СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И УВЕЛИЧЕНИЕ ПЕРИОДА РЕМИССИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ Российский патент 2016 года по МПК A61K33/26 A61K38/18 A61P7/06 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для сокращения количества госпитализаций пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), осложнившейся анемией; уменьшения выхода на инвалидность и дней временной нетрудоспособности, улучшения качества жизни.

На сегодняшний день известен способ лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), осложнившейся анемией, препаратами эритропоэтина (ЭПО) и внутривенным введением железа (Терещенко С.Н. Анемия как осложнение хронической сердечной недостаточности: распространенность, прогноз и лечение // Терапевтический архив - 2008. -№9. - с.90-95). Способ лечения заключается в том, что все пациенты в группе получали лечение: подкожно ЭПО и внутривенно препараты железа. ЭПО был назначен один раз в неделю в начальной дозе 4000 международных единиц (ME) подкожно и доза увеличивалась до двух-трех раз в неделю или уменьшалась до одного раза в несколько недель до достижения и поддержания целевого уровня гемоглобина 12,5 г%. Внутривенно назначен препарат железа фирмы Венофер - Vifor International, Швейцария, в дозе 200 мг на 150 мл физиологического раствора в течение 60 минут каждые две недели, пока уровень ферритина в сыворотке достиг 400 мкг/л или насыщение железом достигло 40% или уровень гемоглобина достиг 12,5 г%. Затем внутривенно назначались препараты железа через большие промежутки времени, сколько было необходимо для поддержания нормальных показателей.

Недостатком способа является то, что нет сведения о возможности использования способа для получения тех же эффектов у пациентов с ХОБЛ.

За ближайший аналог принят способ лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией (Провоторов В.М., Авдеева С.М. Лечение хронической сердечной недостаточности, осложнившейся анемией у больных с хронической обструктивной болезнью легких //Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 3. С.628-632). Способ заключается в назначении терапии ХОБЛ, включающей весь комплекс стандартного лечения ХОБЛ и ишемической болезни сердца (ИБС) с хронической сердечной недостаточностью, при этом, если у пациента уровень гемоглобина ниже 110 мм/л и уровень сывороточного железа ниже 5,85 ммоль/л, то дополнительно назначают антианемическую терапию препаратом эпокрин из расчета 50 МЕ/кг подкожно 6 раз в неделю и внутривенным препаратом железа - Феррум Лек в дозе 5 мл 100 мг Fe 2 раза в неделю в течение 3 месяцев.

К недостаткам данного способа лечения следует отнести то, что коррекция анемического синдрома осуществлялась у пациентов с проявлениями хронической сердечной недостаточности, при этом тактики ведения больных ХОБЛ и анемией без сопутствующей полиорганной патологии не предложено.

Технический результат: разработка способа лечения пациентов хронической обструктивной болезнью легких с синдромом анемии, позволяющего повысить качество жизни, увеличить длительность ремиссии, улучшить прогноз течения заболевания.

Пациентам назначают терапию ХОБЛ с применением сальметерола, беродуала. Изменения в гемограмме выявлены у всех пациентов, при этом анемия установлена у 20%, эритроцитоз у 80%. Анемия диагностирована при параметре гемоглобина меньше 14 грамм в децилитре для мужчин и меньше 12 грамм в децилитре для женщин.

До назначения лечения оценивают уровень гемоглобина, сывороточного железа; если уровень гемоглобина ниже 140 г/л у мужчин и ниже 130 г/л у женщин, сывороточного железа ниже 8,95 мкмоль/л, то дополнительно назначают антианемическую терапию препаратами эпокрин и сорбифер.

Эпокрин вводят в половинной дозе 25 МЕ/кг подкожно дробно шесть раз в неделю до достижения нормальных показателей гемоглобина, сорбифер назначают в дозе 200 мг в сутки. Курс лечения препаратами - 3 месяца. На фоне лечения анемии по указанной комбинированной схеме через 3 месяца лечения в среднем по группе исследования увеличился уровень гемоглобина с 92 г/л до 140 г/л, сывороточное железо возросло от 4,5 мкмоль/л до 12,9 мкмоль/л. Для изучения анемического синдрома определяли количество и морфологию эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средний объем эритроцита, уровень сывороточного железа. Для оценки качества жизни пациентов с ХОБЛ использован опросник SF-36.

Способ апробирован у 32 пациентов с установленным диагнозом ХОБЛ II-III стадии в периоде обострения и анемией, находившихся на стационарном лечении. Результаты исследования сравнивались с контрольной группой - 35 больных ХОБЛ, получающих стандартную терапию ХОБЛ и препаратами железа внутрь без применения эпокрина и сорбифера (см. табл.).

В таблице даны результаты антианемической терапии у больных основной и контрольной групп через 3 месяца терапии.

Показатель Предлагаемый способ Известный способ до лечения после лечения до лечения после лечения Длительность курса (месяцы) 3,6±0,3 3,4±0,4 Гемоглобин (г/л) 91±2,4 138±3,8 92±2,7 112±1,6 Сывороточное железо (мкмоль/л) 5,9±1,2 12,5±0,4 6,1±1,4 9,2±0,7 ОФВ1 (%Д) 63,9±1,3 69,1±0,9 62,9±1,2 63,5±1,9 ЖЕЛ (%Д) 52,9±1,4 59,2±1,2 51,6±0,9 53,5±1,7 ОФВ1/ФЖЕЛ 54,9±1,6 61,5±1,9 52,9±1,4 53,4±2,2 Число обострений (в год) 4,3±0,7 2,1±0,4 4,1±0,9 3,8±0,8 Длительность обострений (дни) 14,2±1,8 9,2±0,8 15,3±2,8 14,2±2,2 Общее здоровье (GH) (баллы) 62,2±2,8 73,2±2,5 59,2±1,7 62,2±2,1

Как видно из таблицы, после завершения антианемической комбинированной терапии в основной группе параметры гемоглобина и сывороточного железа повысились на 62,8% с колебаниями 1,7%, тогда как в группе контроля эти параметры возросли лишь на 9,8 процента с колебаниями 1,4%. Достоверность различий показателей между группами исследования статистически значима; ОФВ1, ЖЕЛ и ОФВ1/ФЖЕЛ в основной группе увеличивались на 9,4%, 10,2% и 9,8% соответственно, в контрольной группе - на 2,3%, 2,1% и 1,8%, различия между группами статистически значимы с вероятностью более 95%.

При использовании предлагаемого нами способа число обострений уменьшилось в 1,8 раза, при этом их длительность сократилась в среднем на 5 дней. По данным опросника SF-36 после проведения курса лечения в основной группе выявлено улучшение показателей качества жизни пациентов по всем шкалам. В группе, получавшей традиционную терапию, эти параметры не изменились и качество жизни пациентов не улучшилось.

Во время комбинированной терапии эпокрином и сорбифером не было зарегистрировано каких-либо побочных явлений, переносимость данного способа лечения была удовлетворительной.

Способ позволяет добиться повышения эффективности лечения больных ХОБЛ за счет дробного и длительного режима введения эпокрина, что обеспечивает равномерную стимуляцию эритропоэза, а также достичь более выраженного улучшения бронхиальной проходимости по сравнению со стандартной терапией с применением бронхолитиков.

До лечения предложенным способом обострения заболевания развивались 4-5 раз в год, при этом длительность рецидивов и госпитализации была значительной и достигала в среднем 18 дней. После применения предложенного способа терапии частота обострений снизилась до 2-3 раз в год и их длительность сократилась в среднем на 5 дней, что позволило повысить качество жизни, сохранить социально активную личность и физическую работоспособность в соответствии с возрастом.

Эффективность предлагаемого способа лечения ХОБЛ продемонстрирована следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент - Т.К., 56 лет, с диагнозом: ХОБЛ II стадии, хронический обструктивный бронхит, дыхательная недостаточность первой степени (ДН I). Железодефицитная анемия средней степени тяжести. Уровень гемоглобина составил 91 г/л; сывороточного железа 4,92 мкмоль/л, средняя концентрация гемоглобина в эритроците 23,5 г/децилитр, объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) составил 56,2%, жизненная емкость легких (ЖЕЛ) 58%, ОФВ1 / форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) 54,2%. Помимо стандартной терапии ХОБЛ, больной получал антианемическую терапию ЭПО был назначен 3 раза в неделю в начальной дозе 3750 ME, что составило 50 МЕ/кг, подкожно и сорбифер дурулес по таблетке три раза в день.

Через 3 месяца уровень гемоглобина увеличился до 120 г/л, сывороточное железо возросло практически в 2 раза до 12,15 мкмоль/л. Нормализовалась средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС) - 28,5 г/децилитр. Значительно улучшилась функция внешнего дыхания: ОФВ1 увеличился от 56,2% до 68%, ЖЕЛ от 58% до 69%, ОФВ1/ФЖЕЛ от 54,2% до 71%. Частота рецидивов заболевания уменьшилась в 1,8 раза, длительность обострения на 4,2 дня.

Пример 2. Пациент - М.В., 70 лет, с диагнозом ХОБЛ II стадии, хронический обструктивный бронхит ДН I. Уровень гемоглобина составил 92 г/л; сывороточного железа 5,65 мкмоль/л, средняя концентрация гемоглобина в эритроците 21,2 г/децилитр. До лечения ОФВ1 составил 54,7%, ЖЕЛ 48%, ОФВ1/ФЖЕЛ 47,7%. Больной получал стандартную терапию по поводу ХОБЛ без использования разработанного варианта антианемической терапии.

На фоне лечения мы получили значительно меньший эффект - уровень гемоглобина увеличился с 92 г/л до 105 г/л, сывороточное железо осталось на исходном уровне - 5,71 мкмоль/л, среднее содержание гемоглобина в эритроците также осталось на прежнем уровне - 22,3 г/децилитр. ОФВ1 практически не изменился - 55,4%; остались на исходном уровне параметры ЖЕЛ - 48,9% и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ - 48,9%. Частота рецидивов заболевания уменьшилась в 1,5 раза и длительность обострения сократилась на 3,2 дня.

Таким образом, при использовании нашего способа лечения пациентов с ХОБЛ, осложнившейся анемией, с применением эпокрина и препаратов железа достигнуто значительное улучшение качества жизни пациентов с тяжелым хроническим заболеванием легких. Предложенная схема лечения анемии у пациентов ХОБЛ в виде дробного и длительного применения эпокрина в половинной дозе для равномерного обеспечения стимуляции эритропоэза на фоне назначения препаратов железа позволила сократить частоту и длительность обострений заболевания, что предопределило повышение качества этой тяжелой категории пациентов. Комбинированная терапия эпокрином и сорбифером отличается хорошей переносимостью и отсутствием побочных реакций.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложнившейся анемией. Для этого у пациентов оценивают уровень гемоглобина и сывороточного железа. При уровне гемоглобина ниже 140 г/л у мужчин и 130 г/л у женщин и сывороточного железа ниже 8,95 мкмоль/л дополнительно назначают антианемическую терапию препаратами эпокрин и сорбифер. При этом эпокрин вводят дробно и длительно в дозе из расчета 25 МЕ/кг подкожно шесть раз в неделю. Сорбифер дурулес вводят по 200 мг в день. Курс лечения составляет три месяца. Изобретение позволяет обеспечить длительную поддержку эритропоэза и избежать осложнений. 1 табл., 2 пр.

Способ лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложнившейся анемией, с оценкой уровня гемоглобина и сывороточного железа, отличающийся тем, что при уровне гемоглобина ниже 140 г/л у мужчин и 130 г/л у женщин, сывороточного железа ниже 8,95 мкмоль/л дополнительно назначают антианемическую терапию препаратами эпокрин и сорбифер, эпокрин вводят дробно и длительно в дозе из расчета 25 МЕ/кг подкожно шесть раз в неделю, препарат сорбифер дурулес вводят по 200 мг в день; курс лечения три месяца.