Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):
Фенолы с дитиазинановым заместителем формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например лекарственных препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах [патент РФ 2160233. Бюл. №34 (2000); А.С.Заседателев, А.Л.Жузе, К.Циммер, С.Л.Гроховский, В.Г.Туманян, Г.В.Гурский, Б.П.Готтих. ДАН СССР, 1976, 4, с.1006; R.B.Pawar, V.V.Mulwad. XTC, 2004, 2, с.2570; Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. Наука, М., 1993, с.192; А.В.Богатский, Н.Г.Лукьяненко, Ю.А.Попков, К.С.Захаров, В.М.Варавва. ЖОрХ, 1981, 5, с.1063].
Известен способ (С.Р.Хафизова, В.Р.Ахметйва, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Тиометилирование ароматических аминов - эффективный метод синтеза гетероциклических соединений. Изв. АН. Сер. хим., 2003, №8, с.1722) получения 5-(о-, n-метоксифенил)-1,3,5-дитиазинанов общей формулы (2) взаимодействием о-,n-метоксианилинов со смесью водного формальдегида (37%) и сероводорода (H2S) по схеме:
Известный способ не позволяет получать 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1).
Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, с.305) получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) в смеси с 1,2,4-тритиоланом (3) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:
Известный способ нетехнологичен, так как предполагает применение водного формальдегида, который является сильным лакриматором, а также газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть.
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективным способам получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов,
Предлагается новый способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) без применения газообразных и токсичных исходных реагентов.
Сущность способа заключается во взаимодействии 1,3,5-тритиана с о- или n-аминофенолом в присутствии в качестве катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3H2O], взятыми в мольном соотношении о-,n-аминофенол : 1,3,5-тритиан: FeCl3*6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. Общий выход 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) составляет 70-92%. Реакции протекают по схеме:
Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием соответствующих о-,n-аминофенолов и 1,3,5-тритиана. В присутствии других аминофенолов (например, м-аминофенол) или других серусодержащих гетероциклов (например, 1,2,4,6-тетратиепан, 1,2,4-тритиолан) целевые продукты (1) не образуются. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания 1,3,5-тритиана по отношению к исходному о-, n-аминофенолу не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора FeCl3*6H2O больше 0.7 мол % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора FeCl3*6H2O менее 0.3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 50-70°С. При более высокой температуре закипает растворитель и увеличиваются энергозатраты. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции. Реакции проводили в среде ацетонитрила, что связано с хорошей растворимостью исходных реагентов и целевых продуктов (1) в данном растворителе.
Существенные отличия предлагаемого способа
В предлагаемом способе используются 1,3,5-тритиан и каталитические количества FeCl3*6H2O. Реакция идет с селективным образованием целевых продуктов (1).
В известных способах используются водный раствор формальдегида и газообразный сероводород. Реакции идут неселективно, что связано с трудностями дозирования газообразного H2S.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов.
Способ поясняется примерами.
Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей n-аминофенола в 10 мл ацетонитрила в качестве растворителя, 11 ммолей 1,3,5-тритиана, 0.7 ммолей катализатора FeCl3*6H2O, перемешивают 6 ч при температуре 60°С. Из реакционной массы колоночной хроматографией выделяют 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенол (1) с выходом 92%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
Реакции проводили в среде ацетонитрила в качестве растворителя.
Спектральные характеристики 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) идентичны описанным ранее (Ахметова В.Р. и др. // Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, 305-308).
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-ФЕНОЛОВ | 2010 |
|
RU2443693C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ-1,3,5-ДИТИАЗИНАНОВ | 2010 |
|
RU2443694C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)(ТИО)ФЕНОЛОВ | 2011 |
|
RU2478623C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)-БЕНЗОЙНОЙ И 5-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)-2-ГИДРОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТ | 2012 |
|
RU2529516C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ(БЕНЗИЛ)-(1,3,5-ДИТИАЗИАН-5-ИЛ)АМИНОВ | 2010 |
|
RU2464265C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-(1,2-ФЕНИЛЕН)-БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНА И 3,3'-[МЕТИЛЕН-БИС-(1,4-ФЕНИЛЕН)]-БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНА | 2011 |
|
RU2467006C1 |
СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-[МЕТИЛЕНБИС(1,4-ФЕНИЛЕН)]-, 3,3'-[ОКСИБИС(1,4-ФЕНИЛЕН)]- И 3,3'-(3,3'-ДИМЕТОКСИБИФЕНИЛ-4,4'-ДИИЛ)-БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ | 2012 |
|
RU2518485C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ | 2011 |
|
RU2466999C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,5,3-ДИТИАЗОЦИНАН-3-ИЛ)ФЕНОЛОВ | 2011 |
|
RU2478627C2 |
СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-[БИС(1,4-ФЕНИЛЕН)]БИС-1,3,5-ДИТИАЗИНАНОВ | 2012 |
|
RU2529509C2 |
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов формулы (1). Способ осуществляют путем взаимодействия о- или n-аминофенола с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3*6H2O], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : 1,3,5-тритиан : FeCl3*6H2O = 10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Технический результат - усовершенствованный способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов, позволяющий снизить токсичность процесса. 1 табл., 1 пр.
Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):
отличающийся тем, что о- или n-аминофенол подвергают взаимодействию с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3*6H2O], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : 1,3,5-тритиан : FeCl3*6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.
АХМЕТОВА В.Р | |||
и др., Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом, ИЗВЕСТИЯ АКАДЕМИИ НАУК | |||
СЕРИЯ ХИМИЧЕСКАЯ, 2006, 2, с.305-308 | |||
АХМЕТОВА В.Р и др., Циклотиометилирование первичных аминов формальдегидом и сероводородом в азот- и серусодержащие гетероциклы (обзор), ХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, 2009, 10, с.1443-1469 | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-[ОРТО-(ПАРА-)-ГИДРОКСИФЕНИЛ]-1,3,5-ДИТИАЗИНОВ | 2005 |
|
RU2291865C1 |
US 3281417 A1, 25.10.1966 | |||
RU 2002123631 A, 20.03.2004 |
Авторы
Даты
2015-10-27—Публикация
2010-08-05—Подача