СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФУРУНКУЛОВ Российский патент 2012 года по МПК A61N5/06 

Описание патента на изобретение RU2454254C2

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, физиотерапии, и может быть использовано при лечении фурункулов.

Известен способ лечения фурункулов, включающий облучение гнойной раны ультрафиолетовым (УФ) излучением (Комарова Л.А., В.В.Кирьянова. Применение ультрафиолетового излучения при фурункулах и карбункуле. // Применение ультрафиолетового излучения в физиотерапии и косметологии. / Л.А.Комарова, В.В.Кирьянова. - СПб.: СПбМАПО, 2006. - С.112-114). Терапевтический эффект способа основан на бактерицидном и микоцидном свойствах ультрафиолетового излучения. Данный вид излучения вызывает денатурацию и фотолиз нуклеиновых кислот и белков, что приводит к летальным мутациям и разрушению структур микробных клеток.

Эритемная реакция кожи, улучшающая регионарное кровообращение и лежащая в основе противовоспалительного, обезболивающего и других лечебных эффектов УФ-лучей, в то же время характеризует собой и повреждающее действие. При слабой УФ-эритеме в коже разрушается около 12 млн клеток. С повышением дозы воздействия количество разрушенных клеточных элементов кожи увеличивается, что приводит к развитию глубоких морфологических изменений на месте облучения. Особенно сильно повреждающее действие УФ-излучение оказывает на молекулы нуклеиновых кислот и белков, в частности ДНК хромосом.

Противопоказаниями применения УФ-лучей являются повышенная чувствительность кожи и слизистых к ультрафиолетовому излучению, эритематоз, пигментная ксеродерма, гиперпигментации (веснушки, хлоазма и т.п.), гипертрихоз (особенно у женщин), фотодерматозы, а также активный туберкулез легких, общие инфекционные заболевания, гемофилия, онкологические заболевания, раковая кахексия, артериосклероз сосудов головного мозга, нефро- и кардиосклероз.

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в увеличении области применения за счет снижения количества противопоказаний.

Сущность изобретения заключается в достижении заявленного технического результата в способе лечения фурункулов, включающем проведение курса воздействия светом на область гнойной раны, в котором воздействуют монохромным некогерентным светодиодным излучением длиной волны 470±10 нм и дозой облучения за один сеанс 2,5-4,0 Дж/см2.

Воздействие на гнойную рану монохромным некогерентным светодиодным излучением длиной волны 470±10 нм (синий свет) и дозой облучения за один сеанс 2,5-4,0 Дж/см2 приводит к ускорению клинической реабилитации больных, снижению уровня микробного обсеменения раны за счет активации клеточного и гуморального иммунитета, а именно активации пролиферации и дифференцировки T- и B-лимфоцитов.

В настоящее время не выявлено повреждающее действие синего света. Перечень показаний к лечебному назначению синего светодиодного излучения постоянно расширяется из-за положительной динамики в лечении больных и отсутствия побочных эффектов.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Больному проводят хирургическое лечение в полном объеме с последующими перевязками и медикаментозной терапией (антибактериальная, гипосенсибилизирующая, симптоматическая). Начиная с первых суток после хирургического лечения область гнойной раны облучают монохромным некогерентным светодиодным излучением с длиной волны 470±10 нм дозой облучения за один сеанс 2,5-4,0 Дж/см2 ежедневно в течение пяти дней. Облучение проводят светодиодной матрицей, которая находится неконтактно с поверхностью раны.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Г., 20 л., поступил с жалобами на боли, отек мягких тканей нижней губы. Из анамнеза установлено, что в области нижней губы появилось болезненное уплотнение. Также было установлено, что со стороны больного предпринимались попытки к самостоятельному лечению. Через сутки после появления первых признаков воспаления и попыток самолечения отек и болезненность в области нижней губы резко увеличились. Больной обратился за помощью в поликлинику, откуда был направлен на стационарное лечение. При осмотре был выявлен отек, гиперемия мягких тканей нижней губы. Там же при пальпации определялась плотность (инфильтрированность) тканей, резкая болезненность и флюктуация по центру инфильтрированных тканей.

Лейкоцитоз, лимфопения в клиническом анализе крови указывали на признаки острого воспаления. Показатели специфического клеточного (Т-лимфоциты) и гуморального (В-лимфоциты) иммунитета были снижены (таблица 1).

Диагноз: фурункул нижней губы в стадии абсцедирования. Лечение: под инфильтрационной анестезией Sol.Novokaini 1%-5,0 сделан разрез через центр инфильтрата. Из раны получено густое желто-зеленого цвета гнойное отделяемое. Рана промыта растворами антисептиков (H2O2, хлоргексидин), поставлен дренаж, наложена повязка с 10% раствором NaCl. Были назначены медикаментозная терапия (антибактериальная, гипосенсибилизирующая, симптоматическая) и физиотерапевтическое лечение монохромным некогерентным светодиодным излучением с длиной волны 470 нм (синий свет) в дозе облучения 2,5 Дж/см2 на область раны, в количестве 5 процедур, проводимых ежедневно. На вторые сутки лечения местные признаки острого воспаления сохранялись. После третьего сеанса светолечения пациент отмечал снижение болевого синдрома и улучшение общего самочувствия. При местном осмотре видимый отек верхней губы резко уменьшился, гиперемия кожи определялась только венчиком по краю раны. Гнойная экссудация не выявлялась, на дне раны определялась грануляционная ткань. При пальпации ткани вокруг раны были эластичные, однако слабая болезненность еще сохранялась. В течение последующих дней туалет раны, медикаментозная и физиотерапия продолжались. После последней, пятой, физиопроцедуры пациент не считал себя больным, отмечал отсутствие самопроизвольной боли в области раны. При местном осмотре видимый отек и гиперемия кожи нижней губы выявлены не были. В ране определялись грануляции, вокруг раны - краевая эпителизация.

Повторное исследование клеток периферической крови показало отсутствие признаков острого воспаления. В иммунологическом анализе было выявлено повышение показателей клеточного (T-лимфоциты) и гуморального (B-лимфоциты) иммунитета (таблица 1).

Таблица 1 Показатель Референтные значения До лечения После лечения Лейкоциты (×109/л) 4,1-10,9 14,2↑ 6,1↔ Лимфоциты (%) 19,0-37,0 10,0↓ 26,5↔ T-лимфоциты CD3 (%) 50,0-76,0 49,0↓ 73,0↔ CD4 (T-хелперы) (%) 31,0-46,0 20,0↓ 40,0↔ B-лимфоциты CD22 (%) 11,0-16,0 10,0↓ 15,0↔

Пример 2. Больной В., 29 лет, поступил с жалобами на боли, отек мягких тканей щеки справа. Из анамнеза установлено, что в области щеки справа появилось болезненное уплотнение, в центре которого находился волос. Также было выявлено, что больной пытался самостоятельно выдавить содержимое уплотнения. Через сутки после появления первых признаков воспаления и попыток самолечения отек и болезненность мягких тканей щеки справа резко увеличились. Больной обратился за помощью в поликлинику, откуда был направлен на стационарное лечение. При осмотре был выявлен отек, гиперемия мягких тканей щеки справа. Там же при пальпации определялись плотность (инфильтрированность) тканей, резкая болезненность и флюктуация по центру инфильтрированных тканей.

Лейкоцитоз, лимфопения в клиническом анализе крови указывали на признаки острого воспаления. Показатели специфического клеточного (T-лимфоциты) и гуморального (B-лимфоциты) иммунитета были снижены (таблица 2).

Был поставлен диагноз: фурункул щеки справа в стадии абсцедирования. Лечение: под инфильтрационной анестезией Sol.Novokaini 1%-5,0 сделан разрез через центр инфильтрата. Из раны получено густое, желто-зеленого цвета гнойное содержимое. Рана промыта растворами антисептиков (H2O2, хлоргексидин), поставлен дренаж, наложена повязка с 10% раствором NaCl. Были назначены медикаментозная терапия (антибактериальная, гипосенсибилизирующая, симптоматическая) и физиотерапевтическое лечение монохромным некогерентным светодиодным излучением с длиной волны 470 нм (синий свет) в дозе облучения 4,0 Дж/см2 на область раны, в количестве 5 процедур, проводимых ежедневно. На вторые сутки лечения местные признаки острого воспаления сохранялись. На третьи сутки после третьего сеанса светолечения пациент отмечал снижение болевого синдрома и улучшение общего самочувствия. При местном осмотре видимый отек щеки уменьшился, гиперемия кожи определялась только венчиком по краю раны. Гнойная экссудация не выявлялась, на дне раны островками определялась грануляционная ткань. При пальпации ткани вокруг раны стали более эластичными и менее болезненными. В течение последующих дней туалет раны, медикаментозная и физиотерапия продолжались. После последней, пятой, процедуры пациент считал себя здоровым, отмечал отсутствие самопроизвольной боли и боли в момент работы мимической мускулатуры в области щеки справа. При местном осмотре видимый отек и гиперемия щеки выявлены не были. Рана выполнена грануляционной тканью. Вокруг раны определялась краевая эпителизация.

Повторное исследование клинического анализа периферической крови показало отсутствие признаков острого воспаления. Показатели клеточного (T-лимфоциты) и гуморального (B-лимфоциты) иммунитета восстановились до нормальных или незначительно выше референтных значений (таблица 2).

Таблица 2 Показатель Референтные значения До лечения После лечения Лейкоциты (×109/л) 4,1-10,9 17,6↑ 7,5↔ Лимфоциты (%) 19,0-37,0 16,0↓ 44,0↑ T-лимфоциты CD3 (%) 50,0-76,0 49,0↓ 61,0↔ CD4 (T-хелперы) (%) 31,0-46,0 23,0↓ 36,0↔ B-лимфоциты CD22 (%) 11,0-16,0 10,0↓ 28,0↑

Для подтверждения эффективности заявленного способа были проведены рандомизированные исследования. В соответствии с дизайном исследования больные были распределены на 2 группы. Контрольная группа (n=50) - больные, которым проводилось хирургическое лечение в полном объеме с последующими перевязками и медикаментозной терапией (антибактериальная, гипосенсибилизирующая, симптоматическая). Основная группа (n=50) - больные, которым проводилось хирургическое лечение в полном объеме с последующими перевязками, медикаментозное лечение (антибактериальное, гипосенсибилизирующее, симптоматическое) и физиотерапевтическое лечение, включающее применения монохромного некогерентного светодиодного излучения с длиной волны 470 нм и дозой облучения за один сеанс 2,5-4,0 Дж/см2. Облучение проводили светодиодной матрицей, которая находилась неконтактно с поверхностью раны, ежедневно в течение пяти дней. Источником излучения была светодиодная матрица физиотерапевтического аппарата «Спектр ЛЦ-02» с длиной волны 470 нм и мощностью излучения 16 мВт.

Оценку сроков купирования болевого синдрома проводили при помощи вербально-рейтинговой шкалы (VRS) с 4-мя пунктами (0-4). Сроки купирования болевого синдрома (сутки) в группах представлены в таблице 3.

Таблица 3 Показатель Контрольная группа (n=50) Основная группа (n=50) Среднее арифметическое ± ошибка среднего значения 5,8±0,2 4,8±0,1* Стандартное отклонение 1,1 0,9 * - достоверное отличие между соответствующими показателями в группах больных (р<0,001).

Из приведенных в таблице 3 данных следует, что купирование болевого синдрома в основной группе по сравнению с контрольной происходит достоверно быстрее (р<0,001).

Результаты течения клинической картины раневого процесса представлены в таблице 4.

Таблица 4 Показатель Контрольная группа (n=50) M±m (сутки) Основная группа (n=50) M±m (сутки) Гнойная экссудация 4,06±0,14 3,14±0,11* Очищение от некротических масс 4,8±0,17 3,9±0,12* Грануляции 5,6±0,2 4,3±0,1* Эпителизация 6,56±0,18 5,52±0,13* * - достоверное отличие между соответствующими показателями в группах больных (р<0,001)

Из представленных в таблицы 4 данных следует, что в основной группе происходит достоверное укорочение I фазы раневого процесса, которая выражается в более раннем прекращении гнойной экссудации, очищении раны от некротических масс, и, как следствие, быстром переходе во II-ю и далее в III-ю фазы, что в свою очередь проявляется появлением в ране видимых грануляций и краевой эпителизации.

Бактериологическое исследование включало изучение микробного обсеменения тканей раны. В таблице 5 представлено количество (КОЕ/мл) золотистого стафилококка, высеянного у больных до лечения и на третьи сутки от начала комплексного лечения.

Таблица 5 Показатель Контрольная группа до лечения (n=12) Контрольная группа на третьи сутки (n=12) Основная группа до лечения (n=13) Основная группа на третьи сутки (n=13) Среднее арифметическое ± ошибка среднего значения 6,4±0,3 4,6±0,6* 6,2±0,2 2,0±0,5*# Стандартное отклонение 1,0 2,0 0,6 1,7 Примечание:
* - достоверное отличие соответствующих показателей в группе до и после лечения больных (р<0,05).
# - достоверное отличие соответствующих показателей между группами больных (р<0,05).
- Результаты количественной характеристики исследуемого возбудителя инфекции были возведены в десятичный логарифм.

Из представленных в таблице 5 данных следует, что до начала терапии значимых различий в контрольной и основной группах не было. По мере проводимого лечения на третьи сутки было выявлено достоверное снижение микробного обсеменения тканей раны как в контрольной, так и в основной группах. Однако в основной группе по сравнению с контрольной снижение микробного обсеменения тканей раны происходило достоверно интенсивнее.

В проведенном иммунологическом исследовании оценивали в целом состояние иммунитета по клеткам периферической крови до и после лечения в каждой группе.

Содержание лейкоцитов, лимфоцитов и клеток различных субпопуляций в периферической крови больных представлено в таблице 6.

Таблица 6 Показатель Контрольная группа до лечения (n=11) M±m Контрольная группа после лечения (n=11) M±m Основная группа до лечения (n=11) M±m Основная группа после лечения (n=11) M±m Лейкоциты ×109 12,1±0,95 6,9±0,43* 13,5±0,75 6,8±0,44* Лимфоциты, % 19,5±1,93 35,4±2,32* 17,0±2,25 31,6±1,95* CD3, % 58,8±2,8 52,5±1,3* 57,8±2,4 63,8±1,9*# CD4, % 33,4±2,7 31,5±0,99 30,1±2,0 38,8±2,3*# CD22, % 22,6±1,1 15,4±2,2* 21,4±2,2 20,3±2,6 * - достоверное отличие между соответствующими показателями в группах до и после лечения больных (р<0,05)
# - достоверное отличие между соответствующими показателями после лечения в основной и контрольной группах (р<0,05)

Из таблицы 6 следует, что в основной группе в отличие от контрольной не было достоверного снижения числа клеток, экспрессирующих маркер CD22 (B-лимфоцит). Это указывает на то, что светодиодное излучение с длинной волны 470 нм является дополнительным стимулирующим фактором, который действует на пролиферацию B-лимфоицитов. B-лимфоциты под действием дополнительного стимулирующего фактора преобразуются в плазматические, которые в свою очередь дополнительно увеличивают концентрацию в крови антител, в данном случае IgG, играющих основополагающую роль в обеспечении длительного гуморального иммунитета при инфекционных заболеваниях. В основной группе не происходило снижения IgG (12,8±1,4 г/л до лечения, 12,0±1,6 г/л после лечения) в отличие от контрольной, в которой уровень IgG в процессе лечения достоверно снизился (р<0,05): до лечения - 13,4±0,9 г/л, после лечения - 10,5±1,1 г/л. Кроме того, установлено, что у пациентов основной группы менялось количество Т-лимфоцитов. Достоверно увеличивалось число клеток, экспрессирующих маркер CD3, CD4. Это указывает на то, что светодиодное излучение с длинной волны 470 нм стимулирует пролиферацию и дифференцировку не только B-, но и T-лимфоцитов.

Любой иммунный ответ, начинающийся с появления в организме антигена, должен быть ограничен или прекращен, что происходит за счет изменения спектра и уровня цитокинов. В данном исследовании был оценен цитокиновый статус больных. В таблице 7 представлены уровни про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных (пг/мл).

Таблица 7 Показатель Контрольная группа до лечения (n=7) M±m Контрольная группа после лечения (n=7) M±m Основная группа до лечения (n=7) M±m Основная группа после лечения (n=7) M±m ИЛ-6 29,9±6,5 25,9±7,0 30,8±5,5 10,6±5,9* ИЛ-8 82,4±16,8 66,7±6,8 81,1±12,5 52,8±3,3* ИЛ-10 243,4±80,6 27,9±9,0* 248,1±55,3 9,1±2,5** Примечание:
* - достоверное отличие между соответствующими показателями групп до и после лечения больных (р<0,05)
** - достоверное отличие между соответствующими показателями групп до и лечения больных (р<0,005)

Из представленных в таблице 7 данных следует, что достоверное снижение противовоспалительного цитокина ИЛ-10 наблюдается как в контрольной группе, так и в основной. Однако только в основной группе выявлено достоверное снижение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8.

Следовательно, можно говорить о том, что в основной группе достоверно выявляется нормальное завершение течения иммунного ответа. Это подтверждают также данные клинической картины течения раневого процесса.

Использование заявленного способа обеспечивает ускорение клинической реабилитации больных, снижение уровня микробного обсеменения раны за счет активации клеточного и гуморального иммунитета. Способ не имеет противопоказаний.

Похожие патенты RU2454254C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ ОЖОГОВ КОЖИ У ДЕТЕЙ 2008
  • Кирьянова Вера Васильевна
  • Баиндурашвили Алексей Георгиевич
  • Сергеева Екатерина Николаевна
RU2369415C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЛЕГКИХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Шихлярова Алла Ивановна
  • Шейко Елена Александровна
  • Сергостьянц Геннадий Завенович
  • Белан Ольга Сергеевна
RU2397790C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ИММУНИТЕТА СОЧЕТАННЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА И ГЕЛИЙ-НЕОНОВОГО ЛАЗЕРА У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ 2001
  • Винник Ю.С.
  • Якимов С.В.
  • Дунаевская С.С.
RU2194546C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ 2018
  • Корженевская Татьяна Борисовна
  • Кирьянова Вера Васильевна
  • Позняк Алексей Леонидович
  • Аксенова Наталья Николаевна
  • Кветная Ася Степановна
  • Астанина Надежда Сергеевна
RU2703264C1
СПОСОБ МЕСТНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ РАН ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ 2007
  • Латюшина Лариса Сергеевна
  • Долгушин Илья Ильич
  • Павлиенко Юлия Викторовна
RU2361626C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ 2002
  • Найданова И.П.
  • Левицкий Е.Ф.
  • Пестерев П.Н.
  • Кожемякин А.М.
RU2211020C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ОСТЕОМИЕЛИТА ПРИ ПЕРЕЛОМАХ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ 2009
  • Мироманов Александр Михайлович
  • Намоконов Евгений Владимирович
  • Витковский Юрий Антонович
  • Мироманова Наталья Анатольевна
  • Новоселова Ольга Борисовна
RU2412441C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЙ АНТИМИКРОБНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ, ПРООПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ИСКРИВЛЕНИЯ НОСОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ КАВИТАЦИИ И ФОТОХРОМОТЕРАПИИ 2019
  • Гизингер Оксана Анатольевна
  • Коркмазов Мусос Юсуфович
  • Коркмазов Арсен Мусосович
  • Карандашов Владимир Иванович
  • Дубинец Ирина Дмитриевна
  • Корнова Наталья Викторовна
  • Смирнов Антон Александрович
  • Перминов Сергей Васильевич
RU2715456C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1991
  • Иткин Бома Захарович
  • Самохин Григорий Георгиевич
  • Жарова Татьяна Павловна
  • Бронштейн Вера Бомовна
  • Петраков Константин Александрович
RU2020956C1
Способ стимуляции заживления ожоговых травм в эксперименте 2023
  • Самойлова Анна Викторовна
  • Гостюхина Алена Анатольевна
  • Большаков Михаил Алексеевич
  • Ростов Владислав Владимирович
  • Кутенков Олег Петрович
  • Зайцев Константин Васильевич
  • Ярцев Вадим Вадимович
  • Евсеева София Сергеевна
  • Мочалова Валентина Михайловна
RU2811662C1

Реферат патента 2012 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФУРУНКУЛОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, физиотерапии. Способ включает воздействие светом на область гнойной раны. Для чего воздействуют монохромным некогерентным светодиодным излучением длиной волны 470±10 нм. Доза облучения за один сеанс 2,5-4,0 Дж/см2. Способ сокращает сроки купирования болевого синдрома, обеспечивает достоверное укорочение I фазы раневого процесса и быстрый переход во II и III фазы, что приводит к появлению грануляций и краевой эпителизации в достоверно короткие сроки, снижает уровень микробного обсеменения раны за счет активации клеточного и гуморального иммунитета, обеспечивая достоверное снижение противовоспалительных цитокинов. 2 пр., 7 табл.

Формула изобретения RU 2 454 254 C2

Способ лечения фурункулов, включающий проведение курса воздействия светом на область гнойной раны, отличающийся тем, что воздействуют монохромным некогерентным светодиодным излучением с длиной волны (470±10) нм и дозой облучения за один сеанс 2,5-4,0 Дж/см2.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2454254C2

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФУРУНКУЛОВ ЛИЦА 2000
  • Матюнин О.Ю.
  • Кислых Ф.И.
RU2180248C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОДОНТОГЕННЫХ ФЛЕГМОН ЛИЦА И ШЕИ 2000
  • Кислых Ф.И.
  • Комлев В.В.
RU2161999C1
RU 2003131697, A, 10.04.2005
ФОТОМАТРИЧНОЕ УСТРОЙСТВО 1999
  • Жаров В.П.
RU2195981C2
US 7198634, 28.09.2004
US 2001023363, A1, 20.09.2001
US 7438719, 21.10.2008
КАРАНДАШОВ В.И
и др
Лечение синим светом
Колосоуборка 1923
  • Беляков И.Д.
SU2009A1
МАЛИМОН Т.В
Фурункулы лица у детей и подростков
Методы профилактики и лечения// Автореферат диссертации на соиск
уч
степ
к.м.н
- Пермь, 2006, с 2-19.

RU 2 454 254 C2

Авторы

Батраков Андрей Владимирович

Васильев Алексей Викторович

Кирьянова Вера Васильевна

Даты

2012-06-27Публикация

2010-04-05Подача