Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ПОВЫШЕНИИ ЭНДОГЕННОГО ЭРИТРОПОЭТИНА | 2004 |
|
RU2379291C2 |
СОЕДИНЕНИЯ ПИРРОЛО- И ТИАЗОЛОПИРИДИНА (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | 2007 |
|
RU2461557C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ (ТИО)МОЧЕВИНЫ, ИНГИБИРУЮЩИЕ ФАКТОР VIIa, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2001 |
|
RU2286337C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ 2,5,7-ЗАМЕЩЕННОЕ ОКСАЗОЛОПИРИМИДИНОВОЕ КОЛЬЦО | 2011 |
|
RU2560876C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ 2,5-ЗАМЕЩЕННОЕ ОКСАЗОЛОПИРИМИДИНОВОЕ КОЛЬЦО | 2011 |
|
RU2564018C2 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ ИНГИБИТОРОВ HIF-ГИДРОКСИЛАЗЫ | 2014 |
|
RU2681304C2 |
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ | 2002 |
|
RU2300533C2 |
АМИДЫ ПИРИДИЛАЛКЕНОВЫХ И ПИРИДИЛАЛКИНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 1997 |
|
RU2200734C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | 2001 |
|
RU2267488C2 |
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ | 1997 |
|
RU2229296C2 |
Настоящее изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы I, где R выбран из группы, включающей водород и C1-C10 алкил, R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С1-С10 алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С6-С14 арилом, С6-С14 арил, -OR7, -SR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей C1-С10 алкил, С1-С10 алкил, замещенный С6-С14 арилом, С3-С10 циклоалкил, С6-С14 арил и C7-C8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С6-C14 арил и C7-C8 гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C1-С6 алкокси, C1-С10 алкил, С1-С6 диалкиламино и С4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С3 алкил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы II, где R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, С1-С10 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена или С6-С14 арилом, С6-С14 арил, -OR37, -SR37 и -SO2R37, где R37 выбран из группы, включающей C1-С10 алкил, C1-С10 алкил, замещенный С6-С14 арилом, С3-С10 арил, C7-C8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С6-С14 арил и C7-C8 гетероарил замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6 алкокси, C1-С10 алкил, C1-С6 диалкиламино и C4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, R35 означает водород или метил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Помимо этого, изобретение относится к конкретным цианоизохинолиновым соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, к способу ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), к способу лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), анемии, основанным на использовании соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цианоизохинолиновых соединений, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 1 табл., 54 пр.
1. Цианоизохинолиновые соединения, охватываемые общей структурной формулой I:
где R выбран из группы, включающей водород и С1-С10 алкил,
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С1-С10 алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С6-С14 арилом, C6-C14 арил, -OR7, -SR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей С1-С10 алкил, С1-С10 алкил замещенный C6-C14 арилом, С3-С10 циклоалкил, C6-C14 арил и С7-С8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где C6-C14 арил и С7-С8 гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C1-С6 алкокси, С1-С10 алкил, C1-С6 диалкил амино и C4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С3 алкил,
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере два из R1, R2, R3 и R4 означают водород.
3. Соединения по п.1, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C1-С6 галогеналкил, замещенный 1-3 атомами галогена, C1-С6 алкокси и С6-С14 арилокси опционально замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6 алкокси, C1-С10 алкил, C1-С6 диалкил амино и С4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород.
4. Соединения по п.1, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, фенил, хлор, трифторметил, бензил, бензилокси, метокси, бутокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфанил, фенилсульфонил и циклогексилокси.
5. Соединения по п.4, в которых R1, R2, R3 и R4 выбраны из группы, включающей водород, хлор, метокси, трифторметил, фенокси и 4-фторфенокси.
6. Соединения по п.4, в которых R1 и R4 означают водород.
7. Соединения по п.4, в которых R1, R3 и R4 означают водород.
8. Соединения по п.4, в которых R1, R2 и R3 означают водород.
9. Соединения по п.4, в которых R1, R2 и R4 означают водород.
10. Соединения по п.4, в которых R2, R3 и R4 означают водород.
11. Соединения по п.10, в которых R1 выбран из группы, включающей фенил, фенокси или 4-фторфенокси.
12. Соединения по п.4, в которых R1, R2, R3 и R4 означают водород.
13. Соединения по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей галоген, -OR7, -SR7, -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей C1-С10 алкил, С3-С10 циклоалкил и арил, опционально замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6 алкокси, C1-С10 алкил, С1-С6 диалкил амино и C4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород.
14. Соединения по п.13, в которых R2 означает метокси, фенокси или 4-фторфенокси.
15. Соединения по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей хлор, метокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламино-бензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфонил, фенилсульфанил и циклогексилокси.
16. Соединения по п.1, в которых R3 выбран из группы, включающей гидрокси, галоген, С1-С10 алкил замещенный 1-3 атомами галогена или С6-С14 арилом, -OR7, -SR7, где R7 выбран из группы, включающей C1-С10 алкил, С1-С10 алкил замещенный С6-С14 арилом, С6-С14 арил, С6-С14 арил замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6 алкокси, С1-С10 алкил и C1-С6 диалкил амино.
17. Соединения по п.16, в которых R3 означает фенокси, 4-фторфенокси, трифторметил или хлор.
18. Соединения по п.1, в которых R3 выбран из группы, включающей трифторметил, хлор, гидрокси, бензил, метокси, изопропокси, бутокси, бензилокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2,6-диметилфенокси, 4-метоксифенокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси и фенилсульфанил.
19. Соединения по п.1, в которых R4 выбран из группы, включающей фенил, фенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 4-фторфенокси.
20. Соединения по п.19, в которых R4 означает фенокси или 4-фторфенокси.
21. Соединения по п.1, в которых R5 означает водород.
22. Соединения по п.1, в которых R5 означает метил.
23. Соединения по п.1, в которых R6 означает водород.
24. Соединения по п.1, в которых R6 означает метил.
25. Соединения по п.1, в которых R означает водород.
26. Соединения по п.1, в которых R означает метил.
27. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой II:
где R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, C1-С10 алкил замещенный 1-3 атомами галогена или С6-С14 арилом, С6-С14 арил, -OR37, -SR37 и -SO2R37, где R37 выбран из группы, включающей C1-С10 алкил, C1-С10 алкил замещенный C6-C14 арилом, С3-С10 циклоалкил, С6-С14 арил, C7-C8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где C6-C14 арил и C7-C8 гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6 алкокси, С1-С10 алкил, C1-С6 диалкил амино и С4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород,
R35 означает водород или метил,
или их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения по п.27, в которых по меньшей мере три из R31, R32, R33 и R34 означают водород.
29. Соединения по п.27, в которых R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C1-С6 галоалкил, C1-С6 алкокси, С6-С14 арилокси и С6-С14 арилокси замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-С6 алкокси, С1-С10 алкила, C1-С6 диалкил амино или C4 гетероциклила, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород.
30. Цианоизохинолиновые соединения, выбранные из группы, включающей
{[1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
2-(R)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-7-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(трифторметил)-изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-хлоризохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-8-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(3-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(2-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(7-бензил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-5-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-этил-6-метилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2,4,6-триметилфенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино)уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-6-циклогексилокси-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(6-бензолсульфонил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-пропоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[7-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,3-дигидробензофуран-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
метиловый эфир [(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты,
[(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
(S)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
(R)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-морфолин-4-ил-бензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензоксазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
[(6-хлор-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бутокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6,7-дифеноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-8-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бензилокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту и
[(1-циано-4,7-дигидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
и их фармацевтически приемлемые соли.
31. Фармацевтическая композиция для инибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
32. Способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), который заключаются в контактировании гидроксилазы HIF с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.
33. Способ по п.32, в котором гидроксилазой HIF является аспарагинилгидроксилаза.
34. Способ по п.33, в котором аспарагинилгидроксилазой является фактор ингибирования HIF.
35. Способ по п.32, в котором гидроксилазой HIF является пролилгидроксилаза.
36. Способ по п.35, в котором пролилгидроксилаза выбрана из группы, включающей EGLN1, EGLN2 и EGLN3 человека.
37. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.
38. Способ по п.37, в котором состоянием, связанным с HIF, является повреждение ткани, связанное с ишемией или гипоксией.
39. Способ по п.38, в котором ишемией является острый ишемический приступ, который выбран из группы, включающей инфаркт миокарда, эмболию легких, инфаркт кишечника, ишемический удар и почечное ишемическое реперфузионное повреждение.
40. Способ по п.38, в котором ишемией является хроническое ишемическое состояние, которое выбрано из группы, включающей сердечный цирроз печени, дегенерацию желтого пятна, хроническую почечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность.
41. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.
42. Способ лечения, профилактики или замедления развития анемии, который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.
Способ приготовления мыла | 1923 |
|
SU2004A1 |
Электронно-лучевой осциллограф | 1980 |
|
SU911340A1 |
ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)-β-АЛАНИНАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1996 |
|
RU2159613C2 |
Авторы
Даты
2012-07-27—Публикация
2007-01-26—Подача