Настоящее изобретение относится к жидкой композиции, предназначенной для нанесения на кожу и содержащей производное целлюлозы, растительное масло и летучий растворитель для указанного производного целлюлозы. После нанесения на кожу летучий растворитель испаряется и композиция образует твердую пленку, которая с успехом может быть использована в качестве повязки на рану.
″Жидкие″ повязки можно получать в водной фазе или в фазе растворителя. Как правило, они имеют форму жидкости, которую можно наносить на кожу соответствующим аппликатором, таким как спрей, кисточка или шпатель. Вода или растворитель, содержащиеся в таких жидких повязках, испаряются при контакте с кожей, так что формируется защищающая кожу твердая пленка, компоненты которой лишь незначительно проникают внутрь кожи. Такие повязки имеют преимущество, заключающееся в защите тканей в результате предотвращения бактериального загрязнения, но при этом позволяют тканям дышать.
Зачастую водные жидкие повязки долго сохнут. Они легко разрушаются при контакте тела с водой, в результате чего повязки на основе растворителей с улучшенной стойкостью к воде, а также к воздействию трения и мыла, являются более предпочтительными по сравнению с водными.
Жидкие повязки на основе нитроцеллюлозы, содержащие масло и летучие растворители, уже описывались в уровне техники.
Например, композиции, описанные в WO 2001/0037782, включают коллодий, масла и активные агенты. Однако авторы настоящего изобретения установили, что количества наносимой на кожу композиции недостаточно для того, чтобы соответствующим образом покрыть кожу с относительно большой площадью поверхности и сформировать достаточно толстую повязку для эффективной защиты поврежденной кожи. Пример указанного документа включает использование 4,4% нитроцеллюлозы, 2,6% касторового масла и 10% силиконового масла. Авторы настоящего изобретения установили, что пленка, полученная после нанесения такой композиции кисточкой, является очень тонкой и рыхлой. Защитная поверхность имеет весьма посредственные свойства, и получаемая пленка является неоднородной.
В JP 2008-273918 описывается аналогичная композиция, содержащая 2-10% нитроцеллюлозы, 0,3-3% касторового масла и силиконового масла. Авторы настоящего изобретения показали, что процентное содержание пластификатора является слишком низким для того, чтобы формировалась гибкая пленка. Получаемая в данном случае пленка является хрупкой и имеет тенденцию к крошению и растрескиванию, что приводит к неприглядному виду и неправильной защите кожи или раны.
Наконец, в US 2007/004835 описывается жидкая повязка для мелких ран или небольших разрезов, в которой предусмотрена возможность замены части раздражающих кожу растворителей (которые обычно используются в жидких повязках) на летучие алканы. Один из приведенных примеров включает использование 3,85% масс. нитроцеллюлозы и 2% касторового масла. Этот документ раскрывает, что количество нитроцеллюлозы может составлять 3-7% от сухой массы. Авторы настоящего изобретения установили, что использование небольших количеств нитроцеллюлозы приводит к получению пленки, которая является слишком тонкой, чтобы проявлять защитные свойства.
Известна готовая к использованию жидкая повязка, содержащая нитроцеллюлозу, касторовое масло, масло зародышей пшеницы, этанол и этилацетат, выпускаемая под названием Filmogel® Crevasses. Она наносится с помощью кисточки или шпателя, так чтобы заполнить и равномерно покрыть все трещины. Продукт можно наносить лишь на очень небольшие участки кожи. При попытке нанесения композиции на больший участок кожи полученная пленка оказывается неоднородной из-за того, что смесь наносится нелегко.
Авторы настоящего изобретения, таким образом, стремились разработать пленкообразующую жидкую повязку, которая могла бы удовлетворительно покрывать более обширные участки кожи с получением непрерывной, гибкой и удобной пленки достаточной толщины. Продукт по изобретению может выгодным образом наноситься на участки кожи, подвергающиеся растяжению или удлинению, в частности на суставах.
Авторы настоящего изобретения установили, что содержание нитроцеллюлозы и растительного масла должно быть достаточно высоким, чтобы жидкая повязка распределялась по большому участку кожи, так чтобы получаемая на коже после испарения растворителя сухая пленка была однородной и обладала приемлемыми характеристиками комфортности.
Авторы настоящего изобретения, таким образом, получили новую основу для повязок, обладающую хорошей стойкостью к воде и к истиранию. Кроме того, получаемые в таком случае пленки являются гибкими и обеспечивают пользователю достаточный комфорт, в частности, когда повязка располагается на достаточно обширном участке кожи. Повязки по настоящему изобретению могут быть нанесены равномерно на относительно обширном участке нанесения, площадью обычно более 1 см2 или даже более 5 см2. Количество наносимого продукта является достаточным для правильного покрытия раны.
Целью настоящего изобретения является получение жидкой композиции, предназначенной для нанесения на кожу и содержащей производное целлюлозы, растительное масло и летучий растворитель указанного производного, характеризующейся тем, что содержание производного целлюлозы составляет 6-12% масс. в пересчете на сухой остаток от общей массы композиции, содержание растительного масла составляет 5-15% масс. от общей массы композиции, а массовое отношение масло/целлюлоза в пересчете на сухой остаток составляет 0,8-1,5.
Производное целлюлозы может быть выбрано из нитроцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, этилцеллюлозы, сложных эфиров целлюлозы и их смесей.
Сложные эфиры целлюлозы могут быть выбраны из ацетатов, пропионатов, бутиратов, изобутиратов, ацетат/бутиратов или ацетат/пропионатов целлюлозы и их смесей.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения полимер представляет собой нитроцеллюлозу. Нитроцеллюлозу предпочтительно выбирают из нитроцеллюлозы с высокой вязкостью, в частности нитроцеллюлозы с величиной RS между 1/2 и 20 секундами в соответствии со стандартом US, что соответствует значению между 8E и 21E в соответствии с европейским стандартом. Предпочтение отдается, например, нитроцеллюлозе класса 10E или 11E в соответствии с европейским стандартом, что соответствует значению RS 15 секунд в соответствии со стандартом US.
Нитроцеллюлозы могут быть выбраны, в частности, из нитроцеллюлоз с RS 5c и RS 15c, продаваемых Hercules, продуктов DHL® 120/170, DHL® 25/45 или DHX® 40/70, продаваемых Nobel Enterprises, нитроцеллюлозы E840 и E®620® производства Wolff Cellulosics, и продукты, продаваемые SNPE-Bergerac под маркой E80®, E70®, E60® и E40®.
Нитроцеллюлозы могут поставляться в сухом виде или в виде раствора в растворителе, таком как изопропанол или этанол.
Содержание нитроцеллюлозы предпочтительно составляет 6-13% масс. в пересчете на сухой остаток, предпочтительно 9-11% масс. в пересчете на сухой остаток, например 9,5-10,5% масс. в пересчете на сухой остаток по отношению к общей массе композиции.
Молекулярная масса Mw нитроцеллюлозы предпочтительно составляет 60000-80000.
Под растительным маслом понимается масло из растительного источника, которое было подвергнуто дополнительному рафинированию и/или очистке, или, кроме того, химической переработке, например эстерификацией, гидрированием, переоксидированием или этерификацией с другим химическим соединением или, например, жирным веществом другой природы.
Растительное масло преимущественно выбирают из кунжутного масла, касторового масла, миндального масла, канолового масла, масла лесного ореха, фисташкового масла, льняного масла, масла бурачника, конопляного масла, масла жожоба, подсолнечного масла, масла зародышей пшеницы, кукурузного масла и/или масла зародышей кукурузы, арахисового масла, масла авокадо, сафлорового масла, рапсового масла, оливкового масла, арганового масла, масла из виноградных косточек, соевого масла, орехового масла, масло семян огурца, пальмового масла, кокосового масла и их смесей.
Масло также может быть производным одного из вышеуказанных растительных масел. Оно может быть гидрированным или негидрированным, или пероксидированным или непероксидированным маслом.
Масло преимущественно является растворимым в растворителе композиции.
Количество масла, в частности касторового масла, составляет, например, 5-15% масс. от общей массы композиции, предпочтительно 5-12% масс, предпочтительно 8-12% масс. и более предпочтительно 9,5-10,5% масс. от общей массы композиции.
Масло и нитроцеллюлоза могут присутствовать в композиции по изобретению с массовым отношением масло нитроцеллюлоза (в пересчете на сухой остаток) 0,8-1,5 или даже 0,9-1,25, более предпочтительно порядка 1.
Композиции по изобретению также могут содержать летучий растворитель, в котором растворяется производное целлюлозы. Этот растворитель позволяет растворять часть или все ингредиенты композиции и участвует в формировании на коже пленки во время нанесения такой композиции.
В настоящем изобретении под летучим растворителем понимается растворитель, способный быстро испаряться при контакте с кожей. Вода не входит в это определение. Предпочтение отдается неводным летучим растворителям или смесям летучих неводных растворителей, температура кипения которых составляет более 50°C (при атмосферном давлении).
В качестве летучих растворителей, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, можно упомянуть:
- кетоны, такие как метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон, изофорон, циклогексанон или ацетон;
- спирты, такие как этанол, изопропанол, н-пропанол, н-бутанол, диацетоновый спирт, 2-бутоксиэтанол или циклогексанол;
- гликоли, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, пентиленгликоль или глицерин;
- эфиры пропиленгликоля, такие как монометиловый эфир пропиленгликоля, ацетат монометилового эфира пропиленгликоля или моно-(н-бутиловый) эфир дипропиленгликоля;
- сложные эфиры, такие как этилацетат, метилацетат, пропилацетат, н-бутилацетат или изопентилацетат;
- простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметиловый эфир или дихлордиэтиловый эфир; и
- их смеси.
Летучий растворитель предпочтительно выбирают из этанола, этилацетата и их смесей. Согласно одному из вариантов осуществления изобретения летучий растворитель представляет собой смесь этилацетата и этанола, предпочтительно с массовым отношением 1/1-3/1, предпочтительно около 2/1.
Предпочтение отдается растворителям или их смесям, обладающим скоростью испарения ниже, чем у простых эфиров. Можно подобрать такие растворители или их смеси, которые имеют профиль испарения, близкий к профилю испарения вышеуказанной смеси этилацетата и этанола.
Это обусловлено тем, что авторы настоящего изобретения установили, что композиция лучше распределяется по участку нанесения, когда скорость испарения летучего растворителя ниже, чем у описанной в уровне техники смеси спирт/эфир (25/75 об./об.).
Количество летучих растворителей составляет, например, 60-90% масс. от общей массы композиции, предпочтительно 70-90% масс. от общей массы композиции.
В композиции, по существу, отсутствует вода. Она предпочтительно содержится в количестве менее 2% масс.
В одном из вариантов осуществления изобретения композиция включает 9-11% масс. нитроцеллюлозы в пересчете на сухой остаток, 9-11% масс. касторового масла и смесь летучего сложного эфира и летучего спирта.
Композиции по настоящему изобретению также могут содержать добавки, обычно используемые при изготовлении повязок, такие как отдушки, консерванты, депигментирующие средства, бактерицидные средства, противогрибковые средства, заживляющие средства, обезболивающие, противовоспалительные средства, увлажняющие средства, кератолитические средства, витамины, глицерин или лимонная кислота.
Как правило, активные агенты выбирают из:
- антибактериальных средств, таких как полимиксин В, пенициллины (амоксициллин), клавулановая кислота, тетрациклины, миноциклин, хлортетрациклин, аминогликозиды, амикацин, гентамицин, неомицин, серебро и его соли (сульфадиазин серебра) или пробиотики;
- антисептиков, таких как тиомерсал, эозин, хлоргексидин, фенилртутьборат, водный раствор пероксида водорода, раствор Дейкина, триклозан, бигуанид, гексамидин, тимол, раствор Люголя, йодированный повидон, мербромин, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, этанол или изопропанол;
- противовирусных агентов, таких как ацикловир, фамцикловир, ритонавир;
- противогрибковых агентов, таких как полиены, нистатин, амфотерицин В, натамицин, имидазолы (миконазол, кетоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, бутоконазол, фентиконазол, изоконазол, оксиконазол, сертаконазол, сульконазол, тиабендазол, тиоконазол), триазолы (флуконазол, итраконазол, равуконазол, позаконазол, вориконазол), аллиламины, тербинафин, аморолфин, нафтифин или бутенафин;
- флуцитозина (антиметаболит), гризеофульвина, каспофунгина или микафунгина;
- обезболивающих, таких как парацетамол, кодеин, декстропропоксифен, трамадол, морфин и его производные или кортикостероиды и производные;
- противовоспалительных средств, таких как глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, аспирин, ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, диклофенак, ацеклофенак, кеторолак, мелоксикам, пироксикам, теноксикам, напроксен, индометацин, напроксинод, нимесулид, целекоксиб, эторикоксиб, парекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, фенилбутазон, нифлумовая кислота, мефенамовая кислота или 18β-глицирретиновая кислота;
- активных веществ, способствующих заживлению, таких как ретинол, витамин A, витамин E, N-ацетилгидроксипролин, экстракт центеллы азиатской, папаин, силиконы, эфирные масла тимьяна, найоли, розмарина и шалфея, гиалуроновая кислота, синтетические полисульфатированные олигосахариды, имеющие 1-4 моносахаридных звена, такие как калиевая соль октасульфатированной сахарозы, соль серебра и октасульфатированной сахарозы или сукральфат или аллантоин;
- депигментирующих средств, таких как койевая кислота (Kojic Acid SL®-Quimasso (Sino Lion)), арбутин (Olevatin®-Quimasso (Sino Lion)), смесь натриевой соли пальмитоилпролина и экстракта европейской водяной лилии (Sepicalm®-Seppic), ундециленоилфенилаланин (Sepiwhite®-Seppic), экстракт солодкового корня, полученный путем ферментации Aspergillus и этоксидигликоль (Gatuline Whitening®-Gattefossé), октадецендиовая кислота (ODA White®-Sederma), α-арбутин (Alpha-arbutin®, SACI-CFPA (Pentapharm)), водный экстракт листьев Arctostaphylos uva-ursi (Melfade-J®-SACI-CFPA (Pentapharm)), комплекс растительной смеси Gigawhite® (SACI-CFPA (Alpaflor)), диацетил болдин (Lumiskin®-Sederma), экстракт сацумы (Melaslow®-Sederma), смесь экстракта лимона, обогащенного лимонной кислотой, и экстракта огурца (Uninontan®U-34-Unipex), смесь экстракта Rumex occidentalis и витамина c (Tyrostat® 11-Unipex), олигопептиды (Melanostatin 5®-Unipex), дипальмитат койевой кислоты (KAD-15®-Quimasso (Sino Lion)), комплекс природного происхождения Vegewhite® фирмы LCW, экстракты зародышей пшеницы (Clariskin® II-Silab) или этилендиаминтриацетат (EDTA);
- кератолитических агентов, таких как салициловая кислота, салицилат цинка, α-гидроксикислоты (гликолевая, аскорбиновая, молочная, яблочная, лимонная или винная кислота), экстракты клена серебристого, вишни или тамаринда, мочевина, топические ретиноиды Keratoline® (Sederma), протеазы, полученные путем ферментации Bacillus subtilis (Сенная палочка), продукт Linked-Papain® (SACI-CFPA) или папаин (протеолитический фермент, полученный из плодов папайи);
- средств для восстановления структуры кожи (например, средств для восстановления структуры наружных покровов тела), таких как производные диоксида кремния, витамин Е, ромашка, кальций, экстракт хвоща или Silk Lipester;
- солнцезащитных средств, таких как химические солнцезащитные средства (оксибензон, сулисобензон, диоксибензон, Tinosorb S®, авобензон, 2-этоксиэтил п-метоксициннамат, Uvinul®A+, Mexoryl® XL, октилметоксициннамат или октиноксат, октил салицилат или октисалат, октил триазон или Uvinul®Т150, метил салицилат, мерадимат, энзакамен, МВВТ или Tinosorb® М, октил цианофенилциннамат или Parsol® 340, пара-аминобензойная кислота, энсулизол, Parsol® SLX или полисилоксан-15 или бензилиден малонат полисилоксан, салицилат триэтаноламина или салицилат троламина, Mexoryl® SX или тетрафталилиден дикамфора сульфоновая кислота) и неорганические солнцезащитные средства (оксиды цинка, диоксид титана, каолин или ихтиол);
- анестетики, такие как бензокаин, лидокаин, дибукаин, прамоксина гидрохлорид, бупивакаин, мепивакаин, прилокаин или этидокаин.
Композиция по изобретению также может содержать ароматизаторы или вещества, придающие горечь (такие как бензоат денатония). Как указано выше, композиции по настоящему изобретению имеют вид текучей жидкости, предназначенной для нанесения с использованием соответствующего аппликатора, например кисточки или шпателя.
Композиции по настоящему изобретению предназначены для нанесения на раны или шрамы, образовавшиеся в результате аварии, болезни или являющиеся последствиями хирургической операции или ожогов. Такие композиции также могут использоваться в случае любой болезни кожи. В качестве примера таких болезней можно упомянуть акне, ветряную оспу, опоясывающий лишай, пятна, ожоги первой степени, экзему, гиперпигментацию, солнечный ожог, витилиго, сухость кожи, порфирия, растяжки, псориаз или укусы насекомых или чувство жжения от укусов насекомых.
Одним из предметов настоящего изобретения является определенная выше композиция, предназначенная для использования в качестве защиты от ожогов, в частности незначительных ожогов, поверхностных ран кожи или шрамов. Композиции по изобретению также подходят для лечения волдырей, ссадин или трещин. Композиция по настоящему изобретению также может наноситься на неполностью зажившие раны при условии, что они не мокнут и что они были предварительно дезинфицированы.
Настоящее изобретение также относится к применению композиции, как она определена выше, в приготовлении повязок, предназначенных для защиты от ожогов, поверхностных ран кожи или шрамов.
Следующие примеры иллюстрируют заявляемое изобретение, но не ограничивают его объем.
Пример 1
Готовят следующие композиции.
Методика
Ингредиенты 2-5 смешивают при перемешивании со скоростью 700 об/мин в течение 10 минут с помощью лопастной мешалки. Затем нитроцеллюлозу диспергируют в смеси при перемешивании, и полученную смесь последовательно перемешивают при 1100 об/мин в течение 20 минут и 2000 об/мин в течение 30 минут.
Испытание удерживания композиции:
Испытания проводят с участием 13 человек в течение 24 часов после одного - единственного нанесения при следующих условиях:
- пленкообразующую композицию наносят на лоб, верхние части рук и талию;
- обязательный душ в момент Т12 ч необязательный душ в Т24 ч;
- оценку проводят в точках Т6 ч, Т12 ч (до душа и после душа) и Т24 ч.
Удерживание пленкообразующей композиции на руке было выше, чем удерживание пленкообразующей композиции на лбу и талии, даже несмотря на мытье рук. Композиция по изобретению, таким образом, имеет хорошую стойкость к воде.
В момент Т6 ч пленкообразующая композиция, нанесенная на талию, отделялась в значительно большей степени, чем на руках и на лбу. Отделению пленкообразующей композиции на лбу несомненно способствует трение о простыни в течение ночи, поскольку оно изменяется от 8% в среднем в момент Т12 ч после душа до около 30% в среднем в момент Т24 ч.
Для пленкообразующей композиции на руке никакого сколько-нибудь значительного отделения в момент Т24 ч не наблюдается.
Сравнительный пример 2. Продукт Filmogel® Crevasses
Композицию из примера 1 равномерно распределяют контролируемым образом по инертной подложке и оставляют сохнуть для испарения летучего растворителя. Получают пленку толщиной 30 мкм, которую затем отделяют от подложки.
Для исследований вырезают образцы для испытаний размером 15×50 мм (соответствует площади поверхности 7,5 см2). Их растягивают динамометром, измеряющим длину максимального удлинения перед разрывом и необходимое для этого удлинения усилие.
Аналогичные образцы для испытаний готовят из продукта Filmogel® Crevasses.
Получают следующие результаты:
Filmogel® Crevasses относительное удлинение 43%; необходимое усилие = 14 Н/см;
композиция по относительное удлинение 115%; необходимое усилие=7 Н/см изобретению;
композиция по изобретению, таким образом, является более гибкой.
Filmogel® Crevasses распределяется не так легко из-за большей вязкости и отсутствия большого количества пластификатора. По этой причине он оказывается менее скользким. Пленка, образуемая Filmogel® Crevasses, оказывается более толстой и менее гибкой. Таким образом, эта пленка является более хрупкой и менее комфортной.
Сравнительный пример 3
Методика
Ингредиенты 2-5 смешивают при перемешивании при 700 об/мин в течение 10 минут с помощью лопастной мешалки. Затем нитроцеллюлозу диспергируют в смеси при перемешивании, и полученную смесь последовательно перемешивают сначала при 1100 об/мин в течение 20 минут, а затем при 2000 об/мин в течение 30 минут.
Содержание нитроцеллюлозы в сравнительном примере 3 составляет 14,1% в пересчете на сухой остаток. Композиция из примера 3 является очень вязкой и тягучей, что затрудняет ее распределение с помощью кисточки. Кроме того, пленка, образуемая такой композицией, долго сохнет и может даже высохнуть неполностью. Таким образом, если в этот тип композиции добавить активное вещество/активные вещества или солнцезащитное средство/солнцезащитные средства, количество такого активного вещества(ств) или солнцезащитного средства оказывается неравномерным.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой жидкую композицию, предназначенную для нанесения на кожу с целью обеспечения защиты от незначительных ожогов, поверхностных ран и шрамов, содержащую нитроцеллюлозу в качестве производного целлюлозы, касторовое масло в качестве растительного масла и смесь этанола и этилацетата в качестве летучего растворителя для указанного производного целлюлозы, характеризующуюся тем, что содержание производного целлюлозы составляет 6-13 мас.% в пересчете на сухой остаток от общей массы композиции, содержание растительного масла составляет 5-15 мас.% от общей массы композиции, а массовое отношение масло/целлюлоза в пересчете на сухой остаток составляет 0,8-1,5. Изобретение обеспечивает получение основы для повязок, обладающих хорошей стойкостью к воде и истиранию, являющихся однородными, а также обеспечивает получение непрерывной, гибкой и удобной пленки с толщиной, достаточной для обеспечения защитных свойств с возможностью нанесения на участки кожи, подвергающиеся растяжению или удлинению, в частности, на суставы. 4 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл.
1. Жидкая композиция, предназначенная для нанесения на кожу с целью обеспечения защиты от незначительных ожогов, поверхностных ран и шрамов, содержащая нитроцеллюлозу в качестве производного целлюлозы, касторовое масло в качестве растительного масла и смесь этанола и этилацетата в качестве летучего растворителя для указанного производного целлюлозы, характеризующаяся тем, что содержание производного целлюлозы составляет 6-13 мас.% в пересчете на сухой остаток от общей массы композиции, содержание растительного масла составляет 5-15 мас.% от общей массы композиции, а массовое отношение масло/целлюлоза в пересчете на сухой остаток составляет 0,8-1,5.
2. Композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержание масла составляет 7-12 мас.% от общей массы композиции.
3. Композиция по любому из пп. 1 и 2, характеризующаяся тем, что содержание растворителя указанного производного целлюлозы составляет 70-90 мас.% от общей массы композиции.
4. Композиция по любому из пп. 1 и 2, характеризующаяся тем, что она дополнительно содержит ингредиент, выбранный депигментирующих средств, бактерицидных средств, противогрибковых средств, заживляющих средств, обезболивающих, противовоспалительных средств, увлажняющих средств, кератолитических средств, витаминов, средств для восстановления структуры поверхностных покровов тела, солнцезащитных средств и их смесей.
5. Композиция по любому из пп. 1 и 2, характеризующаяся тем, что она упакована в бутылку, имеющую средство для нанесения композиции, например кисточку или шпатель.
| Сепаратор для разделения сыпучихМАТЕРиАлОВ пО КРупНОСТи иудЕльНОМу ВЕСу | 1974 |
|
SU795583A1 |
| US 6337075 B1, 08.01.2002 | |||
| US 3247845, 26.04.1966 | |||
| ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ В ВИДЕ ГИДРОГЕЛЯ | 2005 |
|
RU2379025C2 |
