СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ СО СМЕШАННЫМИ ФОРМАМИ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ Российский патент 2011 года по МПК A61B8/00 

Изобретение относится к области медицины, акушерству, конкретно к ультразвуковой диагностике плацентарной недостаточности (ПН) со смешанными формами гиперандрогении (ГА) у беременных в первом триместре гестации.

Синдром гиперандрогении у женщин является широко распространенным в популяции патологическим состоянием, приводящим к разнообразным нарушениям одной из фундаментальных функций организма - репродуктивной [1, 2, 9, 11].

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что гиперандрогения является фактором риска по развитию акушерской патологии. [4].

Беременность наблюдается, в основном, при так называемых «стертых» или малосимптомных формах гиперандрогении [8]. Самым распространенным осложнением беременности на фоне гиперандрогении является невынашивание, причем угроза прерывания отмечается на протяжении всего периода гестации [4, 6, 8]. Второе место по частоте среди осложнений беременности у женщин с ГА занимает плацентарная недостаточность - 54,3% [1].

Беременность является пусковым механизмом, усугубляющим нарушения гормонального баланса у больных с гиперандрогенией. Сохраняющиеся на фоне гестации нарушения стероидогенеза способствуют снижению гормонпродуцирующей функции плаценты и повышают риск плацентарной дисфункции. [9]. Избыток андрогенов во время беременности ведет к стазу и склеротическим изменениям в микроциркуляторном русле, повышению ломкости сосудов миометрия и плаценты, что неблагоприятно сказывается на состоянии маточно-плацентарного кровотока и приводит, в свою очередь, к нарушению функционирования фетоплацентарной системы, развитию плацентарной недостаточности и внутриутробному страданию плода [1, 4, 7].

При гиперандрогении любого генеза плацентарная недостаточность является в большинстве случаев первичной и обусловлена неполноценными предгравидарными изменениями эндометрия, недостаточностью инвазии цитотрофобласта, нарушениями кровообращения в матке [7, 9].

Наиболее близким к предлагаемому способу прогнозирования развития ПН является способ, включающий ультразвуковое, допплерометрическое и морфологическое исследование у беременных с угрозой прерывания беременности [12].

Однако известный способ имеет недостатки: при ультразвуковом исследовании не определены критерии, характеризующие эхографические и допплерометрические изменения в маточно-плацентарном комплексе, что ограничивает область применения способа у беременных со смешанными формами андрогении из-за невозможности пренатально прогнозировать ПН у беременных с ГА.

Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа, что позволит назначить адекватную терапию уже в 1 триместре беременности и снизить риск перинатальных осложнений.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных со смешанными формами андрогении, включающем ультразвуковое и допплерометрическое исследование матки, исследование проводят на сроке 10-12 недель, для чего определяю гирсутное число, содержание дигидроэпиандростерона (ДГАЭС) и тестостерона, ультразвуковые критерии - локализацию хориона, неоднородность его структуры, расширение краевого синуса, наличие ретрохориальной гематомы, допплерометрические - индекс резистентности (ИР) и пульсационный индекс (ПИ), СДО в маточных артериях и вычисляют вероятность развития плацентарной недостаточности по формуле:

где

И при величине Pk менее 0,5 прогнозируют плацентарную недостаточность.

Способ осуществляют следующим образом.

Беременным женщинам в сроке 10-12 недель проводилось обследование для исключения перинатально значимых инфекций.

При гормональном исследовании: определяют уровень тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов «Стероид ИФА-ДГЭА-сульфат» и «Стероид ИФА-тестостерон-01», производимых ЗАО «Алкор-Био», г.Санкт-Петербург.

Оценку выраженности гирсутизма проводят по шкале Ферримана-Голлвея, по бальной системе, в 11 андрогензависимых областях с подсчетом гирсутного числа.

Ультразвуковые исследования (УЗИ) маточно-плацентарного комплекса проводят при помощи ультразвукового аппарата, работающего в реальном масштабе времени, снабженного импульсным допплером - «Aloka - SSD 1400», с использованием конвексного датчика 3,5 МГц и трансвагинального датчика 5 МГ.

Ультразвуковое исследование в I триместре беременности включает:

1) измерение копчико-теменного размера эмбриона (КТР), для определения гестационного возраста плода, при сагиттальном сканировании в момент максимального разгибания эмбриона. Ошибка в определении срока беременности при этом составила ±3 дня;

2) определение локализации плаценты, измерение ее толщины и оценку структурных изменений в плаценте, а также локального повышения тонуса матки.

Локализацию плаценты определяют по ее расположению на одной из стенок матки (передняя, задняя либо дно матки).

Для выявления аномалий прикрепления плаценты оценивают отношение ее нижнего края к области внутреннего зева, т.н. предлежание. Эхографически выделяют: полное предлежание (расположение плаценты в области внутреннего зева), боковое (нижний край плаценты незначительно перекрывает внутренний зев) и краевое (плацента достигает внутреннего зева, но не перекрывает его).

Измерение толщины плаценты производят в месте прикрепления пуповины при расположении ультразвукового датчика перпендикулярно хориальной пластинке. Значения оценивали согласно нормативам [Демидов В.Н., 1990].

Структурные изменения в плаценте определяют в виде:

1) неоднородности, которая характеризовалась диффузным чередованием гиперэхогенных и гипоэхогенных участков с нечеткими и неровными контурами, расположенными ближе к хориальной мембране;

2) расширения краевого синуса более 7 мм; 3) наличия расширенного межворсинчатого пространства.

Допплерографические исследования выполняют при помощи аппарата «Aloka-SSD 1400», оснащенного импульсным допплером, с использованием фильтра - 50 Гц. Исследования кривых скоростей кровотока (КСК) осуществляют в правой и левой маточных артериях. При проведении допплерографического исследования определяют количественные показатели кровотока: индекс резистентности (ИР) и пульсационный индекс (ПИ). Расчет индексов осуществляют автоматически при помощи ультразвукового прибора по следующим формулам:

ИР=(С-Д)/С; ПИ=(С-Д)/М, где

С - максимальная систолическая скорость кровотока,

Д - конечная диастолическая скорость,

М - средняя скорость кровотока.

Исследование маточного кровотока оценивали в обеих маточных артериях при продольном сканировании (на стороне плацентации и на контрлатеральной).

В области боковой стенки малого таза визуализировали бифуркацию общей подвздошной артерии и, смещая датчик медиальнее, выходили на маточную артерию путем регистрации характерных звуков и характерных кривых скоростей кровотока маточной артерии, отличающихся высокой диастолической скоростью кровотока. Полученные показатели обрабатывают с помощью программы для ЭВМ

и рассчитывают вероятность ПН (Pk) по формуле:

где

и при Pk<0,5 прогнозируют плацентарную недостаточность.

Предлагаемые критерии способа были подобраны на основании анализа данных клинических исследований.

В исследовании участвовали 80 женщин, поступивших в гинекологическое отделение для искусственного прерывания беременности в сроке 10-12 недель

1я (основная) - 42 беременные со смешанной формой ГА.

2я (контрольная) - 38 практически здоровых женщин с неосложненным течением беременности.

Всем пациенткам проведено следующее обследование.

При гормональном исследовании: определяли уровень тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов «Стероид ИФА-ДГЭА-сульфат» и «Стероид ИФА-тестостерон-01», производимых ЗАО «Алкор-Био», г.Санкт-Петербург. Нормальные показатели ДГЭАС для беременных женщин составляли от 0,2 до 1,2 мкг/мл, тестостерона - от 0,5 до 4,3 мкг/мл. Оценку выраженности гирсутизма проводиили по шкале Ферримана-Голлвея по бальной системе, в 11 андрогензависимых областях с подсчетом гирсутного числа.

Ультразвуковые исследования (УЗИ) маточно-плацентарного комплекса проводили при помощи ультразвукового аппарата, работающего в реальном масштабе времени, снабженного импульсным допплером - «Aloka - SSD 1400», с использованием конвексного датчика 3,5 МГц и трансвагинального датчика 5 МГ.

Ультразвуковое исследование в I триместре беременности включало:

1) измерение копчико-теменного размера эмбриона (КТР), для определения гестационного возраста плода, при сагиттальном сканировании в момент максимального разгибания эмбриона. Ошибка в определении срока беременности при этом составила ±3 дня;

2) определение локализации плаценты, измерение ее толщины и оценку структурных изменений в плаценте, а также локального повышения тонуса матки.

Локализацию плаценты определяли по ее расположению на одной из стенок матки (передняя, задняя либо дно матки).

Для выявления аномалий прикрепления плаценты оценивали отношение ее нижнего края к области внутреннего зева, т.н. предлежание. Эхографически выделяют: полное предлежание (расположение плаценты в области внутреннего зева), боковое (нижний край плаценты незначительно перекрывает внутренний зев) и краевое (плацента достигает внутреннего зева, но не перекрывает его).

Измерение толщины плаценты производили в месте прикрепления пуповины при расположении ультразвукового датчика перпендикулярно хориальной пластинке. Значения оценивали согласно нормативам [Демидов В.Н., 1990].

Структурные изменения в плаценте определяли в виде: 1) неоднородности, которая характеризовалась диффузным чередованием гиперэхогенных и гипоэхогенных участков с нечеткими и неровными контурами, расположенными ближе к хориальной мембране;

2) расширения краевого синуса более 7 мм; 3) наличия расширенного межворсинчатого пространства.

Допплерографические исследования выполняли при помощи аппарата «Aloka - SSD 1400», оснащенного импульсным допплером, с использованием фильтра - 50 Гц. Исследования кривых скоростей кровотока (КСК) осуществляли в правой и левой маточных артериях. При проведении допплерографического исследования определяли количественные показатели кровотока: индекс резистентности (ИР) и пульсационный индекс (ПИ). Расчет индексов осуществляли автоматически при помощи ультразвукового прибора по следующим формулам:

ИР=(С-Д)/С; ПИ=(С-Д)/М, где

С - максимальная систолическая скорость кровотока,

Д - конечная диастолическая скорость,

М - средняя скорость кровотока.

Исследование маточного кровотока оценивают в обеих маточных артериях при продольном сканировании (на стороне плацентации и на контрлатеральной).

В области боковой стенки малого таза визуализируют бифуркацию общей подвздошной артерии и, смещая датчик медиальнее, выходят на маточную артерию путем регистрации характерных звуков и характерных кривых скоростей кровотока маточной артерии, отличающихся высокой диастолической скоростью кровотока.

При ультразвуковом исследовании определились наиболее характерные ультразвуковые признаки: центральное предлежание хориона обнаружено только в группе беременных с гиперандрогенией (ГА), где оно наблюдалось в 19%. Боковое предлежание хориона составило в основной группе 40,5%, в контрольной - 5,3%, краевое - 21,4 и 13,2%, соответственно.

Неоднородность структуры хориальной ткани встречалась в 47,6%, что статистически значимо отличалось от аналогичных показателей у женщин в контрольной группе - 5,3%.

Расширение краевого синуса более 7 мм наблюдалось в 16,7% случаев в основной группе и в 2,7% в группе сравнения.

Выявленные эхографические структурные изменения в плаценте, как правило, сопровождались морфологическими признаками нарушения трофики и формирования ворсинчатого хориона, а также дистрофическими изменениями.

Указанные нарушения значимо чаще встречались в группе у беременных с ГА (p<0,05).

Для мофологического исследования децидуальной оболочки и хориальной ткани в I триместре беременности брали материал, полученный при выскабливании полости матки во время артифициального аборта в сроке 10-12 нед. беременности.

Кюретажный материал аккуратно промывали под слабой струей физиологического раствора для удаления сопутствующей крови и более четкой визуализации тканевых компонентов: органов эмбриона, элементов ворсинчатого хориона, участков ткани эндометрия.

Весь полученный материал фиксировали в 12% нейтральном формалине, жидкости Карнуа и по общепринятой методике заливали в парафин [Меркулов Г.А., 1969]. После приготовления срезов толщиной 5-7 мкм проводили окрашивание гематоксилином и эозином.

На полученных препаратах полуколичественным способом оценивали следующие признаки: наличие или отсутствие диссоциированного развития ворсин и кальцинатов (1 балл - нет; 2 балла - есть); пролиферация трофобласта (1 балл - отсутствует; 2 балла - слабая; 3 балла - умеренная; 4 балла - выраженная); степень зрелости децидуальных клеток [Глуховец Б.И., Глуховец И.Г., 1999].

При гистологическом исследовании плаценты от женщин с ГА наиболее часто встречались нарушения созревания ворсинчатого дерева, проявлявшиеся диссоциированным развитием ворсин, недостаточно выраженной пролиферацией трофобласта.

Гемодинамические нарушения в маточном кровотоке могли обусловить появление инволютивно-дистрофических изменений в виде мелких кальцинатов, выявляемых в межворсинчатом пространстве. Указанные признаки встречались также в контрольной группе, но значимо реже (p<0,05). Наличие незрелых децидуальных клеток отмечалось лишь в плацентах женщин с ГА и могло свидетельствовать о недостаточном питании инвазивного трофобласта в начальном периоде плацентации.

На основании полученных данных была разработана программа для ЭВМ, с помощью которой производился расчет прогноза ПН.

К качественным показателям относили ультразвуковые признаки, а также сочетания ультразвуковых признаков: 1) локализация хориона (1 - передняя, 2 - задняя, 3 - дно, 4 - локализация не определялась ни на одной из стенок матки), 2) центарльное предлежание (0 - не определялось, 1 - определялось), 3) боковое предлежание (0 - не определялось, 1 - определялось), 4) краевое предлежание хориона (0 - не определялось, 1 - определялось), 5) неоднородная структура (0 - не определялось, 1 - определялось), 6) расширение краевого синуса (0 - не определялось, 1 - определялось), 7) расширение МВП (0 - не определялось, 1 - определялось).

К количественным показателям относили: 1) подсчет гирсутного числа (от 0 до 50); 2) ДГАЭС (от 0,2 и выше); 3) тестостерона (от 0,5 и выше); 4) допплерометрические данные (численные значения ИР, ПИ, СДО в правой и левой маточных артериях).

Для построения решающих правил использовался метод многомерной статистики - логистическая регрессия. Пациентки были разделены на классы объектов, обладающих наборами признаков (качественных и количественных). Весовой коэффициент считался значимым на уровне p<0,05.

где

P₁ - вероятность, что у пациентки отсутствуют кальцинаты,

P₂ - вероятность, что у пациентки отсутствует диссоциированное развитие ворсин,

P₃ - вероятность, что у пациентки отсутствие пролиферации трофобласта,

при любом из P_k<0.5 прогнозируют плацентарную недостаточность.

Свободное слагаемое

A_0,1=(-42.116), A_0,2=34.793, A_0.3=(-22.635)

Весовой коэффициент A_1.k соответствует признаку локализация плаценты:

передняя A_1,1=21.746, A_1,2=-0.605, A_1,3=(-13.308)

задняя A_1,1=26.035, A_1,2=(-3.037), A_1,3=(-11.280)

дно A_1,1=33.413, A_1,2=(-23.575), A_1,3=4.403

не определена A_1,1=0, A_1,2=0, A_1,3=0

Весовой коэффициент A_2,k соответствует признаку центральное предлежание плаценты

нет A_2,1=17.040, A_2,2=1.344, A_2,3=17.280

Да A_2,1=0, A_2,2=0, A_2,3=0

Весовой коэффициент A_3,k соответствует признаку боковое предлежание плаценты

нет A_3,1=5.131, A_3,2=(-0.288), A_3,3=1.597

да A_3,1=0, A_3,2=0, A_3,3=0

Весовой коэффициент A_4,k соответствует признаку краевое предлежание плаценты

нет A_4,1=4.423, A_4.2=0.365, A_4,3=1.446

да A_4,1=0, A_4,2=0, A_4,3=0

Весовой коэффициент A_5,k соответствует признаку неоднородность плаценты

отсутствует A_5,1=3.562, A_5,2=1.868, A_5,3=(-0.158)

присутствует A_5,1=0, A_5,2=0, A_5,3=0

Весовой коэффициент A_6,k соответствует признаку расширение краевого синуса

отсутствует A_6,1=2.744, A_6,2=1.061, A_6,3=(-1.166)

присутствует A_6,1=0, A_6,2=0, A_6,3=0

Весовой коэффициент A_7,k соответствует признаку MVP

отсутствует A_7,1=5.385, A_7,2=(-20.645), A_7,3=2.523

присутствует A_7,1=0, A_7,2=0, A_7,3=0

Весовой коэффициент A_8,k соответствует признаку ретрохориальная гематома

нет A_8,1=0, A_8,2=0, A_8,3=0

по передней стенке A_8,1=0.253, A_8,2=2.425, A_8,3=1.493

в области внутреннего зева A_8,1=0.506, A_8,2=4.850, A_8,3=2.986

по задней стенке A_8,1=0.759, A_8,2=7.275, A_8,3=4.479

в области дна A_8,1=1.012, A_8,2=9.700, A_8,3=5.972

Весовые коэффициенты B_1,1=0.240, B_1,2=0.173, B_1,3=0.147 умножаются на Х₁ гирсутное число

Весовые коэффициенты B_2,1=(-0.577), B_2,2=1.029, B_2,3=0.298 умножаются на Х₂ ДГЭАС

Весовые коэффициенты B_3,1=0.270, B_3,2=(-0.428), B_3,3=0.917 умножаются на Х₃ тестостерон

Весовые коэффициенты B_4,1=10.414, B_4,2=(-2.505), B_4,3=8.950 умножаются на Х₄ IR p.m.a

Весовые коэффициенты B_5,1=6.811, B_5,2=(-1.353), B_5,3=(-1.018) умножаются на Х₅ PI p.m.a

Весовые коэффициенты B_6,1=(-4.067), B_6,2=0.559, B_6,3=0.225 умножаются на Х₆ S/D p.m.a

Весовые коэффициенты B_7,1=3.305, B_7,2=(-18.608), B_7,3=8.542 умножаются на Х₇ IR l.m.a

Весовые коэффициенты B_8,1=2.195, B_8,2=0.838, B_8,3=0.201 умножаются на Х₈ PI l.m.a

Весовые коэффициенты B_9,1=(-2.226), B_9,2=0.703, B_9,3=(-0.743) умножаются на Х₉ S/D l.m.a

ПРИМЕР 1. Больная Б., 23-х лет, первобеременная, состояла на учете в женской консультации с 8-и недель беременности, где у нее был определен повышенный уровень тестостерона и ДГЭАС. В сроке 12 недель беременная госпитализирована в гинекологическое отделение НИИ АГиП с жалобами на ноющие боли внизу живота и незначительные кровянистые выделения из половых путей. Проведено обследование согласно предлагаемому способу. Оценка гормонального статуса, уровень ДГЭАС в сыворотке крови составил 2,07 мкг/мл и тестостерона 5,12 нмоль/л, гирсутное число оценено в 16 баллов. Также беременной проводилось иссследование согласно предлагамому способу, ультразвуковое и допплерометрическое исследование, согласно результатам которого КТР плода соответствовал нормативным значениям для данного срока. Плацента располагалась по передней стенке матки с переходом на правую боковую, нижний край незначительно перекрывал внутренний зев. Толщина хориона соответствовала верхней границе нормы для данного срока гестации. Эхоструктура плаценты характеризовалась неоднородностью в виде диффузного чередования участков повышенной и пониженной эхогенности с неровными контурами, расположенными ближе к хориальной мембране. Тонус матки на момент осмотра повышен по передней стенке. При оценке шейки матки длина соответствовала 33 мм, внутренний зев был закрыт. При допплерометрическом исследовании обеих маточных артерий выявлено повышение индексов переферического сосудистого сопротивления, в частности на стороне плацентации ИР 0,71 и ПИ 2,38, на контрлатеральной стороне ИР 0,81 и ПИ 2,44.

Данные были обработаны с помощью программы для ЭВМ, была рассчитана вероятность. Ее значение было менее 0,05, было дано заключение о наличии диссоциированного развития ворсин хориона и кальцинатов.

В течение последующего дня у женщины усилились кровянистые выделения и при повторном ультразвуковом исследовании определялась обширная ретрохориальная гематома, которая располагалась в области внутреннего зев. Данная беременность закончилась прерыванием в сроке 12 недель с последующим выскабливанием полости матки.

При морфологическом исследовании гистологического материала хориона дано заключение о наличии диссоциированного развития ворсин и кальцинатов.

ПРИМЕР 2. Больная С., 32-х лет, повторнобеременная, состояла на учете в женской консультации с 7-и недель беременности. Из анамнеза выяснено, что у женщины предыдущие беременности заканчивались выкидышами в сроке беременности от 8 до 13 недель, а также определялся повышенный уровень тестостерона и ДГЭАС. В сроке 11-12 недель беременная госпитализирована в гинекологическое отделение НИИ АГиП с жалобами на тошноту, головокружение, ноющие боли внизу живота и незначительные кровянистые выделения из половых путей. При поступлении в стационар уровень ДГЭАС в сыворотке крови составил 2,07 мкг/мл и тестостерона 5,12 нмоль/л, гирсутное число оценено в 16 баллов. В результате проведенного ультразвукового и допплерометрического исследования КТР плода соответствовал нормативным значениям для данного срока. Плацента располагалась в области внутреннего зева (центральное предлежание). Численные значения толщины плаценты соответствовали нормативам для данного срока гестации. Эхоструктура плаценты характеризовалась неоднородностью в виде диффузного чередования участков повышенной и пониженной эхогенности с неровными контурами, расположенными ближе к хориальной мембране. Тонус матки на момент осмотра повышен по передней стенке. По передней стенке ближе к внутреннему зеву определялся участок пониженной эхогенности, неоднородной структуры (ретрохориальнгая гематома). При оценке шейки матки длина соответствовала 33 мм, внутренний зев был закрыт. При допплерометрическом исследовании обеих маточных артерий выявлено повышение индексов переферического сосудистого сопротивления, в частности на стороне плацентации ИР 0,72 и ПИ 2,56, на контрлатеральной стороне ИР 0,85 и ПИ 3,67.

Согласно предлагаемому способу был проведен расчет вероятности ПН с помощью полученных при обследовании ультразвуковых и допплерометрических признаков, на основании которого было дано заключение о возможном развитии ПН, что морфологически прявляется диссоциированным развитием ворсин хориона и наличием кальцинатов.

Беременной была назначена сохраняющая терапия и дексаметазон.

При контрольном (через 2 недели) ультразвуковом и допплерометрическом исследовании плацента располагалась в области внутреннего зева, эхоструктура характеризовалась неоднородностью, ретрохориальная гематома не визуализировалась. На стороне плацентации ИР 0,69 и ПИ 2,11, на контрлатеральной стороне ИР 0,76 и ПИ 2,68

Женщина выписана под наблюдение врача женской консультации.

При ультразвуковом исследовании в 22 недели беременности плацента располагалась по задней стенке, перекрывая внутренний зев (боковое предлежание). Толщина плаценты соответствовала нормативам для данного срока гестации. Структура соответствовала 0-1 степени зрелости с субхориальным расширением межворсинчатого пространства (МВП) и единичными кальцинатами. При допплерометрическом исследовании нарушения маточно-плацентарного(МПК) и фетоплацентарного кровотока (ФПК) не выявлено.

При исследовании в 30 недель также определялось боковое предлежание плаценты, структура соответствовала 1 степени зрелости с субхориальным расширением МВП. При допплерометрическом исследовании выявлено нарушение МПК 1А степени в левой маточной артерии (на контрлатеральной стороне). После проведенного лечения при контрольном исследовании нарушения кровотока не выявлено.

В 40 недель через естественные родовые пути родился мальчик весом 3350 гр, 8-9 баллов по шкале Апгар.

Под наблюдением в гинекологическом отделении НИИ АГиП находилось 15 беременных, у которых в первом триместре выявили ультразвуковые и допплерометрические изменения (аномалии предлежания, неоднородность структуры, расширение краевого синуса плаценты, повышение численных значений индексов периферического сопротивления) и по предлагаемому способу дано заключении о возможном развитии ПН на основании наличия морфологических изменений в плаценте. Всем беременным проведено медикаментозное лечение с целью профилактики развития ПН.

При ультразвуковом и допплерометрическом исследовании в 22 недели аномалии предлежания и структуры плаценты выявлены только у 7 беременных. Степень зрелости плаценты соответствовала для данного срока гестации у 14 беременных. У одной беременной определялись единичные кальцинаты и признаки преждевременного созревания плаценты. Нарушения МПК и ФПК не выявлено ни у одной беременной.

При контрольном осмотре в 30 недель аномалии предлежания и структуры плаценты выявлено у 5 беременных. Признаки преждевременного созревания и нарушения МПК 1А степени у 3 беременных. Признаков ЗВРП не определялось.

У всех женщин роды прошли через естественные родовые пути и в срок.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокой точностью прогнозировать плацентарную недостаточность на основании выявленных эхоскопических и допплерометрических признаков, указывающих на нарушения гемодинамики в маточных артериях, приводящих к появлению структурных изменений в формирующейся плаценте, что делает возможным в I триместре осуществлять профилактику плацентарной недостаточности на самых ранних этапах формирования МПК у женщин с нарушениями стероидогенеза.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания

1. Абдурахманова, Р.А. Особенности течения беременности, исход родов и становление лактации у женщин с гиперандрогенией: Автореф. дис.…канд. мед. наук / Р.А.Абдурахманова. - М., 2002. - 22 с.

2. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Г.Г. и др. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Учебное пособие. - СПб.: « Нормед Издат», 2000.

3. Бархатова Т.П. Надпочечниковая гиперандрогения как причинный фактор высокого риска невынашивания беременности и перенатальной патологии / Т.П.Бархатова, Е.С.Ляшко, Н.Д.Фанченко // Невынашивание беременности: сб. науч. тр. под ред. В.М.Сидельниковой. - Москва, 1984. - С.79-89.

4. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 1999. 24 с.

5. Габитова Н.А., Агаркова Л.А., Диш О.Г., Логвинов С. В. Морфофункциональное состояние плаценты при гиперандрогении // Хирургия, морфология, лимфология. - Т.3. - №5. - Бишкек, 2006. - С.10-14.

6. Глуховец, Б.И. Патология последа / Б.И.Глуховец, Н.Г.Глуховец. - СПб: ГРААЛЬ, 2002. - 447 с.

7. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. №3. С.61-64.

8. Логвинов С.В., Агаркова Л.А., Диш О.Г., Габитова Н.А. Особенности строения плаценты у родильниц с гиперандрогенией // Морфология. - 2006. - №4. - С.76.

9. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М.Сидельникова. - Москва, 2002. - 304 с.

10. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. Москва: Медицинское информационное агенство, 2005. 295 с.

11. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность: современный взгляд на проблему / Филиппов О.С., Карнаухова Е.В., Казанцева А.А. - Красноярск, 2005. - 265 с.

12. Шальнев В.В. Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности: Автореф. дис.… канд. мед. наук. Барнаул, 2001.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных со смешанными формами гиперандрогении. Проводят исследование беременных на сроке 10-12 недель. Определяют гирсутное число. Определяют уровень дигидроэпиандростерона (ДГАЭС) и тестостерона. Проводят ультразвуковое и допплерометрическое исследования матки: определяют локализацию хориона, неоднородность его структуры, расширение краевого синуса, наличие ретрохориальной гематомы, допплерометрические - индекс резистентности (ИР) и пульсационный индекс (ПИ), систоло-диастолическое отношение (СДО) в маточных артериях, присваивают различным значениям данных показателей весовые коэффициенты (Aik, Bjk, Xj) и вычисляют вероятность развития плацентарной недостаточности по формуле

где

и при величине Рk менее 0,5 прогнозируют плацентарную недостаточность. Способ позволяет повысить точность и информативность прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных со смешанными формами андрогении.

Способ прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных со смешанными формами андрогении, включающий ультразвуковое и допплерометрическое исследование матки, отличающийся тем, что исследование проводят на сроке 10-12 недель, также определяют гирсутное число, содержание дигидроэпиандростерона (ДГАЭС) и тестостерона в сыворотке крови, по данным ультразвукового исследования - локализацию хориона, неоднородность его структуры, расширение краевого синуса, наличие ретрохориальной гематомы, допплерометрические - индекс резистентности (ИР) и пульсационный индекс (ПИ), систолодиастолическое отношение (СДО) в маточных артериях и вычисляют вероятность развития плацентарной недостаточности по формуле

при этом P₁ - вероятность, что у пациентки отсутствуют кальцинаты, Р₂ - вероятность, что у пациентки отсутствует диссоциированное развитие ворсин, Р₃ - вероятность, что у пациентки отсутствие пролиферации трофобласта, при этом , где A0k - свободное слагаемое, A_0,1=(-42.116), A_0,2=34.793, A_0.3=(-22.635); весовой коэффициент A_1.k соответствует признаку локализация плаценты: передняя A_1,1=21.746, A_1,2=(-0.605), A_1,3=(-13.308), задняя A_1,1=26.035, A_1,2=(-3.037), A_1,3=(-11.280), дно A_1,1=33.413, А_1,2=(-23.575), A_1,3=4.403, не определено A_1,1=0, A_1,2=0, A_1,3=0; весовой коэффициент А_2,k соответствует признаку центрального предлежания плаценты: нет - A_2,1=17.040, А_2,2=1.344, А_2,3=17.280, да - А_2,1=0, А_2,2=0, А_2,3=0; весовой коэффициент А_3,k соответствует признаку бокового предлежания плаценты: нет - А_3,1=5.131, А_3,2=(-0.288), А_3,3=1.597, да - A_3,1=0, А_3,2=0, А_3,3=0; весовой коэффициент A_4,k соответствует признаку краевого предлежания плаценты: нет - A_4,1=4.423, А_4.2=0.365, А_4,3=1-446, да - A_4,1=0, A_4,2=0, А_4,3=0; весовой коэффициент A_5,k соответствует признаку неоднородности плаценты: отсутствует - A_5,1=3.562, A_5,2=1.868, А_5,3=(-0.158), присутствует - A_5,1=0, A_5,2=0, А_5,3=0; весовой коэффициент A_6,k соответствует признаку расширения краевого синуса: отсутствует - А_6,1=2.744, А_6,2=1.061, А_6,3=(-1.166), присутствует - А_6,1=0, А_6,2=0, А_6,3=0; весовой коэффициент A_7,k соответствует признаку расширения межворсинчатого пространства (МВП): отсутствует - A_7,1=5.385, A_7,2=(-20.645), А_7,3=2.523, присутствует - A_7,1=0, A_7,2=0, A_7,3=0; весовой коэффициент A_8,k соответствует признаку ретрохориальная гематома: нет - A_8,1=0, A_8,2=0, A_8,3=0, по передней стенке - A_8,1=0.253, A_8,2=2.425, А_8,3=1.493, в области внутреннего зева - A_8,1=0.506, А_8,2=4.850, А_8,3=2.986, по задней стенке - A_8,1=0.759, A_8,2=7.275, A_8,3=4.479, в области дна - A_8,1=1.012, A_8,2=9.700, А_8,3=5.972; весовые коэффициенты B_1,1=0.240, B_1,2=0.173, B_1,3=0.147 умножают на X₁ - гирсутное число; весовые коэффициенты B_2,1=(-0.577), В_2,2=1.029, В_2,3=0.298 умножают на Х₂ - уровень ДГЭАС; весовые коэффициенты В_3,1=0.270, B_3,2=(-0.428), В_3,3=0.917 умножают на Х₃ - уровень тестостерона; весовые коэффициенты В_4,1=10.414, В_4,2=(-2.505), В_4,3=8.950 умножают на Х₄ - ИР правой маточной артерии; весовые коэффициенты B_5,1=6.811, B_5,2=(-1.353), В_5,3=(-1.018) умножают на Х₅ - ПИ правой маточной артерии; весовые коэффициенты В_6,1=(-4.067), В_6,2=0.559, В_6,3=0.225 умножают на Х₆ - СДО правой маточной артерии, весовые коэффициенты B_7,1=3.305, В_7,2=(-18.608), В_7,3=8.542 умножают на Х₇ - ИР левой маточной артерии; весовые коэффициенты B_8,1=2.195, B_8,2=0.838, B_8,3=0.201 умножают на X₈ - ПИ левой маточной артерии; весовые коэффициенты B_9,1=(-2.226), В_9,2=10.703, В_9,3=(0.743) умножают на Х₉ - СДО правой маточной артерии; при любом из P_k<0.5 прогнозируют плацентарную недостаточность.