КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА И ОСТЕОАРТРОЗА СУСТАВОВ Российский патент 2014 года по МПК A61K36/899 A61K36/185 A61K36/258 A61K36/28 A61K36/288 A61K36/31 A61K36/36 A61K36/38 A61K36/42 A61K36/45 A61K36/484 A61K36/53 A61K36/534 A61K36/68 A61K36/70 A61K36/704 A61K36/73 A61K36/738 A61K36/76 A61K36/84 A61K36/8962 A61K36/9062 A61K35/64 A61K31/352 A61P19/00 A61P19/02 

Описание патента на изобретение RU2509569C2

Изобретение относится к композиции для улучшения функционального состояния опорно-двигательного аппарата.

Многовековой врачебный опыт свидетельствует, что практически каждый человек периодически испытывает боли в спине и суставах конечностей (Нордемар Р. Боль в спине. - М.: Медицина, 1988, 144 с.). Поражаемость ревматоидным артритом - наиболее тяжелой формой воспалительного заболевания суставов - составляет 3%, а невоспалительными (дегенеративными) изменениями (артрозом) около 10% населения планеты (Кессель В.П. Когда болят суставы. - М.: Знание, 1979. - 96 с.).

В настоящее время для лечения суставных болезней применяют различные медикаментозные средства (уродан, аспирин, реопирин диклофенак, анальгин, антибиотики и др.), которые малоэффективны. Известно более 100 неспецифичных фармакологических средств для терапии болезней суставов, но пока еще рано говорить о лекарственной инфляции, так как данная проблема далека от своего разрешения ввиду недостаточной лечебной эффективности, неудовлетворительности отдаленными последствиями.

Остеоартрит (ОА) - прогрессирующее хроническое заболевание, которое главным образом поражает суставы, в наибольшей степени подвергающиеся механическому стрессу, такие как тазобедренные и коленные. При таких состояниях весь сустав поражается в результате серии процессов разрушения и восстановления, которые неизбежно отражаются на анатомии и функционировании сустава, поражая все суставные компоненты, такие как хрящи, субхондральные кости и синовиальные ткани. ОА, таким образом, является результатом взаимосвязи системных факторов (например, возраста или ожирения) и локальных факторов (например, травмы или повышенной нагрузки), которые, в свою очередь, модулируются многими провоцирующими факторами, возможно в сочетании с инфекцией или воспалительными процессами различной этиологии. В прошлом хрящ считался ответственным за возникновение ОА и единственным органом-мишенью. Однако в последнее время получено большое количество данных, что субхондральные кости могут являться патогенетическим фактором, ответственным за возникновение и развитие ОА.

С учетом данного комплекса событий на протяжении многих лет предпринимались попытки лечения состояния путем устранения индивидуальных каузальных процессов и применения местных или системных противовоспалительных препаратов или внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты. Позднее было предложено применение препаратов, которые воздействуют на костный метаболизм, такие как дифосфонаты. Ограниченное применение также нашли некоторые препараты, описанные более или менее произвольно, такие как хондропротекторы (антрахиноны, хондроитинсульфат и т.д.), но их реальная терапевтическая способность очень низка и противоречива.

Установлено, что морфологические изменения структуры субхондральной кости предшествуют поражению суставного хряща. Нарушения микроциркуляции в субхондральных суставных отделах характеризуются затруднением венозного оттока с повышением внутрикостного давления, что вызывает мучительный болевой синдром.

Известно средство, обладающее иммуномодулирущим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, стимулирующим регенерацию хрящевой и соединительной ткани свойствами, содержащее вещества из группы хондропротекторов - хондроитинсульфат и глюкозамин, а также антибактериальные и формообразующие компоненты со вспомогательными веществами (пат. №2349339, RU, опубл. 2009.03.20).

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее хондроитинсульфат, диметилсульфоксид, консервант, эмульгелевую основу (пат. №2353349, RU, опубл. 27.04.2009).

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее соль глюкозамина, соль хондроитинсульфата и диметилсульфоксида (пат. №2239438, RU, опубл. 2006.03.20 и пат. №6528, ЕА - Аналог, опубл. 2006.02.24).

Известно лечебно-профилактичекое средство ”Глюкозамин Сульфат”, используемое для лечения и профилактики опорно-двигательного аппарата (Биологически активные добавки к пище. - М.: Наука, 2002, с.47). Препарат ”Глюкозамин сульфат” включает глюкозамин. Глюкозамин обладает хондропротекторной активностью. При попадании в организм человека он доставляется к хрящу и другим тканям, где синтезируется в хондроитин сульфат. Хондроитин сульфат является основным источником строительного материала для соединительной ткани. Он участвует в образовании суставных хрящей, связок, сухожилий, присутствует в стенках сосудов, бронхов, коже и слизистых оболочках. Хондроитин сульфат является эффективным средством для восстановления хрящевой ткани и образования внутрисуставной жидкости, для уменьшения мышечной утомляемости, также для укрепления любой соединительной ткани организма человека. Однако ”Глюкозамин сульфат” является монопрепаратом. Известно средство ”СустаВит”, содержащее комплексную лечебно-профилактическую композицию, в которой наряду с производным глюкозамина включены хондроитин сульфат, лекарственные растения, витамины, кальций и ферменты (Биологически активные добавки к пище. - М.: Наука, 2002, с.49). Известная композиция обеспечивает питательную поддержку костно-суставному аппарату, способствует росту и обновлению соединительной ткани и стимулирует выработку коллагена и веществ, необходимых для роста хрящей.

Известно применение в композициях трутневого расплода для профилактики остеопороза в качестве активного компонента. Композиции могут быть выполнены в порошкообразном, таблетированном и капсулированном виде (пат. РФ №2412616 от 27.02.2011 г.).

Из документов US 200201165169 от 2002 г. И KR 20030002377 от 2003 г. известно использование кверцетина и рутина для лечения и профилактики остеопороза.

Из документа US 20041211024 A1, опубл. 24.06.2004 известна композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, ревматоидных артритов и подобных болезней, содержащая экстракт крапивы и кверцетин. Данная композиция является наиболее близким аналогом заявленного изобретения.

Недостатками известных средств является то, что они не позволяют повысить тонус венозной системы, улучшить венозный отток, тем самым снимать чувство тяжести и отечности в ногах, сопутствующего заболеваниям суставов.

Задачей настоящего изобретения является создание композиции активных веществ, эффективно воздействующих на устранение болевого синдрома в суставе.

Поставленная задача достигается тем, что предложена композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеартроза суставов, характеризующаяся тем, что она содержит экстракт или порошок высушенного растения, выбранного из группы: лопух, одуванчик, сабельник болотный, береза, зверобой, золотарник, крапива, мята, солодка, лапчатка белая, лапчатка прямостоячая, шиповник, синюха голубая, валериана, кукуруза, расторопша, овес, репешок, бессмертник, женьшень, шалфей, звездчатка, тыква, ива, земляника, цикорий, пырей, топинамбур, черника, календула, хрен, чеснок, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, девясил, красностебельная гречиха, цветки ромашки, мелисса, василек синий, сушеница, череда трехраздельная; лиофилизат трутневого расплода и порошок кверцетина или дигидрокверцетина или рутина при следующем соотношении компонентов в частях 1:1:1, или 2:1:1, или 5:4:1 соответственно.

Композиция может быть выполнена в виде таблеток массой 500 мг.

Композиция может быть выполнена в виде капсул массой 400 мг.

Композиция может быть выполнена в виде порошка активных компонентов в указанных соотношениях в разовой дозировке 400 мг.

Задачей настоящего изобретения является то, что фармакологическое воздействие, с одной стороны, должно вызвать размножение хондроцитов, с другой, - изменить состояние матрикса хряща и восстановить коллагеновый каркас вокруг костей и хрящевой ткани, улучшить кровоснабжение, повысить регенерацию в кости, костном мозге, хряще, синовиальной жидкости, что возможно только в случае комплексного воздействия компонентов, входящих в состав заявленной композиции.

В последнее время удалось установить, что заболевания обмена веществ являются первичными, а изменения в костно-суставной системе с последующими заболеваниями - вторичными, соответственно, целенаправленная регуляция обмена веществ не только останавливает деформацию суставов независимо от стадии заболевания, но и способствует восстановлению морфологической структуры хрящей.

Судьба костной ткани, ее формирование и разрушение зависят от количества притекающей крови, от смены гиперемических, застойных и анемических состояний, таким образом, улучшение кровоснабжения за счет повышения проницаемости капилляров повышает регенерацию в кости, костном мозге, хряще, синовиальной жидкости.

Применение любого из растений, указанных в заявке, позволяет организму вырабатывать хондроциты (хрящевые клетки). Указанные растения являются вырабатывающими факторами регенерации хрящевой ткани (Гликозиды - тараксацин, тараксацерин- настоящие хондропротекторы; Витамин PP). Фармакологическое воздействие гликозидов, призваны вызвать, с одной стороны, размножение хондроцитов, а с другой, - изменение состояния матрикса хряща. Витамин РР является жизненно важным для синтеза половых гормонов (эстрогены, прогестерон, тестостерон), а также гормонов, вырабатываемых корой надпочечников (кортизон), щитовидной железой (тироксин) и поджелудочной железой (инсулин). Кортизон, тироксин и инсулин активно влияют на восстановление хрящевой ткани и образование хондроцитов. Выброс соматотропина, который вызывает образование в печени инсулиноподобного фактора роста (ИРФ-1), который и оказывается сильнейшим анаболиком для регенерации в кости, костном мозге, хряще, синовиальной жидкости.

Трутневый расплод является донатором андрогенных стероидов: пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона. Аминокислот: глицин, аланин и др., - оказывающих стимулирующее действие на образование хондроцитов (хрящевые клетки), восстановление синовиальной жидкости. Трутневый расплод дает питание хондроцитам, чтобы они не погибли и выжили. В результате размножение хондроцитов идет более быстрыми темпами.

Хондроциты вырабатываются в хрящевой ткани, однако в организме существует резерв костных клеток, которые могут трансформироваться в хрящевую ткань. Применяемые составные ингредиенты заявки, поступая через кровь, обеспечивают размножение, восстановление, образование хондроцитов в самой хрящевой ткани и из резерва костных клеток. Применение дигидрокверцетина восстанавливает, регулирует и усиливает обмен веществ (метаболизм), т.е. является катализатором обменных процессов, что, в свою очередь, приводит к усилению всех вышеперечисленных ингредиентов по размножению хондроцитов, восстановлению матрикса и синовильной жидкости. Кроме того, дигидрокверцетин и трутневый расплод усиливают минерализацию костных тканей, которая понижается при артрозах и артритах, возникающих вследствие остеопороза. Применение дигидрокверцетина усиливает кровоток, повышает проницаемость капилляров, что, в свою очередь, усиливает питание хондроцитов в хрящевой ткани. При этом при применении препарата происходит восстановление полостей, возникающих при остеопорозе, что также приводит к улучшению кровотока в хрящевой ткани.

Именно хондроциты синтезируют составляющие матрикса хряща - эластин, коллаген, гликопротеины, протеогликаны и т.д. Поэтому выработка и питание хондроцитов в хрящевой ткани влекут ослабление болевого синдрома, а также восстановление хрящевой ткани.

В предпочтительном воплощении эффективная суточная доза равна по меньшей мере примерно 1 мг, в более предпочтительном - от 1 мг до 500 мг активных молекул.

Состав таблетки 500 мг:

Дигидрокверцетин - 100 мг,

Лиофилизат трутневого расплода - 100 мг,

Порошок корней одуванчика - 200 мг,

Вспомогательные формообразующие компоненты - 100 мг.

Композиция может быть выполнена в виде капсул массой 400 мг.

Состав капсулы 400 мг:

Дигидрокверцетин - 100 мг,

Лиофилизат трутневого расплода - 100 мг,

Порошок корней одуванчика - 200 мг.

Композиция может быть выполнена в виде порошка массой 400 мг.

Состав порошка 400 мг:

Дигидрокверцетин - 100 мг,

Лиофилизат трутневого расплода - 100 мг,

Порошок корней одуванчика - 200 мг.

Примеры получения продукта

Пример 1

Берут:

- порошок дигидрокверцетина в количестве 10 кг,

- лиофилизат трутневого расплода в количестве 10 кг.

- измельченный порошок корней одуванчика в количестве 10 кг.

Смесь перемешивают до однородности, затем готовый продукт капсулируют.

Пример 2

Берут:

- порошок дигидрокверцетина в количестве 100 кг,

- лиофилизат трутневого расплода в количестве 400 кг,

- измельченный порошок корней одуванчика в количестве 500 кг.

Смесь перемешивают до однородности, после чего таблетируют.

Для проведения экспериментов был выбран состав, содержащий в одной таблетке: дигидрокверцетин - 100 мг, лиофилизат трутневого расплода - 100 мг, порошок корней одуванчика - 200 мг. Прием циклами по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней, далее перерыв в 14 дней. Длительность лечения 9 месяцев.

Лечение предложенной композицией было применено в медицинском центре «Секреты долголетия» г. Пенза у 30 больных остеоартрозом нижних конечностей, осложненным синовитом, периартритом, хондро- и остеоматозом, варикозной болезнью, остеартрозом. Возраст от 54 до 72 лет. Длительность заболевания от 1 до 10 лет.

У больных отмечались боли в ногах, скованность в суставах, ограничение движений в суставах, снижение качества жизни. При объективном исследовании обращали внимание припухлость в области коленных суставов, в надвертельной области тазобедренных суставов, деформация и дефигурация коленных суставов, повышение кожной температуры в области коленных и тазобедренных суставов, ограничение движений в них.

В результате проводимого лечения у всех больных наступало улучшение: уменьшались или исчезали боли в коленных и тазобедренных суставах, увеличивался объем движений в них, по данным термометрии снижалась температура кожной поверхности. По данным реовазографии и объемной скорости мышечного кровотока улучшалось кровоснабжение области пораженной конечности, не наблюдалось или замедлялось формирование субхондральных кист, улучшалось качество жизни больных, отодвигались сроки эндопротезирования.

Лечение больных остеоартрозом с сопутствующими заболеваниями снимает явления воспаления, улучшает трофику тканей и метаболизм хрящевой и периартикулярных тканей, нормализует кровообращение, позитивно влияет на ремодуляцию субхондральной кости в области пораженной конечности. Улучшение наступало после первого цикла приема композиции. Возрастало увеличение двигательной активности и уменьшение болевого синдрома, что приводило к стойкой ремиссии, улучшению качества жизни больных и отодвигало сроки эндопротезирования.

Таким образом, при лечении больных заявленной композицией повышается качество жизни больных, предотвращается развитие заболевания и инвалидизации больных в начальных стадиях остеоартроза I-II и отодвигаются сроки эндопротезирования больных III-IV стадии заболевания.

Введение человеку или домашнему животному композиции или композиции в виде корма показывает улучшение регенерации костей при лечении переломов. Прием композиции стимулирует костеобразование, повышает минеральную плотность кости в стадии роста и оптимизирует пиковую массу костей. В частности композиция может обеспечить оптимальный рост костей в детском возрасте. Указанная пищевая композиция помогает предотвратить разрежение костей, в частности разрежение костей, обусловленное возрастом, у млекопитающих, или разрежение костей, связанное с длительной госпитализацией. Она снижает опасность остеопороза и улучшает восстановление после перелома. Кроме того, она способствует формированию хрящей у млекопитающих, предупреждает остеоартрит у человека и домашних животных, что приводит к повышению активности или подвижности индивидуума.

Композиция обеспечивает поддержку питания костно-суставного аппарата, рост и обновление соединительной ткани без проявления побочного эффекта, а также обеспечивает возможность синтеза коллагена для восстановления соединительной ткани, хрящевой ткани с сохранением противовоспалительного и обезболивающего эффекта.

Похожие патенты RU2509569C2

название год авторы номер документа
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА, ОСТЕОПОРОЗА И ОСТЕОАРТРОЗА СУСТАВОВ 2013
  • Трифонов Вячеслав Николаевич
  • Елистратова Юлия Анатольевна
  • Елистратов Константин Геннадьевич
  • Курусь Наталья Вячеславовна
  • Хомякова Ирина Владимировна
  • Елистратова Татьяна Викторовна
RU2521227C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА 2015
  • Кислов Александр Иванович
  • Митрошин Александр Николаевич
  • Струков Виллорий Иванович
  • Елистратова Юлия Анатольевна
  • Елистратов Константин Геннадьевич
  • Курусь Наталья Вячеславовна
  • Федоров Александр Викторович
  • Крутяков Евгений Николаевич
  • Андреева Елена Станиславовна
  • Елистратова Татьяна Викторовна
  • Хомякова Ирина Владимировна
  • Игнатьев Сергей Александрович
  • Елистратов Георгий Максимович
  • Елистратова Полина Дмитриевна
  • Долгушкина Галина Викторовна
  • Астафьева Алла Николаевна
  • Купцова Татьяна Анатольевна
  • Максимова Марина Николаевна
  • Агафонов Дмитрий Всеволодович
RU2593018C1
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ХРЯЩЕВОЙ И КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ 2015
  • Волков Евгений Егорович
  • Гордеев Михаил Викторович
  • Гордеева Юлия Михайловна
RU2585108C1
СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ХРЯЩЕВОЙ И КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ 2015
  • Волков Евгений Егорович
  • Гордеев Михаил Викторович
  • Гордеева Юлия Михайловна
RU2601112C1
КОМБИНАЦИЯ ХОНДРОПРОТЕКТОРНОГО СРЕДСТВА С НПВС 2017
  • Чекалов Алексей Валерьевич
RU2742172C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО АРТРИТА 2000
  • Овчинникова Н.М.
  • Митрофанов В.А.
  • Федотова М.В.
RU2169560C1
СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2013
  • Овчинников Михаил Владимирович
  • Черторижский Евгений Александрович
  • Белый Петр Александрович
RU2521973C1
ПРИМЕНЕНИЕ АННЕЛИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПИРРОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕГЕНЕРАЦИИ СУСТАВНОГО ХРЯЩА ИЛИ СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СУБХОНДРАЛЬНОЙ КОСТИ 2002
  • Пеллетье Жан-Пьер
  • Мартель-Пеллетье Жоанн
RU2303447C2
СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ FGF-18 2015
  • Ладел Кристоф Х.
  • Гюринг Ханс
RU2700582C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ И КОСТНЫХ ТКАНЕЙ 2013
  • Алексенко Павел Владимирович
RU2547572C2

Реферат патента 2014 года КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА И ОСТЕОАРТРОЗА СУСТАВОВ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения и предупреждения остеоартрита и остеартроза суставов. Композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеартроза суставов содержит порошок или экстракт высушенного растения, выбранного из группы: лопух, одуванчик, сабельник болотный, береза, зверобой, золотарник, крапива, мята, солодка, лапчатка белая, лапчатка прямостоячая, шиповник, синюха голубая, валериана, кукуруза, расторопша, овес, репешок, бессмертник, женьшень, шалфей, звездчатка, тыква, ива, земляника, цикорий, пырей, топинамбур, черника, календула, хрен, чеснок, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, девясил, красностебельная гречиха, цветки ромашки, мелисса, василек синий, сушеница, череда трехраздельная; лиофилизат трутневого расплода и порошок кверцетина, или дигидрокверцетина, или рутина при определенном соотношении компонентов. Вышеописанная композиция эффективна для лечения и предупреждения остеоартрита и остеартроза суставов, обеспечивает поддержку питания костно-суставного аппарата, также рост и обновление соединительной ткани без проявления побочного эффекта, а также возможность синтеза коллагена для восстановления соединительной ткани, хрящевой ткани с сохранением противовоспалительного и обезболивающего эффекта. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 509 569 C2

1. Композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеартроза суставов, характеризующаяся тем, что она содержит экстракт или порошок высушенного растения, выбранного из группы: лопух, одуванчик, сабельник болотный, береза, зверобой, золотарник, крапива, мята, солодка, лапчатка белая, лапчатка прямостоячая, шиповник, синюха голубая, валериана, кукуруза, расторопша, овес, репешок, бессмертник, женьшень, шалфей, звездчатка, тыква, ива, земляника, цикорий, пырей, топинамбур, черника, календула, хрен, чеснок, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, девясил, красностебельная гречиха, цветки ромашки, мелисса, василек синий, сушеница, череда трехраздельная; лиофилизат трутневого расплода и порошок кверцетина, или дигидрокверцетина, или рутина при следующем соотношении компонентов в частях 1:1:1, или 2:1:1, или 5:4:1 соответственно.

2. Композиция по п.1, которая может быть выполнена в виде таблеток, капсул, порошка.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2509569C2

US 20041211024 А1, 24.06.2004
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОСТЕОПОРОЗОМ 2009
  • Елистратов Дмитрий Геннадьевич
RU2412616C1
МАЗНЕВ Н.И
Лекарственные растения
- М.: изд-во Лада, 2006, с.421, 826-827
ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "ОСТЕОМАКС ЭКСТРА" ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА 2003
  • Ковалев Н.Н.
  • Баранова В.С.
RU2220737C1
Сабельник и калган для суставов
Прибор для промывания газов 1922
  • Блаженнов И.В.
SU20A1
СРЕДСТВО "АРТРОВИТ" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АРТРИТОВ И АРТРОЗОВ 2003
  • Аладьев С.И.
  • Душин А.А.
RU2240131C1
НАРУЖНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С ТЕРМОЭФФЕКТОМ (ВАРИАНТЫ) 2008
  • Теплов Владимир Александрович
  • Сычев Алексей Леонидович
  • Баташова Наталия Витальевна
  • Кудрявцева Светлана Ивановна
RU2383356C1
KR 20030002377 A, 09.01.2003.

RU 2 509 569 C2

Авторы

Трифонов Вячеслав Николаевич

Елистратова Юлия Анатольевна

Елистратов Константин Геннадьевич

Курусь Наталья Вячеславовна

Хомякова Ирина Владимировна

Елистратова Татьяна Викторовна

Даты

2014-03-20Публикация

2011-07-05Подача