СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К МЕТАБОЛИЧЕСКОМУ СИНДРОМУ Российский патент 2013 года по МПК A61B5/103 

Изобретение относится к клинической медицине и может быть использовано для выявления предрасположенности к метаболическому синдрому на ранней стадии обследования, когда пациент еще не заболел.

Метаболический синдром относится к разряду мультифакторных заболеваний с наследственной предрасположенностью, возникновение которых происходит в результате сочетания генетической предрасположенности индивидуума с комплексом биологических и средовых факторов [Fang]. По мнению F.S.Facchini, N.Hua, P.Abbasi, G.M.Reaven [Facchini F.S.] в развитии СД, т.е. полного метаболического синдрома, наследственности принадлежит ведущая роль.

Одним из перспективных направлений научного поиска является разработка критериев для оценки генетической предрасположенности к МС. В последние годы в этой области получены важные научные результаты. Развитие методик секвенирования нуклеотидных последовательностей и технологии генотипирования в сочетании с картированием наиболее часто встречаемых вариантов генов привело к существенному улучшению понимания генетических механизмов развития обычных, полигенных форм неаутоимунного диабета. До 2007 года было выявлено только 3 геномных региона, которые непосредственно связаны с СД 2 типа. В соответствии с генным подходом при проведении многофакторных корреляционных исследований с помощью нескольких сотен ДНК микросателлитных маркеров был идентифицирован сегмент в 10 хромосоме и протестирован полиморфизм PPARG и KCNJ11 в качестве факторов риска развития СД 2 типа. Секвенирование локуса позволило обнаружить ген, который, как считают до настоящего времени, чаще всего связан с развитием СД 2 типа - TCF7L22 [Frayling T.M.].

В течение 2007 года были дополнительно идентифицированы восемь локусов, связанных с диабетом 2 типа, а к началу 2008 года были обнаружены еще 6 геномных локусов, которые достоверно связаны с СД 2 типа. Использование методики множественного одноцепочечного нуклеотидного полиморфизма позволило обнаружить полиморфизмы (PPARG, KCNJ11, TCF7L2, CDKAL1, CDKN2A/CDKN2B, IGF2BP2, HHEX/KIF11/DE, SLC30A8, FTO, GCKR, TCF, WFS1, JAZF1, CDC123/CAMK1D, TSPAN8/LGR5, THADA, ADAMTS9 и NOTCH2), которые связаны с развитием СД 2 типа и рассматриваются и как маркерные, и как причинные генные варианты [Pedersen O.]. Данная гипотеза состоит в том, что комбинация генных вариантов, способствующих развитию СД 2 типа, и ведение нездорового образа жизни (пациента/ки или его/ее матери) приводит к увеличению риска нарушения обмена глюкозы и развитию СД 2 типа [Zeggini E.].

На сегодняшний день, в научной литературе не описаны точные критерии индивидуальной предрасположенности к метаболическому синдрому и СД2т. Мы считаем, что поиск маркеров индивидуальной предрасположенности должен соответствовать следующим условиям:

1) методика тестирования должна быть достаточно проста, экономична и не должна требовать для своей реализации дорогостоящего оборудования, реактивов и высококвалифицированного персонала;

2) процедура обследования должна быть, по возможности, неинвазивна и необременительна для пациента. Наиболее отвечающим вышеназванным условиям является дерматоглифический анализ.

Дерматоглифика занимается изучением признаков папиллярных узоров на ладонной поверхности кистей и пальцев рук. Гребневая кожа имеет преимущества перед многими анатомическими признаками, так как, во-первых, может быть выражена качественными и количественными способами, во-вторых, содержит в себе одновременно несколько признаков, каждый из которых может иметь диагностическое значение и, в третьих, широко доступна для исследования (Шарец Ю.Д., 1973). Основные элементы гребневой кожи формируются на ранних этапах внутриутробного развития, начиная с 4 недели, из того же самого эмбрионального зачатка, что и нервная система. Сформировавшись к 13-й неделе внутриутробного развития, узоры гребневой кожи остаются неизменными в течение всей жизни человека. Формирование кожных узоров генетически детерминировано и находится под полигенным контролем. На папиллярный узор оказывают влияние устойчивость генных локусов, Х-хромосома, а также экзогенные факторы, воздействующие на организм в процессе морфогенеза дактилоскопического рисунка. Нарушение обменных процессов, связанных с мутацией отдельных генов на ранних этапах закладки плода, формирования и дифференциации органов, отражается и на особенностях кожного узора.

На сегодняшний день считаются доказанными коррелятивные связи между индивидуальными графическими элементами кожного рисунка и особенностями хромосомного набора индивидуума (Трепаков Е.А., 1989). Изучается возможность использования дерматоглифических признаков для диагностики адаптированности индивидуумов к тем или иным условиям их существования в социуме (Чистикин А.Н., 1993, 1997; Бутова О.А., 1999, 2001; Лисова И.М., 2002, 2003).

Диагностика заболеваний по кожным узорам основана на нахождении у данного пациента признаков дерматоглифики, наиболее часто встречающихся у страдающих данной патологией людей. Результаты анализа дерматоглифических признаков используются отечественными и зарубежными исследователями для изучения дерматоглифических особенностей более 100 заболеваний (Чистикин А.Н., 1993).

Известен способ электромагнитной резонансной импедансометрии биологических объектов путем определения резонансного сопротивления исследуемой ткани пациента (патент РФ на изобретение №2295912, A61B 5/053) - ПРОТОТИП.

В известном способе исследованию подвергают электрокардиосигнал.

Известные способы прогнозирования развития сложны и дорогостоящи.

Технической задачей изобретения является повышение достоверности диагностики предрасположенности к метаболическому синдрому.

Для решения поставленной задачи предлагается способ диагностики предрасположенности к метаболическому синдрому, основанный на распознавании образов и включающий сканирование обеих ладоней пациента, обработку полученных данных и выявление параметров дерматоглифической картины, характеризующих пальцевой, общий и суммарный гребневый счет, характер рисунка на пальцах и в ладонной области на тенаре, гипотенаре и в межпальцевых полях, наличие и расположение ладонных трирадиусов, ладонный гребневый счет, направление окончания главных ладонных линий A, B, C, D, и если гребневый счет на 3 пальце ПР более 12, гребневой счет на 5 пальце ПР более 14, общий гребневой счет на всех пальцах ПР более 70, гребневой счет на 1 пальце ЛР более 20, гребневой счет на 4 пальце ПР более 20, гребневой счет на 5 пальце ПР более 14, общий гребневой счет на всех пальцах ЛР более 80, ладонный гребневой счет cd ЛР более 40, суммарный гребневой счет на всех пальцах П и ЛР более 130, окончание ГЛЛ С ПР в поле 9, наличие петли или петли с дополнительным трирадиусом в зоне между 3 и 4 пальцами ПР, то делают вывод о наличии у обследуемого предрасположенности к метаболическому синдрому.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Целью проведенного исследования явилось установление маркеров индивидуальной предрасположенности и предвестников метаболического синдрома у молодых людей с нормальными значениями антропометрических показателей и массы тела. Для выявления маркеров индивидуальной предрасположенности к развитию метаболического синдрома были решены следующие задачи:

1) установлены особенности дерматоглифической картины с учетом тендерных различий у пациентов с полным МС (СД 2 типа) и у молодых людей с увеличенной ЖСКТ при нормальных значениях антропометрических показателей и массы тела;

2) выявлены корреляционные отношения между антропометрическими, лабораторными составляющими МС и дерматоглифическими показателями;

3) выявлена взаимосвязь отдельных значений дерматоглифических показателей и антропометрических и биохимических составляющих МС у пациентов СД 2 типа и у молодых людей с высокой жировой составляющей в композиции тела (ЖСКТ);

4) сравнены особенности дерматоглифической картины пациентов с СД 2 типа и молодых людей с высокой ЖСКТ для выделения возможных маркеров МС.

Для изучения маркеров индивидуальной предрасположенности к МС и выявления предикторной значимости жировой составляющей в композиции тела (ЖСКТ) пациентов, что особенно важно для ранней диагностики МС и своевременного начала профилактических мероприятий, было обследовано 458 практически здоровых молодых людей, из них 363 студента УГМА (220 женщин и 143 мужчины) и 95 солдат ПУрВО и 91 пациент с СД 2 типа (63 женщины и 28 мужчин) - эталонная группа для дерматоглифического исследования, в котором «контролем» послужили 83 практически здоровых человека аналогичного возраста (63 женщины и 20 мужчин). Статистическая обработка материала проведена с использованием пакета прикладных программ "Statistica" (версия 6.0) и SPSS (версия 13.0). Изучены корреляционные отношения ЖСКТ и традиционных показателей абдоминально-висцерального ожирения с лабораторными составляющими МС, установлена совокупность элементов дерматоглифической картины, характерная для молодых людей с увеличенной ЖСКТ при нормальных значениях антропометрических показателей и массы тела и для пациентов с полным МС (СД 2 типа) - «метаболический морфогенотип», изучен характер корреляционных отношений каждого элемента дерматоглифической картины с антропометрическими и лабораторными составляющими МС в динамике его развития.

Результаты исследования показали, что дерматоглифическая картина у пациентов с МС и молодых людей с увеличенной ЖСКТ при нормальных значениях антропометрических показателей и массы тела характеризуется наличием однотипной совокупности элементов («метаболического морфогенотипа»), которые тесно коррелируют с большинством составляющих МС. Половые различия дерматоглифов выражаются лишь в меньшем числе признаков у женщин.

Проведенный в 3 этапа поиск типичных для пациентов с МС элементов дерматоглифической картины и последующий анализ корреляционных отношений каждого элемента с каждым из антропометрических и лабораторных компонентов МС позволил верифицировать значимость каждого из 61 исследованного элемента и характерной для пациентов с МС совокупности, которая была обозначена термином «метаболический морфогенотип», а также установить высокую его значимость (чувствительность=100%, специфичность=87,5%), как маркера предрасположенности к МС, и показать существующие различия в дерматоглифической картине женщин и мужчин. Изучение взаимосвязи дерматоглифических показателей и антропометрических и биохимических составляющих МС позволило выделить дерматоглифические критерии индивидуальной предрасположенности к развитию МС.

Дерматоглифические маркеры индивидуальной предрасположенности при МС № Наименование признака Значение признака 1. Гребневой счет на 3 пальце ПР более 12 2. Гребневой счет на 5 пальце ПР более 14 3. Общий гребневой счет на всех пальцах ПР более 70 4. Гребневой счет на 1 пальце ЛР более 20 5. Гребневой счет на 4 пальце ПР более 20 6. Гребневой счет на 5 пальце ЛР более 14 7. Общий гребневой счет на всех пальцах ЛР более 80 8. Ладонный гребневой счет cd ЛР более 40 9. Суммарный гребневой счет на всех пальцах П и ЛР более 130 10. Окончание ГЛЛ С ПР в поле 9 11. Наличие рисунка в зоне между 3 и 4 пальцами ПР петля и петля с дополнительным трирадиусом

Таким образом, результаты исследования, проведенного с учетом отсутствия в отечественной и зарубежной литературе сведений о наличии приемлемых в повседневной клинической практике маркеров предрасположенности и предикторов метаболического синдрома у молодых людей с нормальными значениями антропометрических показателей и ИМТ, позволяют выделить характерную для МС совокупность элементов дерматоглифической картины - «метаболического морфогенотипа». Использование дерматоглифики при массовых профилактических осмотрах практически здоровых молодых людей (включая подростков) позволит своевременно сформировать группу риска по развитию МС и начать профилактические мероприятия, а мониторинг ЖСКТ у данной категории пациентов позволит объективно судить об эффективности мер профилактики и выносить обоснованное решение о времени начала превентивной терапии, согласующееся с принципами доказательной медицины.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гусева И.С., Сорокина Т.Т. Дерматоглифика как конституциональный маркер при мультифакториальной патологии // Вопр. антротологии. - 1998. - №89. - С.99-111.

2. Ползик Е.В., Шеметова М.В., Якушева М.Ю., Казанцев B.C. Особенности дерматоглифики у больных профессиональным пылевым бронхитом. Генетика. 1999; 35(10): 1-5.

3. Чистикин А.Н. Изменчивость структур кожного рельефа и реактивность организма: Автореф. дисс.…докт. мед. наук - М. - 1997. - 31 с.

4. Fingerprint Ridge-Count Difference between Adjacent Fingertips (dR45) Predicts Upper-Body Tissue Distribution: Evidence for Early Gestational Programming [Text] / H.S.Kahn, R.Ravindranath, R.Valdez, К.M.V.Narayan // American Journal of Epidemiology. - V.153. - N.4 - 338-344.

5. Kaladze N.N. Dermatoglyphics in children with constitutional exogenous obesity [Text] / N.N.Kaladze, N.A.Chebanova, L.K.Doroshenko // Probl Endokrinol (Mosk). - 1992. - N.38(3). - P.23-24.

6. Pedersen O. 2007 - год существенного прорыва в исследовании мелекулярно-генетических основ неаутоиммунного диабета // International Journal of Metabolism by fax 02.04. - 2008. - Vol.XI, - №13.

7. Penrose L.S. Memorandum on dermatoglyphic nomenclature // Birth defects: Orig. Article Series. - 1968. - V.4, - №3. - P.1-13.

Изобретение относится к клинической медицине и может быть использовано в эндокринологии для выявления предрасположенности к метаболическому синдрому. Проводят сканирование обеих ладоней пациента, обработку полученных данных и выявление параметров дерматоглифической картины. Оценивают такие характеристики как: пальцевой, общий и суммарный гребневой счет, характер рисунка на пальцах и в ладонной области на тенаре, гипотенаре и в межпальцевых полях, наличие и расположение ладонных трирадиусов, ладонный гребневой счет, направление окончания главных ладонных линий А, В, С, D. На основании выявленных характеристик параметров дерматоглифической картины делают вывод о наличии предрасположенности к метаболическому синдрому. Способ позволяет осуществить прогноз предрасположенности к метаболическому синдрому. 1 табл.

Способ диагностики предрасположенности к метаболическому синдрому, основанный на распознавании образов и включающий сканирование обеих ладоней пациента, обработку полученных данных и выявление параметров дерматоглифической картины, характеризующих пальцевой, общий и суммарный гребневой счет, характер рисунка на пальцах и в ладонной области на тенаре, гипотенаре и в межпальцевых полях, наличие и расположение ладонных трирадиусов, ладонный гребневой счет, направление окончания главных ладонных линий А, В, С, D, и если гребневой счет на 3 пальце правой руки более 12, гребневой счет на 5 пальце правой более 14, общий гребневой счет на всех пальцах правой руки более 70, гребневой счет на 1 пальце левой руки более 20, гребневой счет на 4 пальце правой руки более 20, гребневой счет на 5 пальце правой руки более 14, общий гребневой счет на всех пальцах левой руки более 80, ладонный гребневой счет cd левой руки более 40, суммарный гребневой счет на всех пальцах правой руки и левой руки более 130, окончание главной ладонной линии правой руки в поле 9, наличие петли или петли с дополнительным трирадиусом в зоне между 3 и 4 пальцами правой руки, то делают вывод о наличии у обследуемого предрасположенности к метаболическому синдрому.