СОСУД ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61J1/00 A61K9/19 F26B5/06 

Изобретение относится к сосуду для медицинских препаратов, согласно ограничительной части пункта 1 формулы изобретения.

Такие сосуды известны. Они обычно имеют камеру, в которой находится действующее и/или вспомогательное вещество. Это действующее и/или вспомогательное вещество может находиться в твердой фазе, например, в сублимированном виде, или же в виде раствора. Если пациенту назначается одновременно несколько действующих и/или вспомогательных веществ, то предпочтительно смешивать их друг с другом незадолго до применения. Таким образом, часто достигается более длительная сохраняемость веществ, в частности, когда вещества могут вступать в реакцию друг с другом.

В известных сосудах для этого предусмотрены различные камеры, при этом в каждой из отделенных друг от друга камерах имеется отдельно действующее и/или вспомогательное вещество. Например, известны так называемые двухкамерные системы, в которых имеются отдельные друг от друга две камеры. При этом предусмотрены средства, которые обеспечивают возможность соединения друг с другом обеих камер незадолго перед употреблением медикамента, так что может происходить смешивание имеющихся перед этим отдельных компонентов. Во второй стадии пациенту выдается доза смешанного медикамента.

Недостатком известных систем является то, что при сложных составах медикамента для каждого действующего и/или вспомогательного вещества должна быть предусмотрена отдельная камера. Это означает, что должно иметься либо несколько отдельных сосудов с различными действующими и/или вспомогательными веществами, либо должен иметься очень сложный сосуд, который имеет несколько выполненных с возможностью соединения друг с другом камер.

Поэтому задачей изобретения является создание сосуда, который не имеет указанных выше недостатков.

Эта задача решена с помощью сосуда с признаками пункта 1 формулы изобретения. Сосуд для медицинских препаратов имеет по меньшей мере одну камеру и характеризуется тем, что имеются по меньшей мере два сублимированных действующих и/или вспомогательных вещества совместно по меньшей мере в одной камере. За счет того, что действующие и/или вспомогательные вещества находятся в сублимированном виде, молекулярные компоненты иммобилизованы и, соответственно, являются реакционно-инертными. Это означает, что действующее и/или вспомогательное вещество лишь очень медленно реагируют друг с другом даже тогда, когда сублимированные вещества находятся в тщательно смешанном друг с другом состоянии. Таким образом, даже при таком неблагоприятном виде хранения, а именно с тщательным смешиванием, обеспечивается возможность более длительного хранения веществ, чем при их совместном нахождении в растворе.

Особенно предпочтительным является сосуд, в котором предусмотрено, что по меньшей мере два действующих и/или вспомогательных вещества расположены слоями. В этом случае отдельные компоненты соприкасаются лишь на поверхностях, которыми они прилегают друг к другу. Таким образом, реакция между компонентами возможна еще лишь в очень ограниченном размере. Поэтому сохраняемость дополнительно значительно улучшается по сравнению с тщательным смешиванием.

Предпочтительным является также сосуд, в котором по меньшей мере два действующих и/или вспомогательных вещества находятся с разделением друг от друга с помощью по меньшей мере одного сублимированного нейтрального вещества. Это означает, что сублимированное нейтральное вещество пространственно отделяет друг от друга отдельные действующие и/или вспомогательные вещества. Активные компоненты, т.е. действующие и/или вспомогательные вещества, не соприкасаются друг с другом, а имеют контакт лишь с нейтральным веществом. При этом нейтральное вещество выбрано так, что оно реагирует с активными компонентами очень медленно, предпочтительно вообще не реагирует. Таким образом, можно еще раз значительно улучшить сохраняемость.

В этой связи, особенно предпочтительным является сосуд, который характеризуется тем, что имеются по меньшей мере два действующих и/или вспомогательных вещества, расположенных слоями и отделенных друг от друга с помощью по меньшей мере одного слоя сублимированного нейтрального вещества. Таким образом, в этом случае имеется заданное расположение слоями, при этом между каждыми двумя слоями активных компонентов расположен по меньшей мере один слой сублимированного нейтрального вещества, так что активные компоненты не соприкасаются друг с другом. За счет этого обеспечивается очень длительная сохранность активных компонентов.

Сосуд может быть в принципе любым сосудом для медицинских препаратов. Однако предпочтительно, что сосуд является шприцем, ампулой, системой с двойной камерой или с несколькими камерами, колбой, инфузионным пакетом или инфузионной бутылкой. Когда сосуд является однокамерной системой, то перед применением в сосуд необходимо ввести растворительное средство с целью растворения активных компонентов. Затем раствор можно, например, всасывать с помощью шприца и давать пациенту. Естественно, возможно также, что пациент пьет приготовленный так раствор или применяет наружно, например, наносит на кожу. В противоположность этому, в многокамерных системах растворитель обычно уже имеется в отдельной камере. В этом случае необходимо лишь соединить с возможностью прохождения текучей среды камеру с растворителем и камеру с активными компонентами, так что растворитель может растворять активные компоненты. Затем можно раствор давать пациенту.

Другие варианты выполнения сосуда следуют из зависимых пунктов формулы изобретения.

Кроме того, задачей изобретения является создание способа изготовления указанного сосуда.

Для решения этой задачи предлагается способ, с помощью которого обеспечивается возможность изготовления сосуда, согласно изобретению, и который имеет указанные в пункте 6 формулы изобретения признаки. Он содержит следующие стадии, последовательность которых может также изменяться.

Берут сосуд для медицинских препаратов, который имеет по меньшей мере одну камеру. В нее заполняют раствор первого действующего и/или вспомогательного вещества и подвергают мгновенному замораживанию. Затем по меньшей мере в одну камеру заливают другой раствор действующего и/или вспомогательного вещества, после чего этот другой раствор также мгновенно замораживают. При этом последние две стадии, т.е. заполнение другим раствором, а также мгновенное замораживание, можно повторять произвольное количество раз, пока по меньшей мере в одной камере сосуда не будет иметься желаемое число действующих и/или вспомогательных веществ. Таким образом, образуются слои мгновенно замороженных веществ, которые обычно расположены друг над другом. После завершения процесса заполнения замороженные растворы подвергают совместно в сосуде сублимационной сушке. При этом пар растворителя из лежащих дальше внизу слоев сублимируется через лежащие дальше вверху слои.

Особенно предпочтительным является также способ, который характеризуется тем, что после мгновенного замораживания раствора одного действующего и/или вспомогательного вещества сначала заливают нейтральное вещество, предпочтительно раствор нейтрального вещества по меньшей мере в одну камеру. Это нейтральное вещество или его раствор подвергают затем сублимационной сушке, прежде чем заполняют следующий раствор действующего и/или вспомогательного вещества по меньшей мере в одну камеру. Таким образом, возникают слои нейтральных веществ, которые могут отделять друг от друга слои активных компонентов.

Ниже приводится более подробное пояснение изобретения со ссылками на прилагаемые чертежи, на которых схематично изображено:

фиг.1 - выполненный в виде колбы сосуд и

фиг.2 - выполненный в виде двухкамерной системы сосуд.

На фиг.1 показан сосуд 1 для медицинских препаратов. Сосуд 1 имеет камеру 3, которая пригодна для размещения медицинских препаратов. Камера 3 окружена наружной стенкой 5 сосуда, так что показанный сосуд 1 имеет лишь одну единственную камеру 3. Можно также отделить в сосуде 1 несколько камер 3 друг от друга посредством введения в камеру 3, например, промежуточных днищ.

В камере 3 лежат три различных действующих и/или вспомогательных вещества W1, W3 и W5 в сублимированном виде и расположены в слоях друг над другом. Возможно также расположение действующих и/или вспомогательных веществ W1, W3 и W5, называемых в последующем также активными компонентами, с другим геометрическим расположением. В частности, отдельные сублимированные активные компоненты могут быть размолоты или растерты и смешаны друг с другом. Однако при этом увеличивается поверхность, по которой активные компоненты W1, W3 и W5 соприкасаются друг с другом, так что возможно происходящие реакции могут проходить ускоренно. Поэтому с точки зрения сохраняемости активных компонентов W1, W3 и W5 лучше располагать их слоями или рядом друг с другом. В этом случае активные компоненты W1, W3 и W5 соприкасаются лишь по поверхностям 7 и 9 соприкосновения, за счет чего реакции между компонентами W1 и W3, с одной стороны, и компонентами W3 и W5, с другой стороны, могут проходить лишь со значительно меньшей скоростью реакции. Реакция компонента W1 с компонентом W5 исключается, поскольку они пространственно отделены друг от друга компонентом W3.

Сосуд 1 показан в данном случае в виде колбы, однако он может быть также шприцем, ампулой, двухкамерной или многокамерной системой, инфузионным пакетом или инфазионной бутылкой. Существенным является лишь то, что по меньшей мере два действующих и/или вспомогательных вещества W1, W3, W5 имеются совместно по меньшей мере в одной камере 3.

На фиг.2 показан другой пример выполнения сосуда 1 для медицинских препаратов, который выполнен в виде двухкамерной системы. Одинаковые и имеющие одинаковую функцию элементы обозначены теми же позициями, что и на фиг.1.

Сосуд 1 имеет в данном случае, наряду с первой камерой 3, вторую камеру 11. Обе камеры ограничены наружной стенкой 5 сосуда 1. Первая камера 3 отделена от второй камеры 11 с помощью средней пробки 13, которая расположена в сосуде 3 с возможностью перемещения. Вторая камера 11 на нижнем конце, по отношению к наблюдателю на фиг.2, сосуда 1 закрыта с помощью концевой пробки 15, которая расположена в сосуде 1 также с возможностью перемещения. При этом пробки 13 и 15 герметично прилегают к наружной стенке 5 сосуда 1, однако могут скользить по ней, так что обеспечивается возможность их перемещения.

В первой камере 3 в показанном примере выполнения находятся слоями друг над другом четыре различных действующих и/или вспомогательных вещества W1, W3, W5 и W7 в сублимированном виде. Однако в противоположность показанному на фиг.1 примеру выполнения активные компоненты W1, W3, W5 и W7 соприкасаются не непосредственно, а между активными компонентами W1, W3, W5 и W7 расположены слои сублимированных нейтральных веществ или сублимированных растворов нейтральных веществ N1, N3 и N5. Поэтому нет поверхностей, по которым соприкасаются каждые два активных компонента W1, W3, W5 и W7, а каждая поверхность активных компонентов W1, W3, W5 и W7 соприкасается либо со стенкой камеры 3, либо с наружной поверхностью сублимированного нейтрального компонента N1, N3 или N5. Таким образом, полностью предотвращается контакт между активными компонентами W1, W3, W5 и W7, так что исключаются химические или биохимические реакции между активными компонентами W1, W3, W5 или W7. Это приводит к очень длительной сохранности активных компонентов W1, W3, W5 и W7. В принципе все активные компоненты W1, W3, W5 и W7, а также нейтральные компоненты N1, N3 и N5 могут присутствовать также с отличным от показанного геометрическим расположением. Важным является лишь то, что предотвращается непосредственный контакт между поверхностями активных компонентов W1, W3, W5 и W7 за счет того, что между такими поверхностями активных компонентов W1, W3, W5 и W7, которые могли бы соприкасаться друг с другом, расположен один нейтральный компонент N1, N3 и N5. Вторая камера 11 содержит растворитель 17, который в состоянии растворять по меньшей мере активные компоненты W1, W3, W5 и W7. Предпочтительно, нейтральные компоненты N1, N3 и N5 также могут растворяться растворителем 17. В показанном состоянии хранения сосуда 1 первая камера 3 и вторая камера 11 отделены друг от друга средней пробкой 13, так что растворитель 17 не может приходить в контакт с компонентами W1, W3, W5, W7, N1, N3 и N5. Однако незадолго перед подачей медикамента пациенту можно направлять растворитель 17 из камеры 11 в камеру 3, чтобы растворять содержащиеся там компоненты W1, W3, W5, W7, N1, N3 и N5.

Для этого на наружной стенке 5 сосуда 1 предусмотрена зона большего диаметра, которая проходит вдоль продольной оси сосуда 1 по длине, которая больше длины средней пробки 13 вдоль той же оси. За счет этого зона большего диаметра может действовать в качестве байпаса 19. При этом зона большего диаметра перекрывает в окружном направлении сосуда 1 лишь небольшую угловую зону, так что средняя пробка 13 надежно направляется наружной стенкой 5 сосуда 1 также в зоне байпаса 19.

Если медикамент подлежит подаче пациенту, то действуют следующим образом. Сначала перемещают концевую пробку 15 в направлении верхнего на фиг.2 конца сосуда 1, так что вводимые через нее во вторую камеру 11 силы сжатия перемещают также среднюю пробку 13 в том же направлении. При этом среднюю пробку 13 перемещают настолько, пока она не будет находиться в средней зоне байпаса 19, так что первая камера 3 и вторая камера 11 соединяются через байпас 19. Если перемещать концевую пробку 15 дальше в том же направлении, то растворитель 17 протекает мимо средней пробки 13 и попадает тем самым в первую камеру 3. Там растворитель растворяет по меньшей мере активные компоненты W1, W3, W5 и W7 и предпочтительно также нейтральные компоненты N1, N3 и N5. При дальнейшем перемещении концевой пробки 15 в направлении средней пробки 13 достигается положение, в котором обе пробки 13, 15 соприкасаются друг с другом. Если концевую пробку 15 перемещать дальше в верхнюю на фиг.2 зону, то она увлекает с собой среднюю пробку 13, так что она также перемещается в том же направлении. При этом имеющийся теперь в первой камере 3 раствор толкается в направлении верхнего конца 21 сосуда 1. Там может быть предусмотрено отверстие, через которое можно извлекать раствор. Например, верхний конец 21 сосуда 1 может быть снабжен канюлей, через которую можно инъецировать раствор пациенту. Однако возможно также, что пациент извлекает раствор из первой камеры 3 и пьет или применяет наружно, или же что раствор подается пациенту в виде клизмы. Возможны также другие виды обычной в медицине подачи медикамента. Существенным является то, что сначала имеется несколько сублимированных действующих и/или вспомогательных веществ совместно в одной камере, так что, с одной стороны, исключается необходимость в сложных многокамерных системах с отдельными камерами для каждого активного компонента и, с другой стороны, активные компоненты не могут вступать друг с другом в химическую или биохимическую реакцию. Лишь незадолго для подачи медикамента пациенту необходимо растворять активные компоненты в растворителе и тем самым переводить в пригодное для применения состояние.

Ниже приводится более подробное пояснение способа изготовления сосуда, согласно изобретению. Сначала берут сосуд 1, который имеет по меньшей мере одну камеру 3. Затем в камеру 3 наливают первое действующее и/или вспомогательное вещество W1. Затем раствор подвергают мгновенному замораживанию. Это можно осуществлять, например, на линии глубокого замораживания, в ванне с жидким азотом или в аналогичных устройствах. Существенным является лишь то, что первый раствор замораживается. Во время следующего процесса необходимо предотвращать таяние замороженного раствора. Поэтому сосуд должен во время всего дальнейшего способа удерживаться на температуре, которая ниже температуры таяния первого раствора.

После замораживания первого раствора в камеру 3 вводят второй раствор действующего и/или вспомогательного вещества W3. Затем этот раствор подвергают возможно быстрее мгновенному замораживанию, так что на пограничной поверхности между первым и вторым раствором не может происходить достойный упоминания процесс таяния. Второй замороженный раствор также не должен таять во время дальнейшего способа, так что сосуд 1 необходимо удерживать на температуре, которая лежит ниже температуры таяния второго раствора. В целом, сосуд 1 предпочтительно удерживается во время всего способа на температуре, которая ниже самой низкой точки таяния замороженных растворов, которые должны быть размещены в камере 3 сосуда 1.

В показанном на фиг.1 примере выполнения на второй замороженный раствор наносят еще третий раствор действующего и/или вспомогательного вещества W5, который также подвергают мгновенному замораживанию. Таким образом, имеется три мгновенно замороженных раствора друг над другом. Естественно, можно располагать друг над другом лишь два мгновенно замороженных раствора. Однако можно располагать друг над другом также больше двух мгновенно замороженных растворов. Количество расположенных друг над другом мгновенно замороженных растворов в камере 3 сосуда 1 определяется исключительно желаемым действием у пациента, с одной стороны, и химической, соответственно, биохимической совместимостью действующих и/или вспомогательных веществ друг с другом. Так, например, можно также иметь не реагирующие друг с другом действующие и/или вспомогательные вещества W1, W3, W5 в одном и том же растворе и подвергать их мгновенному замораживанию, в то время как другие, реактивные действующие и/или вспомогательные вещества W1, W3, W5, находятся в отдельных мгновенно замороженных растворах. Существенным является то, что происходит разделение действующих и/или вспомогательных веществ W1, W3, W5, которые бы реагировали друг с другом химически или биохимически при контакте.

Когда все желаемые растворы находятся в сосуде 1 в мгновенно замороженном состоянии, то его вводят в устройство для сублимационной сушки, и подвергают находящиеся в камере 3 замороженные растворы сублимированию в сосуде 1. При этом пар растворителя нижних на фиг.1 компонентов должен сублимироваться через верхние на фиг.1 компоненты.

После завершения процесса сублимирования в камере 3 сосуда 1 находятся сублимированные активные компоненты W1, W3, W5 отдельно друг от друга и слоями друг над другом. Если сосуд 1 является, как показано на фиг.1, колбой, то растворитель 17 можно добавлять снаружи, например, с помощью шприца. После растворения активных компонентов W1, W3, W5 можно затем извлекать раствор из колбы также с помощью шприца и давать пациенту. Естественно, что в этом случае можно давать пациенту раствор также другими обычными в медицине способами.

Для обеспечения возможности проверки сохранности и свежести активных компонентов W1, W3, W5 можно в отдельные сублимированные слои интегрировать компоненты, которые при растворении с помощью растворителя 17 и смешивании реагируют друг с другом и тем самым вызывают явления хемилюминесценции или биохемилюминесценции. В этом случае пользователь может наблюдать явление свечения, когда активные компоненты W1, W3, W5 не имели возможности реагировать друг с другом во время хранения. Если же реакция состоялась, то уже прореагировали друг с другом также предпочтительно быстрее реагирующие реактивные светящиеся компоненты, так что в случае использования не наблюдается явление свечения.

В частности, когда активные компоненты W1, W3, W5 являются очень активными действующими и/или вспомогательными веществами, которые имеют, в частности, при реакции друг с другом высокую скорость реакции, то целесообразно размещать нейтральные компоненты N1, N3, N5 между активными компонентами W1, W3, W5, W7, как показано на фиг.2. Это можно осуществлять за счет того, что после мгновенного замораживания одного раствора одного действующего и/или вспомогательного вещества W1, W3, W5, W7 сначала вводят в первую камеру 3 сосуда 1 нейтральное вещество N1, N3, N5 или раствор нейтрального вещества. Затем подвергают нейтральное вещество N1, N3, N5 или раствор нейтрального вещества мгновенному замораживанию, и лишь затем подают следующий активный компонент W1, W3, W5, W7. Естественно, что не обязательно отделять друг от друга все активные компоненты W1, W3, W5, W7 слоями нейтральных компонентов N1, N3, N5. Обычно достаточно отделять друг от друга лишь те активные компоненты, которые во время хранения сосуда 1 реагируют друг с другом с достойной упоминания скоростью. Например, можно отделять друг от друга компоненты W1 и W3 нейтральным компонентом N1, в то время как, например, компоненты W3 и W5 можно располагать непосредственно друг над другом, когда они не имеют достойного упоминания скорости реакции друг с другом. Таким образом, возможны любые изменения последовательности активных компонентов W1, W3, W5, W7 и нейтральных компонентов N1, N3, N5. Если мгновенно замороженные нейтральные компоненты располагаются между активными компонентами, то в этом случае также предусмотрено, что затем после полного заполнения камеры 3 сосуда 1 все компоненты подвергают совместно сублимированию.

Отдельные стадии указанного способа можно выполнять также в отличной от указанной последовательности, важно лишь то, что в качестве продукта способа получают сосуд, в котором имеются по меньшей мере два сублимированных действующих и/или вспомогательных вещества W1, W3, W5, W7 совместно по меньшей мере в одной камере 3.

Из указанного выше следует, что данное изобретение предлагает способ, а также устройство, которые обеспечивают возможность совместного расположения различных, возможно реактивных действующих и/или вспомогательных веществ W1, W3, W5, W7 в одной единственной камере 3, без реагирования их друг с другом. Таким образом, можно отказаться от сложных многокамерных систем, в которых для каждого активного компонента предусмотрена отдельная камера. В качестве альтернативного решения нет необходимости во множестве отдельных колб с отдельными компонентами, что делает процесс смешивания перед применением менее подверженным ошибкам и сложным. Одновременно достигается очень хорошая сохраняемость действующих компонентов. При этом идея является чрезвычайно простой и может быть перенесена на каждую обычную линию заполнения и сублимирования.

Изобретение относится к фармацевтической области, а именно представляет собой систему для хранения медицинских препаратов, содержащую по меньшей мере одну камеру (3), в которой имеются по меньшей мере два сублимированных действующих и/или вспомогательных вещества (W1, W3, W5, W7) совместно по меньшей мере в одной камере (3). 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Система для хранения медицинского препарата, состоящего из нескольких компонентов, содержащая по меньшей мере два компонента в по меньшей мере одной камере, при этом система включает:
сосуд, содержащий по меньшей мере одну камеру (3); и
по меньшей мере два слоя сублимированных действующих и/или вспомогательных веществ (W1, W3, W5, W7), расположенных совместно по меньшей мере в одной камере (3) и разделенных по меньшей мере одним сублимированным нейтральным веществом, при этом по меньшей мере в два слоя интегрированы компоненты, которые при растворении и смешивании с помощью растворителя (17) могут реагировать друг с другом и тем самым могут вызывать явление хемолюминесценции или биолюминесценции, при этом указанные по меньшей мере два слоя сублимированных действующих и/или вспомогательных веществ указанное по меньшей мере одно сублимированное нейтральное вещество (N1, N3, N5) разделяет так, что указанные по меньшей мере два слоя сублимированных действующих и/или вспомогательных веществ не соприкасаются друг с другом и не происходит химического или биохимического взаимодействия между указанными по меньшей мере двумя слоями.

2. Система по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере два действующих и/или вспомогательных вещества (W1, W3, W5, W7) разделяются друг от друга с помощью по меньшей мере одного слоя сублимированного нейтрального вещества (N1, N3, N5).

3. Система по п.1, отличающаяся тем, что сосуд является шприцем, ампулой, колбой, инфузионным пакетом или инфузионной бутылкой.

4. Система по п.2, отличающаяся тем, что сосуд является шприцем, ампулой, колбой, инфузионным пакетом или инфузионной бутылкой.

5. Способ изготовления системы для хранения медицинского препарата, состоящего из нескольких компонентов, по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что включает следующие стадии, последовательность которых можно изменять:
- подготовка сосуда (1), содержащего по меньшей мере одну камеру (3);
- заполнение раствора первого действующего и/или вспомогательного вещества по меньшей мере в одну камеру (3), при этом раствор содержит первый люминесцентный компонент;
- мгновенное замораживание первого раствора;
- заполнение другого раствора действующего и/или вспомогательного вещества по меньшей мере в одну камеру (3), при этом раствор содержит другой люминесцентный компонент;
- мгновенное замораживание другого раствора;
причем замороженное нейтральное вещество разделяет первый раствор от второго раствора;
- повторение при необходимости последних двух стадий, пока по меньшей мере в одной камере (3) сосуда не будет иметься желаемое число действующих и/или вспомогательных веществ (W1, W3, W5, W7), при этом люминесцентные компоненты могут реагировать друг с другом, когда слои действующих и/или вспомогательных веществ растворяются растворителем (17) и смешиваются, при этом вызывается явление хемолюминесценции или биолюминесценции;
- сублимирование замороженных растворов в сосуде (1).

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что после мгновенного замораживания раствора одного действующего и/или вспомогательного вещества (W1, W3, W5, W7) и перед заполнением другого раствора действующего и/или вспомогательного вещества (W1, W3, W5, W7) заполняют нейтральное вещество (N1, N3, N5), предпочтительно раствор нейтрального вещества (N1, N3, N5), по меньшей мере в одну камеру (3), при этом нейтральное вещество (N1, N3, N5) или его раствор после заполнения подвергают мгновенному замораживанию.