Настоящее изобретение относится к узлу картриджа, в частности к узлу картриджа для устройства доставки лекарственного средства, предпочтительно устройства для инъекций и/или устройства по типу ручки, такого как устройства для инъекции по типу ручки. Кроме того, настоящее изобретение относится к устройству доставки лекарственного средства, содержащему узел картриджа.
В обычных устройствах доставки лекарственного средства, где один приводной механизм, который может быть размещен в корпусе устройства доставки лекарственного средства, используется совместно с несколькими картриджами или ампулами для выдачи лекарственного средства, содержащегося в картридже или ампуле, из устройства, обычно держатель картриджа устройства разъемно соединен с корпусом и может быть извлечен из корпуса для замены использованного картриджа. Для этого держатель картриджа отсоединяют от корпуса, использованный картридж извлекают из держателя и заменяют новым картриджем, который вставляют в держатель картриджа, причем держатель картриджа снова прикрепляют к корпусу и устройство готово к повторному использованию для выдачи лекарственного средства из нового картриджа.
Тем не менее, устройства такого типа обладают несколькими недостатками. Например, картридж, содержащий лекарственное средство, для которого не предназначен конкретный механизм устройства доставки лекарственного средства, т. е. неправильное лекарственное средство, может быть вставлен в держатель картриджа и пользователь не понимает, что он вставил неправильный картридж с лекарственным средством в держатель картриджа. Эта ошибка может быть смертельной для пользователя и также может с большой вероятностью произойти из-за того, что картриджи с разными лекарственными средствами выглядят почти одинаково. Кроме этого, если картридж продают в виде отдельного предмета, это влечет определенный риск повреждения, в частности из-за того, что стандартные картриджи обычно представляют собой стеклянные картриджи.
Настоящее изобретение относится к конструкции системы фиксации картриджа, которая используется внутри устройства доставки лекарственного средства.
Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствованного узла картриджа для устройства доставки лекарственного средства и/или дальнейшие усовершенствования или конфигурации, связанные с узлом картриджа. Эти цели и, потенциально, другие цели достигаются с помощью настоящего изобретения и, в частности, с помощью предмета независимых пунктов формулы изобретения. Преимущественные варианты осуществления и улучшения являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения. Одной конкретной целью настоящего изобретения является увеличение стабильности картриджа, закрепленного в держателе картриджа, против попыток вынуть картридж из держателя. Как будет понятно из следующего описания, это может быть достигнуто путем увеличения величины нагрузки, перемещающейся по одному или нескольким путям нагружения, особенно внутри держателя картриджа, и/или для уменьшения величины нагрузки, перемещающейся по путям нагружения, которая стремиться осуществить радиальное отклонение крепежного элемента, в частности при попытке вынуть картридж из держателя картриджа.
Один аспект настоящего изобретения относится к узлу картриджа, в частности к узлу для устройства доставки лекарственного средства, такого как устройство по типу ручки и/или устройство для инъекций. Другой аспект относится к устройству доставки лекарственного средства. Устройство доставки лекарственного средства целесообразно содержит узел картриджа, как описано выше и ниже в настоящем документе, и корпус.
Узел картриджа может быть разъемно прикреплен к корпусу. Внутри корпуса может размещаться приводной механизм, предпочтительно выполненный с возможностью осуществления действия выдачи для выдачи лекарственного средства из картриджа, или по меньшей мере один или несколько его элементов, таких как поршневой шток.
Узел картриджа содержит картридж. Узел картриджа содержит держатель картриджа. Держатель картриджа может образовывать внутреннюю секцию, удерживающую картридж. Секция, удерживающая картридж, может быть ограничена по окружности держателем картриджа, в частности его одной или несколькими частями. Картридж целесообразно расположен внутри секции, удерживающей картридж. Узел картриджа дополнительно содержит крепежный элемент. Крепежный элемент целесообразно расположен так, чтобы упираться, или упирается в поверхность картриджа, в частности в ориентированную в радиальном направлении поверхность. Крепежный элемент может быть расположен так, чтобы предотвращать извлечение картриджа из держателя картриджа. Таким образом, картридж может быть постоянно закреплен в держателе картриджа. Крепежный элемент может быть расположен так, чтобы предотвращать извлечение картриджа из держателя картриджа через отверстие держателя картриджа, предпочтительно проксимальное отверстие. Это отверстие может представлять собой отверстие, через которое картридж вставляют в держатель картриджа, например при сборке узла картриджа. Поверхность картриджа может представлять собой проксимальную поверхность, обращенную в противоположную сторону от конца выдачи картриджа.
Держатель картриджа содержит по меньшей мере две внешние области. Внешние области могут содержать или представлять собой дистальную область и область основной части. Дистальная область может быть расположена ближе к концу выдачи картриджа, чем область основной части. Дистальная торцевая стенка держателя картриджа может ограничивать дистальную область в дистальном направлении. На дистальном конце дистальной области размещен соединитель иглы. Область основной части может удерживать основную часть картриджа. Дистальная область может удерживать внутри себя головную часть картриджа.
Крепежный элемент размещен в дистальной области. Держатель картриджа содержит область с уменьшенной механической жесткостью по сравнению с жесткостью области основной части. Эта область встроена в дистальную область и расположена между соединителем иглы и крепежным элементом, так что при перемещении картриджа в проксимальном направлении возникающая нагрузка переносится с картриджа на крепежный элемент и далее на область основной части в проксимальном направлении. Область может быть выровнена по окружности дистальной области, области основной части или области заплечика, которая выровнена между дистальной областью и областью основной части. В отличие от известного технического решения, показанного на фиг. 3A и 3B, область с уменьшенной механической жесткостью согласно настоящему изобретению может быть позиционно зафиксирована. Область с уменьшенной механической жесткостью может быть расположена в некотором положении относительно области заплечика и/или дистальной области. Под позиционной фиксацией подразумевается, что область с уменьшенной механической жесткостью остается в определенном положении относительно области заплечика и/или дистальной области, где она была расположена. Наоборот, гибкий рычаг, показанный на фиг. 3A и 3B, может выгибаться в радиальном направлении.
Преимущественно перенос нагрузки на дистальную область сохраняется насколько возможно малым или его избегают полностью. Благодаря встраиванию области с уменьшенной механической жесткостью в дистальную область может быть достигнуто постоянное механическое соединение крепежного элемента и дистальной области держателя картриджа в окружном направлении, и доступ к крепежному элементу, например для вскрытия крепежного элемента, может быть затруднен.
Во время сборки крепежный элемент может легче изгибаться наружу благодаря области с уменьшенной жесткостью и позволяет фиксатору мембраны картриджа перемещаться в собранное положение. Путь нагружения крепежного элемента изменяется в проксимальном направлении для ситуации с вынужденным перемещением картриджа в проксимальном направлении относительно держателя картриджа, как это может произойти, если подузел уронили, или если пользователь пытается вынуть картридж из держателя картриджа. Крепежный элемент имеет такой профиль, что картридж может быть легко и просто собран путем приложения осевой нагрузки к картриджу.
Картридж содержит лекарственное средство или лекарственный препарат. Картридж содержит конец выдачи. Через конец выдачи можно выдавать лекарственное средство или лекарственный препарат из картриджа. Конец выдачи картриджа может называться дистальным концом.
Измененный путь нагружения увеличивает склонность крепежного элемента к изгибу вовнутрь и уменьшает склонность крепежного элемента изгибаться наружу в этих сценариях. Это увеличивает прочность фиксации, обеспечиваемую крепежным элементом.
Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает повторяемую и надежную сборку картриджа с прохождением в держатель картриджа посредством вставки картриджа в дистальном направлении и приложения усилия к картриджу только в дистальном направлении, как обеспечено стандартным оборудованием узла картриджа. Это надежно удерживает картридж внутри держателя картриджа в сценариях использования и предусмотренного неправильного использования.
Область с уменьшенной механической жесткостью может содержать паз или вырез. Предоставление паза имеет то преимущество, что держатель картриджа закрыт в направлении внешней среды. Форма и глубина паза определяет жесткость материала в этой области. Больший и более глубокий паз обеспечивает уменьшенную жесткость по сравнению с меньшим и менее глубоким пазом. Еще дополнительно уменьшенная жесткость может быть достигнута благодаря вырезу, который предусматривает полное удаление материала через его толщу, которая содержит вырез. Паз или вырез может обладать прямоугольной или закругленной прямоугольной формой. Паз или вырез может быть выровнен рядом с основной частью. Держатель картриджа может содержать область заплечика, которая расположена между дистальной областью и областью основной части. В этом случае паз или вырез может быть расположен рядом с областью заплечика в дистальном направлении.
Крепежный элемент содержит крепежную поверхность, в частности ориентированную в радиальном направлении поверхность. Крепежная поверхность целесообразно расположена таким образом, чтобы упираться, или упирается в поверхность картриджа, в частности в ориентированную в радиальном направлении поверхность. Крепежная поверхность может быть расположена таким образом, чтобы предотвращать извлечение картриджа из держателя картриджа. Таким образом, картридж может быть постоянно закреплен в держателе картриджа.
Крепежная поверхность может быть расположена таким образом, чтобы предотвращать извлечение картриджа из держателя картриджа через отверстие держателя картриджа, предпочтительно проксимальное отверстие. Это отверстие может представлять собой отверстие, через которое картридж вставляют в держатель картриджа, например при сборке узла картриджа. Поверхность картриджа может представлять собой проксимальную поверхность, обращенную в противоположную сторону от конца выдачи картриджа. Крепежная поверхность может быть обращена к поверхности картриджа.
Крепежный элемент и, в частности, крепежная поверхность может упираться или может быть расположена таким образом, чтобы упираться или механически взаимодействовать с картриджем, в частности с поверхностью картриджа, для фиксации картриджа в держателе картриджа. Поверхность картриджа может быть расположена между концом выдачи картриджа и концом, противоположным концу выдачи. В частности, поверхность картриджа может представлять собой поверхность, отличающуюся от торцевой поверхности картриджа, где две торцевые поверхности, например дистальная торцевая поверхность и проксимальная торцевая поверхность, ограничивают протяженность картриджа в основном продольном направлении. Крепежный элемент может быть встроен в держатель картриджа. Крепежный элемент может представлять собой, например, защелку или скобу.
В одном варианте осуществления крепежный элемент фиксирует картридж в осевом направлении внутри держателя картриджа. В частности, крепежный элемент может предотвращать движение картриджа в проксимальном направлении относительно держателя картриджа. Крепежная поверхность может постоянно упираться в поверхность картриджа. В частности, картридж может быть зафиксирован в осевом направлении в держателе картриджа с помощью крепежного элемента. Движение картриджа в дистальном направлении относительно держателя картриджа может быть предотвращено проксимальной поверхностью держателя картриджа, например внутренней поверхностью дистальной торцевой стенки. Проксимальная поверхность может быть смещена в дистальном направлении относительно крепежной поверхности. Проксимальная поверхность и крепежная поверхность могут быть отрегулированы таким образом, что часть картриджа, такая как головная часть, предпочтительно плотно размещается между крепежной поверхностью и проксимальной поверхностью. В случае, когда часть картриджа плотно размещена между поверхностями, можно исключить дополнительный упругий отклоняющий элемент, такой как пружина для отклонения картриджа, которая отклоняет картридж в дистальном направлении относительно держателя картриджа для того, чтобы компенсировать механический люфт между компонентами. В качестве альтернативы картридж способен перемещаться в осевом направлении относительно держателя картриджа, например за счет отделения проксимальной поверхности и крепежной поверхности на расстояние, превышающее протяженность в осевом направлении части картриджа, размещенной между ними. В этом случае может быть предусмотрен предпочтительно упругий отклоняющий элемент, например в устройстве доставки лекарственного средства, который отклоняет картридж в дистальном направлении относительно держателя картриджа, т. е. он поддерживает состояние упора между дистальной поверхностью картриджа и держателем картриджа, например проксимальной поверхностью держателя картриджа. В этом случае поверхность картриджа может быть расположена на некотором расстоянии относительно крепежной поверхности. Отклоняющий элемент может представлять собой пружинную шайбу или другой упруго деформируемый элемент. Отклоняющий элемент может упираться в картридж, т. е. возможен непосредственный контакт, или передавать усилие картриджу опосредованно, например посредством разделителя. Отклоняющий элемент может поддерживать расстояние между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа.
Картридж может представлять собой стеклянный картридж.
В одном варианте осуществления крепежный элемент выступает из внутренней стенки держателя картриджа, в частности в радиальном направлении. Таким образом, диаметр внутренней части держателя картриджа может быть уменьшен до размера, который меньше наружного диаметра картриджа и, в частности, головной части картриджа. Крепежный элемент может быть ориентирован в радиальном направлении или под наклоном относительно радиального и осевого направления.
В одном варианте осуществления крепежная поверхность содержит возвышение, обращенное к поверхности картриджа. Возвышение может быть на краю крепежного элемента или в центре. Поверхность картриджа может иметь выпуклую форму, предпочтительно с максимумом в центре. Контакт крепежной поверхности с поверхностью картриджа выполнен в центре крепежной поверхности.
В одном варианте осуществления крепежная поверхность может быть покатой и/или наклонной относительно осевого и радиального направлений. Крепежная поверхность может быть ориентирована относительно поверхности картриджа таким образом, чтобы поверхности были обращены друг к другу и не были параллельны друг другу. Крепежная поверхность может контактировать с картриджем по радиально внутреннему краю крепежного элемента.
В одном варианте осуществления крепежный элемент содержит область с уменьшенной толщиной по сравнению с толщиной области основной части. Это может быть достигнуто путем удаления материала с его наиболее радиально удаленной части. Это приводит к уменьшенной жесткости в этой области и большей гибкости крепежного элемента.
В одном варианте осуществления область с уменьшенной механической жесткостью перекрывается с крепежным элементом под углом, соосно или радиально.
В одном варианте осуществления область с уменьшенной механической жесткостью ограничена областью, дистальной относительно крепежного элемента.
В одном варианте осуществления (под)секция области с уменьшенной механической жесткостью или область целиком радиально смещена наружу от крепежного элемента. Данная (под)секция может быть соединена с другой (под)секцией области с уменьшенной механической жесткостью, например отверстием, смещенной в дистальном направлении от крепежного элемента.
В одном варианте осуществления секция, удерживающая картридж, содержит по меньшей мере три внутренние области, т. е. первую область, область крепежного элемента и вторую область. Крепежный элемент целесообразно расположен в области крепежного элемента. Область крепежного элемента может находиться между первой областью и второй областью, в частности как видно в соевом направлении. Внутренний диаметр, предпочтительно минимальный внутренний диаметр, или просвет держателя картриджа в области крепежного элемента предпочтительно меньше внутреннего диаметра, предпочтительно минимального внутреннего диаметра, или просвета в первой области и внутреннего диаметра, предпочтительно минимального внутреннего диаметра, или просвета во второй области. Первая область и вторая область могут иметь разные и/или неизменные внутренние диаметры или просветы. Соответственно, крепежный элемент может образовывать область с уменьшенным внутренним диаметром. Как было описано выше, этот внутренний диаметр предпочтительно меньше наружного диаметра головной части картриджа. Первая область может представлять собой область держателя картриджа, в которой должна быть расположена головная часть, и вторая область может представлять собой область, в которой должна быть расположена основная часть картриджа. Протяженность в осевом направлении первой и второй областей может быть разной. Протяженность в осевом направлении второй области может быть больше протяженности в осевом направлении первой области. Крепежная поверхность может ограничивать первую область в проксимальном направлении. Если крепежный элемент расположен в области, где внутренний диаметр внутренней части держателя картриджа изменяется каким-либо образом, крепежный элемент особенно легко можно реализовать с помощью литья под давлением. Оформляющие шпильки, используемые при литье под давлением и определяющие соответствующую внутреннюю область держателя картриджа в формовочном инструменте, могут нуждаться лишь в небольшой регулировке, так что крепежный элемент может быть встроен в держатель картриджа в области, где встречаются шпильки разных диаметров. Литье под давлением особенно хорошо подходит для больших объемов.
В одном варианте осуществления секция, удерживающая картридж, держателя картриджа содержит дистальную внутреннюю область. Дистальная внутренняя область может быть расположена дистально относительно крепежной поверхности крепежного элемента. Другими словами, дистальная внутренняя область может представлять собой ту область внутренней части держателя картриджа, где должна размещаться головная часть картриджа в узле картриджа, когда картридж направили в держатель картриджа. В дистальной внутренней области может быть предусмотрен элемент, направляющий картридж. Элемент, направляющий картридж, может выступать в радиальном направлении из внутренней стенки держателя картриджа, при этом внутренняя стенка расположена в дистальной внутренней области. Элемент, направляющий картридж, может быть предоставлен для взаимодействия с картриджем, например с фиксатором мембраны, для того, чтобы перемещать картридж, в частности его головную часть, в радиальном направлении относительно крепежной поверхности. Элемент, направляющий картридж, может быть смещен под углом относительно крепежного элемента и/или крепежной поверхности. Элемент, направляющий картридж, может быть расположен напротив крепежного элемента. Если предоставлено множество крепежных элементов, количество направляющих элементов картриджа может быть меньше или равно количеству крепежных элементов. Тем не менее, одного элемента, направляющего картридж, может быть достаточно, независимо от количества крепежных элементов. Элемент, направляющий картридж, может быть смещен в дистальном направлении относительно крепежного элемента. Другими словами, может присутствовать осевой зазор между элементом, направляющим картридж, и крепежной поверхностью. Дистальная внутренняя область целесообразно выполнена с возможностью размещения в ней головной части картриджа. Таким образом, она может соответствовать первой области держателя картриджа, описанной выше. Расстояние, на которое элемент, направляющий картридж, смещен в дистальном направлении относительно крепежной поверхности и/или крепежного элемента, может быть больше или равно размеру или протяженности в осевом направлении, например толщине, мембраны картриджа. В качестве альтернативы или дополнения, расстояние, на которое элемент, направляющий картридж, смещен в дистальном направлении относительно крепежной поверхности и/или крепежного элемента, может быть меньше размера или протяженности в осевом направлении головной части картриджа. Головная часть может содержать головную часть корпуса картриджа, мембрану и фиксатор мембраны, такой как металлическая муфта, с помощью которой мембрана постоянно присоединена к корпусу картриджа. Благодаря предоставлению направляющего элемента с таким смещением в дистальном направлении можно добиться, чтобы мембрана картриджа проходила крепежный элемент крепежной поверхности перед взаимодействием картриджа с направляющим элементом, расположенным таким образом, чтобы перемещать картридж в радиальном направлении относительно крепежной поверхности так, чтобы увеличить область перекрытия между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа, предоставленной для взаимодействия с крепежной поверхностью для удержания картриджа в держателе картриджа.
Внешняя дистальная область может соответствовать первой внутренней области, и область основной части может соответствовать второй внутренней области относительно осевых положений вдоль протяженности держателя картриджа от проксимального отверстия к дистальному концу. Наружный диаметр держателя картриджа может быть меньше в дистальной области, чем в области основной части. Крепежная поверхность и/или крепежный элемент могут быть расположены в осевом положении, в частности при рассмотрении вдоль держателя картриджа. Осевое положение может находиться в дистальной области держателя картриджа. Соответственно, крепежная поверхность может быть расположена во внутренней части держателя картриджа в положении, которое перекрывает дистальную область, которая может иметь уменьшенный наружный диаметр. Соответственно, область крепежного элемента может по меньшей мере частично перекрывать в осевом направлении дистальную область.
В одном варианте осуществления одна из первой области или второй области содержит дистальную внутреннюю область, расположенную в дистальном направлении относительно крепежного элемента, причем дистальная внутренняя область содержит две области с двумя различными внутренними диаметрами, причем область с меньшим диаметром из двух различных диаметров расположена в дистальном направлении относительно области с большим внутренним диаметром. Картридж может быть вставлен в держатель картриджа вдоль дистального направления через отверстие на проксимальном конце картриджа. При перемещении в дистальном направлении картридж создает контакт с крепежным элементом. Крепежный элемент размещен в области держателя картриджа с большим внутренним диаметром. При перемещении картриджа далее в дистальном направлении он достигает области с меньшим внутренним радиусом, так что внешняя поверхность картриджа имеет более плотный контакт с внутренней стенкой держателя картриджа по сравнению с областью с большим диаметром.
Картридж может иметь основную часть и головную часть, соединенные посредством узкой части, которая может иметь уменьшенный диаметр по сравнению с основной частью и/или узкой частью. Основная часть может быть цилиндрической. В головной части может быть расположен конец выдачи или отверстие картриджа. Конец выдачи или отверстие могут быть закрыты, например предпочтительно прокалываемой и/или эластичной мембраной. Мембрана может быть проколота иглой для обеспечения сообщения по текучей среде между внутренней частью картриджа и внешним окружением. Мембрана может быть прикреплена к корпусу картриджа, например, выполненному из стекла. Например, мембрана может быть прикреплена к корпусу картриджа с помощью фиксатора мембраны, например муфты и/или с помощью металла, например металлической муфты. Держатель картриджа может содержать отверстие, ограничивающее держатель картриджа в проксимальном направлении. Держатель картриджа может быть ограничен в дистальном направлении дистальной торцевой стенкой. Дистальная торцевая поверхность картриджа может быть расположена таким образом, чтобы упираться во внутреннюю проксимальную поверхность держателя картриджа. Проксимальная поверхность может представлять собой внутреннюю поверхность, образованную дистальной торцевой стенкой. Другими словами, картридж не может перемещаться в дистальном направлении относительно держателя картриджа. Картридж может быть постоянно зафиксирован в держателе картриджа крепежным элементом. Предпочтительно, без крепежного элемента картридж можно извлечь из держателя картриджа, например через проксимальное отверстие. Крепежная поверхность может представлять собой дистальную поверхность крепежного элемента, т. е. поверхность, обращенную в дистальном направлении, например в противоположную сторону от проксимального отверстия держателя картриджа.
Поскольку крепежный элемент встроен в держатель картриджа, например выполнен в виде единого целого с основной частью держателя картриджа, формирование крепежного элемента может быть интегрировано в обычный процесс изготовления держателя картриджа, например с помощью литья под давлением, без необходимости в изготовлении отдельного крепежного элемента и выполнении отдельных этапов сборки для соответствующего размещения крепежного элемента относительно картриджа и держателя картриджа с целью закрепления картриджа внутри держателя картриджа.
В одном варианте осуществления внешняя поверхность или внешняя стенка держателя картриджа, например боковая стенка держателя картриджа, проходит вдоль всего крепежного элемента и/или закрывает его, например в осевом направлении и/или под углом или азимутально. Другими словами, держатель картриджа может быть закрыт в радиальном направлении, например боковой стенкой, вдоль предпочтительно всей угловой или азимутальной протяженности крепежного элемента и/или вдоль предпочтительно всей протяженности в осевом направлении крепежного элемента. В отличие от крепежного элемента, который перекрывает под углом или в осевом направлении отверстие в держателе картриджа, такую конфигурацию легче изготавливать, например с помощью литья под давлением. Поскольку крепежный элемент может быть предоставлен в области, где держатель картриджа не имеет проходящего в радиальном направлении отверстия, к крепежному элементу не так легко получить доступ снаружи, как в случае, когда его перекрывает такое отверстие или когда он образован таким отверстием. Это помогает предотвратить манипуляции с узлом картриджа.
Держатель картриджа содержит альтернативно или вдобавок к области с уменьшенной жесткостью область с увеличенной механической жесткостью, которая может быть расположена рядом с крепежной поверхностью в проксимальном направлении и которая уменьшает радиальную гибкость держателя картриджа в такой области так, что перемещение картриджа в проксимальном направлении затруднено. Область с увеличенной механической жесткостью может быть расположена на внутренней или наружной боковой стенке держателя картриджа.
В одном варианте осуществления держатель картриджа представляет собой цельную деталь. В частности, держатель картриджа может представлять собой деталь, отлитую под давлением. Держатель картриджа, содержащий дистальную область и область основной части, в этом случае может быть выполнен в виде цельной детали. Хотя держатель картриджа выполнен в виде цельной детали, тем не менее, он может содержать встроенный крепежный элемент, взаимодействующий с проксимальной поверхностью картриджа.
В одном варианте осуществления крепежная поверхность является плоской поверхностью.
В одном варианте осуществления держатель картриджа имеет дистальную торцевую стенку или дистальную торцевую поверхность. Дистальная торцевая стенка может быть расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную поверхность картриджа. В частности, проксимальная поверхность дистальной торцевой стенки может быть расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную поверхность картриджа. Дистальная торцевая стенка может проходить в угловом направлении, в частности вокруг основной продольной оси. Торцевая стенка может иметь или образовывать по меньшей мере одно отверстие, например единственное отверстие или более одного отверстия. Отверстие может быть ограничено угловыми поверхностями дистальной торцевой стенки, обращенными друг к другу. Отверстие может находиться в положении, которое перекрывает в радиальном и угловом направлениях крепежную поверхность или крепежный элемент. В частности, крепежная поверхность и отверстие могут быть предусмотрены в соответствующих радиальных и угловых положениях, но в разных осевых положениях в держателе картриджа. Целесообразным образом крепежная поверхность смещена в проксимальном направлении относительно отверстия, в частности на расстояние, соответствующее протяженности в осевом направлении головной части или определенное этой протяженностью.
В одном варианте осуществления угловой и/или радиальный размер по меньшей мере одного отверстия может определять угловой и/или радиальный размер крепежной поверхности. Предпочтительно угловой и/или радиальный размер отверстия больше или равен угловому и/или радиальному размеру крепежной поверхности. Таким образом, крепежный элемент может быть образован формовочным инструментом, который направляют через область литейной формы, спроектированной таким образом, чтобы образовывать дистальный конец держателя картриджа, до тех пор, пока не будет достигнуто положение, где должен быть размещен крепежный элемент.
Преимущество отверстия в дистальной торцевой стенке держателя картриджа заключается в том, что в области отверстия и области, проходящей от него в осевом направлении к крепежному элементу и/или вплотную к нему, может быть увеличена радиальная гибкость держателя картриджа. Это облегчает радиальное расширение держателя картриджа, в то время как картридж взаимодействует с жестким крепежным элементом, когда картридж вставлен в держатель картриджа. Когда головная часть картриджа, например, прошла крепежный элемент, держатель картриджа, за счет присущей ему эластичности, может вернуться в свою исходную не деформированную форму и крепежная поверхность может быть расположена так, чтобы упираться в поверхность картриджа для закрепления картриджа внутри секции, удерживающей картридж.
В одном варианте осуществления крепежный элемент образован в виде единого целого с секцией или областью держателя картриджа. Секция или область могут образовывать или формировать по меньшей мере одну секцию наружной поверхности или внешнего контура держателя картриджа. Таким образом, крепежный элемент может быть встроен в область или секцию держателя картриджа, определяющую внешний вид держателя картриджа.
Поскольку картридж целесообразным образом постоянно зафиксирован в держателе картриджа, узел картриджа может образовывать один блок или цельный блок расходного материала. Другими словами, весь узел картриджа может представлять собой одноразовую деталь, которую выбрасывают после выдачи лекарственного средства или лекарственного препарата, содержащихся в картридже, и заменяют новым узлом картриджа.
Если картридж постоянно зафиксирован в держателе картриджа крепежным элементом, это приводит к нескольким преимуществам. Например, картридж всегда защищен держателем картриджа, когда пользователь осуществляет манипуляции с узлом картриджа. В этом случае значительно уменьшается риск повреждения картриджа по сравнению с системами, где пользователю необходимо заменять картридж в держателе. Вместо этого, в предложенной системе весь узел картриджа заменяют новым узлом картриджа.
Более того, поскольку узел картриджа содержит не только картридж, но и другие элементы, такие как держатель картриджа, картриджу легче присвоить условное обозначение или код для использования с конкретным приводным механизмом или корпусом для устройства доставки лекарственного средства, в частности не меняя дизайн картриджа.
Присвоение условного обозначения или кода может быть осуществлено с помощью элементов, предусмотренных на наружной части держателя картриджа, которые могут взаимодействовать с элементами, предусмотренными в корпусе для того, чтобы позволять присоединение узла картриджа к корпусу, если приводной механизм, размещенный в корпусе, соответствует узлу картриджа или лекарственному средству или лекарственный препарату, которые содержатся в нем, или запрещать присоединение, если используется неверный узел картриджа. В качестве альтернативы или дополнения, на держателе картриджа может присутствовать дополнительная информация о содержимом картриджа, такая как название активного фармацевтического ингредиента, торговая марка и так далее.
Поскольку поверхность картриджа расположена между двумя противоположными концами картриджа, раскрытая идея может легко применяться к картриджам с разной длиной. Соответственно, группа узлов картриджа, содержащая по меньшей мере два узла картриджа, может содержать два разных картриджа с разной длиной в узлах.
В одном варианте осуществления поверхность картриджа расположена ближе к концу выдачи, чем к концу, противоположному концу выдачи, т. е. к проксимальному концу. Это облегчает фиксацию картриджей разной длины в держателе картриджа и/или предоставляет крепежный элемент в области, к которой трудно получить доступ снаружи, т. е. области, расположенной дальше от проксимального отверстия или конца держателя картриджа, чем от дистального конца держателя картриджа. Поверхность картриджа может быть расположена дальше от проксимального конца, чем 2/3*L, 3/4*L, 4/5*L, где L является общей длиной картриджа. Длина картриджа может быть определена или образована расстоянием между проксимальным концом картриджа и дистальным концом или концом выдачи.
В одном варианте осуществления поверхность картриджа представляет собой поверхность, ограничивающую головную часть в осевом направлении, в частности в проксимальном направлении. Поверхность картриджа может проходить вдоль окружности, например в виде фланца, вдоль всей окружности картриджа.
В одном варианте осуществления конец картриджа, противоположный концу выдачи, закрыт подвижной пробкой или заглушкой. Если пробка или заглушка смещены внутри картриджа к концу выдачи, лекарственное средство или лекарственный препарат могут быть выданы из картриджа, при условии наличия сообщения по текучей среде между внутренней частью картриджа и наружным окружением, например посредством иглы, прокалывающей мембрану. Пробка или заглушка могут удерживаться внутри основной части картриджа. Соответственно, поскольку поверхность картриджа, с которой должен взаимодействовать крепежный элемент, может быть расположена в головной части, основная часть картриджа может быть спроектирована свободным образом, например применительно к ее длине и/или диаметру. Это облегчает крепление или фиксацию картриджей разных объемов в держателе картриджа. Пробка или заглушка целесообразным образом герметично закрывает картридж в проксимальном направлении. Движение пробки внутри основной части может быть ограничено. Другими словами, она не может входить в узкую часть и/или головную часть.
В одном варианте осуществления крепежный элемент выступает из внутренней стенки держателя картриджа, в частности в радиальном направлении. Таким образом, диаметр внутренней части держателя картриджа может быть уменьшен до размера, который меньше наружного диаметра картриджа и, в частности, головной части картриджа. Крепежный элемент может быть ориентирован в радиальном направлении или под наклоном относительно радиального и осевого направления.
В одном варианте осуществления держатель картриджа выполнен таким образом, что крепежный элемент может быть, предпочтительно упруго, смещен в радиальном направлении, например относительно остальной части держателя картриджа. Таким образом секцию картриджа, в частности головную часть, можно гарантированно направить мимо крепежного элемента, тем самым отклоняя или смещая крепежный элемент в радиальном направлении, например наружу. После того, как головная часть прошла крепежную поверхность, крепежный элемент может быть смещен обратно в свое начальное несмещенное положение, целесообразным образом за счет своей упругости, и/или внутрь, и затем может закрепить или зафиксировать картридж внутри держателя картриджа.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит множество крепежных элементов с соответствующими крепежными поверхностями, расположенными таким образом, чтобы упираться в поверхность картриджа, предпочтительно в одну и ту же поверхность. Крепежные элементы могут быть распределены вдоль окружности, предпочтительно равномерно.
В одном варианте осуществления крепежный элемент имеет проксимальную поверхность. Проксимальная поверхность может быть обращена в противоположную сторону от крепежной поверхности. Проксимальная поверхность может быть покатой и/или наклонной относительно осевого и радиального направления. Крепежная поверхность может быть ориентирована в радиальном направлении. Покатая проксимальная поверхность крепежного элемента облегчает направленное движение картриджа вдоль крепежного элемента и смещение крепежного элемента, когда картридж движется вдоль крепежного элемента. Крепежная поверхность предпочтительно имеет больший наклон относительно главной оси держателя картриджа, чем проксимальная поверхность и может проходить перпендикулярно относительно этой оси.
В одном варианте осуществления крепежный элемент расположен в области держателя картриджа, где у держателя картриджа нет отверстия.
В одном варианте осуществления держатель картриджа закрыт в поперечном направлении, вдоль окружности и/или в радиальном направлении в области с крепежным элементом. Предпочтительно держатель картриджа закрыт поперек и/или радиально в направлении вдоль окружности в области крепежного элемента, например вдоль всей длины его окружности.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит соединитель иглы, предпочтительно в дистальной области, причем соединитель иглы содержит соединительный элемент, например резьбу или другие соединительные средства, при этом соединительный элемент подходит для соединения узла иглы с держателем картриджа или выполнен с возможностью такого соединения. Узел иглы может содержать канюлю и иглу, которую удерживает канюля. Игла может быть прикреплена к канюле и выступать в дистальном направлении из канюли. Проксимальный конец иглы может быть спроектирован таким образом, чтобы проникать сквозь мембрану картриджа. Игла может быть изготовлена из металла или стали и канюля может быть изготовлена из пластика. Когда узел иглы присоединен к соединителю иглы, игла может проходить сквозь дистальное отверстие держателя картриджа к мембране картриджа и проникать сквозь мембрану для создания сообщения по текучей среде с внутренней частью картриджа. Затем доза лекарственного средства или лекарственного препарата может быть выдана из внутренней части картриджа через иглу.
В одном варианте осуществления дистальная торцевая стенка образует центральное отверстие или отверстие для иглы. Дистальная торцевая стенка может проходить вдоль окружности или под углом вокруг этого отверстия. Отверстие для иглы может быть соединено с отверстием дистальной торцевой стенки или в дистальной торцевой стенке. Соответственно, облегчается изготовление держателя картриджа с помощью литья под давлением, поскольку может использоваться один непрерывный элемент, образующий оба отверстия, т. е. отверстие для иглы и отверстие дистальной торцевой стенки, соответствующей положению крепежной поверхности.
В одном варианте осуществления держатель картриджа представляет деталь, отлитую под давлением, и след от литника находится на дистальном конце держателя картриджа, в частности на дистальной поверхности дистальной торцевой стенки.
Мембрана обычно является деформируемой, например упруго деформируемой. Соответственно, если на картридж передаются радиальные усилия, в то время как мембрана перекрывает в осевом направлении крепежный элемент, эти усилия могут деформировать мембрану и/или фиксатор мембраны, который может располагаться между мембраной и крепежным элементом. Такие усилия могут возникать, когда картридж направлено перемещается мимо крепежного элемента и смещает крепежный элемент в радиальном направлении. Таким образом, если эти усилия будут воздействовать на мембрану, существует риск повреждения картриджа, например из-за деформации фиксатора мембраны или извлечения мембраны из корпуса картриджа. Разумеется, это является нежелательным, поскольку картридж может быть сильно поврежден, если усилия воздействуют на мембрану или фиксатор мембраны. Соответственно, картридж и держатель картриджа выполнены и отрегулированы друг относительно друга так, что крепежный элемент смещается только радиальным усилием, приложенным посредством картриджа, если этот элемент находится в определенном положении относительно картриджа, который смещен в проксимальном направлении относительно мембраны, т. е. когда он перекрывает секцию корпуса картриджа. Поскольку корпус картриджа более жесткий, чем мембрана, весь картридж является более жестким в той области и риск повреждения картриджа существенно снижается.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит лишь один крепежный элемент или множество крепежных элементов. При наличии множества крепежных элементов, они целесообразным образом равномерно распределены в угловом направлении и/или расположены на одной оси. Каждый из крепежных элементов целесообразно имеет одну связанную с ним крепежную поверхность, которая может упираться в поверхность картриджа. Угловая протяженность соответствующего крепежного элемента или связанной с ним крепежной поверхности может быть меньше или равна одной из следующих величин: 20°, 15°, 10°.
В одном варианте осуществления в узле картриджа расстояние между поверхностью картриджа и крепежной поверхностью может быть равно нулю, т. е. поверхности могут упираться друг в друга, или может быть больше нуля, например меньше или равно одному из следующих значений: 2 мм, 1 мм, 0,9 мм, 0,8 мм, 0,7 мм, 0,6 мм, 0,5 мм, 0,4 мм, 0,3 мм. Это расстояние может определять величину перемещения в осевом направлении, которое возможно в узле картриджа. В случае, когда расстояние не равно нулю, это расстояние может поддерживаться отклоняющим элементом, когда узел используется в устройстве доставки лекарственного средства.
В одном варианте осуществления узел картриджа содержит по меньшей мере один соединительный элемент, выполненный с возможностью соединения с корпусом, который может удерживать приводной механизм, например элемент для резьбового соединения или штыкового соединения.
В одном варианте осуществления узел картриджа содержит по меньшей мере один элемент сопряжения или кодировки, выполненный с возможностью взаимодействия с соответствующим элементом сопряжения или кодировки на корпусе. Соединительный элемент и элемент сопряжения или кодировки могут быть образованы одним и тем же элементом или разными элементами. С помощью элементов сопряжения или кодировки можно обеспечить кодировку, так что узел картриджа можно присоединить только к корпусу с соответствующим элементом кодировки. Это повышает безопасность для пользователя и обеспечивает соответствие приводного механизма, спроектированного для выдачи конкретного лекарственного средства или лекарственного препарата или конкретных количеств лекарственного средства или лекарственного препарата, и содержимого картриджа в узле картриджа. Если узел картриджа и приводной механизм не соответствуют друг другу, элементы сопряжения или кодировки на корпусе и узле картриджа являются несовместимыми и узел картриджа не может быть присоединен к корпусу для формирования устройства доставки лекарственного средства.
Термины «дистальный» и «проксимальный» в контексте настоящего документа могут относиться к противоположным осевым направлениям или концам. «Дистальный» может относиться к направлению к концу выдачи или концу компонента устройства доставки лекарственного средства, который расположен или должен быть расположен ближе всего к концу выдачи картриджа, узлу картриджа или устройству доставки лекарственного средства. «Проксимальный» может относиться к направлению от конца выдачи или конца, который расположен или должен быть расположен дальше всего от конца выдачи картриджа, узла картриджа или устройства доставки лекарственного средства.
Термины «осевой», «радиальный», «угловой» или «азимутальный» в контексте настоящего документа могут использоваться применительно к основной продольной оси устройства, картриджа или узла картриджа, например оси, проходящей через проксимальный и дистальный концы узла картриджа, картриджа или устройства доставки лекарственного средства.
Характерные признаки, раскрытые выше в сочетании с узлом картриджа или устройством доставки лекарственного средства, не должны расцениваться как относящиеся только к упомянутому аспекту или варианту осуществления. Вместо этого характерные признаки также применимы к другим вариантам осуществления или аспектам. Характерные признаки, раскрытые в сочетании с узлом также применимы к устройству и наоборот. Разумеется, характерные признаки, раскрытые в конкретных вариантах осуществления, описанных выше или ниже, также могут применяться в сочетании друг с другом и/или с другими характерными признаками других вариантов осуществления.
Дополнительные признаки, преимущества и преимущественные варианты осуществления настоящего изобретения станут понятны из следующего описания иллюстративных вариантов осуществления в сочетании с графическими материалами.
На фиг. 1A-1F изображен вариант осуществления узла картриджа на основании схематического вида в перспективе на фиг. 1A и схематического вида в разрезе узла на фиг. 1B, и разных видов держателя картриджа без картриджа, размещенного в нем, на фиг. 1C-1F. Фиг. 1A-1F и их описания раскрыты в европейской заявке на патент № 18305975.7.
На фиг. 2A-2D показаны схематические разрезы узла картриджа с целью иллюстрации технической задачи, на которой основано настоящее изобретение, и различные пути нагружения, которые могут иметь место на держателе картриджа.
На фиг. 3A и 3B показан схематический 3D-вид и схематический разрез секции узла картриджа с гибким рычагом.
На фиг. 4A-4C показаны схематические 3D-виды и схематический разрез секции дистальной части узла картриджа по первому варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 5A и 5B показаны схематический разрез и схематический 3D-вид дистальной части узла картриджа по второму варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 6A-6C показаны схематические виды дистальной части узла картриджа по первому или второму варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 7A и 7B показаны схематические виды предпочтительных вариантов осуществления контактной поверхности крепежного элемента.
На фиг. 8A и 8B показаны схематические 3D-виды дистальной области и крепежного элемента.
На фиг. 9A-9C показаны схематические виды в разрезе вариантов осуществления, поддерживающих целостность уплотнения.
На фиг. 10 показан схематический вид варианта осуществления предпочтительной формы крепежного элемента.
На фиг. 11A и 11B показаны схематические виды дистальной части картриджа и держателя картриджа с частью с увеличенной жесткостью.
На фиг. 12 изображен вариант осуществления устройства доставки лекарственного средства с колпачком, закрывающим дистальный конец устройства перед операцией установки дозы.
На фиг. 13 изображено устройство по фиг. 5, где колпачок был снят для того, чтобы открыть дистальный конец узла картриджа.
Идентичные элементы, элементы одного типа и элементы одинакового действия могут быть обозначены одинаковыми ссылочными позициями на всех фигурах.
Далее, в сочетании с графическими материалами, раскрыты несколько вариантов осуществления узлов картриджа с крепежными элементами, встроенными в держатель картриджа узла. Перед тем, как раскрыть конкретные подробности вариантов осуществления, описаны признаки, применимые ко всем вариантам осуществления. На каждой из фиг. 1A-1F изображен один вариант осуществления узла 300 картриджа.
Узел 300 картриджа содержит картридж 301 и держатель 302 картриджа. Картридж 301 расположен внутри секции 303, фиксирующей или удерживающей картридж, держателя картриджа. Секция, удерживающая картридж, целесообразно ограничена внутренней стенкой 304 держателя 302 картриджа, предпочтительно вдоль окружности. Держатель 302 картриджа содержит отверстие 305. Отверстие 305 целесообразно представляет собой проксимальное отверстие. Проксимальное отверстие может обеспечивать доступ к внутренней части держателя картриджа с проксимального конца держателя. Посредством отверстия 305 картридж 301 можно вставить в держатель картриджа. Конец 306 выдачи картриджа может быть вставлен или введен в держатель картриджа через отверстие 305. Противоположный конец держателя картриджа представляет собой дистальный конец держателя 302 картриджа, который может быть концом, расположенным ближе всего к концу 306 выдачи картриджа 301. Дистальный конец держателя картриджа предпочтительно спроектирован таким образом, чтобы удерживать картридж в держателе, например посредством упора, так что картридж может выйти из держателя картриджа только через отверстие 305. Протяженность в осевом направлении держателя картриджа целесообразно выбрана таким образом, чтобы охватывать по меньшей мере 50%, предпочтительно более 60% или более 70%, например более 80% или более 90% общей длины картриджа. Весь картридж может быть закрыт держателем 302 картриджа, как изображено в вариантах осуществления.
Конец картриджа, противоположный концу 306 выдачи, т. е. проксимальный конец, не изображен явным образом на фигурах. Этот конец может быть закрыт подвижной пробкой или заглушкой, которая аналогично не изображена явным образом. Пробка или заглушка могут герметично закрывать проксимальное отверстие картриджа. Лекарственное средство 307 или лекарственный препарат содержатся в области картриджа, расположенной между концом выдачи и пробкой. Лекарственное средство может быть выдано через конец 306 выдачи из картриджа, если предусмотрено сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и окружающим пространством и пробка перемещена к концу выдачи. Количество лекарственного средства 307 в картридже предпочтительно является достаточным для множества доз, при этом размер дозы может быть задан пользователем или может быть фиксированным, например с помощью конструкции приводного механизма, используемого для доставки лекарственного средства из устройства доставки лекарственного средства, которое содержит картридж.
На стороне конца 306 выдачи, внутренняя часть картриджа, которая удерживает лекарственное средство или лекарственный препарат 307, герметично закрыта мембраной 308. Мембрана 308 может удерживаться в корпусе 340 картриджа или может быть зафиксирована относительно него посредством фиксатора 309 мембраны. Мембрана 308 целесообразно может быть проколота, например иглой, что может обеспечить сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и внешним окружением. Фиксатор 309 мембраны может быть образован колпачком, например металлическим колпачком, таким как алюминиевый колпачок. Металлический колпачок может быть присоединен к корпусу 340 картриджа посредством зажима или обжатия. Корпус картриджа может быть выполнен из стекла. Корпус 340 может определять внешний контур картриджа. В области конца 306 выдачи, где игла должна прокалывать мембрану, предусмотрено отверстие в фиксаторе 308 мембраны для того, чтобы позволить игле проходить сквозь область фиксатора мембраны. Картридж 301 содержит головную часть 310 и основную часть 311. Головная часть 310 расположена на стороне конца 306 выдачи. Основная часть 311 может быть расположена ближе к проксимальному концу картриджа, чем головная часть 310. Между головной частью 310 и основной частью 311 может быть расположена узкая часть 312. Основная часть 311 может представлять собой область, где может перемещаться пробка или заглушка. Основная часть имеет трубчатую конфигурацию. Узкая часть 312 может иметь уменьшенный диаметр, применительно к внешнему и/или внутреннему диаметру, по сравнению с основной частью 311. Головная часть 310 имеет уменьшенный диаметр, применительно к внешнему и/или внутреннему диаметру, по сравнению с основной частью 311. Узкая часть 312 имеет уменьшенный диаметр по сравнению с основной частью, а также по сравнению с головной частью 310. Диаметр может представлять собой протяженность картриджа 301 в направлении, перпендикулярном основной продольной оси картриджа или узла картриджа, проходящей между проксимальным концом и дистальным концом. Узкая часть может проходить вдоль окружности. Весь картридж 301 может иметь вращательную симметрию относительно основной продольной оси. Переход между головной частью 310 и узкой частью 312 может быть образован сравнительно крутой поверхностью, которая предпочтительно менее наклонена относительно радиального направления, чем поверхность, расположенная между узкой частью 312 и основной частью 311. Соответственно, переход между узкой частью 312 и основной частью 311 может быть менее крутым, чем переход между головной частью 310 и узкой частью 312. В частности, поверхность 313 картриджа, которая может ограничивать головную часть 310 в проксимальном направлении, может иметь наклон относительно радиального направления, который меньше наклона поверхности 314 заплечика, которая ограничивает основную часть в дистальном направлении. Поверхность картриджа может быть образована фиксатором 309 мембраны или в качестве альтернативы корпусом 340 картриджа. Фиксатор 309 мембраны может присоединять мембрану к корпусу картриджа с помощью зажимного действия. Таким образом, фиксатор мембраны может проходить от дистального конца вдоль картриджа к поверхности узкой части корпуса картриджа, обращенной в противоположную сторону от дистального конца картриджа и проходящей в радиальном направлении, для того, чтобы присоединять мембрану 308 к корпусу картриджа с помощью зажимного действия. Картридж может содержать или состоять из корпуса 340 картриджа, мембраны 308, фиксатора 309 мембраны, лекарственного средства или лекарственного препарата 307 и/или пробки (не изображена явным образом).
Держатель 302 картриджа содержит дистальную торцевую стенку 315 на конце, противоположном отверстию 305 и/или ближайшем к концу 306 выдачи картриджа, т. е. на своем дистальном конце. Дистальная торцевая стенка может проходить вдоль окружности, подобно кольцу. Проксимальная поверхность дистальной торцевой стенки 315 расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную торцевую поверхность картриджа 301. Таким образом, картридж 301 может удерживаться в держателе картриджа, не перемещаясь в дистальном направлении относительно держателя 302 картриджа. Дистальная торцевая стенка 315 может образовывать отверстие 316 в держателе картриджа. Торцевая стенка может проходить вокруг отверстия, вследствие чего отверстие является центральным отверстием в торцевой стенке. Отверстие может проходить в осевом направлении сквозь торцевую стенку 315. Отверстие 316 может быть выполнено таким образом, что иглу можно направлять сквозь отверстие к картриджу, в частности к мембране 308.
Держатель 302 картриджа может содержать дистальную область 317 и область 318 основной части. Дистальная область 317 расположена ближе всего к концу выдачи картриджа и/или к дистальной торцевой стенке 315 держателя картриджа. Область 318 основной части расположена дальше от дистального конца или дистальной торцевой стенки 315 и/или ближе к отверстию 305, чем дистальная область. По сравнению с областью основной части дистальная область может иметь уменьшенный наружный диаметр. Это уменьшение может быть определено уменьшенным диаметром головной части по сравнению с диаметром основной части картриджа. Область 318 основной части и дистальная область могут быть соединены направленной внутрь областью 331 заплечика. В дистальной области может быть расположен соединитель 319 иглы, например резьба. Узел иглы, например канюля узла иглы, может быть прикреплен к держателю 302 картриджа с помощью соединителя иглы. Игла, удерживаемая в канюле, может быть направлена сквозь отверстие 316, прокалывать мембрану 308 и обеспечивать сообщение по текучей среде с внутренней частью картриджа для выдачи лекарственного средства 307 или лекарственного препарата из картриджа 301. Дистальная область 317 может быть выполнена с возможностью размещения внутри нее головной части 310 картриджа 301. Область 318 основной части может быть выполнена с возможностью размещения в ней основной части 311 картриджа. На стороне проксимального конца держатель картриджа может иметь соединительную или сопрягающую область 320. В этой области могут быть предусмотрены соединительные или сопрягающие элементы, выполненные с возможностью взаимодействия с соответствующими элементами на корпусе 10, чтобы присоединять узел 300 картриджа к корпусу для образования устройства 1 доставки лекарственного средства (см. фиг. 12 и 13). Соединительные элементы могут быть спроектированы для резьбового или штыкового соединения между держателем картриджа и корпусом. Предпочтительно соединительные или сопрягающие элементы имеют кодировку, соответствующую корпусу, вмещающему приводной механизм, спроектированный для лекарственного средства или лекарственного препарата, который содержится в картридже узла картриджа. Кодировка обеспечивает то, что только правильный узел картриджа можно присоединить к корпусу для образования устройства доставки лекарственного средства. Таким образом можно гарантировать выдачу лекарственного средства, находящегося в узле картриджа, с помощью приводного механизма, который конкретно спроектирован для выдачи содержимого картриджа. Приводной механизм может содержать поршневой шток, расположенный таким образом, чтобы приводить в движение пробку или заглушку в дистальном направлении относительно картриджа, с выдачей в результате лекарственного средства или лекарственного препарата из картриджа.
Выступающая в радиальном направлении наружу ступенька 321 или фланец могут быть предусмотрены между проксимальным концом и дистальным концом держателя 302 картриджа, предпочтительно ближе к проксимальному концу, чем к дистальному концу. Ступенька или фланец 321 может проходить по всей окружности держателя 302 картриджа. Проксимальная поверхность ступеньки 321 может быть расположена таким образом, чтобы соприкасаться с дистальной поверхностью корпуса, когда узел картриджа соединен с корпусом. Соединительная область 320 может быть закрыта корпусом, когда узел присоединен к корпусу. Тем не менее, область 318 основной части и дистальная область 317 могут выступать из корпуса.
Кроме этого, держатель 301 картриджа содержит по меньшей мере один крепежный элемент 322. Как видно вдоль осевого направления, крепежный элемент 322 предусмотрен между двумя внутренними областями держателя картриджа, где одна приспособлена для размещения и удержания головной части 310 и другая приспособлена для размещения и удержания основной части 311 картриджа. Крепежный элемент 322 может проходить в области узкой части картриджа 301. Крепежный элемент 322 выступает в радиальном направлении из внутренней стенки держателя 301 картриджа. Предпочтительно крепежный элемент 322 уменьшает внутренний диаметр держателя картриджа так, что в той области внутренний диаметр меньше наружного диаметра головной части картриджа.
Следовательно, если головную часть картриджа необходимо направить вдоль оси мимо крепежного элемента от проксимального отверстия, крепежный элемент необходимо отклонить наружу в радиальном направлении, например сместить только в радиальном направлении. Если крепежный элемент отклонен, головная часть может пройти мимо крепежного элемента. Предпочтительно крепежный элемент отклоняется посредством головной части, взаимодействующей с проксимальной поверхностью крепежного элемента, которая может быть наклонной, т. е. не перпендикулярной и не параллельной, относительно основной оси держателя картриджа. После того, как головная часть прошла мимо крепежного элемента, крепежный элемент может снова перемещаться внутрь в радиальном направлении, например упруго. Внутренняя область держателя картриджа, спроектированная для размещения в ней головной части 310, может иметь уменьшенный диаметр по сравнению с областью, в которой размещается основная часть 311.
Крепежный элемент 322 выполнен в виде единого целого, например с помощью литья под давлением, с секцией держателя картриджа, образующей наружную поверхность или по меньшей мере внешний контур держателя картриджа. Другими словами, если это применимо, наружная поверхность держателя картриджа может быть оснащена покрытием, в то время как внешний контур по-прежнему может быть образован секцией держателя картриджа, в которую встроен крепежный элемент. На фиг. 1A-4A изображен след 323 от литника, обозначающий положение, в котором текучий пластичный состав впрыскивают в полость формы, определяющую геометрическую форму держателя картриджа. След 323 от литника может быть расположен в области дистальной торцевой стенки 315 держателя картриджа, в частности на дистальной поверхности дистальной торцевой стенки.
Крепежный элемент 322 содержит крепежную поверхность 324. Крепежная поверхность 324 может представлять собой дистальную поверхность крепежного элемента. Предпочтительно крепежная поверхность ориентирована в радиальном направлении, т. е. она проходит в радиальном направлении и/или плоскости. Крепежная поверхность 324 расположена таким образом, чтобы упираться, или упирается в обращенную в проксимальном направлении поверхность картриджа, такую как поверхность 313 картриджа. Таким образом, поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 расположены таким образом, чтобы предотвратить извлечение картриджа в проксимальном направлении из держателя картриджа через отверстие 305 посредством механического взаимодействия друг с другом. Соответственно, извлечение картриджа из держателя через отверстие 305 предотвращается посредством крепежного элемента 322. Крепежный элемент 322 может быть выполнен в виде защелки и/или скобы. Угловая протяженность крепежного элемента или крепежной поверхности может быть меньше или равна одной из следующих величин: 20°, 15°, 10°, в альтернативных вариантах осуществления равна или превышает 20°, например 30°, 35°, 40°, 45°, 50°, 55° или 60°. Например, угловая протяженность может составлять от 10° до 60°.
Кроме этого, внешняя стенка держателя картриджа предусмотрена в осевом положении крепежного элемента. Таким образом, держатель картриджа закрыт по меньшей мере в области крепежного элемента. Соответственно, снаружи нельзя получить доступ к крепежной поверхности и/или крепежному элементу. Это уменьшает шансы несанкционированных действий с узлом картриджа.
Далее более подробно описан вариант осуществления держателя картриджа с крепежным элементом, встроенными в держатель картриджа. Вариант осуществления, изображенный на фиг. 1A и 1B, содержит один крепежный элемент 322, в частности единственный крепежный элемент. Разумеется, также может быть предусмотрено множество крепежных элементов.
Крепежный элемент 322 выступает в радиальном направлении из внутренней стенки 304 держателя 302 картриджа. Крепежный элемент 322 расположен внутри дистальной области 317 держателя 302 картриджа и, в частности, во внутренней области держателя картриджа, где снаружи предусмотрен соединитель 319 иглы. Как видно на фиг. 1A, а также на фиг. 1B, дистальная торцевая стенка 315, имеющая в целом кольцевидную конфигурацию, содержит отверстие 325. Отверстие 325 ориентировано в радиальном направлении и прерывает кольцо, образованное дистальной торцевой стенкой 315. Отверстие 325 проходит в радиальном направлении наружу от отверстия 316. Угловое и радиальное положение отверстия 325 может соответствовать крепежному элементу 322 или крепежной поверхности 324, где отверстие смещено в осевом направлении от крепежного элемента, например в дистальном направлении. В частности, как видно с дистального конца вдоль оси, крепежная поверхность может быть видна с дистального конца. Крепежная поверхность может быть обрамлена в радиальном и угловом направлениях боковыми стенками, ограничивающими отверстие 325. На фигурах головная часть 310 картриджа 301 расположена между отверстием 325 и крепежной поверхностью 324. Угловой размер и/или радиальный размер отверстия 325 могут образовывать угловой размер и/или радиальный размер крепежной поверхности и/или крепежного элемента, а также могут соответствовать им или могут превышать их. Предоставление отверстия в области дистального конца облегчает формование держателя картриджа с встроенным крепежным элементом с использованием лишь незначительных модификаций литейной формы или формовочного инструмента по сравнению с держателем картриджа без крепежных элементов. В держателе картриджа без крепежного элемента две оформляющие шпильки с разными диаметрами могут использоваться для изготовления держателя картриджа литьем под давлением, при этом одна оформляющая шпилька образует внутреннюю часть дистальной области и одна оформляющая шпилька образует внутреннюю часть области 318 основной части держателя картриджа. Короткая оформляющая шпилька может образовывать внутреннюю часть в дистальной области и длинная оформляющая шпилька может образовывать область внутренней части в области основной части. Крепежный элемент 322 может быть встроен прямо на пересечении или границе двух разных оформляющих шпилек инструмента для литья под давлением. Отверстие 325 может быть сформировано в процессе литья и облегчает литье держателя картриджа с встроенными в него крепежными элементами 322. Отверстие 325 может быть образовано выступом, например из металла, на короткой оформляющей шпильке.
В области, где предоставлен крепежный элемент 322, например в дистальной области 317, держатель 301 картриджа может иметь возможность деформироваться в радиальном направлении. Таким образом, внутренний диаметр может быть увеличен, когда держатель 302 картриджа подвергается воздействию усилия, направленного наружу в осевом или радиальном направлении. Способность держателя 302 картриджа деформироваться в радиальном направлении при воздействии радиально направленного усилия может быть увеличена в той угловой секции дистальной области 317, которая перекрывает под углом отверстие 325. Крепежный элемент 322 расположен в этой области, поскольку он перекрывает под углом отверстие. Крепежный элемент целесообразно является не гибким и/или жестким, например более жестким, чем дистальная область 317 или внутренняя стенка первой области, где должна быть расположена головная часть картриджа. Таким образом, когда осевое и/или радиальное усилие воздействует на крепежный элемент 322, например когда головная часть направляется вдоль крепежного элемента 322 и соприкасается с ним, держатель 302 картриджа расширяется за счет жесткости крепежного элемента 322. Сам крепежный элемент 322 не деформируется или не сгибается, или по меньшей мере деформируется незначительно по сравнению с той частью держателя картриджа, которая деформирована, например дистальной областью 317 или областью 331 заплечика. Поскольку держатель 302 картриджа целесообразно изготовлен из пластмассы, нельзя избежать очень ограниченной деформации собственно крепежного элемента. Тем не менее, в предложенной концепции, именно расширение держателя картриджа в закрытой вдоль окружности области держателя 302 картриджа способствует вставке картриджа в держатель картриджа. Держатель картриджа деформируется, когда картридж вводят в держатель картриджа. Деформируемая область целесообразно представляет собой область, которая не содержит гибких рычагов, выступов или язычков. Крепежный элемент 322 используется для передачи усилия вставки картриджа на держатель картриджа, для того чтобы расширять держатель картриджа в поперечном направлении. Внутренняя часть держателя картриджа расширяется в области механического контакта между картриджем и держателем картриджа, т. е. в области, в которой расположен крепежный элемент, и предпочтительно в областях, расположенных смежно с ней в осевом направлении и/или вдоль окружности. В отличие от отклонения отдельных гибких рычагов, выступов или язычков, расширение внутренней части держателя картриджа может обеспечить более стабильную фиксацию картриджа в держателе картриджа после того, как картридж введен в держатель картриджа. После того, как головная часть 310 прошла крепежный элемент 322, крепежный элемент снова смещается внутрь, например за счет того, что деформация является упругой деформацией, и поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 располагаются, как показано на фиг. 1B. Крепежный элемент предпочтительно не деформируется или по меньшей мере деформируется незначительно в ходе этого процесса и, в частности, не отклоняется или поворачивается в осевом направлении.
Как изображено на фиг. 1B, покатая поверхность 326, которая радиально повышается вдоль своей протяженности в дистальном направлении, расположена со смещением в дистальном направлении относительно крепежной поверхности 324. Благодаря этой поверхности, которая предпочтительно расположена на противоположной стороне крепежной поверхности или по меньшей мере с угловым смещением относительно крепежной поверхности, можно обеспечить движение в радиальном направлении головной части 310 картриджа 301 к области, радиально перекрывающей крепежную поверхность 324. Таким образом, покатая поверхность выполняет роль элемента, направляющего картридж, в процессе сборки узла 300 картриджа. Следовательно, ссылки на покатую поверхность 326 могут считаться ссылками на элемент, направляющий картридж, и наоборот. Таким образом можно увеличить радиальное перекрытие крепежной поверхности 324 и поверхности 313 картриджа 301, когда картридж достиг своего конечного положения. Покатая поверхность 326 может повышать стабильность фиксации картриджа в держателе картриджа, например в случае, когда предусмотрен только один крепежный элемент.
Смещение в дистальном направлении (обозначенное буквой «B» на фиг. 1B) элемента 326, направляющего картридж, от крепежного элемента, от крепежной поверхности 324 и/или радиального свободного конца крепежного элемента 322 может быть больше толщины (обозначенной буквой «A» на фиг. 1B) мембраны 308 картриджа. Это обеспечивает то, что фиксатор 309 мембраны опирается на более жесткий корпус 340 картриджа и предпочтительно не на мембрану, когда картридж взаимодействует с крепежным элементом 322 для радиального смещения элемента наружу для того, чтобы временно расширить внутреннюю часть держателя картриджа. Таким образом, усилие, необходимое для смещения элемента 322, не передается мембране. Если бы усилие передавалось мембране, значительно увеличился бы риск деформации фиксатора 309 мембраны, который может представлять собой тонкий металлический компонент, или риск повреждения мембраны. Это можно предотвратить с помощью смещения в дистальном направлении между элементом 326, направляющим картридж, и крепежной поверхностью 324 на расстояние, превышающее толщину 308 мембраны. Смещение в дистальном направлении B целесообразно меньше протяженности в осевом направлении головной части 310 картриджа. Таким образом, элемент, направляющий картридж, может правильно направлять картридж 301 радиально внутрь путем взаимодействия с головной частью 310.
В области внутренней части держателя 302 картриджа между элементом 326, направляющим картридж, и крепежной поверхностью 324, внутренний диаметр внутренней части держателя картриджа может быть больше, чем в области элемента, направляющего картридж, и/или в области, смещенной в дистальном направлении относительно элемента, направляющего картридж, если такая область присутствует, хотя она может как присутствовать, так и отсутствовать. В области внутренней части держателя картриджа между элементом, направляющим картридж, и крепежной поверхностью внутренний диаметр может быть больше внутреннего диаметра в области крепежного элемента. В области картриджа направляющий элемент 326 и/или в дистальном направлении относительно элемента, направляющего картридж, внутренний диаметр держателя картриджа может быть больше внутреннего диаметра в области крепежного элемента, например больше или равен наружному диаметру головной части 310.
Другими словами, фиксатор мембраны или металлическая муфта 309 содержит дистальную секцию, окружающую мягкую мембрану 308, и проксимальную секцию, окружающую узкую часть корпуса картриджа или стеклянную ампулу 340. Является преимущественным, если дистальная секция фиксатора мембраны перемещается мимо крепежной поверхности 324 до того, как дистальная секция соприкоснется с элементом, направляющим картридж, или с покатой поверхностью 326. Таким образом, радиальное перекрытие металлической муфты 309 и крепежной поверхности является минимальным в период сборки, когда крепежная поверхность может повредить металлическую муфту 309, и это перекрытие только увеличивается после того, как крепежная поверхность перемещается мимо дистальной секции металлической муфты 309 и прикладывает радиальное давление к проксимальной секции. Поскольку проксимальная секция опирается на более твердый материал, например подобный стеклу, чем дистальная секция, она не получит повреждений или выбоин. Окончательное перекрытие между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа в конце процесса сборки все равно остается высоким. Окончательное перекрытие может быть образовано меньшим внутренним диаметром держателя картриджа в области покатой поверхности, который обозначает конец покатой поверхности 326.
Когда проводили испытание держателя 302 картриджа с встроенным крепежным элементом 322, было обнаружено, что дистальная секция фиксатора 309 мембраны сильно подвержена образованию вмятин, если только диаметр перед покатой поверхностью 326 не существенно больше диаметра после покатой поверхности 326, так что картридж 301 может перемещаться от крепежного элемента с минимальным натягом или вовсе без натяга в дистальной секции фиксатора мембраны, и что этот натяг увеличивается только после того, как крепежный элемент оказывает давление в области фиксатора 309 мембраны, где головная часть корпуса картриджа, например изготовленного из стекла, поддерживает/подпирает фиксатор мембраны, который может представлять собой тонкий и легко деформируемый металлический компонент.
Когда картридж 301 установлен в держатель 302 картриджа, крепежный элемент 322 может блокировать движение в проксимальном направлении картриджа 301 относительно держателя 302. Тем не менее, крепежный элемент целесообразно не прикладывает фиксирующее усилие, например в дистальном направлении или радиально направленное усилие, к картриджу регулярным образом, но только предотвращает извлечение картриджа из держателя картриджа. Таким образом, силовая нагрузка на картридж может быть преимущественно низкой.
На фиг. 1C-1F показаны дополнительные виды держателя 302 картриджа. На фиг. 1C показан вид с дистального конца. Как сразу же видно, угловой размер крепежного элемента 322 меньше углового размера отверстия 325. Радиальный размер крепежного элемента 322 или крепежной поверхности также меньше радиального размера отверстия 325. На фиг. 1D, также изображающей дистальный конец, но в перспективном виде, показано, что держатель картриджа, в частности дистальная область 317, является усиленной, т. е. имеет увеличенную прочность или толщину стенок, в области, расположенной смежно с крепежным элементом 322 под углом к нему. Усилительная секция 341 проходит вдоль окружности во внутренней части держателя картриджа. Усилительная секция может перекрывать в осевом направлении крепежный элемент. В качестве альтернативы или дополнения усилительная секция 341 может быть расположена со смещением в дистальном направлении относительно крепежного элемента 322. В области внутренней части держателя картриджа, которая перекрывает в угловом направлении крепежный элемент, усилительная секция предпочтительно прерывается, чтобы способствовать радиальной деформируемости держателя картриджа, когда головная часть смещает крепежный элемент 322 в радиальном направлении.
Как видно из отверстия 325 в осевом направлении к крепежной поверхности 324, толщина стенки держателя 302 может быть меньше толщины стенки в усилительной секции 341. Толщина стенки держателя 301 картриджа в области крепежного элемента 322 и образованной крепежным элементом может быть больше толщины стенки в усилительной секции 341. Крепежный элемент 322 может выступать в радиальном направлении поверх усилительной секции 341. Усилительная секция 341 также изображена на фиг. 1F, на которой показан перспективный вид в сечении держателя 302 картриджа. На этой фигуре, а также на фиг. 1E, на которой изображен вид с проксимального конца держателя 302 картриджа, показано, что внутренняя часть держателя картриджа содержит множество расположенных вдоль окружности, предпочтительно с равномерными интервалами, разделительных элементов или элементов 342 для опоры картриджа, например ребер. Эти элементы 342 ориентированы в осевом направлении. Эти элементы 342 могут быть предоставлены для поддержки картриджа в радиальном направлении, например для поддержки его основной части 311, если картридж удерживается в держателе картриджа. Эти элементы могут быть единственной разницей между держателем картриджа, который вмещает картриджи с меньшим диаметром, и держателем картриджа, который вмещает картридж с большим диаметром. Держатель картриджа для картриджа с большим диаметром целесообразно может не содержать элементов 342 для опоры картриджа. Таким образом, внешние размеры держателя картриджа могут быть неизменными, хотя внешние диаметры картриджей, удерживаемых в держателях картриджа, являются разными.
Как видно на фигурах, например на фиг. 1B, соединитель 319 иглы, например резьба, смещен в дистальном направлении относительно крепежного элемента 322. В частности, область между крепежным элементом и элементом, направляющим картридж, или покатой поверхностью 326 может не содержать соединитель 319 иглы. Соединитель иглы может перекрывать в осевом направлении элемент 326, направляющий картридж, или может быть смещен в дистальном направлении относительно этого элемента 326. Таким образом, протяженность в осевом направлении соединителя 319 иглы может быть меньше, чем в других конструкциях держателя картриджа. Например, соединитель 319 иглы может быть ограничен дистальной секцией дистальной области 317 держателя картриджа, где между соединителем 319 иглы и областью основной части расположена область без соединителя. Протяженность в осевом направлении области без соединителя может превышать 50% протяженности в осевом направлении дистальной секции с соединителем иглы. Протяженность в осевом направлении дистальной секции с соединителем иглы может быть больше, чем протяженность в осевом направлении области без соединителя. Поскольку держатель картриджа в области между крепежным элементом 322 и направляющим элементом 326 имеет уменьшенную толщину стенки для увеличения внутреннего диаметра держателя 302 картриджа, например для сохранения заданного внешнего контура или размера держателя 302 картриджа, предоставление дополнительной радиальной выемки на внешней стороне этой области, которая может потребоваться соединителю 319, повысит риск повреждения держателя картриджа в этой области или даже сделает невозможным его формование. Таким образом, укороченный соединитель иглы является преимущественным.
Хотя на изображенном варианте осуществления показан только один крепежный элемент, покатая поверхность также может быть предоставлена в случае использования множества крепежных элементов. Тем не менее, в следующем варианте осуществления покатая поверхность не изображена.
На фиг. 2A-2D показаны разрезы картриджа 301 и держателя 302 картриджа и различные пути нагружения, которые могут иметь место внутри держателя 302 картриджа при перемещении картриджа 301 в дистальном или в проксимальном направлении.
Как описано выше, в области, где предоставлен крепежный элемент 322, например в дистальной области 317, держатель 301 картриджа может иметь возможность деформироваться в радиальном направлении. Таким образом, внутренний диаметр может быть увеличен, когда держатель 302 картриджа подвергается воздействию усилия, направленного радиально наружу. Когда осевое и/или радиальное усилие воздействует на крепежный элемент 322, например когда головная часть направляется вдоль крепежного элемента 322 и соприкасается с ним, держатель 302 картриджа расширяется за счет жесткости крепежного элемента 322. После того, как головная часть 310 прошла крепежный элемент 322, крепежный элемент снова смещается внутрь, например за счет того, что деформация является упругой деформацией, и поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 располагаются, как показано на фиг. 1B.
Разборка картриджа 301 из-за вскрытия или удара с большой вероятностью приведет к перемещению картриджа 301 в проксимальном направлении относительно держателя 302 картриджа. В этой ситуации поверхность фиксатора 309 мембраны, обращенная в проксимальном направлении, может контактировать с крепежным элементом 322 и прикладывать нагрузку к картриджу 301, в целом направленную в проксимальном направлении. Эта нагрузка может приводить к деформации держателя 302 картриджа. Крепежный элемент 322 может изгибаться в проксимальном направлении.
Однако крепежный элемент 322 может также изгибаться в радиальном направлении либо вовнутрь, либо наружу, приблизительно в направлении оси Y, ориентированной перпендикулярно дистальному и проксимальному направлению, см. штриховую линию со стрелкой на фиг. 2A. Изгибание крепежного элемента 322 может не повторять точно указанное направление оси Y, но является в целом направленным внутрь или наружу относительно продольной оси устройства.
Это отклонение в радиальном направлении оси Y влияет на прочность фиксации. В ситуации с радиальным изгибанием наружу вдоль оси Y по мере увеличения нагрузки радиальное сцепление крепежного элемента 322 с фиксатором 309 мембраны будет уменьшаться. Если нагрузка является достаточно высокой, сцепление будет уменьшаться до точки, в которой фиксатор 309 мембраны проходит за крепежный элемент 322 и/или крепежный элемент 322 деформируется пластически с обеспечением возможности разборки картриджа 301. Кроме того, фиксатор 309 мембраны вероятно будет иметь ободок на своем наружном крае, который будет входить в контакт с крепежным элементом 322 в некоторой точке, по мере уменьшения зацепления, что буде способствовать процессу разборки. Результатом вероятно будет низкая прочность фиксации. В ситуации с радиальным изгибанием вовнутрь по мере увеличения нагрузки радиальное зацепление крепежного элемента 322 с фиксатором 309 мембраны будет увеличиваться. Поведение будет, как следствие, «самоблокирующимся», и это будет способствовать обеспечению большего фиксирующего усилия. Кроме того, прочность фиксации вероятно будет менее чувствительна к размеру начального зацепления и, как следствие, будет с меньшей вероятностью варьировать из-за допусков картриджа 301 или держателя 302 картриджа.
Радиальное отклонение крепежного элемента 322 вовнутрь или наружу в направлении оси Y зависит от пути нагружения, проходимого нагрузкой, приложенной к крепежному элементу 322 фиксатором 309 мембраны картриджа. Как пример, на фиг. 2B указаны три возможных пути нагружения: дистальный путь DLP нагружения, окружный путь CLP нагружения и проксимальный путь PLP нагружения внутри держателя 302 картриджа. Величина нагрузки, проходящей по каждому пути нагружения DLP, CLP, PLP, будет зависеть от жесткости соответствующего пути нагружения DLP, CLP, PLP, при том что путь нагружения с большей жесткостью поглощает больше нагрузки, чем путь нагружения с низкой жесткостью.
Если картридж 301 вставлен в отверстие 325 держателя 302 картриджа в дистальном направлении, в некоторой точке наиболее дистальная поверхность картриджа 301 проходит за крепежный элемент 322.
Посредством отверстия 305 картридж 301 можно вставить в держатель картриджа. Конец 306 выдачи картриджа может быть вставлен или введен в картридж через отверстие 305. Противоположный конец держателя картриджа представляет собой дистальный конец держателя 302 картриджа, который может быть концом, расположенным ближе всего к концу 306 выдачи картриджа 301. Дистальный конец держателя картриджа предпочтительно спроектирован таким образом, чтобы удерживать картридж в держателе, например посредством упора, так что картридж может выйти из держателя картриджа только через отверстие 305.
Если картридж 301 вставлен целиком в держатель картриджа, так что дистальный конец держателя 302 картриджа является наиболее близким к концу 306 выдачи картриджа, дистальный конец крепежного элемента 322 удерживает картридж 301 в держателе. Во время вставки картридж 301 проходит крепежный элемент 322 и прикладывает дистальную нагрузку к крепежному элементу 322. Это приводит к дистальному пути DLP нагружения и окружному пути CLP нагружения, который действует также в дистальной области 317. При перемещении картриджа 301 из положения удержания в проксимальном направлении картридж 301 прикладывает через фиксатор 309 мембраны усилие к крепежному элементу, что приводит к проксимальному пути PLP нагружения. Фиксатор 309 мембраны затем действует в проксимальном направлении к крепежному элементу 322, что ведет к нагрузке и проксимальному пути PLP нагружения, как обозначено на фиг. 2B.
Каждый путь DLP, CLP, PLP нагружения будет склонен к созданию разного режима отклонения. Два ключевых пути DLP, PLP нагружения с очень разными режимами отклонения показаны раздельно на фиг. 2C и 2D.
Как показано на фиг. 2C, дистальный путь DLP нагружения склонен к получению в результате радиального изгибания наружу крепежного элемента 322, как обозначено штриховой стрелкой.
Как показано на фиг. 2D, проксимальный путь PLP нагружения склонен к получению в результате радиального изгибания вовнутрь крепежного элемента, как обозначено штриховой стрелкой.
Дистальные пути DLP, CLP нагружения будут склонны к созданию радиального отклонения наружу, тогда как проксимальный путь PLP нагружения будет склонен к созданию радиального отклонения вовнутрь.
На фиг. 3A и 3B показан схематический 3D-вид и разрез картриджа и держателя картриджа с гибким рычагом, как известно из уровня техники.
Гибкий рычаг 345, который проходит в дистальную область 317 держателя 302 картриджа, может быть использован для создания самоблокировки. Гибкий рычаг 345 проходит в проксимальном направлении в область 331 заплечика. Гибкий рычаг 345 зафиксирован в области 331 заплечика и является гибким в направлении радиально вовнутрь и наружу. Гибкий рычаг 345 окаймлен u-образным отверстием 347. Однако этот подход имеет определенные недостатки. Во-первых, его функция как крепежного элемента картриджа очевидна для наблюдателя, рассматривающего наружные поверхности части. Во-вторых, он доступен для осуществления манипуляций инструментом с узким профилем, таким как отвертка. В-третьих, он имеет ограниченную радиальную жесткость из-за неотъемлемой гибкости гибкого рычага 345. Это облегчает манипуляции с гибким рычагом 345, так что он более не удерживает картридж 301 эффективно.
На фиг. 4A-4C показаны схематические 3D-виды и разрез дистальной части держателя картриджа по первому варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 4A показан схематический вид в разрезе дистальной области 317 и части области 318 основной части держателя 302 картриджа, а также картридж 301, размещенный в держателе 302 картриджа. Между дистальной областью 317 держателя 302 картриджа и областью основной части 318 расположена область 331 заплечика.
Смежно с этой областью 331 заплечика расположена область с уменьшенной механической жесткостью 350, которая позиционно зафиксирована и содержит вырез. Предназначением области с уменьшенной механической жесткостью 350 является уменьшение или устранение нагрузки, возникающей от картриджа 301 в направлении к крепежному элементу 322 через дистальный путь DLP, CLP нагружения при перемещении картриджа 301 в проксимальном направлении, и как следствие, его склонности к изгибанию радиально наружу. Это, как следствие, увеличивает величину нагрузки, проходящей через проксимальный путь PLP нагружения со связанным с ним радиальным отклонением вовнутрь. Область с уменьшенной механической жесткостью 350 в данном варианте осуществления содержит вырез. Добавление выреза обеспечивает самоблокировку и существенно увеличивает прочность фиксации.
Дополнительно, благодаря уменьшению или удалению дистальных путей DLP, CLP нагружения, жесткость держателя 302 картриджа в ответ на проксимальное нагружение от картриджа 301 снижается. Это означает, что во время сценария ударной нагрузки генерируемые усилия будут также уменьшены благодаря поглощению энергии удара на протяжении большего расстояния отклонения. Это также имеет тенденцию к увеличению прочности фиксации.
Вырез может проходить в радиальном направлении сквозь боковую стенку держателя картриджа, в частности сквозь всю боковую стенку, из внешней части держателя картриджа во внутреннюю часть держателя картриджа. Вырез может быть расположен в дистальной области держателя картриджа и/или ограничен этой областью. Вырез может проходить и/или быть ориентирован в окружном направлении, например в виде прорези. Вырез может быть расположен параллельно соединительному элементу, который может представлять собой резьбу. Вырез в боковой стенке держателя картриджа может быть образован формовочным инструментом, который во время изготовления может упираться, в частности радиально, во внешнюю поверхность оформляющей шпильки формовочного инструмента, при этом оформляющая шпилька образует внутреннюю часть держателя картриджа в той области, в которой расположено отверстие, например в дистальной области. Таким образом, без замены оформляющих шпилек для внутренней части держателя картриджа может быть образован крепежный элемент.
Настоящее изобретение, таким образом, представляет собой улучшение по сравнению с тем, что известно в данной области, в отношении сопротивления вскрытию для предупреждения неразрешенной разборки картриджа 301, поскольку крепежный элемент менее визуально заметен и менее доступен для манипуляций инструментами.
На фиг. 4B показан схематический 3D-вид дистальной области 317 держателя 302 картриджа, области 331 заплечика и небольшой секции области 318 основной части. Также показана область 350 с уменьшенной жесткостью смежно с областью 331 заплечика в дистальном направлении.
На фиг. 4C показан схематический 3D-вид продольного разреза держателя 302 картриджа.
На фиг. 5A показан схематический вид в разрезе секции каждой из дистальной области 317, части области 318 основной части держателя 302 картриджа, а также картридж 301, размещенный в держателе 302 картриджа.
Величина нагрузки, проходящей по каждому пути DLP1, DLP2, PLP нагружения, зависит от жесткости пути нагружения. Путь нагружения с более высокой жесткостью поглощает больше нагрузки, чем путь нагружения с низкой жесткостью. Регулировка величины жесткости может быть достигнута путем изменения размера и глубины выреза, расположенного подобно вырезу в предыдущем варианте осуществления. Эта область с уменьшенной жесткостью может принимать различные формы и задействовать профилирование как внутренней, так и наружной поверхностей, наравне с вырезом или вместо него. Простой пример использует уменьшенную толщину стенок, которая может иметь форму паза.
Дополнительное преимущество данной конструкции заключается в том, что сопротивление вскрытию согласно данному способу фиксации дополнительно увеличивается, поскольку манипулирование извне крепежным элементом затруднено еще больше из-за отсутствия выреза.
На фиг. 5B показан схематический 3D-вид дистальной области 317, области 331 заплечика и секции области 318 основной части держателя 302 картриджа. В дистальной области 317 показана область с уменьшенной жесткостью 350 в форме прямоугольного паза. Паз расположен рядом с областью 331 заплечика. Более длинная сторона прямоугольника проходит параллельно области заплечика.
На фиг. 6A-6C показаны схематические виды в разрезе дистальной области 317 держателя 302 картриджа по первому или второму варианту осуществления настоящего изобретения. Показаны несколько примеров возможных форм выреза, который может быть прямоугольным с закругленными краями или без них. Эти примеры не являются исключительными, возможны также другие формы, такие как круглая или треугольная формы, которые образуют область с уменьшенной жесткостью, которая приводит к требуемому пути нагружения.
На фиг. 7A-7B показаны схематические виды предпочтительных вариантов осуществления контактной поверхности крепежного элемента.
Данная концепция также включает несколько дополнительных элементов, которые служат для улучшения
самоблокировки.
Крепежная поверхность 324 крепежного элемента 322 может быть выпуклой кривой, так что контакт с фиксатором 309 мембраны картриджа будет предпочтительно выполняться в центре крепежной поверхности 324. Это показано на схематическом виде в разрезе на фиг. 7A. Это может обеспечивать улучшение самоблокировки.
Альтернативно, как показано на виде в разрезе крепежного элемента 322 и секции фиксатора 309 мембраны на фиг. 7B, крепежная поверхность 324 может быть наклонена так, чтобы контакт фиксатором 309 мембраны картриджа преимущественно происходил на радиально внутреннем крае крепежного элемента 322. Это может обеспечивать улучшение самоблокировки. Дополнительно геометрические свойства фиксатора 309 мембраны склонны к большей однородности при меньшем радиусе, обеспечивая улучшенную согласованность поведения.
На фиг. 8A и 8B показаны схематические 3D-виды дистальной области 317 и крепежного элемента 322, где карман материала был удален в области радиально снаружи крепежного элемента 322.
Это может обеспечивать улучшение самоблокировки. Дополнительным преимуществом выреза является то, что усилие, требуемое для сборки картриджа с размещением в держателе 302 картриджа, уменьшается, благодаря увеличенной гибкости крепежного элемента, снабженного вырезом.
На фиг. 9A-9C показаны схематические виды в разрезе вариантов осуществления, поддерживающих целостность уплотнения.
В картриджах 301 на 1,5 мл и 3 мл фиксатор 309 мембраны поддерживается на части своей длины мембраной 308 и на части своей длины стеклом картриджа. Высокие радиальные контактные давления, приложенные к области, поддерживаемой только мембраной 308, с большей вероятностью приведут к нарушению целостности уплотнения, чем контактные давления, приложенные к области, поддерживаемой стеклом картриджа, поскольку мембрана 308 более мягкая и также представляет собой компонент, обеспечивающий интерфейс уплотнения.
Для устранения этого риска внутренний канал разъема иглы держателя картриджа предусматривает первый 328 и второй 329 внутренние диаметры с конической поверхностью, соединяющей их вместе. Первый внутренний диаметр 328 может быть больше, чем второй внутренний диаметр 329, тогда как второй внутренний диаметр 329 может быть расположен дистально с точки зрения первого внутреннего диаметра 328.
Эта геометрия предназначена для уменьшения натяга между фиксатором 309 мембраны и крепежным элементом 322, когда крепежный элемент 322 контактирует с областью фиксатора 309 мембраны, поддерживаемой мембраной 308, снижая вероятность повреждения целостности уплотнения.
Поскольку фиксатор 309 мембраны имеет опору на стекло, фиксатор 309 мембраны переходит к созданию контакта с конической поверхностью, теперь увеличивая натяг, когда фиксатор 309 мембраны может лучше противостоять деформации. Ближе к концу хода сборки и в завершенном собранном состоянии фиксатор 309 мембраны контактирует с областью с меньшим диаметром 329, тем самым обеспечивая больший натяг и, как следствие, прочность фиксации. Эта конструкция, как следствие, обеспечивает больший натяг при сборке, что с большой вероятностью улучшит прочность фиксации, при этом сводя к минимуму риск нарушения целостности уплотнения.
На фиг. 9A показан этап 1 процесса сборки. При вставке картриджа 301 в держатель 302 картриджа через отверстие 305 в дистальном направлении в некоторой точке дистальная часть картриджа 301 контактирует с крепежным элементом 322. Крепежный элемент 322 отклоняется наружу, на противоположной стороне крепежного элемента 322 внутри держателя 302 картриджа картридж 301 скользит вдоль внутренней боковой стенки держателя 302 картриджа и происходит контакт с поверхностью с большим диаметром 328, тогда как крепежный элемент контактирует с поверхностью фиксатора мембраны, которая поддерживается мембраной, что дает уменьшенный натяг и, как следствие, контактное давление на более слабую часть фиксатора мембраны. Таким образом, на противоположной стороне крепежного элемента 322 внутри держателя 302 картриджа картридж 301 скользит вдоль внутренней боковой стенки держателя 302 картриджа.
На фиг. 9B показан этап 2 процесса сборки. При перемещении картриджа далее в дистальном направлении внутренний диаметр держателя 302 картриджа уменьшается, так что картридж 301 вынужденно приводится в контакт типа тугой посадки с внутренней стенкой держателя 302 картриджа. Контакт переходит к поверхности с последовательно уменьшающимся диаметром, по мере того как крепежный элемент контактирует с поверхностью фиксатора мембраны, поддерживаемой стеклом картриджа, что дает больший натяг.
На фиг. 9C показан этап 3 процесса сборки. При перемещении картриджа еще дальше в дистальном направлении фиксатор 309 мембраны полностью проходит за крепежный элемент 322. Крепежный элемент 322 затем отклоняется радиально вовнутрь так, что он упирается в картридж 301 от перемещения в проксимальном направлении. Дистальная часть фиксатора 309 мембраны охвачена от держателя 302 картриджа в области с внутренним меньшим диаметром 329.
На фиг. 10 показан схематический вид варианта осуществления предпочтительной формы крепежного элемента 322.
В качестве дополнительного элемента для снижения пикового локализованного контактного давления на фиксаторе мембраны и риска для целостности уплотнения крепежный элемент также имеет такой профиль, что натяг достигает пика в центре элемента и снижается к краям.
На фиг. 11A-11B показан схематический вид в разрезе и схематический 3D-вид среза дистальной части держателя картриджа. Альтернативно целью является дополнительное увеличение сопротивления вскрытию согласно данному способу фиксации, поскольку манипулирование извне крепежным элементом затруднено еще больше из-за отсутствия отверстия. Это может быть достигнуто благодаря включению области с увеличенной жесткостью 355 в проксимальный путь нагружения (а не с уменьшенной жесткостью в дистальный путь нагружения). Например, крепежный элемент 322 может быть утолщенным или содержать дополнительный слой для локального увеличения жесткости.
На фиг. 12 и 13 схематически изображены варианты осуществления устройства доставки лекарственного средства, пригодные для использования совместно с раскрытым узлом картриджа. На фиг. 12 изображено устройство 1 в состоянии, в котором колпачок 120 присоединен и закрывает узел 300 картриджа. На фиг. 13 колпачок был снят. Узел 300 картриджа соединен, целесообразно разъемным образом, с основной частью. или корпусом, 10 устройства 1 доставки лекарственного средства, как изображено на фиг. 13. Корпус целесообразно образует внешний контур устройства и может иметь форму муфты. Узел иглы может быть присоединен к соединителю 319 иглы для выдачи лекарственного средства или лекарственного препарата из устройства 1. Элемент 70 установки дозы подвижно удерживается в корпусе 10 и пользователь может производить манипуляции с ним, чтобы установить дозу. Например, его можно поворачивать относительно корпуса, чтобы установить дозу. Устройство может представлять собой устройство с изменяемой дозой, где размер дозы не предопределен конструкцией приводного механизма, удерживаемого в корпусе, а может быть изменен пользователем. На фиг. 13 изображено состояние установки дозы устройства доставки лекарственного средства, в котором число (не показано), показанное в окне 230, изменилось по сравнению с фиг. 12 так, что оно изображает размер дозы, установленной в настоящий момент. Устройство может быть спроектировано таким образом, что во время установки дозы элемент 70 установки дозы смещается в проксимальном направлении относительно корпуса 10. В качестве альтернативы элемент установки дозы может оставаться в неизменном осевом положении, независимо от установленной дозы. Из положения, изображенного на фиг. 13, можно инициировать действие выдачи, целесообразно путем перемещения или приложения усилия в дистальном направлении к элементу 70 установки дозы или элементу выдачи дозы, предусмотренному в секции ближнего конца устройства 1 доставки лекарственного средства. Для выдачи дозы пробку смещают в дистальном направлении относительно картриджа, например с помощью поршневого штока устройства (не изображен явным образом). Внутри корпуса может быть расположен отклоняющий элемент картриджа (не изображен явным образом), такой как пружинная шайба или упругая подушка, например из резины. Отклоняющий элемент может отклонять картридж в дистальном направлении в контакт с проксимальной поверхностью держателя картриджа, например внутренней поверхностью дистальной торцевой стенки 315. Отклоняющий элемент может упираться в картридж, например в корпус картриджа, непосредственно, например в его проксимальный конец для передачи его нагрузки картриджу, или опосредованно через жесткий разделительный компонент.
Настоящая конструкция предназначена для использования с целью удержания картриджей объемом 1,5 мл и 3 мл в их держателях картриджей. Однако она может быть легко адаптирована для удержания любого картриджа, ампулы или контейнера внутри корпуса, где требуются преимущества в виде простой сборки, высокой прочности фиксации и усиленного сопротивления вскрытию.
Объем защиты не ограничен примерами, рассмотренными ранее в этом документе. Любое изобретение, раскрытое в настоящем документе, реализовано в каждой новой характеристике и каждой комбинации характеристик, которая, в частности, включает каждую комбинацию любых признаков, которые перечислены в формуле изобретения, даже если этот признак или комбинация признаков не указана явно в формуле изобретения или в примерах.
Термины «лекарственное средство» или «лекарственный препарат» синонимично используются в настоящем документе и обозначают фармацевтический состав, содержащий один или несколько активных фармацевтических ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и необязательно фармацевтически приемлемый носитель. Активный фармацевтический ингредиент («API»), в самом широком смысле, представляет собой химическую структуру, имеющую биологическое воздействие на людей или животных. В фармакологии лекарственное средство или лекарственный препарат используют в лечении, уходе, профилактике или диагностировании заболеваний, или используют для иного улучшения физического или психологического благополучия. Лекарственное средство или лекарственный препарат можно использовать в течение ограниченного срока или на регулярной основе для хронических нарушений.
Как описано ниже, лекарственное средство или лекарственный препарат могут включать по меньшей мере один API, или их комбинации, в различных типах составов для лечения одного или нескольких заболеваний. Примеры API могут включать малые молекулы с молекулярной массой 500 Да или менее; полипептиды, пептиды и белки (например, гормоны, факторы роста, антитела, фрагменты антител и энзимы); углеводы и полисахариды; и нуклеиновые кислоты, двуцепочечные или одноцепочечные ДНК (включая «оголенные» и кДНК), РНК, антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие как антисмысловые ДНК и РНК, малые интерферирующие РНК (миРНК), рибозимы, гены и олигонуклеотиды. Нуклеиновые кислоты могут быть включены в молекулярные системы доставки, такие как векторы, плазмиды или липосомы. Также рассматриваются смеси одного или нескольких лекарственных средств.
Лекарственное средство или лекарственный препарат могут содержаться в первичной упаковке или «контейнере для лекарственного средства», приспособленных для использования с устройством доставки лекарственного средства. Контейнер для лекарственного средства может представлять собой, например, картридж, шприц, резервуар или другой твердый или гибкий сосуд, выполненный с возможностью обеспечения надлежащей камеры для хранения (например, кратко- или долговременного хранения) одного или нескольких лекарственных средств. Например, в некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение по меньшей мере одного дня (например, от 1 до по меньшей мере 30 дней). В некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение от приблизительно 1 месяца до приблизительно 2 лет. Хранение может происходить при комнатной температуре (например, приблизительно 20°C) или при температурах охлаждения (например, от приблизительно -4°C до приблизительно 4°C). В некоторых случаях контейнер для лекарственного средства может представлять собой или может включать двухкамерный картридж, выполненный с возможностью отдельного хранения, по одному в каждой камере, двух или более компонентов фармацевтического состава, подлежащего введению (например, API и разбавителя, или двух разных лекарственных средств). В таких случаях две камеры двухкамерного картриджа могут быть выполнены с возможностью обеспечения смешивания двух или более компонентов до и/или во время дозированного введения в тело человека или животного. Например, две камеры могут быть выполнены таким образом, что они сообщаются по текучей среде друг с другом (например, посредством трубопровода между двумя камерами) и позволяют смешивать два компонента по желанию пользователя перед выдачей дозы. Альтернативно или дополнительно две камеры могут быть выполнены с возможностью смешивания во время выдачи компонентов в тело человека или животного.
Лекарственные средства или лекарственные препараты, содержащиеся в устройствах доставки лекарственного средства, как описано в настоящем документе, могут быть использованы для лечения и/или профилактики многих разных типов медицинских расстройств. Примеры расстройств включают, например, сахарный диабет или осложнения, связанные с сахарным диабетом, такие как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболитические нарушения, такие как тромбоэмболизм глубокой вены или легочных артерий. Дополнительные примеры расстройств включают острый коронарный синдром (ОКС), стенокардию, инфаркт миокарда, рак, макулярную дегенерацию, воспаление, сенную лихорадку, атеросклероз и/или ревматоидный артрит. Примерами API и лекарственных средств являются те, которые описаны в справочниках, таких как Rote Liste 2014, например, помимо прочего, основные группы 12 (противодиабетические лекарственные средства) или 86 (противоопухолевые лекарственные средства), и Merck Index 15-е издание.
Примеры API для лечения и/или профилактики сахарного диабета 1-го типа или 2-го типа или осложнений, связанных с сахарным диабетом 1-го типа или 2-го типа, включают инсулин, например, человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), аналоги GLP-1 или агонисты рецептора GLP-1, или их аналог или производное, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их смесь. В контексте данного документа термины «аналог» и «производное» относятся к полипептиду, который имеет молекулярную структуру, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например, человеческого инсулина, путем делеции и/или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, содержащегося во встречающемся в природе пептиде, и/или путем добавления по меньшей мере одного аминокислотного остатка. Добавленный и/или замененный аминокислотный остаток могут представлять собой либо кодируемые аминокислотные остатки, либо другие встречающиеся в природе остатки, либо аминокислотные остатки, полученные исключительно синтетическим путем. Аналоги инсулина также называются «лигандами инсулинового рецептора». В частности, термин «производное» относится к полипептиду, который характеризуется молекулярной структурой, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например, таковой человеческого инсулина, в котором один или несколько органических заместителей (например, жирная кислота) связываются с одной или несколькими аминокислотами. Необязательно, одна или несколько аминокислот, которые присутствуют во встречающемся в природе пептиде, могут быть удалены и/или замещены другими аминокислотами, в том числе некодируемыми аминокислотами, или аминокислоты, в том числе некодируемые, могут быть добавлены к встречающемуся в природе пептиду.
Примерами аналогов инсулина являются Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин (инсулин гларгин); Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин (инсулин глулизин); Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин (инсулин лизпро); Asp(B28) человеческий инсулин (инсулин аспарт); человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; дез(B28-B30) человеческий инсулин; дез(B27) человеческий инсулин и дез(B30) человеческий инсулин.
Примерами производных инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез (B30) человеческий инсулин, Lys(B29) (N-тетрадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин (инсулин детемир, Levemir®); B29-N-пальмитоил-дез (B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин, B29-N-омега-карбоксипентадеканоил-гамма-L-глутамил-дез (B30) человеческий инсулин (инсулин деглюдек, Tresiba®); B29-N- (N-литохолил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) -дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Примерами GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 являются, например, ликсисенатид (Lyxumia®), эксенатид (Exendin-4, Byetta®, Bydureon®), пептид из 39 аминокислот, который продуцируется слюнными железами аризонского ядозуба), лираглутид (Victoza®), семаглутид, таспоглутид, альбиглутид (Syncria®), дулаглутид (Trulicity®), rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, Langlenatide/HM-11260C, CM-3, GLP-1 Eligen, ORMD-0901, NN-9924, NN-9926, NN-9927, нодексен, Viador-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD-1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, TT-401, BHM-034. MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI-2255, эксенатид-XTEN и глюкагон-Xten.
Примером олигонуклеотида является, например, мипомерсен натрия (Kynamro®), снижающее уровень холестерола антисмысловое терапевтическое средство для лечения семейной гиперхолестеринемии.
Примерами ингибиторов DPP4 являются вилдаглиптин, ситаглиптин, денаглиптин, саксаглиптин, берберин.
Примеры гормонов включают гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (Somatropin), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерелин, нафарелин и гозерелин.
Примеры полисахаридов включают глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин или его производное, или сульфатированный полисахарид, например, полисульфированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия. Примером производного гиалуроновой кислоты является Гилан G-F 20 (Synvisc®), гиалуронат натрия.
Термин «антитело» в контексте настоящего документа относится к молекуле иммуноглобулина или ее антигенсвязывающей части. Примеры антигенсвязывающих частей молекул иммуноглобулина включают фрагменты F(ab) и F(ab')2, которые сохраняют способность связывать антиген. Антитело может быть поликлональным, моноклональным, рекомбинантным, химерным, деиммунизированным или гуманизированным, полностью человеческим, не человеческим (например, мышиным) или одноцепочечным антителом. В некоторых вариантах осуществления антитело обладает эффекторной функцией и может связывать комплемент. В некоторых вариантах осуществления антитело не обладает или обладает сокращенной способностью связывать Fc-рецептор. Например, антитело может представлять собой изотип или подтип, фрагмент или мутант антитела, который не поддерживает связывание с Fc-рецептором, например, обладает подвергнутой мутагенезу или удаленной областью связывания Fc-рецептора. Термин «антитело» также включает антигенсвязывающую молекулу на основе тетравалентных биспецифических тандемных иммуноглобулинов (TBTI) и/или антителоподобного связывающего белка с двойной вариабельной областью, характеризующегося перекрестной ориентацией области связывания (CODV).
Термины «фрагмент» или «фрагмент антитела» относятся к полипептиду, полученному из молекулы полипептида антитела (например, полипептида легкой и/или тяжелой цепи антитела), которая не содержит полноразмерного полипептида антитела, но все же содержит по меньшей мере часть полноразмерного полипептида антитела, который способен связываться с антигеном. Фрагменты антитела могут содержать расщепленную часть полноразмерного полипептида антитела, хотя термин и не ограничен такими расщепленными фрагментами. Фрагменты антител, которые применимы в настоящем изобретении, включают, например, Fab-фрагменты, F(ab')2-фрагменты, scFv (одноцепочечные Fv) фрагменты, линейные антитела, моноспецифические или мультиспецифические фрагменты антител, такие как биспецифические, триспецифические, тетраспецифические и мультиспецифические антитела (например, диатела, триотела, тетратела), моновалентные или поливалентные фрагменты антител, такие как бивалентные, тривалентные, тетравалентные и поливалентные антитела, минитела, хелатирующие рекомбинантные антитела, триотела или битела, интратела, нанотела, малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP), слитые белки, связывающие домен иммуноглобулина, камелидные антитела и антитела, содержащие VHH. В данной области известны дополнительные примеры антигенсвязывающих фрагментов антитела.
Термины «определяющий комплементарность участок» или «CDR» относятся к коротким полипептидным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые преимущественно отвечают за опосредование распознавания специфичных антигенов. Термин «каркасная область» относится к аминокислотным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые не являются последовательностями CDR и преимущественно отвечают за поддержание точного расположения последовательностей CDR для обеспечения возможности связывания антигенов. Хотя сами каркасные области обычно непосредственно не принимают участия в связывании антигена, как известно в данной области техники, определенные остатки в каркасных областях определенных антител могут непосредственно принимать участие в связывании антигенов или могут оказывать влияние на способность одной или нескольких аминокислот в CDR взаимодействовать с антигеном.
Примерами антител являются mAb к PCSK-9 (например, алирокумаб), mAb к IL-6 (например, сарилумаб) и mAb к IL-4 (например, дупилумаб).
Фармацевтически приемлемые соли любых API, описанных в настоящем документе, также рассматриваются для применения в лекарственном средстве или лекарственном препарате в устройстве доставки лекарственного средства. Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли.
Специалисты в данной области техники поймут, что модификации (добавления и/или удаления) различных компонентов API, составов, устройств, способов, систем и вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, можно осуществлять без отклонения от полного объема и сущности настоящего изобретения, которые охватывают подобные модификации и любые и все их эквиваленты.
Ссылочные позиции
300 узел картриджа
301 картридж
302 держатель картриджа
303 секция, удерживающая картридж
304 внутренняя стенка
305 отверстие
306 конец выдачи
307 лекарственное средство/лекарственный препарат
308 мембрана
309 фиксатор мембраны
310 головная часть
311 основная часть
312 узкая часть
313 поверхность картриджа
314 поверхность заплечика
315 дистальная торцевая стенка
316 отверстие
317 дистальная область
318 область основной части
319 соединитель иглы
320 соединительная область
321 ступенька
322 крепежный элемент
323 след от литника
324 крепежная поверхность
325 отверстие
326 поверхность
327 отверстие
328 область с первым внутренним диаметром
329 область второго внутреннего диаметра
331 область заплечика
340 корпус картриджа
341 усилительная секция
342 элемент для опоры картриджа
1 устройство доставки лекарственного средства
120 колпачок
70 элемент установки дозы
10 корпус
230 окно
A толщина
B расстояние
PLP проксимальный путь нагружения
DLP дистальный путь нагружения
CLP окружный путь нагружения
Y ось, перпендикулярная дистальному или проксимальному направлению
345 гибкий рычаг
347 U-образная полость
350 область с уменьшенной механической жесткостью
355 область с увеличенной механической жесткостью
Изобретение относится к узлу картриджа, в частности к узлу картриджа для устройства доставки лекарственного средства, предпочтительно устройства для инъекций и/или устройства по типу ручки, такого как устройства для инъекции по типу ручки. Кроме того настоящее изобретение относится к устройству доставки лекарственного средства, содержащему узел картриджа. Узел (300) картриджа для устройства доставки лекарственного средства содержит картридж (301), держатель (302) картриджа, крепежный элемент (322) и область с уменьшенной механической жесткостью (350). Картридж (301) содержит лекарственное средство (307). Держатель (302) картриджа образует внутреннюю секцию (303), удерживающую картридж, причем картридж расположен внутри секции, удерживающей картридж. Держатель (302) картриджа содержит дистальную область (317) с соединителем (319) иглы, размещенном на дистальном конце дистальной области (317), и область (318) основной части. Крепежный элемент (322) размещен в дистальной области (317). Область с уменьшенной механической жесткостью (350) по сравнению с жесткостью области (318) основной части встроена в дистальную область (317) и расположена между соединителем (319) иглы и крепежным элементом (322), так что при перемещении картриджа (301) в проксимальном направлении возникающая нагрузка переносится с картриджа (301) на крепежный элемент (322) и далее на область (318) основной части в проксимальном направлении. Крепежный элемент (322) содержит постоянное механическое соединение с дистальной областью (317) держателя (302) картриджа в окружном направлении. Устройство (1) доставки лекарственного средства содержит корпус (10) и вышеописанный узел (300) картриджа, который разъемно присоединен к корпусу, при этом лекарственное средство (307), содержащееся в картридже, является лекарственным препаратом. Целью настоящего изобретения является увеличение стабильности картриджа, закрепленного в держателе картриджа, против попыток вынуть картридж из держателя. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 13 ил.
1. Узел (300) картриджа для устройства доставки лекарственного средства, содержащий:
- картридж (301), содержащий лекарственное средство (307),
- держатель (302) картриджа, держатель картриджа образует внутреннюю секцию (303), удерживающую картридж, причем картридж расположен внутри секции, удерживающей картридж, при этом
- держатель (302) картриджа содержит дистальную область (317) с соединителем (319) иглы, размещенном на дистальном конце дистальной области (317), и область (318) основной части,
- крепежный элемент (322), размещенный в дистальной области (317),
- область с уменьшенной механической жесткостью (350) по сравнению с жесткостью области (318) основной части, причем область с уменьшенной механической жесткостью (350) встроена в дистальную область (317) и расположена между соединителем (319) иглы и крепежным элементом (322), так что при перемещении картриджа (301) в проксимальном направлении возникающая нагрузка переносится с картриджа (301) на крепежный элемент (322) и далее на область (318) основной части в проксимальном направлении,
причем крепежный элемент (322) содержит постоянное механическое соединение с дистальной областью (317) держателя (302) картриджа в окружном направлении.
2. Узел картриджа по п. 1, отличающийся тем, что область с уменьшенной механической жесткостью (350) содержит паз или вырез.
3. Узел картриджа по п. 2, отличающийся тем, что паз или вырез обладает прямоугольной или закругленной прямоугольной формой.
4. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что крепежный элемент (322) содержит крепежную поверхность (324), в частности ориентированную в радиальном направлении поверхность, которая расположена так, чтобы упираться в поверхность (313) картриджа, в частности ориентированную в радиальном направлении поверхность, для предотвращения извлечения картриджа из держателя картриджа, так что картридж постоянно зафиксирован в держателе картриджа,
при этом поверхность картриджа представляет собой проксимальную поверхность, обращенную в противоположную сторону от конца выдачи картриджа,
при этом поверхность картриджа расположена между концом выдачи картриджа и концом, противоположным концу выдачи, и
при этом крепежный элемент встроен в держатель картриджа.
5. Узел картриджа по п. 4,
отличающийся тем, что крепежный элемент (322) выступает из внутренней стенки держателя (301) картриджа в радиальном направлении и при этом держатель картриджа выполнен таким образом, что крепежный элемент может быть упруго смещен в радиальном направлении.
6. Узел картриджа по п. 4 или 5, отличающийся тем, что крепежная поверхность (324) содержит возвышение, обращенное к поверхности картриджа.
7. Узел картриджа по пп. 4-6, отличающийся тем, что крепежная поверхность (324) ориентирована относительно поверхности картриджа (313) так, что поверхности обращены друг к другу и не являются параллельными.
8. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что крепежный элемент (322) содержит область с уменьшенной толщиной.
9. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов,
отличающийся тем, что секция (303), удерживающая картридж, содержит по меньшей мере три внутренние области, т. е. первую область, область крепежного элемента и вторую область, причем крепежный элемент (322) расположен в области крепежного элемента, и область крепежного элемента расположена между первой областью и второй областью при рассмотрении в осевом направлении, при этом внутренний диаметр или просвет держателя картриджа в области крепежного элемента меньше внутреннего диаметра или просвета в первой области и во второй области, при этом первая область и вторая область имеют разные внутренние диаметры или просветы.
10. Узел картриджа по п. 9,
отличающийся тем, что одна из первой области или второй области содержит дистальную внутреннюю область, расположенную в дистальном направлении относительно крепежного элемента, причем дистальная внутренняя область содержит две области с двумя различными внутренними диаметрами, при этом область с меньшим диаметром из двух различных диаметров расположена в дистальном направлении относительно области с большим внутренним диаметром.
11. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов,
отличающийся тем, что картридж (301) содержит головную часть (310) с концом (306) выдачи и основную часть (311), причем узкая часть (312) с уменьшенным диаметром предусмотрена между головной частью и основной частью, при этом поверхность (313) картриджа представляет собой поверхность, ограничивающую головную часть в осевом направлении.
12. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов,
отличающийся тем, что держатель (302) картриджа закрыт в радиальном направлении вдоль всей угловой или азимутальной протяженности крепежного элемента и вдоль всей протяженности в осевом направлении крепежного элемента (322).
13. Узел картриджа по п. 1, отличающийся тем, что держатель (302) картриджа содержит альтернативно или вдобавок к области с уменьшенной механической жесткостью (350) область с увеличенной механической жесткостью (350), которая расположена рядом с крепежной поверхностью (324) в проксимальном направлении и которая уменьшает радиальную гибкость держателя (302) картриджа в такой области так, что перемещение картриджа (301) в проксимальном направлении затруднено.
14. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов,
отличающийся тем, что крепежный элемент (322) выполнен в виде единого целого с секцией держателя (302) картриджа, при этом секция определяет или образует наружную поверхность или внешний контур держателя картриджа в по меньшей мере одной области держателя картриджа.
15. Узел картриджа по любому из предыдущих пунктов,
отличающийся тем, что область с уменьшенной механической жесткостью (350) ограничена областью, дистальной относительно крепежного элемента (322).
16. Устройство (1) доставки лекарственного средства, содержащее корпус (10) и узел (300) картриджа по любому из предыдущих пунктов, который разъемно присоединен к корпусу, при этом лекарственное средство (307), содержащееся в картридже, является лекарственным препаратом.
Токарный резец | 1924 |
|
SU2016A1 |
ДЕРЖАТЕЛЬ КАРТРИДЖА, УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕСДСТВА И СПОСОБ ДЛЯ ЗАКРЕПЛЕНИЯ КАРТРИДЖА В ДЕРЖАТЕЛЕ КАРТРИДЖА | 2011 |
|
RU2557896C2 |
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры | 1918 |
|
SU99A1 |
Авторы
Даты
2024-10-09—Публикация
2020-12-16—Подача