ПРИМЕНЕНИЕ КАНТАКСАНТИНА И/ИЛИ 25-ОН-D3 ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ВЫВОДИМОСТИ ДОМАШНЕЙ ПТИЦЫ Российский патент 2013 года по МПК A23K1/16 A23K1/18 A61K31/59 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к применению кантаксантина и/или по меньшей мере одного метаболита витамина D, предпочтительно, 25-гидрокси-витамина D3 (25-ОН-D3), для улучшения выводимости племенных птиц. Более конкретно, изобретение относится к применению кантаксантина и/или 25-гидрокси витамина D3 в производстве корма или ветеринарной композиции для улучшения выводимости домашней птицы.

Уровень техники

Для повышения фертильности яиц и выводимости эмбрионов во время фазы выведения, оптимальный питательный статус племенной птицы является существенным для эффективного переноса питательных веществ эмбриону.

В соответствии с настоящим изобретением, было установлено, что проблемы при выведении цыплят могут быть устранены или существенно ослаблены путем применения у животных эффективного количества кантаксантина или 25-OH-D3, факультативно комбинации обоих питательных веществ.

Заявитель, неожиданно, установил, что относительно высокие концентрации незаменимых питательных веществ в эмбрионе, таких как кантаксантин или 25-OH-D3, дополняемых посредством применения у матери, связаны с улучшением выводимости, фертильности, и снижением смертности эмбрионов во время первой фазы развития эмбрионов.

Tritsch et al. (US 2003/0170324) раскрывают композицию премикса для корма из по меньшей мере 25-OH-D3 в количестве от 5 масс.% до 50 масс.%, растворимую в масле, и антиоксиданта, агента, инкапсулирующего капельки 25-OH-D3 и масла, и питательной добавки (например, витамина D3). Премикс можно добавлять в корм птицы, свиней, собак или кошек. Эта композиция стабилизирована 25-OH-D3 против окисления.

Simoes-Nunes et al. (US 2005/0064018) раскрывают добавление комбинации 25-ОН-витамина D3 и витамина D3 в корм для животных. В частности, примерно от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг 25-ОН-витамина D3 и примерно от 200 МЕ/кг до 4,000 МЕ/кг витамина D3 добавляют в корм для свиней. Это добавление улучшает прочность костной ткани свиней.

Stark et al. (US 5,695,794) раскрывают добавление комбинации 25-ОН-витамина D3 и витамина D3 в корм для птицы для смягчения эффектов тибиальной дисхондроплазии.

Borenstein et al US 5,043,170 раскрывают комбинацию витамина D3 и либо 1-альфа-гидроксихолекальциферола, либо 1-альфа, 25-дигидроксихолекальциферола для улучшения прочности яиц и повышения силы ног у кур-несушек и кур, высиживающих яйца.

Fleshner-Barak (WO 03/007916) раскрывает применение бисфосфонатного соединения и производного природного витамина D, такого как 1,25-дигидрокси-витамин D3 или 24,25-дигидрокси-витамин D3, или 25-ОН-витамина D3.

Daifotis et al. (WO 03/086415) раскрывают ингибирование резорбции костной ткани с помощью комбинации по меньшей мере одного бисфосфонатного соединения и примерно от 100 ME до 60,000 ME неактивированного метаболита витамина D2 и/или витамина D3.

Вышеупомянутые документы не раскрывают и не делают предположения о том, что применение кантаксантина и 25-ОН D3 или их комбинации может быть неожиданно благоприятным для улучшения выводимости.

Сущность изобретения

В тексте описания и формулы изобретения применяются следующие определения:

«Метаболит витамина D» означает любой метаболит витамина D3, например такой, как 25-гидрокси-витамин D3, 1,25-дигидрокси-витамин D3 или 24,25-дигидрокси-витамин D3.

«25-OH-D3» относится специально к 25-гидрокси-витамину D3.

«Домашняя птица» включает индеек, уток и кур (включая без ограничения бройлерных цыплят, кур-несушек, племенных птиц).

Кантаксантин и 25-OH-D3 могут быть получены из любого источника, а их композиция может быть приготовлена с применением обычной технологии.

В первом аспекте одну или несколько композиций для корма, пригодных для применения у домашней птицы, обеспечивают для применения кантаксантина или 25-OH-D3 или их комбинаций в качестве питательных веществ для улучшения выводимости, фертильности и снижения смертности эмбрионов во время первой фазы развития эмбриона.

Во втором аспекте обеспечивается корм для домашней птицы, включающий примерно от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг 25-OH-D3, и/или примерно от 2 до 100 ч./млн. кантаксантина, предпочтительно, от 2 до 10 ч./млн.

В другом аспекте обеспечивается способ применения кантаксантина и/или 25-OH-D3 для племенных домашних птиц для улучшения выводимости, фертильности и снижения смертности эмбрионов во время первой фазы развития эмбриона.

Способ улучшения выводимости домашней птицы включает применение у животного, нуждающегося в таком применении, кантаксантина в количестве примерно от 2 ч./млн. до 100 ч./млн., предпочтительно от 2 до 10 ч./млн., и/или примерно от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг 25-OH-D3.

В другом аспекте обеспечивается композиция премикса для корма домашней птицы, включающая 25-гидрокси-витамин D3 и кантаксантин.

Кантаксантин и 25-гидрокси-витамин D3 пригодны для применения вместе с кормом. Термин «корм», применяемый здесь, включает как твердый, так и жидкий корм, а также жидкости для питья, такие как питьевая вода. В частности, ингредиенты в соответствии с изобретением можно добавить в виде составленного по рецептуре порошка к премиксу, содержащему другие минералы, витамины, аминокислоты и микроэлементы, которые добавляют к обычному корму для животных, и тщательно перемешать для достижения однородного распределения.

При производстве корма для домашней птицы в соответствии с изобретением, примерно от 2 ч./млн. до 100 ч./млн., предпочтительно 2-10 ч./млн. кантаксантина, и если необходимо, примерно от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг 25-гидрокси-витамина D3 добавляют в обычный корм для домашней птицы. Альтернативно, премикс для корма может быть приготовлен на основе обычных компонентов корма, путем добавления этих активных ингредиентов к таким компонентам корма в более высоких концентрациях.

В соответствии с настоящим изобретением, соединение кантаксантин поставляется под торговой маркой ROVIMIX® Ну-D® 1,25% и под торговой маркой CAROPHYLL®Red.

Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно, чтобы композиция также содержала один или несколько из следующих ингредиентов: витамин А, витамин Е, биотин, медь (например, в виде CuSO₄), цинк (например, в виде ZnSO₄), кобальт (например, в виде CoSO₄), селен (например, в виде Na₂SeO₃), йод (например, в виде KI), марганец (например, в виде MnSO₄) и/или кальций (например, в виде CaSO₄).

Следующие неограничивающие примеры также представлены для лучшей иллюстрации изобретения.

Пример 1: Влияние Карофилла красного (кантаксантина) на продуктивное и репродуктивное развитие бройлерных кур.

Материалы и методы

В этом исследовании использовали 360 самок и 36 самцов бройлерных кур, все в возрасте 45 недель, и породы Cobb 500. Птиц помещали в клетки в соответствующей группе обработки в соответствии с массой тела и однородностью партии.

Предварительная фаза эксперимента - 37-45 недели:

В предварительной фазе эксперимента птиц содержали и кормили в соответствии с правилами для племенных птиц. Для оценки фертильности птиц в каждом боксе, сеанс инкубации проводили в течение одной недели, и с помощью диагностики эмбрионов в яйцах, которые не вывелись, определяли процент фертильности в каждом боксе. Уровень фертильности учитывали при распределении лечения в каждом боксе, так чтобы при каждом виде лечения был тот же уровень фертильности, что в начале исследования.

Период эксперимента - 46-66 недели:

В начале данного периода всех птиц взвешивали, и повторяли взвешивание каждые 28 суток во время периода, когда птицы получали лечение (Таблица 1). Во время эксперимента собирали информацию о суточной продукции яиц. Образцы птиц взвешивали на еженедельной основе.

Кормление

Рацион, назначаемый птицам, был стандартным кормом для бройлерных кур, с добавлением тестируемых продуктов. Корм удовлетворял всем диетическим требованиям в отношении стадии развития птиц и рекомендациям руководства для производителей племенных птиц. Корм был полностью на растительной основе, с применением кукурузы и соевой муки (Приложения 1, 2 и 3).

Таблица 1. Лечение, применяемое в эксперименте на бройлерных курах (порода Cobb 500) в течение шестимесячного периода. Лечение Карофилл красный (ч./млн.) 1 0 2 60

План эксперимента

План эксперимента был полностью произвольным, с двумя видами лечения и шестью группами из 30 кур-самок и 3 петухов-самцов.

Методология

Скорость кладки яиц оценивали на еженедельной основе. Для оценки массы яиц, удельной массы, средней массы яиц, массы желтка, массы белка и окраски желтка использовали все яйца, признанные непригодными для инкубации, собранные в данный день. Удельную массу определяли с помощью погружения яиц в солевые растворы с плотностью 1065; 1070; 1075; 1080; 1085; 1090 и 1095. Взвешивание яиц, желтков и белков проводили с применением аналитических весов с точностью 0,001 г. Окраску желтков определяли с применением цветовой шкалы от DSM Nutritional Products^®.

Для оценки выведения, выводимости, фертильности и эмбриональной смертности яйца собирали ежедневно. Их классифицировали и маркировали номером соответствующего бокса. Яйца, признанные непригодными для инкубации, хранили в течение максимального периода 7 суток в помещении с кондиционированием воздуха и контролем температуры и влажности. Инкубацию проводили в многоэтапном инкубаторе, и на 18 сутки яйца переносили в брудер. На 21 сутки цыплят извлекали из брудера, вакцинировали и классифицировали. Не вылупившиеся яйца подвергали диагностике эмбрионов для оценки фертильности и фазы эмбриональной смертности.

Статистический анализ

После получения данных проводили анализ вариации и подсчитывали среднеквадратическое отклонение. Эти статистические процедуры проводили с помощью статистической программы SAS.

Результаты

Таблица 2. Скорость кладки в течение периода 46-55, 56-66 недель и всего периода (21 недели). Лечение Скорость кладки (%) 46-55 неделя 56-66 неделя Весь период Контроль 58,19±3,87 48,75±3,19 53,25±2,68 Карофилл красный 59,66±2,97 51,35±3,66 55,31±2,22 Среднее арифметическое 58,93 50,05 54,28 Коэффициент вариации (%) 5,86 6,87 4,54 Р 0,4781 0,2207 0,1793

Таблица 3. Выводимость в период между 46-56 и 56-66 неделями и в течение общего периода (21 недели) Лечение Выводимость (%) 46-55 неделя 56-66 неделя Среднее за 21 неделю Контроль 92,48±0,98b 93,42±0,51b 92,97±0,54b Карофилл красный 94,33±0,76а 95,96±0,53а 95,18±0,56а Среднее арифметическое 93,41 94,69 94,08 KB (%) 0,94 0,55 0,59 Р 0,0047 0,0001 0,0001 (a>b no тесту Дункана)

Таблица 4. Выведение, выводимость, фертильность и эмбриональная смертность во время периода наблюдения (21 недели) Лечение Выведение Выводимость Фертильность Эмбриональная смертность (%) Контроль 83,03±0,89b 92,97±0,54b 90,98±0,81b 5,46±0,75а Карофилл красный 86,03±0,42а 95,18±0,56а 92,11±0,48а 3,72±0,86b Среднее арифметическое 84,53 94,08 91,54 4,59 KB (%) 0,83 0,59 0,75 16,77 Р 0,0001 0,0001 0,0171 0,0029 (a>b no тесту Дункана)

Таблица 5. Влияние лечения на средний уровень эмбриональной смертности в течение периода наблюдения Лечение Эмбриональная смертность (%) M1 M2 М3 М4 Контроль 1,80±0,45а 0,89±0,70 0,69±0,28 2,07±0,23а Карофилл красный 1,04±0,41b 0,66±0,33 0,58±0,33 1,44±0,58b Среднее арифметическое 1,42 0,77 0,64 1,76 KB (%) 28,02 40,41 54,07 21,86 Р 0,0083 0,2225 0,5980 0,0171 (a>b no тесту Дункана) M1 - эмбриональная смертность отмечена в первые 48 часов инкубации M2 - эмбриональная смертность отмечена между 3 и 7 сутками инкубации М3 - эмбриональная смертность отмечена между 8 и 14 сутками инкубации М4 - эмбриональная смертность отмечена между 15 и 21 сутками инкубации

Таблица 6. Эмбриональная смертность между 19 и 21 неделями и в течение всего 21 недельного исследования Лечение Эмбриональная смертность (%) 19 неделя 20 неделя 21 неделя 21 недель Контроль 5,32±3,24 4,57±1,57 5,18±2,72 5,46±0,75а Карофилл красный 3,33±4,12 3,51±2,56 3,12±2,12 3,72±0,86b Среднее арифметическое 4,33 4,04 4,15 4,59 KB (%) 57,93 52,75 54,88 16,77 р 0,0127 0,4081 0,1490 0,0029 (а>b по тесту Дункана)

Таблица 7. Число яиц, инкубируемых яиц и цыплят на птицу в течение периода наблюдения (21 недели) Лечение Продукция яиц на птицу Инкубируемые яйца на птицу Цыплята на птицу Контроль 78,27±3,95 71,71±4,46 59,52±3,18b Карофилл красный 81,30±3,40 75,25±3,46 64,73±2,82а Среднее арифметическое 79,79 73,48 62,13 KB (%) 4,55 5,36 4,76 Р 0,1793 0,1503 0,0122

Таблица 8. Расчетный уровень питательных веществ в корме, использованном во время эксперимента. Средняя метаболическая энергия (ккал) 2850,00 Средняя метаболическая энергия (ккал) 2850,00 Общий белок (%) 15,96 Кантаксантин (ME) 1662,50 Общий аргинин (%) 0,94 Витамин Е (мг) 53,59 Общий лизин (%) 0,80 Витамин К3 (мг) 2,50 Общий метионин (%) 0,35 Витамин В1 (мг) 5,77 Общие метионин + цистин (%) 0,55 Витамин В2 (мг) 10,82 Общий треонин (%) 0,59 Витамин В6 (мг) 10,85 Общий триптофан (%) 0,17 Витамин В12 (мкг) 19,00 Общий изолейцин (%) 0,63 Биотин (мг) 0,30 Общий лейцин (%) 1,46 Фолиевая кислота (мг) 1,74 Средняя метаболическая энергия (ккал) 2850,00 Средняя метаболическая энергия (ккал) 2850,00 Общий валин (%) 0,72 Никотиновая кислота (мг) 65,36 Общий гистидин (%) 0,42 Пантотеновая кислота (мг) 25,22 Общий хлор (%) 0,77 Медь (мг) 18,43 Кальций (%) 3,30 Железо (мг) 122,94 Доступный фосфор (%) 0,40 Йод (мг) 0,80 Натрий (%) 0,19 Марганец (мг) 83,10 Хлор (%) 0,28 Селен (мг) 0,69 Калий (%) 0,60 Цинк(мг) 93,83 Витамин A (ME) 10450,00    

Таблица 9. Состав корма, использованного во время эксперимента Ингредиенты Процентное содержание Кукуруза 68,52 Соевая мука 46% 21,57 Известняк 38% Са 7,21 Кальция фосфат двузамещенный 1,64 Соль 0,4 Пшеничные отруби 0,112 DL-метионин 99% 0,045 Премикс 0,50

Таблица 10. Состав премикса, добавленного в рацион кур. Питательное вещество Количество на кг продукта Единицы Фолиевая кислота 237,5 мг Никотиновая кислота 8500 мг Пантотеновая кислота 3800 мг Биотин 38 мг Медь 12400 мг Холин 72000 мг Сера 10222 мг Железо 12000 мг Йод 160 мг Марганец 14000 мг Метионин 118800 мг Окситетрациклин 8000 мг Селен 108 мг Витамин А 2090000 МЕ/кг Витамин В1 475 мг Витамин В12 3800 мг Витамин В2 1900 мг Витамин В6 950 мг Кантаксантин 332500 МЕ/кг Витамин Е 7600 мг Витамин К3 950 мг Цинк 14000 мг

Пример 2: Изучение добавления кантаксантина и 25-OH-D3 при выведении бройлерных кур

Материалы и методы

Тест проводили в соответствии с Примером 1, с добавлением ROVIMDC® Hy-D®. Лечение в примере 2 было следующим:

T1 - контрольный рацион.

Т2 - контрольный рацион +60 ч./млн. Карофилла красного

Т3 - контрольный рацион +69 ч./млн. ROVIMIX® Hy-D®

T4 - контрольный рацион +60 ч./млн. Карофилла красного+69 ч./млн. ROVIMIX® Hy-D® и с 6 сериями лечения по 40 бройлерных несушек и 4 петухов на серию.

Продукцию яиц, фертильность и выводимость регистрировали еженедельно. Результаты показаны в Таблице 11. Эти данные продемонстрировали хороший эффект ROVIMIX® Hy-D® и кантаксантина.

Таблица 11 Виды лечения Средняя выводимость спустя 10 недель Контроль 85,26 ROVIMDC® Hy-D® 86,85 Карофилл красный 87,22 Карофилл красный +ROVIMIX® Hy-D® 88,07

Группа изобретений относится к птицеводству и ветеринарии. Группа изобретений включает применение кантаксантина для улучшения выводимости и фертильности домашней птицы, применение кантаксантина в производстве корма или ветеринарной композиции для снижения смертности эмбрионов домашней птицы, корм для домашней птицы, содержащий от 2 до 100 ч./млн кантаксантина, и композиции премикса для кормового рациона для снижения смертности эмбрионов домашней птицы, содержащая кантаксантин и необязательно 25-гидрокси-витамин D3. Группа изобретений обеспечивает улучшение выводимости и фертильности домашней птицы и снижение смертности эмбрионов домашней птицы. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 11 табл., 2 пр.

1. Применение кантаксантина для улучшения выводимости и фертильности домашней птицы.

2. Применение по п.1, где кантаксантин комбинируют с по меньшей мере одним метаболитом витамина D.

3. Применение по п.2, где метаболитом витамина D является 25-гидроксивитамин D3.

4. Применение кантаксантина в производстве корма или ветеринарной композиции для снижения смертности эмбрионов домашней птицы.

5. Применение по п.4, где кантаксантин комбинируют с по меньшей мере одним метаболитом витамина D.

6. Применение по п.5, где метаболитом витамина D является 25-гидроксивитамин D3.

7. Корм для домашней птицы, содержащий от 2 до 100 млн^-1 кантаксантина, предпочтительно от 2 до 10 млн^-1, и от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг 25-гидроксивитамина D3.

8. Композиция премикса для кормового рациона для снижения смертности эмбрионов домашней птицы, содержащая кантаксантин и необязательно 25-гидроксивитамин D3.

9. Композиция премикса для улучшения выводимости и фертильности домашней птицы, содержащая кантаксантин и необязательно 25-гидроксивитамин D3.