АРМИРОВАННАЯ РАССАСЫВАЮЩАЯСЯ СИНТЕТИЧЕСКАЯ МАТРИЦА ДЛЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ ПРИМЕНЕНИЙ Российский патент 2016 года по МПК A61L15/16 A61F13/00 A61K38/36 A61K47/30 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к биорассасывающемуся гемостатическому устройству, которое может найти применение в качестве основы для использования в медицинских устройствах.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Контроль кровотечений очень важен при проведении хирургических процедур для улучшения клинических показателей и сокращения продолжительности пребывания пациента в операционной. Ряд гемостатических материалов, включая материалы на основе окисленной целлюлозы, нашли применение в качестве перевязочных материалов при проведении различных хирургических процедур, включая нейрохирургические операции, полостную хирургию, сердечно-сосудистую хирургию, торакальную хирургию, хирургию головы и шеи, операции на органах таза, а также кожные и подкожные процедуры.

В медицинских процедурах общепринято использование многослойных материалов. Например, многослойные материалы используются в прокладках различного назначения, раневых повязках, хирургических сетках, включая сетки для герниопластики, сетки для предотвращения спаек и армирующих сеток для тканей, устройства для закрытия дефектов и кровоостанавливающих средствах.

В патенте США № 5593441, выданном Lichtenstein et al., описан композитный протез, предпочтительно имеющий лист полипропиленовой сетки, допускающей прорастание ткани, такой как сетка Marlex^®. В цитированной ссылке раскрыто, что возможно использование и других хирургических материалов, обеспечивающих армирование ткани и закрытие дефектов, включая рассасывающиеся сетки, такие как сетка из полиглактина 910 (Vicryl^®). Композитный протез, разработанный Lichtenstein et al., также имеет противоспаечный барьер, предпочтительно лист силиконового эластомера. В цитированной ссылке в общем предложено, что в качестве противоспаечного барьера для получения композитного протеза с кратковременной эффективностью можно использовать противоспаечный барьер из окисленной регенерированной целлюлозы, такой как рассасываемый противоспаечный барьер Interceed^® (TC7), поставляемый компанией Ethicon, Inc., г. Сомервиль, шт. Нью-Джерси.

В патенте США № 5686090, выданном Schilder et al., описано использование матрицы в сочетании с нерассасывающейся или рассасывающейся пленкой для предотвращения прорастания в соседние ткани и уменьшения риска образования спаек. Schilder et al. в общем раскрыли, что в качестве материала матрицы или пленки можно использовать полипропилен, полиэфир, полиглактин, полидиоксанон или полиглекапрон 25. В опубликованной заявке на патент США № 2006/00084930 Dhanaraj et al. описан армированный рассасывающийся многослойный материал, который можно использовать в медицинских устройствах специально для целей воссоздания тканей. Такая матрица содержит, во-первых, подготовку сайта восстановления для проведения имплантации и затем нанесение на подготовленный сайт армированного рассасывающегося многослойного материала. Первый рассасывающийся нетканый материал содержит волокна, содержащие алифатические полиэфиры (PLGA), их сополимеры или смеси; а второй рассасывающийся тканый или вязаный материал включает волокна окисленной регенерированной целлюлозы (ORC). Клетки засеваются на полиэфирном (9010 PLGA) компоненте матрицы до того, как он мигрирует через нетканую матрицу и начинает взаимодействовать с целлюлозным (ORC) компонентом. Целлюлозный (ORC) компонент, как правило, распадается приблизительно за две недели, и продукты его разложения создают кислую среду, которая может не способствовать размножению или выживанию клеток. В настоящем изобретении эта проблема решена путем создания полностью рассасываемой синтетической матрицы, которая не приводит к созданию кислой среды, не способствующей выживанию клеток.

В патенте США № 4626253, выданном Broadnax et al., описано устройство, которое относится к хирургическому кровоостанавливающему устройству (SURGICEL) для контроля кровотечения, и, более конкретно, к вязаному материалу из окисленной целлюлозы, имеющему улучшенные гемостатические свойства и более удобному в обращении. В патенте США № 7666803, выданном Shetty et al., описан способ изготовления армированного рассасывающегося многослойного материала, который можно использовать в качестве кровоостанавливающего средства. Такая матрица содержит, во-первых, подготовку сайта восстановления для проведения имплантации и затем нанесение на подготовленный сайт армированного рассасывающегося многослойного материала. Первый рассасывающийся нетканый материал содержит волокна, содержащие алифатические полиэфиры (PLGA), их сополимеры или смеси; а второй рассасывающийся тканый или вязаный материал включает волокна окисленной регенерированной целлюлозы (ORC). В указанном способе также описаны соответствующие плотности и толщины, которые могут использоваться для изготовления матрицы в данном конкретном изобретении. Однако в ряде сфер применения, когда требуется одновременно кровоостанавливающий эффект и повышенная механическая прочность на протяжении длительного времени, упомянутая матрица не может обеспечить выполнение обоих требований, прежде всего из-за ее невысоких механических свойств.

В опубликованной заявке на патент США № 2008/0033333 MacPhee et al. описано использование материала DEXON (тканая матрица из полигликолевой кислоты) в качестве материала-основы для фибриногена и тромбина. В патенте США № 6762336 описано применение полимеров или сополимеров на основе гликолевой кислоты или молочной кислоты (VICRYL) в качестве одного из слоев для поддержки перемежающихся слоев фибриногена и тромбина. Аналогичным образом, разработанные Американским Красным Крестом фибриновые уплотнительные прокладки описаны в различных статьях, например, The Potential Utility of Fibrin Sealant Dressing in Repairing of Vascular Injury in Swine, Bijan Kheirabadi et al., Journal of Trauma Injury, Infection and Critical Care, январь 2007 г., стр. 94-103, и Comparison of 10 Different Hemostatic Dressings in an Aortic Injury, Jill Sondeen et al., Journal of Trauma, Injury, Infection and Critical Care, февраль 2003 г., стр. 280-285.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к армированному рассасывающемуся кровоостанавливающему средству, содержащему одиночный слой нетканого синтетического материала. Армированный нетканый материал состоит из волокон, содержащих алифатические полиэфирные полимеры, их сополимеры или смеси. Алифатические полиэфиры, как правило, синтезируют путем полимеризации с раскрытием цикла мономеров, включая без ограничений молочную кислоту, лактид (включая L-, D-, мезо и D-, L-смеси), гликолевую кислоту, гликолид, эпсилон-капролактон, п-диоксанон (1,4-диоксан-2-он) и триметиленкарбонат (1,3-диоксан-2-он). В одном варианте осуществления нетканый синтетический материал состоит по существу из смеси сополимера полигликолида с полилактидом и полидиоксанона. Настоящее изобретение дополнительно относится к гемостатическому материалу, содержащему по меньшей мере один гемостатический агент в нетканом слое первого рассасывающегося материала, который содержит сополимер полигликолида и полилактида, и второй рассасывающийся материал, который содержит полидиоксанон, причем оба материала являются штапельными.

Первый рассасываемый материал может состоять по существу из сополимера гликолида и лактида с молярным соотношением 90/10. Первый рассасывающийся материал может находиться в форме штапеля длиной от приблизительно 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Второй рассасывающийся материал может находиться в форме штапеля длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Один или оба указанных штапеля могут быть извиты, химически или механически. Весовое соотношение штапелей первого материала к штапелям второго материала может составлять приблизительно 70:30. Смесь штапельных материалов может быть спрессована до толщины приблизительно 1,5 мм и плотности приблизительно 100 мг/куб. см.

В одном варианте осуществления гемостатическое устройство по существу не содержит никаких материалов из окисленных полисахаридов. В одном варианте осуществления гемостатический агент содержит тромбин. В другом варианте осуществления используемый в гемостатическом устройстве гемостатический агент содержит тромбин и фибриноген.

Настоящее изобретение также относится к способу применения описанного выше гемостатического материала в качестве медицинского устройства. Описанное выше медицинское устройство предпочтительно обеспечивает гемостаз при наложении на ткань или рану, требующую гемостаза. Более конкретно, описываемое устройство способно контролировать и останавливать кровотечение от слабого до умеренного в течение эффективного промежутка времени от приблизительно 1 до приблизительно 10 минут.

Настоящее изобретение также относится к способу производства описанного выше гемостатического материала, содержащему стадии суспендирования тромбина и фибриногена в перфторированном углеводороде с образованием суспензии, и нанесения полученной суспензии на рассасывающийся нетканый материал. Активность тромбина на гемостатическом материале может находиться в диапазоне от приблизительно 20 до 500 МЕ/см², а количество фибриногена на повязке может находиться в диапазоне от приблизительно 2 до 15 мг/см². Способ может дополнительно включать в себя стадию стерилизации гемостатического материала, например, путем облучения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Армированный рассасывающийся материал представляет собой нетканый материал, содержащий по меньшей мере два синтетических полимерных волокна и один или более гемостатических агентов. Материал предпочтительно не включает в себя существенных количеств целлюлозных или окисленных полисахаридов в форме отдельного слоя или в качестве компонентов нетканого слоя. Примеры целлюлозных или окисленных полисахаридов, которые ранее применялись в гемостатических устройствах, включают в себя окисленную целлюлозу и ее нейтрализованные производные. Например, целлюлоза может представлять собой карбоксильно-окисленную или альдегидо-окисленную целлюлозу. Информация о регенерированной целлюлозе и подробное описание процесса получения окисленной регенерированной целлюлозы приводятся в патентах США №№ 3364200, 5180398 и 4626253, содержание каждого из которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки. Хотя такие полученные обработкой целлюлозы материалы улучшают эффективность гемостаза, настоящее изобретение дает ряд преимуществ, в особенности при использовании в комбинации с лиофилизованными или дисперсными гемостатическими агентами, такими как тромбин и фибриноген.

Первый рассасывающийся нетканый материал содержит волокна, содержащие алифатические полиэфирные полимеры, их сополимеры или смеси. Алифатические полиэфиры, как правило, синтезируют путем полимеризации с раскрытием цикла мономеров, включая без ограничений молочную кислоту, лактид (включая L-, D-, мезо и D-, L-смеси), гликолевую кислоту, гликолид эпсилон-капролактон, п-диоксанон (1,4-диоксан-2-он) и триметиленкарбонат (1,3-диоксан-2-он). В одном варианте осуществления первый полимерный волокнистый материал состоит по существу из смеси сополимера гликолида и лактида, такого как сополимер поли(гликолид-со-лактид) (PGLA, 90/10 моль/моль), и полидиоксанона (PDO). Из двух материалов изготавливают одиночный слой нетканого волокнистого материала, в котором материалы предпочтительно находятся в весовых соотношениях от приблизительно 80:20 до приблизительно 60:40, более предпочтительно приблизительно 70:30, PGLA:PDO. Весовое соотношение PLGA:PDO в нетканом смесевом материале может находиться в диапазоне от 10:90 до 90:10, наиболее предпочтительно в диапазоне 70:30.

В одном варианте осуществления полимерное волокно поли(гликолид-со-лактида) (PGLA, 90/10 моль/моль) получают прядением из расплава. Мультифиламентную пряжу из PGLA уплотняют, извивают и нарезают на штапели длиной от 0,25 до 7,62 см (от 0,1 до 3,0 дюйма), предпочтительно длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Полимерное волокно PDO также получают прядением из расплава. Мультифиламентную пряжу из PDO уплотняют, извивают и нарезают на штапели длиной от 0,25 до 7,62 см (от 0,1 до 3,0 дюйма), предпочтительно длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Смесь указанных штапельных материалов, состоящую по существу из PGLA/PDO с весовым соотношением 70/30, прочесывали с получением нетканого войлока, который затем прессовали до толщины в диапазоне от приблизительно 0,25 до 2,5 мм, предпочтительно от 1,25 до 1,75 мм, и плотности от 50 до 200 мг/куб. см, предпочтительно от 75 до 125 мг/куб. см.

Один способ изготовления описанного в настоящем документе материала состоит в следующем. Волокна рассасывающегося полимера с плотностью в г/км на волокно (денье на волокно) от приблизительно 0,11 до 0,44 (от 1 до 4), могут быть уплотнены до мультифиламентной пряжи с плотностью от приблизительно 8,89 до 13,3 г/км (от 80 до 120 денье) и затем до пряжи с плотностью от приблизительно 88,9 до 133 г/км (от 800 до 1200 денье), термически извиты и нарезаны на штапели длиной от приблизительно 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Штапель можно один или более раз пропустить через многовалковую сухую чесальную машину и получить однородный нетканый войлок, поддерживая влажность в диапазоне приблизительно 20-60% при комнатной температуре в диапазоне от 15 до 24°C. Например, однородный нетканый войлок можно изготовить с использованием одновалковой валично-шляпочной чесальной машины, у которой главный цилиндр покрыт перемежающимися катками и чистильными валиками, где войлок снимается с поверхности цилиндра съемным барабаном и наматывается на сборный барабан. Армированный рассасывающийся материал затем может быть очищен путем промывки в соответствующем растворителе и высушен в мягких условиях в течение 10-30 минут.

Материал очищают с использованием растворителей, способных растворять замасливатель. Соответствующие растворители без ограничений включают в себя изопропиловый спирт, гексан, этилацетат и хлористый метилен. Затем материал высушивают в условиях, обеспечивающих достаточную сушку при минимальной усадке.

Описанное в настоящем документе кровоостанавливающее средство обеспечивает и сохраняет эффективный гемостаз при наложении на рану, требующую гемостаза. Используемый в настоящем документе «эффективный гемостаз» означает способность контролировать и останавливать кровотечение от слабого до умеренного в течение некоторого эффективного промежутка времени, как известно специалистам в области гемостаза. Дополнительные отличительные признаки эффективного гемостаза могут быть даны в государственных регулятивных нормах и других аналогичных документах. Примеры кровотечений от слабого до умеренного без ограничений включают в себя кровотечение при резекции селезенки, резекции печени, тупой травме печени и тупой травме селезенки.

На описанный выше нетканый субстрат может быть нанесен один или более гемостатических агентов. Для целей настоящей заявки гемостатические агенты представляют собой агенты, проявляющие гемостатический эффект, более предпочтительно, замедляющие, снижающие и в конце концов останавливающие кровотечение в месте травмы. Один способ получения гемостатического эффекта в месте травмы заключается во введении одного или более агентов, вовлеченных в каскадный процесс свертывания крови, которые могут реагировать с тем или иным агентами, естественно присутствующими в организме. Для получения гемостатического эффекта применяли тромбин, тогда как в другом варианте осуществления для получения искомого гемостатического эффекта совместно используют тромбин и фибриноген. Для дальнейшего улучшения гемостатического эффекта можно также вводить дополнительные компоненты, такие как кальций.

В одном варианте осуществления биорассасывающийся нетканый материал удерживает твердый тромбин и (или) твердый фибриноген в форме порошкообразных частиц без отделения и с минимальными потерями частиц со своей поверхности, частично благодаря средствам для введения гемостатического(их) агента(ов) и нетканой природе субстрата. В предпочтительном способе нанесения тромбина и (или) фибриногена на матрицу один или более содержащих биологический материал растворов лиофилизуются по отдельности. Лиофилизированные материалы затем растирают в порошки с использованием мельницы сверхтонкого помола, шаровой мельницы или мельницы с охлаждаемыми ножами. Полученные порошки взвешивают и суспендируют вместе в жидком носителе, в котором белки являются нерастворимыми. Предпочтительным жидким носителем является перфторированный углеводород, включая без ограничений HFE-7000, HFE-7100, HFE-7300 и PF-5060 (поставляемые компанией 3M, штат Миннесота). Можно использовать и любой другой жидкий носитель, в котором белки не растворяются, такой как спирты, эфиры или органические жидкости. Суспензию тщательно перемешивают и наносят на рассасывающийся нетканый материал стандартными способами, такими как влажное, сухое или электростатическое распыление, покрытие погружением, окрашивание или опрыскивание, при поддержании комнатной температуры в диапазоне от приблизительно 15 до 24°C и относительной влажности в диапазоне от приблизительно 10 до 60%, предпочтительно не более 30%. Однослойную повязку затем высушивают при комнатной температуре и помещают в соответствующую влагонепроницаемую упаковку. Содержание влаги в повязке с нанесенным тромбином и (или) фибриногеном составляет не более 25%, предпочтительно не более 15% и наиболее предпочтительно не более 5%.

Тромбин и (или) фибриноген могут быть животного происхождения, человеческого происхождения или могут быть рекомбинантными. Активность нанесенного на повязку тромбина может находиться в диапазоне от приблизительно 20 до 500 МЕ/см², предпочтительно в диапазоне от приблизительно 20 до 200 МЕ/см² и наиболее предпочтительно в диапазоне от приблизительно 50 до 200 МЕ/см². Активность нанесенного на повязку фибриногена может находиться в диапазоне от приблизительно 2 до 15 мг/см², предпочтительно в диапазоне от приблизительно 3 до 12 мг/см² и наиболее предпочтительно в диапазоне от приблизительно 5 до 10 мг/см². Порошкообразные тромбин и (или) фибриноген предпочтительно наносят на нетканый материал в количестве, достаточном для покрытия его поверхности таким образом, чтобы не осталось видимых участков без покрытия. Порошок может находиться преимущественно на поверхности нетканого материала или, более предпочтительно, проникать внутрь нетканого материала.

Как хирургическую повязку описанную в настоящем документе повязку можно использовать в качестве дополнения к первичным устройствам для закрытия раны, таким как устройства для закрытия артериального доступа, скобы и шовный материал, для предотвращения выхода газов, жидкостей или твердых частиц, а также для гемостаза. Например, повязку можно использовать для создания герметичного барьера, препятствующего доступу воздуха или жидкостей, включая без ограничений желчь, лимфу, спинномозговую жидкость, жидкости желудочно-кишечного тракта, межклеточную жидкость и мочу, к органам и тканям.

Описанное в настоящем документе кровоостанавливающее средство имеет дополнительное медицинское применение и может использоваться для разных клинических целей, включая без ограничений использование в качестве матрицы/субстрата, например покрытия из фибриногена/тромбина, для укрепления и поддерживания ткани, например желудочно-кишечных или сосудистых анастомозов, сопоставления, например соединения сложных анастомозов (например, под натяжением), и ослабления натяжения. Кровоостанавливающая матрица может дополнительно способствовать и, возможно, ускорять естественный процесс заживления во всех перечисленных выше случаях. Эту повязку можно использовать изнутри при многих видах хирургии, включая без ограничений сердечно-сосудистую хирургию, хирургию периферических сосудов, кардио-торакальную, гинекологическую и неврологическую хирургию, а также общую хирургию. Кровоостанавливающее средство также можно использовать для прикрепления медицинских устройств (например, сеток, зажимов и пленок) к тканям, ткани к ткани или медицинского устройства к медицинскому устройству.

ПРИМЕР 1. Однослойная матрица PGLA/PDO

Прядением из расплава получили полимерное волокно поли(гликолид-со-лактида) (PGLA, 90/10 моль/моль). Мультифиламентную пряжу уплотнили, извивали и нарезали на штапели из PGLA длиной 5,08 см (2,0 дюйма). Прядением из расплава получили полимерное волокно полидиоксанона (PDO). Монофиламентную пряжу уплотнили, извили и нарезали на штапели из PDO длиной 5,08 см (2,0 дюйма). Приготовили смесь штапельных материалов PGLA/PDO с весовым соотношением 70/30 и прочесали ее с получением нетканого войлока, который затем спрессовали до толщины приблизительно 1,5 мм и плотности приблизительно 100 мг/куб. см.

ПРИМЕР 2

Создали модель кровотечения от слабого до умеренного, сделав разрез длиной 15 мм и глубиной 3 мм на свиной селезенке. Одну описанную в примере 1 матрицу PGLA/PDO наложили на операционное поле, выдержав тампонаж в течение двух минут. Эффективность гемостаза проверяли в течение 30 секунд после двухминутного тампонажа. Если в течение 30 секунд не наблюдали свободного кровотечения, фиксировали указанное время как достаточное для гемостаза. Если наблюдали свободное кровотечение, проводили повторный тампонаж интервалами в 30 секунд до гемостаза или до истечения десятиминутного испытательного периода, что фиксировали как невозможность гемостаза. Для всех трех испытуемых образцов гемостаз был достигнут через 3,14±1,26 минут (таблица 1).

Таблица 1
Гемостаз с использованием матрицы PGLA/PDO в модели селезенки № образца 1 2 3 Среднее значение Стандартное отклонение Гемостаз (мин) 2,00 2,92 4,50 3,14 1,26

ПРИМЕР 3

Механические характеристики армированного материала определили в тесте in vitro. Описанный в примере 1 матричный материал PGLA/PDO нарезали на полоски (приблизительно 0,95 см (3/8 дюйма) шириной и 5,08 см (2 дюйма) длиной). Затем определили прочность материала на разрыв в сухом и влажном состоянии с использованием разрывной машины Instron. Для испытаний во влажном состоянии полоски помещали в коническую пробирку с фосфатным буферным раствором, pH 7,4, при температуре 37°C. Прочность полосок на разрыв измеряли через 120 минут, 4 суток, 7 суток, 11 суток и 14 суток. Прочность на разрыв описанных в примере 1 материалов PGLA/PDO приведена в таблице 2.

Таблица 2
Прочность на разрыв материала PGLA/PDO
в сухом и влажном состоянии   Сухой 120 мин 4 суток 7 суток 11 суток 14 суток Предел прочности на разрыв (Ньютон/см) 63,2±10,7 58,6±4,8 50,3±3,7 35,3±6,7 17,5±4,9 11,0±2,0

ПРИМЕР 4

Кровоостанавливающее устройство для сокращения обильных кровотечений, сочетающее в себе матрицу из материала PGLA/PDO и один или более гемостатических агентов, может быть получено путем нанесения фибриногена и тромбина на описанную в примере 1 матрицу из материала PGLA/PDO. Такой «комбинированный продукт» создается путем нанесения свиного фибриногена и тромбина на описанную в примере 1 матрицу PGLA/PDO. Матрицу PGLA/PDO нарезали на фрагменты размером 5×10 см и стерилизовали гамма-облучением (25-35 кГр). Различные количества свиного фибриногена и тромбина (см. таблицу 3) тщательно смешали с приблизительно 6,5 мл HFE-7000. Суспензию вылили в кювету размером 5,5×10,5 см и погружали в нее матрицу PGLA/PDO. Кровоостанавливающие устройства с покрытием высушили на воздухе в течение приблизительно 30 минут. В процессе сушки поддерживали температуру 24°C и относительную влажность 45%. Повязку высушили под вакуумом и упаковали в пластиковый пакет в азотной атмосфере. Упакованную повязку повторно стерилизовали электронным пучком (8-12,5 кГр). Эффективность полученной повязки проверили в модели обильного кровотечения (модель частичной нефрэктомии свиньи). Полученные результаты приведены в таблице 3.

Таблица 3
Время гемостаза с использованием матрицы PGLA/PDO с различными уровнями фибриногена и тромбина Образец Матрица Фибриноген (мг/см²) Тромбин (МЕ/см²) Гемостаз (мин) A PGLA/PDO 0 0 9,5±4,0 B PGLA/PDO 0 100 6,5±5,2 C PGLA/PDO 9 0 6,1±2,2 D PGLA/PDO 5 20 3,8±1,6 E PGLA/PDO 5 50 ≤3,0 F PGLA/PDO 5 100 3,8±1,5 G PGLA/PDO 9 20 6,1±0,1 H PGLA/PDO 9 50 6,2±0,1 I PGLA/PDO 9 100 6,2±2,6

ПРИМЕР 5

Прядением из расплава получили полимерное волокно поли(гликолид-со-лактида) (PGLA, 90/10 моль/моль). Мультифиламентную пряжу уплотнили, извивали и нарезали на штапели из PGLA длиной 5,08 см (2,0 дюйма). Штапели из материала PGLA прочесали с получением нетканого войлока, который затем спрессовали до толщины приблизительно 2,3 мм и плотности приблизительно 59 мг/куб. см. Создали модель кровотечения от слабого до умеренного, сделав разрез длиной 15 мм и глубиной 3 мм на свиной селезенке. Матрицу PGLA/PDO наложили на операционное поле, выдержав тампонаж в течение двух минут. Эффективность гемостаза проверяли в течение 30 секунд после двухминутного тампонажа. Если в течение 30 секунд не наблюдали свободного кровотечения, фиксировали указанное время как достаточное для гемостаза. Если наблюдали свободное кровотечение, проводили повторный тампонаж интервалами в 30 секунд до гемостаза или до истечения десятиминутного испытательного периода, что фиксировали как невозможность гемостаза. Проверили два образца, и для обоих был достигнут гемостаз (через 5,5 и 4,75 минут).

Группа изобретений относится к армированному рассасывающемуся кровоостанавливающему средству, содержащему по меньшей мере один гемостатический агент в одиночном слое нетканого синтетического материала, состоящего из смеси спрессованных волоконных штапелей сополимера полигликолида с полилактидом и полидиоксанона, которые находятся в весовых соотношениях от 80:20 до 60:40, с плотностью, равной от 50 до 200 мг/см³. Средство не приводит к созданию кислой среды, не способствующей выживанию клеток. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.

1. Синтетический гемостатический материал, содержащий по меньшей мере один гемостатический агент в нетканом слое первого рассасывающегося материала, который содержит сополимер полигликолида и полилактида, и второй рассасывающийся материал, который содержит полидиоксанон, причем оба материала являются штапельными; при этом из двух материалов изготовлен одиночный слой нетканого волокнистого материала, в котором поли(гликолид-со-лактид) (PGLA) и полидиоксанон (PDO) находятся в весовых соотношениях от 80:20 до 60:40 с плотностью, равной от 50 до 200 мг/см³.

2. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором первый рассасывающийся материал состоит из сополимера гликолида и лактида с молярным соотношением 90/10.

3. Синтетический гемостатический материал по п. 2, в котором первый рассасывающийся материал содержит штапель длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма).

4. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором гемостатический агент содержит тромбин.

5. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором штапель является извитым.

6. Синтетический гемостатический материал по п. 4, в котором второй рассасывающийся материал содержит штапель длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма).

7. Синтетический гемостатический материал по п. 6, в котором штапель является извитым.

8. Синтетический гемостатический материал по п. 4, в котором гемостатический агент дополнительно содержит фибриноген.

9. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором весовое соотношение штапелей первого материала к штапелям второго материала составляет 70:30.

10. Синтетический гемостатический материал по п. 9, в котором смесь штапелей спрессована до толщины 1,5 мм.

11. Синтетический гемостатический материал по п. 10, в котором смесь штапелей спрессована до плотности 100 мг/см³.

12. Применение синтетического гемостатического материала по п. 11 для обеспечения и поддержания эффективного гемостаза.

13. Применение по п. 12, в котором гемостатический материал обеспечивает гемостаз при наложении на ткань или рану, требующую гемостаза.

14. Применение по п. 12, в котором гемостатический материал контролирует и останавливает кровотечение от слабого до умеренного в течение эффективного промежутка времени от 1 до 10 минут.

15. Синтетический гемостатический материал по п. 1, имеющий прочность на разрыв (Н/см):
a) 63 в сухом состоянии;
b) 59 после пребывания во влажном состоянии в течение 120 минут;
c) 50 после пребывания во влажном состоянии в течение 4 суток;
d) 35 после пребывания во влажном состоянии в течение 7 суток;
e) 18 после пребывания во влажном состоянии в течение 11 суток;
f) 11 после пребывания во влажном состоянии в течение 14 суток.

16. Способ получения синтетического гемостатического материала по п. 1, содержащий стадии:
a) суспендирования тромбина и фибриногена в перфторированном углеводороде с образованием суспензии; и
b) нанесения суспензии на рассасывающийся нетканый материал.

17. Способ по п. 16, в котором активность тромбина на синтетическом гемостатическом материале находится в диапазоне от 20 до 500 МЕ/см², а количество фибриногена на повязке находится в диапазоне от 2 до 15 мг/см².

18. Способ по п. 17, дополнительно содержащий стадию стерилизации синтетического гемостатического материала.

19. Способ по п. 18, в котором материал получают в виде раневой повязки, которую стерилизуют облучением.