ПРИМЕНЕНИЕ АДСОРБИРОВАННОГО ГОМОГЕНАТА ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА И ВИТАМИНОВ ГРУППЫ D И/ИЛИ ИХ АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГРИППА Российский патент 2015 года по МПК A61K35/64 A61K31/593 A61P31/12 

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечебно-профилактического воздействия при состояниях, связанных с различными формами простудных и вирусных заболеваний, а также для повышения иммунитета.

Известно, что адсорбированный гомогенат трутневого расплода и витамин или витамины группы D (и/или их активные метаболиты) используются для закрытия полостных образований в метафизарных (трабекулярных) участках костей кальцием и предотвращения выведения из них кальция, что обеспечивает уменьшение и устранение полостных образований в кости, а также предотвращает их появления (патент RU №2466732, 31.05.2011).

При проведении исследований «остеовит D₃ для профилактики и лечения гиперминерализации костной ткани (в течение 2012-2014 гг.) было обнаружено, что в процессе его применения пациенты не заболевали респираторными вирусными заболеваниями, в частности гриппом. Кроме того, было выявлено, что у пациентов, принимавших указанный препарат, улучшилось общее самочувствие, повысился иммунитет.

Из патента RU 2233666 С1, 10.08.2004, известно, что гомогенат трутневого расплода обладает иммунотропным действием и может применяться для профилактики и лечения простудных заболеваний (ОРЗ, ОРВИ, грипп).

Также из уровня техники известно, что применение витамина ДЗ в суточной дозе 1200 ME оказывает выраженное профилактическое действие при респираторных вирусных инфекциях (см. Urashima М et al., Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren // Am J Clin Nutr. 2010 Май; 91 (5), реферат).

Авторами настоящего изобретения выявлено, что при применении средства, содержащего адсорбированный гомогенат трутневого расплода и витамин D₃ или витамины группы D и/или их активные метаболиты, совместно взятые в определенном количестве, достигается технический результат - неожиданное повышение фармакологической активности в отношении профилактики и лечения простудных и вирусных заболеваний.

В процессе исследований не было обнаружено средство аналогичного состава, позволяющее добиться указанного неожиданного эффекта.

Данный технический результат достигается за счет совместного применения адсорбированного гомогената трутневого расплода от 150 мг до 1000 мг в сутки и витаминов группы D и/или их активных метаболитов от 50 ME до 100 000 ME в сутки.

Широта диапазона заявляемого средства объясняется индивидуальными особенностями пациента: его возрастом, образом питания, образом жизни, расовой принадлежностью, страной проживания, полом, наследственными и перенесенными заболеваниями. Врач, оценивая данные критерии, подбирает индивидуальную пропорцию составных частей заявляемого средства и корректирует ее, исходя из динамики лечения.

Совместное применение в заявленных диапазонах дозировки компонентов приводит к повышенному фармакологическому эффекту в отношении профилактики и лечении простудных и вирусных заболеваний.

Также нижний предел заявляемого средства определяется биологической активностью, а верхний предел определяется:

- по гомогенату трутневого расплода - целесообразностью применения;

- по витаминам группы D и/или их активных метаболитов - токсичностью влияния на организм человека. При превышении дозировки возможны отравления.

Пример 1

Проведено исследование профилактической эффективности заявляемого средства на группе людей, состоящей из 22 человек, в возрасте от 32 до 68 лет, из них мужчин 9, женщин - 13. Указанная группа лиц получала препарат по 1 таблетке 2 раза в день трехмесячными курсами три раза в году с месячными перерывами путем орального или сублингвального рассасывания. Цель определить его профилактическую эффективность в борьбе с простудными и респираторными заболеваниями. Состав препарата на 1 таблетку: адсорбированный гомогенат трутневого расплода 100 мг, витамин D₃ 300 МЕ.

В результате исследования в указанной группе через 6 месяцев терапии клинически выявлено повышение иммунитета, подтвержденное данными объективного наблюдения: ни один пациент не заболел острым респираторным заболеванием и гриппом в осенне-зимний период.

Пример 2

После проведения указанных исследований были проведены дополнительные исследования. Группа людей, состоящей из 9 человек, в возрасте от 21 до 59, из них мужчин 4, женщин 5, находящихся в начальной стадии заболевания вирусом гриппа, принимала указанный препарат по 1 таблетке два раза в день в течение 20 дней путем лингвального применения. Состав препарата на 1 таблетку: адсорбированный гомогенат трутневого расплода 250 мг, витамин D₃ 50 000 МЕ (длительность применения препарата уменьшалась, так как при более длительном применении таких больших доз за 1 месяц может возникнуть гипервитаминоз D).

В результате в указанной группе лиц заболевание не перешло в стадию разгара, с выраженной симптоматикой респираторного вирусного заболевания - отсутствовала температура, головная боль, озноб, насморк. Не было осложнений в виде бронхита.

Пример 3

Проведены исследования на группе из 11 женщин, в возрасте от 36 до 64 лет с диагнозом ОРВИ. Указанной группе пациентов был назначен препарат, содержащий гомогенат трутневого расплода 500 мг и активный метаболит витамина D 25(OH)D (альфакальцидол) - 25 ME, по 1 табл.два раза в день в течение месяца путем лингвального применения.

В результате у указанной группы людей заболевание прошло в более легкой форме - отсутствовали повышенная температура тела выше 38 градусов, сильная заложенность носа, насморк, кроме того, у 7 (64±15%) пациентов выздоровление пациентов прошло на 2-5 дней быстрее, чем у пациентов, не получавших препарат.

Пример 4

В исследование включили 61 детей в возрасте от 8 до 16 лет. Критерием отбора были пациенты с пониженным уровнем референсных значений иммуноглобулинов. В задачу исследования входило изучение влияние препарата (150 мг трутневого расплода и 100 ME витамина D в сутки) на иммунный статус. Обследование детей проводили согласно протоколу ВОЗ. Кровь для биохимических исследований забиралась утром натощак. Гуморальный иммунитет оценивали по уровню трех классов иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM. Иммуноглобулины определяли иммунотурбодиметрическим методом, пользуясь наборами реактивов фирмы «Диакон-Diasys» (Германия). Статистическую обработку осуществляли с помощью компьютерной программы Microsoft Exell 5.1.

Результаты исследования и их обсуждение

Одним из объективных критериев роли иммунной системы в устранении потенциально вредных для гомеостаза экзо- и эндогенных (аутоиммунных) токсических метаболитов, отклонений в гомеостазе являются изменения в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM.

IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75% всей фракции иммуноглобулинов), наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете.

Сывороточный IgA составляет 15-20% всей фракции иммуноглобулинов, при этом 80% молекул IgA представлено в мономерной форме у человека. Наиболее важная форма IgA - это секреторные IgA. Секреторные IgA осуществляют местную защитную реакцию против бактериальных и вирусных антигенов, контактирующих со слизистыми оболочками. Секреторные IgA, продуцируются В-клетками, внутри слизистого слоя селективно связываются с бактериями и предупреждают их адгезию к стенке.

Иммуноглобулины класса IgM являются самыми крупными антителами в сыворотке крови. Это единственный класс антител, синтез которых начинается еще до рождения ребенка. IgM способны нейтрализовать инородные частицы и эффективно активировать систему комплемента, запустить ответную реакцию организма.

Пределы колебаний нормы иммуноглобулинов следующие г/л: IgA - 0,9-4,5; IgG - 8-17; IgM - мальчики 0,5-3,2; девочки 0,6-3,7

У всех обследованных пациентов диагностировались нижние уровни референсных значений иммуноглобулинов (ниже 2,5 г/л по IgA). Для корректировки иммунитета было назначено заявляемое средство по 1 таблетке утром и 1 таблетке на ночь (т.е. 2 таблетки в сутки) в течении 30 дней. Состав препарата на 1 таблетку: адсорбированный гомогенат трутневого расплода 75 мг, витамин D₃ 100 ME.

В табл.1 представлена сравнительная характеристика гуморального иммунитета по основным классам иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM до начала и после завершения месячного курса приема препарата.

Примечание: n - число обследованных; p - достоверность различий; *<0,05; **<0,01.

Вывод: применение указанного препарата по 1 таблетке 2 раза в день (150 мг трутневого расплода и 100 ME витамина D в сутки) в течение 30 дней показало достоверное повышение уровня иммуноглобулинов, что свидетельствует о повышении иммунного статуса у детей.

В результате у указанной группы детей выявлено повышение иммунитета, подтвержденное данными объективного наблюдения: ни один ребенок не заболел острым респираторным заболеванием и гриппом.

Пример 5

В задачу исследования входил анализ сравнительного влияния основных ингредиентов, входящих в состав препарата (раздельно трутневого расплода и витамина D₃) на иммунную систему организма по изменению в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM. Как уже отмечалось, IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75% всей фракции иммуноглобулинов), наиболее активен в иммунном ответе.

Сывороточный IgA составляет 15-20% всей фракции иммуноглобулинов. Наиболее активной формой IgA являются секреторные IgA, они осуществляют местную защиту против бактериальных и вирусных антигенов. Достигается это тем, что внутри слизистого слоя секреторные IgA связываются с бактериями и предупреждают их прилипание к стенке.

Иммуноглобулины класса IgM способны нейтрализовать инородные частицы и эффективно активировать систему комплемента, запустить ответную защитную реакцию организма.

У 29 обследованных пациентов в возрасте от 37 до 60 лет, проживающих в г. Пенза, диагностировались нижние уровни референсных значений иммуноглобулинов, а также частые простудные заболевания. Им проводилась стимуляция иммунитета с учетом поставленной задачи. В зависимости от способа иммунной коррекции пациенты выделены в три группы: 1 группа - получали адсорбированный гомогенат трутневого расплода по 150 мг два раза в день (9 чел) 30 дней; 2 группа (8 чел.) получали витамин D₃ по 500 ME два раза в день (30 дней); 3 группа (12 чел.) получали заявляемое средство по 1 таблетке два раза в день следующего состава: витамин D₃ 500 ME, трутневый расплод 150 мг, также 30 дней. В таблице 2 представлены показатели специфического гуморального иммунитета по иммуноглобулинам IgA, IgM и значения (М±м) до и после лечения.

Из данных таблицы видно, что по отдельности ингредиенты, составляющие заявляемое средство (трутневый расплод и витамин D), действуют значительно хуже, чем при их совместном применении. Так, содержание IgA в 1 и 2 группах пациентов хотя и несколько увеличивалось с 1,88±0,1 до 1,92±0,19 после месячного лечения, но эти различия недостоверны (p>0,05). В то время как при совместном применении ингредиентов (3 группа) концентрация IgA достоверно увеличивалась с 1,9±0,17 до 2,87±0,23 (p<0,05). Ig М достоверно увеличивались только в 3 группе, при совместном использовании витамина D и трутневого расплода. Т.е. неожиданно достигнутый нами положительный эффект от совместного использования компонентов отличался от эффекта использования этих компонентов препарата по отдельности. В катамнезе в 3 группе в течение 6 месяцев никто не заболел острыми респираторными заболеваниями, в то время как в 1 и 2 группах эти заболевания отмечены у 3 пациентов (соответственно 2 и 1 чел.).

Полученный результат видимо можно объяснить наличием в трутневом расплоде особого фортификатора (усилителя) витамина D, действие которого проявляется только при совместном применении компонентов, взятых в определенном количестве.

Пример 6

Одной из задач настоящей работы являлось изучение влияния активных метаболитов витамина D на примере 25(OH)D на иммунный статус у пациентов по уровню иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM. У 32 пациентов в возрасте от 38 до 62 лет (женщин - 23; мужчин - 9), проживающих в г. Пенза. Пациенты на момент обследования были практически здоровы, не имели острых заболеваний. Обследование иммунного статуса проводили до начала терапии и через 30 дней лечения. В зависимости от получаемого препарата(ов) пациенты были выделен в 3 сравнимые группы: 1 группа (10 чел.) получали адсорбированный трутневой расплод по 150 мг, 2 группа (9 чел.) получали - 25(OH)D по 50 ME два раза в день; 3 группа (13 чел.) пациенты получали оба эти компонента в тех же дозах, как и в предыдущих группах (состав в 1 таблетке 25(OH)D 50 ME с трутневым расплодом по 150 мг) по 1 таблетке два раза в день. Иммуноглобулины определяли через 30 дней иммунотурбодиметрическим методом, пользуясь наборами реактивов фирмы "Диакон-Diasys" (Германия).

В таблице 3 представлены средние значения (М±м) показателей специфического гуморального иммунитета по основным классам иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM.

Из данных таблицы видно, что по отдельности расплод и 25(OH)D действуют хуже, чем при их совместном применении. Так, содержание IgA в 1 и 2 группах пациентов хотя и несколько увеличивалось (с 1,79±0,1 до 1,98±0,15 во 2 группе) после месячного лечения, но эти различия недостоверны (p>0,05). В то время как при совместном применении ингредиентов (3 группа) концентрация IgA достоверно увеличивалась с 1,9±0,16 до 2,89±0,24 (p<0,05). IgМ достоверно увеличивались только в 3 группе, при совместном использовании витамина D и трутневого расплода. Т.е. неожиданно достигнутый нами положительный эффект от совместного использования компонентов отличался от эффекта использования этих компонентов препарата по отдельности. Полученный результат объясняем наличием в трутневом расплоде особого фортификатора (усилителя) витамина D, действие которого проявляется только при совместном применении компонентов.

Пример 7

Одной из задач настоящей работы являлось изучение совместного влияния активного метаболита витамина D 25(OH)D с трутневым расплодом и витамина D с трутневым расплодом, по сравнению с их совместным использовании на иммунный статус у пациентов по уровню иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM. Исследование проведено у 45 детей с остеопенией в возрасте от 10 до 16 лет (мальчики 21; девочек -24). Все пациенты выделены в 3 группы: А, В, С. В группе А (12 чел) дети получали таблетки следующего состава: витамин D 300 ME, трутневый расплод 100 мг, по 1 таблетке 2 раза в день. В группе В (17 чел) дети получали трутневой расплод по 100 мг, 25(0H)D по 0,25 мкг по 1 таблетке 2 раза в день. В группе С дети получали препарат указанные компоненты совместно в тех же дозах в 1 таблетке: трутневый расплод 100 мг, 25(0H)D по 0,25 мкг, витамин D 300 ME. Длительность курса во всех группах была одинакова - 30 дней. Результаты исследования представлены в таблице 4.

Как видно из таблицы 4, при сравнении иммунологических показателей у пациентов до и после лечения свидетельствует о том, что состояние гуморального иммунитета изменялось в сторону его повышения во всех группах. Во всех группах отмечен также рост иммуноглобулинов A, G и М в сторону средних референсных значений. Это свидетельствует так же об увеличении защитных резервов организма.

Вышеуказанные данные свидетельствуют о том, что применение именно в таком сочетании и при таких количествах компонентов (гомогената трутневого расплода и витаминов группы D и/или их активных метаболитов) будет достигаться повышенный эффект лечения и профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа, чем при приеме отдельно взятых компонентов.

Изобретение относится фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа. Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода от 150 мг до 1000 мг в сутки и витаминов группы D и/или их активных метаболитов от 50 ME до 100 000 ME в сутки, совместно, для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа. При применении вышеуказанных компонентов достигается повышенный эффект профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа. 4 табл., 7 пр.

Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода от 150 мг до 1000 мг в сутки и витаминов группы D и/или их активных метаболитов от 50 ME до 100 000 ME в сутки, совместно, для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа.