АРОМАТИЗИРУЮЩИЕ МАСЛА С ПОНИЖЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ СЕРЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОМПОЗИЦИЯХ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2011 года по МПК A61K8/97 A61Q11/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим вкусовую систему, включающую ароматизирующие масла, устойчивые против деструкции и появления неприятного запаха и вкусовых ощущений, преимущественно создаваемых серосодержащими соединениями, такими как тиолы или меркаптаны. Эти соединения с неприятным запахом образуются в результате окислительно-восстановительных реакций с участием серосодержащих соединений, присутствующих в ароматизирующих маслах и других компонентах композиции. Ароматизирующие масла подвергают специальной обработке для снижения содержания низкомолекулярных соединений серы, в частности диметилсульфоксида (ДМСО), который был определен как основной прекурсор соединений с неприятным запахом, таких как диметилсульфид и метилмеркаптан. Настоящее изобретение, таким образом, предлагает способы получения ароматизизирующих масел, включая мятные, фруктовые и пряные ароматы, по существу не содержащих ДМСО и других серосодержащих соединений, и композиции для ухода за полостью рта, включающие такие ароматизирующие масла, специально обработанные для улучшения стабильности по показателям профиля вкуса и запаха.

Предпосылки создания изобретения

Продукты для ухода за полостью рта, такие как средства для ухода за зубами и зубные эликсиры, повседневно используются потребителями в составе их гигиенических процедур по уходу за полостью рта. Хорошо известно, что продукты для ухода за полостью рта могут обеспечивать как терапевтические, так и косметические гигиенические полезные эффекты для потребителей. Терапевтические полезные эффекты включают профилактику кариеса, которая типично обеспечивается использованием различных солей фтора; профилактику гингивита путем использования антимикробного агента, такого как триклозан, фторид олова(2) или эфирные масла; или борьбу с гиперчувствительностью путем использования ингредиентов, таких как хлорид стронция или нитрат калия. Косметические полезные эффекты, создаваемые продуктами для ухода за полостью рта, включают борьбу с образованием зубного налета и зубного камня, удаление и профилактику образования зубных пятен, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение ощущения во рту, которые можно в общем охарактеризовать как эстетичное ощущение во рту. Зубной камень и зубной налет, в сочетании с поведенческими и экологическими факторами, приводят к образованию зубных пятен, значительно влияя на эстетические аспекты внешнего вида зубов. Поведенческие и экологические факторы, влияющие на склонность к образованию зубных пятен, включают регулярное использование кофе, чая, колы или табачных продуктов, а также использование определенных продуктов для гигиены полости рта, содержащих ингредиенты, способствующие образованию пятен, таких как катионные антимикробные средства и соли металлов.

Таким образом, для ежедневного ухода за полостью рта в домашних условиях требуются продукты с многочисленными ингредиентами, действующими по разным механизмам, для обеспечения полного спектра терапевтических и эстетических полезных эффектов, включая противокариозное, антимикробное, противогингивитное, против зубного налета и антикалькулезное действие, а также устранение запаха, освежение рта, удаление пятен, борьбу с образованием пятен и отбеливание зубов. Для того, чтобы продукты для ухода за полостью рта для повседневного применения, такие как средства для ухода за зубами и средства для полоскания, обеспечивали полный уход за полостью рта, необходимо объединять активные вещества и добавки, многие из которых имеют недостаток создания отрицательных эстетических характеристик при использовании, в частности неприятный вкус и ощущения и тенденции к образованию пятен. Неприятный вкус и ощущения во рту были описаны как обладающие одним или больше из горького, металлического, вяжущего, соленого, вызывающего онемение, острого, жгучего, покалывающего и даже раздражающего аспектов. Типичные ингредиенты для использования при уходе за полостью рта, ассоциированные с этими эстетически негативными аспектами, включают антимикробные агенты, такие как цетилпиридиний хлорид, хлоргексидин, соли олова(2), меди и цинка; агенты для отбеливания зубов, такие как пероксиды; агенты против зубного камня, такие как пирофосфат, триполифосфат и гексаметафосфат; и эксципиенты, такие как пищевая сода и поверхностно-активные вещества. Для устранения эстетически негативных аспектов этих ингредиентов композиции продуктов для ухода за полостью рта типично составляют с вкусовыми агентами и подсластителями для обеспечения как можно более приятного вкуса и приемлемости для потребителя.

Из-за многочисленных доказанных полезных эффектов для полости рта ионы олова(2) желательно включают в композиции для ухода за полостью рта. Ионы олова(2), типично в виде фторида олова(2), используются в композициях для ухода за полостью рта для обеспечения полезных эффектов, включая антимикробные, против зубного налета, противогингивитные и противоаллергические и для предотвращения неприятного запаха изо рта. Однако включение в состав композиций ионов олова(2) оказалось сложной задачей, поскольку композиции, содержащие ионы олова(2), как известно, не являются эстетически привлекательными. Кроме того, было найдено, что определенные ароматизирующие масла, особенно мятные масла, при использовании в сочетании с ионами олова(2) могут проявлять нестабильность и создавать неприятный запах.

Очистка или дополнительная обработка природных ароматизирующих масел после экстракции из растений или растительных материалов, с целью улучшения качества и стабильности, были описаны в известном уровне техники. В общем, эти способы переработки направлены на удаление или уменьшение содержания в маслах компонентов, которые, как считается, отвечают за нестабильность или нежелательные вкусовые или ольфакторные характеристики. Например, ароматизирующие масла подвергались обработке с целью удаления или уменьшения содержания терпенов, ментофурана, пулегона и диметилсульфида. Такие процессы обработки описаны, например в патентах США №№3867262; 4440790; 4613513; 4708880; 4844883; 4816616; 4948595; 5116625; 5128154; 5204128; 5298238; 5425962; и 6479088, и включают дистилляцию, барботирование азота и химическую обработку для окисления или инактивации таких нежелательных компонентов.

Масла перечной мяты, например, могут быть подвергнуты дистилляции для удаления или снижения уровня диметилсульфида, который, как сообщалось, создает нежелательную кормовую ноту. Паровая или вакуумная дистилляция осуществлялись для очистки масла перечной мяты. Однако такие процессы дистилляции не являются полностью удовлетворительными. Типичный процесс паровой дистилляции, помимо удаления диметилсульфида, также удаляет другие низкокипящие компоненты масла перечной мяты. Поэтому необходимо при очистке масла перечной мяты отделять желательные низкокипящие компоненты от дистиллята и возвращать их, по крайней мере частично, в ароматизирующее масло. Это увеличивает расходы и время процесса дистилляции. Дополнительной проблемой большинства используемых в настоящее время способов очистки масла перечной мяты является то, что они могут подвергать масло перечной мяты воздействию экстремальных условий, таких как избыточный нагрев. Это может вызвать нежелательные изменения запаха.

Продолжает существовать необходимость в усовершенствованной переработке ароматизирующих масел для обеспечения оптимальных вкусовых и ольфакторных характеристик и стабильности, в частности, для удаления компонентов, создающих неприятный запах, в частности диметилсульфоксид, который, как было обнаружено, является основной формой серосодержащих соединений-прекурсоров неприятного запаха в ароматизирующих маслах. Настоящее изобретение, соответственно, предусматривает удаление таких ранее не известных нежелательных компонентов, создающих запах, из исходного ароматизирующего масла(масел) с получением стабильного ароматизирующего масла, который по существу не содержит нежелательных количеств таких создающих неприятный запах компонентов и потому также не имеет тенденции к образованию неприятного запаха или вкуса в результате реакций с восстановителями, такими как олово(2), в композициях для ухода за полостью рта.

Сущность изобретения

В одном аспекте настоящее изобретение направлено на дополнительную переработку или очистку ароматизирующих масел с целью уменьшения содержания серосодержащих соединений, таких как диметилсульфоксид. Предпочтительный способ обработки представляет собой процесс водной промывки, который обладает преимуществами простоты, низкой стоимости и легкости воплощения при имеющем большое значение избежании проблем типичных процессов, включая неселективное удаление желательных компонентов и воздействие на ароматизирующие масла экстремальных условий, которые могут разрушать другие компоненты и приводить к нежелательным изменениям характера вкуса и запаха. Другие способы переработки с целью селективного удаления нежелательных компонентов включают (1) дистилляцию для удаления полярных низкокипящих компонентов, (2) фильтрацию через адсорбенты, селективные к соединениям серы, (3) противоточную экстракцию и (4) колоночную хроматографию. Способы переработки могут быть необязательно дополнены восстановлением с возвратом желательных компонентов, которые могли быть удалены или изменены в ходе переработки.

В другом аспекте изобретение предусматривает композиции для ухода за полостью рта, включающие:

(a) агент для ухода за полостью рта, обладающий химической восстановительной способностью,

(b) вкусовую систему, включающую ароматизирующее масло (масла) или экстракт(ы), по существу не содержащие серосодержащих соединений, включая диметилсульфоксид, диметилсульфид, диметилдисульфид и диметилсульфон, ответственных за возникновение неприятного запаха и вкусовых ощущений у указанных композиций, и (с) пригодный для перорального введения носитель.

Агент для ухода за полостью рта, обладающий химической восстановительной способностью, выбирают из источника иона олова(2) и фенольных смол из таких источников, как чай, клюква, гранат и дубовая кора. Композиции обладают стабильными, гармоничными вкусовыми характеристиками и приятным вкусом и освежающим действием, тем самым способствуя готовности пользователей к их применению и частому их использованию.

Эти и другие особенности, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут очевидны для специалистов в данной области техники из приведенного ниже детального описания.

Детальное описание изобретения

Хотя описание заканчивается формулой изобретения, в пунктах которой конкретно описано и четко заявлено изобретение, считается, что настоящее изобретение можно лучше понять из последующего описания.

Все величины процентного содержания и соотношения, используемые тут и далее, относятся к весу композиции в целом, если не указано иное. Все величины процентного содержания, соотношения и уровни ингредиентов, указанные тут, основаны на фактическом количестве ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть объединен в коммерчески доступном продукте, если не указано иное.

Все измерения, описываемые тут, выполняются при 25°С, если не указано иное.

В данном описании "включающий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, не влияющие на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "состоящий по существу из".

В используемом тут значении слово "включать" и его варианты должны рассматриваться как неограничивающие, так чтобы перечисление элементов списка не означало исключения других подобных элементов, которые также могут быть пригодными для использования в материалах, композициях, устройствах и способах по данному изобретению.

В используемом тут значении слова "предпочтительный", "предпочтительно" и варианты относятся к вариантам воплощения изобретения, обеспечивающим определенные полезные эффекты, в определенных условиях. Однако другие варианты воплощения также могут быть предпочтительными, в таких же или в других условиях. Кроме того, перечисление одного или больше предпочтительных вариантов воплощения не подразумевает, что другие варианты воплощения не являются пригодными, и не имеет целью исключить другие варианты воплощения из объема изобретения.

"Композиция для ухода за полостью рта" обозначает продукт, который при обычном применении не должен специально проглатываться с целью системного введения конкретных терапевтических агентов, но может удерживаться в полости рта в течение времени, достаточного для контакта по существу со всеми ротовыми поверхностями и/или ротовыми тканями с целью проявления активности в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта может находиться в разных формах, включая зубную пасту, средство для ухода за зубами, гель для ухода за зубами, гель для поддесневого применения, зубной эликсир, пенный состав, пену, продукт для ухода за зубными протезами, спрей для рта, пастилки, жевательные таблетки или жевательную резинку. Композиция для ухода за полостью рта также может быть нанесена на полоски или пленки для прямого применения или закрепления на поверхностях полости рта.

Термин "средство для ухода за зубами", в используемом тут значении, означает пастообразные, гелеобразные или жидкие композиции, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может быть однофазной композицией или может быть комбинацией двух или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может находиться в любой желательной форме, такой как с • внутренними прожилками (deep striped), с поверхностными прожилками, многослойной, с гелем, окружающим пасту, или быть любой их комбинацией. Каждая композиция средств для ухода за зубами в средстве для ухода за зубами, включающем две или больше отдельных композиции средств для ухода за зубами, может помещаться в физически обособленном отделении дозирующего устройства и дозироваться параллельно.

Термин "дозирующее устройство", в используемом тут значении, означает любой насос, тюбик или контейнер, пригодные для дозирования композиций, таких как средства для ухода за зубами.

Термин "зубы", в используемом тут значении, относится к природным зубам, а также к искусственным зубам или зубным протезам.

Термин "ароматизирующие масла" относится к эфирным маслам, используемым в качестве вкусовых агентов, которые представляют собой летучие масла, получаемые перегонкой или прессованием из растений, и компонентам этих летучих масел. Термин "ароматизирующие масла" в используемом тут значении, при упоминании мяты и мятных масел, включает разные сорта масла, типично называемые первичное природное (prime natural или unfolded) (свежеэкстрагированное из растительного источника) и очищенное или ректифицированное с целью стандартизации масла и удаления нежелательных характеристик аромата/запаха (например, путем фракционной дистилляции). Ректифицированный сорт в общем представляет собой товарный сорт, поставляемый конечным потребителям для использования в качестве вкусовых веществ и парфюмерных продуктов. Типичные эфирные масла и их основные компоненты получают, например, из тимьяна (тимол, карвакрол), орегано (карвакрол, терпены), лимона (лимонен, терпинен, фелландрен, пинен, цитраль), лемонграсса (цитраль, метилгептенон, цитронеллаль, гераниол), флердоранжа (линалоол, β-пинен, лимонен), апельсина (лимонен, цитраль), аниса (анетол, сафрол), гвоздики (эвгенол, эвгенилацетат, кариофиллен), розы (гераниол, цитронеллол), розмарина (борнеол, борниловые сложные эфиры, камфора), герани (гераниол, цитронеллол, линалоол), лаванды (линалилацетат, линалоол), цитронеллы (гераниол, цитронеллол, цитронеллаль, камфен), эвкалипт (эвкалиптол); перечной мяты (ментол, ментиловые сложные эфиры), кудрявой мяты (карвон, лимонен, пинен); гаультерии (метилсалицилат), камфорного дерева (сафрол, ацетальдегид, камфора), лавра (эвгенол, мирцен, шавикол), коричного дерева (коричный альдегид, циннамилацетат, эвгенол), чайного дерева (терпинен-4-ол, цинеол) и американского можжевельника (α-туйон, β-туйон, фенхон). Эфирные масла, их состав и получение описаны подробно в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 4^th Edition, и в The Merck Index, 13^th Edition.

Термин "перорально приемлемый носитель" включает безопасные и эффективные материалы, эксципиенты или добавки, используемые в композициях для ухода за полостью рта, включая, без ограничений, источники фторид-иона, агенты против зубного камня или твердых отложений, буфера, абразивы, такие как диоксид кремния, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие материалы, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, вкусовые агенты, подслащивающие агенты, ксилит, красящие агенты и их смеси.

Активные и другие ингредиенты, пригодные для использования в данном изобретении, может быть классифицированы или описаны тут по их косметическому и/или терапевтическому полезному эффекту или по их предполагаемому механизму действия или функции. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, пригодные для использования в данном изобретении, могут, в некоторых случаях, обеспечивать более одного косметического и/или терапевтического полезного эффекта или функции или обладать более чем одним механизмом действия. Поэтому классификация проводится тут для удобства и не рассчитана на ограничение ингредиента конкретно указанным применением или применениями.

В данном описании термины "зубной камень" и "твердые отложения" используются взаимозаменяемо и относятся к минерализованной биопленке зубного налета.

Существенные и необязательные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны ниже.

Вкусовая система

Композиции по настоящему изобретению включают вкусовую систему, содержащую ароматизирующие масла, устойчивые против деструкции и образования посторонних нот и неприятного запаха, создаваемых преимущественно серосодержащими соединениями, такими как тиолы или меркаптаны. Эти соединения с неприятным запахом образуются в результате окислительно-восстановительных реакций с участием компонентов ароматизирующих масел и других компонентов композиции. Более конкретно, было обнаружено, что низкомолекулярные соединения серы, такие как диметилсульфоксид (ДМСО), присутствуют в некоторых природных ароматизирующих маслах в достаточных количествах для вступления в реакцию с агентами, обладающими достаточно сильной восстановительной способностью, т.е. могут быть легко окислены, приводя к образованию соединений с неприятным запахом, включая диметилсульфид и метилмеркаптан. Настоящее изобретение, таким образом, предусматривает ароматизирующие масла, включая ароматизаторы мятного, фруктового и пряного типа, которые специально обрабатывают с целью уменьшения содержания ДМСО и других серосодержащих соединений, и композиции для ухода за полостью рта, включающие такие ароматизирующие масла, обработанные с целью улучшения вкуса и стабильности. Предпочтительно, обработанные ароматизирующие масла по существу не содержат таких нежелательных серосодержащих соединений, включая диметилсульфоксид, диметилсульфид, диметилдисульфид и диметилсульфон, которые могут быть восстановлены до соединений с неприятным запахом. Другие серосодержащие соединения могут оставаться в обработанном масле; однако это, по-видимому, не создает проблем с точки зрения образования неприятного запаха. "По существу не содержащий" обозначает в данном описании, что ароматизирующее масло включает не более примерно 20 ppm (млн^-1) серосодержащих соединений, являющихся прекурсорами неприятного запаха. Было найдено, что составление композиций ароматизирующих масел, содержащих более примерно 20 ppm таких серосодержащих соединений с агентами, такими как олово(2), может привести к появлению неприятного запаха, описываемого как "вонючий" (skunky). Кроме того, такие окислительно-восстановительные реакции, приводящие к появлению неприятного запаха, являются нежелательными из-за уменьшения концентрации активного олова(2) в композиции, тем самым потенциально уменьшая эффективность. Предпочтительно, уровень серосодержащего соединения-прекурсора неприятного запаха в ароматизирующих маслах после обработки, такой как методом водной промывки, составляет менее примерно 10 ppm, более предпочтительно менее примерно 1 ppm и еще более предпочтительно менее примерно 0,5 ppm или отсутствует совсем.

Настоящее изобретение связано с открытием того, что основным серосодержащим соединением-прекурсором неприятного запаха, присутствующим в ароматизирующих маслах, является ДМСО, причем некоторые образцы имеют уровни его содержания до 300 ppm или выше. В таблице 1 ниже приведены уровни ДМСО и диметилсульфида (DMS) в образцах кудрявой мяты и перечной мяты. Как показано ниже, основная доля приходится на ДМСО; DMS присутствует в ароматизирующих маслах в значительно меньших количествах.

Таблица 1.
Уровни ДМСО и DMS в исходных ароматизирующих маслах с запахом перечной мяты и кудрявой мяты Образец ДСО(pm, мас./об.) MS(m, мас./об.) Исходная перечная мята, 318 10,3 Образец 1     Исходная перечная мята, 312 22,1 Образец 2     Исходная перечная мята, 181 46,8 Образец 3     Кудрявая мята (1% головной 235 <1 погон)    

Масла перечной мяты поставлялись фирмой I.P.Callison, Масло кудрявой мяты поставлялось фирмой Labbeemint

Присутствие ДМСО в природе было описано в литературе. Например, встречающиеся в природных условиях уровни ДМСО в некоторых фруктах, овощах, зерновых и напитках приведены в J. Agric. Food Chem. 1981, 29, pp.1089-91. Наивысший определенный уровень был найден в напитке черного чая и равнялся 16 ppm. В большинстве образцов, определенный уровень составлял менее 1 ppm, причем более высокие уровни наблюдались в концентрированных или обработанных образцах, таких как томатная паста. Считалось, что увеличение уровней ДМСО может быть вызвано окислением диметилсульфида (DMS) во время промышленной переработки. DMS широко растпространен в природе и отвечает за характерный запах многих пищевых продуктов. Сообщалось также о присутствии ДМСО в масле кудрявой мяты [Anais de Academia Brasileira de Ciencias, 1972, 44 (SuppL), 273-7] и в масле перечной мяты [Agric. Biol. Chem., 1980, 44(7), 1535-43]. Об уровнях, обнаруженных в мятных ароматизирующих маслах, не сообщалось.

Определение уровней диметилсульфоксида (ДМСО) и диметилсульфида (DMS) в мятных маслах осуществлялось путем разбавления образца с последующим введением жидкости в систему ГХ-МС. Кратко, калибровочные стандарты готовили путем пикового введения известных количеств ДМСО и DMS в масло перечной мяты, ранее промытое водой для удаления этих компонентов до уровня меньше нижнего предела обнаружения. Методика водной промывки находится в соответствии с настоящим изобретением и подробно описана ниже. Каждый стандарт и образец готовят для анализа путем разведения 200 мкл аликвоты 800 мкл этилацетата, содержащего меченые стабильными изотопами внутренние стандарты для ДМСО (¹³C₂) и DMS (²Н₆). Приготовленные стандарты и образцы анализируют путем подачи 1 мкл аликвоты в систему ввода пробы с делением/без деления прибора Agilent 6890 GC. Эффлюент колонки переносят в одноквадрупольный масс-спектрометр Agilent 5973, функционирующий в режиме контроля заданных ионов (SIM). Для каждого аналита строят графики зависимости соотношения площадей пиков (аналит/внутренний стандарт) для калибровочных стандартов от пиковых концентраций аналита. Каждую концентрацию неизвестного образца интерполируют по соотвествующей калибровочной кривой на основании измеренного для нее соотношения площадей пиков аналита к внутреннему стандарту. При использовании этих условий анализа номинальный нижний предел количественного определения для ДМСО и DMS составлял 1 ppm (мас./об.), а верхние пределы количественного измерения - 500 и 100 ppm для ДМСО и DMS соответственно.

Ароматизирующие масла по настоящему изобретению, в общем, используются в композициях для ухода за полостью рта в количествах от примерно 0,001% до примерно 5%, от веса композиции. Предпочтительно, ароматизирующее масло присутствует в количестве от примерно 0,01% до примерно 4%, более предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 3% и наиболее предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 2%. Ароматизирующее масло может присутствовать как целостная вкусовая композиция препарата для ухода за полостью рта или может быть объединено с другими выбранными вкусовыми ингредиентами. Предпочтительные ароматизирующие масла для использования в композициях для ухода за полостью рта включают полученные из видов Mentha, таких как М. piperita (перечная мята), М. arvensis (мята полевая), М. spicata (кудрявая мята из США), М. cardiaca (шотландская кудрявая мята) и М. viridis Crispa (кудрявая мята из Китая). Желательно, чтобы композиция для ухода за полостью рта имела общий мятный вкус, т.е. чтобы мятный аромат являлся в ней доминирующим.

В дополнение к указанным выше выбранным мятным ароматизирующим маслам вкусовая система может содержать дополнительные вкусовые ингредиенты, включая, без ограничений, гаультериевое масло, гвоздичное масло из цветочных почек, кассию, шалфей, масло петрушки, майоран, лимон, апельсин, цис-жасмон, 2,5-диметил-4- гидрокси-3(2Н)-фуранон, 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранон, ванилин, этилванилин, анисовый альдегид, 3,4-метилендиоксибензальдегид, 3,4-диметоксибензальдегид, 4-гидроксибензальдегид, 2-метоксибензальдегид, бензальдегид; коричный альдегид, гексилкоричный альдегид, альфа-метилкоричный альдегид, орто-метоксикоричный альдегид, альфа-амилциннамальдегидпропенилгуаэтол, гелиотропин, 4-цис-гептеналь, диацетил, метил-п-трет-бутилфенилацетат, ментол, метилсалицилат, этилсалицилат, 1-ментилацетат, оксанон, альфа-ирисон, метилциннамат, этилциннамат, бутилциннамат, этилбутират, этилацетат, метилантранилат, изоамилацетат, изоамилбутират, аллилкапроат, эвгенол, эвкалиптол, тимол, коричный спирт, октанол, октаналь, деканол, деканаль, фенилэтиловый спирт, бензиловый спирт, альфа-терпинеол, линалоол, лимонен, цитраль, мальтол, этилмальтол, анетол, дигидроанетол, карвон, ментон, β-дамасценон, ионон, гамма- декалактон, гамма-ноналактон и гамма-ундекалактон, и их смеси. Обычно пригодными ароматизующими ингредиентами являются содержащие структурные особенности и функциональные группы, менее склонные к окислительно-восстановительным реакциям. Они включают производные химических ароматизаторов, являющиеся насыщенными или содержащие стабильные ароматические кольца или сложноэфирные группы. Также пригодными являются химические ароматизаторы, которые могут подвергаться определенному окислению или деградации без существенного изменения характера или профиля аромата. Ароматизирующие ингредиенты могут быть обеспечены как отдельные или очищенные химикаты или вводятся в композиции путем добавления природных масел или экстрактов, предпочтительно, подвергнутых обработке путем водной промывки по настоящему изобретению или другой очистке для удаления компонентов, которые являются относительно нестабильными и могут деградировать и изменять желательные вкусовые характеристики, приводя к менее приемлемому продукту с органолептической точки зрения.

Вкусовая система может также включать протекторный компонент, который предотвращает появление нежелательного запаха и нежелательного вкуса в композиции, как описано в параллельно поданной и находящейся в процессе одновременного рассмотрения заявке, озаглавленной FLAVORS FOR ORAL COMPOSITIONS. Такие протекторы включают карбонильные соединения, такие как аскорбиновая кислота; цис-жасмон; 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранон; 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранон; ванилин; этилванилин; анисовый альдегид; 3,4-метилендиоксибензальдегид; 3,4-диметоксибензальдегид; 4-гидроксибензальдегид; 2-метилоксибензальдегид; 4-метоксибензальдегид; бензальдегид; коричный альдегид; гексилкоричный альдегид; альфа-метилкоричный альдегид; орто-метоксикоричный альдегид; альфа-амилкоричный альдегид; и их комбинации. Многие из этих протекторов являются ароматизирующими ингредиентами.

Вкусовая система может далее включать агенты, создающие ощущение охлаждения или холода, такие как ментол, ментиловые сложные эфиры, карбоксамиды, кетали, диолы и их смеси. Примерами пригодных холодящих агентов, годных для использования в композициях по настоящему изобретению, являются параментанкарбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид, известный коммерчески как "WS-3"; N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как "WS-23"; N-п-бензолацетонитрилментанекарбоксамид; и другие продукты из данной серии, такие как WS-5, WS-11, WS-14 и WS-30. Дополнительные пригодные холодящие агенты включают 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, известный как ТК-10 производства фирмы Takasago; ментонглицеринацеталь (Frescolat^® MGA); ментиловые сложные эфиры, такие как ментилацетат, ментилацетоацетат, ментиллактат (Frescolat^® ML, поставляемый фирмой Haarmann and Reimer) и мономентилсукцинат (под торговой маркой Physcool от V. Mane). Термины ментол и ментил в используемом тут значении включают право- и левовращающие изомеры этих соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США №4459425, Amano et al., выданном 10 июля 1984 г.WS-3 и другие агенты описаны в патенте США №4136163, Watson, et al., выданном 23 января 1979 г.

Вкусовая система типично включает подслащивающий агент. Пригодные подсластители включают хорошо известные специалистам, включая как природные, так и искусственные подсластители. Некоторыми пригодными водорастворимыми подсластителями являются моносахариды, дисахариды, полисахариды и производные, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, инвертный сахар (смесь фруктозы и глюкозы, полученная из сахарозы), частично гидролизованный крахмал, сухие вещества кукурузной патоки, дигидрохальконы, монеллин, стевиозиды, глицирризин, ксилит и эритрит. Пригодные водорастворимые искусственные подсластители включают растворимые соли сахарина, т.е., натриевые или кальциевые соли сахарина, цикламатные соли, натриевую, аммониевую или кальциевую соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида, калиевую соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида (ацесульфам-К), форму свободной кислоты сахарина и т.п. Другие пригодные подсластители включают подсластители на основе дипептидов, такие как подсластители на основе L-аспарагиновой кислоты, такие как L-аспартил-L-фенилаланинметиловый сложный эфир (аспартам), и материалы, описанные в патенте США №3492131, L-альфа-аспартил-N-(2,2,4,4-тетраметил-3-тиэтанил)-D-аланинамид гидрат, метиловые сложные эфиры L-аспартил-L-фенилглицерина и L-аспартил-L-2,5,дигидрофенилглицина, L-аспартил-2,5-дигидро-L-фенилаланин, L-аспартил-L-(1-циклогексилен)аланин и т.п. Могут быть использованы водорастворимые подсластители, полученные из встречающихся в природных условиях водорастворимых подсластителей, такие как хлорированное производное обычного сахара (сахарозы), известное, например, под названием сукралозы, а также подсластители на белковой основе, такие как thaumatococus danielli (тауматин I и II). Композиция предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 10% подсластителя, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1% мас.

Кроме того, вкусовая система может включать агенты, вызывающие слюноотделение, агенты, создающие ощущение тепла, и агенты, вызывающие ощущение онемения. Эти агенты присутствуют в композициях в количестве от примерно 0,001% до примерно 10%, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 1%, от веса композиции. Пригодные агенты, вызывающие слюноотделение, включают Jambu^® производства фирмы Takasago. Примерами агентов, создающих ощущение тепла, являются стручковый перец и никотинатные сложные эфиры, такие как бензилникотинат. Пригодные агенты, вызывающие ощущение онемения, включают бензокаин, лидокаин, гвоздичное масло из цветочных почек и этанол.

Химические восстановители

Вкусовые системы, включающие специально обработанные ароматизирующие масла и экстракты по настоящему изобретению, являются особенно пригодными для использования в композициях, содержащих агенты, обладающие свойствами химических восстановителей, в частности ионы олова(2), которые, как описано выше, являются предпочтительными активными веществами в композициях для ухода за полостью рта из-за своего широкого спектра полезных эффектов, и фенольные смолы и производные, полученные из растительных источников, имеющие полезные антимикробные, противовоспалительные и антиоксидантные активности. Многие из этих фенольных смол и производных являются также полезными вкусовыми агентами.

Ионы олова(2) обладают достаточно сильными восстановительными свойствами, окисляясь до формы олова(4) при реакции с ДМСО, который, в свою очередь, восстанавливается до неприятно пахнущего соединения DMS и далее до метилмеркаптана (СН₃SН). Реакция олова(2) с агентами, такими как ДМСО, является нежелательной не только из-за образования соединений с неприятным запахом, но и из-за снижения содержания олова(2) и, вследствие этого, эффективности композиции. Многие фенольные смолы, используемые в композициях для ухода за полостью рта в качестве активных веществ или вкусовых агентов, восприимчивы к окислению, т.е. обладают восстановительной способностью и могут поэтому реагировать с ДМСО аналогично олову(2).

Композиции по настоящему изобретению предпочтительно включают источник ионов олова(2), включая фторид олова(2) и/или другие соли олова(2). Фторид олова(2), как было обнаружено, обладает способностью к уменьшению кариеса, гингивита, зубного налета и чувствительности и улучшает запах изо рта. Другие соли олова(2) включают хлорид олова(2) дигидрат, ацетат олова(2), глюконат олова(2), оксалат олова(2), сульфат олова(2), лактат олова(2) и тартрат олова(2). Предпочтительными источниками ионов олова(2) являются фторид олова(2) и хлорид олова(2) дигидрат. Соль(и) олова(2) присутствуют в количестве от примерно 0,1% до примерно 11% мас. от композиции в целом. Предпочтительно, соли олова(2) присутствуют в количестве от примерно 0,4% до примерно 7%, более предпочтительно от примерно 0,45% до примерно 5% и наиболее предпочтительно от примерно 0,45% до примерно 3% от веса композиции в целом. Композиции, обеспечивающие эффективность, типично включают уровни олова(2), создаваемые фторидом олова(2) и другими солями олова(2), в интервале значений от примерно 3000 ppm до примерно 15000 ppm ионов олова(2) в композиции в целом.

Средства для ухода за зубами, содержащие соли олова(2), особенно, фторид олова(2) и хлорид олова(2), описаны в патенте США 5004597, на имя Majeti et al. Другие описания солей олова(2) приведены в патенте США 5578293, выданном на имя Prencipe et al., и в патенте США 5281410, выданном на имя Lukacovic et al. В дополнение к источнику ионов олова(2), могут быть включены другие ингредиенты, необходимые для стабилизации олова(2), такие как ингредиенты, описанные Majeti et al. и Prencipe et al.

Фенольные смолы растительного происхождения, такие как полученные из чая, клюквы, граната и дубовой коры, также могут быть включены в композиции по настоящему изобретению. Такие фенольные смолы включают катехин, галлокатехингаллат, эпикатехин (ЕС), эпигаллокатехин (EGC), эпигаллокатехингаллат (EGCG), эпикатехингаллат (ECG), теафлавин, теарубигины, антоцианидины/проантоцианидины и антоцианины (например, цианидин, дельфинидин, пеларгонидин, пеонидин, мальвидин и петунидин); дубильную кислоту; галловую кислоту; эллаговую кислоту; эллагитаннины; куркумин. Фенольные смолы могут поставляться в виде очищенных соединений или в виде растительных экстрактов. Фенольные смолы, полезные для использования в качестве активных веществ для ухода за полостью рта, раскрыты в переданной в общественную собственность патентной заявке США 11/595530, опубликованной как US 2007/0053849 A1.

В дополнение к описанным выше компонентам, композиции по настоящему изобретению могут дополнительно включать необязательные компоненты, коллективно называемые перорально приемлемыми материалами-носителями, которые описаны ниже.

Перорально приемлемые материалы-носители

Перорально приемлемый носитель включает один или больше совместимых твердых или жидких эксципиентов или разбавителей, пригодных для местного применения в полости рта. "Совместимый", в используемом тут значении, означает, что компоненты композиции могут быть смешаны без взаимодействия, которое могло бы существенно снизить стабильность и/или эффективность композиции.

Носители или эксципиенты по настоящему изобретению могут включать обычные и широко используемые компоненты средств для ухода за зубами, неабразивные гели, гели для поддесневого применения, средства или жидкости для полоскания рта, спреи для рта, жевательные резинки, пастилки и мятные конфеты для освежения дыхания, как подробнее описано далее.

Выбор используемого носителя определяется в основном способом введения композиции в полость рта. Материалы-носители для зубной пасты, геля для ухода за зубами и т.п. включают абразивные материалы, вспенивающие агенты, связующие, увлажнители, вкусовые и подслащивающие агенты и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433, на имя Benedict. Материалы-носители для двухфазных композиций средств для ухода за зубами раскрыты в патентах США №№5213790, выданном 23 мая 1993 г.; 5145666, выданном 8 сентября 1992 г.; и 5281410, выданном 25 января 1994 г., все на имя Lukacovic et al., и в патентах США 4849213 и 4528180, на имя Schaeffer. Материалы-носители жидкостей и средств для полоскания рта или спреев для рта типично включают воду, вкусовые и подслащивающие агенты и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433, на имя Benedict. Материалы-носители пастилок типично включают карамельную основу; материалы-носители жевательной резинки включают гуммиоснову, вкусовые и подслащивающие агенты, как, например, в патенте США №4083955, на имя Grabenstetter et al. Материалы-носители саше типично включают пакетик-саше, вкусовые и подслащивающие агенты. Для гелей для поддесневого применения, используемых для доставки активных веществ в периодонтальные карманы или возле периодонтальных карманов, "носитель геля для поддесневого применения" выбирают, как раскрыто, например, в патентах США №№5198220 и 5242910, выданных 30 марта 1993 г. и 7 сентября 1993 г., соответственно, оба на имя Damani. Носители, пригодные для приготовления композиций по настоящему изобретению, хорошо известны специалистам. Их выбор будет зависеть от вторичных соображений, таких как вкус, стоимость и стабильность при хранении и т.д.

Композиции по настоящему изобретению также могут иметь форму неабразивных гелей и гелей для поддесневого применения, которые могут быть водными или неводными. В еще одном аспекте, изобретение предусматривает зубное приспособление, импрегнированное композицией по настоящему изобретению. Зубное приспособление включает приспособление для контакта с зубами и другими тканями в полости рта, причем указанное приспособление импрегнировано композицией по настоящему изобретению. Зубное приспособление может быть импрегнированными волокнами, включая нитки или ленты для чистки межзубных промежутков, крошку, полоски, пленки и полимерные волокна.

В одном варианте воплощения, композиции по настоящему изобретению имеют форму средств для ухода за зубами, таких как зубные пасты, гели для ухода за зубами и зубные порошки. Компоненты таких зубных паст и гелей для ухода за зубами обычно включают один или больше зубных абразивов (от примерно 6% до примерно 50%), поверхностно-активное вещество (от примерно 0,5% до примерно 10%), загуститель (от примерно 0,1% до примерно 5%), увлажнитель (от примерно 10% до примерно 55%), вкусовой агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%), красящий агент (от примерно 0,01% до примерно 0,5%) и воду (от примерно 2% до примерно 45%). Такая зубная паста или гель для ухода за зубами может также включать один или больше противокариозный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на фторид-ион) и антикалькулезный агент (от примерно 0,1% до примерно 13%). Зубные порошки, конечно, содержат по существу все нежидкие компоненты.

Другими вариантами воплощения настоящего изобретения являются жидкие продукты, включая средства или жидкости для полоскания рта, спреи для рта, растворы для промывания зубов и жидкости для промывания. Компоненты таких средств для полоскания рта и спреев для рта типично включают один или больше материалов из воды (от примерно 45% до примерно 95%), этанола (от примерно 0% до примерно 25%), увлажнителя (от примерно 0% до примерно 50%), поверхностно-активного вещества (от примерно 0,01% до примерно 7%), вкусового агента (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластителя (от примерно 0,1% до примерно 3%) и красящего агента (от примерно 0,001% до примерно 0,5%). Такие средства для полоскания рта и спреи для рта могут также включать один или больше противокариозный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на-фторид-ион) и антикалькулезный агент (от примерно 0,1% до примерно 3%). Компоненты растворов для промывания зубов обычно включают один или больше материалов из воды (от примерно 90% до примерно 99%), консерванта (от примерно 0,01% до примерно 0,5%), загустителя (от 0% до примерно 5%), вкусового агента (от примерно 0,04% до примерно 2%), подслащивающего агента (от примерно 0,1% до примерно 3%) и поверхностно-активного вещества (от 0% до примерно 5%).

Типы перорально приемлемых носителей или эксципиентов, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, вместе с конкретными неограничивающими примерами, обсуждаются ниже.

Субстантивный зубной агент

Настоящее изобретение может включать субстантивный зубной агент, такой как полимерные поверхностно-активные агенты (PMSA), которые представляют собой полиэлектролиты, более конкретно, анионные полимеры. PMSA содержат анионные группы, например фосфатные, фосфонатные, карбокси или их смеси и, таким образом, способны взаимодействовать с катионными или положительно заряженными группами. Описательный термин "минеральный" должен указывать, что поверхностная активность или субстантивность полимера направлена на минеральные поверхности, такие как минералы на основе фосфата кальция или зубы.

PMSA пригодны для использования в композициях по настоящему изобретению благодаря своей способности предотвращать появление зубных пятен. Считается, что PMSA обеспечивают полезный эффект предотвращения появления зубных пятен вследствие своей реакционной способности или субстантивности по отношению к минеральным поверхностям, приводя к десорбции части нежелательных адсорбированных белков поверхностной пленки, в частности ассоциированных со связывающими окрашенными компонентами, образующими зубные пятна, образованием твердых отложений и привлечением нежелательных микроорганизмов. Удерживание этих PMSA на зубах может также предотвращать накопление пятен благодаря разрушению участков связывания окрашенных компонентов на поверхностях зубов.

Способность PMSA связывать способствующие образованию пятен ингредиенты продуктов для ухода за полостью рта, таких как ионы олова(2) и катионные антимикробные средства, также считается полезной. PMSA также обеспечивают эффекты кондиционирования зубной поверхности, которые создают желательное влияние на термодинамические свойства поверхности и свойства поверхностной пленки, вызывающие улучшенное эстетическое восприятие чистоты как во время, так и, что наиболее важно, после полоскания или чистки зубов. Также известно или ожидается, что многие из этих полимерных агентов обеспечивают полезные эффекты борьбы с образованием зубного камня, при применении в композициях для ухода за полостью рта, тем самым обеспечивая улучшение как внешнего вида зубов, так и тактильного восприятия для потребителей.

Желательные поверхностные эффекты включают: 1) создание гидрофильной зубной поверхность немедленно после обработки; и 2) поддержание поверхностных эффектов кондиционирования и борьбы с образованием поверхностной пленки в течение продолжительного периода времени после применения продукта, в том числе, после чистки зубов или полоскания, и в течение более продолжительного периода действия. Эффект создания поверхности с повышенной гидрофильностью может быть измерен по показателю относительного уменьшения контактных углов воды. Важно, что гидрофильность зубной поверхности сохраняется в течение продолжительного периода времени после применения продукта.

Полимерные агенты, активные по отношению к минеральным поверхностям, включают любые агенты, имеющие сильное сродство к зубным поверхностям, образующие полимерный слой или покрытие на зубной поверхности, и создающие желательные эффекты модификации поверхности. Пригодными примерами таких полимеров являются полиэлектролиты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры; полифосфонаты; сополимеры фосфат- или фосфонат-содержащих мономеров или полимеры с другими мономерами, такими как этиленненасыщенными мономерами и аминокислотами или с другими полимерами, такими как белки, полипептидами, полисахаридами, поли(акрилат), поли(акриламид), поли(метакрилат), поли(этакрилат), поли(гидроксиалкилметакрилат), поли(виниловый спирт), поли(малеиновый ангидрид), поли(малеат), поли(амид), поли(этиленамин), поли(этиленгликоль), поли(пропиленгликоль), поли(винилацетат) и поли(винилбензилхлорид); поликарбоксилаты и карбокси-замещенные полимеры; и их смеси. Пригодные полимерные агенты, активные по отношению к минеральным поверхностям, включают карбокси-замещенные полимерные спирты, описанные в патентах США №№5292501; 5213789 5093170; 5009882; и 4939284; все на имя Degenhardt et al., и дифосфонат-дериватизованные полимеры в патенте США 5011913, на имя Benedict et al; синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового простого эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al. Предпочтительным полимером является дифосфонат-модифицированная полиакриловая кислота. Полимеры, обладающие такой активностью, должны иметь достаточную способность к связыванию с поверхностью для десорбции белков поверхностной пленки и удерживания на поверхности эмали. Для поверхностей зубов, предпочтительными являются полимеры с концевыми или находящимися в боковых цепях фосфатными или фосфонатными функциональными группами, хотя другие полимеры, обладающие активностью связывания с минералами, могут оказаться эффективными, в зависимости от адсорбционного сродства.

Дополнительные примеры пригодных фосфонатсодержащих полимерных агентов, активных по отношению к минеральным поверхностям, включают геминальные дифосфонатные полимеры, раскрытые как антикалькулезные агенты в US 4877603, на имя Degenhardt et al; сополимеры, содержащие фосфонатные группы, раскрытые в US 4749758, на имя Dursch et al., и в GB 1290724 (оба переданы Hoechst), пригодные для использования в композициях моющих и чистящих средств; и сополимеры и котеломеры, раскрытые как пригодные для областей применения, включающих ингибирование окалины и коррозии, покрытия, клеи и ионообменные смолы в US 5980776, на имя Zakikhani et al., и US 6071434, на имя Davis et al. Дополнительные полимеры включают водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты и акриловой кислоты и их соли, раскрытые в GB 1290724, в которых сополимеры содержат от примерно 10% до примерно 90% мас. винилфосфоновой кислоты и от примерно 90% до примерно 10% мас. акриловой кислоты, особенно, в которых сополимеры имеют весовое соотношение винилфосфоновой кислоты к акриловой кислоте 70% винилфосфоновой кислоты на 30% акриловой кислоты; 50% винилфосфоновой кислоты на 50% акриловой кислоты; или 30% винилфосфоновой кислоты на 70% акрилов кислоты. Другие пригодные полимеры включают водорастворимые полимеры, раскрытые Zakikhani и Davis, полученные путем сополимеризации дифосфонатных или полифосфонатных мономеров, имеющих одну или больше ненасыщенных С=С связей (например, винилиден-1,1-дифосфоновая кислота и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновая кислота), с по крайней мере одним дополнительным соединением, имеющим ненасыщенные С=С связи (например, акрилатные и метакрилатные мономеры), таким как соединения следующей структуры:

1. Котеломер акриловой кислоты и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновой кислоты структуры:

2. Сополимер акриловой кислоты и винилдифосфоновой кислоты структуры:

Пригодные полимеры включают дифосфонатные/акрилатные полимеры, поставляемые фирмой Rhodia под названием ITC 1087 (средний молекулярный вес (MW) 3000-60000) и Polymer 1154 (средний MW 6000-55000).

Предпочтительно, PMSA будут стабильными с другими компонентами композиции для ухода за полостью рта, такими как ионы фтора и ионы металлов. Также предпочтительными являются полимеры с ограниченным гидролизом в композициях с высоким содержанием воды, что обеспечивает простоту составления однофазной композиции средства для ухода за зубами или зубного эликсира. Если PMSA не обладает такими свойствами стабильности, то одним из вариантов является составление двухфазной композиции с полимерным агентом, активным по отношению к минеральным поверхностностям, отделенным от фторида или других несовместимых компонентов. Другим вариантом является составление неводных, по существу неводных или с ограниченным содержанием воды композиций для минимизации реакции между PMSA и другими компонентами.

Предпочтительно, PMSA будут стабильными в присутствии других компонентов композиции для ухода за полостью рта, такими как ионы фтора и ионы металлов. Также предпочтительными являются полимеры с ограниченным гидролизом в композициях с высоким содержанием воды, что обеспечивает простоту составления однофазной композиции средства для ухода за зубами или зубного эликсира. Если PMSA не обладает такими свойствами стабильности, то одним из вариантов является составление двухфазной композиции с полимерным агентом, активным по отношению к минеральным поверхностностям, отделенным от фторида или других несовместимых компонентов. Другим вариантом является составление неводных, по существу неводных или с ограниченным содержанием воды композиций для минимизации реакции между PMSA и другими компонентами.

Предпочтительно, PMSA является полифосфатом. Обычно считается, что полифосфат состоит из двух или больше молекул фосфата, расположенных преимущественно с линейной конфигурацией, хотя могут присутствовать некоторые циклические производные. Хотя пирофосфаты (n=2) технически являются полифосфатами, полифосфатами желательно считаются соединения, содержащие примерно три или больше фосфатные группы, так чтобы поверхностная адсорбция в эффективных концентрациях приводила к присутствию достаточного количества несвязанных фосфатных функций, которые увеличивают анионный поверхностный заряд, а также усиливают гидрофильный характер поверхностей. Неорганические полифосфатные соли желательно включают триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметафосфат, в числе прочих. Полифосфаты крупнее тетраполифосфата обычно имеют вид аморфных стеклообразных материалов. Предпочтительными по данному изобретению являются линейные полифосфаты, имеющие формулу:

ХО(ХРО₃)_nХ

где Х обозначает натрий, калий или аммоний и n составляет в среднем от примерно 3 до примерно 125. Предпочтительными являются полифосфаты, имеющие n в среднем от примерно 6 до примерно 21, такие как коммерчески известные под названиями Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) и Glass H (n≈21) и производимые фирмами FMC Corporation и Asians. Эти полифосфаты могут быть использованы по отдельности или в комбинации. Полифосфаты восприимчивы к гидролизу в композициях с высоким водосодержанием при кислом рН, особенно ниже рН 5. Таким образом, предпочтительно использовать более длинноцепочные полифосфаты, в частности Glass H, со средней длиной цепи примерно 21. Считается, что такие более длинноцепочечные полифосфаты при гидролизе образуют более короткоцепочечные полифосфаты, которые еще способны эффективно откладываться на зубах и обеспечивают полезный эффект предотвращения образования зубных пятен.

Другие полифосфорилированные соединения могут быть использованы в дополнение к или вместо полифосфатов, в частности полифосфорилированные соединения инозита, такие как фитиновая кислота, миоинозита пентакис(дигидрофосфат); миоинозита тетракис(дигидрофосфат), миоинозита трикис(дигидрофосфат) и их соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония. Предпочтительной в данном случае является фитиновая кислота, также известная как миоинозит-1,2,3,4,5,6-гексакис(дигидрофосфат) или инозиттексафосфорная кислота, и ее соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония. В данном описании, термин "фитат" включает фитиновую кислоту и ее соли, а также другие полифосфорилированные соединения инозита.

Количество субстантивного зубного агента типично будет составлять от примерно 0,1% до примерно 35% мас. от общего количества композиции для ухода за полостью рта. В композициях средств для ухода за зубами, количество составляет, предпочтительно, от примерно 2% до примерно 30%, более предпочтительно, от примерно 5% до примерно 25%, и наиболее предпочтительно, от примерно 6% до примерно 20%. В композициях зубного эликсира, количество субстантивного зубного агента составляет, предпочтительно, от примерно 0,1% до 5%, и более предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 3%.

В дополнение к созданию эффектов модифицирования поверхности, субстантивный зубной агент может также выполнять функцию солюбилизации нерастворимых солей. Например, было обнаружено, что полифосфат Glass H солюбилизирует нерастворимые соли олова(2). Таким образом, в композициях, содержащих соли олова(2), например Glass H способствует уменьшению эффекта образования пятен под действием олова(2).

Источник фтора

Широко распространено использование водорастворимого соединения фтора в средствах для ухода за зубами и других композициях для ухода за полостью рта, в количестве, достаточном для обеспечения концентрации фторид-иона в композиции, и/или при ее использовании, от примерно 0,0025% до примерно 5,0% мас., предпочтительно, от примерно 0,005% до примерно 2,0% мас., для обеспечения противокариозного эффекта. Широкий спектр материалов, выделяющих фторид-ионы, может быть использован в качестве источников растворимых фторидов в композициях по настоящему изобретению. Примеры пригодных материалы, выделяющих фторид-ионы, описаны в патенте США №3535421, 20 октября 1970 г., на имя Briner et al., и патента США №3678154, 18 июля 1972 г., на имя Widder et al. Типичные источники фторид-ионов включают: фторид олова(2), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторид индия и многие другие. Предпочтительными являются фторид олова(2) и фторид натрия, а также их смеси.

Абразивы

Зубные абразивы, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают много различных материалов. Выбранный материал должен быть совместимым с представляющей интерес композицией и не должен излишне истирать дентин. Пригодные абразивы включают, например, диоксиды кремния, включая гели и преципитаты, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия, карбонат кальция, дикальцийортофосфат дигидрат, пирофосфат кальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида.

Другим классом абразивов для использования в композициях по настоящему изобретению являются дисперсные термореактивные полимеризованные смолы, как описано в патенте США №3070510, выданном на имя Cooley & Grabenstetter 25 декабря 1962 г.Пригодные смолы включают, например, меламины, фенольные смолы, мочевины, меламин-мочевины, меламин-формальдегиды, мочевина-формальдегид, меламин- мочевина-формальдегиды, сшитые эпоксиды и сшитые сложные полиэфиры.

Зубные абразивы на основе диоксида кремния различных типов являются предпочтительными из-за их уникальных полезных эффектов исключительных характеристик очистки и полировки зубов без чрезмерного стирания зубной эмали или дентина. Абразивные полировальные материалы на основе диоксида кремния в данном изобретении, а также другие абразивы, обычно имеют средний размер частиц в интервале от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, предпочтительно, от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразив может быть осажденным диоксидом кремния или гелями диоксида кремния, такими как ксерогели диоксида кремния, описанные в Pader et al., патент США 3538230, выданный 2 марта 1970 г., и DiGiulio, патент США 3862307, выданный 21 января 1975 г.Примеры включают ксерогели диоксида кремния, представленные на рынке под торговым знаком "Syloid" фирмы W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division, и осажденные материалы диоксида кремния, такие как представленные на рынке фирмой J.M. Huber Corporation под торговым знаком, Zeodent^®, особенно, диоксиды кремния марок Zeodent^® 119, Zeodent^® 118, Zeodent^® 109 и Zeodent^® 129. Типы зубных абразивов на основе диоксида кремния, пригодных для зубных паст по настоящему изобретению, описаны более детально у Wason, патент США 4340583, выданный 29 июля 1982 г.; и в переданных в общественное пользование патентах США №№5603920, выданном 18 февраля 1997 г.; 5589160, выданном 31 декабря 1996 г.; 5658553, выданном 19 августа 1997 г.; 5651958, выданном 29 июля 1997 г., и 6740311, выданном 25 мая 2004 г.

Могут быть использованы смеси абразивов, такие как смеси различных марок абразивов на основе диоксида кремния Zeodent^®, указанных выше. Общее количество абразивов в композициях средства для ухода за зубами по настоящему изобретению типично составляет от примерно 6% до примерно 70% мас.; зубные пасты предпочтительно содержат от примерно 10% до примерно 50% абразивов от веса композиции. Растворы для промывания зубов, спреи для рта, зубные эликсиры и неабразивные гелевые композиции по настоящему изобретению типично содержат незначительное количество абразивов или не содержат их.

Антикалькулезный агент

Композиции по настоящему изобретению могут необязательно включать дополнительный антикалькулезный агент, такой как пирофосфатная соль, в качестве источника пирофосфат-иона. Пирофосфатные соли, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают двузамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Динатрийдигидропирофосфат (Na₂H₂P₂O₇), тетранатрийпирофосфат (Na₄P₂O₇) и тетракалийпирофосфат (K₄P₂O₇) в своих негидратированных, а также гидратированных формах, являются предпочтительными материалами. В композициях по настоящему изобретению, пирофосфатная соль может присутствовать одним из трех способов: преимущественно растворенной, преимущественно нерастворенной, или в виде смеси растворенного и нерастворенного пирофосфата.

Композиции, включающие преимущественно растворенный пирофосфат, представляют собой композиции, в которых по крайней мере один источник пирофосфат-ионов присутствует в количестве, достаточном для обеспечения по крайней мере примерно 1,0% свободных пирофосфат-ионов. Количество свободных пирофосфат-ионов может составлять от примерно 1% до примерно 15%, от примерно 1,5% до примерно 10% в одном варианте воплощения, и от примерно 2% до примерно 6% в другом варианте воплощения. Свободные пирофосфат-ионы могут присутствовать в различных протонированных состояниях в зависимости от рН композиции.

К композициям, включающим преимущественно нерастворенный пирофосфат, относятся композиции, содержащие в растворенном в композиции виде не более примерно 20% от общего количества пирофосфатных солей, предпочтительно, содержащие в растворенном в композиции виде менее примерно 10% от общего количества пирофосфатов. Тетранатрийпирофосфатная соль является предпочтительной пирофосфатной солью в этих композициях. Тетранатрийпирофосфат может быть безводной солевой формой или декагидратной формой или любыми другими формами, стабильными в твердом состоянии в композициях средства для ухода за зубами. Соль находится в форме твердых дисперсных частиц, которые могут находиться в кристаллическом и/или аморфном состоянии, причем размер частиц соли предпочтительно достаточно мал для того, чтобы быть эстетически приемлемым и легкорастворимым при использовании. Количество пирофосфатной соли, пригодное для приготовления этих композиций, представляет собой любое эффективное для борьбы с образованием зубного камня количество, обычно, от примерно 1,5% до примерно 15%, предпочтительно, от примерно 2% до примерно 10%, и наиболее предпочтительно, от примерно 3% до примерно 8% мас. от композиции средства для ухода за зубами.

Композиции могут также включать смесь растворенных и нерастворенных пирофосфатных солей. Могут быть использованы любые вышеназванные пирофосфатные соли.

Пирофосфатные соли описаны более детально в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3rd Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Необязательные агенты, предназначенные для использования вместо или в сочетании с пирофосфатной солью, включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового простого эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al., а также, например, полиаминопропансульфоновая кислота (AMPS), дифосфонаты (например, EHDP; АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

Хелатирующие агенты

Другим необязательным агентом являются хелатирующие агенты, также называемые секвестрантами, такие как глюконовая кислота, винная кислота, лимонная кислота и их фармацевтически приемлемые соли. Хелатирующие агенты способны образовывать комплексы с кальцием, присутствующим в клеточных оболочках бактерий. Хелатирующие агенты могут также разрушать зубной налет путем удаления кальция из кальциевых мостиков, которые помогают удерживать эту биомассу в целом состоянии. Однако нежелательно использовать хелатирующий агент, обладающий слишком высоким сродством к кальцию, поскольку это может привести к деминерализации зубов, что противоречит целям и замыслу настоящего изобретения. Пригодные Хелатирующие агенты будут обычно иметь константу связывания кальция от примерно 10¹ до 10⁵ для обеспечения улучшенной очистки при уменьшенном образовании зубного налета и зубного камня. Хелатирующие агенты также способны образовывать комплексы с ионами металлов и, таким образом, помогают предотвратить их негативное воздействие на стабильность или внешний вид продуктов. Хелатирование ионов, таких как железо или медь, помогает замедлить окислительное ухудшение качества готовых продуктов.

Примерами пригодных хелатирующих агентов являются глюконат и цитрат натрия или калия; комбинации лимонной кислоты/цитрата щелочного металла; динатрийтартрат; дикалийтартрат; тартрат натрия-калия; тартрат натрия однозамещенный; тартрат калия однозамещенный; полифосфаты натрия, калия или аммония, и их смеси. Количества хелатирующего агента, пригодные для использования в настоящем изобретении, составляют от примерно 0,1% до примерно 2,5%, предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 2,5%, и более предпочтительно, от примерно 1,0% до примерно 2,5%.

Другим видом хелатирующих агентов, пригодных для использования в настоящем изобретении, являются анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие материалы хорошо известны специалистам, и используются в форме их свободной кислоты или частично или, предпочтительно, полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия и, предпочтительно, натрия) или аммония. Примерами являются имеющие соотношение компонентов от 1:4 до 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно, метилвиниловым простым эфиром (метоксиэтиленом), имеющие молекулярный вес (M.W.) от примерно 30000 до примерно 1000000. Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70000), от фирмы GAF Chemicals Corporation.

Другие пригодные полимерные поликарбоксилаты включают 1:1 сополимеры малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, как Monsanto EMA №1103, M.W. 10000 и ЕМА Grade 61, и 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым простым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительные пригодные полимеры поликарбоксилатов раскрыты в патенте США 4138477, 6 февраля 1979 г., на имя Gaffar, и патенте США 4183914, 15 января 1980 г., на имя Gaffar et al. и включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым простым эфиром; полиакриловую, полиитаконовую и полималеиновую кислоты; и сульфоакриловые олигомеры с M.W. всего 1000, доступеные как Uniroyal ND-2.

Другие активные агенты

Настоящее изобретение может необязательно включать другие агенты, такие как антимикробные агенты. Такие агенты включают водонерастворимые некатионные антимикробные агенты, такие как галогенированные дифениловые простые эфиры, фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно- и полиалкилированные и ароматические галоидфенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, бензойные сложные эфиры и галогенированные карбанилиды. Водорастворимые антимикробные средства включают четвертичные аммониевые соли и бис-бигуанидные соли и триклозан монофосфат. Четвертичные аммониевые агенты включают соединения, в которых один или два из заместителей на четвертичном азоте имеют длину углеродной цепи (типично, алкильной группы) от примерно 8 до примерно 20, типично, от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода, в то время как остальные заместители (типично, алкильная или бензильная группа) имеют меньшее число атомов углерода, такое как от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, типично, представляют собой метальные или этильные группы. Додецилтриметиламмоний бромид, тетрадецилпиридиний хлорид, домифен бромид, N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид, додецилдиметил-(2-феноксиэтил)аммоний бромид, бензилдиметилстеариламмоний хлорид, цетилпиридиний хлорид, кватернизованный 5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин, бензалконий хлорид, бензэтоний хлорид и метилбензэтоний хлорид являются примерами типичных четвертичных аммониевых антибактериальных агентов. Другими соединениями являются бис[4-(R-амино)-1-пиридиний]алканы, как раскрыто в патенте США 4206215, выданном 3 июня 1980 г., на имя Bailey. Также могут быть включены другие антимикробные средства, такие как соли меди, соли цинка и соли олова(2). Также полезными являются ферменты, включая эндогликозидазу, папайи, декстраназу, мутаназу и их смеси. Такие агенты раскрыты в патенте США 2946725, 26 июля 1960 г., на имя Norris et аl., и в патенте США 4051234, 27 сентября 1977 г., на имя Gieske et al. Предпочтительные антимикробные агенты включают соли цинка, соли олова(2), цетилпиридиний хлорид, хлоргексидин, триклозан, триклозанмонофосфат и ароматизирующие масла, такие как тимол. Триклозан и другие агенты такого типа раскрыты в Parran, Jr. et al., патент США 5015466, выданном 14 мая 1991 г., и патенте США 4894220, 16 января 1990 г., на имя Nabi et al. Эти агенты обеспечивают полезные эффекты против зубного налета и типично присутствуют в количествах от примерно 0,01% до примерно 5,0%, от веса композиции.

Другим необязательным активным агентом, который может быть добавлен в композиции по настоящему изобретению, являются агенты, десенсибилизирующие дентин, для борьбы с гиперчувствительностью, такие как соли калия, кальция, стронция и олова, включая нитрат, хлорид, фторид, фосфаты, пирофосфат, полифосфат, цитрат, оксалат и сульфат.

Источник пероксидов

Композиции по настоящему изобретению могут содержать источник пероксидов из-за многих его полезных эффектов для полости рта. Давно было признано, что перекись водорода и другие агенты, содержащие перекисный кислород, являются эффективными при терапевтическом и/или профилактическом лечении по отношению к кариесу, зубному налету, гингивиту, периодонтиту, запаху изо рта, зубным пятнам, рецидивирующим афтозным язвам, раздражению от зубных протезов, поражениям от ортодонтальных приспособлений, постэкстракционной и постпериодонтальной хирургии, травматическим повреждениям полости рта и инфекциям слизистой оболочки, герпетическому стоматиту и т.п. Пероксидсодержащие агенты в полости рта проявляют хемомеханическое действие, выделяя тысячи крошечных пузырьков кислорода, образующиеся при взаимодействии с тканью и ферментами слюны. Смывающее действие зубного эликсира усиливает это присущее ему хемомеханическое действие. Такое действие было рекомендовано для доставки других агентов в инфицированные десневые борозды. Зубные эликсиры с пероксидами предотвращают колонизацию и размножение анаэробных бактерий, как известно, ассоциированных с периодонтальными заболеваниями.

Источники пероксидов включают пероксидные соединения, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты и их комбинации. Пригодные пероксидные соединения включают перекись водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, пероксид натрия, пероксид цинка и их смеси. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны.

Предпочтительные источники пероксидов для использования в композициях средства для ухода за зубами включают пероксид кальция и пероксид мочевины. Перекись водорода и пероксид мочевины являются предпочтительными для использования в композициях зубных эликсиров. Ниже указаны количества пероксидных исходных материалов, хотя источник пероксидов может содержать ингредиенты, отличные от пероксидного исходного материала. Композиция по настоящему изобретению может содержать от примерно 0,01% до примерно 30%, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 10%, и более предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 5% источника пероксидов, от веса композиции.

Поверхностно-активные вещества

Композиции по настоящему изобретению могут также включать поверхностно-активные вещества, также обычно называемые вспенивающими агентами. Пригодными поверхностно-активными веществами являются материалы, обладающие достаточной стабильностью и вспенивающиеся в широком интервале значений рН. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, неионным, амфотерным, цвиттерионным, катионным, или их смесями.

Анионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования в данном изобретении, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия) и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащие от 8 до 20 атомов углерода. Примерами анионных поверхностно-активных веществ такого типа являются лаурилсульфат натрия (SLS) и натрия моноглицеридсульфонаты жирных кислот кокосового масла. Другими пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие какие лауроилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Также могут быть использованы смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие пригодные анионные поверхностно-активные вещества раскрыты Agricola et al., патент США 3959458, выданный 25 мая 1976 г. Композиция по настоящему изобретению типично включает анионное поверхностно-активное вещество в количестве от примерно 0,025% до примерно 9%, от примерно 0,05% до примерно 5% в некоторых вариантах воплощения и от примерно 0,1% до примерно 1% в других вариантах воплощения.

Другие пригодные поверхностно-активные вещества выбирают из группы, состоящей из саркозинатных поверхностно-активных веществ, изетионатных поверхностно-активных веществ и тауратных поверхностно-активных веществ. Предпочтительными для использования в настоящем изобретении являются соли щелочных металлов или аммония этих поверхностно-активных веществ, такие как натриевые и калиевые соли следующих веществ: лауроилсаркозината, миристоилсаркозината, пальмитоилсаркозината, стеароилсаркозината и олеолилсаркозината. Саркозинатное поверхностно-активное вещество может присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1% до примерно 2,5%, предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 2,0% от веса композиции в целом.

Катионные поверхностно-активные вещества, пригодные для настоящего изобретения, включают производные алифатических четвертичных аммониевых соединений, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую от примерно 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмоний хлорид; цетилпиридиний хлорид; цетилтриметиламмоний бромид; диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмоний хлорид; алкилтриметиламмоний нитрит жирных кислот кокосового масла; цетилпиридиний фторид; и т.д. Предпочтительными соединениями являются фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США 3535421, 20 октября 1970 г., на имя Briner et al., где указанные фториды четвертичного аммония обладают моющими свойствами. Некоторые катионные поверхностно-активные вещества могут также выступать в роли гермицидов в раскрытых тут композициях. Катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлоргексидин, хотя и пригодны для использования в настоящем изобретении, не являются предпочтительными из-за их способности окрашивать твердые ткани полости рта. Специалисты в данной области техники знают об этой возможности и должны использовать катионные поверхностно-активные вещества с учетом этого ограничения.

Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают соединения, получаемые путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры пригодных неионных поверхностно-активных веществ включают Pluronics, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктами реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды, и смеси таких материалов.

Цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают производные алифатического четвертичного аммония, фосфониевые и сульфониевые соединения, в которых алифатические радикалы могут быть линейными или разветвленными, и где один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до 18 атомов углерода, и еще один содержит анионную солибилизирующуюся в воде группу, например, карбокси, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную.

Пригодные бетаиновые поверхностно-активные вещества раскрыты в патенте США 5180577, на имя Polefka et al., выданном 19 января 1993 г. Типичные алкилдиметилбетаины включают децилбетаин или 2-(N-децил-N,N-диметиламмонио)ацетат, кокобетаин или 2-(Н-кок-N,N-диметиламмонио)ацетат, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т.д. Примерами амидобетаинов являются кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и т.п. Лучшие бетаины включают кокоамидопропилбетаины и, предпочтительно, лаурамидопропилбетаин.

Загустители

При изготовлении зубной пасты или гелей, загустители добавляют для обеспечения желательной консистенции композиции, для обеспечения желательных характеристик высвобождения активных веществ при использовании, для обеспечения стабильности при хранении и для обеспечения стабильности композиций и т.д. Пригодные загущающие агенты включают какой-либо один материал из или комбинации карбоксивинильных полимеров, каррагенана, гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС), природных и синтетических глин (например, Veegum и лапонит) и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы, таких как натрия карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и натрия карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Могут также быть использованы природные смолы, такие как камедь карайи, ксантановая камедь, гуммиарабик и трагакант. Коллоидный алюмомагниевый силикат или тонкодисперсный диоксид кремния могут быть использованы в качестве части загустителя для дополнительного улучшения текстуры.

Пригодные карбоксивинильные полимеры, полезные в качестве загущающих или гелеобразующих агентов, включают карбомеры, которые представляют собой гомополимеры акриловой кислоты, сшитые с алкиловым простым эфиром пентаэритрита или алкиловым простым эфиром сахарозы. Карбомеры коммерчески доступны от фирмы B.F.Goodrich как продукты серии Carbopol^®, включая Carbopol 934, 940, 941, 956 и их смеси.

Загустители типично присутствуют в количестве от примерно 0,1% до примерно 15%, предпочтительно, от примерно 2% до примерно 10%, более предпочтительно, от примерно 4% до примерно 8% от общей массы композиции зубной пасты или геля. Более высокие концентрации могут быть использованы для жевательных резинок, пастилок и мятных конфет для освежения дыхания, саше, неабразивных гелей и гелей для поддесневого применения.

Увлажнители

Другим необязательным материалом-носителем композиций по настоящему изобретению является увлажнитель. Увлажнитель предназначен для предотвращения отвердевания композиций зубной пасты при контакте с воздухом, для придания композициям ощущения влажности во рту, и, для конкретных увлажнителей, для придания желательного сладковатого вкуса композициям зубной пасты. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, обычно составляет от примерно 0% до примерно 70%, предпочтительно, от примерно 5% до примерно 25%, от массы описанных тут композиций. Пригодные увлажнители для использования в композициях по настоящему изобретению включают пищевые многоосновные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и триметилглицин.

Различные материалы-носители

Вода, используемая при изготовлении коммерчески пригодных композиций для ухода за полостью рта, должна предпочтительно иметь низкое содержание ионов и не содержать органических примесей. Вода может составлять до примерно 99% от веса описываемых тут водных композиций. Эти количества воды включают свободную воду, добавляемую отдельно, плюс воду, вносимую с другими материалами, такими как сорбит.

Настоящее изобретение может также включать бикарбонатную соль щелочного металла, которая может выполнять ряд функций, включая абразивную, дезодорирующую, буферную и регулировки рН. Бикарбонатные соли щелочных металлов растворимы в воде и, без стабилизации, имеют тенденцию к выделению двуокиси углерода в водной системе. Бикарбонат натрия„также известный как пищевая сода, является обычно используемой бикарбонатной солью щелочного металла. Композиция по настоящему изобретению может содержать от примерно 0,5% до примерно 30%, предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 15%, и наиболее предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 5% бикарбонатной соли щелочного металла.

Значение рН композиций по настоящему изобретению может бить отрегулировано путем использования буферных агентов. Буферные агенты, в используемом тут значении, относятся к агентам, которые могут быть использованы для регулирования рН водных композиций, таких как зубные эликсиры и растворы для промывания зубов, предпочтительно, в интервале значений от примерно рН 4,0 до примерно рН 6,0, для обеспечения стабильности пероксидов. Буферные агенты включают бикарбонат натрия, мононатрийфосфат, тринатрийфосфат,. гидроксид натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты типично используются в количестве от примерно 0,5% до примерно 10% от массы композиций по настоящему изобретению.

В композициях по настоящему изобретению могут быть использованы полоксамеры. Полоксамеры относятся к неионным поверхностно-активным веществам и могут также функционировать как эмульгирующий агент, связующее, стабилизатор и выполнять другие сходные функции. Полоксамеры представляют собой дифункциональные блокполимеры, заканчивающиеся первичными гидроксильными группами, имеющие молекулярный вес в интервале значений от 1000 до более 15000. Полоксамеры продаются под торговой маркой Pluronics и Pluraflo фирмой BASF. Пригодными полоксамерами для данного изобретения являются Poloxamer 407 и Pluraflo L4370.

Другие эмульгирующие агенты, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают полимерные эмульгаторы, такие как продукты серии Pemulen®, доступные от B.F. Goodrich и представляющие собой преимущественно высокомолекулярные полимеры полиакриловой кислоты, пригодные для использования в качестве эмульгаторов гидрофобных веществ.

Диоксид титана также может быть добавлен в композиции по настоящему изобретению. Диоксид титана представляет собой белый порошок, который обеспечивает непрозрачность композиций. Диоксид титана обычно составляет от примерно 0,25% до примерно 5% от массы композиций средства для ухода за зубами.

Другие необязательные агенты, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают диметиконкополиолы, выбранные из алкил- и алкоксидиметиконкополиолов, таких как C₁₂-C₂₀ алкилдиметиконкополиолы и их смеси. Наиболее предпочтительным является цетилдиметиконкополиол, представленный на рынке под торговым знаком Abil EM90. Диметиконкополиол обычно присутствует в количествах от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно, от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно, от примерно 0,5% до примерно 1,5% маc. Диметиконкополиолы способствуют обеспечению эффекта приятного ощущения на зубах.

Удаление создающих неприятный запах компонентов ароматизирующих масел

Другой аспект настоящего изобретения заключается в осветляющей или очищающей обработке для удаления или значительного снижения уровня нежелательных серосодержащих соединений в ароматизирующих маслах и экстрактах для получения материалов, называемых тут "отборными" ароматизирующими маслами.

Процесс водной промывки

Предпочтительная очищающая обработка представляет собой процесс водной промывки, который является простым, недорогим и легко применимым в больших масштабах. Водная среда может быть полностью водой или смесью вода-растворитель, где растворитель составляет примерно 20% или меньше. Способ удаления нежелательных компонентов в общем предусматривает их экстракцию из ароматизирующего масла в водную фазу. ДМСО и диметилсульфон являются высокополярными и свободно растворимыми в воде и других растворителях, таких как спирт. Эти соединения могут быть легко экстрагированы из масла с использованием простой воды или водно-спиртовой смеси. Использование сорастворителя, такого как спирт, может улучшить удаление менее полярных соединений, таких как DMS. Сорастворитель может быть любым пищевым смешивающимся с водой растворителем, таким как этанол, изопропанол, глицерин и пропиленгликоль, который может экстрагировать нежелательные материалы, такие как DMS, без значительной экстракции желательных компонентов из масла. Значение рН водной среды может в общем находиться в интервале от примерно 3 до примерно 12, предпочтительно, составлять примерно 7 или быть нейтральным. Точный желательный интервал рН будет зависеть от рН-стабильности ароматизирующего масла, подвергаемого обработке. Водная среда может необязательно содержать соли, которые могут быть полезны для "высаливания" большинства компонентов ароматизирующего масла из водной фазы и удерживания их в самом ароматизирующем масле. Образцы ароматизирующего масла смешивают с водной средой при объемном соотношении вода: масло в интервале значений от примерно 90:10 до примерно 10:90, предпочтительно, от примерно 70:30 до примерно 30:70. В общем, чем больше содержание воды, тем выше скорость удаления ДМСО; однако, слишком большое количество воды может привести к эмульгированию и усложнить окончательное отделение масляной фазы от водной. Может быть использована обычная вода; предпочтительной является вода, соответствующая требованиям USP (Фармакопея США). Процесс типично проводят при комнатной температуре. Выбор температурных условий также зависит от температурной стабильности ароматизирующего масла.

Водную и масляную фазы подвергают перемешиванию или энергичному смешению для лучшего контакта воды и масла, с образованием мутной смеси. Смешение масляной и водной фаз проводят в течение от примерно 30 минут до 3 часов или дольше. В зависимости от условий перемешивания и размера партии, достаточная очистка или экстракция может быть достигнута примерно за 30 минут, т.е. уровень соединений серы, остающихся в масле, будет снижен до требуемого уровня. После прекращения перемешивания, фазам дают разделиться и масляную фазу затем отделяют от водной фазы. Выделенная масляная фаза может быть затем подвергнута дополнительной водной промывке с использованием каждый раз свежей воды и/или фильтрации через гидрофильный/гидрофобный материал адсорбента для удаления любой остаточной мутности из масла. Промытое масло также может быть подвергнуто центрифугированию или охлаждению для достижения отделения воды, оставшейся в промытом масле. Уровень ДМСО и других серосодержащих соединений в масляной фазе количественно определяется через заданные промежутки времени для определения необходимости дополнительных стадий смешения/перемешивания или промывки.

Улучшенное перемешивание и контакт ароматизирующего масла и воды могут быть достигнуты при использовании смесителей с высокой сдвиговой нагрузкой для обеспечения удаления ДМСО за кратчайший период времени. Смесители, которые могут быть использованы, включают смесители с высокой сдвиговой нагрузкой, такие как смесители Ross для периодического перемешивания или перемешивания в потоке. Примеры пригодных смесителей периодического действия включают высокоскоростной дозатор (типично используемый для партий размером от 1 галлона до 1000 галлонов), состоящий из вертикальной оси и лопасти дискового типа с высокой сдвиговой нагрузкой. Лопасть вращается со скоростью до примерно 10000 об/мин и создает режим потока в стационарном сосуде для перемешивания. Лопасть создает вихрь, который притягивает содержимое сосуда к острому краю лопасти. Лопасть затем механически разбивает масляную фазу и диспергирует ее в водной фазе. Другой моделью смесителя периодического действия является смеситель конструкции ротор-статор с высокой сдвиговой нагрузкой, состоящий из одноступенчатого ротора, вращающегося с высокой скоростью в стационарном статоре. При прохождении вращающихся лопастей мимо статора они механически разрезают масляно-водные фазы. Маленькие лабораторные смесители имеют скорость перемешивания 500-10000 об/мин (для 0,3-15 л жидкости).

Более крупные промышленные смесители имеют скорости 3600-1200 об/мин (при диаметрах ротора 64-330 мм) для 15-22710 л жидкости. Примером потокового смесителя со сверхвысокой сдвиговой нагрузкой является модель Ross, имеющая четырехступенчатые или более роторы, вращающиеся со скоростью 15000 футов в минуту в стационарном статоре. При прохождении вращающихся лопастей мимо статора, они механически разрезают содержимое.

В примере, 250 мл масла перечной мяты помещают в стеклянный стакан на 2 л. К нему добавляют 150 мл воды USP и энергично перемешивают с помощью магнитной мешалки до тех пор, пока масло и вода не образуют мутную смесь. Перемешивание продолжают при комнатной температуре. Через примерно 0,5 ч, 1 ч и 2 ч, перемешивание прекращают для разделения фаз. Через несколько минут фазы расслаиваются и образец масла размером 1 мл отбирают для анализа. После 2 часов перемешивания, фазам дают разделиться и верхний масляный слой декантируют и оставляют стоять в стеклянной бутылке на 24-48 ч для дополнительного осветления незначительной мутности, оставшейся в масле. Масло затем фильтруют через 0,45 мкм гидрофильный PVDF фильтр (Millipore) для осветления масла и хранят в стеклянной банке до использования.

Описанную выше процедуру применяли к первичному сырьевому продукту масла перечной мяты (поставлялось фирмой I.P. Callison), и определенные уровни ДМСО в масляной фазе приведены ниже. ДМСО количественно определяют с использованием метода GC-MSD. Как показывают результаты, после примерно получаса водной промывки, более 95% ДМСО удаляется из масла, и менее 1 ppm остается после 2 часов.

Образец ДМСО (ppm, мас./об.) Исходный материал масла перечной мяты №1 307 Исходный материал после 35 мин промывки 12,7 Исходный материал после 60 мин промывки 16,5 Исходный материал после 2 ч промывки <1

В дополнение к ДМСО, обработка методом водной промывки удаляет другие водорастворимые соединения, присутствующие в маслах, такие как низкомолекулярные спирты и альдегиды, а также менее водорастворимые соединения, такие как диметилсульфид (DMS). Однако удаление DMS протекает с несколько меньшей скоростью по сравнению с ДМСО. Считается, что в результате солюбилизации в водной фазе ДМСО и других органических соединений, водная фаза становится менее полярной, создавая лучшую среду для удаления DMS и других соединений с аналогичными характеристиками полярности и растворимости.

В другом примере определялись соединения, удаленные из образца мятного масла, подвергнутого процессу водной промывки по настоящему изобретению. Образец ректифицированного масла перечной мяты, поставляемый фирмой I.P.Callison, подвергали водной промывке в течение 5 часов с последующей дополнительной 7-часовой стадией промывки свежей водой. Каждая стадия промывки проводилась в 1:1 смеси воды и масла при осторожном перемешивании. Мятное масло как до, так и после этой процедуры промывки анализировали методом SPME ГХ-МС и приблизительное уменьшение содержания каждого компонента оценивали путем сравнения полученных хроматограмм. Неполный перечень соединений, концентрации которых уменьшались в результате процедуры промывки, представлен в Таблице 2 ниже. Существует достаточно хорошая корреляция между процентным содержанием удаленного соединения и Log P (октанол/коэффициент распределения с водной фазой). Корреляция еще улучшается, если принять во внимание молекулярный вес каждого соединения. Важно, что концентрации относительно неполярных основных компонентов масла перечной мяты значительно не изменяются в результате процедуры водной промывки. Эти основные компоненты включают ментол, ментон, альфа- и бета-пинен, лимонен и т.д.

Таблица 2.
Соединения, удаленные методом водной промывки из масла перечной мяты Соединение № Удаляемое соединение ~% снижения содержания 1 Метанол 95 2 Метилформиат 95 3 Этанол 95 4 Ацетон 65 5 Фуран 90 6 Этиловый сложный эфир муравьиной кислоты 90 7 Метиловый сложный эфир уксусной кислоты 85 8 Диметилсульфид 99⁺ 9 Сероуглерод 90

10 2-Метилпропаналь 60 11 Уксусная кислота 70 12 2-Бутанон 70 13 2-Метилфуран 70 14 3-Метилфуран 70 15 2-Метил-1-пропанол 40 16 Кротональдегид 60 17 3-Метилбутаналь 50 18 2-Метилбутаналь 50 19 2-Пентанон 35 20 Циклопентанол 35 21 2-Этилфуран 20 22 2-Метил-1-бутанол 15 23 2-Метилкротональдегид 30 24 Диметилдисульфид 40 25 3-Метилкротональдегид 30 26 Гексаналь 15 27 Диметилсульфоксид 99⁺ 28 Фурфураль 35 29 2-Гексеналь 15 30 2,5-Диэтил-ТГФ 5

Промытое или отборное (select) масло перечной мяты сравнивали с маслом, ректифицированным традиционным способом, по ольфакторным характеристикам. Аромат промытого масла перечной мяты и непромытого ректифицированного масла перечной мяты оценивался группой подготовленных дегустаторов ароматов, с использованием шкалы 0-100, где 0 означало низкий сорт масла и 100 обозначало превосходное качество масла. Средние показатели составляли 33 для непромытого масла и 67 для промытого масла, что говорит о превосходстве промытого масла над непромытым ректифицированным маслом.

Типичное ароматизирующее масло с преобладающим ароматом перечной мяты для средства для ухода за зубами, содержащее 62% ректифицированного масла перечной мяты или промытого масла перечной мяты, оценивалось этой же группой экспертов по ароматам, с использованием этой же шкалы. Средний показатель сортности для непромытого ректифицированного масла составлял 58, при 75 для промытого масла, что указывает на лучшее качество промытого масла.

Готовили средство для ухода за зубами, содержащее 0,454% фторида олова(2), и ароматизировали его ректифицированным маслом перечной мяты или промытым маслом перечной мяты. Средства для ухода за зубами хранили при 40°С в течение периода 3 месяцев. На протяжении этого периода у средства для ухода за зубами с промытым маслом не появлялось какого-либо нежелательного запаха, тогда как у непромытого ректифицированного масла появлялся нежелательный запах. Оценка проводилась подготовленными дегустаторами ароматов с использованием шкалы от 0 (отсутствие нежелательного запаха) до 10 (интенсивный нежелательный запах) на наличие и интенсивность неприятного запаха на протяжении периода хранения. Балльные оценки, выставленные образцам средств для ухода за зубами, приведены ниже. Эти оценки демонстрируют стабильность промытых водой масел в присутствии восстановительного агента, такого как олово(2).

Число месяцев хранения 1 2 3 Средство для ухода за зубами с непромытым ректифицированным маслом 3 7 7 Средство для ухода за зубами с промытым ректифицированным маслом 0 0 0

Эти серии экспериментов демонстрируют, что процесс водной промывки может быть использован для стабилизации ректифицированных ароматизирующих масел, а также первичных природных или неочищенных ароматизирующих масел, не прошедших очистной или ректификационной обработки. Преимущественно, процесс водной промывки является простым, эффективным и экономным и позволяет избежать нежелательного термического воздействия на ароматизатор. Процесс может быть достаточным для получения товарных сортов ароматизирующих масел без необходимости использования более сложных процессов ректификации.

Процесс фильтрации

Другой методикой, которая может быть использована для удаления ДМСО и других соединений серы из ароматизирующих масел, является фильтрация с использованием материалов, селективных по отношению к соединениям серы. Такие фильтрующие материалы включают коммерчески доступные материалы, пригодные для использования в качестве адсорбентов, и молекулярные сита. Примеры включают следующие материалы, поставляемые фирмами Engelhard Corporation и Johnson Matthey Catalysts.

a) SELEXSORB CDX - композиция гидрата оксида алюминия (60-85% мас./мас.) и алюмосиликата (15-40% мас./мас.), плотность - 42.2 cu.ft (куб.фут), площадь поверхности 431 кв.м/г, размер 7 14 меш.

b) SELEXSORB COS - композиция гидрата оксида алюминия (88-99% мас./мас.) и оксида щелочного металла (1-5% мас./мас.), плотность - 49.8 cu.ft., площадь поверхности 255 кв.м/г, размер 7 14 меш.

c) Catalyst CP367 - Никель/оксид никеля на инертном носителе.

d) Catalyst CP366 - Смесь основного карбоната меди, основного карбоната цинка и оксида алюминия.

В примере, ректифицированное масло перечной мяты, поставляемое фирмой I.P.Callison, подвергали фильтрации с использованием указанных выше материалов в качестве адсорбентов. Материалом адсорбента (60 г) набивали колонку из нержавеющей стали (фирмы Millipore, 3,5 см диаметр 30 см длина) помещали фильтровальную прокладку на дно колонки (мембранный фильтр Isopore фирмы Millipore, 2 мкм ТТТР фильтр). 150 мл масла перечной мяты наливают на верхнюю часть слоя колонки и масло, прошедшее через колонку под действием силы тяжести, собирают в нижней части. Собирают первые 75 мл масла (обозначенные как 1-й погон), а затем вторые 75 мл (обозначенные как 2-й погон). Фильтрованное масло анализируют на ДМСО описанным выше способом. Результаты приведены в таблице 3.

Таблица 3.
Удаление ДМСО из масла перечной мяты фильтрацией   Образец ДМСО (ррm, мас./об.) % удаления 1 Ректифицированное масло перечной мяты 197   2 Selexsorb COS 1-й погон 173 12 3 Selexsorb COS 2-й погон 130 34 4 Selexsorb CDX 1-й погон 66 66 5 Selexsorb CDX 2-й погон 7,4 96 6 CP 366 1-й погон 173 12 7 СР 366 2-й погон 138 30 8 CP367 1-й погон 142 28 9 СР 367 2-й погон 130 34

Противоточная экстракция (ССЕ)

Методика противоточной экстракции (ССЕ) также может быть использована для удаления нежелательных компонентов из ароматизирующих масел. Эта методика использовалась в промышленности ароматизирующих масел для производства масел, не содержащих терпенов. В оригинальном запатентованном процессе из эфирных масел удаляют терпены с помощью процесса экстракции двумя растворителями с использованием полярного и неполярного растворителей. Эфирные масла пропускаются через камеру смешения и перемешиваются в противотоке с двумя растворителями, что приводит к непрерывной экстракции терпенов в полярный растворитель. В варианте исходного ССЕ-процесса,цитрусовое масло разделяют путем прокачивания цитрусового масла в противотоке к водноспиртовому растворителю, прокачиваемому в противоположном направлении. Терпены экстрагируются из цитрусового масла водноспиртовым растворителем. Аналогично, методика ССЕ может быть использована для экстрагирования ДМСО и других соединений серы с использованием воды в качестве экстрагента. Методика ССЕ обсуждается в R.L.Swaine, "Flavoring Agents", Food Additive Toxicology (1995), Maga & Tu (eds,).

Дистилляция

Ароматизирующие масла также могут быть фракционированы с использованием стандартных методик дистилляции и/или экстракции для удаления нежелательных компонентов. Они могут быть осуществлены с помощью стандартных процедур дистилляции, таких как с использованием вакуумного аппарата для перегонки или колонны с вращающейся металлической лентой. Конечное ароматизирующее масло может быть восстановлено или модифицировано путем выбора компонентов, являющихся желательными, и объединения компонентов. Например, в мятных маслах, особенно, полученных из Mentha или источника, подобного Mentha, таких как масло перечной мяты, до настоящего времени было идентифицировано 225 летучих соединений. Однако также установлено, что только очень небольшое число из пула летучих компонентов действительно создают существенный вклад в общий аромат продукта. Поэтому, необходимы эффективные способы скрининга для выделения наиболее активных с точки зрения запаха соединений из общего количества летучих соединений, создающих несущественный запах или не создающих запаха. Для обеспечения полного, хорошо сбалансированного мятного аромата без каких-либо посторонних или неприятных запахов, предпочтительно включают как можно больше компонентов, обычно присутствующих в природных мятных маслах. При проведении менее селективного фракционирования или очистки мятного масла и большем числе компонентов, удаляемых безвозвратно, полученная композиция ароматизатора мятного масла может не быть в равной степени желательной. Таким образом, желательно селективно фракционировать мятное масло для обеспечения наиболее эстетически приятного мятного аромата.

Мятные масла, включая широко известные масла перечной мяты, кудрявой мяты и полевой мяты, могут быть фракционированы путем дистилляции для удаления летучих (имеющих низкую точку кипения) полярных соединений, которые являются нежелательными, в частности ДМСО и других серосодержащих соединений, таких как сульфиды и дисульфиды. Полярные низкокипящие компоненты могут иметь точки кипения ниже примерно 120°С, ниже примерно 140°С, ниже примерно 160°С или даже ниже примерно 180°С. Процесс дистилляции будет также удалять другие низкомолекулярные соединения, такие как С₃-С₉ альдегиды и спирты.

Фракционированное или отборное (select) мятное масло по существу не будет содержать низкокипящих полярных соединений, включая ДМСО и диметилсульфид. Другие компоненты, которые удаляются или содержание которых значительно снижается, включают разветвленные алканали, такие как 2-метилпропаналь, 2-метилбутаналь и 3-метилбутаналь; разветвленные алканолы, такие как 2-метилпропанол, 2-метилбутанол и 3-метилбутанол; алкенолы, такие как Z-3-гексенол; алкенали, такие как Е-2-гексеналь; другие альдегиды, спирты и кетоны, такие как 3- метилциклогексанон, бензальдегид, 1-октен-3-ол, 3-октанон и 2,3-дегидро-1,8-цинеол. Специфическими компонентами, которые может включать отборное (select) мятное масло, являются α-пинен, β-пинен, сабинен, микрен, α-фелландрен, α-терпинен, лимонен, цис-оцимен, эвкалиптол, транс-оцимен, γ-терпиен, 3-октанол, терпинеолен, сабиненгидрат, линалоол, ментофуран, изопулегол, ментон, неоментол, терпинен-4-ол, изоментон, ментол, неоизоментол, изоментол, α-терпинеол, пулегон, ментилацетат, карвон, неоизоментилацетат, пиперитон, b-бурбонен, β-кариофиллен, тимол, транс-β-фарнезен, α-гумулен, гермакрен В, элемол, виридофлорол, эвкалиптол, γ-терпинен, 1-октанол, n-амилизовалерат, 1-метил-4-(1-метилэтил)-транс-2-циклогексен-1-ол, 1-терпинеол, α-терпинеол, 4,7-диметилбензофуран, цитронеллол, неоментилацетат, эвгенол, иланген, α-копаен, лонгифолен, α-гурьюнен, кариофиллен, (+)-эпи-бициклосесквифеллендрен, транс-β-фарнезен, β-кариофиллен, аллоаромадендрен, γ-мурролен, гермакрен D, бициклогермакрен, 8-кадиен и терпинолен.

Способ применения

Настоящее изобретение также относится к способам очистки зубов и профилактики нежелательных состояний полости рта, включая кариес, микробные инфекции, зубной налет, твердые отложения, пятна и неприятный запах изо рта и зубную эрозию.

Способ применения по настоящему изобретению включает введение в контакт поверхностей зубной эмали субъекта и слизистой оболочки рта с композициями для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. Способом применения может быть чистка зубов средством для ухода за зубами, полоскание суспензией средства для ухода за зубами или зубным эликсиром или жевание продукта типа жевательной резинки. Другие способы включают введение в контакт геля для местного применения в полости рта, спрея для рта или других форм с зубами и слизистой оболочкой рта субъекта. Субъект может быть любой особой или животным, поверхность зубов которых вводятся в контакт с композицией для ухода за полостью рта. Подразумевается, что животное включает домашних животных или других одомашненных животных или животных, содержащихся в неволе.

Например, способ обработки может включать чистку человеком зубов собаки с помощью одной из композиций средств для ухода за зубами. Другой пример включает полоскание рта кошки композицией для ухода за полостью рта на протяжении времени, достаточного для проявления полезного эффекта. Продукты для ухода за домашними животными, такие как жевательные продукты и игрушки, могут быть изготовлены так, чтобы они содержали композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Композиция включается в относительно эластичный, но прочный и долговечный материал, такой как сыромятная кожа, веревки, изготовленные из природных или синтетических волокон, и полимерные изделия, изготовленные из найлона, полиэфира или термопластического полиуретана. Когда животное жует, лижет или грызет продукт, включенные в него активные элементы высвобождаются в полости рта животного в среду слюны, что сопоставимо с эффективной чисткой зубов или полосканием.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют варианты воплощения, входящие в объем настоящего изобретения. Эти примеры приводятся только с целью иллюстрации и не должны истолковываться как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку возможно много вариантов его осуществления, не выходящих за пределы сущности и объема изобретения.

Основные компоненты отборных (select) мятных масел по настоящему изобретению приведены ниже.

Пример I

Компонент % % α-Пинен 0,63 0,19 β-Пинен 0.90 0,23 Сабинен 0.03 0,01 Мирцен 0,03 0,01 α-Терпинен 0.01 0,01 Лимонен 0,50 0,05 цис-Оцимен 0,01 0.01 Эвкалиптол 2,64 4,71 транс-Оцимен 0,01 0,01 γ-Терпинен 0,01 0,01 3-Октанол 0,05 0,05 Терпинеолен 0,01 0,00 Сабинен гидрат 0,04 0,34 Линалоол 0,07 0,59 Ментофуран 0,14 2,16 Изопулегол 0,02 0,02 Ментон 16,89 2,27 Неоментол 2,22 0,86 Терпинен-4-ол 0,03 0,04 Изоментон 3,56 0,40 Ментол 66,42 73,87 Изоментол 0,04 0,14 α-Терпинеол 0,35 0,58

Пулегон 0,14 0,04 Ментилацетат 3,53 5,95 Неоизоментилацетат 0,01 0,00 Пиперитон 0,06 1,35 β-Бурбонен 0.02   β-Кариофиллен 0,11 3,12 Тимол 0,03 0,02 транс-β-Фарнезен 0,08 0,01 α-Гумулен 0,02 0,24 Гермакрен D 0,32 0,05 Триацетин   0,17 Гермакрен В   0,08 Элемол   0,89 Виридофлорол 0,03 0,03 Менталактон   0,17

Композиции ароматизатора, содержащие отборные (select) мятные масла, обработанные в соответствии с настоящим изобретением, приведены ниже. Отборные (select) мятные масла по существу не содержат ДМСО и других соединений серы-прекурсоров неприятного запаха. Композиции ароматизаторов, содержащие мятные масла по настоящему изобретению, были оценены методом органолептического тестирования как эстетически приятные, и могут быть включены в композиции для ухода за полостью рта, содержащие восстановители, такие как олово(2) и полифенолы чая, без возникновения нежелательных запахов или вкуса.

Пример II

Ингредиент % Отборное (select) мятное масло 60 Анетол 10 Ментол 25 Эвкалиптол 5

Пример III

Ингредиент % Отборное (select) масло перечной мяты 42 Отборное (select) масло кудрявой мяты 5 Холодящий агент WS-3 10 Анетол 7 Ментол 35 Алоэ 1

Композиции для ухода за полостью рта, содержащие ионы олова(2), отборные (select) мятные масла во вкусовой композиции, и перорально приемлемые носители, приведены ниже, с количествами ингредиентов, указанными в % мас. Эти композиции изготовляют обычными способами. Пример ГУ иллюстирует двухфазные композиции средств для ухода за зубами; первая и вторая фазы могут быть упакованы в физически обособленные компартменты дозирующего устройства и дозироваться параллельно, типично, в соотношении 50:50. Пример V иллюстирует однофазные композиции средств для ухода за зубами.

Пример IV

Первая композиция средства для ухода за зубами Вторая композиция средства для ухода за зубами Ингредиент %мас. Ингредиент %мас. Карбоксиметилцеллюлоза 0,500 Гидроксид натрия в) 1,000 Вода 2,768 Краситель 0,300 Ароматизатор 1,000 Вода 21,840 Глицерин 36,432 Ароматизатор 1,000 Полиэтиленгликоль 1,500 Глицерин 28,992 Пропиленгликоль 8,000 Глюконат натрия 4,160 Лаурилсульфат натрия а) 4,000 Хлорид олова(2) 3,000 Диоксид кремния 28,000 Диоксид кремния 23,000 Бензойная кислота 0,600 Натрия сахарин 0,300

Бензоат натрия 0,600 Полоксамер 15,500 Натрия сахарин 0,300 Фторид олова(2) 0,908 Диоксид титана 1,000     Ксантановая камедь 0,300     Полифосфат Glass H 15,000     (а) 27,9% раствор (b) 50% раствор

Пример V

Ингредиент IVA IVB IVC IVD IVE IVF IVG Фитиновая кислота (20% раствор) 4,000 2,000     10,000     Фитат Na (20% раствор)     10,000 4,000       Карбонат Zn¹ 2,000 1,000   2,000       Оксид Zn     5,000         Пирофосфат Zn         8,000     Лактатгп           2,500   Полифосфат Na           13,000   Фторид олова(2) 0,454 0,454   0,454   0,454 0,454 Фторид натрия     0,243   0,243     Хлорид олова(2)     1,500   1,000   1,500 Экстракт чая       2,000       Эпигаллокатехингаллат (EGCG)           1,000 1,000 Глюконат натрия 0,672 0,600 0,672 0,600 0,672 0,652 2,100 Раствор сорбита 34,275 35,785 34.275 35,785 34,275   37,496 Глицерин           38,519 14,425 Гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС) 0,300 0,300 0,300 0,300 0,300     Na-карбоксиметилцеллюлоза (NaCMC) 1,200 1,300 1,200 1,300 1,200   0,600 Каррагенан 0,500 0,500 0,500 0,500 0,500 0,600   Ксантановая камедь           0,350 0,700

Полиэтиленгликоль (PEG)           7,000   Пропиленгликоль           7,000   Абразив на основе диоксида кремния 20,000 16,000 20,000 16,000 20,000 25,000 20,000 TiO₂ (анатаз) 0,525 0,525 0,525 0,525 0,525   0,525 Лаурилсульфат натрия (SLS) (28% раствор) 4,000 7,500 4,000 7,500 4,000 2,500 5,000 Na-сахарин 0,250 0,250 0,250 0,250 0,250 0,500 0,300 Ароматизатор 0,950 0,950 0,950 0,950 0,950 0,800 1.000 NaOH 0,006 0,122 0,006 0,122 0,006   0,600 Ортофосфат Na           1,100   Вода и второстепенные компоненты, например, раствор красителя QS QS QS QS QS QS QS

Карбонат цинка АС, поставляемый фирмой Bruggemann Chemical: Newtown Square, PA, USA

Размеры и значения величин, раскрытые тут, не следует понимать как строго ограниченные приведенными точными числовыми значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный интервал, окружающий данное значение. Например, размер, раскрытый как "40 мм", должен обозначать "примерно 40 мм".

Все документы, приведенные в детальном описании изобретения, в своей релевантной части, включены сюда в качестве ссылок; упоминание любого документа не должно истолковываться как допущение того, что он является известным уровнем техники по отношению к настоящему изобретению. В той степени, в которой любое значение или определение термина в данном письменном документе конфликтует с любым значением или определением термина в документе, включенном в качестве ссылки, приоритетным должно считаться значение или определение, приведенное для термина в данном письменном документе.

Хотя были проиллюстрированы и описаны конкретные варианты воплощения настоящего изобретения, для специалистов в данной области техники будет очевидно, что могут быть выполнены различные изменения и модификации без выхода за пределысущности и объема изобретения. Поэтому оно должно рассматриваться как охватывающее в приложенной формуле изобретения все такие изменения и модификации, входящие в объем данного изобретения.

Изобретение относится к ароматизаторам, включая ароматизаторы мятного, фруктового и пряного типа, которые специально обрабатывают с целью практически полного удаления низкомолекулярных соединений серы, в частности диметилсульфоксида (ДМСО), который был определен как основной прекурсор соединений с неприятным запахом, таких как диметилсульфид и метилмеркаптан. Способ получения заключается в процессе водной промывки, включая неселективное удаление желательных компонентов и воздействие на ароматизаторы экстремальных условий, которые могут разрушать другие компоненты и приводить к нежелательным изменениям характера вкуса или аромата. Другие способы переработки с целью селективного удаления нежелательных компонентов включают дистилляцию для удаления полярных низкокипящих компонентов, фильтрацию через адсорбенты, селективные по отношению к соединениям серы, противоточную экстракцию и колоночную хроматографию. Специально обработанные ароматизаторы особенно полезны в композициях для ухода за полостью рта, включающих компоненты, обладающие химической восстановительной способностью, такие как ионы олова, реагирующие с серосодержащими соединениями с образованием неприятно пахнущих продуктов. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Способ получения ароматизатора для использования в продуктах для ухода за полостью рта, содержащий этапы, на которых:
(a) объединяют ароматизирующее масло с водной фазой с рН примерно 7,
(b) подвергают водную и масляную фазы перемешиванию,
(c) выдерживают упомянутые фазы до расслоения, и
(d) собирают промытую масляную фазу,
при этом промытое масло включает не более 20 ppm (млн^-1) по весу на объем масла материалов прекурсоров неприятного запаха, включая диметилсульфоксид, диметилсульфид, диметилдисульфид и диметилсульфон.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что водная фаза представляет собой в основном воду.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что водную и масляную фазы подвергают перемешиванию в течение по меньшей мере 30 мин.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что промытое масло содержит менее чем 10 ppm, более предпочтительно менее чем 1 ppm по весу на объем масла, материалов прекурсоров неприятного запаха, включая диметилсульфоксид, диметилсульфид, диметилдисульфид и диметилсульфон.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит осветление промытого масла фильтрацией через гидрофильный/гидрофобный материал адсорбента, или центрифугированием, или охлаждением для достижения отделения воды, оставшейся в промытом масле.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перемешивание масляной и водной фаз производят в течение от 30 мин до 6 ч.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что водная фаза содержит до 20% растворителя, выбранного из этанола, изопропанола, глицерина и пропиленгликоля.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что фазы смешивают в смесителе, характеризующемся высокой сдвиговой нагрузкой.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что ароматизирующее масло получают из перечной мяты, полевой мяты или кудрявой мяты.

10. Композиция ароматизатора для использования в продуктах для ухода за полостью рта, содержащая одно или более ароматизирующее масло (масла), полученное способом по любому из пп.1-9.

11. Композиция ароматизатора по п.10, отличающаяся тем, что содержит дополнительный вкусовой агент, выбранный из гаультериевого масла, гвоздичного масла из цветочных почек, кассии, шалфея, масла петрушки, майоран, лимона, апельсина, цис-жасмона, 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранона, 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранона, ванилина, этилванилина, анисового альдегида, 3,4-метилендиоксибензальдегида, 3,4-диметоксибензальдегида, 4-гидроксибензальдегида, 2-метоксибензальдегида, бензальдегида; коричного альдегида, гексилкоричного альдегида, α-метилкоричного альдегида, орто-метоксикоричного альдегида, α- амилциннамальдегидпропенилгуаэтола, гелиотропина, 4-цис-гептеналя, диацетила, метил-п-трет-бутилфенилацетата, ментола, метилсалицилата, этилсалицилата, 1 ментилацетата, оксанона, α-ирисона, метилциннамата, этилциннамата, бутилциннамата, этилбутирата, этилацетата, метилантранилата, изоамилацетата, изоамилбутирата, аллилкапроата, эвгенола, эвкалиптола, тимола, коричного спирта, октанола, октаналя, деканола, деканаля, фенилэтилового спирта, бензилового спирта, альфа-терпинеола, линалоола, лимонена, цитраля, мальтола, этилмальтола, анетола, дигидроанетола, карвона, ментона, β-дамасценона, ионона, γ-декалактона, γ-ноналактона и γ-ундекалактона.

12. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
(a) агент для ухода за полостью рта, обладающий химической восстановительной способностью,
(b) композиция ароматизатора по пп.10 или 11, и
(c) пригодный для перорального введения носитель.

13. Композиция для ухода за полостью рта по п.12, отличающаяся тем, что агент для ухода за полостью рта, обладающий химической восстановительной способностью, выбран из ионов олова, катехина, галлокатехингаллата, эпикатехина, эпигаллокатехина, эпигаллокатехингаллата, эпикатехингаллата, теафлавина, теарубигинов, антоцианидинов/проантоцианидинов и антоцианинов; дубильной кислоты: галловой кислоты; эллаговой кислоты, эллагитаннинов и куркумина.