КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАЛЬПАИНОВ Российский патент 2013 года по МПК C07D401/04 C07D401/14 C07D409/14 A61K31/4439 A61P25/00 

Описание патента на изобретение RU2485114C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2485114C2

название год авторы номер документа
КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАЛЬПАИНА 2010
  • Клинг Андреас
  • Янтос Катя
  • Мак Хельмут
  • Меллер Ахим
  • Хорнбергер Вильфрид
  • Бакфиш Гизела
  • Лао Яньбинь
  • Нейсен Марьолен
RU2567392C2
КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАЛЬПАИНА 2010
  • Мак Хельмут
  • Клинг Андреас
  • Янтос Катя
  • Меллер Ахим
  • Хорнбергер Вильфрид
  • Хатчинс Чарльз В.
RU2540856C2
ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ НАДФН-ОКСИДАЗЫ 2009
  • Паж Патрик
  • Очард Майк
  • Лалё Бенуа
  • Гаджини Франческа
RU2538041C2
ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ НАДФН-ОКСИДАЗЫ 2009
  • Паж Патрик
  • Очард Майк
  • Лалё Бенуа
  • Гаджини Франческа
RU2532161C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3, 4-b]ПИРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) 2003
  • Аллен Дейвид Джордж
  • Коу Дайан Мэри
  • Кук Кэролин Мэри
  • Доул Майкл Дэннис
  • Эдлин Кристофер Дейвид
  • Хэмблин Джули Николь
  • Джонсон Мартин Редпат
  • Джоунз Пол Спенсер
  • Ноулз Ричард Грэм
  • Митчелл Шарлотт Джейн
  • Редгрейв Элисон Джудит
  • Уорд Питер
  • Линдвалл Мика Кристиан
RU2357967C2
СОЕДИНЕНИЯ ПИРРОЛО- И ТИАЗОЛОПИРИДИНА (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 2007
  • Аренд Майкл П.
  • Ву Минь
  • Дэн Шаоцзян
  • Тертл Эрик Д.
  • Флиппин Ли Э.
  • Хо Вэнь-Бинь
  • Чэн Хэн
RU2461557C2
ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ НАДФН-ОКСИДАЗЫ 2009
  • Паж Патрик
  • Очард Майк
  • Лалё Бенуа
  • Гаджини Франческа
RU2548022C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ТРИАЗОЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ Р2Х7 2010
  • Кристин Бразертон-Плейсс
  • Ралф Нью Харрис Iii
  • Брэдли Э. Ло
  • Франсиско-Хавьер Лопес-Тапия
  • Панкадж Д. Реге
  • Дейвид Брюс Репке
  • Рассел Стивен Стаблер
  • Кейт Адриан Марри Уолкер
RU2533122C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV 2005
  • Пауэлл Кеннет
  • Келси Ричард
  • Картер Малколм
  • Албер Дагмар
  • Уилсон Лара
  • Хендерсон Элайса
  • Чамберс Фил
  • Тейлор Дебра
  • Тимс Стэн
  • Дауделл Верити
RU2388476C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ 2012
  • Галлахер Михела
  • Хаберман Ребекка
  • Кох Мин Тен
RU2665021C2

Реферат патента 2013 года КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАЛЬПАИНОВ

Настоящее изобретение относится к новым карбоксамидным соединениям формулы I-A' или I-A", а также к их таутомерам и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 обозначает водород, C110-алкил, С37-циклоалкил-С14-алкил, арил-С16-алкил или гетарил-С14-алкил, где арил и гетарил в 2 последних упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь один радикал R1c; где R1a представляет C16-алкокси, R1c выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, CF3, О-CF3, O-CHF2, C16-алкила, C16-алкокси, гетарила, O-СН2-арила, - (CH2)p-NRc6Rc7 с р=0 или 1; где Rc6 представляет собой C16-алкил или SO216-алкил, Rc7 представляет собой C16-алкил или два радикала Rc6 и Rc7 вместе образуют с атомом N 5- или 6-членный необязательно замещенный С14-алкилом азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь один гетероатом из группы О и N, в качестве членов кольца, R2 обозначает C110-алкил, С37-циклоалкил, арил, гетарил, где арил и гетарил в последних двух упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных R2c радикала; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3a и R3b вместе с атомом углерода, с которым они соединены, являются С=O; Х обозначает водород или радикал формул C(=O)-O-Rx1 или C(=O)-NRx2Rx3, в которых Rx1 обозначает C16-алкил, Rx2 обозначает Н или C16-алкил, Rx3 обозначает Н, одна из переменных Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначает атом азота и оставшиеся переменные Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают СН, n равно 0 или 1, Ry выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, арила, -NH-SO2-Ry4, -(CH2)p-NRy6Ry7 с р=0; где Ry4 обозначает C16-алкил, Ry6 имеет одно из значений, указанных для Rc6, Ry7 имеет одно из значений, указанных для Rc7; m обозначает 0 или 1 для формулы I-A', Rw выбирают из галогена, C16-алкила, C16-алкокси, где C16-алкил может иметь один заместитель Rwa, арила, -(CH2)p-NRw6Rw7 с р=0 или 1, R имеет одно из значений, указанных для R1a, или представляет собой NRa2SO2Ra4, Ra2 представляет собой Н, Ra4 представляет собой C16-алкил, Rw6 имеет одно из значений, указанных для Rc6, Rw7 имеет одно из значений, указанных для Rc7, m равно 0, 1 или 2 для формулы I-А", Rw6* имеет одно из значений, указанных для Rw, E имеет одно из следующих значений: -CHRE2-CHRE3-, -CH2-O-, -О-СН2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH2-SO2-, -SO2-CH2-, где RE2, RE3 представляют собой водород; где арилы, указанные выше, представляют собой моно- или бициклические ароматические углеводородные радикалы, такие как фенил или нафтил, и гетарилы, указанные выше, представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и дополнительно могут содержать конденсированное бензольное кольцо. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на их основе и их применению. Технический результат: получены новые производные карбоксамидных соединений, полезных при лечении расстройств, вызванных повышенной активностью кальпаина. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 195 пр.

Формула изобретения RU 2 485 114 C2

1. Карбоксамидное соединение формулы I-A' или I-A"


где R1 обозначает водород, C110-алкил,
С37-циклоалкил-С14-алкил,
арил-С16-алкил или гетарил-С14-алкил, где арил и гетарил в 2 последних упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь 1 радикал R1c; где
R1a представляет C16-алкокси,
R1c выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, CF3, О-CF3, О-CHF2, C16-алкила, C16-алкокси, гетарила, О-СН2-арила,
-(CH2)p-NRc6Rc7 с р=0 или 1; где
Rc6 представляет собой C16-алкил или SO216-алкил, и
Rc7 представляет собой C16-алкил, или
два радикала Rc6 и Rc7 вместе образуют с атомом N 5- или 6-членный, необязательно замещенный С14-алкилом азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь 1 гетероатом из группы О и N, в качестве членов кольца,
R2 обозначает С110-алкил,
С37-циклоалкил,
арил, гетарил, где арил и гетарил в последних 2 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных R2c радикала; где
R2c имеет одно из значений, указанных для R1c;
R3a и R3b вместе с атомом углерода, с которым они соединены, являются С=O;
Х обозначает водород или радикал формул С(=O)-О-Rx1 или С(=O)-NRx2Rx3, в которых
Rx1 обозначает C16-алкил,
Rx2 обозначает Н или C16-алкил, и
Rx3 обозначает Н,
одна из переменных Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначает атом азота, и оставшиеся переменные Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают СН,
n равно 0 или 1,
Ry выбирают независимо друг от друга из галогена, CN,
арила,
-NR-SO2-Ry4,
-(CH2)p-NRy6Ry7 с p=0;
где Ry4 обозначает C16-алкил,
Ry6 имеет одно из значений, указанных для Rc6, и
Ry7 имеет одно из значений, указанных для Rc7;
m обозначает 0 или 1 для формулы I-A', и
Rw выбирают из галогена, С16-алкила, C16-алкокси, где C16-алкил может иметь 1 заместитель Rwa,
арила,
-(CH2)p-NRw6Rw7 с р=0 или 1,
Rwa имеет одно из значений, указанных для R1a, или представляет собой NRa2SO2Ra4,
Ra2 представляет собой Н,
Ra4 представляет собой C16-алкил,
Rw6 имеет одно из значений, указанных для Rc6,
Rw7 имеет одно из значений, указанных для Rc7,
m равно 0, 1 или 2 для формулы I-A", и
Rw6* имеет одно из значений, указанных для Rw,
Е имеет одно из следующих значений: -CHRE2, -CHRE3-, -CH2-O-, -O-CH2, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH2-SO2-, -SO2-CH2-,
где RE2, RE3 представляют собой водород;
где арилы, указанные выше, представляют собой моно- или бициклические ароматические углеводородные радикалы, такие как фенил или нафтил, и гетарилы, указанные выше, представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и дополнительно могут содержать конденсированное бензольное кольцо,
и их таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором m равно 0 или 1 и, когда m=1, Rw выбирают из F, Cl, C16-алкила, который является незамещенным или может иметь 1 заместитель Rwa.

3. Карбоксамидное соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Х в формуле I-A' или I-A" обозначает C=(O)-NRx2Rx3 радикал, в котором Rx2 и Rx3 имеет одно из вышеупомянутых значений.

4. Карбоксамидное соединение по п.3, в котором Х обозначает С(O)-NH2.

5. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R1 выбирают из
С110-алкила,
С37-циклоалкил-С14-алкила,
фенил-С14-алкила и гетарил-C14-алкила, где фенил и гетарил в последних 2 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1 радикал R1c.

6. Карбоксамидное соединение по пп.1 и 2, в котором R2 выбирают из: C110-алкила,
арила или гетарила, где арил может быть незамещенным или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных радикала R2c.

7. Карбоксамидное соединение по п.6, в котором R2 выбирают из арила и гетарила, где арил и гетарил могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных радикала R2c.

8. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, в котором Ry выбирают из F, Cl, CN, C16-диалкиламино, -NH-SO2-Ry4, и Ry4 обозначает С16-алкил.

9. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, которое соответствует формулам I-А.а' или 1-А.а"


где m, Е, R1, R3a, R3b, R2, Ry, Rw и Rw6* имеют вышеупомянутые значения, n равно 0 или 1, их таутомеры, и их фармацевтически приемлемые соли.

10. Карбоксамидное соединение, выбранное из:
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-хлор-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]-3-метилбутил}-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]-3-метилбутил}-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(2-тиенилметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(диэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-{4-[(диэтиламино)метил]-фенил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[4-(диэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-[3-амино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-фтор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(2-тиенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(3-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4,5-дигидро-2Н-бензо[g]индазол-2-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-пиперидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-1-(циклогексилметил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диоксопропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-[1-бензил-3-(этиламино)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,3-дигидробензо[b]уран-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-[3-амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диоксопропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-циано-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(4-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-(1-метилэтил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(пиридин-3-илметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3,5-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3,5-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,6-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{3-[(фенилметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-хлор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-илпиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-фтор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(5-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[(1S)-1-формил-2-фенилэтил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[(1S)-3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[(1S)-3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,5-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(фенилметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{-3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2,4-бис(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дихлор-6-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[3,5-диметил-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-бромфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(фенилметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-фенил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(1,3-бензоксазол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[5-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[5-хлор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-хлор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-хлорхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(4,5-дигидро-2Н-[1]бензоксипино[5,4-с]пиразол-2-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[7-(метилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-хлор-9-метилхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[8-(1-метилэтил)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторнафтален-1-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-[(диэтиламино)метил]-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамид метансульфоната
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(морфолин-4-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамид метансульфоната
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамид метансульфоната
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2,5-бис(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-изохинолин-5-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-[(метилсульфонил)амино]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-хинолин-8-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(3-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-(морфолин-4-илметил)-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(дифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(диэтиламино)метил]-4-фторфенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{3-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(пирролидин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-(4-фторфенил)-4-[(метилокси)метил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-бромфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-(диметиламино)-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-тиохромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-илпиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(5,5-диоксидотиохромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(6-хлорхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-[(диметиламино)метил]-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-(морфолин-4-илметил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-(пирролидин-1-илметил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-(4-фторфенил)-4-[(фенилокси)метил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(диэтиламино)метил]-3-(трифторметил)фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-фторхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[6-(этилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[8-(метилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-хлор-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-(диметиламино)-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-метилхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-{[(метилсульфонил)амино]метил}-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-циано-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
этил-3-[({2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]-2-оксо-4-фенилбутаноата
2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]-N-[3-(метиламино)-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]пиридин-3-карбоксамида
2-[3-(5-фторпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил]-N-[3-(метиламино)-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-циклогексил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-диметилпропил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(1,1-диметилэтил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамида
и их фармацевтически приемлемые соли.

11. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства, которое вызвано повышенной активностью кальпаина, содержащая карбоксамидное соединение по любому из пп.1-10, таутомер и его фармацевтически приемлемую соль.

12. Применение карбоксамидных соединений по любому из пп.1-10, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей для лечения расстройства, нарушения или состояния, которое вызвано повышенной активностью кальпаина.

13. Применение по п.12 для лечения нарушений, расстройств или состояния, которое выбирают из нейродегенеративных нарушений или расстройств, эпилепсии, боли, поражения сердца после ишемии сердца, поражения почек после ренальной ишемии, поражения скелетных мышц, дистрофии мышц, поражения, возникшего при пролиферации гладкомышечных клеток, спазмов коронарных сосудов, спазмов церебральных сосудов, дистрофии желтого пятна, катаракты глаз, или рестеноза кровяносных сосудов после ангиопластики и нарушения или расстройства, вызванного повышенным уровнем интерлейкина-I, TNF или Аβ.

14. Применение по п.12 для химиотерапии опухолей и их метастазов.

15. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 или 10 для применения в терапии нарушения, расстройства или состояния, которое вызвано повышенной активностью кальпаина.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2485114C2

Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1
RU 2004129587 A, 10.05.2005
МАШИНА ПОСТОЯННОГО ТОКА С РЕГУЛИРУЕМЫМ СОПРОТИВЛЕНИЕМ МАГНИТНОЙ ЦЕПИ 1923
  • Алексеев А.Е.
SU6973A1

RU 2 485 114 C2

Авторы

Клинг Андреас

Хорнбергер Вильфрид

Мак Хельмут

Меллер Ахим

Ниммрих Фолькер

Зееманн Дитмар

Лубиш Вильфрид

Даты

2013-06-20Публикация

2007-12-28Подача