СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА Российский патент 2014 года по МПК A61K31/00 A61K38/24 A61P17/00 A61P31/22 

Внутриутробные инфекции (ВУИ) являются одним из самых сложных и спорных вопросов акушерства и перинатологии. Возрастание значимости ВУИ связано с высоким уровнем инфицированности беременных женщин, появлением более информативных методов диагностики ВУИ, а также расширением когорты новорожденных, получающих агрессивные методы лечения (Ким Е.И., Лучанинова В.Н., Бурмистров В.И. Влияние внутриутробных инфекций на состояние здоровья детей раннего возраста. Российский Вестник перинатологии и педиатрии, 2007. - №5. - С.21-25).

Среди основных причин перинатальной заболеваемости и смертности ведущее место принадлежит вирусу простого герпеса, которым инфицировано 40-70% беременных (Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных: руководство. - М.: Триада-Х, 2004. - 144 с.).

Исход внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса может быть различным: внутриутробная задержка развития плода, желтуха, ДВС-синдром, нарушение адаптации новорожденного, клинические проявления локального и генерализованного инфекционного процесса (врожденная пневмония, менингит, сепсис). У 85% детей может быть вирусная персистенция с бессимптомным течением в начале заболевания и, в последующем, приводящая к патологии со стороны центральной нервной системы, аллергическим и аутоиммунным заболеваниям. Наиболее опасны такие органические расстройства как детский церебральный паралич, эпилепсия, пороки сердца, слепота, глухота, патология сетчатки (Корнева М.Ю., Коровина Н.А., Заплатников А.Л. и др. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей. Российский Вестник перинатологии и педиатрии, 2005. - №2. - С.48-52).

Учитывая тяжелый характер патологии у детей, связанной с внутриутробным инфицированием вирусом простого герпеса, очевидной является необходимость поиска наиболее эффективных и безопасных для матери и плода методов профилактики ВУИ, отвечающих принципам перинатальной фармакологии. В настоящее время отсутствуют абсолютно надежные методы профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса. Существующие методы предполагают применение супрессивной или эпизодической противовирусной химиотерапии, имеющей большой спектр побочных реакций (Владимирова Н.Ю., Никитин В.Г., Чижова Г.В. Индивидуальный подход к дородовой подготовке женщин с синдромом потери плода на фоне различных форм генитального герпеса. Акушерство и гинекология, 2008. - №5. - С.31-35).

Перспективным направлением в лечении и профилактике рецидивирующих вирусных инфекций является антигомотоксическая терапия, которая способна стимулировать и поддерживать эндогенные процессы регуляции и самоизлечения, способствуя элиминации возбудителя. Антигомотоксическая терапия направлена на активацию иммунных защитных механизмов: увеличение уровня Т-хелперов, лизоцима, фагоцитарной активности и других факторов противоинфекционного иммунитета. Антигомотоксическая терапия уменьшает частоту рецидивов заболевания. Препараты имеют натуральное происхождения, хорошо переносятся, могут применяться у беременных в любые сроки гестации (Херцбергер Г., Вейзер М. Гомеопатическое лечение инфекционных заболеваний различного происхождения. Biologish Medizin, 1997. - №2. - C.73-77).

Известен способ профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса путем местного применения противогерпетических препаратов (Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. Русский медицинский журнал, 2001. - Т.9, №6. - С.237-242).

В известном способе профилактики внутриутробного инфицирования на очаги клинической реализации герпесвирусной инфекции у беременных оказывают воздействие 5% мазью Ацикловира. Местное применение данного препарата способствует снижению клинических проявлений (высыпания на коже, слизистых оболочках, зуд, жжение, гиперемия), что обусловлено снижением репликации вируса в слизистых оболочках, коже.

Недостатком известного способа является отсутствие влияния применяемого местно препарата на содержание вируса в крови, его эрадикацию, частоту и тяжесть рецидивов в будущем, а также отсутствие влияния на асимптомное вирусовыделение, что не позволяет своевременно и надежно проводить превентивное лечение внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса в период беременности.

Известен способ профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса путем использования эпизодического лечения Ацикловиром (Боровкова Л.В., Замыслова В.П. Современные методы профилактики и лечения генитального герпеса. Медицинский альманах, 2011. - №6(19). - С.102-106).

В известном способе профилактики внутриутробного инфицирования плода проводится эпизодический пероральный прием препарата Ацикловир (200 мг) в период рецидива.

Недостатком известного способа является запоздалое начало лечения, на фоне высокой репликации вируса простого герпеса вследствие начала лечения при клинических проявлениях заболевания, что приводит к высокому риску внутриутробного инфицирования плода. Супрессивная терапия (длительный, постоянный прием препарата) во время беременности не применяется вследствие высокого риска неблагоприятного воздействия химиотерапии на плод.

Известен способ профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса путем применения специфической иммунотерапии (Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. Русский медицинский журнал, 2001. - Т.9, №6. - С.237-242).

В известном способе профилактики внутриутробного инфицирования плода используется отечественная герпетическая вакцина (поливалентная, тканевая, убитая). Эффект вакцины связан со стимуляцией специфической реакции противовирусного иммунитета в отношении вируса простого герпеса, восстановлением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и специфической десенсибилизацией организма.

Недостатком данного метода является невозможность использования во время беременности. Результат вакцинации вне беременности (на догестационном этапе) нестойкий вследствие отсутствия специфического и долговременного иммунитета при инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса. Кроме того, у беременных возможно изменение иммунореактивности вследствие формирования физиологической иммуносупрессии, гестационной иммунологической толерантности.

Наиболее близким к заявленному способу является способ профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса путем комплексной терапии (местное лечение, эпизодическая системная терапия, неспецифическая иммунотерапия) в период рецидива заболевания (Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Танасова А.Н., Щепеткова И.Н., Зуйков И.А. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии. Русский медицинский журнал, 2004. - Т.12, №7. - С.459-464).

В этом способе профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса местное и системное применение Ацикловира дополняется лечением иммуномодуляторами, влияющими на интерфероногенез и состояние клеточного звена иммунитета, что способствует усилению неспецифической иммунологической защиты организма беременной женщины и фетоплацентарного комплекса.

Недостатком этого, наиболее близкого к заявленному, способа является невозможность полноценной иммунокоррекции дефектных звеньев иммунитета у инфицированных вирусом простого герпеса беременных женщин, кроме того, стимулирование дефектной иммунной системы во время рецидива герпеса у беременных женщин нецелесообразно, так как может привести к непрограммированному результату.

Задача, решаемая изобретением, заключается в профилактике внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса. Технический результат заключается в повышении ее эффективности. Указанный технический результат достигается тем, что в способе профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса путем применения местного и системного эпизодического лечения Ацикловиром при рецидиве герпетической инфекции предусматривают проведение антигомотоксической терапии на прегравидарном этапе в течение трех месяцев и в период гестации в виде трех курсов в сроки 14-18 недель, 24-28 недель, 34-38 недель.

Способ профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса осуществляется следующим образом.

Женщинам, инфицированным вирусом простого герпеса, при планировании беременности проводится догестационная подготовка в течение трех месяцев, включающая антигомотоксическую терапию препаратом Энгистол (Регистрационный № П N013495/01 от 14.03.2008) по схеме: первый месяц по 1 табл. 3 раза в день, второй месяц по 1 табл. 2 раза в день, третий месяц по 1 табл. 1 раз в день.

Во время беременности антигомотоксическая терапия проводится в сроки 14-18 недель, 24-28 недель, 34-38 недель препаратом Энгистол по 1 табл. 3 раза в день. При рецидиве герпеса проводится местное лечение 5% мазью Ацикловира (Регистрационный № ЛСР - 006065/08 от 31.07.2008) и системное эпизодическое лечение Ацикловиром (Регистрационный № ЛС - 001205 от 27.01.2006) по схеме 1 табл. 5 раз в день в течение 5 дней.

Для оценки эффективности предлагаемого способа профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса проводилось обследование новорожденных детей с целью диагностики внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса (методы ПЦР, ИФА).

Анализ эффективности предлагаемого способа профилактики внутриутробного инфицирования плода проведен по результатам ведения 806 беременных, инфицированных вирусом простого герпеса.

I группу составили 226 инфицированных вирусом простого герпеса женщин, которым во время беременности проводилась только местная и эпизодическая системная химиотерапия Ацикловиром в период рецидива герпетической инфекции;

II группу составили 172 инфицированных вирусом простого герпеса женщины, которым профилактика внутриутробного инфицирования осуществлялась согласно предлагаемому способу;

III группу составили 408 инфицированных вирусом простого герпеса женщин, которые отказались от проведения каких-либо профилактических мероприятий.

Обследование новорожденных от женщин всех трех групп сравнения на предмет внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса показало, что в I группе внутриутробное инфицирование имело место в 18 наблюдениях (7,96%), во II группе - в 1 наблюдении (0,58%), в III группе - в 100 наблюдениях (24,5%). Следовательно, при применении предлагаемого способа профилактики внутриутробное инфицирование плода имело место в 13,7 раза реже, по сравнению с группой, в которой проводилась только химиотерапия, и в 42 раза реже, в сравнении с клинической группой без профилактики внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса.

Таким образом, использование для профилактики внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса антигомотоксической терапии на догестационном этапе и в виде курсовой терапии во время беременности, наряду с химиотерапией в период рецидива герпетической инфекции, значительно расширяет профилактические возможности метода. Преимуществом метода является коррекция иммунитета на догестационном этапе с целью создания благоприятного фона для формирования и последующего течения беременности. Профилактика внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса вне обострения, периодическое применение антигомотоксической терапии способствует снижению рецидивов, отрицательных эффектов от химиотерапии, и более благоприятному течению беременности за счет детоксикационного биоэффекта, улучшения микроциркуляции, нормализации функции регуляторных систем, иммуномодулирующего и непрямого противовирусного действия. Ни у одной из беременных женщин при приеме антигомотоксических препаратов не было отмечено аллергических и побочных реакций.

Пониженная эффективность профилактики внутриутробного инфицирования плода с применением местной и системной эпизодической химиотерапии обусловлена запоздалым началом лечения на фоне высокой репликации вируса простого герпеса.

По результатам верификации диагноза внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса (подтвержденного наличием инфекционного агента у новорожденного) с позиции доказательной медицины путем расчета показателя «отношение шансов» (Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина, - Самара: СамГМУ. - 2009. - 124 с.) определена клиническая эффективность данного комплекса с комбинированным применением местной и системной эпизодической терапии Ацикловиром на фоне проведения антигомотоксической терапии (в 55,52 раза эффективней по сравнению с группой, в которой не проводилось профилактическое лечение, и в 14,8 раза эффективней группы, в которой проводилась только химиотерапия). Медико-экономический эффект предлагаемого способа профилактики внутриутробного инфицирования плода составил 541726,4 рублей на 100 человек.

Положительный эффект предлагаемого способа дает новые возможности в профилактике внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса с высокой результативностью благодаря применению неиспользуемого ранее для этой цели метода лечения. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, широко доступен для современных учреждений родовспоможения.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа профилактики с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

По результатам сравнительного анализа совокупность признаков заявляемого способа профилактики обеспечивает ему новые свойства в виде повышения эффективности профилактики, то есть, по мнению заявителей, обеспечивает соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Критерий изобретения «промышленная применимость» подтверждается тем, что заявляемый способ профилактики может быть успешно применен для массовой профилактики внутриутробного инфицирования плода у женщин, инфицированных вирусом простого герпеса.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса. Для этого проводят местное и системное эпизодическое лечение Аникловиром при рецидиве герпетической инфекции. Кроме того, на прегравидарном этапе у инфицированных вирусом простого герпеса женщин проводят антигомотоксическую терапию препаратом Энгистол в течение трех месяцев. Первый месяц принимают по 1 табл. 3 раза в день, второй месяц по 1 табл. 2 раза в день, третий месяц по 1 табл. 1 раз в день; и в период гестации в виде трех курсов антигомотоксической терапии препаратом Энгистол по 1 табл. 3 раза в день в сроки 14-18 недель, 24-28 недель, 34-38 недель беременности. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, доступен для учреждений родовспоможения, повышает эффективность профилактики внутриутробного инфицирования плода.

Способ профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса, включающий местное и системное эпизодическое лечение Ацикловиром при рецидиве герпетической инфекции, отличающийся тем, что на прегравидарном этапе у инфицированных вирусом простого герпеса женщин проводят антигомотоксическую терапию препаратом Энгистол в течение трех месяцев: первый месяц по 1 табл. 3 раза в день, второй месяц по 1 табл. 2 раза в день, третий месяц по 1 табл. 1 раз в день; и в период гестации в виде трех курсов антигомотоксической терапии препаратом Энгистол по 1 табл. 3 раза в день в сроки 14-18 недель, 24-28 недель, 34-38 недель беременности.