ЭФИРНО-МАСЛЯНАЯ КОМПОЗИЦИЯ "БИОЗАЩИТА" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АСТЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ Российский патент 2015 года по МПК A61K36/61 A61K36/15 A61K36/36 A61K36/53 A61K36/534 A61K36/55 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно к созданию лекарственных средств растительного происхождения для лечения дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ).

Проблема хронических прогрессирующих сосудистых заболеваний мозга выдвигается на одно из ведущих мест в современной ангионеврологии. В последние годы наблюдается рост числа больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. ДЭ относят к свободно-радикальной патологии, что выдвигает на первый план в патогенезе заболевания процессы перекисного окисления липидов. Система защиты от повреждающего действия активных форм кислорода и продуктов их взаимодействия с основными субстратами пероксидации полиненасыщенными жирными кислотами включает ряд ферментных систем (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза и др.), локализованных в местах накопления активных интермедиатов. Кроме того, в гидрофильной и гидрофобной фазах клетки присутствуют неферментные антиоксиданты, среди которых аскорбат, а-токоферол, глутатион, каротиноиды, флавоноиды и соединения полифенольной природы занимают ведущее место (Поспелова М.Л. Использование лекарственных свойств пряностей в системах традиционных медицин / О.Д. Барнаулов, М.Л. Поспелова, М.А. Зайцева // Интегративная медицина 2010: Материалы междунар. форума. - М., 2010. - С.159-160; Поспелова, М.Л. Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с разной степенью выраженности атеросклероза брахеоцефальных артерий / М.Л. Поспелова, О.Д. Барнаулов, О.Ю. Матвиенко и соавт. // Человек и Лекарство: Материалы XVII Рос. нац. конгр. - М., 2010. - С.223-224; Поспелова, М.Л. Маркеры воспаления при атеросклерозе, активность системы фибринолиза у пациентов с симптомным и асимптомным течением атеросклероза брахеоцефальных артерий / М.Л. Поспелова, О.Д. Барнаулов, Т.В. Осипова // Системное кровообращение, гемореология и микроциркуляция: Материалы VIII междунар. конф. - Ярославль, 2011. - С.73). Большое место в клинической картине ДЭ занимают эмоционально-личностные нарушения. На начальных стадиях заболевания они представлены астеническим симптомокомплексом с преимущественно гиперстеническими проявлениями - раздражительностью, ухудшением сна, рассеянностью, ослаблением внимания, головной болью, ощущением шума в голове. Современные методы лечения ДЭ с помощью лекарственных препаратов не решают проблему астенических расстройств. Длительное применение фармакологических средств снижает их эффективность, способствует развитию осложнений и назначению новых медикаментов. Первыми в мировой практике медикаментами для лечения астении стали адаптогены, механизм которых реализуется через повышение синтеза дофамина, такие как препараты женьшеня, аралии маньчжурской, золотого корня (родиолы розовой), левзеи сафлоровидной (маральего корня), китайского лимонника, стеркулины платанолистной, элеутерококка колючего, заманихи высокой, пантокрина (Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. - Новосибирск: Наука. - 333 с.; Клиническая фармакология. В.Г. Кукес. - Москва. - Гэотар-медицина. - 1999. - 526 с.).

В качестве самостоятельного метода и в комплексе с другими видами физиотерапии и лекарственными средствами применяется гидроаэроионотерапия. Целесообразно назначать оксигенотерапию в виде кислородных коктейлей, что оказывает общее стимулирующее действие и улучшает состояние нервной системы. Сочетание аэроионотерапии и оксигенотерапии дает хороший клинический эффект: улучшается самочувствие, память, исчезают головные боли, уменьшаются вестибулярные и эмоционально-волевые нарушения. Известен способ тренирующей терапии прерывистым гипоксическим воздействием ингаляцией воздушно-азотной смеси, содержащей 10% кислорода (Неретин В.Я. Комплексная терапия хронической ишемии мозга. - М., 2002). Новым в лечении ДЭ стали процедуры сочетанного воздействия света, ароматических масел, тепла, массажа, музыки и аэроионизированного воздуха. (Рыбкин В.М., Брагар А.С., Маслова И.Н., Смольская О.Э. Комплексная реабилитация больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Реабилитология и физиотерапия. 2008. - №6). В литературных источниках имеются данные об успешном применении акупунктуры и фитотерапии (Морозова О.Г., Здыбский В.И., Ярошевский А.А. Восстановительное лечение хронических церебральных ишемий с применением методов рефлексотерапии и восточной фитотерапии // Международный неврологический журнал, 2010. - 8(38)). Экстракт листьев гингко билоба оказывает неспецифическое антигипоксическое действие на ткани всего организма, в том числе на уровне нейронов. Воздействует на нейронрансмиттерную транссинаптическую передачу, воздействует на высвобождение, повторное поглощение и распад нейромедиаторов (норадреналина, допамина, ацетилхолина) и на их способность к соединению с мембранными рецепторами. Содержащиеся в препаратах флавоноиды связывают свободные радикалы и нейтрализуют их разрушающее действие (Громова О.А., Бурцев Е.М., Лиманова О.А. Особенности структурного спектра стандартизированного экстракта Гинкго билоба на примере билобила и его антиоксидантная активность // Свободные радикалы и болезни человека. - Смоленск, 1999. - С.52-56; Chandrasekaran К., Mehrabian Z., Spinnewyn В. Neuroprotective effects of bilobalide, a component of Ginkgo biloba extract (EGb 761) in global brain ischemia and in excitotoxicity-induced neuronal death // Pharmacopsychiatry. - 2003. - Vol.36, №1. - P.89-94).Вдыхание стимулирующих ароматов перечной мяты, розмарина, базилика приводило не только к клинически выраженному повышению умственной активности, проявляющемуся в более четком выполнении поставленных интеллектуальных задач, но и сопровождалось увеличением количества бета-волн в отличие от контрольной группы, где указанного не наблюдалось. При вдыхании успокаивающих ароматов валерианы, лаванды, напротив, отмечалось увеличение числа альфа-, тета- и дельта-волн. Положительное влияние биологически активных веществ растений на мозговое кровообращение доказано исследованиями Л.С. Лещинской с соавторами (Солдатченко С.С., Кащенко Г.Ф. Профилактика и лечение заболеваний эфирными маслами. - Ставрополь, 1998. - 144 с.). Л.Г. Дудченко сообщает об эффективном применении ароматерапии у больных гипертонической болезнью, когда параллельно с гипотензивным действием эфирные масла оказывали благоприятное влияние на общеклинические показатели: головную боль, шум в ушах, головокружения. (Дудченко Л.Г Ароматы здоровья (лечение эфиромасличными растениями и эфирными маслами) / Под ред. к.м.н. В.В. Кривенко. - Киев: Глобус, 1997. - 150 с.) Установлено также, что эффективно проводить ароматерапию возможно не только в период бодрствования человека, но и во время сна, что подтверждается отчетливыми электроэнцефалографическими изменениями, динамикой частоты сердечного ритма, артериального давления, электрокардиографическими показателями. Клинически доказано, что даже вдыхание аромата яблока способно ослабить патогенное воздействие стресса, нормализовать уровень артериального давления. Клиническими опытами и научными исследованиями доказана высокая терапевтическая эффективность биологически активных веществ растений, превосходящая в ряде случаев лекарственные средства. Так, аромат лаванды, ромашки, лимона, сандалового дерева способен снизить активность головного мозга быстрее, чем ряд депрессантов. А жасмин, роза, мята и гвоздика возбуждают клетки серого вещества мощнее, чем терапевтическая доза кофеина (Солдатенко С.С., Николаевский В.В. Эфирные масла. Древнейшее лечебное средство. - http://Linkz.Ru. - 2004). Следует отметить, что рецептура трав составляется эмпирически, исходя из предпочтений и опыта врача. Практически отсутствуют стандартизированные фитокомпозиции.

Единого подхода к лечению астенического синдрома при ДЭ по данным литературы авторами не обнаружено. Ароматерапия используется неоправданно редко, подбор трав производится эмпирически, отсутствуют стандартизированные фитокомпозиции. Аналогами предлагаемого изобретения могут служить «Антисепт» фирмы «Аромафарм» (масла каепута, найоли, равенсары, чайного дерева, эвкалипта); «Ингалар» корпорации «Артериум» (масла эвкалиптовое, мяты, пихты, терпентиновое).

Технический результат предлагаемого способа заключается в создании оптимального комплекса масел эвкалипта, сосны, кедра, мяты, лаванды и гвоздики, обладающего максимальной эффективностью лечения астенического синдрома при ДЭ путем проведения больным с астеническим синдромом при ДЭ эфирно-масляных ингаляций фитокомпозицией «Биозащита», содержащей в 100 мл масла эвкалипта 3,5 г, сосны - 2,5 г, кедра - 2,5 г, мяты - 3,5 г, лаванды - 2,5 г, гвоздики - 0,5 г, базового льняного масла до 100 мл. Курс лечения состоит из десяти процедур. Первая длительностью 5 мин (3 капли аромасмеси), 2 и 3 процедуры по 6 мин (4 капли), 4 и 5 процедуры по 7 минут (5 капель), 6 и 7 процедуры по 8 мин (5 капель), 8 и 9 процедуры по 9 минут (5 капель), 10 процедура - 10 минут (5 капель).

Проведено исследование эффективности ароматерапии у 78 больных с астеническим синдромом при ДЭ (средний возраст 45,4+11,2 лет), контрольную группу составили 38 больных сходного возраста, получавших стандартную терапию.

Предлагаемая композиция приготавливается следующим образом: в мерную емкость наливаются поочередно масла эвкалипта 3,5 г, сосны - 2,5 г, кедра - 2,5 г, мяты - 3,5 г, лаванды - 2,5 г, гвоздики - 0,5 г. Смесь доводится до объема 100 мл льняным маслом. Смешивание компонентов производится путем взбалтывания. Ингаляции проводились в условиях физиолечебницы ОБУЗ «Городская поликлиника №5» г. Иваново ежедневно в течение 15 мин на аппарате Сауна ингалятор TAKIO YH 1502. Комплектация аппарата состоит из парового ингалятора, насадки для ингаляции и распылителя.

В качестве критериев эффективности использовали динамику клинических показателей, нейропсихологических тестов (кратковременная память по тестам «Память на числа», «Память на образы», внимание по таблицам «Шульте»), психоэмоционального статуса (тест «Спилберга-Ханина», многофакторный опросник СМОЛ), динамики качества жизни по тесту «Health Status Survey» («SF-36»). Исследование церебрального кровотока по данным реоэнцефалографии и биоэлектрической активности головного мозга с использованием электроэнцефалографии проводились на нейрофизиологическом комплексе «Нейрон-спектр» (Иваново).

Статистическая обработка результатов осуществлялась с использованием методов параметрической и непараметрической статистики на персональном компьютере с помощью программы «Statistica 6.0» с определением средних значений (M), ошибки средней (m), критерия достоверности Стьюдента-Фишера (t), уровня значимости (p), критерия однородности χ². Различия считались достоверными при p<0,05 или χ²>3,8.

При изучении клинических симптомов на фоне ароматерапии в основной группе отмечалась наиболее выраженная положительная динамика: интенсивность головной боли снизилась у 64,4% (p<0,05) больных, шум в голове - у 24,5% (p<0,05), головокружения, нарушения сна, снижения памяти и внимания на 31,1; 46,7 и 44,5% соответственно (p<0,05 во всех случаях). В группе контроля также наблюдалась положительная динамика, но она была достоверно ниже, чем в основной группе.

После проведенного курса ароматерапии среднее время, затраченное на поиск чисел по тесту «Шульте», уменьшилось в основной группе на 24,2% (p<0,05). В группе контроля также наблюдалась положительная динамика, но она была достоверно ниже, чем в основной группе.

После проведенного лечения наблюдался рост скоростных характеристик кровотока на 10% в первой группе. Положительное влияние проведенной терапии находило отображение в тенденции к нормализации основных ритмов ЭЭГ. У больных на фоне проведенного лечения регистрировалось нарастание суммарного спектра альфа-активности (большей частью в лобной и височных областях), бета-1-активности (преимущественно в центральной области) и бета-2-активности (большей частью в височных и центральных областях). Среднее значение суммарного спектра тета- и дельта-активности снизилось на фоне лечения. Наибольшая динамика регистрировалась в височных, теменных и лобной долях.

Пример 1. Пациентка Н. 45 лет. Страдает гипертонической болезнью в течение 10 лет. В течение года отмечает раздражительность, ухудшение сна, рассеянность, ослабление внимания, головную боль, ощущение шума в голове. В неврологическом статусе обнаруживаются нерезко выраженные симптомы орального автоматизма, асимметрия брюшных и сухожильных рефлексов, нерезкие нарушения координации. Фоновая запись ЭЭГ характеризуется снижением амплитуды альфа-ритма (54 мкВ) и его дезорганизацией. Частота колебаний составляет 8,5 Гц. Бета-ритм не имеет четкой топической характеристики. Периодически регистрируются медленные волны дельта-, тета-диапазона амплитудой до 30 мкВ в теменных отведениях правого полушария. По данным РЭГ выявлены признаки ангиодистонии, снижение пульсового кровенаполнения, легкая венозная дизгемия. На основании жалоб, данных анамнеза и неврологической симптоматики у больной диагностирована I стадия ДЭ, характеризующаяся астенизацией с преимущественно гиперстеническими проявлениями. Проведен курс ароматерапии в виде ежедневных ингаляций эфирно-масляной композицией «Биозащита» по схеме курса лечения, состоящего из десяти процедур. Первая длительностью 5 мин (3 капли аромасмеси), 2 и 3 процедуры по 6 мин (4 капли), 4 и 5 процедуры по 7 минут (5 капель), 6 и 7 процедуры по 8 мин (5 капель), 8 и 9 процедуры по 9 минут (5 капель), 10 процедура - 10 минут (5 капель) на аппарате Сауна ингалятор TAKIO YH 1502. В результате лечения отмечено улучшение внимания, урежение частоты и уменьшение интенсивности головной боли, нормализация сна.

Динамика показателей нейропсихологических тестов у больных ДЭ в исследуемых группах до и после лечения (M±m) Тесты Больные с ДЭ   Основная группа (n=78) Группа контроля (n=38) Среднее кол-во запомненных образов по тесту «Память на образы» $$\frac{\mathrm{7,1}\pm \mathrm{0,5}}{\mathrm{10,6}\pm \mathrm{0,4}*}$$ Среднее кол-во запомненных чисел по тесту «Память на числа» $$\frac{\mathrm{5,2}\pm \mathrm{0,5}}{\mathrm{9,1}\pm \mathrm{0,4}*}$$

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Эфирно-масляная композиция для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией содержит масла эвкалипта, мяты, сосны, кедра, лаванды, гвоздики, льна, взятые в определенном соотношении. Вышеописанная композиция эффективна для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, оказывает избирательное гармонизирующее действие на центральную нервную систему и способствует оптимизации рефлекторной деятельности, регулирует эмоциональный статус, улучшает когнитивные функции, значительно уменьшает клинические проявления астенического синдрома и улучшает качество жизни больных с дисциркуляторной энцефалопатией. 1 табл., 1 пр.

Эфирно-масляная композиция для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, содержащая масла эвкалипта, мяты, сосны, кедра, лаванды, гвоздики, льна в следующем соотношении компонентов:
масло эвкалипта 3,5 г масло мяты 3,5 г масло сосны 2,5 г масло кедра 2,5 г масло лаванды 2,5 г масло гвоздики 0,5 г масло льна до 100 мл