Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в практике врачей терапевтов, неврологов, психиатров, занимающихся лечебной деятельностью, профилактикой или вопросами реабилитации в области курортологии.
По прогнозам исследователей по мере старения общества одной из важнейших социальных проблем станут болезнь Альцгеймера - неизлечимое нейродегенеративное заболевание - и деменция в целом, занимающие одно из первых мест среди болезней, налагающих большую нагрузку на общество в развитых странах (6, 8, 11, 13, 17, 18). Ее уже называют «эпидемией XXI века» (21). Распространенность болезни в популяции зависит от различных факторов. Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистике: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается примерно вдвое, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на тысячу человеко-лет к 95 годам. По данным ВОЗ, в 2005 году деменцией страдали 0,379% мирового населения, а прогноз на 2015 год достигает значения 0,441% и еще больший процент населения - 0,556%, может быть поражен болезнью к 2030 году (5, 26, 28, 30). Современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют, ни остановить, ни замедлить развитие заболевания (5, 26, 27, 28). В 2012 году США прекратили поиски лекарства от болезни Альцгеймера в связи с безуспешностью поисков перспективного препарата. Развитие болезни неумолимо переводит человека в зависимое от чужой помощи состояние. Уход за больным требует физической нагрузки, финансовых затрат, отражается на социальной стороне жизни и психологически очень тягостен. Расходы по уходу за пациентом в США составляют в среднем от 18000$ до 77500$ в год (17, 18, 21, 29, 33). Следовательно, любая терапия, способная предотвратить и/или замедлить процесс заболевания, будет полезна как с экономической стороны, так и в социальном аспекте.
Международные исследования, призванные оценить возможность замедлить или предотвратить наступление болезни, нередко дают противоречивые результаты (4, 6, 12). Вместе с тем, эпидемиологические исследования говорят о том, что некоторые поддающиеся коррекции факторы - диета, риск сердечно-сосудистых заболеваний, прием лекарств, мыслительная активность и другие - ассоциированы с вероятностью развития болезни. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокий уровень холестерина и гипертензия, диабет, курение, ассоциированы с повышенным риском и более тяжелым течением болезни Альцгеймера. Существуют данные о потенциальной связи болезни Альцгеймера с атеросклерозом, общих механизмов их развития (J. Molecular Biology of the Cell, 2010). Некоторые исследования говорят о повышенном риске развития болезни Альцгеймера у тех людей, чья работа связана с воздействием магнитных полей, попаданием в организм металлов, особенно алюминия, или использованием растворителей.
Среди возможных причин развития болезни Альцгеймера рассматриваются три основные конкурирующие гипотезы - снижение синтеза нейромедиатора ацетилхолина, накопление в тканях мозга бета-амилоида и тау-белка, вследствие чего нарушается гомеостаз ионов кальция в клетке, провоцируется апоптоз и запускается процесс нейрональной дегенерации (25). Поскольку воспаление является признаком повреждения тканей при любом заболевании, воспалительные процессы и цитокины могут играть роль в патофизиологии при болезни Альцгеймера либо представлять собой маркер иммунной реакции.
В настоящее время в России болезнь Альцгеймера рассматривается в общем перечне болезней нервной системы в рубрике «Другие дегенеративные болезни нервной системы» (G30), что не позволяет оценить истинный масштаб возрастающей проблемы (14). Особенности рассматриваемых механизмов развития болезни Альцгеймера, роль факторов риска (пожилой возраст, образ жизни, сопутствующая патология, генетические факторы, ксенобиотические воздействия), трудности и несвоевременность диагностики и возрастающий социально-экономический ущерб могут найти свое решение в разработке комплексной программы профилактики развития и прогрессирования болезни Альцгеймера, в основу которой были бы положены принципы охраны здоровья здоровых и улучшения и восстановления качества жизни больных (на ранней стадии процесса) на базе санаторно-курортного лечения с использованием уникальных природных факторов. В первую очередь, радонотерапии с ее уникальными феноменами: гормезиса, потенцирования трех разных по механизму действия компонент в составе воды: радона, азота и кремниевой кислоты, омоложения при изменении индивидуального соотношения изотопов 12С и 13С в тканях человека в сторону 13С, характеризующего состояние молодого организм, и восстановления иммунитета (9).
Известны способы лечения болезни Альцгеймера, согласно которым:
1. Терапию проводят препаратом под названием мемантин, ингибирующий активацию глутаматных NMDA-рецепторов (Lipton SA (2006). «Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond». Nat Rev Drug Discov 5 (2):160-170. DOI:10.1038/nrd1958. PMID 16424917148). Показана умеренная эффективность мемантина при болезни Альцгеймера умеренной и сильной тяжести, но неизвестно, как он действует на ранней стадии. Редко отмечаются слабовыраженные побочные эффекты, среди них - галлюцинации, замешательство, головокружение, головная боль и утомление (31). В комбинации с донепезилом мемантин демонстрирует «статистически значимую, но клинически едва заметную эффективность» в действии на когнитивные показатели, существенно определяющие качество жизни таких больных.
2. Применяются когнитивно-ориентированные методы терапии с целью снизить когнитивный дефицит и заключаются в представлении информации о времени, местоположении и личности пациента для того, чтобы облегчить осознание им обстановки и собственного места в ней (24). Когнитивная переподготовка проводится для улучшения нарушенных способностей больного, которому задают задачи, требующие умственного напряжения. Отмечено лишь некоторое улучшение когнитивных возможностей при использовании этих методов и исчезновение их эффекта со временем, что приводило к негативным проявлениям и разочарованию пациентов (Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). «Cognitive rehabilitation combined with drug treatment in Alzheimer's disease patients: a pilot study». Clin Rehabil 19 (8):861-869. DOI:10.1191/0269215505cr911oa. PMID 16323385; Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). «Reminiscence therapy for dementia». Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI:10.1002/14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613).
3. Стимулирующие методы терапии включают арт-терапию, магнитолазеропунктуру корпоральных точек в сочетании с цветовой и музыкальной терапией (прототип: Ткаченко Н.Т., RU 2006135279/14, 05.10.2006). А также разновидности терапии, при которых пациенты общаются с животными, занимаются физическими упражнениями и любой другой общеукрепляющей активностью, что, по данным исследований, в умеренной степени влияет на поведение и настроение, и еще меньше на уровень функционирования (Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer′s disease and Other Dementias (PDF). American Psychiatric Association (October 2007). dot: 10.1176/appi.books.9780890423967.152139).
Таким образом, современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют, ни остановить, ни замедлить развитие заболевания.
Задачей настоящего изобретения явилась разработка способа комплексной профилактики развития и прогрессирования болезни Альцгеймера, проявлений активности факторов риска данного процесса на курортном этапе.
Предлагаемый способ обеспечивает достижение следующего технического результата: профилактики развития и прогрессирования болезни Альцгеймера на курортном этапе за счет: снижения активности факторов риска, в частности уровня холестерина, нормализации функциональной активности коры головного мозга, а также деятельности высших вегетативных центров. Происходит нормализация гемодинамики коронарного и церебрального кровотока, показателей липидного и нуклеинового обменов, омоложение организма и восстановление иммунного статуса, т.к. согласно концепции исследователей, иммунная система больного должна научиться распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни.
На курорте «Белокуриха» проводились специальные исследования клинико-биохимического характера (Эфендиева Т.С. Опыт лечения больных атеросклерозом на курорте Белокуриха (клинико-биохимические и катамнестические исследования): Автореф. дис. … канд. мед. наук - Новосибирск. - 1968. - 16 с. (23). Установлено, что радоновые воды оказывают положительное влияние на основные патогенетические механизмы атеросклероза: нормализуют функциональную активность коры головного мозга, а также деятельность высших вегетативных центров: у больных быстро восстанавливается сон, уменьшается раздражительность, головные боли, головокружения, шум в голове, улучшается настроение. Клинические наблюдения, а также данные ЭКГ, БКГ, картина глазного дна указывают на то, что после лечения радоновыми ваннами наступает нормализация гемодинамики коронарного и церебрального кровотока; показатели липидного обмена (холестерин, липопротеины и др.) и активность фактора просветления под влиянием радоновых вод имеют тенденцию к нормализации;
активируется обменно-трофическая функция соединительной ткани:
нормализуется проницаемость капилляров, азотистый и нуклеиновый обмен;
под влиянием радоновых процедур повышается анти- коагулянтная активность крови: увеличивается количество свободного гепарина и гепариноцитов, активность фибринолиза, нормализуется тромбоэластограмма (22, 23).
Способ осуществляется следующим образом.
Проводят комплексное лечение:
- ванну с радоновой водой принимают дважды в течение дня, путем погружения в воду (одним из вариантов может быть погружение в воду до пупка) в течение приблизительно 20 минут (длительность приема ванн зависит от психоэмоционального статуса больного),
- первая половина дня:
- после приема ванны до завтрака и через два часа после завтрака глотками в размеренном темпе больной выпивает 50 и 100 мл радоновой воды, соответственно,
- вторая половина дня:
- до обеда и через час после обеда глотками в размеренном темпе больной выпивает 100 мл радоновой воды,
- спустя 2 часа после обеда больной принимает ванну с радоновой водой, после которой - процедуру по программе резонансно-акустических колебаний (ПРАК),
- за час до ночного сна больной принимает повторно процедуру ПРАК.
Использование радоновой воды (прием внутрь и ванны) в предлагаемом способе обусловлено тем, что под влиянием радона и продуктов его распада нормализуются функциональная активность коры головного мозга, деятельность высших вегетативных центров: у больных быстро восстанавливается сон, уменьшается раздражительность, головные боли, головокружения, шум в голове, улучшается настроение. Нормализуются гемодинамика коронарного и церебрального кровотока, показатели липидного обмена (холестерин, липопротеины и др.), проницаемость капилляров, азотистый и нуклеиновый обмены, повышается антикоагулянтная активность крови, активность фибринолиза, повышается иммунологическая реактивность организма, происходит его омоложение (9, 10, 22, 23).
Академик РАМН Ю.П. Никитин (научный руководитель курорта Белокуриха в 70-80-е годы прошлого века), утверждал, что эффект при лечении белокурихинскими водами многих заболеваний можно объяснить не только действием самого радона, а потенцирующим влиянием трех разных по механизму действия компонент в составе воды: радона, азота и кремниевой кислоты. Эта вода является поставщиком кремния - главного элемента жизни - преобразователя энергии, позволяющего материализовать генофонд в организме человека (19). При недостатке кремния в организме человека нарушается баланс обмена веществ, не хватает кремния - не усваивается кальций, разрушаются зубы, развивается остеопороз. Этот «живой» минерал обеспечивает прием и передачу импульсов от головного мозга к каждой клетке. Поэтому при дефиците кремния нарушается работа внутренних органов, т.к. клетки «не слышат» команд мозга. В организме кремний создает коллоидные структуры, работающие подобно магниту в отношении комплекса «антиген-антитело» и различных патогенов (микроорганизмов, паразитов), то есть кремний выступает как чистильщик органов и систем. Внеклеточный матрикс для клеток выполняет функцию объединения, доставки питательных веществ и утилизации продуктов метаболизма. При недостатке кремния во внеклеточном матриксе, где живут наши клетки, он немедленно замещается кальцием, мигрировавшим из костной ткани. При этом нарушается не только структурная основа матрикса, но и его информационная функция. Нарушение информационной функции является основополагающей причиной развития заболеваний. Радоновые воды Белокурихи с высоким содержанием кремния (в виде кремниевой кислоты) способствуют естественному процессу восстановления количественного содержания кремния в биологически доступной форме в организме человека. И как результат, запускаются комплексные естественные механизмы самонастройки организма и его восстановления (10).
Радоновое α - облучение способствует синтезу оксида азота (NO), являющегося нейротрансмиттером и регулятором тонуса кровеносных сосудов (9). Увеличение количества оксида азота в клетках приводит к продлению их жизни. Оксид азота является важнейшим биологическим активатором в борьбе иммунной системы организма с канцерогенезом клеток. Нехватка оксида азота служит причиной развития ресистентности к инсулину. Возможно, лечебное действие азотнорадоновых процедур на сосудистый гомеостаз также связано с оксидом азота, так как он регулирует сосудистый тонус в организме, снижает свертываемость крови, артериальное давление. Необходимость в оксиде азота возрастает при гипертонии, лишнем весе, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, сахарном диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях, курении и старении.
По утверждению академика РАН В.П.Казначеева под влиянием радоновых процедур осуществляется эффект распределения информационно-клеточных полевых процессов, роль которых в восстановлении клеточных структур, нейродистрофических процессов, психоэмоциональной активности чрезвычайно велика. На курорте Белокуриха открываются новые перспективы в дальнейшем воспользоваться курортными факторами для лечения таких распространенных и тяжелых заболеваний, как атеросклероз, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, дистрофические изменения нейронов коры (синдром Альцгеймера), некоторых форм паркинсонизма и других т.н. болезней цивилизации (10).
Практически важно, что радонотерапия дает эффективный результат только при условии наличия в лечебной среде определенного уровня радона. Современная практика идет по менее затратному пути - подачи минеральной воды по трубопроводам и теряет до 60% целебного радона. «Технологическая схема разработки и использования природных лечебных ресурсов - проектный документ, устанавливающий технические методы и объемы добычи и использования природных лечебных ресурсов, нормы потерь и способы сохранения и улучшения лечебных свойств указанных ресурсов при эксплуатации» регламентируется Федеральным Законом Российской Федерации «О природных лечебных ресурсах, лечебно-оздоровительных местностях и курортах (26-ФЗ, 23.02.1995 с изменениями и дополнениями от 10.10.2011)».
Полученные результаты обусловлены исключительно применением состава минеральной воды, получаемой непосредственно из скважины №4Э Белокурихинского месторождения (околоскважинные минеральные ванны БФУ), сохраняя изначальные параметры воды, ее феномены, каждого в отдельности и в их уникальном природном сочетании.
Еще одним значимым компонентом предлагаемого комплексного лечения является ПРАК - программы резонансно-акустических колебаний (ИРАК) - метод биорезонансного воздействия на органы и системы, функции которых имеют выраженные отклонения от физиологической нормы. Программы резонансно-акустических колебаний (ПРАК) обеспечивают направленное дистанционное (бесконтактное) и безмедикаментозное восстановительное воздействие на организм пациента в зависимости от имеющихся у него заболеваний. Программы резонансно-акустических колебаний (ПРАК) подобраны (при изготовлении устройства) путем формирования аудиорядов музыки для музыкотерапии, обеспечивают восстановление биопотенциала человека и введение организма в режим саморегуляции с последующим восстановлением нарушенных функций органов и систем (3, 15, 16). Методика ПРАК реализуется посредством аппаратно-программного комплекса для коррекции психосоматического состояния человека с помощью запрограммированных резонансно-акустических колебаний сигналов ЭЭГ здорового человека. Комплекс утвержден Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации - Разрешение Комиссии по новой медицинской технике МЗ РФ от 9 октября 2002 г., протокол №3; регистрационное удостоверение N229/03031002/4633-02 от 26 декабря 2002 г.
Нами проводилась сравнительная оценка эффективности используемых составляющих предлагаемого способа комплексной профилактики развития и прогрессирования болезни Альцгеймера (основная группа) и известного метода воздействия (группа сравнения). Эффективность предлагаемой методики исследовалась в ходе нейропсихологического тестирования (набор критериев Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINDS) и Ассоциации болезни Альцгеймера) (табл.1-3).
Полученные данные, позволяют сделать вывод об эффективности использования предлагаемого метода на курортном этапе.
Для детальной оценки выраженности широкого круга личностных черт у больных микс-патологией использовался (2, 8, 13) 16-факторный личностный опросник Кеттелла (16-ФЛО) (табл 4).
Фактор Q1 - (p>0,05) - сомнительность по отношению к новому, узость интересов, ориентация лишь на конкретную деятельность; Q2 - (p>0,05) - социабельность, следование за общественным мнением, низкая самостоятельность, ориентация на социальное одобрение; Q3 + (р<0,05) - целенаправленность, сильная воля, умение контролировать свои эмоции и поведение. Фактор Q4 + (р<0,05) свидетельствует о вялости, апатичности, низкой мотивации пациентов в группе сравнения. Сниженный фактор С- свидетельствует об эмоциональной неустойчивости, импульсивности, человек находится под влиянием чувств, переменчив в настроениях, легко расстраивается, неустойчив в интересах, наблюдается низкая толерантность по отношению к фрустрации, раздражительность, утомляемость - эмоциональная нестабильность. Перечисленные факторы имеют существенное значение для скрининга психосоматических состояний, поскольку определяют предиспозицию к формированию пограничных расстройств.
Большинство факторов не являются ортогональными и могут быть объединены между собой в факторы второго порядка F1 F2 F3 F4, отражающие комплексные - генерализованные черты личности («поверхностные» черты, noCattallR., 1970).
Фактор F1 - экстраверсия-интроверсия, его составляющие (А+, F+ H+, Q2 -, Е+), означающие определение общей направленности личности во вне или на внутренние переживания и качественная содержательная насыщенность этой направленности (р<0,05). Фактор F2 - тревожность-приспособленность (его составляют факторы личности С-, Н-, L+, O+, Q3 -, Q4 +. Это свидетельствует о неприспособленности к выполнению определенных требований, низкой продуктивности демобилизирующего характера, озабоченности своим соматическим неблагополучием (р<0,05). Фактор F3 - порог фрустрации (его составляют факторы A-, C+, E+, F+, I-, M-, N+), что указывает на склонность пациентов группы сравнения испытывать затруднения в связи с погруженностью в личные переживания, оторванностью от реальности и предпочтительностью, главным образом, чувствовать, а не действовать (р<0,05). Фактор F4 - независимость-покорность (его составляют факторы личности Е+, L+, M+, Q3 + Q4 +, H+) отражает поведенческие особенности личности: эмоциональность, мышление, критичность и развитое воображение. Достоверность показателей основной группы (р>0,05) с группой сравнения и сопоставима с контрольной группой.
Были также исследованы до и после исследования лабораторные показатели, которые продемонстрировали достоверную нормализацию значений липидного спектра (табл 5).
Таким образом, полученные результаты, свидетельствуют о достоверно более высоких результатах лечения предлагаемым методом (основная группа), по сравнению с результатами группы сравнения.
Пример N 1.
Больная К., 69 лет, находилась на стац. лечении в отделении психиатрии с 30.08.2010 г. по 15.09.2010 г. и была выписана домой с заключительным диагнозом: Атеросклероз сосудов головного мозга, умеренные когнитивные нарушения, афазия, депрессивный синдром. В отделении: большую часть времени проводит в пределах постели. На лице выражение тоски. Настроение снижено. Речь замедлена, без структурных нарушений, отмечается оскуднение словарного запаса. Жалобы на плохое настроение, сложность жизненной ситуации, резкое ухудшение памяти. Проводилось лечение антидепрессантами, ноотропами, в комплексе с терапией статинами, гипотензивными препаратами. Проведен курс акупунктуры, психотерапии. Получено кратковременное улучшение состояния в процессе лечения с возвратом симптоматики в течение месяца после выписки. По настоянию дочери в санатории «Алтайский замок» пролечилась по предлагаемому способу. Фармакотерапия при лечении не применялась. После проведенного курса состояние больной значительно улучшилось: настроение выровнялось, исчезла моторная заторможенность, стабилизировалось АД, снизились уровень холестерина и глюкозы. Результаты нейропсихологического тестирования показали выравнивание когнитивных нарушений и повышение качества жизни. Катамнез: в течение 2 лет состояние больной остается хорошим, активна в семье, стала участвовать в хоре пенсионеров, за врачебной помощью в этот период не обращалась.
Пример N 2.
Больной Г., 52 лет, повторно находился на стац. лечении в клинике неврозов с 25.03.2009 г. по 8.04.2009 г. и был выписан домой с диагнозом: нейроциркуляторная дистония, перманентное течение, выраженный астенический синдром, гиперхолестеринемия. В отделении: симптомов психотического уровня нет. Настроение снижено, апатия. Предъявляет жалобы на периодически возникающие головные боли, бессонницу, раздражительность, звон в ушах, повышенную утомляемость, появление неловкости при письме, надевании одежды, снижение памяти на текущие события. АД-150/90 мм рт.ст., гиперхолестеринемия. Повторные курсы лечения в клинике неврозов обусловливали кратковременную ремиссию. В июне 2009 г. прошел курс оздоровления по предлагаемому способу на курорте Белокуриха. Больной отметил значительное улучшение состояния: восстановился сон, исчезли раздражительность, головные боли, головокружения, шум в голове, улучшилось настроение, нормализовались АД, показатели липидного обмена и глюкозы. Исчезла моторная неловкость, стал активен.
Даны рекомендации по здоровому образу жизни, необходимости интеллектуальных занятий, включения в диету средиземноморских продуктов, фруктов, овощей, оливкового масла, витаминов В12, В3, С и фолиевой кислоты.
Катамнез: в течение 3 лет состояние остается хорошим, активен, с внуком занимается шахматами, выжиганием по дереву. Отмечая существенное повышение качества жизни, прошел повторный курс санаторного лечения по предлагаемому способу. За врачебной помощью в этот период не обращался.
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, курортологии. Способ включает прием ванн с радоновой водой, прием радоновой воды внутрь и проведение процедуры по программе резонансно-акустических колебаний (ПРАК). В первой половине дня больной осуществляет прием ванны с радоновой водой. После приема ванны до завтрака и через два часа после завтрака глотками в размеренном темпе больной выпивает 50 и 100 мл радоновой воды, соответственно. Во второй половине дня до обеда и через час после обеда глотками в размеренном темпе больной выпивает 100 мл радоновой воды. Спустя 2 часа после обеда больной принимает ванну с радоновой водой, после которой проводят процедуру по ПРАК. За час до ночного сна больной повторно принимает процедуру ПРАК. Способ обеспечивает профилактику развития и прогрессирования болезни на курортном этапе за счет нормализации гемодинамики коронарного и церебрального кровотока, показателей липидного и нуклеинового обменов, снижения уровня холестерина, нормализации функциональной активности коры головного мозга и деятельности высших вегетативных центров, восстановления иммунного статуса. 5 табл., 2 пр.
Способ профилактики развития и прогрессирования болезни Альцгеймера на курортном этапе, включающий комплексное лечение, состоящее из приема ванн с радоновой водой, приема радоновой воды внутрь и процедур по программе резонансно-акустических колебаний (ПРАК), причем лечение в первой половине дня включает: прием ванны с радоновой водой, после приема ванны до завтрака и через два часа после завтрака глотками в размеренном темпе больной выпивает 50 и 100 мл радоновой воды соответственно; лечение во второй половине дня включает: до обеда и через час после обеда глотками в размеренном темпе больной выпивает 100 мл радоновой воды, спустя 2 ч после обеда больной принимает ванну с радоновой водой, после которой - процедуру по ПРАК; за час до ночного сна больной повторно принимает процедуру ПРАК.
СРЕДСТВО И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА | 2008 |
|
RU2384343C2 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХИЧЕСКИХ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ | 2009 |
|
RU2413524C1 |
СПОСОБ ЭНДОВАСКУЛЯРНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА | 2006 |
|
RU2297860C1 |
US 20100152108 А1, 17.06.2010 | |||
Лечение болезни Альцгеймера с использованием новых патогенетически обоснованных подходов/Методические рекомендации под ред | |||
проф | |||
С.И | |||
ГАВРИЛОВОЙ | |||
Колосоуборка | 1923 |
|
SU2009A1 |
ХАЛЬФИН Р.А | |||
и др | |||
Восстановление психосоматического состояния человека |
Авторы
Даты
2013-10-27—Публикация
2012-11-15—Подача