые или кальциевые соли сахарина, цикламатные соли, натриевую, аммониевую или кальциевую соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида, калиевую соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида (ацесульфам-K), сахарин в форме свободной кислоты и т.п. Другие пригодные подсластители включают подсластители на основе дипептидов, такие как подсластители, производные от L-аспарагиновой кислоты, такие как L-аспартил-L-фенилаланинметиловый сложный эфир (аспартам), и материалы, описанные в патенте США №3492131, L-альфа-аспартил-N-(2,2,4,4-тетраметил-3-тиэтанил)-D-аланинамид гидрат, метиловые сложные эфиры L-аспартил-L-фенилглицерин и L-аспартил-L-2,5,дигидрофенилглицина, L-аспартил-2,5-дигидро-L-фенилаланин, L-аспартил-L-(1-циклогексилен)аланин и т.п. Могут быть использованы водорастворимые подсластители, производные от встречающихся в природе водорастворимых подсластителей, такие как хлорированное производное обычного сахара (сахарозы), известное, например, как продукт сукралоза, а также подсластители на белковой основе, такие как thaumatoccous danielli (тауматин I и II). Композиция, предпочтительно, содержит от примерно 0,1% до примерно 10% подсластителя, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 1%, от веса композиции.

Система ароматизатора может также содержать агенты, вызывающие слюноотделение, агенты, создающие ощущение тепла, и агенты, вызывающие онемение. Такие агенты присутствуют в композициях в количестве от примерно 0,001% до примерно 10%, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 1%, от веса композиции. Пригодные агенты, вызывающие слюноотделение, включают Jambu® производства фирмы Takasago и Optaflow® производства фирмы Symrise. Примерами агентов, создающих ощущение тепла, являются стручковый перец и никотинатные сложные эфиры, такие как бензилникотинат. Пригодные агенты, вызывающие онемение, включают бензокаин, лидокаин, гвоздичное масло из цветочных почек и этанол.

В дополнение к компонентам, описанным выше, композиции по настоящему изобретению могут содержать дополнительные необязательные компоненты, коллективно называемые приемлемыми для перорального введения материалами носителя, которые описаны в следующих параграфах.

Приемлемые для перорального введения материалы носителя

Приемлемые для перорального введения материалы носителя включают один или несколько совместимых твердых или жидких эксципиентов или разбавителей, пригодных для местного введения в полость рта. Под "совместимым" подразумевается, что компоненты композиции могут быть смешаны без взаимодействия, которое могло бы существенно снизить стабильность и/или эффективность композиции.

Носители или эксципиенты по настоящему изобретению могут включать стандартные и обычные компоненты средств для ухода за зубами, неабразивные гели, поддесневые гели, жидкости для полоскания рта или средства для полоскания, средства для ухода за полостью рта в аэрозольной упаковке, жевательные резинки, пастилки и мятные леденцы, как более поднобно описано ниже.

Выбор носителя для использования определяется в основном тем, каким образом композиция вводится в полость рта. Материалы носителя для зубной пасты, зубного геля и т.п. включают абразивные материалы, вспенивающие агенты, связующие, увлажнители, ароматизаторы и подсластители и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433, на имя Benedict. Материалы носителя для двухфазных композиций средств для ухода за зубами раскрыты в патентах США №№5213790; 5145666 и 5281410, все на имя Lukacovic et al., и в патентах США №№4849213 и 4528180, на имя Schaeffer. Материалы носителя для зубных эликсиров, жидкостей для полоскания рта или средств для ухода за полостью рта в аэрозольной упаковке типично включают воду, ароматизаторы и подсластители и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433, на имя Benedict. Материалы носителя для пастилок типично включают карамельную основу; материалы носителя жевательной резинки включают гуммиоснову, ароматизатор и подсластители, как, например, в патенте США №4083955, на имя Grabenstetter et al. Материалы носителя саше типично включают пакетик-саше, ароматизатор и подсластители. Для поддесневых гелей, используемых для доставки активных веществ в зубодесневые карманы или вокруг зубодесневых карманов, "носитель поддесневого геля" выбирают, как раскрыто, например, в патентах США №№5198220 и 5242910, оба на имя Damani. Носители, пригодные для изготовления композиций по настоящему изобретению, хорошо известны специалистам. Их выбор будет зависеть от вторичных соображений, таких как вкус, стоимость и стабильность при хранении и т.д.

Композиции по настоящему изобретению также могут иметь форму неабразивных гелей и поддесневых гелей, которые могут быть водными или неводными. В еще одном аспекте, изобретение предусматривает устройство для ухода за зубами, импрегнированное композицией по настоящему изобретению. Устройство для ухода за зубами представляет собой приспособление, предназначенное для контакта с зубами и другими тканями полости рта, причем указанное устройство импрегнировано композицией по настоящему изобретению. Устройство для ухода за зубами может быть импрегнированными волокнами, включая нить или ленту для чистки зубов, зубочистки, полоски, пленки и полимерные волокна.

В одном варианте исполнения, композиции по настоящему изобретению имеют форму средств для ухода за зубами, таких как зубные пасты, зубные гели, зубные порошки и таблетки. Компоненты таких зубных паст и зубных гелей в общем включают один или несколько абразивных материалов для зубов (от примерно 6% до примерно 50%), поверхностно-активное вещество (от примерно 0,5% до примерно 10%), загуститель (от примерно 0,1% до примерно 5%), увлажнитель (от примерно 10% до примерно 55%), ароматизирующий агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%), красящий агент (от примерно 0,01% до примерно 0,5%) и воду (от примерно 2% до примерно 45%). Такие зубные пасты или зубные гели могут также включать один или несколько антикариозных агентов (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на фторид-ион) и антикалькулезных агентов (от примерно 0,1% до примерно 13%). Зубные порошки, конечно, содержат по существу все нежидкие компоненты.

Другие варианты исполнения настоящего изобретения представляют собой жидкие продукты, включая жидкости для полоскания рта или зубные эликсиры, средства для ухода за полостью рта в аэрозольной упаковке, растворы для обработки зубов и жидкости для промывания. Компоненты таких жидкостей для полоскания рта и средств для ухода за полостью рта в аэрозольной упаковке типично включают один или несколько материалов из воды (от примерно 45% до примерно 95%), этанола (от примерно 0% до примерно 25%), увлажнителя (от примерно 0% до примерно 50%), поверхностно-активного вещества (от примерно 0,01% до примерно 7%), ароматизирующего агента (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластителя (от примерно 0,1% до примерно 3%) и красящего агента (от примерно 0,001% до примерно 0,5%). Такие жидкости для полоскания рта и средства для ухода за полостью рта в аэрозольной упаковке могут также содержать один или несколько антикариозных агентов (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на фторид-ион) и антикалькулезных агентов (от примерно 0,1% до примерно 3%). Компоненты растворов для обработки зубов в общем включают один или несколько материалов из воды (от примерно 90% до примерно 99%), консерванта (от примерно 0,01% до примерно 0,5%), загустителя (от 0% до примерно 5%), ароматизирующего агента (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластителя (от примерно 0,1% до примерно 3%) и поверхностно-активного вещества (от 0% до примерно 5%).

Типы приемлемых для перорального введения носителей или эксципиентов, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, вместе с конкретными неограничивающими примерами, описаны в следующих параграфах.

Другие активные агенты

Композиции по настоящему изобретению могут необязательно включать другие агенты, такие как другие антимикробные агенты. Такие агенты включают водонерастворимые некатионные антимикробные агенты, такие как галогенированные дифениловые простые эфиры, фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно- и полиалкилированные и ароматические галоидфенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, бензойные сложные эфиры и галогенированные карбанилиды. Водорастворимые антимикробные средства включают четвертичные аммониевые соли и бисбигуанидные соли и триклозанмонофосфат. Четвертичные аммониевые агенты включают соединения, в которых один или два заместителя на четвертичном атоме азота имеют длину углеродной цепи (типично, алкильной группы) от примерно 8 до примерно 20, типично, от примерно 10 до примерно 18, атомов углерода, в то время как остальные заместители (типично алкильная или бензильная группа) содержат меньшее число атомов углерода, такое как от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, типично, представляют собой метальную или этильную группы. Типичными примерами четвертичных аммониевых антибактериальных агентов являются додецилтриметиламмоний бромид, тетрадецилпиридиний хлорид, домифен бромид, N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид, додецилдиметил-(2-феноксиэтил)аммоний бромид, бензилдиметилстеариламмоний хлорид, цетилпиридиний хлорид, кватернизированный 5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин, бензалконий хлорид, бензэтоний хлорид и метилбензэтоний хлорид. Другие соединения представляют собой бис[4-(R-амино)-1-пиридиний]алканы, как раскрыто в патенте США 4206215, выданном на имя Bailey. Другие антимикробные средства, такие как соли меди, соли цинка и соли олова, также могут входить в состав композиций. Также пригодными являются ферменты, включая эндогликозидазу, папаин, декстраназу, мутаназу и их смеси. Такие агенты раскрыты в патенте США 2946725, на имя Norris et al., и в патенте США 4051234, на имя Gieske et al. Предпочтительные антимикробные агенты включают соли цинка, соли олова, цетилпиридиний хлорид, хлоргексидин, триклозан, триклозанмонофосфат и ароматические масла. Триклозан и другие агенты этого типа раскрыты Parran, Jr. et al., патент США 5015466, и патент США 4894220, на имя Nabi et al. Эти агенты обеспечивают полезные эффекты действия против зубного налета и типично присутствуют в количестве от примерно 0,01% до примерно 5,0%, от веса композиции.

Другим необязательным активным агентом, который может быть добавлен в композиции по настоящему изобретению, является агент, десенсибилизирующий дентин, предназначенный для борьбы с гиперчувствительностью, такой как соли калия, кальция, стронция и олова, включая нитрат, хлорид, фторид, фосфаты, пирофосфат, полифосфат, цитрат, оксалат и сульфат.

Антикалькулезный агент

Композиции по настоящему изобретению могут необязательно включать антикалькулезный агент, такой как пирофосфатная соль, в качестве источника пирофосфатных ионов. Пирофосфатные соли, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают двузамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Предпочтительными материалами являются динатрийдигидропирофосфат (Na2H2P2O7), тетранатрийпирофосфат (Na4P2O7) и тетракалийпирофосфат (K4P2O7), в своих негидратированных, а также гидратированных формах. В композициях по настоящему изобретению, пирофосфатная соль может присутствовать одним из трех способов: преимущественно растворенной, преимущественно нерастворенной или в виде смеси растворенного и нерастворенного пирофосфата.

Композиции, содержащие преимущественно растворенный пирофосфат, представляют собой композиции, в которых по меньшей мере один источник пирофосфат-ионов присутствует в количестве, достаточном для обеспечения по меньшей мере примерно 1,0% свободных пирофосфатных ионов. Количество свободных пирофосфатных ионов может составлять от примерно 1% до примерно 15%, от примерно 1,5% до примерно 10% в одном варианте исполнения, и от примерно 2% до примерно 6% в другом варианте исполнения. Свободные пирофосфатные ионы могут присутствовать в различных протонированных состояниях в зависимости от рН композиции.

Композиции, содержащие преимущественно нерастворенный пирофосфат, представляют собой композиции, содержащие в растворенном в композиции виде не более примерно 20% от общего количества пирофосфатной соли, предпочтительно, менее примерно 10% от общего количества пирофосфата в растворенном в композиции виде. Тетранатрийпирофосфатная соль является предпочтительной пирофосфатной солью в таких композициях. Тетранатрийпирофосфат может представлять собой форму безводной соли, или декагидратную форму, или любые другие материалы, стабильные в твердой форме в композициях средств для ухода за зубами. Соль имеет твердую дисперсную форму, которая может находиться в кристаллическом и/или аморфном состоянии, причем размер частиц соли, предпочтительно, является достаточно малым для того, чтобы она была эстетически приемлемой и легко растворимой при использовании. Количество пирофосфатной соли, используемой для изготовления таких композиций, является любым количеством, обеспечивающим эффективную борьбу с зубным камнем, и составляет, в общем, от примерно 1,5% до примерно 15%, предпочтительно, от примерно 2% до примерно 10%, наиболее предпочтительно, от примерно 3% до примерно 8%, от веса композиции средства для ухода за зубами.

Композиции могут также содержать смесь растворенных и нерастворенных пирофосфатных солей. Могут быть использованы любые вышеназванные пирофосфатные соли.

Пирофосфатные соли описаны более подробно в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Необязательные агенты, которые могут быть использованы вместо или в комбинации с пирофосфатной солью, включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового простого эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al., а также, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), дифосфонаты (например, EHDP; АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

Источник фтора

Обычной практикой является использование фтористых соединений в средствах для ухода за зубами и других композициях для ухода за полостью рта в количестве, достаточном для создания концентрации фторид-ионов в композиции, и/или их использования в концентрации от примерно 0,0025% до примерно 5,0 мас.%, предпочтительно, от примерно 0,005% до примерно 2,0 мас.%, для обеспечения антикариозной эффективности. В качестве источников растворимого фтора в композициях по настоящему изобретению могут быть использованы различные материалы, выделяющие фторид-ионы. Примеры пригодных материалов, выделяющих фторид-ионы, приведены в патенте США №3535421, на имя Briner et al., и патенте США №3678154, на имя Widder et al. Типичные примеры источников фторид-ионов включают: фторид олова(2), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторид индия и многие другие.

Абразивные материалы

Абразивные материалы для зубов, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают большое количество разных материалов. Выбранный материал должен быть совместимым с композициями, представляющими интерес, и не вызывать чрезмерного истирания дентина. Пригодные абразивные материалы включают, например, диоксиды кремния, включая гели и преципитаты, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия, карбонат кальция, дикальцийортофосфат дигидрат, пирофосфат кальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида.

Другим классом абразивных материалов, пригодных для использования в композициях по настоящему изобретению, являются дисперсные термореактивные полимеризованные смолы, описанные в патенте США №3070510, выданном на имя Cooley & Grabenstetter. Пригодные смолы включают, например, меламины, фенольные смолы, продукты на основе мочевины, меламина-мочевины, меламина-формальдегида, мочевины-формальдегида, меламина-мочевины-формальдегида, сшитые эпоксиды и сшитые сложные полиэфиры.

Абразивные материалы для зубов на основе диоксида кремния различных типов являются предпочтительными вследствие их уникальных полезных эффектов исключительно высокой способности к очистке и полировке зубов без чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Абразивные полировальные материалы на основе диоксида кремния по настоящему изобретению, а также другие абразивные материалы, в общем, имеют средний размер частиц в интервале значений от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, предпочтительно, от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразивные материалы могут представлять собой осажденный диоксид кремния или силикагели, такие как ксерогели диоксида кремния, описанные Pader et al., патент США 3538230, выданный 2 марта 1970 г., и DiGiulio, патент США 3862307, выданный 21 января 1975 г. Примеры включают ксерогели диоксида кремния, выпускаемые под торговой маркой "Syloid" фирмой W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division, и осажденные кремнеземистые материалы, такие как производимые фирмой J.M.Huber Corporation под торговой маркой, "Zeodent", в частности, диоксиды кремния марок Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 и Zeodent® 129. Типы кремнеземистых абразивных материалов для зубов, пригодных для использования в зубных пастах по настоящему изобретению, описаны более подробно Wason, патент США 4340583, и в переданных в общественное пользование патентах США №№5603920; 5589160; 5658553; 5651958; и 6740311.

Могут быть использованы смеси абразивных материалов, такие как смеси различных марок кремнеземистых абразивных материалов Zeodent®, указанных выше. Общее количество абразивных материалов в композициях средств для ухода за зубами по настоящему изобретению типично составляет от примерно 6% до примерно 70 мас.%; зубные пасты, предпочтительно, содержат от примерно 10% до примерно 50% абразивных материалов. Растворы средств для ухода за зубами, средства для ухода за полостью рта в аэрозольной упаковке, зубные эликсиры и композиции неабразивных гелей по настоящему изобретению типично не содержат абразивных материалов или имеют незначительное их содержание.

Агент, обладающий сродством к зубам

Настоящее изобретение может включать агенты, обладающие сродством по отношению к зубам, такие как полимерные поверхностно-активные вещества (PMSA), которые представляют собой полиэлектролиты, более конкретно, анионные полимеры. PMSA содержат анионные группы, например, фосфат, фосфонат, карбокси или их смеси и, благодаря этому, способны взаимодействовать с катионными или положительно заряженными веществами. Описательный термин "минеральный" должен указывать на то, что поверхностная активность или субстантивность полимера относится к минеральным поверхностям, таким как минералы на основе фосфата кальция или зубы.

PMSA пригодны для использования в композициях по настоящему изобретению благодаря их эффекту предотвращения образования пятен. Считается, что PMSA обеспечивают эффект предотвращения образования пятен вследствие их реакционной способности или субстантивности по отношению к минеральным поверхностям, вызывая десорбцию фрагментов нежелательных адсорбированных белков налета, в частности, ассоциированных со связыванием окрашенных материалов, вызывающих образование пятен на зубах, приводящих к образованию зубного камня и привлекающих нежелательные виды бактерий. Удерживание этих PMSA на зубах также может предотвратить образование пятен вследствие разрушения центров связывания окрашенных материалов на поверхностях зубов.

Способность PMSA связывать способствующие образованию пятен ингредиенты продуктов для ухода за полостью рта, например, ионы олова и катионные антимикробные средства, также считается полезной. PMSA будут также обеспечивать эффекты кондиционирования поверхности, вызывающие желательное воздействие на термодинамические свойства поверхности и свойства поверхностной пленки, создавая улучшенное эстетически привлекательное ощущение чистоты как во время, так и, что очень важно, после полоскания или чистки щеткой. Также известно или ожидается, что многие из этих полимерных агентов проявляют эффект борьбы с зубным камнем при использовании в композициях для ухода за полостью рта, тем самым обеспечивая улучшение как внешнего вида зубов, так и их тактильного восприятия потребителями.

Желательные поверхностные эффекты включают: 1) обеспечение гидрофильности поверхности зубов сразу после обработки; и 2) поддержание эффектов кондиционирования поверхности и борьбы с пленкой налета на протяжении длительных периодов времени после использования продукта, в том числе после чистки щеткой или полоскания, и в течение более длительных периодов времени. Эффект создания поверхности, обладающей повышенной гидрофильностью, может быть измерен по относительному уменьшению краевых углов смачивания водой. Важно, что гидрофильный характер поверхности сохраняется на поверхности зубов в течение длительного периода времени после использования продукта.

Полимерные агенты, проявляющие поверхностную активность по отношению к минералам, включают любые агенты, обладающие сильным сродством к поверхности зубов, образующие полимерный слой или покрытие на поверхности зубов и создающие желательные эффекты модификации поверхности. Пригодными примерами таких полимеров являются полиэлектролиты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры; полифосфонаты; сополимеры фосфат- или фосфонатсодержащих мономеров или полимеров с другими мономерами, такими как этиленненасыщенные мономеры и аминокислоты, или с другими полимерами, такими как белки, полипептиды, полисахариды, поли(акрилат), поли(акриламид), поли(метакрилат), поли(этакрилат), поли(гидроксиалкилметакрилат), поли(виниловый спирт), поли(малеиновый ангидрид), поли(малеат), поли(амид), поли(этиленамин), поли(этиленгликоль), поли(пропиленгликоль), поли(винилацетат) и поли(винилбензилхлорид); поликарбоксилаты и карбоксизамещенные полимеры; и их смеси. Пригодные полимерные агенты, поверхностно-активные по отношению к минералам, включают полимеры карбоксизамещенных спиртов, описанные в патентах США №№5292501; 5213789; 5093170; 5009882; и 4939284; все на имя Degenhardt et al., и дериватизованные дифосфонатами полимеры в патенте США 5011913, на имя Benedict et al.; синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового простого эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al. Предпочтительным полимером является модифицированная дифосфонатом полиакриловая кислота. Полимеры, обладающие активностью, должны иметь способность к связыванию с поверхностью, достаточную для того, чтобы десорбировать белки пленки и оставаться закрепленными на поверхности эмали. Для поверхностей зубов предпочтительными являются полимеры с концевыми или находящимися в боковых цепях фосфатными или фосфонатными функциями, хотя другие полимеры, обладающие способностью к связыванию с минералами, могут оказаться эффективными, в зависимости от адсорбционного сродства.

Дополнительные примеры пригодных фосфонатсодержащих полимерных агентов, поверхностно-активных по отношению к минералам, включают полимеры с геминальными дифосфонатными группами, раскрытые как антикалькулезные агенты в US 4877603, на имя Degenhardt et al.; сополимеры, содержащие фосфонатные группы, раскрытые в US 4749758, на имя Dursch et al., и в GB 1290724 (оба переданы Hoechst), пригодные для использования в композициях моющих и чистящих средств; и сополимеры и котеломеры, раскрытые как пригодные для использования в областях применения, включающих ингибирование образования накипи и коррозии, покрытия, клеи и ионообменные смолы, в US 5980776, на имя Zakikhani et al., и US 6071434, на имя Davis et al. Дополнительные полимеры включают водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты и акриловой кислоты и их солей, раскрытые в GB 1290724, в которых сополимеры содержат от примерно 10% до примерно 90 мас.% винилфосфоновой кислоты и от примерно 90% до примерно 10 мас.% акриловой кислоты, более конкретно, в которых сополимеры имеют весовое соотношение винилфосфоновой кислоты к акриловой кислоте, составляющее 70% винилфосфоновой кислоты на 30% акриловой кислоты; 50% винилфосфоновой кислоты на 50% акриловой кислоты; или 30% винилфосфоновой кислоты на 70% акриловой кислоты. Другие пригодные полимеры включают водорастворимые полимеры, раскрытые Zakikhani и Davis, полученные путем сополимеризации дифосфонатных или полифосфонатных мономеров, имеющих одну или несколько ненасыщенных С=С связей (например, винилиден-1,1-дифосфоновая кислота и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновая кислота), с по меньшей мере еще одним соединением, имеющим ненасыщенные С=С связи (например, акрилатные и метакрилатные мономеры). Пригодные полимеры включают дифосфонат/акрилатные полимеры, поставляемые фирмой Rhodia под наименованием ITC 1087 (средний молекулярный вес (MW) 3000-60000) и Polymer 1154 (средний молекулярный вес 6000-55000).

Предпочтительные PMSA будут стабильными с другими компонентами композиций для ухода за полостью рта, такими как ионы фтора и ионы металлов. Также предпочтительными являются полимеры, ограничено гидролизующиеся в композициях с высоким водосодержанием, что позволяет составлять простые однофазные композиции средств для ухода за зубами или зубных эликсиров. Если PMSA не обладает такими характеристиками стабильности, то одним из возможных вариантов является составление двухфазной композиции с поверхностно-активным по отношению к минералам полимерным агентом, отделенным от фторида или другого несовместимого компонента. Другим вариантом является составление неводной, по существу неводной или с ограниченным водосодержанием, композиции для минимизации реакций между PMSA и другими компонентами.

Предпочтительным PMSA является полифосфат. Обычно считается, что полифосфат в общем состоит из двух или больше фосфатных молекул, расположенных преимущественно с линейной конфигурацией, хотя могут присутствовать некоторые циклические производные. Хотя пирофосфаты (n=2) технически являются полифосфатами, желательными являются полифосфаты, содержащие три или больше фосфатных групп, так чтобы адсорбция на поверхности в эффективных концентрациях приводила к образованию достаточного количества несвязанных фосфатных функций, которые увеличивают анионный поверхностный заряд, а также гидрофильный характер поверхности. Желательные неорганические полифосфатные соли включают, в числе прочих, триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметафосфат. Полифосфаты крупнее тетраполифосфата обычно представляют собой аморфные стекловидные материалы. Предпочтительными по настоящему изобретению являются линейные полифосфаты формулы:

ХО(ХРО3)nX,

где Х обозначает натрий, калий или аммоний и n в среднем имеет значение от примерно 3 до примерно 125. Предпочтительными полифосфатами являются материалы, имеющие значение n в среднем от примерно 6 до примерно 21, такие как коммерчески известные под названием как Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) и Glass H (n≈21), производства фирм FMC Corporation и Astaris. Эти полифосфаты могут использоваться отдельно или в комбинации. Полифосфаты чувствительны к гидролизу в композициях с высоким водосодержанием при кислотном рН, особенно, ниже рН 5. Поэтому предпочтительно использовать более длинноцепочечные полифосфаты, в частности Glass H, имеющий среднюю длину цепи примерно 21. Считается, что такие полифосфаты с большей длиной цепи при гидролизе образуют более короткоцепочечные полифосфаты, еще способные эффективно осаждаться на зубах и обеспечивать эффект предотвращения образования пятен.

Другие полифосфорилированные соединения могут быть использованы в дополнение к или вместо полифосфатов, в частности полифосфорилированные соединения инозита, такие как фитиновая кислота, миоинозитпентакис(дигидрофосфат); миоинозиттетракис(дигидрофосфат), миоинозиттрикис(дигидрофосфат) и их соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония. Предпочтительными по настоящему изобретению является фитиновая кислота, также известная как миоинозит-1,2,3,4,5,6-гексакис(дигидрофосфат) или инозитгексафосфорная кислота, и ее соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония. В данном описании, термин "фитат" включает фитиновую кислоту и ее соли, а также другие полифосфорилированные соединения инозита.

Количество агента, обладающего сродством по отношению к зубам, типично будет составлять от примерно 0,1% до примерно 35 мас.% от композиции для ухода за полостью рта в целом. В композициях средств для ухода за зубами, количество, предпочтительно, составляет от примерно 2% до примерно 30%, более предпочтительно, от примерно 5% до примерно 25%, наиболее предпочтительно, от примерно 6% до примерно 20%. В композициях зубного эликсира, количество агента, обладающего сродством по отношению к зубам, предпочтительно составляет от примерно 0,1% до 5%, более предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 3%.

В дополнение к созданию эффектов модификации поверхности, агент, обладающий сродством по отношению к зубам, может также выполнять функцию солюбилизации нерастворимых солей. Например, было обнаружено, что Glass H солюбилизирует нерастворимые соли олова. Таким образом, например, в композициях, содержащих фторид олова(2). Glass H способствует уменьшению создаваемого оловом(2) эффекта образования пятен.

Хелатирующие агенты

Другим необязательным агентом являются хелатирующие агенты, также называемые секвестрантами, такие как глюконовая кислота, винная кислота, лимонная кислота и их фармацевтически приемлемые соли. Хелатирующие агенты способны образовывать комплексы с кальцием, присутствующим в клеточных оболочках бактерий. Хелатирующие агенты также могут разрушать зубной налет путем удаления кальция из кальциевых мостиков, которые помогают удерживать эту биомассу целой. Однако использование хелатирующего агента, обладающего слишком высоким сродством к кальцию, является нежелательным, поскольку это может привести к деминерализации зубов, что противоречит предмету и целям настоящего изобретения. Пригодные хелатирующие агенты будут в общем иметь константу связывания кальция, равную примерно от 101 до 105, для обеспечения улучшенной очистки при уменьшении образования зубного налета и зубного камня. Хелатирующие агенты также способны к комплексообразованию с ионами металлов и, тем самым, способствуют предотвращению их нежелательного влияния на стабильность или внешний вид продуктов. Хелатирование ионов, таких как ионы железа или меди, помогает замедлить окислительную деградацию готовых продуктов.

Примерами пригодных хелатирующих агентов являются глюконат и цитрат натрия или калия; комбинация лимонной кислоты/цитрата щелочных металлов; динатрийтартрат; дикалийтартрат; тартрат натрия-калия; кислый тартрат натрия; кислый тартрат калия; полифосфаты натрия, калия или аммония, и их смеси. Хелатирующий агент может быть использован в количестве от примерно 0,1% до примерно 2,5%, предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 2,5%, более предпочтительно, от примерно 1,0% до примерно 2,5%.

Еще одними хелатирующими агентами, пригодными для использования по настоящему изобретению, являются анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие материалы хорошо известны специалистам и используются в форме свободной кислоты или частично или, предпочтительно, полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и, предпочтительно, натрия) или аммония. Примерами являются сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно, метилвиниловым простым эфиром (метоксиэтиленом), взятых в соотношении от 1:4 до 4:1, имеющие молекулярный вес (M.W.) от примерно 30000 до примерно 1000000. Такие сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70000), от фирмы GAF Chemicals Corporation.

Другие пригодные полимерные поликарбоксилаты включают 1:1 сополимеры малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, последний из которых доступен, например, как Monsanto ЕМА No. 1103, M.W. 10000 и ЕМА Grade 61, и 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым простым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительные пригодные полимерные поликарбоксилаты раскрыты в патенте США 4138477, на имя Gaffar, и патенте США 4183914, на имя Gaffar et al., и включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым простым эфиром; полиакриловую, полиитаконовую и полималеиновую кислоты; и сульфоакриловые олигомеры с молекулярным весом (M.W.) всего лишь около 1000, доступные как Uniroyal ND-2.

Поверхностно-активные вещества

Композиции по настоящему изобретению могут также содержать поверхностно-активные вещества, также обычно называемые вспенивающими агентами. Пригодными поверхностно-активными веществами являются материалы, обладающие достаточной стабильностью и вспенивающиеся в широком интервале значений рН. Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, неионными, амфотерными, цвиттерионными, катионными или их смесями.

Анионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащих от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия) и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 8 до 20 атомов углерода. Примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа являются лаурилсульфат натрия (SLS) и натриевые соли моноглицеридсульфонатов жирных кислот кокосового масла. Другими пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лауроилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Также могут быть использованы смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие пригодные анионные поверхностно-активные вещества раскрыты Agricola et al. в патенте США 3959458, выданном 25 мая 1976 г. Композиция по настоящему изобретению типично содержит анионное поверхностно-активное вещество в количестве от примерно 0,025% до примерно 9%, от примерно 0,05% до примерно 5%, или от примерно 0,1% до примерно 1%.

Другим пригодным поверхностно-активным веществом является материал, выбранный из группы, состоящей из саркозинатных поверхностно-активных веществ, изетионатных поверхностно-активных веществ и тауратных поверхностно-активных веществ. Предпочтительными для использования по настоящему изобретению являются соли щелочных металлов или аммония этих поверхностно-активных веществ, такие как натриевые и калиевые соли следующих материалов: лауроилсаркозината, миристоилсаркозината, пальмитоилсаркозината, стеароилсаркозината и олеоилсаркозината. Саркозинатное поверхностно-активное вещество может присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1% до примерно 2,5%, предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 2,0 мас.%.

Катионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают производные четвертичных аммониевых соединений, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую от примерно 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмоний хлорид; цетилпиридиний хлорид; цетилтриметиламмоний бромид; алкилтриметиламмоний нитрит жирных кислот кокосового масла; цетилпиридиний фторид и т.д. Предпочтительными соединениями являются фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США 3535421, 20 октября 1970 г., на имя Briner et al., где указанные фториды четвертичного аммония обладают моющим действием. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут выступать в качестве бактерицидов в раскрытых тут композициях. Катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлоргексидин, хотя и пригодны для использования по настоящему изобретению, не являются предпочтительными из-за своей способности образовывать пятна на твердых тканях полости рта. Квалифицированным специалистам в данной области техники известно о такой возможности и они должны использовать катионные поверхностно-активные вещества только с учетом этого ограничения.

Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают соединения, полученные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры пригодных неионных поверхностно-активных веществ включают Pluronics, продукты конденсации полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, образующиеся в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, продукты конденсации этиленоксида с алифатическими спиртами, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов.

Цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают производные алифатических соединений четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть линейными или разветвленными, и в которых один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до 18 атомов углерода, и один содержит солюбилизирующуюся в воде анионную группу, например карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат.

Пригодные бетаиновые поверхностно-активные вещества раскрыты в патенте США 5180577, на имя Polefka et al. Типичные алкилдиметилбетаины включают децилбетаин или 2-(N-децил-N,N-диметиламмонио)ацетат, кокобетаин или 2-(N-кок-N,N-диметиламмонио)ацетат, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т.д. Примерами амидобетаинов являются кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и т.п. Примерами амидобетаинов являются кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин.

Загустители

При изготовлении зубных паст или гелей добавляют загустители для обеспечения желательной консистенции композиций, для обеспечения желательных характеристик высвобождения активных веществ при использовании, для обеспечения устойчивости при хранении и для обеспечения стабильности композиции и т.д. Пригодные загустители включают один материал из или комбинацию карбоксивинильных полимеров, каррагенана, гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС), природных и синтетических глин (например, Veegum и лапонит) и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы, таких как натрия карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и натрия карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также могут быть использованы природные смолы, такие как камедь карайи, ксантановая камедь, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Коллиодный алюмосиликат магния или тонкодисперсный диоксид кремния могут быть использованы в качестве компонента загустителя для дополнительного улучшения текстуры.

Пригодные карбоксивинильные полимеры, которые могут быть использованы в качестве загущающих или гелеобразующих агентов, включают карбомеры, представляющие собой гомополимеры акриловой кислоты, сшитые с алкиловыми простыми эфирами пентаэритрита или алкиловыми простыми эфирами сахарозы. Карбомеры коммерчески доступны от фирмы B.F.Goodrich как серия продуктов Carbopol®, включая Carbopol 934, 940, 941, 956 и их смеси.

Загустители типично присутствуют в количестве от примерно 0,1% до примерно 15%, предпочтительно, могут быть использованы в количестве от примерно 2% до примерно 10%, более предпочтительно, от примерно 4% до примерно 8% от общего веса композиции зубной пасты или геля. Более высокие концентрации могут быть использованы для жевательных резинок, пастилок и мятных леденцов, саше, неабразивных гелей и поддесневых гелей.

Увлажнители

Другим необязательным носителем материала композиций по настоящему изобретению является увлажнитель. Увлажнитель служит для предохранения композиций зубной пасты от твердения на воздухе, для придания композиции влажного ощущения во рту и, в случае конкретных увлажнителей, для придания желательной сладости вкуса композициям зубной пасты. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, составляет в общем от примерно 0% до примерно 70%, предпочтительно, от примерно 5% до примерно 25%, от веса композиций по настоящему изобретению. Пригодные увлажнители для использования в композициях по настоящему изобретению включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, лактоза, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и триметилглицин.

Различные материалы носителя

Вода, используемая при изготовлении коммерчески пригодных композиций для ухода за полостью рта, должна, предпочтительно, иметь низкое содержание ионов и не содержать органических примесей. Вода может составлять до примерно 99 мас.% от водных композиций по настоящему изобретению. Это количество воды включает свободную воду, добавляемую в композицию, плюс воду, вносимую с другими материалами, например, с сорбитом.

Настоящее изобретение может также включать бикарбонатные соли щелочных металлов, которые могут выполнять ряд функций, включая абразивную, дезодорирующую, буферную и регулировки рН. Бикарбонатные соли щелочных металлов являются растворимыми в воде и, без стабилизации, способны выделять двуокись углерода в водную систему. Бикарбонат натрия, также известный как пищевая сода, является обычно используемой бикарбонатной солью щелочных металлов. Композиция по настоящему изобретению может содержать от примерно 0,5% до примерно 30 мас.% бикарбонатных солей щелочных металлов.

Значение рН композиций по настоящему изобретению может быть отрегулировано путем использования буферных агентов. Буферные агенты, в используемом тут значении, относятся к агентам, которые могут быть использованы для регулирования рН водных композиций, таких как зубные эликсиры и растворы для обработки зубных протезов, предпочтительно, в интервале значений от примерно рН 4,0 до примерно рН 8,0. Буферные агенты включают бикарбонат натрия, мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, гидроксид натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту и цитрат натрия, и типично входят в состав композиций в количестве от примерно 0,5% до примерно 10 мас.%.

В композициях по настоящему изобретению могут быть использованы полоксамеры. Полоксамер определяется как неионное поверхностно-активное вещество и может также выполнять функции эмульгирующего агента, связующего, стабилизатора и другие родственные функции. Полоксамеры представляют собой дифункцональные блоксополимеры, заканчивающиеся первичными гидроксильными группами с молекулярными весами в интервале значений от 1000 до более 15000. Полоксамеры продаются под торговой маркой Pluronics и Pluraflo фирмой BASF, включая Poloxamer 407 и Pluraflo L4370.

Другие эмульгирующие агенты, которые могут быть использованы, включают полимерные эмульгаторы, такие как серия продуктов Pemulen®, доступные от фирмы B.F.Goodrich, которые преимущественно представляют собой высокомолекулярные полимеры полиакриловых кислот, пригодные для использования в качестве эмульгаторов гидрофобных веществ.

Диоксид титана также может быть добавлен в композиции по настоящему изобретению в качестве красящего или опалесцирующего агента, типично, в количестве от примерно 0.25% до примерно 5 мас.%.

Другие необязательные агенты, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают диметиконкополиолы, выбранные из алкил- и алкоксидиметиконкополиолов, такие как С12-С20 алкилдиметиконкополиолы и их смеси, в качестве вспомогательного средства для обеспечения положительных эффектов ощущения зубов. Очень предпочтительным является цетилдиметиконкополиол, выпускаемый под торговой маркой Abil EM90. Диметиконкополиол в общем присутствует в количестве от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 1,5 мас.%.

Респираторные ингредиенты

Композиции для личной гигиены для ухода за носом и горлом могут содержать широкий спектр респираторных ингредиентов. Неограничивающие примеры включают анальгетики, антихолинергические средства, антигистаминные средства, противовоспалительные средства, антипиретики, противокашлевые средства, антивирусные средства, противоотечные средства, отхаркивающие средства, муколитические средства и их комбинации.

Примеры противоотечных средств включают: оксиметазолин, фенилэфрин, ксилометазолин, нафазолин, 1-дезоксиэфедрин, эфедрин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин. Примеры антихолинергических средств включают: ипратропий, хлорфенирамин, бромфенирамин, дифенгидрамин, доксиламин, клемастин и трипролидин. Обычные анальгетики, противовоспалительные средства и антипиретики включают: ибупрофен, кетопрофен, диклофенак, напроксен, ацетаминофен и аспирин. Примеры антивирусных средств включают: амантидин, римантидин, плеконарил, занамивир и оселтамивир. Примеры противокашлевых средств включают кодеин, декстрометорфан, хлофедианол и леводропропизин. Примеры отхаркивающих средств включают гуаифенесин. Примеры муколитических средств включают амброксол и N-ацетилцистеин. Примеры антигистаминных средств включают дифенгидрамин, доксиламин, трипролидин, клемастин, фенирамин, хлорфенирамин, бромфенирамин, дексбромфенирамин, лоратадин, цетиризин и фексофенадин, амплексанокс, производные алкиламинов, кромолин, акривастин, ибудиласт, бамипин, кетотифен, недокромил, омализумаб, диметинден, оксатомид, пемироласт, пирробутамин, пентигетид, теналдин, пикумаст, толпропамин, раматробан, трипролидин, репиринаст, суплатаст тозилат, аминоалкиловые простые эфиры, тазаноласт, бромодифенгидрамин, траниласт, карбиноксамин, траксанокс, хлорфеноксамин, дифенгидрамин, дифенилпиалин, доксиламин, эмбрамин, п-метилдифенгидрамин, моксастин, орфенадрин, фенилтолоксамин, сетастин, производные этилендиамина, хлорпирамин, хлортен, метапирилен, пириламин, таластин, тенилдиамин, тонзиламина гидрохлорид, трипеленнамин, пиперазины, хлорциклизин, клоцинизин, гомохлорциклизин, гидроксизин, трициклические соединения, фенотиазины, меквитазин, прометазин, тиазинамия метилсульфат, другие трициклические соединения, азатидин, ципрогептадин, дептропин, деслоратидин, изотипендил, олопатадин, рупатадин, антазолин, астемизол, азеластин, бепотастин, клемизол, эбастин, эмедастин, эпинастин, левокабастин, мебгидролин, мизоластин, фениндамин, терфенадин, тритоквалин.

Композиция может содержать количество респираторного ингредиента в интервале значений от примерно 0% до примерно 15%, альтернативно, от 0,0001% до примерно 10%, альтернативно, от примерно 0,001% до примерно 7%, и альтернативно, от примерно 0,01% до примерно 5%, все от веса композиции.

Способ применения

Настоящее изобретение также относится к способам борьбы с бактериальной активностью в полости рта, вызывающей нежелательные состояния, включая зубной налет, кариес, зубной камень, гингивит, заболевание периодонта и неприятный запах. Полезные эффекты этих композиций могут возрастать со временем при повторном использовании композиции.

Способ применения или лечения по настоящему изобретению может включать введение в контакт поверхностей зубной эмали и слизистой оболочки рта субъекта с композициями для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. Способ может включать чистку щеткой со средством для ухода за зубами или полоскание суспензией средства для ухода за зубами или зубным эликсиром. Другие способы включают введение в контакт геля для местного применения в полости рта, продукта для ухода за зубными протезами, средства для рта в аэрозольной упаковке или других форм, с зубами и слизистой оболочкой рта субъекта. Субъект может быть любым человеком или животным, поверхность зубов которых вводится в контакт с композицией для ухода за полостью рта. Подразумевается, что животные включают животных-компаньонов или других одомашненных животных или животных, содержащихся в неволе.

Например, способ лечения может включать чистку щеткой человеком зубов собаки с использованием одной из композиций средств для ухода за зубами. Другой пример будет включать полоскание рта кошки композицией для ухода за полостью рта в течение времени, достаточного для проявления эффекта. Продукты для ухода за домашними животными, такие как жевательные продукты и игрушки, могут быть изготовлены так, чтобы они содержали композиции по настоящему изобретению для ухода за полостью рта. Композиция может быть введена в относительно эластичный, но прочный и крепкий материал, такой как сыромятная кожа, веревки, изготовленные из природных или синтетических волокон, и полимерные изделия, изготовленные из найлона, полиэфира или термопластичного полиуретана. Когда животное жует, лижет или грызет продукт, включенные в него активные элементы высвобождаются в полости рта животного в среду слюны, что сравнимо по эффективности с чисткой зубов щеткой или полосканием.

Другие способы применения включают очистку и дезинфекцию рук и кожи с использованием композиций для санитарной обработки или салфеток, содержащих смесь антимикробных материалов эфирных масел по настоящему изобретению. В другом примере, спрей для горла, содержащий смесь по настоящему изобретению, может быть использован для лечения инфекции горла.

В тех случаях, когда композиция представляет собой респираторную композицию, термин "для перорального введения" и/или "введение" по отношению к человеку/млекопитающему означает, что человек/млекопитающее принимает внутрь, или получает указание принять внутрь, или осуществляет прием внутрь, или доставку, или жевание, или питье, или распыление, или размещение во рту одной или нескольких респираторных композиций по настоящему изобретению. Человеку/млекопитающему может быть дано указание ввести респираторную композицию в том месте, которое человек/млекопитающее намеревается лечить, например, во рту и/или в горле. Человеку/млекопитающему может быть дано указание принять внутрь, или доставить, или жевать, или пить, или распылять, или поместить в рот композицию, причем это указание и/или доставка могут быть такими, которые инструктируют и/или информируют человека о том, что использование композиции может и/или будет обеспечивать облегчение респираторных симптомов (например, симптоматическое облегчение, временное или постоянное) например, облегчение кашля и/или боли в горле. Облегчение может быть немедленным или по мере необходимости. Например, такое указание может быть устным указанием (например, путем устного распоряжения, например, врача, фармацевта или другого медицинского работника), сообщением, переданным по радио или телевидению (например, рекламное объявление) или письменным указанием (например, путем письменного распоряжения, например, врача, фармацевта или другого медицинского работника (например, рецепт), профессиональной торговой организации (например, с помощью рекламных проспектов, брошюр или других информативных торговых принадлежностей), носителей письменной информации (например, Интернет, электронная почта или другие связанные с использованием компьютеров носители информации)), и/или упаковкой, ассоциированной с композицией (например, этикетки, присутствующие на устройстве для доставки, содержащим препарат). В используемом тут значении, "письменный" означает посредством слов, изображений, символов, и/или других визуальных или тактильных дескрипторов. Такая информация не должна обязательно использовать слова, фактически используемые в данном описании, например, "респираторный", "симптом" или "млекопитающее", но использование слов, изображений, символов, тактильных средств и т.п., передающих одинаковое или близкое значение, считается входящим в объем настоящего изобретения.

В другом варианте исполнения, респираторная композиция относится к способам лечения и обеспечения облегчения кашля по мере необходимости, включающим введение препарата, описанного тут, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении. Далее, как используется в данном описании, "лечение" и/или "обеспечение облегчения", по отношению к облегчению кашля, означает, что введение упомянутого респираторного препарата предотвращает, облегчает, смягчает, ингибирует или ослабляет один или несколько симптомов состояния.

Настоящее изобретение также может касаться способов "профилактики", включая предотвращение возникновения у млекопитающего кашля или связанных с ним симптомов, например, когда млекопитающее предрасположено к появлению симптомов кашля, ингибирование начала кашля или связанных с ним симптомов; и/или облегчение, прекращение или исцеление приступа кашля или связанных с ним симптомов.

Введение может осуществляться по мере необходимости или по желанию, например, раз в месяц, раз в неделю или ежедневно, включая несколько раз в день, например, по меньшей мере раз в день, от одного до примерно шести раз в день, от примерно двух до примерно четырех раз в день или примерно три раза в день. Количество респираторной композиции для введения может зависеть от различных факторов, включая общее состояние здоровья млекопитающего, возраст, пол, вес или тяжесть симптомов.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры дополнительно описывают и иллюстрируют варианты исполнения, входящие в объем настоящего изобретения. Эти примеры приводятся только для иллюстрации и не должны истолковываться как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку возможны многие его варианты, не выходящие за пределы его сущности и объема.

Пример I. Композиции средств для ухода за зубами

Композиции средств для ухода за зубами в соответствии с настоящим изобретением Ia-Ik приведены ниже, с количествами ингредиентов, указанными в весовых процентах. Эти композиции готовят с использованием обычных способов. В сенсорных тестах у потребителей, композиции в соответствии с настоящим изобретением были оценены как имеющие приятный, длительно сохраняющийся, природный, легкий травянистый вкус, и обеспечивающие очистку и освежение рта без типичного чувства жжения и послевкусия.

Ингредиент Ia Ib Ic Id Ie If Ароматизатор со вкусом перечной мяты 1,00 Ароматизатор со вкусом кудрявой мяты 1,00 1,00 1,00 Ароматизатор со вкусом гаультерии 1,00 Ароматизатор со вкусом корицы 1,00 Карвакрол 0,20 0,20 0,06 0,04 Эвкалиптол 0,10 0,10 0,20 0,30 0,19 Эвгенол 0,10 0,25 0,20 0,18 0,11 Гераниол 0,30 0,15 0,20 0,24 0,15 Цитраль 0,40 0,25 0,20 0,02 0,01 Сорбит, 70% раствор 65,0 65,0 65,0 65,0 65,0 65,0 Лаурилсульфат натрия, 28% раствор 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 Na-сахарин 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 Диоксид кремния абразивный 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 Na гидроксид, 50% раствор 0,70 0,70 0,70 0,70 0,70 0,70 Кислый пирофосфат Na 1,30 1,30 1,30 1,30 1,30 1,30 Ксантановая камедь 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Carbomer 956 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 Na карбоксиметилцеллюлоза 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Вода QS QS QS QS QS QS

Ингредиент Ig Ih Ii Ij Ik Ароматизатор со вкусом перечной мяты 0,50 0,70 0,30 0,70 Ароматизатор со вкусом кудрявой мяты 0,50 0,30 0,70 Ароматизатор со вкусом гаультерии 0,70 Ароматизатор со вкусом корицы 0,30 0,30 Эвкалиптол 0,175 0,35 0,35 Эвгенол 0,50 0,25 0,35 Гераниол 0,325 0,65 0,35 Цитраль 0,50 0,25 0,35 Цинка хлорид 1,00 Цинка цитрат 2,00 Цинка лактат 2,00 1,00 2,00 Сорбит, 70% раствор 65,0 65,0 65,0 65,0 65,0 Лаурилсульфат натрия, 28% раствор 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 Na сахарин 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 Диоксид кремния абразивный 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 Na гидроксид, 50% раствор 0,70 0,70 0,70 0,70 0,70 Кислый пирофосфат Na 1,30 1,30 1,30 1,30 1,30 Ксантановая камедь 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Carbomer 956 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 Na карбоксиметилцеллюлоза 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Вода QS QS QS QS QS QS - достаточное количество

Пример II. Композиции зубных эликсиров

Композиции зубных эликсиров в соответствии с настоящим изобретением (IIa-IIj) приведены ниже, с количествами ингредиентов, указанными в весовых процентах. Эти композиции готовят с использованием обычных способов.

Ингредиент IIa IIb IIe IId Ароматизатор со вкусом перечной мяты 0,10 Ароматизатор со вкусом цитрусовых 0,10 Ароматизатор со вкусом гаультерии 0,10 Ароматизатор со вкусом корицы 0,10 Карвакрол 0,03 0,02 Эвкалиптол 0,04 0,02 Эвгенол 0,02 0,01 0,01 0,02 Гераниол 0,015 0,01 0,02 Цитраль 0,05 0,04 0,025 0,02 Глицерин 20,0 20,0 20,0 20,0 Этанол 5,0 10,0 20,0 Poloxamer 407 1,00 0,50 1,00 0.50 Na сахарин 0,05 0,03 0,03 0,05 Цетилпиридиний хлорид 0,07 0,07 Вода QS QS QS QS

Ингредиент IIe IIf IIg IIh IIi IIj Ароматизатор со вкусом перечной мяты 0,07 0,07 0,50 Ароматизатор со вкусом цитрусовых 0,03 0,50 0,10 Ароматизатор со вкусом гаультерии 0,10 0,07 Ароматизатор со вкусом корицы 0,05 0,03 Эвкалиптол 0,0263 0,07 0,075 Эвгенол 0,075 0,0375 0,075 0,075 Гераниол 0,0487 0,14 0,075 Цитраль 0,075 0,0375 0,075 0,075 Глицерин 20,0 20,0 20,0 20,0 Цинка хлорид 0,10 Цинка цитрат 0,20 0,20 Цинка лактат 0,20 0,10 0,20 Этанол 5,0 10,0 20,0 20,0 15,0 Poloxamer 407 1,00 0,50 1,00 0,50 0,50 0,50 Na сахарин 0,05 0,03 0,03 0,05 0,05 0,05 Цетилпиридиний хлорид 0,07 0,07 0,07 0,07 Вода QS QS QS QS QS QS

Пример III. Композиции дезинфицирующих средств для рук

Композиции дезинфицирующих средств для рук (IIIa-IIIh), содержащие антимикробные смеси по настоящему изобретению, приведены ниже, с количествами ингредиентов, указанными в весовых процентах. Эти композиции готовят с использованием обычных способов.

Ингредиент IIIa IIIb IIIc IIId Карвакрол 0,20 0,06 0,04 Эвкалиптол 0,20 0,30 0,19 Эвгенол 0,20 0,18 0,11 0,50 Гераниол 0,20 0,24 0,15 Цитраль 0,20 0,02 0,01 0,50 Этанол 15,0 15,0 15,0 15,0 L-пирролидонкарбоновая кислота 4,20 4,20 4,20 4,20 Янтарная кислота 2,29 2,29 2,29 2,29 Динатрия сукцинат гексагидрат 0,71 0,71 0,71 0,71 Veragel1 1,00 1,00 1,00 1,00 Кокамидопропилгидроксисультаин 0,50 0,50 0,50 0,50 Аммония лаурилсульфат 0,90 0,90 0,90 0,90 Натрия олефинсульфонат 0,50 0,50 0,50 0,50 Plexajel2 1,00 1,00 1,00 1,00 Вода QS QS QS QS 1 Гель алоэ вера (экстракт Aloe barbadensis) 2 Plexajel ASC, поставляемый фирмой Guardian Laboratories, представляет собой смесь воды, глицерина, поликватерния-4 и полиакриламидометилпропан-сульфоновой кислоты.

Ингредиент IIIe IIIf IIIs IIIh Эвкалиптол 0,175 0,35 0,35 Эвгенол 0,25 0,35 Гераниол 0,325 0,65 0,35 Цитраль 0,25 0,35 Этанол 15,0 15,0 15,0 15,0 L-пирролидонкарбоновая кислота 4,20 4,20 4,20 4,20 Янтарная кислота 2,29 2,29 2,29 2,29 Динатрия сукцинат гексагидрат 0,71 0,71 0,71 0,71 Veragel1 1,00 1,00 1,00 1,00 Кокамидопропилгидроксисультаин 0,50 0,50 0,50 0,50 Аммония лаурилсульфат 0,90 0,90 0,90 0,90 Натрия олефинсульфонат 0,50 0,50 0,50 0,50 Plexajel2 1,00 1,00 1,00 1,00 Вода QS QS QS QS 1Гель алоэ вера (экстракт Aloe barbadensis) 2Plexajel ASC, поставляемый фирмой Guardian Laboratories, представляет собой смесь воды, глицерина, поликватерния-4 и полиакриламидометилпропан-сульфоновой кислоты.

Пример IV. Респираторные композиции

Респираторные композиции приведены ниже, с количествами ингредиентов, указанными в весовых процентах. Примеры #1-#8 представляют собой жидкие композиции, приготовленные с использованием обычных способов, и могут быть использованы например, в качестве спрея для горла или средства для полоскания.

Ингредиент #1 #2 #3 #4 Карвакрол 0,25 0,06 0,04 Эвкалиптол 0,25 0,30 0,19 Эвгенол 0,25 0,18 0,11 0,15 Гераниол 0,25 0,24 0,15 Цитраль 0,25 0,02 0,01 0,15 Полиоксил 40 стеарат 0,75 0,75 0,75 0,75 Полиэтиленоксид 0,25 0,25 Натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,42 0,45 0,42 0,45 Ароматизатор 0,50 1,00 0,30 0,30 Na сахарин 0,50 0,30 0,20 Сукралоза 0,10 0,20 Натрия бензоат 0,10 0,10 0,10 0,10 Бензойная кислота 0,13 0,13 0,13 0,13 Пропиленгликоль 15,0 8,0 15,0 8,0 Раствор сорбита 15,0 15,0 15,0 15,0 Вода QS QS QS QS

Ингредиент #5 #6 #7 #8 Эвкалиптол 0,175 0,35 0,35 Эвгенол 0,25 0,50 Гераниол 0,325 0,65 0,50 Цитраль 0,25 0,35 Полиоксил 40 стеарат 0,75 0,75 0,75 0,75 Полиэтиленоксид 0,25 0,25 Натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,42 0,45 0,42 0,45 Ароматизатор 0,50 0,50 0,30 0,50 Na сахарин 0,40 0,50 0,40 0,30 Сукралоза 0,10 0,10 Натрия бензоат 0,10 0,10 0,10 0,10 Бензойная кислота 0,13 0,13 0,13 0,13 Пропиленгликоль 15,0 8,0 15,0 8,0 Раствор сорбита 15,0 15,0 15,0 15,0 Вода QS QS QS QS

Примеры #9-#16 могут быть приготовлены путем прибавления сначала воды, лимонной кислоты, натрия карбоксиметилцеллюлозы (CMC), полиоксил 40 стеарата и/или полиэтиленоксида в чистый сосуд. Содержимое перемешивают до тех пор, пока не диспергируется CMC. Во второй отдельный сосуд прибавляют пропиленгликоль, глицерин, сахарозу, сукралозу, ароматизаторы и ароматизирующие агенты, агент, вызывающий слюноотделение, и бензоат натрия, и перемешивают до растворения. Две смеси затем объединяют и перемешивают до гомогенного состояния и затем помещают в устройство для доставки, изготовленное из полиэтилентерефталатного материала (PET).

Ингредиент #9 #10 #11 #12 #13 #14 #15 #16 Ароматизатор со вкусом перечной мяты 1,0 2,0 Ароматизатор со вкусом кудрявой мяты 1,0 3,0 1,0 1,0 Ароматизатор со вкусом гаультерии 1,0 Ароматизатор со вкусом корицы 1,0 Карвакрол 0,20 0,20 0,06 0,04 0,20 0,20 Эвкалиптол 0,10 0,10 0,20 0,30 0,19 0,10 0,10 Эвгенол 0,10 0,25 0,20 0,18 0,11 Гераниол 0,30 0,15 0,20 0,24 0,15 0,30 0,30 Цитраль 0,40 0,25 0,20 0,02 0,01 Пропиленгликоль 40,0 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 40,0 40,0 Натрия CMC 0,45 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,45 0,45 Лимонная кислота 0,5 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,5 0,5 Сахароза 14 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 14,0 14,0 Сукралоза 0,05 0,08 0,08 0,08 0,08 0,08 0,05 0,05 Глицерин 10,0 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 10,0 10,0 Сорбит, 70% раствор 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 Полиоксил 40 стеарат 0,6 0,6 0,6 0.6 Полиэтиленоксид 0,2 0,2 0,2 0,2 Натрия бензоат 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 Агент, вызывающий слюноотделение1 0,02 0,10 Вода QS QS QS QS QS QS QS QS

Optaflow®, поставляемый фирмой Symrise, является примером пригодного для использования агента, вызывающего слюноотделение.

Примеры #17-#16 могут быть приготовлены путем прибавления сначала воды, лимонной кислоты, натрия CMC и Poloxamer 407 в чистый сосуд. Содержимое перемешивают до диспергирования ингредиентов. В отдельном сосуде перемешивают ксантановую камедь, гуаровую камедь и глицерин до растворения и диспергирования камедей. В третий отдельный чистый сосуд прибавляют пропиленгликоль, сахарозу, сукралозу, ароматизаторы, натрия цитрат и натрия бензоат и перемешивают до растворения. Три смеси затем объединяют и перемешивают до гомогенного состояния и затем помещают в устройство для доставки, изготовленное из полиэтилентерефталатного материала (PET).

Примеры #21-#24 могут быть приготовлены путем прибавления сначала воды, лимонной кислоты и натрия CMC в чистый сосуд. Содержимое перемешивают до диспергирования CMC. В отдельный чистый сосуд прибавляют кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, пропиленгликоль, респираторные ингредиенты (хлорфенираминмалеат, гуаифенезин, декстрометорфан HBr), глицерин, ментол, сахарозу, сукралозу, ароматизаторы, натрия цитрат и натрия бензоат и перемешивают до растворения. Две смеси затем объединяют и перемешивают до гомогенного состояния и затем помещают в устройство для доставки, изготовленное из полиэтилентерефталатного материала (PET).

Ингредиент #17 #18 #19 #20 Лимонная кислота 0,3 0,3 0,3 0,3 Натрия CMC 0,3 0,3 0,3 0,30 Пропиленгликоль 10,0 10,0 10,0 40,0 Глицерин 10,0 20,0 Сахароза 14,0 14,0 14,0 14,0 Натрия сахарин 0,14 0,14 0,14 0,14 Натрия бензоат 0,01 0,01 0,01 0,01 Натрия цитрат дигидрат 0,45 0,45 0,45 0,45 Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы 45,0 45,0 45,0 45,0 Хлорфенирамин малеат 0,02 0,02 Гуаифенезин 1,14 1,14 1,14 Декстрометорфан HBr 0,67 0,67 Ароматизатор со вкусом перечной мяты 0,10 Ароматизатор со вкусом цитрусовых 0,10 Ароматизатор со вкусом гаультерии 0,10 Ароматизатор со вкусом корицы 0,10 Карвакрол 0,03 0,02 Эвкалиптол 0,04 0,02 Эвгенол 0,02 0,01 0,01 0,02 Гераниол 0,015 0,01 0,02 Цитраль 0,05 0,04 0,025 0,02 Вода, USP QS QS QS QS

Ингредиент #21 #22 #23 #24 Ароматизатор со вкусом перечной мяты 0,10 Ароматизатор со вкусом цитрусовых 0,10 Ароматизатор со вкусом гаультерии 0,10 Ароматизатор со вкусом корицы 0,10 Карвакрол 0,03 0,02 Эвкалиптол 0,04 0,02 Эвгенол 0,02 0,01 0,01 0,02 Гераниол 0,015 0,01 0,02 Цитраль 0,05 0,04 0,025 0,02 Глицерин 20,0 20,0 20,0 20,0 Пропиленгликоль 40,0 40,0 25,0 10,0 Сахароза 14,0 14,0 14,0 14,0 Сукралоза 0,05 0,05 0,05 0,05 Натрия бензоат 0,01 0,01 0,01 0,07 Лимонная кислота 0,5 0,5 0,5 0,5 Ксантановая камедь 0,65 0,55 Poloxamer 407 0,55 Гуаровая камедь 0,55 Вода, USP QS QS QS QS

Размеры и значения величин, раскрытые тут, не следует понимать как строго ограниченные точными указанными численными значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как приведенное значение величины, так и функцонально эквивалентный интервал, окружающий это значение. Например, размер, раскрытый как "40 мм", должен обозначать "приблизительно 40 мм".

Каждый документ, упомянутый в данном описании, включая любые перекрестные ссылки или родственные патенты или заявки, настоящим целиком включены сюда в качестве ссылок, если не дано четкого указания об их исключении или других ограничениях. Упоминание любого документа не является допущением того, что он представляет собой известный уровень техники по отношению к любому раскрытому или заявленному тут изобретению, или того, что он, сам по себе или в любой комбинации с любым другим источником или источниками, описывает, предлагает или раскрывает любое такое изобретение. Кроме того, в той степени, в которой любое значение или определение термина в данном документе противоречит любому значению или определению этого же термина в документе, включенном сюда в качестве ссылки, главенствующим считается значение или определение, приведенное для этого термина в данном документе.

Хотя были проиллюстрированы и описаны конкретные варианты исполнения настоящего изобретения, квалифицированным специалистам будет понятно, что различные другие изменения и модификации могут быть выполнены без выхода за пределы сущности и объема изобретения. Поэтому предполагается, что оно охватывает в приложенной формуле изобретения все такие изменения и модификации, входящие в объем настоящего изобретения.

Похожие патенты RU2435566C2

название год авторы номер документа
АРОМАТИЗАТОРЫ ДЛЯ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2007
  • Свейн Роберт Лесли Джр.
  • Зехентбауэр Герхард Норберт
  • Хоук Стивен
  • Рамджи Ниранджан
  • Гестер Марк
RU2433814C2
АРОМАТИЗАТОРЫ С ПОНИЖЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ СЕРЫ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИХ В КОМПОЗИЦИЯХ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2007
  • Свэйн Роберт Лесли Джр.
  • Зехентбауэр Герхард Норберт
  • Хоук Ii Стивен Гамильтон
  • Гестер Марк Алан
  • Рамджи Ниранджан
  • Маккленатан Дениз Мари
RU2423102C2
АРОМАТИЗИРУЮЩИЕ МАСЛА С ПОНИЖЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ СЕРЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОМПОЗИЦИЯХ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2007
  • Хоук Ii Стивен Гамильтон
  • Гестер Марк Алан
  • Рамджи Ниранджан
RU2420263C2
Эмульсии для полоскания полости рта 2013
  • Скотт Дуглас Крейг
  • Рамжи Нираньян
  • Типпер Брюс Эрнест
RU2648461C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛИЧНОЙ ГИГИЕНЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ УСИЛЕННОЕ ОЩУЩЕНИЕ ХОЛОДА 2009
  • Хот Джон Кристиан
  • Глэндорф Уильям Майкл
  • Джонсон Кристин Лула
  • Сэнкер Лоуэлл Алан
RU2488379C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА С УЛУЧШЕННЫМИ ПОТРЕБИТЕЛЬСКИМИ ЭСТЕТИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ И ВКУСОМ 2007
  • Ли Куо-Чанг Марк
  • Гримм Джеймс Карл
RU2431463C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОЛОСТИ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ОЛОВО 2008
  • Стрэнд Росс
  • Прендергаст Морис Джозеф
  • Ванг Хиаоли
RU2448680C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ АГЕНТОВ И АГЕНТОВ, ИЗМЕНЯЮЩИХ РЕАКЦИЮ ОРГАНИЗМА-НОСИТЕЛЯ 2007
  • Дойл Меттью Джозеф
  • Лафлин Лео Тимоти
  • Ундеринер Тодд Лоренс
  • Хо Бегония И.
  • Грэйлинг Роуэн Эндрю
RU2448711C2
ПЛЕНКА ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2005
  • Ибрахим Сайед
  • Чопра Суман К.
  • Пренсайп Майкл
RU2382653C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2014
  • Кейрос Дэниел
  • Сан Фрэнк
RU2728833C2

Реферат патента 2011 года КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛИЧНОЙ ГИГИЕНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СМЕСИ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ ИЛИ ИХ КОМПОНЕНТОВ

Изобретение относится к фармакологии, а именно к средству для личной гигиены. Композиция для личной гигиены, содержащая смесь компонентов эфирного масла: по меньшей мере два ациклических компонента, выбранных из цитраля, нераля, гараниаля, гераниола и нерола, и по меньшей мере два содержащих циклические структуры компонента, выбранных из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола, при этом каждый компонент присутствует в определенном количестве. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая смесь компонентов эфирных масел: по меньшей мере два ациклических компонента, выбранных из цитраля, нераля, гараниаля, гераниола и нерола; по меньшей мере два содержащих циклические структуры компонента, выбранных из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола; при этом каждый компонент присутствует в определенном количестве. Применение смеси компонентов эфирных масел для нетерапевтического воздействия на неприятный запах при дыхании путем обеспечения эффективной антимикробной активности против микроорганизмов, связанных с неприятным запахом. Вышеописанные композиции эффективно уничтожают, предотвращают рост микроорганизмов. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 435 566 C2

1. Композиция для личной гигиены, содержащая по меньшей мере 0,02 мас.% смеси компонентов эфирного масла, содержащей:
(a) по меньшей мере два ациклических компонента, выбранных из цитраля, нераля, гараниаля, гераниола и нерола, и
(b) по меньшей мере два содержащих циклические структуры компонента, выбранных из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола,
при этом каждый компонент присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,5 мас.% от смеси.

2. Композиция для личной гигиены по п.1, отличающаяся тем, что ациклические компоненты содержат цитраль и гераниол.

3. Композиция для личной гигиены по п.1, отличающаяся тем, что содержащие циклические структуры компоненты содержат эвкалиптол и эвгенол.

4. Композиция для личной гигиены по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что упомянутая смесь содержится в композициях для личной гигиены в количестве от 0,02 до 5,0 мас.%.

5. Композиция для личной гигиены по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что упомянутая смесь содержит цитраль, гераниол, эвкалиптол, эвгенол и карвакрол, при этом каждый компонент присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,5 мас.% от упомянутой смеси.

6. Композиция для личной гигиены по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что композиция для личной гигиены является композицией для ухода за носом и горлом и содержит респираторный ингредиент, выбранный из анальгетиков, антихолинергических средств, антигистаминовых средств, противовоспалительных средств, антипиретиков, противокашлевых средств, антивирусных средств, противоотечных средств, отхаркивающих средств, муколитических средств и их комбинаций.

7. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая
(i) по меньшей мере 0,02 мас.% смеси компонентов эфирных масел, содержащей:
(a) по меньшей мере два ациклических компонента, выбранных из цитраля, нераля, гараниаля, гераниола и нерола; и
(b) по меньшей мере два содержащих циклические структуры компонента, выбранных из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола;
при этом каждый компонент присутствует в количестве, составляющем, по меньшей мере 0,5 мас.% от упомянутой смеси; и
(ii) приемлемый для полости рта носитель,
причем упомянутая композиция предназначена для использования при терапии одного или нескольких нежелательных состояний полости рта, выбранных из зубного налета, кариеса, зубного камня и гингивита, при этом композиция обеспечивает эффективную антимикробную активность против микроорганизмов, связанных с указанными состояниями.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п.8, отличающаяся тем, что дополнительно содержит дополнительное антимикробное активное вещество, предпочтительно выбранное из цетилпиридиния хлорида, источника ионов цинка, источника ионов олова(2), источника ионов меди, источника пероксида, источника хлорита, хлоргексидина, триклозана, триклозана монофосфата, о-цимен-5-ола, ментола, фенола, карвона, коричного альдегида, анетола, терпинен-4-ола, цингерона, аллилизотиоцианата, куминового альдегида, хинокитиола, α-пинена, β-пинена, дипентена, бензилового спирта, бензальдегида, гваякола, их смесей и их природных источников.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п.7 или 8, отличающаяся тем, что имеет форму, выбранную из зубной пасты, средства для ухода за зубами, зубного геля, поддесневого геля, зубного эликсира, мусса, пенки, продукта для ухода за зубными протезами, средства для рта в аэрозольной упаковке, пастилок, жевательных таблеток и жевательной резинки.

10. Применение по меньшей мере 0,2 мас.% смеси компонентов эфирных масел, содержащей:
(a) по меньшей мере два ациклических компонента, выбранных из цитраля, нераля, гараниаля, гераниола и нерола;
(b) по меньшей мере два содержащих циклические структуры компонента, выбранных из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола;
при этом каждый компонент присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,5 маc.% от смеси;
для нетерапевтического воздействия на неприятный запах при дыхании путем обеспечения эффективной антимикробной активности против микроорганизмов, связанных с неприятным запахом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2435566C2

US 5939050 A1, 17.08.1999
WO 03070286 A1, 28.08.2003
US 3940476 A1, 24.02.1976
US 5472684 A, 05.12.1995
0
SU191555A1

RU 2 435 566 C2

Авторы

Скотт Дуглас Крэйг

Сэнкер Лавелл Алан

Гулбурн Ерик Алтман Джр.

Даты

2011-12-10Публикация

2008-04-15Подача