СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ АМИНОВ Российский патент 2014 года по МПК C07C209/52 C07C211/45 B82Y99/00 

Изобретение относится к способу получения вторичных аминов, в частности к новому способу гидрирования альдиминов и кетиминов водородом, который применим в условиях лаборатории и позволяет получать вторичные амины общей формулы

где R₁=C_6H5: R₂=_цикло-C₆H₁₁, _цикло-C₅H₉, -CH₂C₆H₅, (CH₃)₂CHCH₂(CH₃)CH-;

R₁=-CH₂C₆H₅: R₂=_цикло-C₆H₁₁, R₁==C₆H₄OCH₃: R₂= _цикло-C₅H_9,

которые находят применение в качестве полупродуктов в органическом синтезе.

Известен способ получения вторичных аминов каталитическим гидрированием иминов в присутствии родиевых или рутениевых комплексов, причем гидрирующим агентом является формиат триэтиламмония. [A Chiral Rhodium Complex for Rapid Asymmetric Transfer Hydrogenation of Imines with High Enantioselectivity / J. Мао, D. C. Baker // Org. Lett., Vol.1, No. 6, 1999; Asymmetric Transfer Hydrogenation of Imines / Nobuyuki Uematsu, Akio Fujii, Shohei Hashiguchi, Takao Ikariya, Ryoji Noyori // J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 4916-4917].

Недостатком данного метода является необходимость использования дорогостоящего и труднодоступного катализатора, применение формиата триэтиламмония, малоприменимого в крупнотоннажном синтезе. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения вторичных аминов каталитическим гидрированием иминов в присутствии комплекса никеля, причем гидрирующим агентом являются натриевая соль пентанола-3. [Transfer Hydrogenation of Imines Catalyzed by a Nickel(0)/NHC Complex / Sebastien Kuhl, Raphael Schneider, Yves Fort // Organometallics. - 2003, - 22, - pp.4184-4186].

Недостатком данного метода является необходимость приготовления каталитического комплекса, применение малоприменимой в крупнотоннажном синтезе натриевой соли пентанола-3 в качестве гидрирующего агента. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения вторичных аминов гидрированием иминов гидридтрихлорсиланом в присутствии органокатализаторов сложного строения [A Highly Enantioselective Lewis Basic Organocatalyst for Reduction ofN-Aryl Imines with Unprecedented Substrate Spectrum // Zhouyu Wang, Xiaoxia Ye, Siyu Wei, Pengcheng Wu, Anjiang Zhang, Jian Sun / Org. Lett., Vol.8, No. 5, 2006]. Очевидным недостатком данного метода является сложность получения и высокая стоимость катализатора. Данным способом не были получены вещества заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения вторичных аминов гидрированием иминов водородом при 3 атм. в присутствии родиевых комплексов [Enantioselective Hydrogenation of Acyclic Aromatic N-Aryl Imines Catalyzed by an Iridium Complex of (S,S)-l,2-Bis(tert-butylmethylphosphino)ethane / Tsuneo Imamoto, Noriyuki Iwadate, Kazuhiro Yoshida // Org. Lett., Vol.8, No. 11, 2006]. Недостатком данного метода являются высокая стоимость и труднодоступность катализатора. Данным способом не были получены вещества заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения вторичных аминов гидрированием иминов водородом при 2 атм в присутствии металлической платины [Ketimines. VI. Tolyl Alkyi Ketimines / P. L. PICKARD, S. H. JENKINS // J. Am. Chem. Soc. - 1953. - Vol.75 (23). - pp.5899-5901]. Недостатком данного метода является высокая стоимость платины, использование водорода под давлением. Данным способом не были получены вещества заявляемой структурной формулы.

Известен способ гидрирования иминов или смесей альдегид - амин гид-рирующим агентом, в качестве которого выступает смесь боргидрида натрия с борной кислотой. Процесс протекает при механическом растирании твердой смеси без растворителя с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором соды и дальнейшим выделением вторичных аминов.

Недостатком данного метода является его нетехнологичность, а именно использование вместо водорода комплексного гидрида металла, необходимость разложения бороорганических интермедиатов водой с последующей экстракцией продукта и его выделением, то есть метод пригоден только для лабораторных условий. Данным способом было получено три вещества заявляемой структурной формулы.

Известен ряд способов получения вторичных аминов гидрированием иминов водородом при 1-100 атм. в присутствии различных комплексов родия, иридия, рутения и титана [Transition Metal-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Enamines and Imines / Jian-Hua Xie, Shou-Fei Zhu, Qi-Lin Zhou // Chem. Rev. 2011, 111, 1713-1760]. Недостатком данных методов является высокая стоимость и труднодоступность катализаторов. Данным способом не были получены вещества заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения вторичных аминов восстановительным аминированием карбонильных соединений с промежуточным образованием иминов в присутствии наночастиц никеля, при этом донором, водорода является изопропанол. [Hydrogen-Transfer Reductive Amination of Aldehydes Catalysed by Nickel Nanoparticles / Alonso F., Riente P., Yus M. // Synlett. -2008, - №9 - pp.1289-1292]. Недостатком данного метода является использование в качестве гидрирующего агента изопропилового спирта, использование значительных количеств (20% мольн.) наночастиц никеля. Данным способом было получено только одно вещество заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения вторичных аминов гидрированием иминов водородом в присутствии в качестве катализатора никеля Ренея при давлении 7 атм и 100°C или хромита меди при давлении 68 атм и 150°C [Preparation of ketimines and the corresponding secondary amines / D. G. Korton, V. E. Haury, F. C. Davis, L. J. Mitchell, S. A. Ballard // J. Org. Chem. - 1954. - Vol 19, №7. - pp.1054-1066]. Недостатком данного метода является использование водорода под давлением. Данным способом не были получены вещества заявляемой структурной формулы.

Наиболее близким аналогом предполагаемого изобретения является способ получения вторичных аминов гидрированием иминов водородом при 3 атм. в присутствии иридиевых комплексов и изопропилата калия [RuHCl(diphosphme)(diamine): Catalyst Precursors for the Stereoselective Hydrogenation ofKetones and Imines / Kamaluddin Abdur-Rashid, Alan J. Lough, Robert H. Morris // Organometallics 2001, 20, pp.1047-1049]. Данным способом было получено только одно вещество заявляемой структурной формулы. Недостатком данного метода является его нетехнологичность, а именно, высокая стоимость и сложность получения катализатора, присутствие дополнительно к катализатору изопропилата калия, использование водорода под давлением, что делает метод малоприменимым для промышленного производства.

Задачей заявляемого способа является разработка технологичного метода гидрирования иминов газообразным водородом, не требующего использования дорогостоящих катализаторов и сложных технологических условий с использованием доступных реагентов, который будет позволять достигать высоких значений выхода по исходным иминам.

Техническим результатом является упрощение способа получения соединений заявляемой структурной формулы.

Поставленный результат достигается в способе получения вторичных аминов общей формулы

где R₁=C_6H5: R₂=_цикло-C₆H₁₁, _цикло-C₅H₉, -CH₂C₆H₅, (CH₃)₂CHCH₂(CH₃)CH-;

R₁=-CH₂C₆H₅: R₂=_цикло-C₆H₁₁, R₁==C₆H₄OCH₃: R₂= _цикло-C₅H_{9 ,}

заключающемся в гидрировании иминов газообразным водородом в присутствии катализатора, отличающемся тем, что в качестве иминов используют бензальанилин, бензальциклогексилимин, циклогексилиден-фенилимин, 4-метилпент-2-илиденфенилимин, циклопентилиден-4-метоксифенилимин, циклопентилиденфенилимин, а в качестве катализатора используют наночастицы никеля, получаемые in situ восстановлением хлорида никеля (II) боргидридом натрия в соотношении 1:2 соответственно и процесс проводят при атмосферном давлении водорода в среде изопропанола или трет-бутанола при температуре 60-70°C в течение 8-12 часов.

Сущностью метода является реакция гидрирования иминов из ряда:

бензальанилин, бензальциклогексиламин, циклогексилиденфенилимин, 4-метилпент-2-илиденфенилимин, циклопентилиден-4-метоксифенилимин, циклопентилиденфенилимин газообразным водородом в среде изопропанола или трет-бутанола в присутствии наночастиц никеля.

Способ осуществляется следующим образом.

В плоскодонную колбу загружается боргидрид натрия, изопропанол (или трет-бутанол) и безводный хлорид никеля (II) в мольном соотношении

боргидрид натрия: хлорид никеля (II), равном 2:1, и получают катализатор по реакции

NiCl₂+2NaBH₄+6(CH₃)₂CHOH=Ni⁰+2NaCl+2B(OCH(CH₃)₂)₃+4H₂.

Количество боргидрида натрия рассчитывается исходя из количества получаемого катализатора с незначительным избытком, и влияния гидридов бора на гидрирование имина не происходит. После получения черного, прозрачного в тонком слое коллоидного раствора металла загружается имин из ряда: бензальанилин, бензальциклогексиламин, циклогексилиден-фенилимин, 4-метилпент-2-илиденфенилимин, циклопентилиден-4-метоксифенилимин, циклопентилиденфенилимин и через реакционную массу барботируется газообразный водород, который предварительно пропускается через слой концентрированной серной кислоты для очистки от следов влаги, при атмосферном давлении в течение 8-12 часов при температуре 60-70°C. При этом гидрирующим агентом является водород, а не изопропанол, так как гидрирование протекает и в трет-бутаноле, не способном быть донором водорода. По окончании реакции, для коагуляции частиц катализатора в реакционную смесь добавляют несколько капель воды. Реакционную массу отфильтровывают. Из фильтрата выделяют целевой продукт перегонкой при атмосферном давлении или в вакууме. Свойства синтезированных вторичных аминов соответствуют литературным данным.

Стабилизации коллоидных растворов наночастиц металлов не требуется, это значительно упрощает и удешевляет предлагаемый способ гидрирования. Так как и при синтезе катализатора, и восстановлении заявленных веществ используются одинаковые условия, весь процесс сводится к одностадийному синтезу, при котором катализатор образуется in situ из доступного хлорида никеля.

Пример 1

Бензиланилин

В плоскодонную колбу, снабженную барботером и обратным холодильником, загружают суспензию 0.5 г (0.014 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола, после чего постепенно присыпают 0.9 г (0.007 моль) безводного хлорида никеля (II), при этом наблюдают образование черного коллоидного раствора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 18.1 г (0.1 моль) бензальанилина. Реакцию проводят при 60°C в течение 8 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 1 мл воды для ускорения коагуляции катализатора. Осевший осадок отфильтровывают, отделяют органический слой фильтрата и отгоняют изопропанол. Остаток перегоняют, получают 13.2 г (0.072 моль, 72%) бензиланилина, бесцв. жидкость, кристаллизуется при стоянии, т.пл. 30-32°C, т.кип. 155-157°C/25 мм рт.ст. (лит. т.пл. 32°C, т.кип.306-307°C [13]). Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 3.71 с (1H, NH); 4.06 с (2H, CH₂-N); 6.32-7.14 м (10H, 2 C₆H₅).

Пример 2

Бензиланилин

Аналогично, из суспензии 0.4 г (0.010 моль) боргидрида натрия в 15 мл трет-бутанола и 0.65 г (0.005 моль) безводного хлорида никеля (II) получают коллоидный раствор катализатора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 14.5 г (0.08 моль) бензальанилина. Реакцию проводят при 60°C в течение 8 часов. После выделения получают 10.2 г (0.056 моль, 70%) бензиланилина, бесцв. жидкость, кристаллизуется при стоянии, т.пл. 29-32°C, т.кип.154-156°C/25 мм рт.ст. (лит. т.пл. 32°C, т.кип. 306-307°C [13]). Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 3.71 с (1H, NH); 4.06 с (2H, CH₂-N); 6.32-7.15 м (10H, 2 C₆H₅).

Пример 3

Циклогексиланилин

Аналогично, из суспензии 0.3 г (0.008 моль) боргидрида натрия в 15 мл изопропанола, и 0.5 г (0.004 моль) безводного хлорида никеля (II) получают коллоидный раствор катализатора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 10.4 г (0.06 моль) циклогексилиденфенилимина. Реакцию проводят при 70°C в течение 9 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 1 мл воды для ускорения коагуляции катализатора. Осевший осадок отфильтровывают, отделяют органический слой фильтрата и отгоняют изопропанол. Остаток перегоняют, получают 7.3 г (0.041 моль, 69%) бензиланилина, т.кип.165-167°C/25 мм рт.ст. Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 1.12-2.30 м (10H, 5 5 CH₂); 3.52 м (1H, CH-N); 3.70 с (1H, NH); 6.40-6.97 м (5H, C₆H₅).

Пример 4

Бензилциклогексиламин

Аналогично, из суспензии 0.5 г (0.014 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола и 0.9 г (0.007 моль) безводного хлорида никеля (II) получают коллоидный раствор катализатора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 14 г (0.075 моль) бензальциклогексилимина. Реакцию проводят при 70°C в течение 8 часов. После выделения получают 10.2 г (0.056 моль, 74%) бензилциклогексиламина, т.кип.168-171°C/25 мм рт.ст. Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 1.03-2.35 м (10H, 5 CH₂); 2.38 м (1H, CH-N); 3.05 д (2Н, CH₂-N); 7.05-7.22 м (5H, C₆H₅).

Пример 5

2-Метил-4-фениламинопентан

Аналогично, из суспензии 0.6 г (0.016 моль) боргидрида натрия в 25 мл изопропанола и 1.0 г (0.008 моль) безводного хлорида никеля (II) получают коллоидный раствор катализатора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 17.5 г (0.1 моль) 4-метилпент-2-илиденфенилимина. Реакцию проводят при 70°C в течение 12 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 1 мл воды для ускорения коагуляции катализатора. Осевший осадок отфильтровывают, отделяют органический слой фильтрата и отгоняют изопропанол. Остаток перегоняют, получают 12.05 г (0.068 моль, 68%) 2-метил-4-фениламинопентана, бесцв. жидкость, т.кип.169-172°C/20 мм рт.ст. Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 0.849 м (6H, 2CH₃); 1.05 т (3H, CH₃); 1.90-2.20 м (3H, CH₃, CH); 3.24 уш. с (1Н, NH); 3.45 м (1H, CH-N); 6.40 д (2H, Ph); 6.55 т (1H, C₆H₅); 6.96 т (2H, C₆H₅).

Пример 6

4-Метоксифениламиноциклопентан

Аналогично, из суспензии 0.5 г (0.014 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола и 0.9 г (0.007 моль) безводного хлорида никеля (II) получают коллоидный раствор катализатора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 9.5 г (0.05 моль) циклопентилиден-4-метоксифенилимина. Реакцию проводят при 70°C в течение 10 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 1 мл воды для ускорения коагуляции катализатора. Осевший осадок отфильтровывают, отделяют органический слой фильтрата и отгоняют изопропанол. Остаток перегоняют, получают 6.7 г (0.036 моль, 71%) 4-метоксифениламиноциклопентана, бесцв. жидкость, т.кип. 179-182°C/20 мм рт.ст. Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 1.19-2.68 м (8H, 4CH₂); 3.34 уш. с (1H, NH); 3.40 м (1H, CHN), 3.60 с (3H, OCH₃); 6.32-6.66 м (4H, Ph).

Пример 7

Циклопентиланилин

Аналогично, из суспензии 0.3 г (0.008 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола и 0.5 г (0.004 моль) безводного хлорида никеля (II) получают коллоидный раствор катализатора. После этого включают барботаж водорода и добавляют 6.4 г (0.04 моль) циклопентилиденфенилимина. Реакцию проводят при 60°C в течение 10 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 1 мл воды для ускорения коагуляции катализатора. Осевший осадок отфильтровывают, отделяют органический слой фильтрата и отгоняют изопропанол. Остаток перегоняют, получают 4.2 г (0.026 моль, 66%) циклопентиланилина, бесцв. жидкость, т.кип.160-1б2°C/20 мм рт.ст. Спектр ЯМР¹Н, δ, м.д.: 1.36-2.45 м (8H, 4CH₂); 3.58 м (1H, CH-N); 3.72 с (1H, NH); 6.38-6.95 м (5H, C₆H₅).

Таким образом, разработан новый способ синтеза вторичных аминов, который протекает при температуре 60-70°C в течение 8-12 часов с высоким выходом по исходным веществам, заключающийся в гидрировании иминов газообразным водородом в присутствии наночастиц никеля, получаемых in situ из хлорида никеля (II).

Изобретение относится к способу получения вторичных аминов, в частности к новому способу гидрирования иминов, который позволяет получать вторичные амины общей формулы

где R₁=C₆H₅: R₂=_цикло-C₆H₁₁, _цикло-C₅H₉, -CH₂C₆H₅, (CH₃)₂CHCH₂(CH₃)CH-;

R₁=-CH₂C₆H₅: R₂=_цикло-C₆H₁₁, R₁= -C₆H₄OCH₃: R₂= _цикло-C₅H_9.

Соединения находят широкое применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов. Способ заключается в гидрировании иминов газообразным водородом в присутствии катализатора. В качестве иминов используют бензальанилин, бензальциклогексилимин, циклогексилиденфенилимин,4-метилпент-2-илиденфенилимин, циклопентилиден-4-метоксифенилимин, циклопентилиденфенилимин, а в качестве катализатора используют наночастицы никеля, получаемые in situ восстановлением хлорида никеля (II) боргидридом натрия в соотношении 1:2 соответственно. Процесс проводят при атмосферном давлении водорода в среде изопропанола или трет.бутанола при температуре 60-70°C в течение 8-12 часов. Техническим результатом является упрощение способа получения соединений заявляемой структурной формулы. 7 пр.

Способ получения вторичных аминов общей формулы

где R₁=C₆H₅: R₂=_цикло-C₆H₁₁, _цикло-C₅H₉, -CH₂C₆H₅, (CH₃)₂CHCH₂(CH₃)CH-;
R₁=-CH₂C₆H₅: R₂=_цикло-C₆H₁₁, R₁=-C₆H₄OCH₃:R₂=_цикло-C₅H_9,
заключающийся в гидрировании иминов газообразным водородом в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве иминов используют бензальанилин, бензальциклогексилимин, циклогексилиден-фенилимин, 4-метилпент-2-илиденфенилимин, циклопентилиден-4-метоксифенилимин, циклопентилиденфенилимин, а в качестве катализатора используют наночастицы никеля, получаемые in situ восстановлением хлорида никеля (II) боргидридом натрия в соотношении 1:2 соответственно, и процесс проводят при атмосферном давлении водорода в среде изопропанола или трет-бутанола при температуре 60-70°C в течение 8-12 часов.