КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2016 года по МПК A61K8/19 A61K8/24 A61Q11/00 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, которые способствуют окклюзии дентинного канальца зуба для ингибирования гиперчувствительности.

Предпосылки создания изобретения

[0002]

Во время употребления холодного либо горячего продукта и/или сладкого или кислого продукта люди иногда чувствуют во рту острую пронизывающую зубную боль. Это обычно называют гиперчувствительностью, и это происходит, когда десны становятся истощенными вследствие, например, периодонтита и последующего обнажения дентина корня зуба, и/или когда эмаль повреждена, вследствие чего обнажается дентин. Соответственно, это также называется гиперчувствительностью дентина. Эта гиперчувствительность дентина, как полагают, возникает тогда, когда дентинные канальцы на поверхности дентина имеют отверстия, и на эти отверстия воздействует физическое и химическое раздражение такое, как чистка и/или температурное воздействие. Хотя существовали различные теории о механизме ее возникновения, механизм при этом изучен не полностью. В настоящее время убедительной представляется «гидродинамическая теория», согласно которой, например, чистка и/или температурное воздействие вызывает движение внутренней жидкости дентинных канальцев.

[0003]

Кроме того, существует озабоченность в отношении проблемы гиперчувствительности при отбеливании, выполняемом, чтобы эффективно достичь красивого внешнего вида. Таким образом, возникла потребность в способе ингибирования гиперчувствительности дентина.

[0004]

Были предложено несколько способов окклюзии дентинных канальцев, каждый из которых предназначен для ингибирования гиперчувствительности дентина, включая, например, способ (патентный документ 1) использования зубного терапевтического средства для гиперчувствительности, при этом средство содержит компонент раствора подкисленного фосфата фторид-дубильной кислоты, компонент водного раствора хлорида лантана, стеклянный порошок на основе фтороапатита; и способ (патентный документ 2) использования терапевтического средства для гиперчувствительности дентина, при этом средство состоит из раствора соединения щавелевой кислоты и раствора соединения кальция. Также были предложены другие способы окклюзии дентинных канальцев с использованием гидроксиапатита, включая: способ (патентный документ 3) использования композиции для гиперчувствительности, при этом в композиции использовался гидроксиапатит с размером частиц от 1,0 мкм до 5,0 мкм; и способ (патентный документ 4) использования герметика для дентинных канальцев, при этом использовались спекшиеся частицы гидроксиапатита с размером частиц 900 нм или менее для герметизации дентинных канальцев.

[0005]

Кроме того, было предложено следующее, в том числе: ингибирующее гиперчувствительность средство для чистки зубов (патентный документ 5), содержащее нитрат калия и фторид олова в качестве композиции для ухода за полостью рта с использованием нитрата калия, который действует как средство для облегчения и ингибирования гиперчувствительности; композиция для ухода за полостью рта (патентный документ 6), в которой аминокислоту и ее соль, либо нуклеиновую кислоту и ее соль смешивают в композиции для ухода за полостью рта, содержащей нитрат калия; композиция для ухода за полостью рта (патентный документ 7), содержащая специальные концентрации соли калия и соли алюминия; и композиция для ухода за полостью рта (патентный документ 8), в которой смешаны нитрат калия и восстановленная палатиноза.

[0006]

При этом дигидрат моногидрогенфосфата кальция (двузамещенный фосфат кальция) используют в качестве, например, базового материала для средства для чистки зубов, очищающего средства или полирующего средства. Было предложено несколько композиций для ухода за полостью рта, использующих дигидрат моногидрогенфосфата кальция, в том числе, например, композиция для средства для чистки зубов (патентный документ 9) для удаления бляшек с поверхности зуба с целью повышения белизны зубов, включающая в себя агрегированные частицы, выбранные из карбоната кальция, двузамещенного фосфата кальция, трикальцийфосфата, пирофосфата кальция и гидроксиапатита, имеющие средний размер частиц от 3,5 мкм до 10 мкм и устойчивость к распадаемости от 0,1 г/частицу до 5 г/частицу; композиция для ухода за зубами (патентный документ 10), чтобы эффективно удалять пигмент с зубов без существенного повреждения зуба, содержащая: гранулы, имеющие средний размер частиц от 100 мкм до 500 мкм и устойчивость к распадаемости от 0,1 г/гранулу до 10 г/гранулу, причем гранулы были получены с использованием порошка в качестве полирующего средства, такого как двузамещенный фосфат кальция, трикальцийфосфат, пирофосфат кальция, фосфат магния, нерастворимый метафосфат натрия, оксид кремния, гидроксиапатит, гидроксид алюминия, оксид алюминия, карбонат кальция, карбонат магния, сульфат кальция, цеолит, алюмосиликатный комплекс, и красный оксид железа; и, по меньшей мере, одного полирующего порошка, выбранного из цеолита, карбоната кальция, ангидрида двузамещенного фосфата кальция, трикальцийфосфата, гидроксиапатита и гидроксида алюминия, с частицами порошка, имеющими твердость по шкале Мооса от 2 до 6, и средний размер частиц от 0,5 мкм до 5 мкм.

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

[0007]

Патентный документ 1: Публикация японской патентной заявки No. 09-249515, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 2: Публикация японской патентной заявки No. 2001-247456, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 3: Публикация японской патентной заявки No. 10-17449, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 4: Публикация японской патентной заявки No. 2005-325102, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 5: Публикация японской патентной заявки (перевод заявки РСТ) No. 2002-512177, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 6: Публикация японской патентной заявки No. 08-175943, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 7: Публикация японской патентной заявки No. 2001-172146, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 8: Публикация японской патентной заявки No. 2003-73246, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 9: Публикация японской патентной заявки No. 2000-154126, экспертиза по которой не проводилась

Патентный документ 10: Публикация японской патентной заявки No. 10-316547, экспертиза по которой не проводилась.

Сущность изобретения

Задача, решаемая изобретением

[0008]

Задачей настоящего изобретения является создание композиции для ухода за полостью рта, которая обладает повышенной способностью к окклюзии дентинных канальцев зуба и оказывает отличное ингибирующее действие на гиперчувствительность.

Средства решения задачи

[0009]

Авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования для того, чтобы решить вышеупомянутую задачу, и обнаружили, что одновременное смешивание гидроксиапатита, который, как известно, обладает способностью закупоривать дентинные канальцы зуба, с моногидрогенфосфатом кальция и нитратом калия, который, как известно, не обладает способностью закупоривать дентинные канальцы зуба, приводит к неожиданному улучшению окклюзии дентинных канальцев зуба. После чего настоящее изобретение было завершено. Авторы настоящего изобретения обнаружили неожиданный эффект, в котором: нитрат калия, в частности, не обладает способностью закупоривать дентинные канальцы зуба, когда используется отдельно, и не проявляет особенного эффекта при смешивании с либо с гидроксиапатитом, либо с моногидрогенфосфатом кальция; однако и нитрат калия может заметно увеличить способность закупоривать дентинные канальцы зуба в сочетании и с гидроксиапатитом и моногидрогенфосфатом кальция вместе.

[0010]

В частности, настоящее изобретение относится к: (1) композиции для ухода за полостью рта, обладающей способностью закупоривать дентинный каналец зуба, при этом композиция содержит гидроксиапатит, нитрат калия и моногидрогенфосфат кальция; (2) композиции по (1), в которой моногидрогенфосфат кальция представлен дигидратом моногидрогенфосфата кальция; (3) композиции для ухода за полостью рта в соответствии с вышеуказанными (1) или (2), в которой количество гидроксиапатита в композиции составляет от 0,5 масс. % до 20 масс. %; (4) композиции для ухода за полостью рта по любому из указанных выше пунктов (1)-(3), в которой количество нитрата калия в композиции составляет от 2,5 масс. % до 10 масс. %; и (5) композиции для ухода за полостью рта по любому из указанных выше пунктов (1)-(4), в которой количество моногидрогенфосфата кальция в композиции составляет от 0,5 масс. % до 25 масс. % в пересчете на дигидрат моногидрогенфосфата кальция.

Технический результат изобретения

[0011]

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую три компонента гидроксиапатит, нитрат калия и моногидрогенфосфата кальция в качестве активных ингредиентов. Композиция для ухода за полостью рта обладает повышенной способностью закупоривать дентинные канальцы и очень эффективна в ингибировании гиперчувствительности.

Краткое описание чертежей

[0012]

Фиг. 1 представляет собой фотографию, показывающую необработанную поверхность дентина.

Фиг. 2 представляет собой фотографию, показывающую поверхность дентина после обработки пропитыванием в соответствии с примером 15.

Фиг. 3 представляет собой фотографию, показывающую поверхность дентина после обработки пропитыванием в соответствии с примером 30.

Фиг. 4 представляет собой фотографию, показывающую поверхность дентина после обработки пропитыванием в соответствии со сравнительным примером 11.

Фиг. 5 представляет собой фотографию, показывающую поверхность дентина после обработки пропитыванием в соответствии со сравнительным примером 30.

Фиг. 6 представляет собой фотографию, показывающую поверхность дентина после обработки пропитыванием в соответствии со сравнительным примером 31.

Фиг.7 представляет собой фотографию, показывающую поверхность дентина после обработки пропитыванием в соответствии со сравнительным примером 43.

Фиг. 8 иллюстрирует устройство разделительной камеры, используемой для проверки распространения жидкости через дентинные канальцы.

Способ осуществления изобретения

[0013]

Композиция для ухода за полостью рта, обладающая способностью закупоривать дентинные канальцы зуба в соответствии с настоящим изобретением, не имеет особых ограничений, поскольку композиция содержит гидроксиапатит, нитрат калия и моногидрогенфосфат кальция. В качестве композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением может быть использована любая форма, в том числе твердая, форма отвержденного продукта, жидкая, текучая, форма геля, пасты и жевательной резинки. Конкретные примеры включают в себя: средство для чистки зубов такое, как зубная паста, жидкость для чистки зубов, лосьон для чистки зубов, полуфабрикат зубной пасты; жидкость для полоскания рта и мазь.

[0014]

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению вызывает неожиданный эффект синергетического увеличения показателя окклюзии дентинных канальцев зуба при включении трех компонентов: гидроксиапатита, нитрата калия и моногидрогенфосфата кальция. То есть, при смешивании любых двух компонентов из этих трех компонентов, никакого эффекта синергетического увеличения показателя окклюзии дентинных канальцев не наблюдается. Однако при смешивании всех три компонентов может быть выявлен эффект синергетического увеличения показателя окклюзии дентинных канальцев зуба (более подробную информацию см. в примерах).

[0015]

Гидроксиапатит, используемый в настоящем изобретении, является одним из видов фосфата кальция. Гидроксиапатит может быть синтезирован с использованием обычной процедуры или может быть получен как натуральная твердая ткань из, например, рыбной кости промысловых рыб таких, как лосось, свиной кости и кости крупного рогатого скота. Гидроксиапатит, как правило, имеет стехиометрическую композицию Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂. Даже если молярное отношение Са/Р не является стехиометрическим и не составляет 1,67, гидроксиапатит проявляет свои специфические особенности и может иметь структуру апатита. Например, синтетический гидроксиапатит, имеющий молярное отношение Са/Р от 1,4 до 1,8, относится к гидроксиапатиту согласно настоящему изобретению.

[0016]

Гидроксиапатит, используемый в настоящем изобретении, может быть любым кристаллическим, низкокристаллическим или аморфным гидроксиапатитом. Для эффекта профилактики кариеса зубов, предпочтительно использовать низкокристаллический или аморфный гидроксиапатит (далее низкокристаллический гидроксиапатит и аморфный гидроксиапатит называются «аморфным гидроксиапатитом»). Следует отметить, что термин «низкокристаллический» относится к состоянию, в котором кристаллическое вещество имеет более широкий пик дифракции рентгеновских лучей, чем высококристаллический порошок. Термин «аморфный» относится к состоянию, в котором вещество демонстрирует размытое дифракционное кольцо в рентгеновской дифракционной картине и несвойственную кристаллам дифракционную картину. Такой аморфный гидроксиапатит может быть получен, например, подвержением апатита, синтезированного с использованием способа мокрого синтеза, лиофилизации или сушке при температуре 100°С или ниже, или путем обжига апатита при температуре около 300°С или ниже.

[0017]

Гидроксиапатит в соответствии с настоящим изобретением может обычно использоваться как порошок или в состоянии водной суспензии. Гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц предпочтительно 100 мкм или менее, при измерении с использованием лазерного анализатора распределения размеров частиц при дифракции/рассеивании (LA-950, производства компании Horiba, Ltd.). Нижний предел размера частиц при производстве составляет примерно 0,001 мкм. Кроме того, средний размер частиц составляет предпочтительно от 0,01 мкм до 10 мкм, но более предпочтительно от 0,05 мкм до 5 мкм. Следует отметить, что гидроксиапатит имеет удельную площадь поверхности около 100 м²/г или менее, как измерено с использованием способа БЭТ (Брунауэра-Эммета-Теллера). Кроме того, в зависимости от потребности, гидроксиапатит может быть переработан в порошок, после чего порошок подвергают сушке и делают полученный порошок пористым и электростатическим, и т.д. для использования.

[0018]

Большее количество гидроксиапатита в композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением является предпочтительным с точки зрения улучшения окклюзии дентинных канальцев зуба. С точки зрения рецептуры, например, с учетом вязкости, смешиваемое количество предпочтительно составляет от 0,5 масс. % до 20 масс. %, более предпочтительно от 1 масс. % до 10 масс. %, и еще более предпочтительно от 5 масс. % до 10 масс. %. Гидроксиапатит, как было известно ранее, оказывает окклюдирующее действие на дентинные канальцы зуба. Как описано выше, с точки зрения улучшения окклюзии дентинных канальцев зуба, большее смешиваемое количество является предпочтительным. Тем не менее в соответствии с настоящим изобретением, сочетание гидроксиапатита с нитратом калия и моногидрогенфосфатом кальция может синергетически усилить вышеописанный эффект. Таким образом, это дает возможность сократить количество использования дорогостоящего гидроксиапатита.

[0019]

Нитрат калия, используемый в настоящем изобретении, является одним из видов нитрата, представленного химической формулой KNO3. Примеры нитрата калия, который может быть использован, включают любую пищевую добавку, высококачественный реагент и реагент специального качества. Этот нитрат калия создает эффект, при котором ионизированный калий ингибирует нейронную передачу, чтобы облегчить боль, вызванную чувствительностью. В настоящее время этот нитрат калия используется в средствах для чистки для гиперчувствительных зубов, однако он не способен закупоривать дентинные канальцы зуба (см. сравнительные примеры 8 до 11). Однако по настоящему изобретению используется комбинация этого нитрата калия с гидроксиапатитом и с моногидрогенфосфатом кальция вместе, чтобы проявлять неожиданный эффект заметного улучшения окклюзии дентинных канальцев зуба.

[0020]

В целях улучшения окклюзии дентинных канальцев зуба, большее количество нитрата калия в композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением является предпочтительным. С точки зрения рецептуры, например, с учетом вязкости, смешиваемое количество предпочтительно составляет от 2,5 масс. % до 10 масс. % и более предпочтительно от 5 масс. % до 10 масс. %.

[0021]

Моногидрогенфосфат кальция, используемый в настоящем изобретении, является одним из видов фосфата кальция, представленного химической формулой CaHPO₄. Моногидрогенфосфат кальция может представлять собой ангидрид или гидрат. С точки зрения поглощения влаги и стабильности, моногидрогенфосфат кальция предпочтительно представляет собой дигидрат моногидрогенфосфата кальция (DCPD), представленный химической формулой CaHPO₄·2H₂O. Дигидрат моногидрогенфосфата кальция широко использовался в качестве фармацевтического вспомогательного вещества, усилителя кальция, основного материала для средства для ухода за зубами, пищевой добавки, модификатора синтетической смолы, сырьевого материала для глазури или сырьевого материала для керамики. Примеры дигидрата моногидрогенфосфата кальция, используемого в настоящем изобретении, могут включать в себя любой вид, описанный в Стандартах пищевых добавок Японии, в японской фармакопее, японских стандартах ингредиентов квази-лекарств 2006 и тому подобном. Кроме того, в случае использования, например, безводного фосфата кальция в качестве моногидрогенфосфата кальция, стабильный дигидрат моногидрогенфосфата кальция присутствует во время корректирования и использования композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, поскольку безводный фосфат кальция гигроскопичен.

[0022]

В целях улучшения окклюзии дентинных канальцев зуба, предпочтительным является большее количество моногидрогенфосфата кальция, смешиваемого в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. С точки зрения рецептуры, например, с учетом вязкости, смешиваемое количество предпочтительно составляет от 0,5 масс. % до 25 масс. % в пересчете на дигидрат моногидрогенфосфата кальция, более предпочтительно от 1 масс. % до 20 масс. %, и еще более предпочтительно от 5 масс. % до 20 масс. %. Настоящее изобретение показывает, что даже в отдельности дигидрат моногидрогенфосфата кальция обладает способностью закупоривать дентинные канальцы зуба и вносит свой вклад в окклюзию дентинных канальцев (см. сравнительные примеры от 12-17). Однако когда дигидрат моногидрогенфосфата кальция комбинируют и с гидроксиапатитом, и с нитратом калия вместе, окклюзия дентинных канальцев может заметно улучшиться.

[0023]

Кроме того, чтобы достичь существенно высокой способности к окклюзии, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит большое количество гидроксиапатита по сравнению с моногидрогенфосфатом кальция. Чтобы достичь заданной высокой способности к окклюзии без экономического ущерба, композиция предпочтительно содержит большое количество моногидрогенфосфата кальция по сравнению с гидроксиапатитом.

[0024]

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению может содержать, в дополнение к описанным выше трем основным компонентам, различные компоненты такие, как добавка, увлажнитель, вспенивающее средство, ароматизатор, подсластитель и консервант, которые обычно могут быть использованы в композиции для ухода за полостью рта. Ниже описаны конкретные примеры указанных компонентов. Следует отметить, что компоненты, которые могут быть смешаны в композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением, не ограничиваются этими компонентами.

[0025]

Примеры полирующего средства включают фосфат кальция, трикальцийфосфат, карбонат кальция, пирофосфат кальция, диоксид кремния, например, полирующий осажденный диоксид кремния и полирующий силикагель, силикат кальция, силикат алюминия, оксид алюминия, гидроксид алюминия, оксид алюминия, цеолит, оксид титана, циркония силикат, нерастворимый метафосфат натрия, трехосновный фосфат магния, карбонат магния, сульфат кальция, сульфат магния, метилполиметакрилат, бентонит и синтетическую смолу.

[0026]

Примеры увлажнителя включают в себя многоатомный спирт такой, как глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, сорбит, ксилит, этиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль и изопропиленгликоль.

[0027]

Примеры вспенивающего средства включают в себя лаурилсульфат натрия, N-лауроилсаркозин натриевую соль и неионогенное поверхностно-активное вещество.

[0028]

Примеры загустителя включают гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, каррагенан, карбоксивиниловый полимер, ксантановую камедь, желатин, пуллулан, альгинат натрия, полиакрилат натрия, поливиниловый спирт, камедь бобов рожкового дерева, гуаровую камедь и гидроксипропил метил целлюлозу.

[0029]

Примеры связующего включают в себя метилцеллюлозу, альгинат пропиленгликоля, пуллулан, трагакантовую камедь, ксантановую камедь, пектин, фурцелларан, хитозан, полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, полиакриловую кислоту, полиметакриловую кислоту, пептон, казеин, коллаген, альбумин, гуммиарабик, камедь карайи, эудрагит, этилцеллюлозу, ацетат целлюлозы, полиакрилат натрия, поливиниловый спирт, поливиниловый ацеталь, диметиламиноацетат и ацетат целлюлозы, дибутилгидроксипропил эфира.

[0030]

Примеры эмульгатора включают в себя полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло, моностеарат сорбитана, глицериновый сложный эфир жирной кислоты, пропиленгликолевый сложный эфир жирной кислоты, алкилглицериновый эфир, полиоксиэтилен сорбитовый сложный эфир жирной кислоты, полисорбат, полиоксиэтилен, лауромакрогол, алкилсульфат натрия, фосфат алкил, алкил бензолсульфонат натрия, N-ацилсаркозинат натрия, N-ацил глутамат, сахарозный сложный эфир жирной кислоты, алкиловые гликозиды, оксид алкилдиметиламина и ал кил бетаины.

[0031]

Примеры компонента жира и масла включают в себя жидкий парафин, парафин, высший спирт, такой как цетиловый спирт и стеариловый спирт, сложный эфир жирной кислоты, такой как изопропилмиристат, ланолин, китовый воск, карнаубский воск, жирные кислоты, соединение сложного эфира, такое как октил додецил миристат, диизопил адипат, гексадецил изостеарат и децилолеат, сквалан, сквален, триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи и кремний.

[0032]

Примеры спирта включают в себя: низший спирт такой, как этанол, пропиловый спирт, изопропиловый спирт, бутанол и изобутанол; и многоатомный спирт такой, как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, глицерин, 1,5-пентадиол, сорбит и полиэтиленгликоль

[0033]

Примеры поверхностно-активного вещества перечислены ниже. Примеры неионного поверхностно-активного вещества включают в себя сорбитанановый сложный эфир жирной кислоты, глицериновый сложный эфир жирной кислоты, декаглицериновый сложный эфир жирной кислоты, пропиленгликолевый сложный эфир жирной кислоты, пентаэритритовый сложный эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленсорбитановый сложный эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленглицериновый сложный эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленсорбитовый сложный эфир жирной кислоты, полиэтиленгликолевый сложный эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленовый алкил эфир, полиоксиэтиленполиоксипропиленгликоль, полиоксипропиленовый алкил эфир, полиоксиэтиленполиоксипропиленовый алкил эфир, полиоксиэтилен алкилфенил эфир, полиоксиэтилен касторового масла, гидрогенизированное касторовое масло, полиоксиэтилен ланолин, ланолин спирта, производное пчелиного воска, полиоксиэтилен алкиламин, амид жирной кислоты, конденсат формальдегида полиоксиэтилен алкилфенила и одноцепочечный полиоксиэтилен алкил эфир. Примеры анионного поверхностно-активного вещества включают в себя лаурилсульфат натрия, миристиловый сульфат натрия, алкилсульфат, полиоксиэтилена алкилсульфат, N-ацил аминокислоты и его соль, N-метил-ацил таурин и его соль, полиоксиэтилена алкил эфир ацетат, алкил сульфокарбоксилат, α-олефинсульфонат, алкил фосфат и полиоксиэтилен алкил эфир фосфат. Примеры катионного поверхностно-активного вещества включают в себя алкильный аммоний и соль алкилбензильного аммония. Примеры амфотерного поверхностно-активного вещества включают в себя бетаин ацетат, имидазолиниум бетаин и лецитин. Примеры неионного поверхностно-активного вещества дополнительно включают в себя сахарозный сложный эфир жирной кислоты и декаглицерила лаурат.

[0034]

Примеры модификатора рН включают в себя лимонную кислоту и ее соль, фосфорную кислоту и ее соль, яблочную кислоту и ее соль, глюконовую кислоту и ее соль, малеиновую кислоту и ее соль, аспарагиновую кислоту и ее соль, глюконовую кислоту и ее соль, янтарную кислоту и ее соль, глюкуроновую кислоту и ее соль, фумаровую кислоту и ее соль, глутаминовую кислоту и ее соль, адипиновую кислоту и ее соль, неорганическую кислоту, такую как соляная кислота, фтористоводородная кислота, гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия и гидроксид калия, и амины, такие как триэтаноламин, диэтаноламин, и диизопропаноламин.

[0035]

Примеры консервантов включают в себя параоксибензоат, алкилдиаминоэтилглицин гидрохлорид, метилпарабен, этилпарабен и бензоат натрия.

[0036]

Примеры стабилизатора включают в себя сульфит натрия, гидросульфит натрия, дибутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол и эдетовую кислоту или ее соли.

[0037]

Примеры ароматизатора включают в себя ментол, эфирное масло из перечной мяты или мяты, эвкалиптовое масло, апельсиновое масло, лимонное масло, винтергреневое масло, гвоздичное масло, масло японской мяты перечной, масло тимьяна, масло шалфея, карвон, линалоол, эвгенол, анетол и зелень мяты.

[0038]

Примеры стабилизатора дополнительно включают в себя витамин С, витамин Ε и его производное, сульфит натрия, пиросульфит натрия, гидросульфит натрия, бутилгидрокситолуол и бутилгидроксианизол.

[0039]

Примеры подсластителя включают в себя сахарин натрия, аспартам, стевиозид, неогесперидин дигидрохалькон, глицирризин, аспартилфенин аланина метиловый эфир, ацесульфам калия, периллатин, п-метокси коричный альдегид и ксилит.

[0040]

Примеры других лекарственных ингредиентов включают в себя аллантоин, токоферол ацетат, изопропилфенол, триклозан, хлоргексидин, хлорофилл, флавоноид, транексамовую кислоту, хинокитиол, хлорид цетилпиридиния, фторид натрия, фторид олова, монофторфосфат натрия, декстраназа, мутаназа, протеаза, аминокапроновую кислоту, глицирризиновую кислоту, глицирретовую кислоту, азулен, аллантоин, хлорид лизоцим, экстракт ячменя посевного (Hordeum sativum экстракт), полифосфорные кислоты и хлорид натрия.

[0041]

Следует отметить, что количество каждого из этих дополнительных смешанных компонентов используется допустимым образом в пределах фармакологически приемлемого диапазона, не препятствуя результатам настоящего изобретения. Кроме того, возможно добавление гидроксиапатита, нитрата калия, моногидрогенфосфата кальция и других дополнительных компонентов на любом этапе в процессе производства композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением.

Примеры

[Пример 1]

[0042]

Ниже подробно описано настоящее изобретение со ссылкой на примеры. Однако технический объем настоящего изобретения не ограничивается последующими примерами.

[0043]

[Производство гидроксиапатита]

Сначала водный раствор фосфорной кислоты, имеющий концентрацию 30 масс. %, по каплям добавляли к суспензии гидроксида кальция при перемешивании, до тех пор пока рН не станет равным 10. Произведенное желатиновое вещество оставляли и выдерживали при комнатной температуре в течение 1 дня. Далее желатиновое вещество отфильтровывали посредством стеклянного фильтра. Затем остаток сушили на воздухе при 100°С с получением порошка гидроксиапатита. Полученный порошок гидроксиапатита имел максимальный размер частиц около 40 мкм, минимальный размер частиц около 0,05 мкм, а средний размер частиц около 5 мкм.

[0044]

[Нитрат калия]

В качестве нитрата калия был использован специальный реагент производства Wako Pure Chemical Industries, Ltd.

[0045]

[Дигидрат моногидрогенфосфата кальция]

В качестве дигидрата моногидрогенфосфата кальция было использовано сырье по стандарту 2006, квази-лекарство производства Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.

[0046]

[Получение композиции для ухода за полостью рта в соответствии с примерами и сравнительными примерами]

Зубные пасты, жидкости для полоскания рта и средства для окклюзии дентинных канальцев, имеющие следующие композиции, были изготовлены согласно общеизвестному способу, и было проведено исследование окклюзии дентинных канальцев.

[0047]

[0048]

[0049]

[0050]

[0051]

[0052]

[0053]

[0054]

[0055]

[0056]

[0057]

[0058]

[0059]

[0060]

[0061]

[0062]

[0063]

[0064]

[0065]

[0066]

[0067]

[0068]

[0069]

[0070]

[0071]

[0072]

[0073]

[0074]

[Исследование окклюзии дентинных канальцев]

Был использован удаленный зуб здорового человека, зуб разрезан на части таким образом, чтобы дентин и дентинные канальцы были открыты. Полученные части отполировали на толщину около 500 мкм и подвергнули ультразвуковой очистке. Далее по 25 г каждого из средств для чистки зубов, жидкостей для полоскания рта и средств для окклюзии дентинных канальцев в соответствии с примерами и сравнительными примерами были доведены дистиллированной водой до объема 40 мл. Полученный раствор использовали в качестве испытательного раствора. Затем части, участки которых за исключением испытательной поверхности были закрыты маской, пропитывали испытательным раствором при 37°С по 9 мин в день. Эта обработка пропитыванием проводилась в течение 5 дней.

[0075]

После пропитывания, обработанную поверхность дентина обследовали автоэмиссионным сканирующим электронным микроскопом FE-SEM (S-4500, производства Hitachi, Ltd.) (увеличение: 1500 × или 2000 ×). На фиг. 1-7 показаны электронные микрофотографии необработанной поверхности и обработанной поверхности дентина зуба после испытания пропитыванием. Фиг. 1-7 четко показывают то, что участки, обработанные с помощью композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, демонстрируют окклюзию дентинных канальцев зуба.

[0076]

Кроме того, была проведена проверка проникания жидкости через дентинные канальцы. Проверку проникания жидкости через дентинные канальцы проводили в соответствии с протоколом Пэшли, раскрытом в «O.W. Reeder et al, J. Dent Res, 57, (2); 187-193, 1978». Устройство разделительной камеры, показанное на фиг. 8, подготовили и ввели в действие. Одну из частей дентина поместили между входной камерой и выходной камерой вышеуказанного устройства. Затем испытуемый раствор был помещен во входную камеру, чтобы обработать поверхность дентина. Кроме того, до и после обработки во входную камеру впрыскивали раствор Рингера, используя давление. Путем измерения величины потока через выходную камеру было оценено количество жидкости, проникающей через дентинные канальцы.

[0077]

В качестве сравнительного примера для средства для чистки зубов, было использовано имеющееся в продаже средство для чистки зубов (содержащее лактат алюминия, который, как известно, обладает способностью закупоривать дентинные канальцы зуба), продаваемое и рекламируемое как имеющее ингибирующий эффект на гиперчувствительность (в сравнительном примере 1).

[0078]

Результат ингибирования проникания жидкости через дентинные канальцы каждого испытуемого раствора определяли следующим образом: сначала определяли разницу между величиной потока раствора Рингера до и после обработки; и затем вычисляли показатель ингибирования проникания жидкости через дентинные канальцы в процентах с использованием следующего уравнения.

[0079]

Показатель окклюзии (%) = (Величина потока перед обработкой - величина потока после обработки)/(Величина потока перед обработкой) × 100.

[0080]

Результаты показаны в Таблице 28.

[0081]

[0082]

Как показано в сравнительных примерах с 3 по 7 и с 12 по 17, и пр., и гидроксиапатит, и дигидрат моногидрогенфосфата кальция, взятые по отдельности, могут закупоривать дентинные канальцы зуба. При увеличении смешиваемого количества показатель окклюзии становился выше. В отличие от этого, как показано в сравнительных примерах с 8 по 11, нитрат калия в отдельности не имеет способности закупоривать дентинные канальцы зуба.

[0083]

Кроме того, было проведено сравнение сравнительного примера 3 со сравнительными примерами 19 и 22; сравнительного примера 4 со сравнительными примерами 25 и 28; сравнительного примера 5 со сравнительными примерами 31 и 34; сравнительного примера 6 со сравнительными примерами 37 и 40; и сравнительного примера 7 со сравнительными примерами 43 и 45. Эти сравнения ясно показывают, что смешивание нитрата калия с гидроксиапатитом не изменяло показатели окклюзии по сравнению с теми показателями окклюзии, когда использовали отдельно гидроксиапатит. Поэтому улучшения окклюзии не наблюдалось. Подобно этому, было проведено сравнение сравнительного примера 12 со сравнительным примером 20; сравнительного примера 13 со сравнительным примером 41; сравнительного примера 14 со сравнительным примером 26; сравнительного примера 15 со сравнительным примером 32; сравнительного примера 16 со сравнительным примером 38; и сравнительного примера 17 со сравнительным примером 23. Эти сравнения ясно показывают, что смешивание нитрата калия с дигидратом моногидрогенфосфата кальция не изменяло показатели окклюзии по сравнению с теми показателями окклюзии, когда использовали отдельно дигидрат моногидрогенфосфата кальция. Поэтому улучшения окклюзии не наблюдалось.

[0084]

Далее было проведено сравнение сравнительного примера 18 со сравнительными примерами 3 и 12; сравнительного примера 21 со сравнительными примерами 3 и 17; сравнительного примера 24 со сравнительными примерами 4 и 14; сравнительного примера 27 со сравнительными примерами 4 и 17; сравнительного примера 30 со сравнительными примерами 5 и 15; сравнительного примера 33 со сравнительными примерами 5 и 12; сравнительного примера 36 со сравнительными примерами 6 и 16; сравнительного примера 39 со сравнительными примерами 6 и 13; сравнительного примера 42 со сравнительными примерами 7 и 17; и сравнительного примера 44 со сравнительными примерами 7 и 14. Эти сравнения ясно показывают, что показатель окклюзии, когда смешивали оба компонента: гидроксиапатит с дигидратом моногидрогенфосфата кальция, был, по существу, таким же, как сумма показателей окклюзии, когда гидроксиапатит кальция и дигидрат моногидрогенфосфата кальция смешивали каждый по отдельности. Таким образом, сочетание этих компонентов не вызывает синергического эффекта стимулирования окклюзии.

[0085]

В отличие от этого, использование композиции для ухода за полостью рта, содержащей все три компонента: гидроксиапатит, нитрат калия и дигидрат моногидрогенфосфата кальция, в соответствии с настоящим изобретением привело к эффекту синергетического увеличения показателя окклюзии.

В частности, например, было проведено сравнение примера 1 (показатель окклюзии: 29,6%) или примера 5 (показатель окклюзии: 34,5%) со сравнительным примером 18 (показатель окклюзии: 9,3%); примера 2 (показатель окклюзии: 49,0%) или примера 6 (показатель окклюзии: 53,7%) со сравнительным примером 21 (показатель окклюзии: 28,7%); примера 9 (показатель окклюзии: 51,3%) со сравнительным примером 24 (показатель окклюзии: 23,9%)); примера 8 (показатель окклюзии: 59,9%) или примера 12 (показатель окклюзии: 65,1%) со сравнительным примером 27 (показатель окклюзии: 34,6%); примера 13 (показатель окклюзии: 51,9%) или примера 17 (показатель окклюзии: 56,3%) со сравнительным примером 33 (показатель окклюзии: 21,9%о); примера 21 (показатель окклюзии: 70,6%) со сравнительным примером 39 (показатель окклюзии: 32,4%); примера 22 (показатель окклюзии: 85,7%) со сравнительным примером 36 (показатель окклюзии: 45,7%)); примера 28 (показатель оценка: 100%) со сравнительным примером 44 (показатель окклюзии: 53,4%); и примера 26 (показатель окклюзии: 100%) или примера 30 (показатель окклюзии: 100%) со сравнительным примером 42 (показатель окклюзии: 64,6%). Эти сравнения четко демонстрируют синергетический эффект, полученный с использованием сочетания этих трех компонентов.

Промышленная применимость

[0086]

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению имеет достаточно высокую способность к ингибированию гиперчувствительности и высокую технологичность.

Изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей гидроксиапатит, нитрат калия и моногидрогенфосфат кальция, при этом композиция имеет повышенную способность к окклюзии дентинных канальцев зуба и оказывает высокое ингибирующее действие на гиперчувствительность. Композиция по изобретению обеспечивает синергетическое увеличение показателя окклюзии. 8 з.п. ф-лы, 28 табл., 8 ил.

1. Композиция для ухода за полостью рта, обладающая способностью закупоривать дентинные канальцы зуба, при этом композиция содержит гидроксиапатит, нитрат калия и моногидрогенфосфат кальция.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой моногидрогенфосфат кальция представляет собой дигидрат моногидрогенфосфата кальция.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, в которой количество гидроксиапатита в композиции составляет от 0,5 мас.% до 20 мас.%.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, в которой количество нитрата калия в композиции составляет от 2,5 мас.% до 10 мас.%.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 3, в которой количество нитрата калия в композиции составляет от 2,5 мас.% до 10 мас.%.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, в которой количество моногидрогенфосфата кальция в композиции составляет от 0,5 мас.% до 25 мас.% в пересчете на дигидрат моногидрогенфосфата кальция.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 3, в которой количество моногидрогенфосфата кальция в композиции составляет от 0,5 мас.% до 25 мас.% в пересчете на дигидрат моногидрогенфосфата кальция.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 4, в которой количество моногидрогенфосфата кальция в композиции составляет от 0,5 мас.% до 25 мас.% в пересчете на дигидрат моногидрогенфосфата кальция.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 5, в которой количество моногидрогенфосфата кальция в композиции составляет от 0,5 мас.% до 25 мас.% в пересчете на дигидрат моногидрогенфосфата кальция.