СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-ФЕНОЛОВ Российский патент 2015 года по МПК C07D285/15 

Описание патента на изобретение RU2566374C2

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):

Фенолы с дитиазинановым заместителем формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например лекарственных препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах [патент РФ 2160233. Бюл. №34 (2000); А.С.Заседателев, А.Л.Жузе, К.Циммер, С.Л.Гроховский, В.Г.Туманян, Г.В.Гурский, Б.П.Готтих. ДАН СССР, 1976, 4, с.1006; R.B.Pawar, V.V.Mulwad. XTC, 2004, 2, с.2570; Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. Наука, М., 1993, с.192; А.В.Богатский, Н.Г.Лукьяненко, Ю.А.Попков, К.С.Захаров, В.М.Варавва. ЖОрХ, 1981, 5, с.1063].

Известен способ (С.Р.Хафизова, В.Р.Ахметйва, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Тиометилирование ароматических аминов - эффективный метод синтеза гетероциклических соединений. Изв. АН. Сер. хим., 2003, №8, с.1722) получения 5-(о-, n-метоксифенил)-1,3,5-дитиазинанов общей формулы (2) взаимодействием о-,n-метоксианилинов со смесью водного формальдегида (37%) и сероводорода (H2S) по схеме:

Известный способ не позволяет получать 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, с.305) получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) в смеси с 1,2,4-тритиоланом (3) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:

Известный способ нетехнологичен, так как предполагает применение водного формальдегида, который является сильным лакриматором, а также газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективным способам получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов,

Предлагается новый способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) без применения газообразных и токсичных исходных реагентов.

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,3,5-тритиана с о- или n-аминофенолом в присутствии в качестве катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3H2O], взятыми в мольном соотношении о-,n-аминофенол : 1,3,5-тритиан: FeCl3*6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. Общий выход 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) составляет 70-92%. Реакции протекают по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием соответствующих о-,n-аминофенолов и 1,3,5-тритиана. В присутствии других аминофенолов (например, м-аминофенол) или других серусодержащих гетероциклов (например, 1,2,4,6-тетратиепан, 1,2,4-тритиолан) целевые продукты (1) не образуются. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания 1,3,5-тритиана по отношению к исходному о-, n-аминофенолу не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора FeCl3*6H2O больше 0.7 мол % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора FeCl3*6H2O менее 0.3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 50-70°С. При более высокой температуре закипает растворитель и увеличиваются энергозатраты. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции. Реакции проводили в среде ацетонитрила, что связано с хорошей растворимостью исходных реагентов и целевых продуктов (1) в данном растворителе.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе используются 1,3,5-тритиан и каталитические количества FeCl3*6H2O. Реакция идет с селективным образованием целевых продуктов (1).

В известных способах используются водный раствор формальдегида и газообразный сероводород. Реакции идут неселективно, что связано с трудностями дозирования газообразного H2S.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов.

Способ поясняется примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей n-аминофенола в 10 мл ацетонитрила в качестве растворителя, 11 ммолей 1,3,5-тритиана, 0.7 ммолей катализатора FeCl3*6H2O, перемешивают 6 ч при температуре 60°С. Из реакционной массы колоночной хроматографией выделяют 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенол (1) с выходом 92%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1 №№ п/п Исходный аминофенол Соотношение аминофенол : 1,3,5-тритиан : [Fe], ммоль Время реакции, ч Температура, °С Выход (1), % 1 n-аминофенол 10:11:0.5 6 60 83 2 -//- 10:12:0.5 6 60 85 3 -//- 10:10:0.5 6 60 77 4 -//- 10:11:0.7 6 60 92 5 -//- 10:11:0.3 6 60 75 6 -//- 10:11:0.5 7 60 86 7 -//- 10:11:0.3 5 60 65 7 -//- 10:11:0.5 6 70 85 11 -//- 10:11:0.5 6 50 72 12 -//- 10:11:0.7 6 60 70

Реакции проводили в среде ацетонитрила в качестве растворителя.

Спектральные характеристики 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) идентичны описанным ранее (Ахметова В.Р. и др. // Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, 305-308).

Похожие патенты RU2566374C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-ФЕНОЛОВ 2010
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
RU2443693C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ-1,3,5-ДИТИАЗИНАНОВ 2010
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ниатшина Залифа Тимеряновна
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Кунакова Райхана Валиулловна
  • Ханов Вазиль Ханифович
  • Веклов Виталий Александрович
RU2443694C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)(ТИО)ФЕНОЛОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
  • Тулябаев Артур Радисович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
RU2478623C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)-БЕНЗОЙНОЙ И 5-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)-2-ГИДРОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТ 2012
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
RU2529516C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ(БЕНЗИЛ)-(1,3,5-ДИТИАЗИАН-5-ИЛ)АМИНОВ 2010
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Мурзакова Наталия Наильевна
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Коржова Любовь Фёдоровна
  • Поподько Наталья Романовна
RU2464265C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-(1,2-ФЕНИЛЕН)-БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНА И 3,3'-[МЕТИЛЕН-БИС-(1,4-ФЕНИЛЕН)]-БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНА 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Яныбин Василий Михайлович
RU2467006C1
СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-[МЕТИЛЕНБИС(1,4-ФЕНИЛЕН)]-, 3,3'-[ОКСИБИС(1,4-ФЕНИЛЕН)]- И 3,3'-(3,3'-ДИМЕТОКСИБИФЕНИЛ-4,4'-ДИИЛ)-БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ 2012
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
RU2518485C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Ефремова Екатерина Александровна
  • Сайфутдинов Шамиль Улфатович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
RU2466999C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,5,3-ДИТИАЗОЦИНАН-3-ИЛ)ФЕНОЛОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
  • Яныбин Василий Михайлович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
RU2478627C2
СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-[БИС(1,4-ФЕНИЛЕН)]БИС-1,3,5-ДИТИАЗИНАНОВ 2012
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
RU2529509C2

Реферат патента 2015 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-ФЕНОЛОВ

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов формулы (1). Способ осуществляют путем взаимодействия о- или n-аминофенола с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3*6H2O], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : 1,3,5-тритиан : FeCl3*6H2O = 10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Технический результат - усовершенствованный способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов, позволяющий снизить токсичность процесса. 1 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 566 374 C2

Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):

отличающийся тем, что о- или n-аминофенол подвергают взаимодействию с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl3*6H2O], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : 1,3,5-тритиан : FeCl3*6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2566374C2

АХМЕТОВА В.Р
и др., Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом, ИЗВЕСТИЯ АКАДЕМИИ НАУК
СЕРИЯ ХИМИЧЕСКАЯ, 2006, 2, с.305-308
АХМЕТОВА В.Р и др., Циклотиометилирование первичных аминов формальдегидом и сероводородом в азот- и серусодержащие гетероциклы (обзор), ХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, 2009, 10, с.1443-1469
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-[ОРТО-(ПАРА-)-ГИДРОКСИФЕНИЛ]-1,3,5-ДИТИАЗИНОВ 2005
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Надыргулова Гузель Ражаповна
  • Хафизова Светлана Ринатовна
  • Кунакова Райхана Валиулловна
  • Тюмкина Татьяна Викторовна
RU2291865C1
US 3281417 A1, 25.10.1966
RU 2002123631 A, 20.03.2004

RU 2 566 374 C2

Авторы

Джемилев Усеин Меметович

Рахимова Елена Борисовна

Васильева Инна Владимировна

Ахметова Внира Рахимовна

Ибрагимов Асхат Габдрахманович

Коржова Любовь Фёдоровна

Даты

2015-10-27Публикация

2010-08-05Подача