КОМПОЗИЦИИ И УСТРОЙСТВА Российский патент 2014 года по МПК A61K8/44 A61K8/22 A61K8/84 A61Q11/00 

Для настоящей заявки испрашивается приоритет по патентной заявке США с регистрационным № 61/027429, поданной 8 февраля 2008 года, содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

Уровень техники

Изделия для отбеливания зубов являются известными в данной области техники, и включают изделия и способы, которые предоставляют без рецепта или профессионально. В одном устройстве для отбеливания применяют каппу, на которую нанесена отбеливающая композиция и затем ее применяют на зубах. См., например, патенты США № 5746598 и 5376006, содержание которых включено в настоящее описание посредством ссылки. Другим устройством для отбеливания является полоска, которую применяют на поверхности зубов. См., например, патенты США 5891453, 6436297, 5879691, 6277458, 5894071, содержание которых включено в настоящее описание посредством ссылки. Другие устройства для отбеливания представляют собой жидкие гели для отбеливания зубов, как описано в патенте США 6669930, публикации США 2005/0038181 и WO 2002/032961, содержание которых включено в настоящее описание посредством ссылки. Тогда как применение данных устройств может приводить к отбеливанию зубов, они обычно не применяются для лечения полости рта при других показаниях. Действительно, такие устройства могут также усугублять некоторые заболевания полости рта. Например, люди, которые носят такие устройства, могут быть склонны держать рот открытым, тем самым, вызывая повышенное испарение слюны, приводя в результате к сухости во рту.

Тогда как применение таких изделий может приводить к отбеливанию зубов, существует необходимость в разработке композиций, которые могут одновременно отбеливать зубы и лечить полость рта, например, одновременно замедлять или ингибировать возникновение кариеса зубов, снижать или ингибировать деминерализацию и способствовать реминерализации зубов, и/или лечить сухость рта.

Сущность изобретения

Композиции по настоящему изобретению могут способствовать или улучшать гигиену полости рта и/или общее состояние здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, снижая возможность генерализованной инфекции через ткани полости рта.

Настоящее изобретение относится к композициям и устройствам, которые осуществляют доставку основных аминокислот, например, аргинина, в полость рта вместе с отбеливающим средством для отбеливания зубов, и, например, (i) замедляют или ингибируют возникновение кариеса зубов, (ii) ослабляют, восстанавливают или ингибируют предкариозные повреждения эмали, например, как определено количественной флуоресценцией, индуцированной светом (QLF), или диагностикой кариеса с применением электрического измерения (ECM), (iii) снижают или ингибируют деминерализацию и способствуют реминерализации зубов, (iv) снижают гиперчувствительность зубов, (v) облегчают или ингибируют гингивит, (vi) способствуют заживлению ран или порезов во рту, (vii) снижают количество кислотопродуцирующих бактерий, (viii) увеличивают относительное количество аргинолитических бактерий, (ix) ингибируют образование микробной биопленки в полости рта, (x) повышают и/или поддерживают pН налета при значении по меньшей мере pН 5,5, после сахарной пробы, (xi) замедляют накопление налета на зубах, (xii) чистят зубы и полость рта, (xiii) иммунизируют зубы против кариесогенных бактерий, (xiv) улучшают общее состояние здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, снижением возможности генерализованной инфекции через ткани полости рта, (xv) замедляют эрозию и/или (xvi) лечат, облегчают или уменьшают сухость во рту. Настоящие композиции и устройства можно применять отдельно или в сочетании с другими композициями, содержащими основные аминокислоты, например, композициями для чистки зубов, для доставки основной аминокислоты в полость рта.

Аргинин и другие основные аминокислоты предложены для ухода за полостью рта, и считается, что они оказывают заметный полезный эффект в борьбе с возникновением кариозных полостей и чувствительностью зубов. Считают, что основные аминокислоты в полости рта метаболизируются определенными типами бактерий, например, S. sanguis, которые не являются кариесогенными, и которые конкурируют с кариесогенными бактериями, такими как S. mutans, за пространство на зубах и в полости рта. Аргинолитические бактерии могут применять аргинин и другие основные аминокислоты для синтеза аммиака, посредством чего повышается pН их окружения, тогда как кариесогенные бактерии метаболизируют сахар, синтезируя молочную кислоту, что приводит к снижению pH налета и деминерализует зубы, в итоге приводя к образованию кариозных полостей. Кроме того, основные аминокислоты, например аргинин, способствуют реминерализации зубов, помогая восстанавливать повреждения и закупоривая микротрубки, связанные с чувствительностью зубов. Многие пациенты жалуются на гиперчувствительность зубов после их отбеливания, возможно из-за того, что отбеливающие химические вещества раздражают нервные окончания в микротрубках.

Таким образом, настоящее изобретение включает композицию 1.0 для отбеливания зубов, содержащую

а. эффективное количество средства для отбеливания зубов, способного отбеливать поверхность зубов при контакте средства для отбеливания зубов, и

b. основную аминокислоту в свободной или солевой форме.

Настоящее изобретение также включает следующие композиции:

1.1 Композицию 1.0, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации.

1.2 Композицию 1.0 или 1.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.3 Любую из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.4 Любую из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.5 Любую из предшествующих композиций, содержащую основную аминокислоту в солевой форме.

1.6 Любую из предшествующих композиций, содержащую фосфат аргинина.

1.7 Любую из предшествующих композиций, содержащую гидрохлорид аргинина.

1.8 Любую из предшествующих композиций, содержащую перкарбонат аргинина.

1.9 Любую из предшествующих композиций, содержащую бикарбонат аргинина.

1.10 Любую из предшествующих композиций, содержащую от приблизительно 0,1% до приблизительно 50% по массе основной аминокислоты.

1.11 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую матричный материал.

1.12 Любую из предшествующих композиций, в которой средство для отбеливания зубов и основную аминокислоту распределяют в матричном материале.

1.13 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую карбоксиполиметилен.

1.14 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую матричный материал, содержащий продукты реакции карбоксиполиметилена.

1.15 Любую из предшествующих композиций, содержащую поливинилпирролидон.

1.16 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую матричный материал, обладающий липкостью и/или устойчивостью к разбавлению слюной так, что когда композицию для зубов помещают в каппу для зубов и каппу для зубов помещают над зубами, композиция для зубов будет удерживать каппу для зубов в положении над зубами, например, в течение по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4 или 5 часов без значительного давления, оказываемого каппой для зубов.

1.17 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую воду.

1.18 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую глицерин.

1.19 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую полиэтиленгликоль.

1.20 Любую из предшествующих композиций, имеющую pH от приблизительно 5 до приблизительно 12.

1.21 Любую из предшествующих композиций, имеющую pH, приблизительно 6,1.

1.22 Любую из предшествующих композиций, в которой средство для отбеливания зубов выбирают из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.23 Любую из предшествующих композиций, в которой отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такую как пероксифосфатная, пероксикарбонатная, перборатная, пероксисиликатная или персульфатная соль; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, карбонатпероксид натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или гидропероксидные полимерные комплексы, такие как пероксид водорода-поливинилпирролидоновые полимерные комплексы.

1.24 Любую из предшествующих композиций, содержащую пероксид карбамида, перборат натрия, перкарбонат натрия и/или пероксид водорода.

1.25 Любую из предшествующих композиций, в которой pH регулируют основанием, выбранным из триэтаноламина, гидроксида натрия, или основной аминокислоты.

1.26 Композиция 1.25, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации.

1.27 Композиция 1.25 или 1.26, в которой основная аминокислота находится в свободной или солевой форме, выбранной из гидроксида, гидрохлорида, бикарбоната, фосфата и/или их комбинации.

1.28 Композиция 1.27, в которой основную аминокислоту выбирают из бикарбоната аргинина и гидроксида аргинина.

1.29 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую фторидную соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и их комбинации.

1.30 Любую из предшествующих композиций, содержащую антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бис-гуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинийхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), феноловых антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеупомянутых.

1.31 Любую из предшествующих композиций, которая представляет собой гель.

Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ отбеливания зубов у пациента, включающий применение любой одной из композиций 1.0-1.31 на зубе, например, в виде пленки. Композицию можно высушивать, и высушенную композицию можно прикреплять к зубу, например, на 1-30 минут перед удалением или разрушением с поверхности зуба.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения включает способ отбеливания зубов у пациента, включающий каркас для доставки, который имеет такие размеры, чтобы покрыть поверхность зубов, которые нужно отбеливать, покрытый любой одной из композиций 1.0-1.31, помещение каркаса над зубами так, чтобы по меньшей мере часть композиции 1.0-1.31 находилась в контакте с поверхностью зубов, которые нужно отбеливать, выдерживание каппы в положении над зубами в течение по меньшей мере одного часа и удаление каппы с зубов. Каркас для доставки может быть в форме каппы, где каппе придают форму для удержания некоторого количества любой одной из композиций 1.0-1.31. Каркас для доставки может быть также в форме ленты, например, гибкой ленты, где композиции 1.0-1.31 образуют пленку на одной стороне ленты для применения на зубах. В другом варианте осуществления каркас для доставки может иметь такие размеры, чтобы покрывать более чем один зуб.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения будут ясны специалистам в данной области техники.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

"Эффективное количество" представляет собой количество, которое является достаточным для оказания желаемого терапевтического или профилактического эффекта в полости рта без чрезмерных неблагоприятных побочных эффектов, таких как раздражение или аллергическая реакция.

Если не указано особо, как применяют в настоящем изобретении, основная аминокислота включает основную аминокислоту в форме свободного основания или солевой форме.

Средства для отбеливания зубов известны в данной области техники и включают любой материал, безопасный для применения в полости рта, которые обеспечивает отбеливание или удаление налета. Подходящими агентами являются пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты и их комбинации. Подходящие пероксидные соединения включают пероксид водорода, пероксид кальция, пероксид карбамида и их смеси. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит натрия и хлорит калия. Подходящие источники пероксида водорода включают, например, пероксид мочевины или пероксидные соли или комплексы (например, такие как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например пероксифосфат кальция, перборат натрия, карбонатпероксид натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или гидропероксидные полимерные комплексы, такие как гидропероксид-поливинилпирролидоновые полимерные комплексы. Эффективные концентрации средств для отбеливания зубов также являются известными в данной области техники, как и эффективное время обработки.

Основные аминокислоты, которые можно применять в композициях настоящего изобретения, включают не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, содержащие в молекуле карбоксильную группу и аминогруппу. Соответственно, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются перечисленным, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбирают из аргинина, цитруллина и орнитина, предпочтительно, аргинина, например, l-аргинина.

Как используется в настоящем изобретении, ссылка на основную аминокислоту также включает ее соли. Поскольку композиции и устройства настоящего изобретения предназначены для применения в полости рта, соли для применения в настоящем изобретении должны быть безопасными для данного применения, в предусмотренных количествах и концентрациях. Обычно считают, что подходящие соли, включающие соли, о которых известно в данной области техники, что они являются фармацевтически пригодными солями, являются пригодными в предусмотренных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислоты, образованные кислотой, которая образует физиологически приемлемый анион, например, гидрохлоридная или бромидная соль, и соли присоединения основания, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли, полученные из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли можно получить, применяя стандартные методики, известные в данной области техники, например, реакцией достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, дающей физиологически приемлемый анион.

Композиции по настоящему изобретению содержат эффективное количество основной аминокислоты. Таким образом, композиция может содержать от приблизительно 1% до приблизительно 50% по массе основной аминокислоты, например, приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 или 45%.

Композиции по настоящему изобретению можно необязательно суспендировать в матрице. Подходящие матричные материалы являются безопасными для применения в полости рта, и они не должны быстро растворяться в полости рта, и не должны реагировать со средством для отбеливания зубов или основной аминокислотой.

Матричные материалы являются известными в данной области техники и обычно представляют собой набухающие в воде полимеры, такие как карбоксиполиметилен, карбоксиметилцеллюлоза, карбоксипропилцеллюлоза, полоксамер, каррагенан, вигум, карбоксивинильные полимеры, поливинилпирролидон и природные смолы, такие как камедь карайи, ксантановая камедь, гуаровая камедь, аравийская камедь, трагакантовая камедь и их смеси.

Одним предпочтительным матричным материалом является карбоксиполиметилен. Ранее было определено, что перенасыщенные карбоксиполиметиленовые водные композиции, имеющие концентрацию карбоксиполиэтилена, равную от приблизительно 3,5% до приблизительно 12%, обладают большой вязкостью и из них можно получить композиции для зубов с замедленным высвобождением. Поскольку композиции по настоящему изобретению могут содержать неводные или нерастворимые в воде компоненты, концентрация карбоксиполиметилена может быть большей, например, от приблизительно 15% до приблизительно 35%.

Карбоксиполиметилен может быть доступен из различных источников, включая B.F. Goodrich Company под торговым названием CARBOPOL, такой как CARBOPOL 934P и CARBOPOL 940.

Найдено, что карбоксиполиметилен можно смешивать с глицерином, что позволяет диспергировать в воде большие количества карбоксиполиметилена. Количества глицерина в данных композициях являются известными в данной области техники, например, от приблизительно 20% до приблизительно 70% по массе. Глицерин можно необязательно заменять полипропиленом, сорбитом, полиэтиленгликолями или другими полиолами.

Присутствие карбоксиполиметилена может снижать pH композиций настоящего изобретения. Для того чтобы избежать низких значений pH, которые могут разрушать эмаль зубов и препятствовать полезному эффекту основной аминокислоты, композиции по настоящему изобретению могут иметь pH в диапазоне от приблизительно 5 до 12, например, от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5, например, приблизительно 6,1. Значение pH композиций можно регулировать любым основанием, о котором известно в данной области техники, что оно является физиологически приемлемым при заданных конечных концентрациях, например, гидроксидом натрия или триэтаноламином, или основной аминокислотой или ее солью.

Другой предпочтительной матрицей является поливинилпирролидон, см. патент США № 6730316, содержание которого включено в настоящее описание посредством ссылки.

Предпочтительно, основную аминокислоту и любые другие ингредиенты равномерно распределяют в матрице, даже если данные материалы являются нерастворимыми в матрице.

Композиции по настоящему изобретению являются пригодными для непосредственного применения на одном или более зубов, например, в виде тонкой пленки. Пленку прикрепляют к зубу, и выдерживают на поверхности зуба в течение 1-30 минут перед удалением или разрушением.

Композиции по настоящему изобретению можно применять на одном или более зубов с помощью каркаса для доставки, такого как каппа или лента, оба из которых являются известными в данной области техники.

Когда каркас для доставки представляет собой каппу для зубов, каппе придают такую форму, чтобы удерживать некоторое количество любой одной из композиций настоящего изобретения, например, от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мл. Каппы для зубов являются известными в данной области техники, как и способы их получения. Обычно каппе для зубов придают такую форму, чтобы она подходила ко рту пациента, и содержала канал, приспособленный для надевания на один или более зубов. Композиции по настоящему изобретению обычно распределяют в канале и затем каппу для зубов прикрепляют к зубам.

Когда каркасом для доставки является лента, композиции для отбеливания зубов настоящего изобретения можно наносить или покрывать на ленту. Настоящие ленты для зубов являются известными в данной области техники, как и способы их получения. Ленты обычно обладают гибкостью и жесткостью, которая позволяет им изгибаться и принимать изогнутую форму вокруг одного зуба или ряда соседних зубов. Лента также может иметь неглубокие ячейки для обеспечения емкости для отбеливающей композиции. Обычно вязкие и липкие свойства отбеливающей композиции позволяют присоединять ленту с двух сторон к одному или соседним зубам. Однако липкость является достаточно низкой для того, чтобы обеспечить легкое удаление ленты пациентом отслаиванием ленты материала.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиции могут необязательно содержать эффективное количество фторида или источника фторид-ионов, например, растворимые фторидные соли. Большое разнообразие веществ, обеспечивающих фторид-ионами, можно применять в качестве источников растворимого фторида в настоящих композициях. Примеры подходящих веществ, обеспечивающих фторид-ионами, представлены в патенте США № 3535421, Briner et al.; патенте США № 4885155, Parran, Jr. et al., и патенте США № 3678154, Widder et al., включенные в настоящее описание посредством ссылки.

Примеры источников фторид-ионов включают, но не ограничиваются перечисленным, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, также как их смеси.

В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения может также содержать источник фторид-ионов или ингредиент, содержащий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 частей на миллион до 25000 частей на миллион фторид-ионов, обычно, по меньшей мере, приблизительно 500 частей на миллион, например, от приблизительно 500 до приблизительно 2000 частей на миллион, например, от приблизительно 1000 до приблизительно 1600 частей на миллион, например, приблизительно 1450 частей на миллион. Подходящая концентрация фторид-ионов будет зависеть от конкретного применения. Жидкость для полоскания рта, например, могла бы обычно содержать от приблизительно 100 до приблизительно 250 частей на миллион фторид-ионов. Зубная паста для основного применения потребителем могла бы обычно содержать от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 частей на миллион, тогда как детская зубная паста могла бы содержать несколько меньшее количество фторид-ионов. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения могло бы содержать вплоть до 5000 или даже 25000 частей на миллион фторид-ионов.

Источники фторид-ионов можно добавлять к композициям настоящего изобретения при концентрации, равной от приблизительно 0,01% по массе до приблизительно 10% по массе в одном варианте осуществления или от приблизительно 0,03% по массе до приблизительно 5% по массе в другом варианте осуществления или от приблизительно 0,1% по массе до приблизительно 1% по массе композиции в другом варианте осуществления. Веса фторидных солей для обеспечения подходящей концентрации фторид-ионов будут, очевидно, изменяться в зависимости от веса противоиона в соли.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения композиции могут необязательно содержать антисептический, противомикробный или антибактериальный агент, причем агент выбирают из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бис-гуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинийхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), феноловых антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеупомянутых.

Композиции могут дополнительно содержать агент, который препятствует или предотвращает адгезию бактерий, например, солброл или хитозан.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения композиции могут необязательно содержать противовоспалительные агенты, такие как нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Композиции по настоящему изобретению могут также содержать корригенты. Ароматизирующие вещества, которые применяют в практике настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются перечисленным, эфирные масла, также как различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные вещества. Примеры эфирных масел включают масло мяты колосковой, мяты перечной, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также пригодными являются химические соединения, такие как ментол, карвон и анетол. Пригодные корригенты могут также включать подсластители, такие как сукралоза, аспартам, сахарин. Композиции по настоящему изобретению могут также содержать красители.

Повышенная гигиена ротовой полости также оказывает благоприятный эффект на общее состояние здоровья, поскольку ткани полости рта могут быть путем проникновения для генерализованной инфекции. Соблюдение гигиены ротовой полости связано с общим состоянием здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы по настоящему изобретению оказывают конкретные полезные эффекты, так как основные аминокислоты, особенно аргинин, являются источниками азота, который учувствует в синтезе NO и, таким образом, увеличивает микроциркуляцию в тканях полости рта. Обеспечение снижения кислотности полости рта также является полезным для облегчения желудочно-кишечного расстройства и создает условия, менее благоприятные для хелиобактерий, которые связаны с язвой желудка. В частности аргинин требуется для высокой экспрессии специфических рецепторов клеток иммунной системы, например, рецепторов T-клеток, так что аргинин может усиливать эффективный иммунный ответ. Таким образом, композиции и способы по настоящему изобретению являются пригодными для повышения общего состояния здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы.

Как используется в настоящем изобретении, диапазоны применяют в качестве условного обозначения для описания всех без исключения величин, которые находятся внутри данного диапазона. Любую величину из данного диапазона можно выбрать в качестве предела данного диапазона. Кроме того, все ссылки, приводимые в настоящем изобретении, при этом включены полностью посредством ссылки. В случае противоречия определения настоящего описания и определения в цитируемой ссылке, настоящее описание имеет преимущество. Ясно, что когда описывают составы, их можно описать на основании их ингредиентов, как обычно осуществляют в данной области техники, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать друг с другом в реальном составе по мере их получения, хранения и применения, и предполагается, что данные продукты охватываются описанными составами.

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют приведенные для иллюстрации варианты осуществления в объеме настоящего изобретения. Примеры даны исключительно для иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку возможны многие варианты, не выходящие за пределы объема и сущности изобретения. Различные модификации настоящего изобретения в добавление к модификациям, показанным и описанным в настоящем изобретении, будут очевидны специалистам в данной области техники, и предполагается, что они включены в прилагаемую формулу изобретения.

ПРИМЕР 1

Композицию для отбеливания зубов получают смешиванием следующих ингредиентов:

средство для отбеливания зубов 10% основная аминокислота 50% вода 40%

ПРИМЕР 2

25 г соли L-аргинина добавляли к 50 г воды, получая суспензию. 5 г 10% раствора пероксида карбамида добавляли к данной суспензии, и суспензию наносили на удаленный зуб in vitro. Композицию смывали после 2 часов обработки, и зуб оказывался более белым по цвету при сравнении по шкале оттенков.

ПРИМЕР 3

25 г бикарбоната L-аргинина добавляли к 50 г воды, получая раствор. 5 г 10% раствора пероксида карбамида добавляли к данному раствору, и пожелтевший удаленный зуб курильщика (приблизительно 25 сигарет в день без посещения стоматолога-гигиениста в течение 5 месяцев) погружали в раствор in vitro. Композицию смывали после 2 часов обработки, и зуб оказывался более белым по цвету при сравнении по шкале оттенков.

ПРИМЕР 4

Композицию для отбеливания зубов получали смешиванием следующих компонентов

пероксид карбамида 10% вода 21% глицерин 57% CARBOPOL 934Р 7% Соль L-аргинина 5%

ПРИМЕР 5

Значение pН композиции примера 4 доводили до 10 концентрированным раствором гидроксида натрия.

ПРИМЕР 6

Значение pН композиции примера 4 доводили до 9 40% раствором гидроксида аргинина.

ПРИМЕР 7

Значение pН композиции примера 4 доводили до 8 60% раствором бикарбоната аргинина.

ПРИМЕР 8

1 г триклозана добавляли к 99 г композиции примера 4 или 7.

ПРИМЕР 9

Композицию примеров 4, 5, 6, 7 и 8 добавляли к каппе для зубов в достаточном для покрытия зубов количестве. Каппу прикрепляли к верхним зубам пациента на 3 часа и затем удаляли. Делали заключение, что зубы, обработанные композицией, были более белыми после обработки при сравнении по шкале оттенков.

ПРИМЕР 10

Жидкую гелиевую композицию для отбеливания получали смешиванием следующих ингредиентов:

Основная формула жидкого геля для отбеливания   Ингредиент % по массе   Вода Достаточное количество Карбопол 1,00 95% этиловый спирт 34,80 Глицерин 5,00 PEG 600 10,00 PEG 2M 14,00 Пероксид водорода 25,00 85% фосфорная кислота 0,05 Моноосновный фосфат натрия 0,05 Фосфат аргинина 5 Суммарное количество 100

ПРИМЕР 11

Чувствительную к давлению липкую гелиевую композицию для отбеливания получали смешиванием следующих ингредиентов:

Ингредиенты композиции (в граммах) A B BIO чувствительный к давлению кремнийорганический клей (средняя/высокая липкость)* 30,0 30,0 Пластигель 34 34 Перкарбонат натрия 25 - PVP H₂O₂ cx** - 25,0 Сахарин 0,80 0,50 Корригент 14,00   PEG 400 - - Полиизобутен - - Бикарбонат аргинина 10,0 10,0 *Растворенный в 60% по массе диметиконе.
**cx = перекрестно-сшитый полиизобутен.

Настоящее изобретение относится к композициям для отбеливания зубов. Предлагается композиция для одновременного отбеливания зубов и оказания лечебно-профилактического действия в полости рта, такого как замедление или ингибирование возникновения кариеса зубов, снижение или ингибирование деминерализации и способствование реминерализации зубов. Композиция содержит эффективное количество средства для отбеливания зубов и аргинин в солевой форме в количестве от 0,1% до 50% по массе, при этом средство для отбеливания зубов и аргинин диспергированы в матричном материале. 16 з. п. ф-лы, 11 пр.

1. Композиция, содержащая эффективное количество средства для отбеливания зубов и аргинин в солевой форме в количестве от 0,1% до 50% по массе, в которой средство для отбеливания зубов и аргинин диспергированы в матричном материале.

2. Композиция по п.1, в которой эффективное количество средства для отбеливания зубов составляет от 10% до 25% по массе, аргинин имеет L-конфигурацию, при этом средство для отбеливания зубов выбрано из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот и их комбинаций.

3. Композиция по п.1, в которой аргинин находится в солевой форме, которая выбрана из группы, состоящей из фосфата аргинина, гидрохлорида аргинина, перкарбоната аргинина и бикарбоната аргинина, при этом средство для отбеливания зубов выбрано из группы, состоящей из пероксида карбамида, пербората натрия, перкарбоната натрия, пероксида водорода или их комбинаций.

4. Композиция по п.3, в которой матричный материал содержит карбоксиполиметилен.

5. Композиция по п.3, содержащая поливинилпирролидон.

6. Композиция по п.1, в которой матричный материал имеет липкость и/или устойчивость к разбавлению слюной, такую, что когда композицию для зубов помещают в каппу для зубов и каппу для зубов помещают над зубами, композиция для зубов будет удерживать каппу для зубов в положении над зубами без значительного давления, оказываемого каппой для зубов.

7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая воду.

8. Композиция по п.1, дополнительно содержащая глицерин.

9. Композиция по п.1, дополнительно содержащая полиэтиленгликоль.

10. Композиция по п.1, имеющая pH от 5 до 12.

11. Композиция по п.10, имеющая pH 6,1.

12. Композиция по п.11, имеющая pH от 7 до 9.

13. Композиция по п.3, дополнительно содержащая фторидную соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и их комбинации.

14. Композиция по п.3, дополнительно содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира, экстрактов лекарственных трав и эфирных масел, бис-гуанидных антисептиков, соединений четвертичного аммония, феноловых антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов, сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов, фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеупомянутых.

15. Композиция по п.5, которая представляет собой гель.

16. Композиция по п.14, где
галогенированный дифениловый эфир представляет собой триклозан;
экстракты лекарственных трав и эфирные масла представляют собой экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалипт, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехингаллат, эпигаллокатехин, галлиевую кислоту, экстракт мисвака и экстракт облепихи;
бис-гуанидные антисептики представляют собой хлоргексидин, алексидин и октенидин;
соединения четвертичного аммония представляют собой цетилпиридинийхлорид (CPC), бензалконийхлорид, тетрадецилпиридинийхлорид (TPC) и N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид (TDEPC);
ионы металлов представляют собой соли цинка, соли олова, соли меди и соли железа;
окисляющие агенты представляют собой пероксид водорода, забуференный пероксиборат натрия и пероксикарбонат.

17. Композиция по п.16, где соль цинка представляет собой цитрат цинка.