СПОСОБ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ДИАРЕИ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/715 A61P31/00 A23L1/54 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет на основании заявки на патент США № 10/942,397, поданной 16 сентября 2004, которая является частичным продолжением, и испрашивается приоритет на основании заявки на патент США № 10/387,187, поданной 12 марта 2003, раскрытие которых приведено здесь в качестве этой ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение в основном относится к способам и композициям для профилактики или лечения диареи и, в частности, к применению микробных экзополисахаридов для профилактики или лечения диареи у млекопитающих.

Уровень техники

Для непрерывного роста и хорошего самочувствия в повседневной жизни всем млекопитающим необходим здоровый пищевой рацион и правильное пищеварение. Несмотря на это, желудочно-кишечные расстройства препятствуют нормальному пищеварению. Некоторые из этих проблем, такие как болезнь Крона, синдром раздраженной кишки, другие хронические заболевания и т.п., могут быть весьма серьезными и могут потребовать серьезной медицинской помощи. Другие, такие как вирус, попадающий в организм с пищей, кишечный грипп и т.п., относятся к менее серьезным заболеваниям и могут в основном излечиваться самостоятельно. Почти все желудочно-кишечные расстройства сопровождаются диареей, слабым жидким стулом, что может быть чрезвычайно неприятно млекопитающему, страдающему заболеванием, или владельцу домашнего животного, который должен осуществлять уборку после того, как домашнее животное испражнится, особенно, если это происходит постоянно.

Также было установлено, что некоторые продукты питания для домашних животных могут вызывать диарею или усиливать ее. Например, как описано в патенте США № 6280779, выданном 28 августа 2001, диарея может представлять существенную проблему, если домашние животные получают питание "кусочки в соусе", в частности, если питание "кусочки в соусе" содержит значительные количества камеди, прежде всего химически модифицированных крахмалов или камедей, но даже обычные природные крахмалы и камеди, в меньшей степени, связаны с развитием диареи у домашних животных. Несмотря на многочисленные попытки преодоления диареи, существует потребность в новых способах и композициях для профилактики или лечения диареи.

Раскрытие изобретения

Данное изобретение представляет способы и композиции для профилактики или лечения диареи у млекопитающего. Способ включает введение терапевтически эффективного количества одного или более микробных экзополисахаридов млекопитающему, предрасположенному к развитию или страдающему диареей. Композиции содержат любой микробный экзополисахарид, способный оказывать профилактическое или лечебное воздействие при диарее. Композиции, содержащие микробный экзополисахарид, показывают удивительно хорошие результаты при применении их для профилактики или лечения диареи.

Подробное описание изобретения

Определения

Термин "антидиарейное лекарственное средство" означает любое соединение, композицию или лекарственное средство, эффективное в профилактике или лечении диареи.

Термин "совместно" означает, что одна или более композиций и соединений (например, антидиарейных лекарственных средств или компонентов композиции) настоящего изобретения вводятся пациенту (1) вместе с пищевой композицией или (2) по отдельности с одинаковой или различной частотой, применяя одинаковые или различные пути введения приблизительно одновременно или периодически. Термин "периодически" означает, что композиции, пищевые композиции и соединения вводятся по схеме применения, подходящей для специфической композиции, пищевой композиции и соединения, и что пищевые композиции вводятся или принимаются пациентом обычным способом, подходящим конкретному пациенту. "Приблизительно одновременно" в целом означает, что композиции, компоненты композиции, антидиарейные средства и пищевые композиции применяются одновременно или в течение приблизительно 72 часов одно после другого. Совместно в особенности охватывает схемы применения, согласно которым антидиарейные средства применяются в течение установленного периода и композиции применяются неопределенно долго.

Термин "единичная упаковка" означает, что компоненты набора физически объединены в одном или более контейнеров или связаны с ними, и рассматривается как единица для производства, реализации, продажи или применения. К контейнерам относятся, но не ограничиваясь ими, пакеты, коробки, бутылки, упаковки из целлофана, соединенные скобами или иначе скрепленные компоненты или их комбинации. Единичная упаковка может быть представлена контейнерами с индивидуальными пищевыми композициями, физически объединенными таким образом, что они рассматриваются как единица для производства, реализации, продажи или применения.

Термин "виртуальная упаковка" означает, что компоненты набора объединены посредством указаний на одном или более физическом или виртуальном компоненте набора, инструктирующих пользователя о том, как получить другие компоненты, например, в пакете, содержащем один компонент, и указания, инструктирующие пользователя обратиться на веб-сайт, прослушать записанное сообщение, просмотреть визуальное сообщение или связаться с лицом, осуществляющим уход за больными, или инструктором для получения инструкций о том, как применять набор.

Изобретение

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способам профилактики или лечения диареи у млекопитающего. Способы включают введение одного или более микробных экзополисахаридов млекопитающему, предрасположенному к развитию или страдающему диареей, в количестве, достаточном для профилактики или лечения диареи.

Другой аспект изобретения относится к композициям для профилактики или лечения диареи у млекопитающего. Композиции содержат один или более микробных экзополисахаридов в количестве, достаточном для профилактики или лечения диареи, и дополнительные фармацевтически приемлемые носители.

К микробным экзополисахаридам, применяемым в настоящем изобретении, относится любой микробный экзополисахарид, способный оказывать профилактическое или лечебное воздействие при диарее. К примерам микробных экзополисахаридов, подходящих для применения в настоящем изобретении, в основном относятся микробные экзополисахариды, синтезируемые бактериями, выбранными из группы, включающей Sphingomonas paucimobilis, биовар Agrobacterium, Xanthomonas campestris, вид Alcaligenes, Aureobasidium pullulans, Acetobacter xylinum, Sclerotium rolfsii, Schizophyllum commune, Saccharomyces cerevisiae и Sclerotium glucanicum. В некоторых вариантах осуществления микробный экзополисахарид выбран из группы, включающей рамзан, курдлан, ксантановую камедь, склероглюкан, камедь PS-10, камедь PS-21, камедь PS-53, полисахариды, синтезируемые видом Alcaligenes, камедь PS-7, геллановую камедь, курдлан, бактериальный альгинат, декстран, пуллулан, гликан пекарских дрожжей, бактериальную целлюлозу, 6-дезокси-гексозосодержащие полисахариды и их комбинации.

В предпочтительном варианте осуществления, микробный экзополисахарид содержит геллановую камедь. Геллановая камедь является линейным полисахаридом, образующимся при ферментации Sphingomonas paucimobilis (элодея) (ATCC31461). Промышленное получение камеди может осуществляться с помощью инокуляции Sphingomonas paucimobilis в бульон ферментации, содержащий глюкозу, глюкуроновую кислоту и рамнозу, с образованием тетрасахаридных повторяющихся звеньев в соотношении 2:1:1. В своей нативной форме геллановая камедь является высокоацилированным соединением с 1,5 ацильной группой, ацетилом и глицератом в каждом повторяющемся звене. Модификации как числа, так и типа ацильных групп могут осуществляться до тех пор, пока значительно не уменьшится основная антидиарейная активность геллановой камеди. Эти различные формы могут быть приобретены у CP Kelco под различными торговыми марками, включая Gelrite®, K9A50 и другие геллановые камеди Kelco, включая, но не ограничиваясь ими, Kelcogel LT®, Kelcogel F, и Kelcogel LT 100®. Применяемое во всем документе определение "геллановая" относится к камеди, или ацил-модифицированной камеди, при условии сохранения ее антидиарейной функции.

Как правило, микробные экзополисахариды вводятся млекопитающему в количествах от приблизительно 0,05 до приблизительно 2 г/кг массы тела, предпочтительно от 0,3 до приблизительно 1,5 г/кг массы тела. Микробные экзополисахариды вводятся млекопитающему по схеме, подходящей для конкретного млекопитающего, в основном ежедневно. При введении с пищей содержание микробного экзополисахарида составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 4% от массы пищи, предпочтительно от 0,2 до приблизительно 2% от массы пищи. Микробные экзополисахариды должны присутствовать в концентрациях, являющихся нетоксичными или не оказывающих какого-либо другого вредного воздействия на здоровье млекопитающего. Если не обозначено конкретно иначе, все указания массы композиций настоящего изобретения основаны на сухой массе композиции после смешивания всех компонентов и ингредиентов.

Микробные экзополисахариды вводятся млекопитающему с помощью любого подходящего способа, например орального, ректального и т.п. Предпочтительно, микробный экзополисахарид вводится перорально. Композиции вводятся перорально, применяя любую подходящую форму для перорального приема, например таблетки, пилюли, суспензии, растворы, эмульсии, капсулы, порошки, сиропы и приемлемые по вкусу пищевые композиции (кондитерские изделия для человека или угощение или ароматизированное угощение для животного). В предпочтительном варианте осуществления микробные экзополисахариды и другие элементы смешиваются во время процесса производства, направленного на изготовление пищевой композиции, предназначенной для введения млекопитающему. Микробные экзополисахариды могут вводиться с сырой пищей будучи либо инкорпорированными в нее, либо нанесенными на поверхность любого компонента пищи, например, с помощью распыления или осаждения. Микробный экзополисахарид может присутствовать непосредственно в пищевом рационе, или в закуске или в угощении. Он может также присутствовать в жидкой части пищи, такой как вода или другая жидкость. Микробный экзополисахарид может вводиться в виде твердого порошка или в виде жидкости, такой как гель. Вместе с микробным экзополисахаридом может применяться любой фармацевтический носитель(и), такой как вода, глюкоза, сахароза и т.п. Даже когда вероятной причиной диареи является пищевой компонент, нет необходимости полностью или в значительной степени удалять причинный компонент из диеты для того, чтобы микробный экзополисахарид был эффективным в борьбе с диареей.

Это изобретение предоставляет множество композиций, содержащих микробные экзополисахариды, например пищевые продукты, добавки, угощения и игрушки. В одном варианте осуществления, композиция выполнена в виде корма для животных, содержащего один или более пищевых компонентов и один или более микробных экзополисахаридов. В предпочтительном варианте осуществления, пищевой компонент выбран из группы, включающей мясо, мясные отходы, молочный продукт и продукт переработки яиц. В основном, пищевого компонента достаточно для удовлетворения пищевых потребностей млекопитающего, например кошки или собаки. Несмотря на то что предоставляются жидкие и твердые пищевые продукты, предпочтительными обычно являются твердые пищевые продукты. В случае твердого пищевого продукта микробный экзополисахарид может быть нанесен на поверхность пищевого продукта, инкорпорирован в пищевой продукт или помещен в продукт обоими способами. В другом варианте осуществления, композиция выполнена в виде кормовой добавки для животных. К добавкам относится, например, корм, применяемый с другим кормом, для улучшения баланса питательных веществ или общего качества питания. К возможным добавкам относятся композиции, которые вносятся в нерастворенном виде в качестве добавки в другие корма, предоставляя свободный выбор других частей рациона животного, доступных по отдельности, или которые растворяются и смешиваются с обычным кормом животного для получения полноценного корма. AAFCO, например, предоставляет обсуждение, касающееся добавок в American Feed Control Officials, Incorp. Official Publication, стр. 220 (2003). Добавки могут быть представлены в различных формах, включая, например, порошки, жидкости, сиропы, пилюли, инкапсулированные композиции и т.п. В другом варианте осуществления композиция выполнена в виде угощения для животных. К угощениям относятся, например, композиции, которые даются животному, чтобы побудить животное к приему пищи во время, не предназначенное для кормления. К рассмотренным угощениям для собак относятся, например, собачьи кости. Угощения могут быть представлены пищевыми продуктами, в которых композиция содержит одно или более питательных веществ, и могут, например, содержать композицию, описанную выше для пищевых продуктов. К непищевым угощениям относятся любые другие угощения, которые являются нетоксичными. Микробный экзополисахарид может быть нанесен на поверхность угощения, инкорпорирован в угощение или внесен в угощение обоими способами. В дальнейшем варианте осуществления композиция выполнена в виде игрушки. К игрушкам относятся жевательные и рассасываемые игрушки. К возможным игрушкам для собак относятся искусственные кости. Микробные экзополисахариды образуют покрытие на поверхности игрушки или на поверхности элемента игрушки, включены частично или полностью всюду по игрушке или обоим. В варианте осуществления микробный экзополисахарид является удобным для перорального приема предполагаемым пользователем. В настоящее время в продаже присутствует широкий ассортимент подходящих игрушек. См., например, патент США № 5339771 (и ссылки, раскрытые в патенте США № 5339771). См. также, например, патент США № 5419283 (и ссылки, раскрытые в патенте США № 5419283). Изобретение охватывает обе частично рассасываемые игрушки (например, игрушки, содержащие пластиковые компоненты) и полностью рассасываемые игрушки (например, игрушки из сыромятной кожи и различные искусственные кости). Изобретение также охватывает игрушки, предназначенные для применения как человеком, так и для применения не человеком, в частности, предназначенные для животного-компаньона, сельскохозяйственных животных и животных зоопарка и, в частности, для собак или кошек.

Включение микробного экзополисахарида в рацион млекопитающего является эффективным с целью уменьшения и/или профилактики диареи. В частности, показано, что введение микробных экзополисахаридов предотвращает развитие диареи у млекопитающих, которые время от времени имеют склонность к развитию диареи, и уменьшает выраженность диареи у млекопитающих с уже развившейся диареей. В частности, уменьшение выраженности диареи у млекопитающих, страдающих диареей, может широко варьироваться. Например, применение композиций и способов по настоящему изобретению может привести к просто наблюдаемому визуально уменьшению выраженности диареи либо к статистически значимому уменьшению выраженности диареи и к полному устранению или выздоровлению от диареи. Кроме того, подобные благоприятные эффекты наблюдались при почти всех этиологических факторах, которые по меньшей мере частично характеризуются развитием диареи, включая этиологические факторы, которые являются неизвестными или вызваны воздействием бактерий, вирусов (оба предпочтительно кратковременной продолжительности) или диетическим режимом.

В следующем аспекте настоящее изобретение относится к композициям, оказывающим благоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт. Композиции состоят из достаточного для профилактики или лечения диареи количества одного или более микробных экзополисахаридов и одного или более агентов, улучшающих состояние желудочно-кишечного тракта, выбранных из группы, включающей пробиотики и пребиотики. Пробиотики являются живыми микроорганизмами, которые при приеме внутрь оказывают благоприятное воздействие при профилактике и лечении определенных заболеваний. Полагают, что биологический эффект пробиотиков проявляется посредством феномена, известного как устойчивость к колонизации. Пробиотики облегчают процесс, посредством которого собственная анаэробная флора ограничивает концентрацию в пищеварительном тракте потенциально опасных (главным образом аэробных) бактерий. Другие механизмы воздействия, такие как обеспечение ферментами или влияние на активность ферментов в желудочно-кишечном тракте, могут также объяснять некоторые другие функции, которыми обладают пробиотики. Пребиотики являются неперевариваемыми компонентами пищи, которые полезным образом влияют на здоровье хозяина, выборочно стимулируя рост и/или активность бактерий в толстой кишке. Пребиотик, фруктоолигосахарид (FOS) в естественных условиях присутствует во многих пищевых продуктах, таких как пшеница, лук, бананы, мед, чеснок и лук-порей. FOS может также быть выделен из корня цикория или ферментативно синтезирован из сахарозы. Ферментация FOS в толстой кишке вызывает большое число физиологических эффектов, включая увеличение числа бифидобактерий в толстой кишке, повышение абсорбции кальция, увеличение массы фекалий, уменьшение времени желудочно-кишечного транзита и возможно снижение уровня липидов крови. Считается, что увеличение числа бифидобактерий оказывает полезное влияние на здоровье человека посредством образования соединенией, подавляющих потенциальные патогены, посредством снижения уровня аммиака крови и посредством образования витаминов и пищеварительных ферментов. Полагают, что пробиотические бактерии, такие как Lactobacilli или Bifidobacteria, положительно влияют на иммунный ответ посредством улучшения микробного баланса кишечника, приводя к увеличению продукции антител и повышению фагоцитарной (поглощение или уничтожение) активности лейкоцитов. Bifidobacterium lactis может служить эффективной пробиотической диетической добавкой для усиления некоторых компонентов клеточного иммунитета у пожилых. Пробиотики усиливают системный клеточный иммунный ответ и могут быть эффективны в качестве диетической добавки для повышения врожденного иммунитета у других здоровых людей зрелого возраста. К пробиотикам относится много видов бактерий, но в основном они выбираются из четырех родов бактерий: Lactobacilllus acidophilus, Bifidobacteria, Lactococcus и Pediococcus. Количество пробиотиков и пребиотиков, которое необходимо ввести животному, определяется специалистом на основании вида и природных особенностей пробиотика и пребиотика, и вида и природных особенностей животного, например возраста, веса, состояния общего здоровья, пола и пищевого рациона животного. Количество пробиотиков и пребиотиков, которое необходимо ввести животному, определяется специалистом на основании вида и природных особенностей пробиотика и пребиотика и вида и природных особенностей животного, например возраста, веса, состояния общего здоровья, пола, степени микробного истощения, присутствия вредных бактерий и пищевого рациона животного. Для поддержания здоровья кишечной микрофлоры пробиотики вводятся животному в основном в количестве от приблизительно одной до приблизительно двадцати миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки, предпочтительно от приблизительно 5 миллиардов до приблизительно 10 миллиардов живых бактерий в сутки. В основном пребиотики вводятся в количествах, достаточных для положительной стимуляции здоровой микрофлоры в кишечнике и способных вызвать размножение этих "положительных" бактерий. Обычные количества составляют от приблизительно одного до приблизительно 10 грамм на порцию или от приблизительно 5 процентов до приблизительно 40 процентов от рекомендуемого ежедневного количества диетического волокна для животного. Пробиотики и пребиотики могут быть сделаны частью композиции с помощью любого подходящего способа. В основном агенты смешиваются с композицией или наносятся на поверхность композиции, например, с помощью распыления. Если агенты являются частью набора, агенты могут быть смешаны с другими материалами или могут находиться в собственной упаковке.

В другом аспекте изобретение относится к композициям, дополнительно содержащим одно или более антидиарейных средств. К антидиарейным средствам, полезным в изобретении, относятся любые антидиарейные средства, известные специалистам как эффективные для борьбы с диареей, например лоперамид, дифеноксилат, панкрелипаза и настойка опия. В настоящее изобретение также включены холистические антидиарейные средства и композиции, например мята и имбирь. Антидиарейные средства вводятся пациенту с помощью любого способа, подходящего для антидиарейного средства, и в количествах, известных специалистам как достаточные для лечения или профилактики диареи. Антидиарейные средства оказывают благоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт посредством снижения частоты развития или уменьшения тяжести диареи.

В следующем аспекте изобретение относится к способам профилактики или лечения диареи, включающим введение млекопитающему, предрасположенному к развитию или страдающему диареей, одного или более микробных экзополисахаридов в количестве, необходимом для профилактики или лечения диареи, и, по меньшей мере, одного агента, улучшающего состояние желудочно-кишечного тракта, выбранного из группы, включающей пробиотики, пребиотики и антидиарейные средства.

Способы и композиции по данному изобретению эффективны для различных людей и животных, отличных от человека, предрасположенных к развитию или страдающих диареей, включая птиц, крупный рогатый скот, животных семейства собачьих, лошадиных, кошачьих, коз, мышиных, овец и свиней. В некоторых вариантах осуществления животное является животным-компаньоном, таким как животное семейства собачьих или кошачьих, в частности собакой или кошкой.

Специфическое подходящее количество каждого компонента в пищевой или другой композиции, содержащей микробные экзополисахариды, будет зависеть от различных факторов, таких как вид животного, потребляющего композицию; специфические компоненты, включенные в композицию; возраст, масса, состояние общего здоровья, пол и пищевой рацион животного; норма потребления корма для животного и т.п.

В следующем аспекте настоящее изобретение предоставляет наборы, подходящие для введения микробного экзополисахарида млекопитающему. Набор состоит из отдельных контейнеров в единичной упаковке или из отдельных контейнеров в виртуальной упаковке, содержащих, в зависимости от ситуации, микробный экзополисахарид и, по меньшей мере, один из следующих компонентов: (1) другой микробный экзополисахарид, (2) один или более пищевых компонентов или композиций, (3) инструкции по объединению микробных экзополисахаридов и пищевых компонентов для получения пищевой композиции, содержащей микробные экзополисахариды, (4) инструкции по применению композиции по настоящему изобретению, в частности, для млекопитающего, (5) агент, улучшающий состояние желудочно-кишечного тракта, выбранный из группы, включающей пробиотики и пребиотики, и (6) антидиарейное средство. Если в состав набора входит виртуальная упаковка, набор ограничивается инструкциями в виртуальной среде в комбинации с одним или более физическими компонентами набора. Набор содержит микробные экзополисахариды в количествах, достаточных для профилактики или лечения диареи. Как правило, микробный экзополисахарид и другие компоненты смешиваются непосредственно перед их потреблением млекопитающим. В одном варианте осуществления набор содержит пакет, содержащий один или более микробных экзополисахаридов, и контейнер с пищей для потребления животным. Набор может содержать дополнительные предметы, такие как устройство для смешивания микробных экзополисахаридов и компоненты или устройство для помещения в него смеси, например миску для пищи. В другом варианте осуществления микробные экзополисахариды смешиваются с дополнительными пищевыми добавками, такими как витамины и минералы, которые поддерживают хорошее состояние здоровья животного.

В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет средства для передачи информации о или инструкций по (1) применению композиций по настоящему изобретению для профилактики или лечения диареи, (2) смешиванию и введению микробного экзополисахарида и пищевых компонентов и (3) применению наборов по настоящему изобретению для профилактики и лечения диареи. К средству передачи информации относится документ, цифровые носители данных, оптические носители данных, звуковая презентация или визуальный показ, содержащий информацию или инструкции. Предпочтительно, средством передачи информации является отображаемый веб-сайт или брошюра, этикетка продукта, листок-вкладыш в упаковке, объявление или визуальный показ, содержащий подобную информацию или инструкции. К полезной информации относится один или более (1) способов и методик объединения и введения микробных экзополисахаридов и/или других компонентов и (2) контактная информация для млекопитающих или их хозяев, используемая, если у них возникнет вопрос об изобретении и его применении. Полезные инструкции содержат информацию о количествах для смешивания и количествах для введения и о частоте введения. Средства передачи информации полезны для инструктирования о преимуществах применения настоящего изобретения и передачи информации об одобренных способах введения изобретения животному.

Данное изобретение не ограничено описанными здесь конкретной методологией, протоколами и реагентами, так как они могут изменяться. Кроме того, применяемая здесь терминология служит только для описания конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения. Ссылки, применяемые здесь и в приложенной формуле изобретения в единственном числе, охватывают множество ссылок, если в контексте явно не указано иначе, например, ссылка на "микробный экзополисахарид" охватывает множество подобных микробных экзополисахаридов.

Если не указано иначе, все применяемые здесь технические и научные термины и любые акронимы имеют тот же смысл, который обычно понятен специалистам в области техники, к которой относится изобретение. Несмотря на то что при осуществлении настоящего изобретения могут применяться любые способы и материалы, подобные или эквивалентные описанным здесь, здесь описаны предпочтительные способы, устройства и материалы.

Упомянутые здесь патенты, заявки на патент и публикации включены здесь в качестве ссылки на объем, разрешенный законом, с целью описания и раскрытия указанных в нем соединений и методов, которые могут применяться с настоящим изобретением. Однако ничто здесь не должно рассматриваться как допущение того, что изобретение не дает права противопоставлять подобное раскрытие с более ранним приоритетом на основании предшествующего изобретения.

Примеры

Это изобретение может быть далее иллюстрировано следующими примерами его предпочтительных вариантов осуществления, хотя необходимо понимать, что эти примеры включены только в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения, если специально не обозначено иначе.

Пример 1

За двенадцатью взрослыми домашними короткошерстными кошками (восемь самцов и четыре самки) с хронической диареей был установлен постоянный контроль и назначена экспериментальная диета. Диеты были подобны по составу за исключением замены 0,2% Kelgum на 1% смесь геллановой камеди (37% геллановой камеди, 33% сахарозы, 18% кальция лактата) или 0,4% чистую геллановую камедь. При исследовании кошек, которые обычно получали преднизон, за 5 дней до начала исследования преднизон был отменен. Состав диет показан в таблице 1.

Таблица 1   Контроль Тест Питательный элемент % от диеты % от диеты Протеин 8,24 7,94 Жир 9,58 9,85 Сырая клетчатка 0,3 0,2 Влага 72,7 72,6 Зола 2,05 2,11 Кальций 0,5 0,5 Магний 0,024 0,024 Фосфор 0,28 0,26 Фосфор 0,28 0,26 Калий 0,22 0,24 Натрий 0,073 0,094 Хлор 0,22 0,23

В двойном перекрестном исследовании 6 кошек получали контрольную диету и 6 кошек получали экспериментальную диету в течение 14 дней с последующим периодом отсеивания в течение еще 14 дней, когда все кошки в исследовании получали диету отсеивания. Затем кошки были переведены либо на контрольную, либо на экспериментальную диету еще на 14 дней. Фекалии наблюдались и сортировались во время исследования каждый день. Определялось физическое состояние фекалий и сортировка проводилась на основании физической природы каловых масс. Сорта были обозначены числами от 1 до 5 следующим образом:

Сорт 1: Более чем две трети кала при дефекации являются жидкими. Кал полностью потерял форму, представляя собой лужу или брызги.

Сорт 2: Твердо-жидкий кал является промежуточным между мягким и жидким калом. При дефекации определяются приблизительно равные количества мягкого и жидкого кала.

Сорт 3: Более чем две трети кала при дефекации являются мягкими. Кал сохраняет форму в достаточной степени для собирания в кучу, но лишен устойчивого цилиндрического внешнего вида.

Сорт 4: Твердо-мягкий кал является промежуточным между твердым и мягким сортами. При дефекации определяются приблизительно равные количества твердого и мягкого кала.

Сорт 5: Более чем две трети кала при дефекации являются твердыми. Кал имеет цилиндрическую форму с небольшим расплющиванием.

В основном сорта 1 и 2 являются неприемлемыми, тогда как сорта 4 и 5 являются предпочтительными.

Результаты демонстрируют существенное уменьшение частоты показателей фекалий 1 и 2 при потреблении экспериментальной диеты по сравнению с контрольной диетой. В частности, 23% кала кошек, потребляющих контрольную диету, имели показатель фекалий 1 или 2, тогда как только 4% кала кошек, потребляющих экспериментальную диету, имели показатели 1 или 2. Кроме того, было отмечено значительное повышение частоты оценочных показателей 4 и 5 для фекалий кошек, потребляющих экспериментальную диету, по сравнению с кошками, потребляющими контрольную диету. 49% кала кошек, потребляющих экспериментальную диету, имели оценку 4 или 5, тогда как только 27% кала кошек, потребляющих контрольную диету, имели оценку 4 или 5. До начала потребления экспериментальной диеты, средний показатель фекалий был 2,7. При потреблении экспериментальной диеты, средний показатель фекалий увеличился до 3,9.

Пример 2

В исследовании использовались двенадцать кошек с хронической диареей. По шесть кошек получали экспериментальную диету или контрольную диету подобно описанному в примере 1 в течение 14 дней. Экспериментальные диеты отличались от описанных в примере 1, поскольку они содержали в формуле 0, 0,2, 0,3 и 0,4% геллановой камеди соответственно. Во время эксперимента фекалии ежедневно наблюдались и сортировались, как описано в примере 1. В таблице 2 показана частота в процентах различных типов фекалий при потреблении каждой диеты.

Таблица 2   Оценка фекалий Доза геллана (% от формулы) 1 2 3 4 5 0,4 1% 2% 25% 39% 33% 0,3 0% 18% 34,5% 26% 18% 0,2 1% 17% 51% 18% 12% 0,1 0% 13% 48% 19% 20% Контроль 13% 16% 47% 18% 1%

Как показано ниже в таблице 2, геллановая камедь в концентрации 0,4% от диеты была способна предотвратить развитие диареи (фекалии 1-2), тогда как в концентрации от 0,1 до 0,3% от диеты геллановая камедь была способна уменьшить частоту развития диареи в 2 раза в сравнении с контролем.

Пример 3

Было показано, что собаки, получавшие производственный сорт формулы "кусочки в соусе", имели существенную частоту развития диареи. Эта модель применялась для тестирования эффективности геллановой камеди в уменьшении частоты развития диареи у собак. Собаки контрольной группы получали производственный сорт формулы "кусочки в соусе" в течение 7 дней. В экспериментальной группе собаки получали ту же формулу "кусочки в соусе" с 0,4% геллановой камеди, добавленной к пище в виде геля. Фекалии наблюдались в течение 7 дней и сортировались, как описано в примере 1. В таблице 3 показаны результаты тестирования, согласно которым добавление геллановой камеди к диете предотвращало развитие диареи в этой модели.

Таблица 3   Оценка фекалий   1 2 3 4 5 Контроль 24% 30% 24% 18% 5% Контроль с 0,4% геллана 0% 0% 18% 48% 35%

Пример 4

Для моделирования диареи у собак проводился эксперимент, описанный в примере 3, с применением другой формулы "кусочки в соусе". Далее, геллановая камедь была включена в формулу "кусочки в соусе" в различных концентрациях. Был создан соус с 1% гуаровой смолы для контрольной и экспериментальной диет. Фекалии наблюдались ежедневно и сортировались, как описано в примере 1. Результаты показаны ниже:

Таблица 4   Оценка фекалий   1 2 3 4 5 Контроль 18% 9% 16% 26% 31% 0,045% геллан 11% 9% 16% 28% 36% 0,1% геллан 0% 10% 15% 21% 54% 0,2% геллан 2% 11% 13% 23% 51% 0,4% геллан 0% 8% 9% 13% 70%

Результаты демонстрируют, что 0,1% геллановая камедь способна уменьшить частоту развития диареи до 10% по сравнению с 27% в контроле. Наблюдалось незначительное образование или не было отмечено образования фекалий, имеющих бальную оценку 1 (водянистая диарея).

В определении были раскрыты типичные предпочтительные варианты осуществления изобретения, и несмотря на то что были использованы специфические термины, они применялись только в родовом и описательном смысле, а не в целях ограничения объема изобретения, изложенного в нижеследующей формуле изобретения. Очевидно, что в свете вышеупомянутой теории возможно множество модификаций и разновидностей настоящего изобретения. В связи с этим необходимо понимать, что в объеме приложенной формулы изобретения изобретение может быть осуществлено отлично от того, как описано конкретно.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для профилактики или лечения диареи у млекопитающего. Млекопитающему, предрасположенному к развитию диареи или страдающему от диареи, вводят терапевтически эффективное количество микробного экзополисахарида, а именно геллановой камеди. Композиция дополнительно может содержать агент, улучшающий состояние желудочно-кишечного тракта. Группа изобретений позволяет повысить эффективность профилактики и лечения диареи у млекопитающего. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 табл.,4 пр.

1. Способ профилактики или лечения диареи у млекопитающего, включающий введение микробного экзополисахарида млекопитающему, предрасположенному к развитию или страдающему диареей, в количестве, достаточном для профилактики или лечения диареи, где микробный экзополисахарид представляет собой геллановую камедь.

2. Способ по п. 1, в котором микробный экзополисахарид вводят в виде жидкости, в твердом виде или в виде геля.

3. Способ по п. 1, в котором микробный экзополисахарид вводят перорально.

4. Способ по п. 3, в котором микробный экзополисахарид вводят в диете.

5. Способ по п. 1, в котором микробный экзополисахарид вводят в количествах от приблизительно 0,05 до приблизительно 2 г/кг массы тела.

6. Способ по п. 1, в котором млекопитающее является млекопитающим из семейства собачьих или из семейства кошачьих.

7. Способ по п. 1, дополнительно включающий совместное введение по меньшей мере одного из агентов, улучшающих состояние желудочно-кишечного тракта, выбранного из группы, включающей пробиотики, пребиотики и антидиарейные средства.

8. Композиция, предназначенная для профилактики или лечения диареи у млекопитающего, содержащая микробный экзополисахарид в количестве, достаточном для профилактики или лечения диареи, где микробный экзополисахарид представляет собой геллановую камедь.

9. Композиция по п. 8, где композиция пригодна для перорального введения млекопитающему.

10. Композиция по п. 9, где композиция находится в форме капсулы, таблетки, каплеты или геля.

11. Композиция по п. 8, выбранная из группы, включающей фармацевтические композиции, пищевые продукты, добавки, угощения и игрушки.

12. Композиция по п. 8, дополнительно содержащая по меньшей мере один агент, улучшающий состояние желудочно-кишечного тракта, выбранный из группы, включающей пробиотики, пребиотики и антидиарейные средства.

13. Композиция по п. 8, дополнительно содержащая по меньшей мере один пищевой компонент.

14. Композиция по п. 13, содержащая от приблизительно 0,1% до приблизительно 4% микробного экзополисахарида.

15. Композиция по п. 13, где пищевой компонент выбран из группы, включающей мясо, мясной продукт, молочный продукт и продукт переработки яиц.

16. Композиция по п. 13, дополнительно содержащая по меньшей мере один агент, улучшающий состояние желудочно-кишечного тракта, выбранный из группы, включающей пробиотики, пребиотики и антидиарейные средства.