КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩАЯ АРГИНИН И КАРБОНАТ КАЛЬЦИЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K8/19 A61K8/44 A61Q11/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим основную аминокислоту или ее соль совместно с улучшенной абразивной системой на основе карбоната кальция, содержащей природный карбонат кальция и осажденный карбонат кальция, и к способам применения и получения таких композиций.

Предпосылки создания изобретения

Аргинин и другие основные аминокислоты были предложены для применения в уходе за полостью рта, и полагают, что они обладают значительными преимуществами в борьбе с образованием кариесной полости и чувствительностью зубов. Коммерчески доступная зубная паста на основе аргинина, например, такая как зубная паста ProClude® или зубная паста DenClude®, содержит бикарбонат аргинина и осажденный карбонат кальция, но не содержит фтор. Полагают, что карбонатный ион обладает кариостатическими свойствами, и полагают, что кальций образует комплекс с аргинином, обеспечивая защитное действие.

Природный карбонат кальция (например, мел или известняк), как правило, обладает четко выраженной кристаллической структурой (обеспечивающей то, что он является очень твердым). Как правило, при добыче его необходимо размалывать. Абразивные вещества на основе природного карбоната кальция обеспечивают хорошую чистку зубов и удаление пятен, но они также являются высокоабразивными, так что продукты на основе природного карбоната кальция рассматривают как нежелательные для индивидуумов с чувствительными зубами. Осажденный карбонат кальция является более рафинированным и менее абразивным, что приводит к менее выраженному повреждающему истиранию эмали, что является благоприятным для чувствительных зубов, но, как правило, он также обеспечивает менее эффективное очищение.

Таким образом, существует необходимость в стабильном продукте для ухода за полостью рта, содержащем основную аминокислоту и оказывающие благоприятное действие минералы, такие как фтор и кальций, который, кроме того, содержит обеспечивающую эффективное очищение оптимизированную абразивную систему без повреждающей абразивной способности, в частности, для индивидуумов с чувствительными зубами.

Краткое описание изобретения

В настоящее время неожиданно открыто, что комбинация природного карбоната кальция и абразивных веществ на основе высокоабсорбирующего осажденного карбоната кальция совместно с основной аминокислотой, например аргинином, обеспечивают высокоэффективное средство для чистки зубов, в частности, для индивидуумов с чувствительными зубами.

Таким образом, изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта и способам их использования, которые являются эффективными в подавлении или уменьшении накопления зубного налета, понижении уровней кислотообразующих (кариесогенных) бактерий, реминерализации зубов, подавлении или уменьшении гингивита и уменьшении гиперчувствительности зубов. Изобретение также относится к композициям и способам чистки ротовой полости и относится к улучшенным способам поддержания здорового состояния ротовой полости и/или общего здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности общей инфекции через ткани ротовой полости.

Таким образом, изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта (композиции по изобретению), например, средству для чистки зубов, содержащему:

(a) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли, например бикарбоната аргинина;

(b) абразивное вещество, содержащее:

(c) природный карбонат кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 микрометров, например приблизительно 5,5 микрометров, и влагопоглощением 12-25 г/100 г, например приблизительно 18 г/100 г; и

(d) осажденный карбонат кальция (PCC) со средним размером частиц 1-5 микрометров, например 2-3 микрометра, например приблизительно 2,4 микрометра, и влагопоглощением более 25 г/100 г;

(e) эффективное количество источника фторида, например растворимую соль фтора, например монофторфосфат натрия.

Композиция является эффективной для очищения и укрепления зубов без повреждающего истирания, например, у индивидуумов с чувствительными зубами, например, обладает хорошим коэффициентом очищения от налета, например по меньшей мере 70, и низким значением истирания меченного изотопами дентина, например менее 140.

В некоторых вариантах осуществления состав дополнительно содержит анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия; анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; и/или антибактериальное средство, например триклозан.

В конкретных вариантах осуществления композиции по изобретению находятся в форме средства для чистки зубов, содержащего дополнительные ингредиенты, выбранные из одного или более из воды, абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их сочетаний.

Без намерения быть связанными конкретной теорией, полагают, что наличие небольших частиц в составах с аргинином и кальцием может способствовать пломбированию микроканальцев, приводящих к гиперчувствительности зубов, и способствует восстановлению прекариозных повреждений эмали и дентина.

Кроме того, обнаружено, что сочетание фторида и основной аминокислоты, например аргинина, в продукте для ухода за полостью рта в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения оказывает неожиданные дополнительные благоприятные действия и качественно отличные от того, что можно наблюдать при использовании композиций, содержащих эффективные количества любого соединения раздельно, в поддержании реминерализации, восстановлении прекариозных повреждений и повышении здорового состояния ротовой полости. Кроме того, обнаружено, что такое действие можно дополнительно усиливать добавлением мелкодисперсного абразивного вещества, содержащего сочетание природного карбоната кальция и осажденного карбоната кальция, которые могут способствовать заполнению микрофиссур эмали и микроканальцев дентина.

Также неожиданно обнаружено, что наличие основной аминокислоты уменьшает адгезию бактерий к поверхности зуба, в частности, когда основную аминокислоту предоставляют в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом. Сочетание основной аминокислоты и анионного поверхностно-активного вещества и/или анионного полимера, например, PVM/MA также увеличивает доставку противомикробных средств, в частности триклозана.

Таким образом, изобретение дополнительно относится к способам (i) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (ii) уменьшения, восстановления или подавления прекариозных повреждений эмали, например, как диагностировано количественной светоиндуцированной флуоресценцией (QLF) или определением кариеса по электрическому сопротивлению (ECM), (iii) уменьшения или подавления деминерализации и активации реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) ускорения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) понижения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH приблизительно 5,5 после нагрузки сахаром, (xi) уменьшения накопления зубного налета, (xii) уменьшения сухости во рту, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) иммунизации или защиты зубов против кариесогенных бактерий, (xvi) очищения зубов и ротовой полости и/или (xvii) улучшения общего здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности общей инфекции через ткани ротовой полости, включающим применение композиции по изобретению в ротовой полости, например применение композиции по изобретению в ротовой полости нуждающегося в этом индивидуума.

Подробное описание

Как используют по всему описанию, диапазоны используют в качестве краткого обозначения для описания каждого и любого входящего в диапазон значения. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем описании ссылки полностью включены, таким образом, посредством ссылки. В случае противоречий в описании в настоящем описании и описании цитированной ссылки настоящее описание имеет преимущественную силу. Кроме того, композиции и способы могут включать, по существу состоять из или состоять из элементов, описанных в настоящем описании.

Если не указано иное, все проценты и количества, указанные в настоящем описании и где-либо в описании, следует понимать как относящиеся к массовым процентам. Приведенные количества определены в расчете на активную массу вещества. Перечисление конкретного значения в настоящем описании предназначено для обозначения значения, плюс или минус степени изменчивости, обусловленной ошибками измерений. Например, количество 10% может включать 9,5% или 10,5%, давая величину погрешности измерений, которую примут во внимание и поймут специалисты в данной области.

Таким образом, изобретение содержит композицию для чистки зубов (композиция 1.0), содержащую:

(a) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли, например бикарбоната аргинина;

(b) абразивное вещество, содержащее:

(i) природный карбонат кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 микрометров, например приблизительно 5,5 микрометров, и влагопоглощением 12-25 г/100 г, например приблизительно 18 г/100 г; и

(ii) осажденный карбонат кальция (PCC) со средним размером частиц 1-5 микрометров, например 2-3 микрометра, например приблизительно 2,4 микрометра, и влагопоглощением более 25 г/100 г; и

(c) эффективное количество источника фторида, например растворимую фтористую соль, например монофторфосфат натрия.

Например, изобретение относится к любой из следующих ниже композиций:

1.0.1. Композиции 1.0 с коэффициентом очищения от налета по меньшей мере 70 и значением истирания меченного изотопами дентина менее 140.

1.0.2. Композиции 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их сочетания.

1.0.3. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.4. Любая из предшествующих композиций, находящаяся в форме соли ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту.

1.0.5. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин.

1.0.6. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота находится частично или полностью в форме соли.

1.0.7. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота содержит фосфат аргинина.

1.0.8. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота содержит гидрохлорид аргинина.

1.0.9. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота содержит сульфат аргинина.

1.0.10. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота содержит бикарбонат аргинина.

1.0.11. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты образуется in situ в составе путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.12. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты образуется нейтрализацией основной аминокислоты с образованием предварительной смеси перед объединением с фтористой солью.

1.0.13. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота содержится в количестве, соответствующем от 1% до 15% от массы общей композиции, где массу основной аминокислоты рассчитывают для формы свободного основания.

1.0.14. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота содержится в количестве, соответствующем от 8% до 10% от массы общей композиции, где массу основной аминокислоты рассчитывают для формы свободного основания.

1.0.15. Любая из предшествующих композиций, где соотношение природного карбоната кальция к осажденному карбонату кальция составляет от 1:1 до 1:5, например от 1:2 до 1:3, например приблизительно 1:2,5.

1.0.16. Любая из предшествующих композиций, где природный карбонат кальция представляет собой рафинированный природный карбонат кальция.

1.0.17. Любая из предшествующих композиций, где природный карбонат кальция представляет собой продукт измельченного известняка.

1.0.18. Любая из предшествующих композиций, где не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по массе частиц природного карбоната кальция не проходят через 325 меш.

1.0.19. Любая из предшествующих композиций, где осажденный карбонат кальция имеет D₅₀ 2,3-2,7 микрометров, D₉₀ 3,7-5,0 микрометров и D₁₀ 1,1-1,5 микрометров.

1.0.20. Любая из предшествующих композиций, где природный карбонат кальция содержится в количестве 5-20% по массе композиции.

1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где осажденный карбонат кальция содержится в количестве от 10% до 35% по массе композиции.

1.0.22. Любая из предшествующих композиций, где природный карбонат кальция содержится в количестве приблизительно 10%, и осажденный карбонат кальция содержится в количестве приблизительно 25% по массе композиции.

1.0.23. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль.

1.0.24. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их сочетаний.

1.0.25. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой фторфосфат.

1.0.26. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой монофторфосфат натрия.

1.0.27. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой фтористую соль, содержащуюся в количестве от 0,1% мас. до 2% мас. от массы общей композиции.

1.0.28. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой фтористую соль, содержащуюся в количестве приблизительно 1,1% по массе композиции.

1.0.29. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, которая обеспечивает фторид-ион в количестве приблизительно от 50 приблизительно до 25000 ч./млн.

1.0.30. Любая из предшествующих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, которая обеспечивает фторид-ион в количестве приблизительно от 750 приблизительно до 2000 ч./млн.

1.0.31. Любая из предшествующих композиций, где композиция содержит приблизительно от 1000 приблизительно до 1500 ч./млн фторид-иона.

1.0.32. Любая из предшествующих композиций, где композиция содержит приблизительно 1450 ч./млн фторид-иона.

1.0.33. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в диапазоне от 6 до 9, например 6,5-7,4 или 7,5-9.

1.0.34. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в диапазоне от 6,5 до 7,4.

1.0.35. Любая из предшествующих композиций, где pH является приблизительно нейтральным.

1.0.36. Любая из предшествующих композиций, где pH составляет 8,5-9,5.

1.0.37. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против образования камней.

1.0.38. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против образования камней, которое представляет собой полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.39. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.

1.0.40. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, кокамидопропилбетаина и их сочетаний.

1.0.41. Любая из предшествующих композиций, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из лаурилсульфата натрия, лауретсульфата натрия и их смесей.

1.0.42. Любая из предшествующих композиций, содержащая лаурилсульфат натрия в количестве от 0,5-3% по массе композиции.

1.0.43. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель.

1.0.44. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их сочетаний.

1.0.45. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один полимер.

1.0.46. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридов камеди, например ксантановой камеди или каррагенана) и их сочетаний.

1.0.47. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты камеди.

1.0.48. Любая из предшествующих композиций, содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.0.49. Любая из предшествующих композиций, содержащая воду.

1.0.50. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство.

1.0.51. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство, выбранное из простого галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бисгуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, хлорида цетилпиридиния (CPC), хлорида бензалкония, хлорида тетрадецилпиридиния (TPC), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих средств (например, пероксида водорода, забеференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифен бромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, солей хлористой кислоты и смесей любого из указанных выше соединений.

1.0.52. Любая из предшествующих композиций, содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор по меньшей мере одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранное из металлопротеиназ межклеточного вещества (MMP), циклооксигеназ (COX), PGE₂, интерлекина 1 (IL-1), IL-1β-конвертирующего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа B (NF-kB) и киназы, ассоциированной с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранное из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогваяретовой кислоты и их смесей.

1.0.53. Любая из предшествующих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранных из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, анетол-дитиотиона и их смесей.

1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан.

1.0.55. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство в количестве приблизительно 0,01-приблизительно 5% масс. от массы общей композиции.

1.0.56. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве приблизительно от 0,01 приблизительно до 1 массовых процентов от массы общей композиции.

1.0.57. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве приблизительно от 0,3% от массы общей композиции.

1.0.58. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник ионов Zn²⁺, например цитрат цинка.

1.0.59. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающее средство.

1.0.60. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их сочетаний.

1.0.61. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или соль или комплекс пероксида (например, такие соли как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксид водорода-поливинилпирролидон.

1.0.62. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-стекло, например, натрийфосфосиликатов кальция, и (ii) кальций-белковых комплексов, например, казеинового фосфопептид-аморфного фосфата кальция.

1.0.63. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую кальциевую соль, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их сочетаний.

1.0.64. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например, солброл или хитозан.

1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую калиевую соль, например, нитрат калия, цитрат калия или хлорид калия в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности зубов.

1.0.66. Любая из предшествующих композиций, содержащая приблизительно от 0,1% приблизительно до 7,5% физиологически приемлемой калиевой соли, например, нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.67. Любая из предшествующих композиций, которая при применении в полости рта, например, с помощью щетки, эффективно обеспечивает (i) уменьшение или подавление образования кариеса зубов, (ii) уменьшение, восстановление или подавление прекариозных повреждений эмали, например, как диагностировано количественной светоиндуцированной флуоресценцией (QLF) или определением кариеса по электрическому сопротивлению (ECM), (iii) уменьшение или подавление деминерализации и активацию реминерализации зубов, (iv) уменьшение гиперчувствительности зубов, (v) уменьшение или подавление гингивита, (vi) ускорение заживления ран или порезов в полости рта, (vii) понижение уровней кислотообразующих бактерий, (viii) повышение относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавление образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) повышение и/или поддержание pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH приблизительно 5,5 после нагрузки сахаром, (xi) уменьшение накопления зубного налета, (xii) уменьшение сухости во рту, (xiii) очищение зубов и ротовой полости, (xiv) уменьшение эрозии, (xv) отбеливание зубов и/или (xvi) иммунизацию или защиту зубов против кариесогенных бактерий.

1.0.68. Композиция, полученная или получаемая объединением ингредиентов, как указано выше в любой из предшествующих композиций.

1.0.69. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.70. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, необязательно содержащую одно или более из одного или более воды, абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их сочетаний.

1.0.71. Любая из предшествующих композиций, содержащая:

(a) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли, например бикарбоната аргинина;

(b) абразивное вещество, содержащее:

(i) природный карбонат кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 микрометров, например приблизительно 5,5 микрометров, и влагопоглощением 12-25 г/100 г, например приблизительно 18 г/100 г; и

(ii) осажденный карбонат кальция (PCC) со средним размером частиц 1-5 микрометров, например 2-3 микрометра, например приблизительно 2,4 микрометра, и влагопоглощением более 25 г/100 г;

(c) эффективное количество источника фторида, например растворимую фтористую соль, например монофторфосфат натрия; и

(d) анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия.

1.0.72. Средство для чистки зубов по любому из предшествующих вариантов осуществления, содержащее:

(a) 3-15% мас./мас. бикарбоната аргинина;

(b) абразивное вещество, содержащее:

(i) 5-15% мас./мас. природного карбоната кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 микрометров, например приблизительно 5,5 микрометров, и влагопоглощением 12-25 г/100 г, например приблизительно 18 г/100 г; и

(ii) 20-30% мас./мас. осажденного карбоната кальция (PCC) со средним размером частиц 1-5 микрометров, например 2-3 микрометра, например приблизительно 2,4 микрометра, и влагопоглощением более 25 г/100 г; и

(iii) 0,1-2% мас./мас., например, приблизительно 1,1% мас./мас. монофторфосфата натрия; и

(iv) 0,5-3% мас./мас. лаурилсульфата натрия.

Таким образом, изобретение относится к зубной пасте согласно любой из указанных выше композиций 1.0-1.0.72, содержащей, мас.%:

Вода   Увлажнители 20-35 Загустители и полимеры 0-5 Ароматизаторы и пигменты 0,01-5 Буферы 0-3 Растворимая фтористая соль 0,3-2 Бикарбонат аргинина 5-12 Абразивное вещество на основе природного карбоната кальция 5-15 Абразивное вещество на основе осажденного карбоната кальция 15-35 Поверхностно-активное вещество 0,3-3

В другом предпочтительно варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу (способ 2) улучшения здорового состояния ротовой полости, включающему применение эффективного количества оральной композиции любого из вариантов осуществления по композициям 1.0-1.0.72 в ротовой полости нуждающегося в этом индивидуума, например, способ:

(a) уменьшения или подавления образования кариеса зубов,

(b) уменьшения, восстановления или подавления прекариесных повреждений эмали, например, как диагностировано количественной светоиндуцированной флуоресценцией (QLF) или определением кариеса по электрическому сопротивлению (ECM),

(c) уменьшения или подавления деминерализации и активации реминерализации зубов,

(d) уменьшения гиперчувствительности зубов,

(e) уменьшения или подавления гингивита,

(f) ускорения заживления ран или порезов в полости рта,

(g) понижения уровней кислотообразующих бактерий,

(h) увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,

(i) подавления образования микробной биопленки в ротовой полости,

(j) повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH приблизительно 5,5 после нагрузки сахаром,

(k) уменьшения накопления зубного налета,

(l) уменьшения эрозии,

(m) отбеливания зубов,

(n) улучшения общего здоровья,

(o) иммунизации или защиты зубов против кариесогенных бактерий и/или очищения зубов и ротовой полости.

Таким образом, квалифицированный практик в области для ухода за полостью рта может видеть, что удивительный технический эффект и преимущество усиленного закрытия дефектов дентина чувствительных зубов могут быть обусловлены составом и применением композиции для ухода за полостью рта, например, зубной пасты в соответствии с одним или более аспектами изобретения, которые направлены на обеспечение сочетаний активных компонентов или ингредиентов и предпочтительно их соответствующих количеств в композиции.

Уровни активных ингредиентов будут меняться в зависимости от природы системы доставки и конкретного активного вещества. Например, основная аминокислота может содержаться на уровнях, например, приблизительно от 3 приблизительно до 112% мас. для зубной пасты широкого потребления или приблизительно от 7 приблизительно до 20% мас. для профессионального или отпускаемого по рецепту средства лечебно-профилактического назначения (количество выражено по массе свободного основания). Фторид может содержаться на уровнях, например, приблизительно от 750 приблизительно до 2000 ч./млн для зубной пасты широкого потребления или приблизительно от 2000 приблизительно до 10000 ч./млн для профессионального или отпускаемого по рецепту средства лечебно-профилактического назначения. Уровни антибактериального средства будут находиться в соответствии с конкретным средством и составом, например, зубная паста с триклозаном может содержать приблизительно 0,3% мас. триклозана.

Измерения

RDA: RDA представляет собой сокращенное обозначение истирания меченного изотопами дентина, относительного показания абразивной способности. Как правило, удаленные у человека или коровы зубы облучают потоком нейтронов, помещают в среду метилметакрилата (костный клей), снимают эмаль, вставляют в щеточную машину, чистят в соответствии со стандартами Американской стоматологической ассоциации (ADA) (стандартная зубная щетка, давление 150 г, 1500 движений, взвесь вода-зубная паста 4 к 1). Затем измеряют и регистрируют радиоактивность промываемой воды. Для контрольного эксперимента тест повторяют со стандартной пастой ADA, изготовленной из пирофосфата кальция, где это измерение принимают за значение 100 для калибровки относительной шкалы. См., например, Hefferren, Journal of Dental Research, 55:4, 1976, 563-573 и патенты США №№ 4340583, 4420312 и 4421527.

По PCR или коэффициенту очищения от налета определяют эффективность средства для чистки зубов при удалении налета, например, как описано в патенте США № 5658553 и 5651958. Как правило, вещество для очищения от налета наносят на коровий зуб, который затем окрашивают сочетанием образующих налет веществ и чая, кофе и FeCl₃, который затем обрабатывают композицией, и изменение отражающей способности поверхности зуба до и после обработки является значением PCR.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, которые можно использовать в композициях и способах по изобретению, включают не только основные аминокислоты природного происхождения, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любые аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и обеспечивают водный раствор с pH приблизительно 7 или выше.

Таким образом, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина. В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соль.

Композиции по изобретению предназначены для местного применения в полости рта, и, таким образом, соли для применения в настоящем изобретении должны быть безопасными для такого применения в предоставляемых количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые соли, которые обычно считают физиологически приемлемыми в предоставляемых количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например аддитивные соли кислот, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например гидрохлоридная или бромидная соль, и аддитивные соли оснований, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, такой как полученный из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли можно получать с использованием известных в данной области общепринятых способов, например взаимодействием достаточно основного соединения, такого как амин с подходящей кислотой, предоставляющей физиологически приемлемый анион.

В различных вариантах осуществления основная аминокислота содержится в количестве приблизительно от 0,5% мас. приблизительно до 20% мас. от массы общей композиции, приблизительно от 1% мас. приблизительно до 10% мас. от массы общей композиции, например приблизительно 1,5% мас., приблизительно 3,75% мас., приблизительно 5% мас. или приблизительно 7,5% мас. от массы общей композиции.

Источники фторид-ионов

Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или более источников фторид-иона, например растворимые фтористые соли. Широкий спектр веществ, дающих фторид-ион, можно применять в качестве источников растворимого фторида в настоящих композициях. Примеры подходящих веществ, дающих фторид-ион, можно найти в патенте США № 3535421 на имя Briner et al., патенте США № 4885155 на имя Parran Jr. et al. и патенте США № 3678154 на имя Widder et al., включенных в настоящее описание посредством ссылки.

Характерные источники фторид-иона включают, но не ограничиваются ими, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторида амина, фторид аммония и их сочетания. В определенных вариантах осуществления источник фторид-иона включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.

В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по изобретению также может содержать источник фторид-ионов или обеспечивающий фторид ингредиент в количествах, достаточных для обеспечения приблизительно от 25 ч./млн до 25000 ч./млн фторид-ионов, как правило, по меньшей мере приблизительно 500 ч./млн, например, приблизительно от 500 приблизительно до 2000 ч./млн, например, приблизительно от 1000 приблизительно до 1600 ч./млн, например, приблизительно 1450 ч./млн. Соответствующий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Зубная паста для обычного применения, как правило, содержит приблизительно от 1000 приблизительно до 1500 ч./млн, где детская зубная паста содержит более низкое количество. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать до 5000 или даже до 25000 ч./млн фторида.

Источники фторид-иона можно добавлять к композициям по изобретению на уровне приблизительно 0,01% мас. приблизительно до 10% мас. в одном из вариантов осуществления, или приблизительно 0,03% мас. приблизительно до 5% мас. в другом варианте осуществления и приблизительно 0,1% мас. приблизительно до 1% мас. по массе композиции в другом варианте осуществления. Массы фтористых солей для обеспечения соответствующего уровня фторид-иона, очевидно, варьируют в зависимости от массы противоиона соли.

Когда композиция содержит бикарбонат кальция, монофторфосфат натрия является предпочтительным фториду натрия по причинам стабильности.

Абразивные вещества

Природный карбонат кальция можно найти в горных породах, таких как мел, известняк, мрамор и травертин. Он также является основным компонентом яичной скорлупы и раковин моллюсков. Абразивное вещество на основе природного карбоната кальция по изобретению, как правило, представляет собой тонкоизмельченный известняк, который необязательно может быть рафинированным или частично рафинированным для удаления примесей. Для использования в настоящем изобретении средний размер частиц вещества составляет менее 10 микрометров, например 3-7 микрометров, например приблизительно 5,5 микрометров. Вследствие того, что природный карбонат кальция может содержать высокое количественное соотношение тщательно не проверенных относительно крупных частиц, которые могут неожиданно увеличивать абразивную способность, предпочтительно не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по массе частиц не проходят через 325 меш. Вещество обладает сильно выраженной кристаллической структурой, и таким образом оно является более твердым и более абразивным, чем осажденный карбонат кальция. Плотность утряски природного карбоната кальция находится в диапазоне, например, от 1 до 1,5 г/см³, например, приблизительно 1,2, например, приблизительно 1,19 г/см³. Существуют различные полиморфы природного карбоната кальция, например кальцит, арагонит и фатерит, где кальцит является предпочтительным для целей настоящего изобретения. Пример коммерчески доступного продукта, пригодного для использования в настоящем изобретении, включает Vicron® 25-11 FG от GMZ.

Осажденный карбонат кальция, как правило, получают обжигом известняка для получения оксида кальция (жженой извести), который затем можно конвертировать обратно в карбонат кальция реакцией с диоксидом углерода в воде. Осажденный карбонат кальция имеет кристаллическую структуру отличную от природного карбоната кальция. Как правило, он является более рыхлым и более пористым, таким образом, обладает более низкой абразивной способностью и более высоким влагопоглощением. Для использования в настоящем изобретении частицы являются небольшими, например, со средним размером частицы 1-5 микрометров и содержат, например, не более 0,1%, предпочтительно не более 0,05% по массе частиц, которые проходят через 325 меш. Частицы могут, например, иметь D₉₀ 3-6 микрометров, например, 3,8-4,9, например, приблизительно 4,3, D₅₀ 1-4 микрометра, например, 2,2-2,6 микрометров, например, приблизительно 2,4 микрометра, и D₁₀ 1-2 микрометра, например, 1,2-1,4, например, приблизительно 1,3 микрометра. Частицы обладают относительно высоким влагопоглощением, например, по меньшей мере 25 г/100 г, например, 30-70 г/100 г. Примеры коммерчески доступных продуктов, пригодных для использования в настоящем изобретении, включают, например, Carbolag® 15 Plus от Lagos Industria Quimica.

В определенных вариантах осуществления изобретение может содержать дополнительные содержащие кальций абразивные вещества, например, абразивное вещество на основе фосфата кальция, например, трифосфат кальция (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дигидрат дифосфата кальция (CaHPO₄·₂H₂O, также иногда обозначаемый в настоящем описании как DiCal) или пирофосфат кальция, и/или абразивные вещества на основе диоксида кремния, такие как осажденные силикаты со средним размером частиц приблизительно до 20 мкм, такие как Zeodent 115®, выпускаемый J. M. Huber, метафосфата натрия, метафосфата калия, силиката алюминия, обожженного оксида алюминия, бентонита или других кремнистых веществ или их сочетаний. Однако дополнительные абразивные вещества предпочтительно не содержатся по типу или в таком количестве, которые увеличивают RDA средства для чистки зубов до уровней, которые могут повреждать чувствительные зубы, например, более 130.

Пенообразующие средства

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут содержать средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке полости рта щеткой.

Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают, но не ограничиваются ими, полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая, но не ограничиваясь ими, альгинатные полимеры.

Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образуемую компонентом носителя для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтиленоксид. Подходящие для настоящего изобретения полиоксиэтилены имеют молекулярную массу приблизительно от 200000 приблизительно до 7000000. В одном из вариантов осуществления молекулярная масса составляет приблизительно от 600000 приблизительно до 2000000, и в другом варианте осуществления приблизительно от 800000 приблизительно до 1000000. Polyox® является товарным наименованием высокомолекулярного полиоксиэтилена, выпускаемого Union Carbide.

Полиоксиэтилен может содержаться в количестве приблизительно от 1% приблизительно до 90%, в одном из вариантов осуществления приблизительно от 5% приблизительно до 50% и в другом варианте осуществления приблизительно от 10% приблизительно до 20% по массе компонента носителя композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Дозировка пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (например, однократная доза) составляет приблизительно от 0,01 приблизительно до 0,9% по массе, приблизительно от 0,05 приблизительно до 0,5% по массе и в другом варианте осуществления приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,2% по массе.

Поверхностно-активные вещества

Другое средство, необязательно содержащееся в композиции для ухода за полостью рта по изобретению, представляет собой поверхностно-активное вещество или смесь совместимых поверхностно-активных веществ. Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой такие, которые являются достаточно стабильными в широком диапазоне pH, например, анионные, катионные, неионные или цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества.

Подходящие поверхностно-активные вещества более подробно описаны, например, в патенте США № 3959458 на имя Agricola et al., патенте США № 3937807 на имя Haefele и патенте США № 4051234 на имя Gieske et al., которые включены в настоящее описание посредством ссылки.

В определенных вариантах осуществления пригодные в настоящем описании анионные поверхностно-активные вещества включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащих приблизительно от 10 приблизительно до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих приблизительно от 10 приблизительно до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла представляют собой примеры анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Также можно использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ.

В другом варианте осуществления пригодные в настоящем изобретении катионные поверхностно-активные вещества можно определить в широком понимании как производные алифатических соединений четвертичного аммония, содержащих один длинноцепочечный алкил, содержащий приблизительно от 8 приблизительно до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметилхлорид аммония, хлорид цетилпиридиния, бромид цетилтриметиламмония, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензилхлорид аммония, нитрит кокоалкилтриметиламмония, фторид цетилпиридиния и их смеси.

Иллюстративные примеры катионных поверхностно-активных веществ представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США №3535421 на имя Briner et al., включенном в настоящее описание посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать как гермициды в композициях.

Иллюстративные примеры неионных поверхностно-активных веществ, которые можно использовать в композициях по изобретению, можно определить в широком понимании как соединения, получаемые конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатической или алкилароматической природы. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются ими, плюроники, продукты конденсации полиэтиленоксида и алкилфенолов, продукты, полученные при конденсации этиленоксида и продукта реакции пропиленоксида и этилендиамина, продукты конденсации этиленоксида и алифатических спиртов, оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких веществ.

В определенных вариантах осуществления пригодные в настоящем изобретении цвиттер-ионные синтетические поверхностно-активные вещества можно определить в широком понимании как производные алифатического четвертичного аммония, соединений фосфония и сульфония, в которых алифатический радикал может содержать неразветвленную или разветвленную цепь, и где один из алифатических заместителей содержит приблизительно от 8 приблизительно до 18 атомов углерода, а другой содержит анионную растворимую в воде группу, например, карбокси, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную. Иллюстративные примеры пригодных для введения в композицию поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются ими, алкилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия, кокоамидопропилбетаин и полисорбат 20, и их сочетания.

В конкретном варианте осуществления композиция по изобретению содержит анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия.

Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут содержаться в композициях по настоящему изобретению приблизительно от 0,1% приблизительно до 5,0%, в другом предпочтительно варианте осуществления приблизительно от 0,3% приблизительно до 3,0% и в другом предпочтительно варианте осуществления приблизительно от 0,5% приблизительно до 2,0% по массе от общей композиции.

Ароматизаторы

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также содержать ароматизатор. Ароматизаторы, которые используют в практическом осуществлении настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются ими, эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные им вещества. Примеры эфирных масел включают масла мяты курчавой, мяты перечной, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также пригодными являются такие химические соединения как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты кудрявой.

Ароматизатор вводят в оральную композицию в концентрации приблизительно от 0,1 приблизительно до 5% по массе и приблизительно от 0,5 приблизительно до 1,5% по массе. Дозировка ароматизатора в отдельной дозе композиции для ухода за полостью рта (например, однократной дозе) составляет приблизительно от 0,001 приблизительно до 0,05% по массе и в другом варианте осуществления приблизительно от 0,005 приблизительно до 0,015% по массе.

Хелатирующие средства

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут необязательно содержать одно или более хелатирующих средств, образующих комплексы с кальцием, содержащимся в клеточных стенках бактерий. Связывание с таким кальцием ослабляет клеточную стенку бактерий и увеличивает лизис бактерий.

Другая группа средств, пригодных для использования в качестве хелатирующих средств в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Используемые в настоящих композициях профосфатные соли могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают тетрапирофосфат щелочного металла, двукислый дипирофосфат щелочного металла, кислый трипирофосфат щелочного металла и их смеси, где щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли являются пригодными как в гидратированных, так и негидратированных формах. Эффективного количества пирофосфатной соли, пригодной в настоящей композиции, как правило, достаточно для образования по меньшей мере приблизительно 1,0% мас. пирофосфатных ионов, приблизительно от 1,5% мас. приблизительно до 6% мас., приблизительно от 3,5% мас. приблизительно до 6% мас. таких ионов.

Полимеры

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также необязательно содержат один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенан). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут содержаться в форме их свободных кислот или в форме частично или полностью нейтрализованных солей водорастворимого щелочного металла (например, калием и натрием) или аммония. В определенных вариантах осуществления содержится от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасышенным мономером, например, простым метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом) с молекулярной массой (ММ) приблизительно от 30000 приблизительно до 1000000. Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139(MM 500000), AN 119 (ММ 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (ММ 70000) от GAF Chemicals Corporation.

Другие используемые полимеры включают такие, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, где последний доступен, например, как Monsanto EMA № 1103, ММ 10000 и EMA класса 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метилметакрилатом или гидроксиэтилметакрилатом, метилакрилатом или этилакрилатом, простым изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Как правило, подходящими являются полимеризованные олефинненасыщенные или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную двойную олефиновую связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т.е. кислоту, содержащую двойную олефиновую связь, которая легко участвует в полимеризации вследствие ее присутствия в молекуле мономера в альфа-бета-положении по отношению к карбоксильной группе или в виде части концевой метиленовой группировки. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, образующие сополимеры с такими карбоновыми мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточно карбоксильных групп соли для растворимости в воде.

Дополнительный класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалканосульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота с молекулярной массой приблизительно от 1000 приблизительно до 2000000, описанных в патенте США № 4842847, опубликованном 27 июня 1989 года, на имя Zahid, включенного в настоящее описание посредством ссылки.

Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, в частности такие, как содержащие пропорциональные части анионного поверхностно-активного вещества-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США № 4866161 на имя Sikes et al., включенном в настоящее описание посредством ссылки.

При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторые сгущающие вещества для обеспечения желаемой консистенции или для стабилизации или усиления характеристик состава. В определенных вариантах осуществления сгущающие средства представляют собой карбоксивинилые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, таких как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Также можно вводить природные камеди, такие как камедь карайи, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Коллоидальный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния можно использовать в качестве компонента сгущающей композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления используют сгущающие средства в количестве приблизительно от 0,5% приблизительно до 5,0% по массе от общей композиции.

Ферменты

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут необязательно содержать один или более ферментов. Пригодные ферменты включают любые из доступных протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимых смесей. В определенных вариантах осуществления фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндогликозидазу и мутаназу. В других вариантах осуществления фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, пригодные для использования в настоящем изобретении, описаны в патенте США № 5000939 на имя Dring et al., патенте США № 4992420, патенте США № 4355022, патенте США № 4154815, патенту США № 4058595, патенте США № 3991177 и патенте США № 3696191, включенных в настоящее описание посредством ссылки. Фермент смеси нескольких совместимых ферментов в настоящем изобретении составляет приблизительно от 0,002% приблизительно до 2,0% в одном из вариантов осуществления или приблизительно от 0,05% приблизительно до 1,5% в другом варианте осуществления, или в еще одном варианте осуществления приблизительно от 0,1% приблизительно до 0,5%.

Вода

Вода также может содержаться в оральных композициях по изобретению. Вода, применяемая при получении коммерческих оральных композиций, должна быть деионизованной и не содержать органических примесей. Водой обычно доводят композиции до конечного объема, и она содержится приблизительно от 10% приблизительно до 90%, приблизительно от 20% приблизительно до 60% или приблизительно от 10% приблизительно до 30% по массе от оральных композиций. Количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими веществами, такое как с сорбитом или любыми компонентами по изобретению.

Увлажнители

В определенных вариантах осуществления оральных композиций также желательно вводить увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции при воздействии воздуха. Определенные увлажнители также могут придавать желаемую сладковатость или аромат композициям средств для чистки зубов. Увлажнитель на основе чистого увлажнителя, как правило, содержится приблизительно от 15% приблизительно до 70% в одном из вариантов осуществления или приблизительно от 30% приблизительно до 65% в другом варианте осуществления по массе композиции средства для чистки зубов.

Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси таких увлажнителей. В определенных вариантах осуществления можно использовать смеси глицерина и сорбита в качестве компонента увлажнителя композиций зубной пасты по настоящему описанию.

В дополнение к описанным выше компонентам варианты осуществления настоящего изобретения могут содержать ряд необязательных ингредиентов средства для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но не ограничены ими, адгезивы, пенообразующие средства, ароматизаторы, подсластители, дополнительные средства против образования налета, абразивные вещества и красители. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США № 5004597 на имя Majeti, патенте США № 3959458 на имя Agricola et al. и патенте США № 3937807 на имя Haefele, включенных в настоящее описание посредством ссылки.

Способы получения

Композиции по настоящему изобретению можно получать способами, которые являются общепринятыми в области продуктов для орального применения.

В одном из иллюстративных вариантов осуществления композицию для ухода за полостью рта получают нейтрализацией или частичной нейтрализацией аргинина в фазе геля кислотой, например, фосфорной кислотой, хлористоводородной кислотой или угольной кислотой, и перемешиванием. Увлажнитель, такой как, например, витамины, плюс фторид смешивают раздельно. Затем к смеси увлажнителя добавляют абразивные вещества и аргинин. Затем в смесь вводят поверхностно-активные вещества и ароматизаторы и получаемую взвесь формируют в продукт для чистки зубов.

Применение композиции

Настоящее изобретение в аспекте его способа включает применение в полости рта безопасного и эффективного количества описываемых в настоящем описании композиций.

Композиции и способы по изобретению пригодны для способа защиты зубов путем облегчения восстановления и реминерализации, в частности, для уменьшения или подавления образования кариеса зубов, уменьшения или подавления деминерализации и активации реминерализации зубов, уменьшения гиперчувствительности зубов и уменьшения, восстановления или подавления прекариесных повреждений эмали, например, как диагностировано количественной светоиндуцированной флуоресценцией (QLF) или определением кариеса по электрическому сопротивлению (ECM).

Количественная светоиндуцированная флуоресценция представляет собой флуоресценцию в видимом свете, которой можно детектировать ранние повреждения и проводить наблюдение в течение длительного времени прогресса или регресса. Нормальные зубы флуоресцируют в видимом свете, деминерализованные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют только в меньшей степени. Область деминерализации можно количественно определять и наблюдать за ее прогрессированием. Чтобы вызвать автофлуоресценцию зубов используют свет синего лазера. Области, в которых существует потеря минералов, имеют более слабую флуоресценцию и выглядят более темными по сравнению с поверхностью здорового зуба. Для количественного определения флуоресценция от белого пятна или области/объема, ассоциированного с повреждением, используют программное обеспечение. Как правило, индивидуумов с существующими повреждениями в виде белых пятен отбирают в качестве участников испытаний. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. В начале клинического наблюдения определяют область/объем повреждения. Уменьшение (улучшение) области/объема повреждения определяют в конце 6 месяцев использования продукта. Данные обычно представляют в виде процента улучшения по сравнению с исходным уровнем.

Определение кариеса по электрическому сопротивлению представляет собой способ, применяемый для измерения содержания минерального вещества зуба на основе электрическом сопротивлении. При измерении электрической проводимости используют тот факт, что заполненные жидкостью канальцы, открывающиеся при деминерализации и эрозии эмали, проводят электрический ток. Поскольку зуб теряет минералы, его сопротивление электрическому току уменьшается вследствие повышенной пористости. Таким образом, увеличение проводимость зубов пациента может свидетельствовать о деминерализации. Как правило, исследования проводят на поверхностях корней с существующим повреждением. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. Проводят изменения электрического сопротивления до и после 6 месяцев лечения. Кроме того, проводят классическую оценку кариеса поверхностей корней с использованием тактильной пробы. Жесткость классифицируют по трехбалльной шкале: жесткий, плотный или мягкий. В этом типе исследования результаты, как правило, представляют в виде электрического сопротивления (чем выше число, тем лучше) измерений ECM и улучшения жесткости повреждения на основе балла тактильной пробы.

Таким образом, композиции по изобретению пригодны в способе уменьшения прекариесных повреждений эмали (как измерено QLF или ECM) по сравнению с композицией, не содержащей эффективные количества фтора и/или аргинина.

Композиции по изобретению дополнительно пригодны в способах сокращения вредных бактерий в полости рта, например, способах уменьшения или подавления гингивита, понижения уровней кислотообразующих бактерий, увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, подавления образования микробной биопленки в ротовой полости, повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH приблизительно 5,5 после нагрузки сахаром, уменьшения накопления зубного налета и/или очищения зубов и ротовой полости.

Наконец, повышением pH в ротовой полости и препятствием патогенным бактериям композиции по изобретению пригодны для ускорения заживления ран или порезов в ротовой полости.

Улучшение здорового состояния полости рта также оказывает благоприятное действие на общее здоровье, т.к. ткани ротовой полости могут являться воротами для общих инфекций. Хорошее здоровое состояние ротовой полости связано с общим здоровьем, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы по изобретению оказывают конкретные благоприятные действия вследствие того, что основные аминокислоты, в частности аргинин, являются источниками азота, который обеспечивает пути синтеза NO и таким образом усиливает микроциркуляцию в тканях ротовой полости. Обеспечение менее кислой среды в ротовой полости также способствует уменьшению желудочного расстройства и образует среду менее благоприятную для Heliobacter, который ассоциирован с язвами желудка. Аргинин, в частности, необходим для высокой экспрессии рецепторов специфических иммунных клеток, например, T-клеточных рецепторов, таким образом, аргинин может усиливать эффективность иммунного ответа. Таким образом, композиции и способы по изобретению пригодны для повышения общего здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы.

Композиции и способы по изобретению можно включать в оральные композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, ополаскиватели для полости рта, спреи и жевательную резинку.

Как используют на всем протяжении, диапазоны используют в качестве краткого обозначения для описания каждого и любого входящего в диапазон значения. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем описании ссылки полностью включены, таким образом, посредством ссылки. В случае противоречий в описании в настоящем описании и описании цитированной ссылки, настоящее описание имеет преимущественную силу. Следует понимать, что при описании составов, они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как является общепринятым в данной области, несмотря на то, что эти ингредиенты могут реагировать друг с другом в настоящем составе при его получении, хранении и применении, и подразумевают, что описываемые составы включают такие продукты.

Следующие ниже примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления в рамках объема настоящего изобретения. Примеры приведены только для иллюстрации и не предназначены для ограничений настоящего изобретения, т.к. возможны многие изменения без отступления от сущности и объема настоящего изобретения. Различные модификации изобретения в дополнение к тем, что показаны и описаны в настоящем описании, будут очевидны специалистам в данной области и входят в прилагаемую формулу изобретения.

Примеры

Пример 1 - Сравнение различных абразивных систем

Тестируют различные сочетания абразивных веществ:

Состав A: Профилактическая паста:

31% Sylodent 756,

15% Vicron 25-11 (тонкодисперсный CaCO₃, природный источник),

14% Vicron 41-8 (тонкодисперсный CaCO₃),

10% Бикарбоната аргинина

RDA: 230

Состав В: Средство для чистки чувствительных зубов широкого потребления

50% Vicron 25-11 (тонкодисперсный CaCO₃),

7% Sylodent 15,

2% Бикарбоната аргинина

RDA: 179

Получают дополнительные составы, как показано в таблице 1, и измеряют RDA и PCR.

Таблица 1   RDA PCR C. 8% Аргинина/15% PCC/25% HA PCC 66 62 D. 8% Аргинина/35% Wolkem RNCC 178 88 E. 8% Аргинина/35% Vicron 25-11 NCC 176 109 F. 8% Аргинина/7% PCC/25% HA PCC/3% AC43 HCS 172 94 G. 8% Аргинина/10% Vicron 25-11 NCC/25% HA PCC 102 87 H 8% Аргинина/10% Wolkem RNCC/25% HA PCC 98 81

Исходный состав усиливали добавлением 3% AC 43 диоксида кремния высокой очистки или заменой абразивного вещества HA PCC (осажденного карбоната кальция с высоким поглощением) на NCC (естественный карбонат кальция), что приводило к RDA 170 и более по сравнению с RDA 110-130 коммерчески доступной зубной пасты для чувствительных зубов. Тестируют другие классы NCC, включая RNCC (рафинированный природный карбонат кальция) от Wolkem Inc. Индия, который не обеспечивает достаточной эффективности очищения при более низких концентрациях. Наилучшим сочетанием является Vicron 25-11 FG NCC при 10% по массе со средним размером частиц приблизительно 5,5 микрометров в комбинации с Lagos PCC с высоким поглощением при 25% по массе со средним размером частиц (D₅₀) приблизительно 2,4, результатом которого являлся состав, который обладал лучшей эффективностью очищения и низким RDA.

Пример 2 - Оптимизированный состав средства для чистки зубов

Основываясь на предварительном тестировании различных сочетаний абразивных веществ, получали оптимизированное средство для чистки зубов (таблица 2), обеспечивающее хорошее очищение и удаление пятен, но низкое абразивное действие:

Ингредиент % мас. Вода 25,225 70% Сорбит 23,000 Карбоксиметилцеллюлоза 0,720 Ксантан 0,135 Ацесульфам К 0,400 Сукралоза 0,020 Бикарбонат натрия 0,500 Силикат натрия 0,800 Диоксид титана 0,500 Монофторфосфат натрия 1,100 Бикарбонат аргинина 10,000 NCC-Vicron 25-11 10,000 PCC-высокого поглощения 25,000 Лаурилсульфат натрия (SLS) 1,500 Ароматизатор 1,100 Всего 100,000

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта и способу ее применения. Предлагаемая композиция средства для чистки зубов содержит эффективное количество аргинина в свободной форме или в форме соли; абразивное вещество, содержащее (i) природный карбонат кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 мкм и влагопоглощением 12-25 г/100 г и (ii) осажденный карбонат кальция (РСС) со средним размером частиц 1-5 мкм и влагопоглощением более 25 г/100 г, при этом соотношение природного карбоната кальция к осажденному карбонату кальция составляет от 1:2 до 1:3. Композиция имеет коэффициент очищения от налета (PCR) по меньшей мере 70 и значение истирания меченного изотопами дентина (RDA) менее 140. Способ ухода за полостью рта включает применение эффективного количества вышеуказанной композиции в ротовой полости нуждающегося в этом индивидуума. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное очищение и укрепление зубов без повреждающего абразивного действия, что позволяет использовать ее, в частности, для индивидуумов с повышенной чувствительностью зубов. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

1. Композиция средства для чистки зубов, содержащая:
a) эффективное количество аргинина в свободной форме или в форме соли;
b) абразивное вещество, содержащее:
i) природный карбонат кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 микрометров и влагопоглощением 12-25 г/100 г; и
ii) осажденный карбонат кальция (РСС) со средним размером частиц 1-5 микрометров и влагопоглощением более 25 г/100 г,
где композиция имеет коэффициент очищения от налета (PCR) по меньшей мере 70 и значение истирания меченного изотопами дентина (RDA) менее 140, и соотношение природного карбоната кальция к осажденному карбонату кальция составляет от 1:2 до 1:3.

2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторида.

3. Композиция по любому из пп. 1 и 2, где аргинин в свободной форме или в форме соли представляет собой бикарбонат аргинина.

4. Композиция по любому из пп. 1 и 2, где аргинин содержится в количестве, соответствующем от 1% до 15% от общей массы композиции, где масса аргинина рассчитана для формы свободного основания.

5. Композиция по любому из пп. 1 и 2, где соотношение природного карбоната кальция к осажденному карбонату кальция составляет 1:2,5.

6. Композиция по любому из пп. 1 и 2, где природный карбонат кальция содержится в количестве 5-20% по массе композиции, и осажденный карбонат кальция содержится в количестве от 10 до 35% по массе композиции.

7. Композиция по любому из пп. 1 и 2, где природный карбонат кальция содержится в количестве 10%, и осажденный карбонат кальция содержится в количестве 25% по массе композиции.

8. Композиция по любому из пп. 1 и 2, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество.

9. Композиция по любому из пп. 1 и 2, дополнительно содержащая антибактериальное средство.

10. Композиция по любому из пп. 1 и 2, дополнительно содержащая анионный полимер.

11. Композиция по любому из пп. 1 и 2 в форме зубной пасты, дополнительно содержащая один или более компонентов, выбранных из воды, абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов и красителей.

12. Композиция по любому из пп. 1 и 2, содержащая следующие ингредиенты, мас.%:
Увлажнители 20-35 Загустители и полимеры 0-5 Ароматизаторы и пигменты 0,01-5 Буферы 0-3 Растворимая фтористая соль 0,3-2 Бикарбонат аргинина 5-12 Абразивное вещество на основе   природного карбоната кальция 5-15 Абразивное вещество на основе   осажденного карбоната кальция 15-35 Поверхностно-активное вещество 0,3-3 Вода остальное

13. Способ ухода за полостью рта, включающий применение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-12 в ротовой полости нуждающегося в этом индивидуума для:
a) уменьшения или подавления образования кариеса зубов,
b) уменьшения, восстановления или подавления прекариесных повреждений эмали,
c) уменьшения или подавления деминерализации и активации реминерализации зубов,
d) уменьшения гиперчувствительности зубов,
e) уменьшения или подавления гингивита,
f) ускорения заживления ран или порезов в полости рта,
g) понижения уровней кислотообразующих бактерий,
h) увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,
i) подавления образования микробной биопленки в ротовой полости,
j) повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH приблизительно 5,5 после нагрузки сахаром,
k) уменьшения накопления зубного налета,
l) лечения, уменьшения, ослабления или частичного снятия симптомов сухости во рту,
m) отбеливания зубов,
n) уменьшения эрозии,
о) улучшения общего здоровья и/или
р) очищения зубов и ротовой полости.