ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ ПУТЕМ ОРОМУКОЗНОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/198 A61K38/21 A61P11/00 A61P31/02 A61P39/06 

Описание патента на изобретение RU2538433C1

Изобретение относится к области медицины и касается профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний различной этиологии верхних дыхательных путей, ротовой полости и глотки у взрослых и детей путем оромукозного введения таблеток.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости и глотки является актуальной проблемой в связи с широким распространением этой патологии как у взрослых, так и у детей.

Актуальность проблемы предопределяет большой ассортимент препаратов местного и общего действия, используемых при лечении данных состояний (SU 1659054, RU 93041374, US 5248503).

Одним из направлений поиска таких препаратов является создание лекарственных форм для оромукозного пути введения, позволяющих увеличить продолжительность воздействия лекарственной субстанции на слизистую ротоглотки за счет медленного рассасывания в ротовой полости - рассасывающиеся таблетки, капли, сироп. В состав большинства противомикробных средств местного действия входят антисептики, которые могут быть возможной причиной развития побочных реакций, особенно у детей и больных хроническими заболеваниями. В связи с этим получают широкое распространение препараты, включающие растительные компоненты (эвкалипт, мята, шалфей, зверобой и другие). Такие как Синупрет, Тонзилгон Н, Тонзипрет, Бронхипрет (medi.ru, Bionorica «Растительные лекарственные препараты для лечения простудных заболеваний»). Растительные средства содержат комплексы биологически активных веществ, близкие метаболитам организма, биологически совместимые с ним и оказывающие нормализующее влияние на измененные функции организма. Указанные свойства позволяют практически исключить токсические и побочные эффекты.

Недостатком большинства распространенных препаратов из растительного сырья является то, что они обладают лишь местным действием. Такое лечение должно дополняться общей терапией, большим количеством других препаратов противовоспалительных, антигистаминных, витаминов и др.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях, наряду с местным антимикробным и противовоспалительным действием, возникает необходимость восстановления гомеостаза и мобилизации адаптогенных возможностей организма и его иммунных реакций. С этой целью могут быть использованы многокомпонентные препараты, оказывающие комплексный лечебный эффект.

Кроме того, стоит проблема уменьшения рецидивов заболевания, поскольку, как правило, при ослаблении неспецифической резистентности организма, а также местного иммунитета отмечается повторное развитие ОРЗ, стоматитов, фарингитов, тонзиллитов и т.п.

Нами поставлена задача не только лечения острого инфекционно-воспалительного процесса, которое достигается известными для этих целей противовирусными и антисептическими средствами, но и предупреждения рецидивов заболевания за счет стимуляции местного иммунитета.

Известно средство Ингалипт, содержащее стрептоцид растворимый, норсульфазол, тимол, масла эвкалипта и мяты перечной, спирт этиловый, сахар, глицерин, твин-80 и воду. Ингалипт обладает антисептическим и противовоспалительным действием и используется при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах, афтозных и язвенных стоматитах (М.Д. Машковский ′′Лекарственные средства′′ Вильнюс, 1993 г., ч.2, с.245-246).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому средству можно считать средство для оромукозного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, содержащее интерферон (US 2010/0111902 А1, 06.05.2010). Однако это средство не решает задачи предупреждения рецидивов заболевания за счет стимуляции местного иммунитета.

Решаемая предлагаемым изобретением задача и ожидаемый технический результат заключаются в разработке лекарственного средства для оромукозного пути введения в форме рассасывающих таблеток не только для лечения острой стадии инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии верхних дыхательных путей, ротовой полости и глотки комплексным воздействием на организм, но и для профилактики повторных случаев этих заболеваний, особенно у ослабленных пациентов, за счет стимуляции неспецифической резистентности организма, а также местного иммунитета.

Для достижения указанного технического результата фармацевтическая композиция в виде таблеток для оромукозного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, согласно изобретению, содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма; аминокислоту, выбранную из группы: аргинин, гистидин, глицин, глютатион, лизин, метионин, цистеин; антисептик, консервант, ароматические вещества, выбранные из группы: масло чайного дерева, масло листьев эвкалипта, масло листьев мяты, и консистентообразующую основу при следующем соотношении компонентов, в г на 1 г смеси:

рекомбинантный интерферон, МЕ 100-10000000 аминокислота 0,00001-0,5 антисептик 0,00001-0,5 консервант 0,00001-0,5 ароматические вещества 0,00001-0,5 консистентообразующая основа остальное

При этом фармацевтическая композиция содержит антисептик, выбранный из группы: лизоцим, биклотимол, фузафунгин, амбазон, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, ко-тримоксазол, амилметакризол, дихлорбензиловый спирт, цитилпиридиния хлорид, бензоксония хлорид, хлоргексидин.

Дополнительно фармацевтическая композиция может содержать глицирризиновую кислоту или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г, а также лецитин в количестве 0,00001-0,5 г или декстран 60000 в количестве 0,00001-0,5 г.

Дополнительно фармацевтическая композиция может содержать витамины, выбранные из группы: бета-каротин, витамин С, витамин Е, витамины группы В: В1, В2, В5, В9, В13 в количестве 0,00001-0,5 г.

В качестве консерванта используют выбранный из группы: бензалкония хлорид, парабены, борная кислота в количестве 0,0001-0,1 г, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, бензойная кислота, бензоат натрия.

В качестве консистентообразующей основы содержит компоненты, выбранные из группы: тиомерсал, лактоза моногидрат, маннитол, повидон, лимонная кислота (безводная), магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кармилоза, тальк.

Заявленное средство в виде таблеток предназначено для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии (ангины, фарингита, хронического тонзиллита, острых респираторных заболеваний) путем оромукозного введения.

Доза для взрослых людей составляет по 1 таблетке 4-6 раз в день.

Доза для детей составляет по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленной фармацевтической композиции, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленной фармацевтической композиции.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.

Пример 1. Получение таблетированной формы. Берут рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, аминокислоту, выбранную из группы: аргинин, гистидин, глицин, глютатион, лизин, метионин, цистеин, антисептики, выбранные из группы: биклотимол, фузафунгин, амбазон, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, котримоксазол, амилметакризол, дихлорбензиловый спирт, цитилпиридиния хлорид, беноксония хлорид, хлоргексидин и ароматические вещества, выбранные из группы: масло чайного дерева, масло листьев эвкалипта, масло листьев мяты. Смешивают указанные компоненты с приемлемой для этой формы консистентообразующей основой и таблетируют смесь известным способом.

При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:

вариант 1 вариант 2 вариант 3 рекомбинантный интерферон, ME 100 10000 10000000 аминокислота 100 10000 1000000 антисептик 0,001 0,00001 0,5 консервант 0,001 0,01 0,5 ароматические вещества 0,00001 0,001 0,5 консистентообразующая основа остальное до 1 г

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают глицирризиновую кислоту или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают декстран 60000 в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают витамины, выбранные из группы: бета-каротин, витамин С, витамин Е, витамины группы В: В1, В2, В5, В9, В13 в количестве 0,00001-0,5 г.

Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки проведена у 50 больных в возрасте от 12 до 60 лет. Включены больные с различными заболеваниями ротоглотки: стоматиты вирусной и бактериальной этиологии, фарингиты, ангины, ОРЗ. В остром периоде заболевания в лечение включали предложенные таблетки в дозе 4-6 раз в день. Как правило, острые симптомы заболевания купировались на 3-4 день. Однако у ослабленных больных, с частыми рецидивами ОРЗ, стоматита, тонзиллита в анамнезе лечение таблетками продолжали до 10-14 дней. 32 человека находились под наблюдением в течение года, рецидивов заболевания не было. У 23 из них, получавших лечение указанными таблетками, проведена оценка местного иммунитета.

Методом радиальной иммунодиффузии в геле определяли концентрацию иммуноглобулинов A, G и активность лизоцима нефелометрическим методом. Учитывая, что важнейшими воротами для проникновения патогенных микроорганизмов в организм человека являются верхние дыхательные пути, в частности слизистая оболочка, оценка местного иммунитета прогностически значима. Показатели лизоцима в слизистой составили в среднем 6,83 мкг/мл, sIgA - 549 мг/л, ИAsIgA - 0,089, что свидетельствовало о низкой степени иммунного напряжения. После проведенного лечения указанные показатели постепенно приходили к нормативным значениям. Для оценки состояния местного иммунитета применяли также метод мазков-отпечатков со слизистой носа.

Известные исследования подтверждают эффекторную функцию нейтрофилов, которые первыми вступают в воспалительную реакцию, осуществляя тем самым защиту, направленную против бактериальных агентов. В связи с этим для оценки состояния местного иммунитета мы применяли также метод мазков-отпечатков со слизистой носа. Для исследуемых больных были характерны деструктивные изменения в эпителиальных клетках, определяющие адаптационный резерв местного иммунитета при вирусной и другой внутриклеточной инфекции. Динамическое наблюдение показало, что по ходу лечения таблетками и купирования воспалительного процесса количество измененных нейтрофилов и эпителиальных клеток снижалось, возрастала доля клеток с нормальной морфологией.

Пример 1. Больная Г., 30 лет. Диагноз: тонзиллит, фарингит, ринит. Жалобы: боль в области ротоглотки, головная боль, слабость, повышение температуры тела. В анамнезе частые простудные заболевания, обострения тонзиллита.

При осмотре отмечена гиперемия и инфильтрация неба и небных дужек, явления ринита, гнойные фолликулы и казеозные пробки в лакунах, увеличение подчелюстных лимфоузлов. Помимо общего симптоматического лечения, больную лечили предложенными таблетками по 1 таблетке 5 раз в день в течение 14 дней. Каждая таблетка плотно фиксировалась на небе и рассасывалась в течение 1,5 часов.

После окончания лечения заявленным средством субъективно было отмечено быстрое исчезновение неприятных ощущений в ротоглотке в виде боли, жжения и першения в среднем через 3 дня. Исчезала осиплость голоса, одновременно отмечалось улучшение общего состояния - исчезла слабость, головная боль, улучшился аппетит. Объективно (фарингоскопия) отмечалось исчезновение гиперемии и инфильтрации небных дужек (в среднем через 2 дня) и исчезновение гнойных фолликулов и казеозных пробок в лакунах (в среднем через 2 дня). Исчезла гиперемия и зернистость слизистой оболочки задней стенки глотки, инфильтративные изменения и отечность гранул. Отмечена положительная динамика со стороны подчелюстных лимфоузлов. На 4-5 сутки применения заявленного средства отмечено уменьшение их в размерах и снижение болезненности. На протяжении года простудных заболеваний не было.

Таким образом, разработанная фармацевтическая композиция в форме рассасывающихся таблеток, расширяя арсенал известных средств, обладает эффективными свойствами комплексного воздействия на организм, в т.ч. на процессы местного иммунитета, обеспечивая условия для быстрого купирования острого воспалительного процесса и предупреждения рецидивов заболевания за счет повышения иммунологической реактивности и общей неспецифической резистентности организма больных.

Похожие патенты RU2538433C1

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВИРУСНЫМ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ И РЕГЕНЕРИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК, КАПСУЛ ИЛИ ГЕЛЯ 2013
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Варданян Нина Васильевна
  • Денисов Лев Александрович
RU2538697C1
СОСТАВ ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ АУТОДЕРМОТРАНСПЛАНТАТА 2013
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Зинатуллин Радик Медыхатович
  • Гизатуллин Тагир Рафаилович
  • Катаев Валерий Алексеевич
  • Павлов Валентин Николаевич
RU2533000C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЮДЕЙ, СТРАДАЮЩИХ КСЕРОСТОМИЕЙ 2013
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Зинатуллин Радик Медыхатович
  • Гизатуллин Тагир Рафаилович
  • Катаев Валерий Алексеевич
  • Павлов Валентин Николаевич
RU2538699C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ ГЕЛЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА - ДЕНТОФЕРОН 2012
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
RU2490006C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ВИДЕ ТАБЛЕТОК 2014
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Варданян Нина Васильевна
  • Денисов Лев Александрович
RU2559179C1
Лекарственный препарат для симптоматического лечения при простудных, острых респираторных и/или других инфекционно-воспалительных заболеваниях горла 2021
  • Виноградов Олег Валерьевич
  • Немченко Марина Дмитриевна
  • Иванова Наталья Александровна
  • Обухов Александр Александрович
  • Волнухин Артем Витальевич
RU2773949C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ, СВЯЗАННЫХ С НАРУШЕНИЕМ МЕТАБОЛИЗМА В ТКАНЯХ ГЛАЗА И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ТКАНЕЙ ГЛАЗА 2013
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Майчук Юрий Федорович
  • Майчук Дмитрий Юрьевич
RU2521337C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАПИЛЛОМАТОЗА РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ 2013
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Варданян Нина Васильевна
  • Денисов Лев Александрович
RU2537232C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ - ГЕРПФЕРОН 2 2012
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
RU2488405C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОКАЗАНИЯ ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ОЖОГАХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ПЛОЩАДИ И ГЛУБИНЫ В ФОРМЕ СПРЕЯ, ГЕЛЯ, АЭРОЗОЛЯ 2014
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
  • Зинатуллин Радик Медыхатович
  • Гизатуллин Тагир Рафаилович
  • Катаев Валерий Алексеевич
  • Денисов Лев Александрович
  • Варданян Нина Васильевна
RU2545798C1

Реферат патента 2015 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ ПУТЕМ ОРОМУКОЗНОГО ВВЕДЕНИЯ

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции в виде таблеток для оромукозного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки. Композиция содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма; аминокислоту, выбранную из группы: аргинин, гистидин, глицин, глютатион, лизин, метионин, цистеин; антисептик, консервант, ароматические вещества, выбранные из группы: масло чайного дерева, масло листьев эвкалипта, масло листьев мяты, и консистентообразующую основу. Изобретение обеспечивает возможность использования композиции у ослабленных и часто болеющих пациентов для снижения показателя рецидивов заболевания. 6 з.п. ф-лы, 1 пр.

Формула изобретения RU 2 538 433 C1

1. Фармацевтическая композиция в виде таблеток для оромукозного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, отличающаяся тем, что содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма; аминокислоту, выбранную из группы: аргинин, гистидин, глицин, глютатион, лизин, метионин, цистеин; антисептик, консервант, ароматические вещества, выбранные из группы: масло чайного дерева, масло листьев эвкалипта, масло листьев мяты, и консистентообразующую основу при следующем соотношении компонентов, в г на 1 г смеси:
рекомбинантный интерферон, МЕ 100-10000000 аминокислота 0,00001-0,5 антисептик 0,00001-0,5 консервант 0,00001-0,5 ароматические вещества 0,00001-0,5 консистентообразующая основа остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве антисептика содержит выбранный из группы: лизоцим, биклотимол, фузафунгин, амбазон, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, котримоксазол, амилметакризол, дихлорбензиловый спирт, цитилпиридиния хлорид, бензоксония хлорид, хлоргексидин.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве консерванта содержит выбранный из группы: бензалкония хлорид, парабены, борная кислота в количестве 0,0001-0,1 г, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, бензойная кислота, бензоат натрия.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит глицирризиновую кислоту или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит декстран 60000 в количестве 0,00001-0,5 г.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит витамины, выбранные из группы: бета-каротин, витамин С, витамин Е, витамины группы В: В1, В2, В5, В9, В13 в количестве 0,00001-0,5 г.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2538433C1

Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Изложница с суживающимся книзу сечением и с вертикально перемещающимся днищем 1924
  • Волынский С.В.
SU2012A1
CN 101757629 A, 30.06.2010
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
SEMENOV FV., et al., [Evaluation of clinical efficiency of viferon gel for the treatment of acute rhinopharyngitis]
[Article in Russian] Vestn Otorinolaringol
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1

RU 2 538 433 C1

Авторы

Марков Илья Александрович

Маркова Елена Алексеевна

Гапонюк Полина Петровна

Маркова Инна Николаевна

Гапонюк Петр Яковлевич

Варданян Нина Васильевна

Денисов Лев Александрович

Даты

2015-01-10Публикация

2013-06-11Подача