СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПАТОЛОГИИ ПЛОДА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ Российский патент 2013 года по МПК A61K36/24 A61K36/28 A61K36/71 A61K36/81 A61P31/16 

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) характеризуются широкой распространенностью, неуправляемостью, высокой контагиозностью, аллергизацией, развитием вторичных иммунодефицитных состояний после перенесенной болезни (Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных: руководство для врачей. - М.: Триада-Х, 2004. - С.69-71). При ОРВИ у беременных в период гестации возможно инфицирование плаценты, околоплодных оболочек, а также самого плода. Кроме того, возможно тератогенное действие вирусов на эмбрион и плод, развитие локальных поражений плода. Доказано, что вирусы респираторных групп могут трансплацентарно передаваться от беременной к плоду, что обуславливает вовлечение в инфекционный процесс всех трех компонентов системы «мать-плацента-плод». Возможно развитие фетоплацентарной недостаточности, гипоксии плода, повышается риск преждевременных родов, гнойно-воспалительных заболеваний в послеродовом периоде (Черданцев Г.А., Башмакова Н.В., Михайлова С.В. и др. Программа профилактики патологии гестационного периода у женщин с ОРВИ: пособие для врачей. - Екатеринбург, 2008. - С.4).

В настоящее время отсутствуют надежные методы профилактики патологии фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с ОРВИ. Основным принципом защиты фетоплацентарного комплекса от вирусного воздействия у больной ОРВИ женщины является своевременное и эффективное лечение респираторной инфекции у матери. Однако далеко не все существующие методы лечения ОРВИ могут использоваться в период гестации. Доступные для применения у беременных методы предполагают лишь симптоматическое лечение ОРВИ, что незначительно снижает риск патологии плода (Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных: руководство для врачей. - М.: Триада-Х, 2004. - 144 с). Учитывая неблагоприятное действие респираторных вирусов на течение беременности с развитием патологии плода, очевидной является необходимость поиска наиболее эффективных и безопасных для матери и плода методов профилактики ОРВИ при беременности.

Перспективным направлением в лечении и профилактике респираторных заболеваний у беременных является антигомотоксическая терапия, предусматривающая введение препаратов с заведомо известными высокими иммуномодулирующими свойствами, которые усиливают общий фон противовирусной, а также антибактериальной защиты. Антигомотоксическая терапия способна стимулировать и поддерживать эндогенные процессы регуляции и самоизлечения, способствуя элиминации возбудителя. Кроме того, доказано цитопротективное действие антигомотоксической терапии через механизмы модуляции метаболических и иммунологических процессов, что важно при защите от вирусной альтерации. Антигомотоксическая терапия уменьшает частоту рецидивов заболевания. Препараты имеют натуральное происхождение, хорошо переносятся, могут применяться у беременных в любые сроки гестации (Херцбергер Г., Вейзер М. Гомеопатическое лечение инфекционных заболеваний различного происхождения. Biologish Medizin, 1997, №2, с.73-77). Действие антигомотоксических препаратов связано не с влиянием на симптоматику заболевания, а с регуляторным, дезинтоксикационным воздействием, стимулирующим защитные силы организма (Санталова Г.В., Гасилина Е.С., Борисова О.В. и др. Антигомотоксическая терапия персистирующих инфекций у детей: пособие для системы послевузовского образования врачей. - Самара, 2011. - С.17-19).

Известен способ профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ путем применения противовирусных препаратов (Свиной грипп: схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа A/H1N1. Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 25.08.2009 №24-0/10/1-5039. - М.: Проспект, 2009. - 16 с).

В известном способе профилактики для снижения риска вирусного поражения фетоплацентарного комплекса используется противовирусный препарат Занамивир, который вводится ингаляционно в течение первых 48 часов после появления первых симптомов гриппа. Занамивир способствует уменьшению выраженности симптомов гриппа, сокращает продолжительность лихорадочного периода, за счет снижения вирусемии, снижает частоту развития осложнений.

Недостатком данного способа является ограниченность его применения вследствие того, что безопасность применения данного препарата во время беременности до конца не изучена. Кроме того, важно учитывать возможные побочные действия этого препарата: тошнота, рвота, диарея, головная боль, ринит, синусит, общее недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка, миалгия, артралгия, которые сложно отличить от клинических проявлений гриппа.

Известен способ профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ путем применения индуктора интерферона (Колобухина Л.В. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций. Русский медицинский журнал, 2003. - Т.11, №5. - С.306).

В известном способе профилактики патологии плода у беременных с ОРВИ используется препарат Виферон (интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2) в свечах, который стимулирует в организме продукцию собственного интерферона, способствующего формированию защитного барьера, препятствующего инфицированию фетоплацентарного комплекса вирусами и бактериями, а также регулирует состояние иммунной системы.

Недостатком данного метода является то, что виферон в свечах разрешен к применению только с 14 недель гестации, что не позволяет проводить фетопротекцию в ранние сроки беременности, когда происходит процесс органогенеза и формирования эмбриоплацентарной системы. Кроме того, учитывая изменения в иммунной системе во время беременности на фоне ОРВИ, желательно исследование интерферонового статуса перед назначением виферона, что значительно осложняет применение этого препарата.

Известен способ профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ путем применения специфической иммунотерапии (Афиногенова В.П., Кытько О.В. Вакцинопрофилактика гриппа у беременных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 2010. - №4. - С.114-117).

В известном способе профилактики патологии плода у беременных с ОРВИ используется вакцина гриппозная иннактивированная Грипповак. Вакцина вызывает формирование специфического иммунитета против вируса гриппа типов А и В в течение 10-12 месяцев после вакцинации. Учитывая высокую восприимчивость беременных к ОРВИ, в том числе к гриппу, риск заболевания после иммунизации сохраняется, однако клинически оно протекает в более легкой форме, что снижает риск патологии плода.

Недостатком данного метода является то, что беременные женщины часто отказываются от лекарственной терапии и вакцинации при планировании беременности и в период гестации. Кроме того, данная вакцина противопоказана в случаях острого инфекционного и неинфекционного заболевания, обострения хронического заболевания, системного заболевания соединительной ткани, заболевания надпочечников при беременности. Следует также учитывать, что после специфической иммунотерапии гриппа сохраняется риск патологии фетоплацентарного комплекса вследствие заболевания другими острыми респираторно-вирусными инфекциями.

Наиболее близким к заявляемому способу профилактики патологии плода у беременных с ОРВИ является витаминотерапия (Тютюнник В.Л., Якунина Н.А., Щетинина Н.С. Профилактика гиповитаминоза в акушерской практике. Русский медицинский журнал, 2006. - №18. - С.1315; Мозговая Е.В., Краморева Н.Л. Оценка клинической эффективности препарата Теравит Прегна, назначаемого для профилактики и лечения железодефицитной анемии и гестоза при беременности. Русский медицинский журнал, 2008. -№7. - С.533).

В этом способе применяются витаминные комплексы, компоненты которых активно учавствуют в формировании противовирусного иммунного ответа и защищают клетку от повреждающего действия инфекционного агента. Кроме того, витаминотерапия улучшает метаболизм в системе «плацента-плод», повышает резистентность фетоплацентарного комплекса к повреждению различного генеза.

Недостатком этого, наиболее близкого к заявляемому, способа является низкая эффективность монотерапии препаратами витаминов в отношении защиты плода от вирусного повреждения при ОРВИ у матери. Кроме того, применение витаминотерапии в повышенной дозировке у беременных не рекомендуется, а в суточных дозировках эффективность при ОРВИ не высока.

Задача, решаемая изобретением, заключается в профилактике патологии плода у беременных женщин с ОРВИ. Технический результат заключается в повышении ее эффективности.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ путем применения витаминотерапии в суточных дозировках предусматривается проведение антигомотоксической терапии препаратом Траумель С в период клинических проявлений ОРВИ и препаратом Энгистол в течение 6 недель от начала заболевания, способствующей снижению риска развития перинатальной патологии.

Способ профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ осуществляется следующим образом.

Беременной женщине с клиническими проявлениями ОРВИ назначают комплексное лечение, включающее витаминотерапию в суточных дозировках и антигомотоксическую терапию препаратом Траумель С (Регистрационный № N011686/04 от 16.07.2010) по 2,2 мл внутримышечно через день в период клинических проявлений ОРВИ и препаратом Энгистол (Регистрационный №П N013495/01 от 14.03.2008) в течение 6 недель от начала заболевания: по 1 таблетке 3 раза в день в первые 2 недели, затем по 1 таблетке 2 раза в день в течение следующих 2-х недель, далее по 1 таблетке 1 раз в день в течение последних 2-х недель.

Для оценки эффективности профилактического лечения патологии плода при ОРВИ у матери осуществлялся динамический контроль состояния фетоплацентарного комплекса (клиническими и лабораторно-инструментальными методами - ультразвуковое исследование, ультразвуковая допплерография материнского и фетального кровотоков, кардиотокография, уровень содержания в крови белков, гормонов ассоциированных с плодом и плацентой), проводилась оценка морфофункциональных параметров новорожденного, результатов морфологического исследования последа.

Анализ эффективности предлагаемого способа профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ проведен по результатам ведения 495 женщин с ОРВИ во время беременности: I группу составили 193 беременные женщины, которым при заболевании ОРВИ проводилась только витаминотерапия препаратом Витрум Пренатал Форте по 1 таблетке 1 раз в день в течение 4 недель; II группу составили 148 беременных женщин, которым профилактика патологии плода при ОРВИ осуществлялась согласно предлагаемому способу; III группу составили 154 беременные женщины, которые отказались от какого-либо лечения ОРВИ.

Эффективность предлагаемого способа профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ, в сопоставлении с группами сравнения, оценивалась по следующим параметрам: развитие плацентарной недостаточности (ПН) различной степени тяжести (Стрижаков А.Н., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология, 2012. - №3. - С.20-25), частота внутриутробной задержки развития плода (ВЗРП), хронической гипоксии плода (ХГП), сочетания ВЗРП и ХГП, угрозы прерывания беременности, гестоза, многоводия, маловодия, повторных случаев ОРВИ в период беременности; плодово-плацентарный показатель; у новорожденных - масса-ростовой показатель, частота гипоксически-ишемического поражения ЦНС различной степени тяжести, инфекционно-воспалительных заболеваний; результаты морфологического исследования последа; медико-экономический эффект проведенного лечения.

Были получены следующие результаты анализа течения и исходов беременности у женщин о ОРВИ в период гестации в сравниваемых группах: соответственно I, II, III группам сравнения частота ПН составила - 75,1±8,2%, 35,1±4,9%, 86,3±9,4, при этом декомпенсированная ПН составила - 18,6±3,2%, 4,1±0,5%, 25,3±4,1%; ВЗРП - 53,4±6,4%, 11,5±2,6%, 62,3±7,9%; ХГП - 18,6±3,8%, 8,8±1,4%, 24,0±4,0%; сочетания ВЗРП и ХГП - 14,0±2,9%, 3,4±0,4%, 22,1±3,9%; угрозы прерывания беременности - 21,2±3,9%, 14,9±2,8%, 33,1±6,1%; гестоза - 20,2±3,4%, 12,2±2,7%, 26,0±4,5%; многоводия - 21,2±3,9%, 12,2±2,7%, 27,2±4,6%; маловодия - 13,5±3,0%, 0±0%, 26,0±4,6%; повторные случаи ОРВИ во время беременности имели место - 20,7±3,4%, 5,4±1,2%, 29,2±5,1%; плодово-плацентарный показатель составил - 5,2±0,6, 5,8±0,5, 4,9±0,7; масса-ростовой показатель новорожденных составил - 60,6±4,2, 63,6±3,8, 56,3±4,9; частота гипоксически-ишемического поражения ЦНС - 25,4±4,6%, 18,2±3,5%, 71,4±8,7%, при этом средней и тяжелой степени - 11,4±2,9%, 3,4±0,6%, 36,4±5,2%; инфекционно-воспалительных заболеваний - 20,2±4,3%, 12,2±3,1%, 41,5±6,6%. Данные обзорно-гистологического и гистостереометрического исследования плацент в сравниваемых группах распределились следующим образом: соответственно I, II, III группам сравнения частота воспалительной альтерации и дегенеративных изменений морфофункциональных структур (ворсин, сосудистого каллектра, соединительной ткани) составила - 24,3±4,8%, 9,5±1,1%, 34,4±5,8%; нарушения дифференцировки плацентарной ткани - 30,0±5,4%, 16,9±3,3%, 39,0±7,1%; подавление компенсаторно-приспособительных сосудистых реакций ворсин - 25,0±4,7%, 6,1±0,8%, 47,4±8,5%. Медико-экономический эффект предлагаемого способа профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ составил 423456,8 рублей в расчете на 100 пациенток.

Таким образом, использование для профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ антигомотоксической терапии препаратами Траумель С и Энгистол, наряду с витаминотерапией, значительно расширяет профилактические возможности метода за счет усиления элиминации возбудителя, стимуляции эндогенных процессов регуляции, детоксикации и активации иммунных защитных механизмов и факторов противоинфекционного иммунитета, улучшения микроциркуляции и фетопротекции. Эффективность разработанного способа профилактики подтверждается более благоприятными гестационными и перинатальными исходами у женщин, которые при заболевании ОРВИ получали витаминотерапию и антигомотоксическую терапию. В данной клинической группе по сравнению с группой беременных, получавших только витаминотерапию, и группой беременных, которые отказались от лечения, выявлено достоверное снижение частоты реализации ПН в 2,1 и 2,4 раза соответственно, ее декомпенсированной формы - в 4,5 и 6,2 раза, ВЗРП - в 4,6 и 5,4 раз, ХГП - в 2,1 и 2,7 раз, угрозы прерывания беременности - в 1,4 и 2,2 раз, гестоза - в 1,7 и 2,1 раз, нарушения функции амниона - в 2,0 и 4,4 раза, рецидивов ОРВИ - в 3,8 и 5,4 раз, гипоксически-ишемического поражения ЦНС новорожденного - в 1,4 и 3,9 раз, в том числе средней и тяжелой степени - в 3,4 и 10,7 раз, инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных - в 1,7 и 3,4 раз, воспалительной альтерации и дегенеративных изменений морфофункциональных структур плаценты - в 2,6 и 3,6 раз, подавления каллекторно-приспособительных сосудистых реакций ворсин - в 4,1 и 7,8 раз; более высокие плодово-плацентарный показатель - в 1,1 и 1,2 раз, масса-ростовой показатель - в 1,1 и 1,1 раза.

Преимуществом метода является то, что все используемые для профилактики патологии плода у беременных с ОРВИ лекарственные средства отвечают требованиям перинатальной фармакологии. Препараты Траумель С и Энгистол хорошо переносятся беременными женщинами, так как имеют натуральное происхождение. Ни у одной из беременных женщин при приеме антигомотоксических препаратов не было отмечено аллергических и побочных реакций.

Пониженная эффективность профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ с применением только витаминотерапии обусловлена, с одной стороны, низкой непрямой противовирусной активностью витаминов в суточных дозировках, с другой стороны, недостаточной метаболической фетопротекцией витаминов.

По результатам анализа перинатальных исходов с позиции доказательной медицины путем расчета показателя «отношение шансов» (Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина, - Самара: СамГМУ. - 2009. - 124 с.) определена клиническая эффективность предлагаемого профилактического комплекса патологии плода у беременных женщин с ОРВИ, включающего витаминотерапию и антигомотоксическую терапию, - в 4,72 раза эффективней по сравнению с группой беременных женщин, которые отказались от профилактического лечения, и в 2,68 раза эффективней группы, в которой проводилась только витаминотерапия.

Положительный эффект предлагаемого способа дает новые возможности в профилактике патологии плода у женщин с ОРВИ с высокой результативностью благодаря применению неиспользуемого ранее для этой цели метода лечения. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, широко доступен для современных учреждений родовспоможения.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа профилактики с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

По результатам сравнительного анализа совокупность признаков заявляемого способа профилактики обеспечивает ему новые свойства в виде повышения эффективности профилактики, то есть, по мнению заявителей, обеспечивает соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Критерий изобретения «промышленная применимость» подтверждается тем, что заявляемый способ профилактики может быть успешно применен для массовой профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики патологии плода у беременных женщин с ОРВИ. Для этого проводят витаминотерапию в суточных дозах. Кроме того, дополнительно назначается антигомотоксическая терапия препаратом Траумель С по 2,2 мл внутримышечно через день в период клинических проявлений ОРВИ и препаратом Энгистол в течение 6 недель от начала заболевания - по 1 таблетке 3 раза в день в первые 2 недели. Затем по 1 таблетке 2 раза в день в течение следующих 2-х недель. Далее по 1 таблетке 1 раз в день в течение последних 2-х недель. Способ безопасен для здоровья беременной женщины и плода, доступен, повышает эффективность профилактики перинатальной патологии, обусловленной ОРВИ у женщин в период гестации.

Способ профилактики патологии плода у беременных женщин с острыми респираторными вирусными инфекциями, включающий применение витаминотерапии в суточных дозах, отличающийся тем, что дополнительно проводят антигомотоксическую терапию препаратом Траумель С по 2,2 мл внутримышечно через день в период клинических проявлений ОРВИ и препаратом Энгистол в течение 6 недель от начала заболевания - по 1 таблетке 3 раза в день в первые 2 недели, затем по 1 таблетке 2 раза в день в течение следующих 2-х недель, далее по 1 таблетке 1 раз в день в течение последних 2-х недель, способствующую снижению риска перинатальной патологии.