ИГОЛЬЧАТАЯ КАНЮЛЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ Российский патент 2016 года по МПК A61M5/32 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ПРЕДСТАВЛЕННОЙ ПАТЕНТНОЙ ЗАЯВКИ

Данная представленная патентная заявка относится к медицинским устройствам и способам доставки по меньшей мере двух лекарственных агентов на различную глубину в пределах одной зоны инъекции, используя устройства, имеющие только единственный механизм установки дозы и единственный интерфейс дозирования. Единая процедура доставки, инициируемая пользователем, вызывает доставку пациенту не устанавливаемой пользователем дозы второго лекарственного агента и изменяемой устанавливаемой дозы первого лекарственного агента. Первый лекарственный агент может быть доступен в резервуаре, контейнере или упаковке, расположенной в устройстве доставки основного лекарственного средства. Второй лекарственный агент может храниться в содержащем лекарственное средство модуле (а конкретно в содержащей лекарственное средство игольчатой канюле), который может быть прикреплен к устройству доставки основного лекарственного средства. Лекарственные агенты могут быть независимыми (единственное лекарственное соединение) или предварительно смешанными (комбинированные сочетанные лекарственные соединения) лекарственными агентами. Конкретно, данная заявка относится к содержащей лекарственное средство игольчатой канюле, заключающей в себе лекарственный препарат. Игольчатая канюля выполнена таким образом, что, когда она прикреплена к основному устройству доставки, содержащему еще один лекарственный препарат, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля пригодна для доставки лекарственного препарата на две различные, разделенные в осевом направлении глубины в пределах единственной зоны инъекции.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Некоторые болезненные состояния требуют лечения с использованием одного или более различных лекарственных препаратов. Для того, чтобы доставлять оптимальную терапевтическую дозу, некоторые лекарственные соединения необходимо доставлять в определенном соотношении друг с другом. Предлагаемые в настоящее время устройства и способы обладают особым преимуществом, когда комбинированное лечение необходимо, но невозможно в виде единой готовой формы по причинам, таким как, но без ограничения, стабильности, пониженной терапевтической эффективности и токсикологии.

Например, в некоторых случаях может быть полезно лечить диабет инсулином длительного действия и глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1), который получают из продукта транскрипции гена проглюкагон. GLP-1 обнаружен в организме и секретируется интенстинальной L-клеткой в качестве гастроинтестинального гормона. GLP-1 обладает несколькими физиологическими свойствами, которые делают его (и его аналоги) объектом интенсивных исследований в качестве потенциального лечения сахарного диабета.

Имеется ряд потенциальных проблем при одновременной доставке двух активных лекарственных препаратов, или «агентов». Два активных агента могут взаимодействовать друг с другом в процессе продолжительного периода хранения готовой формы. Вследствие этого, предпочтительно хранить активные компоненты отдельно и объединять их в точке доставки, например, инъекции, безыгольной инъекции, помпах или ингаляции. Однако способ объединения двух агентов нуждается в упрощении и удобстве для легкого, повторяемого и безопасного осуществления пользователем.

Дополнительная проблема состоит в том, что может быть необходимо варьировать количества и/или пропорции каждого активного агента, составляющего комбинированное лечение, для каждого пользователя или на различных стадиях его лечения. Например, для одного или более активных агентов может требоваться период титрования для постепенного введения пациенту до «поддерживающей» дозы. Дополнительным примером будет, если для одного активного агента требуется нерегулируемая фиксированная доза, тогда как другой варьируют в зависимости от симптомов или физического состояния пациента. Данная проблема означает, что заранее смешанные готовые формы из множества активных агентов могут не подходить, так как данные заранее смешанные готовые формы будут иметь фиксированное соотношение активных компонентов, которые не могут изменяться медицинским работником или пользователем.

Дополнительные проблемы возникают, когда требуется лечение множеством лекарственных соединений, потому что множество пользователей не может совладать с необходимостью использования более чем одной системы доставки лекарственного средства или делать расчет с необходимой точностью нужной комбинации доз. Это особенно справедливо для пользователей с затруднениями двигательных возможностей или вычислительных навыков. В некоторых обстоятельствах также необходимо осуществление процедуры прокачки устройства и/или игольчатой канюли перед дозированием лекарственных препаратов.

Для некоторых комбинаций лекарственных средств, когда требуется лечение множеством лекарственных соединений, может быть необходима доставка лекарственного препарата на две фактически отдельные глубины в пределах единственной зоны инъекции. Например, может быть необходима доставка лекарственного препарата на две фактически отдельные глубины инъекции таким образом, чтобы два лекарственных препарата имели минимальную возможность смешиваться in vivo. В настоящее время, доставка лекарственного препарата на две различные глубины участков инъекции вызывает необходимость двух инъекций и потенциального использования двух отдельных инъекционных устройств.

Соответственно, существует необходимость предоставления устройств и способов доставки двух или более лекарственных препаратов на две фактически отдельные глубины инъекции за одну стадию инъекции или доставки, которая является простой для осуществления пользователем.

Предлагаемые сейчас устройства и способы решают упомянутые выше проблемы посредством обеспечения раздельного хранения двух или более активных лекарственных агентов, которые затем доставляют пациенту на фактически разделенные глубины инъекции в процессе единственной процедуры доставки. Установка дозы одного лекарственного препарата автоматически фиксирует или определяет дозу второго лекарственного препарата (т.е. не устанавливаемую пользователем). Предложенные устройства и способы также предоставляют возможность изменения количества одного или обоих лекарственных препаратов. Например, количество одной текучей среды может изменяться за счет изменения свойств инъекционного устройства (например, набора изменяемой пользователем дозы или изменения «фиксированной» дозы устройства). Количество второй текучей среды может изменяться за счет производства множества упаковок, содержащих дополнительное лекарственное средство, с каждым вариантом, содержащим различные объем и/или концентрацию второго активного агента. Затем пользователь или медицинский работник выберет наиболее подходящую дополнительную упаковку или последовательность или комбинацию последовательностей различных упаковок для конкретной схемы лечения. Предложенный содержащий лекарственное средство модуль заключает в себе содержащую лекарственное средство игольчатую канюлю, которая содержит не устанавливаемую пользователем дозу лекарственного препарата.

Данные и другие преимущества станут очевидны из следующего более подробного описания изобретения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предлагаемые сейчас устройства и способы предусматривают сложные комбинации множества лекарственных соединений внутри единственной системы доставки лекарственного средства. Кроме того, предлагаемые сейчас устройства и способы позволяют пользователю устанавливать и дозировать по меньшей мере два лекарственных агента на фактически различные глубины инъекции посредством одного единственного механизма установки дозы и единственного интерфейса дозирования. Данное единственное устройство установки дозы управляет механизмом установки дозы устройства таким образом, чтобы при установке и дозировании посредством единственного интерфейса дозирования разовой дозы одного из лекарственных препаратов, доставлялась предварительно заданная комбинация отдельных лекарственных соединений.

За счет определения терапевтического соотношения между отдельными лекарственными соединениями, предложенные устройство доставки и способы доставки помогают обеспечить, чтобы пациент/пользователь получал оптимальную терапевтическую комбинированную дозу из устройства с множеством лекарственных соединений без свойственных рисков, связанных со множеством введений, когда пользователь должен рассчитывать и устанавливать правильную комбинацию доз каждый раз, когда он использует устройство. Лекарственными препаратами могут быть текучие среды, определяемые в данной заявке, как жидкости или газы или порошки, которые способны протекать и которые изменяют форму с постоянной скоростью, когда подвергаются воздействию силы, имеющей тенденцию изменять их форму. В качестве альтернативы, в некоторых вариантах осуществления, один или оба лекарственных препарата могут быть твердыми, которые переносятся, растворяются или иным образом дозируются другим жидким лекарственным препаратом.

Концепция, предложенная в данной заявке, является особо полезной для пользователей с затруднениями двигательных возможностей или вычислительных навыков, так как единственное введение и связанный предварительно заданный терапевтический профиль устраняет для них необходимость рассчитывать свою предписанную дозу каждый раз, когда они используют устройство, причем единственное введение обеспечивает возможность значительного облегчения установки и дозирования комбинированных соединений.

В предпочтительном варианте осуществления, главное лекарственное соединение, такое как инсулин, содержащееся внутри устройство доставки множественных доз выбираемого пользователем лекарственного средства может быть использовано с одноразовым, заменяемым пользователем, содержащим лекарственное средство модулем, который заключает в себе однократную дозу дополнительного лекарственного препарата и единственный интерфейс дозирования. При соединении с устройством доставки основного лекарственного средства, дополнительное соединение активируется/доставляется при дозировании основного соединения. Несмотря на то, что в представленной заявке упоминаются конкретно инсулин, аналоги инсулина или производные инсулина, и аналоги GLP-1 или GLP-1, с предложенными авторами заявки способом и системой в качестве двух возможных комбинаций лекарственных средств могут быть использованы другие лекарственные средства или комбинации лекарственных средств, такие как болеуталяющие средства, гормоны, бета агонисты или кортикостероиды или комбинация любых из упомянутых выше лекарственных средств.

Для предложенных способа и системы термин «инсулин» будет означать инсулин, аналоги инсулина, производные инсулина или их смеси, включая человеческий инсулин или аналоги или производные человеческого инсулина. Примерами аналогов инсулина являются, без ограничения, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 замещен Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении B29 Lys может быть замещен Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; дез(B28-B30) человеческий инсулин; дез(B27) человеческий инсулин или дез(B30) человеческий инсулин. Примерами производных инсулина являются, без ограничения, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил- ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Y-глютамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глютамил)-дез(B30) человеческий инсулин; Β29-Ν-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Как используется в данном описании термин «GLP-1» будет означать аналоги GLP-1, GLP-1 или их смеси, включая без ограничения, эксенатид (Экзендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2), Экзендин-3, лираглютид или AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2).

Примерами бета агонистов являются, без ограничения, сальбутамол, левосальбутамол, тербуталин, пирбутерол, прокатерол, метапротеренол, фенотерол, битолтеролмезилат, салметерол, формотерол, бамбутерол, кленбутерол, индакатерол.

Гормонами, например, являются гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, такие как Гонадотропин (Фоллитропин, Лутропин, Хорионгонадотропин, Менотропин), Соматропин (Соматропин), Дезмопрессин, Терлипрессин, Гонадорелин, Трипторелин, Лейпрорелин, Бузерелин, Нафарелин, Гозерелин.

Согласно варианту осуществления, содержащий лекарственное средство модуль может быть прикреплен к устройству доставки лекарственного средства, при этом устройство доставки лекарственного средства имеет резервуар для лекарственного средства, содержащий первый лекарственный препарат. Содержащий лекарственное средство модуль содержит игольчатую канюлю, имеющую боковую стенку, по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке игольчатой канюли и гибкую мембрану, герметично прикрепленную к внутренней поверхности игольчатой канюли. Гибкая мембрана содержит второй лекарственный препарат между гибкой мембраной и участком боковой стенки, имеющим по меньшей мере одно микроотверстие.

Согласно еще одному варианту осуществления, содержащий лекарственное средство модуль может быть прикреплен к устройству доставки лекарственного средства, а устройство доставки лекарственного средства имеет резервуар для лекарственного средства, содержащий первый лекарственный препарат. Содержащий лекарственное средство модуль содержит игольчатую канюлю, имеющую боковую стенку и по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке игольчатой канюли. Второй лекарственный препарат расположен внутри по меньшей мере одного микроотверстия.

Согласно еще одному варианту осуществления, предоставлен способ доставки основного лекарственного препарата на первую глубину инъекции и второго лекарственного препарата на вторую глубину инъекции с использованием единственного интерфейса дозирования. Способ включает стадию прикрепления содержащего лекарственное средство модуля к устройству доставки лекарственного средства, при этом устройство доставки лекарственного средства имеет основной резервуар для лекарственного средства, содержащий основной лекарственный препарат. Содержащий лекарственное средство модуль содержит игольчатую канюлю, имеющую боковую стенку, по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке игольчатой канюли и гибкую мембрану, герметично прикрепленную к внутренней поверхности игольчатой канюли. Гибкая мембрана содержит второй лекарственный препарат между гибкой мембраной и участком боковой стенки, имеющим по меньшей мере одно микроотверстие.

Способ дополнительно включает стадию установки дозы основного лекарственного препарата, содержащегося в основном резервуаре для лекарственного средства, используя единственное устройство установки дозы устройства доставки лекарственного средства. Кроме того, способ включает активацию кнопки дозы, чтобы вызвать протекание установленной дозы основного лекарственного препарата из основного резервуара в дистальном направлении. В заключение, способ включает выдавливание основного лекарственного препарата для протекания через игольчатую канюлю, в котором гидравлическое давление, прикладываемое основным лекарственным препаратом, заставляет второй лекарственный препарат вытекать по меньшей мере из одного микроотверстия на первую глубину инъекции. Затем основной лекарственный препарат способен вытекать из главного (т.е. дистального) выпуска канюли и на вторую, отделенную в осевом направлении (т.е. более глубокую) глубину инъекции.

Содержащий лекарственное средство модуль в соответствии с предложенной концепцией автора заявки может быть выполнен с возможностью применения с любым устройством доставки лекарственного средства с соответствующим совместимым интерфейсом. Однако может быть предпочтительно выполнить модуль таким образом, чтобы ограничить его применение одним эксклюзивным устройством доставки основного лекарственного средства (или семейством устройств) за счет применения специализированных или закодированных особенностей для предотвращения прикрепления несоответствующего содержащего лекарственное средство модуля к несогласованному устройству. В некоторых ситуациях может быть полезно обеспечить, чтобы содержащий лекарственное средство модуль был эксклюзивным для одного устройства доставки лекарственного средства, обеспечивая в то же время также возможность прикрепления стандартного интерфейса дозирования лекарственного средства к устройству. Это предоставит пользователю возможность доставлять комбинированный препарат при прикреплении модуля, но также предоставит возможность доставки основного соединения независимо через стандартный интерфейс дозирования лекарственного средства в ситуациях, таких как, но без ограничения, разделение дозы или доливание основного соединения.

Отдельное преимущество способа и системы автора заявки состоит в том, что способ и система предусматривают доставку лекарственного препарата на две фактически отдельные глубины в пределах зоны инъекции посредством единственного интерфейса дозирования. Доставка лекарственного препарата на две фактически отдельные глубины инъекции может быть предпочтительной по множеству причин. Например, это может быть предпочтительно для лечения, когда два лекарственных препарата преимущественно принимают в комбинации, но когда идеальная намеченная глубина для каждого лекарственного препарата является иной. Например, лекарственные средства, которые лучше всего доставлять в дерму (например, для системного кровотока), можно предоставлять в одно и то же время (т.е. в одной и той же инъекции), что и лекарственные средства, которые лучше всего доставлять в подкожную ткань. В качестве примера, предоставление дозы анальгезирующего лекарственного препарата, или противовоспалительного лекарственного препарата в дерму (область в общем приблизительно 2 миллиметра (мм) толщиной, которая находится приблизительно на 1 мм ниже поверхности кожи, в зависимости от местоположения) во время инъекции лекарственного препарата, такого как инсулин, в подкожную ткань может быть полезно для уменьшения боли или воспаления области после того, как лечение было проведено. В качестве еще одного примера, это может быть предпочтительно в ситуациях, когда разбавление одного (или обоих) из лекарственных препаратов другим могло бы иметь существенное неблагоприятное воздействие на фармакокинетический профиль (PK) лекарственных препаратов. В данной области известно, что на PK профиль инсулинов может влиять концентрация, в которой предоставлена доза (даже если количество единиц инсулина в дозе одно и то же в обоих случаях).

В предпочтительном варианте осуществления, устройство доставки основного лекарственного средства используется более чем один раз и, вследствие этого, представляет собой многоразовое устройство; однако устройством доставки лекарственного средства также может быть устройство одноразового применения. Подобное устройство может иметь или может не иметь сменный резервуар основного лекарственного соединения, но предложенная авторами заявки концепция одинаково применима для обоих сценариев. Также возможно иметь комплект различных лекарственных модулей для различных условий, которые могут быть предписаны в качестве одноразового дополнительного лекарства пациентам, уже использующим стандартное устройство доставки лекарственного средства. В случае, если пациент попытается повторно использовать ранее использованный содержащий лекарственное средство модуль, могут иметься особенности, которые предотвращают повторное прикрепление к устройству доставки основного лекарственного средства или которые предотвращают или препятствуют последующему дозированию через иглу посредством альтернативного средства. Например, данный модуль может содержать блокирующее защитное средство иглы, которое активируется после того, как пользователь доставляет дозу из содержащего лекарственное средство модуля. Другие средства предупреждения пользователя могут включать в себя некоторые (или все) из следующих:

Физическое предотвращение повторного прикрепления содержащего лекарственное средство модуля к устройству доставки основного лекарственного средства после того, как модуль был использован и извлечен.

Физическое/гидравлическое предотвращение последующего протекания жидкости через интерфейс дозирования лекарственного средства после того, как он был использован.

Физическое блокирование устройства установки дозы и/или кнопки дозы устройства доставки основного лекарственного средства.

Визуальные предупреждения (например, изменения цвета и/или предупредительная надпись/индикация внутри указательного окна на модуле после того, как произошло введение и/или протекание текучей среды).

Тактильная обратная связь (наличие или отсутствие тактильных особенностей на наружной поверхности разъема модуля вслед за использованием).

Дополнительной предложенной особенностью является то, что оба лекарственных препарата доставляются через одну инъекционную иглу и за одну стадию инъекции. Это предлагает пользователю выгодную пользу в показателях уменьшения шагов пользователя по сравнению с введением двух отдельных инъекций. Данная выгодная польза также может приводить к улучшенному соответствию предписанному лечению, особенно для пользователей, которые находят инъекции неприятными или которые имеют затруднения двигательных возможностей или вычислительных навыков.

Данные, а также другие преимущества различных аспектов представленного изобретения станут очевидны рядовым специалистам в данной области при прочтении следующего подробного описания, с соответствующей ссылкой на сопровождающие чертежи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

В данной заявке иллюстративные варианты осуществления описаны со ссылкой на чертежи, на которых:

Фиг.1 иллюстрирует перспективное изображение одного возможного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано с предложенными содержащими лекарственное средство модулями автора заявки;

Фиг.2 иллюстрирует изображение в поперечном разрезе иллюстративного содержащего лекарственное средство модуля, прикрепленного к иллюстративному устройству доставки лекарственного средства;

Фиг.3a иллюстрирует изображение в поперечном разрезе иллюстративной содержащей лекарственное средство иглы иллюстративного содержащего лекарственное средство модуля;

Фиг.3b иллюстрирует изображение в поперечном разрезе иллюстративной иглы Фиг.3a в процессе дозирования;

Фиг.4a иллюстрирует изображение в поперечном разрезе иллюстративной содержащей лекарственное средство иглы иллюстративного содержащего лекарственное средство модуля;

Фиг.4b иллюстрирует изображение в поперечном разрезе иллюстративной содержащей лекарственное средство иглы Фиг.4a в процессе дозирования; а

Фиг.5 иллюстрирует изображение в поперечном разрезе иллюстративного содержащего лекарственное средство модуля, который выполнен с возможностью доставки основной дозы в подкожном слое пользователя и дополнительной дозы в кожном слое пользователя.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Предложенной концепцией является система и способ дозирования для эффективного разделения глубин инъекции не устанавливаемой пользователем дозы дополнительного лекарственного препарата и устанавливаемой пользователем дозы основного лекарственного препарата с использованием единственного интерфейса дозирования. В общем, предложенный содержащий лекарственное средство модуль автора заявки включает в себя содержащую лекарственное средство игольчатую канюлю, которая хранит или содержит фиксированную дозу дополнительного лекарственного препарата. Содержащая лекарственное средство игла также содержит по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке игольчатой канюли, причем второй лекарственный препарат может быть дозирован по меньшей мере через одно микроотверстие. Содержащая лекарственное средство игольчатая канюля облегчает доставку лекарственного препарата на две фактически различные глубины инъекции в пределах единственного 'участка' инъекции.

Содержащий лекарственное средство модуль в соответствии с вариантами осуществления предложенных концепций автора заявки может быть прикреплен к устройству доставки основного лекарственного средства, такому как устройство 100 доставки лекарственного средства, показанное на Фиг.1. Конкретно, содержащий лекарственное средство модуль может быть прикреплен к соединительному средству 109 дистального конца 132. Содержащий лекарственное средство модуль в соответствии с предложенной концепцией автора заявки предпочтительно является автономным и предоставлен в виде герметичного и стерильного одноразового модуля, который имеет крепежное средство, совместимое с крепежным средством 109 на дистальном конце 132 устройства 100. Хотя не показано, содержащий лекарственное средство модуль может поставляться производителем, заключенным в защитный и стерильный контейнер, при этом пользователь будет сам отдирать или вскрывать упаковку или контейнер для получения доступа к стерильному содержащему лекарственное средство модулю. Кроме того, устройство 100 доставки лекарственного средства содержит корпус, содержащий устройство 112 установки разовой дозы. Устройство 112 установки дозы может быть функционально соединено с основным резервуаром лекарственного препарата, который может храниться в устройстве доставки лекарственного средства, например, в держателе 115 картриджа. Пользователь может использовать кнопку 113 набора дозы для того, чтобы набирать выбираемую пользователем дозу основного лекарственного препарата.

Предложенная концепция автора заявки представляет собой содержащий лекарственное средство модуль, который может быть прикреплен к устройству доставки лекарственного средства, такому как устройство 100 доставки лекарственного средства, которое имеет резервуар для лекарственного средства, содержащий первый, основной лекарственный препарат. В первом варианте осуществления предложенной концепции автора заявки, содержащий лекарственное средство модуль содержит игольчатую канюлю, имеющую боковую стенку и по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке игольчатой канюли. Модуль также может содержать гибкую мембрану, герметично прикрепленную к внутренней поверхности игольчатой канюли. Гибкая мембрана содержит второй лекарственный препарат между гибкой мембраной и участком боковой стенки, имеющим по меньшей мере одно микроотверстие. В процессе дозирования, основной лекарственный препарат вытесняется из дистального конца игольчатой канюли, при этом второй лекарственный препарат вытесняется из микроотверстия игольчатой канюли вследствие давления, создаваемого основным лекарственным препаратом.

Фиг.2 иллюстрирует систему 200 доставки лекарственного средства, содержащую иллюстративный содержащий лекарственное средство модуль 202 и устройство 204 доставки основного лекарственного средства, которое заключает в себе первый, основной лекарственный препарат 232. На данной Фигуре, показано только частичное изображение дистального конца устройства 204 доставки основного лекарственного средства. Устройство 204 доставки основного лекарственного средства может быть таким же или аналогичным устройству 100 доставки лекарственного средства Фиг.1. Содержащий лекарственное средство модуль 202 содержит двухстороннюю содержащую лекарственное средство игольчатую канюлю 206. Игольчатая канюля 206 входит в контакт или сообщается с резервуаром 230 устройства 204 доставки лекарственного средства, когда модуль и устройство прикрепляют друг к другу. Кроме того, игольчатая канюля 206 может быть использована для подкожной инъекции лекарственного препарата пользователю системы 200 доставки лекарственного средства. Однако должно быть понятно, что в альтернативных вариантах осуществления содержащий лекарственное средство модуль может содержать две отдельные иглы. Конкретно, первая игольчатая канюля может служить в качестве контактной иглы для создания сообщения с возможностью прохождения текучей среды с основным резервуаром, а вторая игольчатая канюля может служить в качестве выпускающей иглы для облегчения инъекции лекарственного препарата пользователю.

В общем, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 206 содержит второй лекарственный препарат 320 и выполнена таким образом, чтобы она могла доставлять (i) второй лекарственный препарат 320 на одну глубину инъекции, а (ii) основной лекарственный препарат 232 на другую глубину инъекции в пределах одной и той же зоны инъекции. Содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 206 будет описана более подробно со ссылкой на фиг.3a и 3b.

Содержащий лекарственное средство модуль 202 также содержит крепежное средство 234. Крепежное средство 234 выполнено с возможностью прикрепления к соответствующему крепежному средству устройства доставки лекарственного средства, такому как крепежное средство 236 устройства 204 доставки лекарственного средства (или, в другом примере, крепежное средство 109 на дистальном конце 132 устройства 100). Кроме того, в варианте осуществления, содержащий лекарственное средство модуль 202 также содержит колпачок иглы или защитное средство иглы (не показано). Колпачок иглы может иметь особенность соединения (например, особенность посадки с защелкиванием), которая обеспечивает возможность прикрепления колпачка с возможностью снятия к корпусной детали содержащего лекарственное средство модуля 202. Колпачок иглы или защитное средство иглы может по существу укрывать игольчатую канюлю 206 из поля зрения пользователя для того, чтобы предпочтительно снижать всякое беспокойство от иглы, которое может испытывать пациент. Укрывая по существу иглу, колпачок иглы или защитное средство иглы также помогает предотвратить неумышленные втыкания иглы.

Фиг.2 изображает содержащий лекарственное средство модуль 202 после прикрепления модуля к устройству 204 доставки лекарственного средства и перед инъекцией. Прикрепление содержащего лекарственное средство модуля 202 к устройству 204 доставки лекарственного средства является причиной прокалывания проксимальным концом игольчатой канюли 206 перегородки 228 картриджа или резервуара 230 для лекарственного средства устройства 204 доставки лекарственного средства. После того, как игольчатая канюля 206 прошла через перегородку 228 картриджа 230, устанавливается гидравлическое соединение с первым, основным лекарственным препаратом 232. Другими словами, игольчатая канюля 206 допускает сообщение с возможностью прохождения текучей среды с резервуаром 230 для лекарственного средства. После прикрепления модуля 202 к устройству 204, пользователь может установить устанавливаемую пользователем дозу первого лекарственного препарата 232. Доза устройства доставки лекарственного средства может быть установлена обычным способом (например, посредством набора соответствующего числа единиц основного лекарственного препарата 232 с помощью круговой шкалы дозы). Дозирование первого и второго лекарственных препаратов 232, 320 затем может достигаться через включение механизма дозирование устройства доставки лекарственного средства. Дозирование первого и второго лекарственного препарата описано ниже со ссылкой на фиг.3a и 3b.

Фиг.3a и 3b иллюстрируют изображение крупным планом в поперечном разрезе дистального конца игольчатой канюли 206 содержащего лекарственное средство модуля 202. На данных фигурах, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 206 изображена прокалывающей кожу 302 пользователя системы 200 доставки лекарственного средства. Игольчатая канюля 206 содержит выпускное отверстие 304 на дистальном конце 306 иглы. Игольчатая канюля 206 также содержит микроотверстия 308, 310 и 312, расположенные в боковой стенке 314 иглы. Возможны дополнительные или меньшее количество микроотверстий. К внутренней поверхности 318 игольчатой канюли 206 герметично прикреплена гибкая мембрана 316. Гибкая мембрана 316 содержит дополнительный лекарственный препарат 320 между гибкой мембраной 316 и участком 322 боковой стенки, имеющим микроотверстия 308, 310 и 312. Второй лекарственный препарат 320 находится в прямом гидравлическом сообщении с микроотверстиями 308, 310 и 312. Однако вследствие сочетания поверхностного натяжения лекарственного препарата 320 и маленького диаметра микроотверстий, лекарственный препарат 320 не имеет возможности просачиваться из микроотверстий перед дозированием. Автор заявки отмечает, что использование термина «микро» для описания микроотверстий 308, 310 и 312 не подразумевает ограничение. Термин используется единственно для передачи маленького диаметра отверстий; однако микроотверстия 308, 310, 312 могут упоминаться просто, как отверстия 308, 310 и 312.

В примере первый лекарственный препарат 232 содержит инсулин, а второй лекарственный препарат 320 содержит GLP-1. Однако возможны другие лекарственные препараты и/или комбинации лекарственных препаратов. Кроме того, гибкая мембрана 316 предпочтительно является непроницаемой, так что дополнительный лекарственный препарат 320 не смешивается с основным лекарственным препаратом 232 в процессе дозирования способ. Иллюстративные материалы, из которых может быть изготовлена мембрана 316, включают, но без ограничения, поливинилиденхлорид (PVdCI), LDPE (полиэтилен низкой плотности) и LLDPE (линейный полиэтилен низкой плотности). В качестве альтернативы мембрана может быть получена из многослойной фольги, такой как, но без ограничения, PE (Полиэтилен), например, с покрытием PET (Полиэтилентерефталат). Кроме того, гибкая мембрана 316 может быть герметично соединена с внутренней стенкой 318 с использованием любого подходящего средства, такого как клей или смола.

Микроотверстия предпочтительно имеют достаточно маленький диаметр, так что лекарственный препарат 320 не просачивается перед дозированием. Диаметр микроотверстий, необходимый для предотвращения просачивания лекарственного препарата, может зависеть от поверхностного натяжения лекарственного препарата, который заключен в игольчатой канюле. Соответственно, в различных примерах содержащей лекарственное средство игольчатой канюли автора заявки, размер микроотверстий может варьировать. В примере, диаметр каждого микроотверстия может составлять между 0,03 и 0,08 миллиметров (мм). Микроотверстия данного размера могут предотвращать просачивание из микроотверстий лекарственного препарата, обладающего свойствами текучей среды (например, вязкостью, поверхностным натяжением и т.д.), аналогичными свойствам воды (или более высокими). Однако должно быть понятно, что данные значения предназначены только в качестве примеров. Также возможны другие диаметры и свойства текучей среды.

Пользователь может начинать процесс дозирования, активируя кнопку дозы устройства 204 доставки основного лекарственного средства. Как показано на фиг.3b, во время такта дозирования, основной лекарственный препарат 232 из устройства 204 доставки лекарственного средства инъецируется из выпускного отверстия 304 содержащей лекарственное средство игольчатой канюли 206 на основную глубину 326 инъекции. Поток основного лекарственного препарата 232 прикладывает гидравлическое давление (P) к одной стороне гибкой мембраны 316, выталкивая дополнительный лекарственный препарат 320 из микроотверстий 308, 310 и 312 на дополнительную глубину 328 инъекции. На фиг.3b, гидравлическое давление «P» обозначено стрелкой 330.

Другими словами, в процессе дозирования, первый лекарственный препарат 232 протекает через канюлю 206 в направлении отверстия 304 на дистальном конце 306 игольчатой канюли и прижимает гибкую мембрану 316 к внутренней боковой стенке канюли 314. Затем гибкая мембрана 316 выталкивает второй лекарственный препарат из микроотверстий 308, 310 и 312 на глубину 328 инъекции.

При условии, что осевое расстояние между выпускным отверстием 304 и микроотверстиями достаточное, и/или объемы дозируемых лекарственных препаратов достаточно маленькие, глубины 326 и 328 инъекций можно рассматривать как две отдельные глубины инъекции. Поскольку они представляют собой две отдельные глубины инъекции, вероятность смешивания in vivo устраняется или минимизируется.

Как показано в примере фиг.3b, осевое смещение между выпуском 304 и микроотверстиями 308, 310 и 312 достаточно для того, чтобы дозируемые лекарственные препараты, доставляемые на глубины 326 и 328 инъекций, имели минимальную возможность взаимодействовать друг с другом (например, смешиваться) in vivo. Как упоминалось ранее, доставка лекарственного препарата на две различные глубины инъекции может быть предпочтительна, когда два лекарственных препарата предпочтительно получают в комбинации, но когда отличается идеальная намеченная глубина для каждого, или в ситуациях, когда разбавление одного (или обоих) лекарственных препаратов другим может иметь неблагоприятное влияние на его фармакокинетический профиль.

Различные глубины инъекции, в примере, могут соответствовать различным слоям кожи пользователя. Например, второй лекарственный препарат 320 может доставляться в кожном слое, тогда как первый лекарственный препарат 232 может доставляться в более глубокий слой, например, подкожный слой. Также возможны другие примеры. Осевое смещение между выпускным отверстием и микроотверстиями может варьировать, и смещение может зависеть от необходимого результата дозирования. В примере, микроотверстия могут быть расположены между 5,5 и 7 мм выше выпускного отверстия 304.

На фиг.5 показан конкретный пример различных глубин инъекции. Содержащий лекарственное средство модуль 500 содержит игольчатую канюлю 502, которая содержит боковые отверстия 504 и 506. Когда игольчатая канюля 502 полностью вставлена в участок 508 инъекции пользователя, боковые отверстия 504 и 506 достигают глубины, которая находится в кожном слое 510 кожи пользователя, а дистальный конец или выпускное отверстие 512 канюли 502 достигает второй глубины, которая находится в подкожном слое 514. В данном примере, для того, чтобы боковые отверстия 504, 506 находились в кожном слое 510, когда канюля 502 полностью вставлена в участок 508 инъекции, первое боковое отверстие 504 находится на глубине 522 ниже участка инъекции, а второе боковое отверстие 506 находится на глубине 524 ниже участка инъекции. Дистальный конец 530 канюли находится на глубине 526 ниже участка инъекции.

Как упоминалось выше, глубины 522 и 524 находятся в кожном слое 510, а глубина 526 находится в подкожном слое 514. В отдельном примере, слой 516 эпидермиса может быть расположен непосредственно под участком инъекции и иметь высоту 518, которая составляет приблизительно 0,5-1 мм. Кроме того, слой дермы может иметь высоту 520, которая составляет приблизительно 2 мм. Вследствие этого, для того, чтобы обеспечить, чтобы боковые отверстия 504 и 506 находились в кожном слое 510, когда канюля полностью вставлена (т.е. когда разъем иглы контактирует с участком 508 инъекции и дальнейшее введение невозможно), боковое отверстие 502 может иметь глубину 522, равную приблизительно 1,2 мм, а боковое отверстие 506 может иметь глубину 524, равную приблизительно 2,4 мм. Кроме того, дистальный конец 530 может достигать глубины 526, равной приблизительно от 4 до 12 (или более) мм. Однако должно быть понятно, что данные значения приводятся только в качестве примеров, и возможны другие значения.

В еще одном примере предложенной концепции автора заявки, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля может быть выполнена с возможностью обеспечения доставки более чем на две глубины инъекции (например, три различные глубины инъекции). Это может быть осуществлено за счет наличия двух (или более) комплектов микроотверстий и гибких камер, которые находятся на различных осевых высотах в игольчатой канюле.

После завершения операции дозирования, пациент может извлечь содержащий лекарственное средство модуль 202 из устройства 204 доставки лекарственного средства и выкинуть его. Данное удаление может обеспечить возможность последующего прикрепления содержащих лекарственное средство игл к основному инъекционному устройству 204, как и когда потребуется.

В некоторых ситуациях, может быть необходимо, чтобы пользователь имел возможность заправить содержащий лекарственное средство модуль 202. Например, пользователь может захотеть заправить содержащий лекарственное средство модуль 202 с целью обеспечить, чтобы устройство 204 доставки основного лекарственного средства правильно функционировало. В виде еще одного примера, пользователь может захотеть заправить содержащий лекарственное средство модуль 202 с целью обеспечить, чтобы проксимальный конец канюли 206 (т.е. конец, который прокалывает перегородку 228) не был заблокирован. Также возможны другие примеры. Предпочтительно, чтобы содержащий лекарственное средство модуль 202 мог быть выполнен таким образом, чтобы перед дозированием содержащий лекарственное средство модуль 202 мог быть заправлен без выталкивания второго лекарственного препарата 320 из микроотверстий 308, 310 и 312.

Для предоставления возможности заправки модуля можно регулировать различные элементы содержащего лекарственное средство модуля. В частности можно рассмотреть следующие элементы конструкции: (i) размер микроотверстий в боковой стенке канюли; (ii) размер и/или модуль упругости гибкой мембраны внутри канала канюли; и (iii) вязкость и/или характеристики поверхностного натяжения второго лекарственного препарата 320 внутри гибкой камеры. Манипулирование данными элементами может обеспечить возможность регулировки системы таким образом, чтобы разность давлений, необходимая для выталкивания второго лекарственного препарата 320 через микроотверстия 308, 310 и 312 была больше, чем давление, генерируемое в основном лекарственном препарате 232 в процессе заполнения (когда доза медленно дозируется в окружающую среду, и, следовательно, относительно низкое) но меньше, чем давление, генерируемое в текучей среде в процессе инъекции в подкожную ткань (которое, вследствие обратного давления, создаваемого жидкостным сопротивлением организма человека, является более высоким). Вследствие этого, в процессе заполнения, первый лекарственный препарат 232 может протекать через канюлю 206, проходить гибкую мембрану 316 и вытекать из выпуска 304, не вызывая дозирование второго лекарственного препарата из микроотверстий.

В некоторых лечебных ситуациях смешивание двух различных лекарственных препаратов или комбинаций лекарственных препаратов in vivo является допустимым и/или необходимым, но все-таки предпочтительной является доставка на различные глубины инъекции. Например, может быть предпочтительно доставлять дозы лекарственного препарата на две различные глубины доставки, как объяснялось ранее выше. Фиг.4a и 4b изображают содержащую лекарственное средство игольчатую канюлю 400, которая может быть использована в случаях, когда допустимо, чтобы in vivo происходило некоторый объем смешивание между двумя лекарственными препаратами, но все-таки предпочтительной является доставка на две глубины инъекции. Содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 400 может быть расположена в содержащем лекарственное средство модуле, таком как содержащий лекарственное средство модуль, изображенный на фиг.2.

Фиг.4a и 4b иллюстрируют изображение крупным планом в поперечном разрезе дистального конца содержащей лекарственное средство игольчатой канюли 400. На данных фигурах, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 400 изображена при прокалывании кожи 402 пользователя содержащей лекарственное средство игольчатой канюли. Игольчатая канюля 400 содержит выпускное отверстие 404 на дистальном конце 406 игольчатой канюли 400. Игольчатая канюля 400 также содержит микроотверстия 408, 410, 412, и 414, каждое из которых расположено в боковой стенке 416 игольчатой канюли. Микроотверстия 408, 410, 412, и 414 удерживают дополнительный лекарственный препарат 420.

В процессе дозирования дополнительный лекарственный препарат 420 находится в прямом сообщении с возможностью прохождения текучей среды с микроотверстиями 408, 410, 412, и 414, и доза дополнительного лекарственного препарата 420 может удерживаться в микроотверстиях 408, 410, 412, и 414 различными способами. Каким образом доза лекарственного препарата удерживается в микроотверстиях, может зависеть от формы, которую принимает дополнительный лекарственный препарат 420. Например, для готовых форм на основе жидкости, доза лекарственного препарата может удерживаться на своем месте вследствие эффектов поверхностного натяжения/вязкости. В качестве альтернативы, доза может быть в виде спрессованного порошка. Кроме того, по аналогии с вариантом осуществления, обсуждавшимся выше в связи с фиг.3, микроотверстия предпочтительно имеют достаточно маленький диаметр для того, чтобы лекарственный препарат 420 не просачивался и не падал. Опять же, должно быть понятно, что размер, необходимый для предотвращения просачивания лекарственного препарата, может зависеть от текучих свойств лекарственного препарата, который заключен в игольчатой канюле. Соответственно, в различных примерах данного вариант осуществления, размер микроотверстий может варьировать. В примере, диаметр каждого микроотверстия составляет между 0,03 и 0,08 мм. Микроотверстия данного размер могут предотвращать просачивание из микроотверстий лекарственного препарата, имеющего текучие свойства, аналогичные (или больше) чем, текучие свойства воды. В качестве еще одного примера, для готовых форм на основе порошка, доза лекарственного препарата 420 может удерживаться на своем месте вследствие, например, эффектов слипания, уплотнения, неограниченного напряжения текучести и/или напряжения сдвига.

Содержащий лекарственное средство модуль, заключающий в себе содержащую лекарственное средство игольчатую канюлю 400, может быть прикреплен к устройству доставки лекарственного средства, содержащему основной лекарственный препарат, такой как основной лекарственный препарат 424. Доза устройства доставки лекарственного средства может быть установлена обычным способом (например, посредством набора соответствующего числа единиц основного лекарственного препарата 424 с помощью круговой шкалы дозы). Дозирование первого и второго лекарственных препаратов 424, 420 тогда может достигаться через включение механизма дозирование устройства доставки лекарственного средства. На фиг.4b показано зафиксированное состояние дозирования из содержащей лекарственное средство игольчатой канюли 400.

В процессе дозирования основной лекарственный препарат 424 выталкивает дополнительный лекарственный препарат 420 через микроотверстия 408, 410, 412, и 414. В частности, противодавление, создаваемое в игольчатой канюле 400 за счет жидкостного сопротивления человеческой ткани, может вызывать выдавливание из микроотверстий 408, 410, 412, и 414 небольшого количества первого лекарственного препарата 424, увлекая с собой второй лекарственный препарат 420 (либо в виде двух жидкостей, разделенных пограничным слоем, либо в виде восстановленной смеси). Как показано стрелками 426, давление «P» выталкивает дополнительный лекарственный препарат 420 из микроотверстий. В процессе инъекции, основной лекарственный препарат 424 будет доставляться из выпуска 404 на первую глубину инъекции 430, а дополнительный лекарственный препарат 420 (наряду с небольшим количеством основного лекарственного препарата 424) будет доставляться из различных микроотверстий на вторую глубину инъекции 432.

При условии, что осевое расстояние между выпуском 404 и микроотверстиями является достаточным, и/или объемы дозируемого лекарственного препарата являются достаточно небольшими, глубины 430 и 432 инъекции можно рассматривать, как две отдельные глубины инъекции. Соответственно, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 400 преимущественно функционирует для доставки лекарственного препарата на две различные глубины инъекции. Например, глубина 432 инъекции может находиться в кожном слое, а глубина 430 инъекции может находиться в подкожном слое.

По аналогии с примером, описанным в связи с Фиг.2-3, в некоторых примерах данного второго варианта осуществления, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 400 может быть заправлена основным лекарственным препаратом из устройства доставки основного лекарственного средства, к которому прикреплена содержащая лекарственное средство игольчатая канюля. Если дополнительным лекарственным препаратом является жидкость, за счет манипулирования жидкостными свойствами (главным образом поверхностным натяжением и вязкостью) второго лекарственного препарата и размером микроотверстий, в данном альтернативном варианте осуществления можно обеспечить возможность заправки первого лекарственного препарата 424. Вследствие этого, в процессе заправки, первый лекарственный препарат не выталкивает второй лекарственный препарат по меньшей мере из одного микроотверстия. Если дополнительным лекарственным препаратом является порошок, заправка может быть возможна. Однако в некоторых обстоятельствах, порошок может насыщаться текучей средой и может либо выбрасываться через боковые отверстия, либо может захватываться в основную дозу, и в подобных обстоятельствах операцию заправки предпочтительно можно не проводить.

Кроме того, в некоторых примерах данного второго варианта осуществления, содержащая лекарственное средство игольчатая канюля может быть выполнена с возможностью обеспечения доставки более чем на две глубины инъекции (например, три различные глубины инъекции). Это может быть осуществлено за счет наличия двух (или более) комплектов микроотверстий, которые находятся на различных осевых высотах.

Предложенная концепция данной заявки также включает способ доставки основного лекарственного препарата на первую глубину инъекции, а второго лекарственного препарата на вторую глубину инъекции с использованием единственного интерфейса дозирования. Способ включает стадию прикрепления содержащего лекарственное средство модуля к устройству доставки лекарственного средства, таких, как содержащий лекарственное средство модуль и устройство доставки лекарственного средства, проиллюстрированные на Фиг.2. Как описано выше, устройство доставки лекарственного средства имеет основной резервуар для лекарственного средства, содержащий основной лекарственный препарат. Кроме того, содержащий лекарственное средство модуль может содержать игольчатую канюлю, имеющую боковую стенку, по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке игольчатой канюли и гибкую мембрану, герметично прикрепленную к внутренней поверхности игольчатой канюли. Гибкая мембрана может удерживать второй лекарственный препарат между гибкой мембраной и участком боковой стенки, имеющим по меньшей мере одно микроотверстие. Способ дополнительно включает стадию установки дозы основного лекарственного препарата, содержащегося в основном резервуаре для лекарственного средства, с использованием единственного устройства установки дозы устройства доставки лекарственного средства. Кроме того, способ включает активирование кнопки дозы, чтобы вызвать протекание установленной дозы основного лекарственного препарата из основного резервуара в дистальном направлении. В заключение, способ включает выталкивание основного лекарственного препарата для протекания через игольчатую канюлю, при этом основной лекарственный препарат заставляет второй лекарственный препарат вытекать по меньшей мере из одного микроотверстия. Также возможен аналогичный способ использования содержащего лекарственное средство модуля, который содержит содержащую лекарственное средство игольчатую канюлю, такую как содержащая лекарственное средство игольчатая канюля 400.

Как описано выше, предложенная концепция данной заявки преимущественно обеспечивает возможность доставки доз лекарственного препарата на две отдельные глубины инъекции в пределах одной и той же зоны инъекции с использованием единственной системы доставки лекарственного средства, имеющей единственный интерфейс дозирования. Конкретно, в первом варианте осуществления, предложенная концепция автора заявки преимущественно обеспечивает возможность доставки первого лекарственного препарата на первую глубину инъекции, а второго лекарственного препарата на вторую глубину инъекции. Благодаря доставке лекарственных препаратов на отдельные глубины инъекции, два лекарственных препарата имеют ограниченную возможность или не имеют возможности для смешивания in vivo. Кроме того, во втором варианте осуществления, где допустимо и/или желательно некоторое смешивание основного лекарственного препарата и дополнительного лекарственного препарата, предложенная концепция автора заявки обеспечивает возможность доставки лекарственного препарата с использованием единственного интерфейса дозирования на две различные глубины инъекции.

Соединение или крепление между содержащим лекарственное средство модулем описанных выше вариантов осуществления может содержать дополнительные признаки (не показаны), такие как коннекторы, стопоры, шлицы, ребра, желобки и аналогичные конструктивные признаки, которые обеспечивают, чтобы конкретный содержащий лекарственное средство модуль мог быть прикреплен только к согласованным устройствам доставки лекарственных средств. Подобные дополнительные признаки будут предотвращать вставку неподходящего содержащего лекарственное средство модуля в несогласованное инъекционное устройство.

Содержащий лекарственное средство модуль может быть изготовлен из пластмассы, стекла или другого подходящего для контакта с лекарственным средством материала. Содержащей лекарственное средство игольчатой канюлей с интегрированным выпуском может быть любая игольчатая канюля, подходящая для подкожной или внутримышечной инъекции. Предпочтительно, чтобы содержащий лекарственное средство модуль предоставлялся производителем лекарственных средств в виде автономного и отдельного устройства, которое герметично закупорено для сохранения стерильности. Предпочтительно, чтобы стерильная упаковка модуля была выполнена с возможностью автоматического открытия, например, посредством разрезания, разрывания или отслаивания, когда пользователь продвигает или прикрепляет содержащий лекарственное средство модуль к устройству доставки лекарственного средства.

Содержащий лекарственное средство модуль концепции автора заявки должен быть выполнен с возможностью работы в сочетании с инъекционным устройством многократного использования, предпочтительно с многодозовым инъекционным устройством карандашного типа, аналогичным инъекционному устройству, проиллюстрированному на фиг.1. Инъекционным устройством может быть многоразовое или одноразовое устройство. Под одноразовым устройством подразумевается инъекционное устройство, которое получают от производителя с предварительно загруженным лекарственным препаратом и которое не может быть повторно загружено новым лекарственным препаратом после исчерпания первоначального лекарственного препарата. Устройством может быть устройство с фиксированной дозой или устанавливаемой дозой, а предпочтительно с множеством доз, однако в некоторых случаях может быть полезно использовать однодозовое, одноразовое устройство.

Типичное устройство доставки лекарственного средства содержит картридж или другой резервуар для лекарства. Данный картридж, как правило, является цилиндрическим по форме и обычно изготавливается в стекле. Картридж герметично закрыт с одного конца резиновой пробкой, а с другого конца резиновой перегородкой. Карандаш для доставки лекарственного средства выполнен с возможностью доставки множества инъекций. Пользователь, как правило, вручную приводит в действие механизм доставки, однако, инъекционный механизм также может приводится в действие с помощью другого средства, такого как пружина, сжатый газ или электрическая энергия.

Были описаны иллюстративные варианты осуществления представленного изобретения. Однако квалифицированным специалистам в данной области должно быть понятно, что в данных вариантах осуществления могут быть сделаны изменения и модификации без выхода за пределы истинного объема правовых притязаний и сущности представленного изобретения, которые определены формулой изобретения.

Группа изобретений относится к медицине. Содержащий лекарственное средство модуль прикреплён к устройству доставки лекарственного средства. Устройство доставки лекарственного средства имеет резервуар для лекарственного средства, содержащий первый лекарственный препарат. Содержащий лекарственное средство модуль содержит игольчатую канюлю, имеющую боковую стенку, по меньшей мере одно микроотверстие в боковой стенке, гибкую мембрану, герметично прикрепленную к внутренней поверхности игольчатой канюли. Гибкая мембрана содержит второй лекарственный препарат между гибкой мембраной и участком боковой стенки, имеющим указанное по меньшей мере одно микроотверстие. Группа изобретений позволяет доставить два лекарственных агента на различную глубину в пределах одной зоны инъекции. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил.

1. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500), прикрепляемый к устройству доставки лекарственного средства, при этом устройство доставки лекарственного средства имеет резервуар для лекарственного средства, содержащий первый лекарственный препарат (232, 424), при этом содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) содержит:
игольчатую канюлю (206, 400, 502), имеющую боковую стенку (314, 416);
по меньшей мере одно микроотверстие (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) в боковой стенке (314, 416) игольчатой канюли (206, 400, 502);
гибкую мембрану (316), герметично прикрепленную к внутренней поверхности (318) игольчатой канюли (206, 400, 502), при этом гибкая мембрана (316) содержит второй лекарственный препарат (320, 420) между гибкой мембраной (316) и участком (314, 416) боковой стенки, имеющим указанное по меньшей мере одно микроотверстие (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506).

2. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 1, в котором второй лекарственный препарат (320, 420) находится в прямом сообщении с возможностью прохождения текучей среды с указанным по меньшей мере одним микроотверстием (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506).

3. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 2, в котором каждое микроотверстие (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) имеет диаметр указанного по меньшей мере одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) между 0,03 и 0,08 миллиметров (мм).

4. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по любому из предшествующих пунктов, в котором после прикрепления к устройству доставки лекарственного средства игольчатая канюля (206, 400, 502) находится в сообщении с возможностью прохождения текучей среды с резервуаром для лекарственного средства,
при этом в процессе дозирования первый лекарственный препарат (232, 424) протекает через игольчатую канюлю (206, 400, 502) в направлении выпуска (304, 404, 512) в дистальном конце (306, 406, 530) игольчатой канюли (206, 400, 502) и прижимает гибкую мембрану (316) к боковой стенке (314, 416), и
при этом гибкая мембрана (316) выталкивает второй лекарственный препарат (320, 420) из указанного по меньшей мере одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506).

5. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 4, в котором перед дозированием содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) может быть заправлен первым лекарственным препаратом (232, 424) без выталкивания второго лекарственного препарата (320, 420) из указанного по меньшей мере одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506).

6. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 5, в котором разность давлений, требующаяся для выталкивания второго лекарственного препарата (320, 420) из указанного по меньшей мере одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) больше, чем давление, создаваемое первым лекарственным препаратом (232, 424) в процессе заправки.

7. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 4, в котором по меньшей мере одно из указанного по меньшей мере одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) расположено приблизительно на 1,2 миллиметра (мм) ниже зоны (302, 402, 508) инъекции.

8. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 5, в котором по меньшей мере из указанного одно по меньшей мере из одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) расположено приблизительно на 1,2 миллиметра (мм) ниже зоны (302, 402, 508) инъекции.

9. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 6, в котором по меньшей мере из указанного одно по меньшей мере из одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) расположено приблизительно на 1,2 миллиметра (мм) ниже зоны (302, 402, 508) инъекции.

10. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по любому из пп. 7-9, в котором каждое микроотверстие (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) из указанного по меньшей мере одного микроотверстия (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) расположено между 5,5 и 7 мм выше выпуска (304, 404, 512).

11. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 4, в котором первый лекарственный препарат (232, 424) доставляется на первую глубину (326, 430, 526) инъекции, и второй лекарственный препарат (320, 420) доставляется на вторую глубину (328, 432, 522, 524) инъекции, отличающуюся от первой глубины (326, 430, 526) инъекции.

12. Содержащий лекарственное средство модуль (202, 500) по п. 11, в котором первая глубина (326, 430, 526) инъекции соответствует подкожному слою кожи пользователя, и вторая глубина (328, 432, 522, 524) инъекции соответствует слою дермы пользователя.

13. Игольчатая канюля (206, 400, 502), содержащая:
боковую стенку (314, 416);
по меньшей мере одно микроотверстие (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506) в боковой стенке (314, 416) игольчатой канюли (206, 400, 502);
гибкую мембрану (316), герметично прикрепленную к внутренней поверхности (318) игольчатой канюли (206, 400, 502), при этом гибкая мембрана (316) удерживает лекарственный препарат (320, 420) между гибкой мембраной (316) и участком боковой стенки (314, 416), имеющим указанное по меньшей мере одно микроотверстие (308, 310, 312, 408, 410, 412, 414, 504, 506).