СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ КОЖИ III-IV СТЕПЕНИ НА ПОЛЯХ ОБЛУЧЕНИЯ ПОСЛЕ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МЕСТНЫМИ РЕЦИДИВАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2014 года по МПК A61K33/14 A61K36/28 A61K36/63 A61P17/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых повреждениях кожи III-IV степени после проведения нейтронной терапии больным местными рецидивами рака молочной железы (РМЖ).

Нейтронная терапия благодаря радиобиологическим особенностям является одним из возможных путей повышения эффективности лучевой терапии злокачественных новообразований, резистентных к фотонному излучению. Однако терапия быстрыми нейтронами энергией 6,3 МэВ вследствие расположения максимума дозы на глубине 1,2 мм от поверхности кожных покровов сопровождается выраженными лучевыми реакциями, и в отдельных случаях, у 16 (23%) из 71 больной с местными рецидивами рака молочной железы - лучевыми повреждениями кожи в виде: очаговой атрофии, телеангиоэктазий (10%), фиброза кожи (7%), лучевой язвы кожи (6%).

Известен способ лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран, который заключается в одновременном воздействии ультрафиолетового излучения и озонотерапии с концентрацией озона 0,7-1 мг/л и экспозиции 1-15 мин путем создания в области раны озоновой среды давлением 2-3 мм рт.ст.[1]. Область применения известного способа ограничена тем, что озонотерапия не применялась при лучевых повреждениях кожи и мягких тканей после нейтронной терапии,

Известен способ послеоперационного ведения больных после радиохирургического лечения злокачественных опухолей и доброкачественных новообразований слизистой оболочки полости рта, заключающийся в наложении в течение 8-12 мин озонированного масляного раствора на раневую поверхность после окончания операции. При этом для лечения используют аппликации озонированного масляного раствора 3-4 раза в день в течение 4-5 дней [2].

Недостатками данного способа являются недостаточная эффективность, обусловленная тем, что вместо концентрированного озонированного масла для аппликаций используют масляный раствор в течение короткого промежутка времени, что недостаточно для процесса регенерации, и ограниченная область применения - только для слизистой полости рта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения ранних лучевых реакций и поздних лучевых повреждений после комбинированного или комплексного (химиотерапия и лучевая терапия) лечения злокачественных новообразований различных локализаций. После проведения основного лечения проводится 10-15 внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в концентрации (18-20):1000; в виде орошений озонированной дистиллированной водой с концентрацией озона (25-30):1000 или аппликаций озонированного масла [3]. Недостатками данного способа являются:

- возможность возникновения аллергии к озонированному физиологическому раствору ввиду того, что при его внутривенном введении образуются хлористые кислоты,

- методы озонотерапии применялись у больных с лучевыми реакциями и повреждениями только после проведения гамма-терапии,

- область применения способа ограничена опухолями головы и шеи, опухолями репродуктивных органов.

Новая техническая задача - расширение области применения, повышение эффективности, за счет получения устойчивого лечебного эффекта у больных с лучевыми повреждениями кожи на полях облучения быстрыми нейтронами.

Для решения поставленной задачи в способе лечения лучевых повреждений кожи III-IV степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы (РМЖ), включающем орошение озонированной дистиллированной водой с последующими аппликациями озонированным маслом, промывают рану озонированной дистиллированной водой с концентрацией озона 10000 мкг/л, обрабатывают язвенный дефект кожи в условиях вакуумного контейнера в течение 10-15 минут газообразным озоном с концентрацией 10000 мкг/л, после этого проводят аппликации озонированным маслом с параметрами: пероксидное число - 18%, кислотное число - 71 мг КОН/г, на язвенный дефект кожи 1-2 раза в день, в течение 10-15 дней с последующим перерывом 5-7 дней, в течение 2-3 курсов.

Способ лечения осуществляют следующим образом: у больных местными рецидивами рака молочной железы после нейтронной терапии с лучевыми повреждениями кожи III-IV степени (степень которых определяется но классификации RTOG/EORTS (1995), на первом этапе лечения осуществляют промывание раны озонированной дистиллированной водой, которую получают путем озонирования 100 мл (необходимый объем воды для использования) в течение 5 мин, причем время зависит от объема озонированной воды и производительности озонатора, с концентрацией озона 10000 мкг/л. Далее проводят обработку язвенного дефекта кожи газообразным озоном в условиях вакуумного контейнера в течение 10-15 мин. Время определено на основании проведения экспериментальных исследований и является оптимальным для очищения от бактериального гнойного содержимого язвы. При этом концентрация озона составляет 10000 мкг/л. Затем на кожу полей облучения, имеющую раневую поверхность, накладывают мазевые аппликации озонированного масла. Процедуры проводят 3-5 раз в неделю. Одновременно, в домашних условиях применяют аппликации озонированного масла 1-2 раза в день в течение одного месяца. Периодичность и продолжительность лечения, параметры озонированного масла: (пероксидное число - 18%, кислотное число - 71 мг КОН/г) основаны на экспериментальных исследованиях и клинических наблюдениях.

Длительность одного курса озонотерапии - 10-15 дней оказались наиболее эффективным для пациентов данной категории после проведения нейтронной терапии. Последующий перерыв - 5-7 дней необходим для регенерации ткани. Всего этой категории больных является оптимальным назначение 2-3 курсов озонотерапии. Указанная длительность лечения и общее количество курсов озонотерапии связано с тем, что у данных больных на полях облучения была IV степень лучевых повреждений кожи по классификации RTOG/EORTS (1995). Сопутствующим неблагоприятным фактором является наличие измененных тканей после ранее перенесенного лечения по поводу первичного рака молочной железы (радикальной мастэктомии, предоперационного курса лучевой терапии) у отдельных больных в виде выраженной атрофии кожи и склероза подкожной клетчатки.

Режим предлагаемого способа основан на анализе результатов клинических наблюдений за 4 больными местными рецидивами рака молочной железы.

По результатам эффективности озонотерапии данную группу больных сопоставляли с группой прототипа [3].

Клиническая апробация применения предлагаемого способа у 4-х больных с местными рецидивами РМЖ показала удовлетворительную переносимость озонотерапии.

Известно, что озонотерапия оказывает бактерицидное, противовоспалительное и обезболивающее действие. В результате приведения лечения по предлагаемому способу с применением озонотерапии у трех из четырех больных с местными рецидивами РМЖ, имеющих лучевые язвы размерами 2х4 см в области передней грудной стенки после нейтронной терапии и у одной больной (из четырех) с язвенной формой местного рецидива РМЖ, отмечалось значительное улучшение общего состояния, уменьшение болевого синдрома. Из побочных эффектов: у всех пациентов во время сеанса озонотерапии наблюдалось желание заснуть. После 4-х сеансов озонотерапии отмечалось исчезновение неприятного запаха из раны, очищение дна язвенного дефекта от гнойного фибрина. После 7 сеансов - уменьшение гнойного налета в ране, уплощение краев раневого дефекта, появление грануляций, восстановление чувствительности здоровой ткани.

Следующие клинические примеры демонстрирует эффективность предлагаемого способа при язвенном поражении кожи.

Клинический пример №1. Больная Б., 69 лет. № истории болезни 142862.

Диагноз: Рак левой молочной железы T2NxMO. Состояние после комбинированного лечения в 1986 г. (радикальной мастэктомии и 2 курсов полихимиотерапии по схеме CMF, лучевая терапия не проводилась).

Гистологическое заключение №2569/86 - инфильтративно-дольковый рак. В июле 2010 верифицирован местный рецидив РМЖ язвенной формы.

Объективно: на передней грудной стенки, в области послеоперационного рубца имеется язвенный дефект, 4 см в диаметре, с гнойным налетом. Диагноз: местный рецидив РМЖ, язвенная форма (Фиг.1). По данным УЗИ - в медиальных отделах послеоперационного рубца в мягких тканях определяется вытянутой формы рецидивная опухоль 37×9 мм, с неровным, четким контуром. Регионарные лимфоузлы не увеличены. Заключение: рецидив в мягких тканях в зоне послеоперационного рубца.

После дополнительного обследования и исключения патологии со стороны других органов и систем пациентке 16.09.2010 г. было назначено лечение согласно предлагаемому способу. Больной 5 раз в неделю проводились сеансы озонотерапии, которые включали промывание раны озонированной дистиллированной водой, обработку язвенного дефекта газообразным озоном в течение 5 мин, с последующим увеличением времени воздействия до 10 мин. После обработки газообразным озоном проводились аппликации озонированного масла с параметрами: пероксидное число - 18%, кислотное число - 71 мг КОН/г. Кроме этого, больной было рекомендовано в домашних условиях дополнительно вечером на область язвенного дефекта применять озонированное масло с теми же параметрами. После 4-го сеанса озонотерапии отмечалась положительная динамика: уменьшение гнойного налета в области язвенного дефекта. Учитывая, что у больной был подтвержден местный рецидив РМЖ, параллельно озонотерапии, на область рецидива с 22.09.10 г. была назначена электронно-нейтронная терапия. Лучевая терапия быстрыми электронами 7 МэВ, РОД-2,0 Гр до СОД-40 Гр. В результате: на СОД-24 Гр и проведения 15 сеансов озонотерапии отмечался положительный эффект, который заключался в уменьшении рецидивной опухоли и гнойного налета (Фиг.2).

Дополнительно пациентке с 20.10.10 по 24.10.10 г. была назначена нейтронная терапия, РОД-1,6 Гр, 2 сеанса, СОД-13,5 Гр. Общая курсовая доза электронно-нейтронной терапии составила 53,5 изоГр.

С 14.10.10 по 27.10.10 проведен 2-ой курс озонотерапии. Перерыв между курсами озонотерапии составил 7 дней (для регенерации тканей).

УЗИ от 08.11.2010 г. - уменьшение рецидивной опухоли до 27×6 мм. Проведено 10 сеансов озонотерапии.

При контрольном осмотре через 3 мес. отмечается уменьшение язвенной формы местного рецидива до 1,5 см, имеются умеренные выделения серозной жидкости. Проведено цитологическое исследование (№7110) серозной жидкости из язвенного дефекта. Клеток опухоли не обнаружено.

Через 6 мес. - регрессия местного рецидива РМЖ, подтвержденная УЗИ.

При контрольном осмотре (через 1 год после лучевой терапии и озонотерапии) - язвенный дефект зарубцевался, имеется умеренный фиброз мягких тканей. По УЗИ от 19.12.11 - данных за рецидив нет (Фиг.3).

Клинический пример №2. Больная Л., 72 г., №истории болезни 134977.

Диагноз: Рак левой молочной железы T2N2MO. Состояние после комбинированного лечения в 2006 г. (радикальной мастэктомии, 4 курсов полихимиотерапии по схеме FAC, лучевая терапия не проводилась). Местный рецидив в области послеоперационного рубца (май 2007). Состояние после нейтронной терапии на область местного рецидива РМЖ в июне 2007 г. в СОД-35 изоГр. Лучевая язва кожи в области передней грудной стенки спустя 1,5 года после нейтронной терапии (январь 2009).

Гистологическое заключение №5288-97/06 - инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы с метастазами в 8 л/узлов.

Объективно: на передней грудной стенке, в области послеоперационного рубца имеется язвенный дефект 2,5 см в диаметре, с гнойным налетом. Диагноз: Лучевая язва кожи после нейтронной терапии местного рецидива РМЖ (Фиг.4). После дополнительного обследования и исключения патологии со стороны других органов и систем пациентке 16.01.2009 г. было назначено лечение согласно предлагаемому способу. Сеансы озонотерапии проводились 3 раза в неделю и включали промывание раны озонированной дистиллированной водой, обработку язвенного дефекта газообразным озоном в течение 10 мин, с последующим увеличением времени воздействия до 15 мин. После обработки газообразным озоном проводились аппликации озонированного растительного масла с параметрами: пероксидное число - 18%, кислотное число - 71 мг КОН/г. Кроме этого, больной было рекомендовано в домашних условиях дополнительно вечером на область язвенного дефекта применять озонированное масло. После 4-го сеанса озонотерапии отмечалась положительная динамика: уменьшение одышки при наклоне туловища, исчезновение неприятного запаха из раны, очищение дна язвенного дефекта от гнойного фибрина (Фиг.5). После проведения 15 сеансов озонотерапии, отмечался положительный эффект, который заключался в улучшении общего самочувствия больной, в уменьшении гнойного налета в ране, уплощении краев раневого дефекта, появлении грануляций (Фиг.6). Далее после 5-дневного перерыва продолжено лечение предлагаемым способом. Всего проведено 3 курса озонотерапии, которые закончились 13.03.2009 г.

При контрольном осмотре (через 3 мер. после последнего курса озонотерапии) отмечается уменьшение лучевой язвы до 0,7 см, появление грануляционной ткани вокруг. Проведено УЗИ передней грудной клетки (июнь 2009) - данных за рецидив РМЖ нет. Взят соскоб из язвенного дефекта - атипичных клеток не обнаружено. Больная отпущена под динамическое наблюдение с рекомендациями наружного применения озонированного масла.

Через 2 мес. по месту жительства у пациентки по данным МРТ исследования установлен диагноз: Дисциркуляторная энцефалопатия с эпизодом перенесенного нарушения мозгового кровообращения.

На последующие контрольные осмотры пациентка не явилась. Со слов родственников - ухудшение самочувствия по сопутствующей патологии. Местно - без ухудшения.

Таким образом, предлагаемый способ лечения больных местными рецидивами рака молочной железы с лучевыми повреждениями кожи в виде язвенных дефектов после проведения нейтронной терапии, является высокоэффективным, способствует очищению язвы от гнойного налета, активной регенерации и заживлению язвенных дефектов кож и перспективным для применения в клиниках.

Источники информации принятые во внимание при составлении описания

1. Патент РФ №2218197 от 10.12.2003. Способ лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран // Е.А. Назаров, И.А. Фокин.

2. Патент РФ №2424816 от 27.07.2011. Способ послеоперационного ведения больных после радиохирургического лечения опухолеподобных поражений и доброкачественных новообразований слизистой оболочки полости рта // Е.А. Дурнова, Н.А. Янова, Н.Е. Хомутинникова.

3. Титова В.А., Шипилова А.Н., Крейнина Ю.М., Шевченко Л.Н., Курганова И.Н., Петровский В.Ю., Клименко К.А. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений, вызванных многокомпонентным лечением злокачественных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2007, Т.52, №4, с.47-52.

Приложение

Фиг.1. Больная Б., 69 лет. Диагноз: Рак левой молочной железы T2NxM0. Состояние после комбинированного лечения в 1986 г. (радикальной мастэктомии, 2 курсов полихимиотерапии по схеме CMF, лучевая терапия не проводилась). Местный рецидив РМЖ язвенной формы до 4 см в диаметре, с гнойным налетом (июль 2010 г.).

Фиг.2. Больная Б., 69 лет. Состояние после 10 сеансов озонотерапии и электронной терапии в СОД-24 Гр на область язвенной формы местного рецидива РМЖ. Выраженный положительный эффект: уменьшение рецидивной опухоли и гнойного налета, уплощение краев раны

Фиг.3. Больная Б., 69 лет. Контрольный осмотр через 1 год после озонотерапии и лучевой терапии на область язвенной формы местного рецидива РМЖ. Отмечается регрессия местного рецидива РМЖ, подтвержденная УЗИ, язвенный дефект зарубцевался, имеется умеренный фиброз мягких тканей.

Фиг 4. Больная Л., 72 г. Рак левой молочной железы T2N2MO. Состояние после комбинированного лечения в 2006 г.(радикальной мастэктомии, 4 курсов полихимиотерапии по схеме РАС, лучевая терапия не проводилась). Состояние после нейтронной терапии на область местного рецидива РМЖ в области послеоперационного рубца в 2007 г. Лучевая язва кожи в области передней грудной стенки спустя 1,5 года после нейтронной терапии.

Фиг.5. Больная Л., 72 г. После 4-х сеансов озонотерапии - исчезновение неприятного запаха из раны, очищение дна язвенного дефекта от гнойного фибрина.

Фиг.6. Больная Л., 72 г. После 7 сеансов озонотерапии отмечается уменьшение гнойного налета в ране, уплощение краев раневого дефекта, появление грануляций.

Изобретение относится медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых повреждений кожи III-IV степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы (РМЖ). Для этого промывают рану озонированной дистиллированной водой с концентрацией озона 10000 мкг/л, обрабатывают язвенный дефект кожи в условиях вакуумного контейнера в течение 10-15 минут газообразным озоном с концентрацией 10000 мкг/л. После этого проводят аппликации озонированным маслом с параметрами: пероксидным числом - 18%, кислотным числом - 71 мг КОН/г, на язвенный дефект кожи 1-2 раза в день, в течение 10-15 дней с последующим перерывом 5-7 дней, в течение 2-3 курсов. Изобретение обеспечивает очищение язвы от гнойного налета, активную регенерацию и заживление язвенных дефектов кож. 6 ил., 2 пр.

Способ лечения лучевых повреждений кожи III-IV степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы (РМЖ), включающий орошение озонированной дистиллированной водой с последующими аппликациями озонированным маслом, отличающийся тем, что промывают рану озонированной дистиллированной водой с концентрацией озона 10000 мкг/л, обрабатывают язвенный дефект кожи в условиях вакуумного контейнера в течение 10-15 минут газообразным озоном с концентрацией 10000 мкг/л, после этого проводят аппликации озонированным маслом с параметрами: пероксидным числом - 18%, кислотным числом - 71 мг КОН/г, на язвенный дефект кожи 1-2 раза в день, в течение 10-15 дней с последующим перерывом 5-7 дней, в течение 2-3-х курсов.