ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим закупоривающие дентин частицы в сочетании с основной аминокислотой или ее солями, и к способам получения и применения таких композиций.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ
Дентин является частью зуба под зубной эмалью и цементом зуба, которая имеет радиально исчерченное строение вследствие большого числа мелких канальцев или трубочек, известных как дентинные канальцы. Канальцы проходят из полости пульпы к периферии дентина и, как правило, составляют приблизительно два микрона в диаметре у основания и немного уже на периферии. Канальцы, как правило, не подвержены воздействию среды ротовой полости, вследствие того что они, как правило, покрыты эмалью или цементом зуба. Цемент зуба в свою очередь, как правило, прикрыт деснами.
Общеизвестно, что частично или полностью незащищенные канальцы могут приводить к чувствительности зуба, раздражающему и болезненному состоянию. Согласно этой теории, рецессия линии десны подвергает цемент зуба эрозии. Эрозированный цемент зуба в свою очередь обнажает полые дентинные канальцы. Обнаженные канальцы способствуют чрезмерному воздействию внешних оральных возбудителей на нервы внутри зуба, вследствие того что перенос материи и энергии между внешними и внутренними частями зуба ускоряется через канальцы. Обычные воздействия среды, такие как тепло, холод, химические вещества, а также физическое и механическое давление, или воздействия, такие как чистка зубов, способны привести к раздражению нерва через открытые дентинные канальцы и тем самым вызывать боль. Боль чувствительных зубов, как представляется, происходит в результате этих воздействий, которые очевидно вызывают движение жидкостей в дентинных канальцах, которое возбуждает окончания пульпарных нервов.
Общепринято, что для лечения или улучшения состояния при чувствительности зубов применяют два подхода. Согласно одному подходу, химическую среду, ближайшую к нерву, меняют посредством различных препаратов, при применении которых нерв не стимулируется или стимулируется в меньшей степени. Известные препараты, пригодные при этом химическом подходе, включают соли калия (такие как нитрат калия, бикарбонат калия и хлорид калия), соли стронция, соли цинка и соли хлора.
Второй подход заключается в механической защите нерва посредством, например, полного или частичного блокирования дентинных канальцев, посредством препаратов, блокирующих канальцы (т.е. закупоривающих препаратов).
Несмотря на вышеупомянутые достижения желательно предоставить альтернативные способы и композиции для лечения и профилактики зубной гиперчувствительности.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, первым аспектом изобретения является композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в виде соли; и
эффективное количество частиц силиката кальция.
Вторым аспектом изобретения является способ ухода за полостью рта, включающий применение композиции по изобретению в полости рта индивидуума в количестве, эффективном для: уменьшения или подавления образования зубного кариеса; уменьшения, восстановления или подавления предкариесных повреждений эмали; уменьшения или подавления деминерализации и усиления реминерализации зубов; уменьшения гиперчувствительности зубов; уменьшения или подавления гингивита; способствования заживлению язв или ранок во рту; понижения уровней кислотообразующих бактерий; повышения относительных уровней аргинолитических бактерий; подавления образования микробных биопленок в полости рта; повышения и/или сохранения pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH 5,5 после воздействия сахаром; уменьшения накоплению зубного налета; лечения, снижения, облегчения состояния или снятия симптомов сухости во рту; отбеливания зубов; уменьшения эрозии; способствования системному здоровью; иммунизации зубов против кариесогенных бактерий; и/или очищения зубов и полости рта.
В определенных вариантах осуществления по изобретению средний диаметр частиц силиката кальция составляет менее 5 микрон.
В определенных вариантах осуществления по изобретению композиция дополнительно содержит нитрат калия. В определенных вариантах осуществления по изобретению нитрат калия присутствует в концентрации от 1 до 10% масс. на основе массы композиции.
В определенных вариантах осуществления по изобретению эффективное количество основной аминокислоты составляет от 0,1 до 20% масс. на основе массы композиции.
В определенных вариантах осуществления по изобретению эффективное количество частиц силиката кальция составляет от 5 до 20% масс. на основе массы композиции.
В определенных вариантах осуществления по изобретению основной аминокислотой является аргинин.
В определенных вариантах осуществления по изобретению основная аминокислота частично или полностью находится в форме соли, выбранной из группы, состоящей из бикарбоната аргинина, гидрохлорида аргинина, фосфата аргинина и их сочетаний.
В определенных вариантах осуществления по изобретению основная аминокислота является бикарбонатом аргинина.
В определенных вариантах осуществления по изобретению средний диаметр частиц силиката кальция составляет от 2 до 5 микрон.
В определенных вариантах осуществления по изобретению силикат кальция обладает pH от 8,4 до 11,2 в 5% растворе.
В определенных вариантах осуществления по изобретению композиция дополнительно содержит осажденный карбонат кальция или диоксид кремния.
В определенных вариантах осуществления по изобретению композиция дополнительно содержит растворимую соль фтора, анионное поверхностно-активное вещество и антибактериальное средство.
В определенных вариантах осуществления по изобретению композиция является водной.
В определенных вариантах осуществления по изобретению композиция находится в виде зубной пасты, дополнительно содержащей по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из воды, абразива, поверхностно-активного вещества, пенообразующего средства, витамина, полимера, фермента, увлажнителя, загустителя, противомикробного средства, консерванта, ароматизатора и красителя.
В определенных вариантах осуществления по изобретению композицию применяют в полости рта в количестве, эффективном для уменьшения гиперчувствительности зубов.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Как применяют в данном документе, диапазоны используют для краткости при описании каждого значения, находящегося внутри данного диапазона. Любое значение в рамках этого диапазона можно выбрать в качестве конечной точки этого диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем документе ссылки включены, таким образом, в качестве ссылки полностью. В случае конфликта, касающегося определения в настоящей публикации и цитированной ссылке, настоящая публикация имеет преимущество. Следует понимать, что когда описывают составы, они могут быть описаны в терминах их ингредиентов, как принято в данной области, независимо от того, могут ли эти ингредиенты реагировать друг с другом в реальном составе в том виде, как его получают, хранят и применяют, и такие продукты предполагается охватить описанными составами.
Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные в настоящем документе и где-либо еще в описании, следует понимать как относящиеся к процентам по массе. Данные количества основаны на активной массе материала.
Композиция по изобретению
Количества ингредиентов варьируют в зависимости от природы системы доставки и конкретного ингредиента. Например, основная аминокислота может присутствовать на уровнях, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 20% масс. (выраженных как масса свободного основания), например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3% масс. для средства для полоскания рта, от приблизительно 1 до приблизительно 10% масс. для зубной пасты широкого потребления или от приблизительно 7 до приблизительно 20% масс. для продукта профессионального или рецептурного назначения. Фторид может присутствовать на уровнях, например, от приблизительно 25 до приблизительно 10000 ч./млн, например, от приблизительно 25 до приблизительно 250 ч./млн для средства для полоскания рта, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ч./млн для зубной пасты широкого потребления или от приблизительно 2000 до приблизительно 10000 ч./млн для продукта профессионального или рецептурного назначения. Уровни антибактериальных агентов варьируют сходным образом с уровнями, применяемыми в зубной пасте, являясь, например, от приблизительно 5 до приблизительно 15 раз большими по сравнению с уровнями, применяемыми в средствах для полоскания рта. Например, средство для полоскания рта на основе триклозана может содержать, например, приблизительно 0,03% масс. триклозана, тогда как зубная паста на основе триклозана может содержать приблизительно 0,3% масс. триклозана.
Основные аминокислоты
Основные аминокислоты, которые можно использовать в композициях и способах по изобретению, включают не только природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин, серин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, имеющие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и представляют собой водный раствор с pH приблизительно 7 или выше.
Таким образом, основные аминокислоты, пригодные для использования по изобретению, в качестве неограничивающих примеров включают аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В определенных вариантах осуществления по изобретению основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина, где аргинин является наиболее предпочтительным.
В определенных вариантах осуществления по изобретению основная аминокислота содержит по меньшей мере одно промежуточное соединение, продуцированное в аргининдезиминазной системе. Промежуточные соединения, полученные в аргининдезиминазной системе, могут быть пригодными в композиции для ухода за полостью рта для подавления образования зубного налета для лечения и/или профилактики кариеса. Аргинин является природной основной аминокислотой, которая может находиться в полости рта. Аргинин во рту могут употреблять определенные бактериальные штаммы зубного налета, такие как S. sanguis, S. gordonii, S. parasanguis, S. rattus, S. milleri, S. anginosus, S. faecalis, A. naeslundii, A. odonolyticus, L cellobiosus, L. brevis, L. fermenium, P. gingtvalis и T. denticola для своего выживания. Такие организмы могут погибнуть в кислотной среде, которая может присутствовать в областях, близких к зубной поверхности, где кислотопродуцирующие и ацидурические кариесогенные штаммы могут потреблять сахара для превращения в органические кислоты. Таким образом, эти аргинолитические штаммы могут расщеплять аргинин до аммиака, чтобы обеспечить щелочные свойства для выживания и, кроме того, буферизации зубного налета и создания неблагоприятной среды для кариесогенных систем.
Такие аргинолитические организмы могут катаболизировать аргинин посредством внутриклеточной ферментативной системы метаболических путей, называемой "системой аргининдезиминазы", где в этом метаболическом пути образуются промежуточные соединения. В этом метаболическом пути L-аргинин может быть расщеплен до L-цитруллина и аммиака посредством аргининдезиминазы. L-цитруллин может быть расщеплен посредством орнитинтранскарбамилазы в присутствии неорганического фосфата до L-орнитина и карбамилфосфата. Карбамат киназа может затем расщеплять карбамилфосфат с образованием другой молекулы аммиака и диоксида углерода, и в этом процессе также образуется АТФ (аденозин 5'-трифосфат). АТФ можно использовать посредством аргинолитических бактерий в качестве источника энергии для роста.
Таким образом, при потреблении аргинина дезиминазная система может вырабатывать две молекулы аммиака.
Было выявлено в определенных вариантах осуществления по изобретению, что аммиак может способствовать нейтрализации pH зубного налета во рту для борьбы и/или профилактики зубного кариеса.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция для ухода за полостью рта может включать промежуточные соединения, продуцируемые в системе аргининдезиминазы, такие как цитруллин, орнитин и/или карбамилфосфат.
Композиция для ухода за полостью рта может включать вышеописанные промежуточные соединения в эффективном количестве. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает от приблизительно 1 ммоль/л до приблизительно 10 ммоль/л промежуточного соединения. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает от приблизительно 3 ммоль/л до приблизительно 7 ммоль/л промежуточного соединения. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает приблизительно 5 ммоль/л промежуточного соединения.
Композиции по изобретению предназначены для местного применения во рту, и поэтому соли для применения в настоящем изобретении должны быть безопасными для такого применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые соли, и считаются, как правило, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают те соли, которые получают из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например соли присоединения кислот, образованных кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например соль гидрохлорида или бромида, и соли присоединения оснований, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например те, которые получены из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли можно получать с применением установившихся процедур, известных в данной области, например посредством взаимодействия достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, обеспечивая физиологически приемлемый анион.
В определенных вариантах осуществления по изобретению основная аминокислота присутствует в количестве от 0,5 до 20% масс. или от 5 до 15% масс. или приблизительно 10% масс. на основе общей массы композиции.
Силикат кальция
В дополнение к основной аминокислоте, композиции по изобретению содержат силикат кальция. Силикат кальция находится в виде частиц такого размера, который является эффективным для закупоривания дентинных канальцев. Таким образом, частицы силиката кальция предпочтительно обладают средним диаметром от 0,5 до 10 микрон, или от 1 до 9 микрон, или от 2 до 5 микрон, со средним диаметром ниже 5 микрон, являющимся наиболее предпочтительным. Силикат кальция предпочтительно обладает площадью поверхности от 20 до 400 м2/г и объемом пор от 0,01 до 1 см3/г.
Композиции по изобретению содержат частицы силиката кальция в количестве, эффективном для закупоривания дентинных канальцев. В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению частицы силиката кальция присутствуют в количестве от 1 до 20% масс., или от 5 до 15% масс., или приблизительно 10% масс. от общей массы композиции.
Подходящие частицы силиката кальция можно получать в промышленных масштабах или получать такими известными способами, как способ, описанный в US 20080305027 A1. В определенных вариантах осуществления по изобретению силикат кальция обладает значительной площадью поверхности. Хотя предшествующая обработка фосфатом не является необходимой, в определенных вариантах осуществления обработка силикатом кальция входит в предшествующую обработку фосфатом. Предполагается, что высокая удельная поверхность силиката кальция превосходит 20 м2/г.
Нервный десенсибилизатор
Определенные варианты осуществления композиции по изобретению включают химическое средство, эффективное для лечения или профилактики гиперчувствительности зубов, такое как соли калия (такие как нитрат калия, бикарбонат калия и хлорид калия), соли стронция, соли цинка и соли хлора.
В определенных вариантах осуществления по изобретению такие средства составляют от 0,01 до 10% масс. или от 1 до 8% масс. композиции.
Источники фторид-ионов
Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или несколько источников фторид-ионов, например растворимые соли фтора. Широкий спектр материалов, выделяющих фторид-ионы, можно применять в качестве источников растворимых фторидов в настоящей композиции. Примеры подходящих материалов, выделяющих фторид-ионы, находятся в US 3535421, US 4885155 и US 3678154.
Типичные источники фторид-ионов в качестве неограничивающих примеров включают фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония и их сочетания. В определенных вариантах осуществления по изобретению источник фторид-ионов включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.
В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по изобретению может также содержать источник фторид-ионов или ингредиента, предоставляющего фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 до 25000 ч./млн фторид-ионов, как правило, по меньшей мере приблизительно 500 ч./млн, например, от приблизительно 500 до приблизительно 2000 ч./млн, например, от приблизительно 1000 до приблизительно 1600 ч./млн, например, приблизительно 1450 ч./млн. Соответствующий уровень фторида зависит от конкретного применения. Жидкость для полоскания рта, например, как правило, содержит от приблизительно 100 до приблизительно 250 ч./млн фторида. Зубная паста для широкого потребления содержит, как правило, от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 ч./млн, педиатрическая зубная паста содержит несколько меньше. Средство для ухода за зубами или покрытие для профессионального применения могло бы иметь 5000 или даже 25000 ч./млн фторида.
Источники фторид-ионов можно добавлять к композициям по изобретению в концентрации от приблизительно 0,01% масс. до приблизительно 10% масс., или от приблизительно 0,03% масс. до приблизительно 5% масс., или от приблизительно 0,1% масс. до приблизительно 1% масс. от массы композиции. Массы солей фтора для обеспечения соответствующего уровня фторид-ионов очевидно варьируют на основе массы противоиона в соли.
Там, где композиция содержит бикарбонат кальция, монофторфосфат натрия предпочтительнее фторида натрия из соображений стабильности.
Абразивы
В дополнение к силикату кальция, который является абразивом, который действует в качестве закупоривающего средства, композиции по изобретению могут дополнительно содержать один или несколько дополнительных абразивов, включая в качестве неограничивающих примеров: осажденный карбонат кальция (PCC); абразив на основе фосфата кальция (например, трикальцийфосфат (Ca3(PO4)2), гидроксиапатит (Ca10(PO4)6(OH)2), дигидрат дикальцийфосфата (CaHPO4·2H2O, также иногда упоминаемые в настоящем документе, как DiCal) или пирофосфат кальция; абразивы на основе диоксида кремния, такие как осажденный диоксид кремния, имеющий средний размер частиц до приблизительно 20 мкм (например, ZEODENT 115, продаваемый J.M. Huber); метафосфат натрия; метафосфат калия; силикат алюминия; кальцинированный оксид алюминия; и бентонит или другие кремнийсодержащие материалы.
Дополнительные абразивы предпочтительно имеют средний диаметр от 0,1 до 30 микрон или от 5 до 15 микрон.
Абразивы на основе диоксида кремния могут состоять из осажденного диоксида кремния или силикагеля, такого как ксерогели диоксида кремния, описанные в US 3538230 авторства Pader et al. и US 3862307 авторства Digiulio. Конкретные ксерогели диоксида кремния продаются под торговой маркой SYLOID компанией W.R. Grace & Co. Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают те материалы, которые продаются компанией J.M. Huber Corp. под торговой маркой ZEODENT, включая абразивы на основе диоксида кремния, имеющие названия ZEODENT 115 и ZEODENT 119. Эти абразивы на основе диоксида кремния описаны в US 4340583 авторства Wason.
В определенных вариантах осуществления по изобретению абразивные материалы, пригодные в практическом осуществлении в композициях для ухода за полостью рта по изобретению, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий значение маслопоглощения приблизительно менее 100 см3/100 г диоксида кремния и в диапазоне от приблизительно 45 см3/100 г до приблизительно 70 см3/100 г диоксид кремния. Значение маслопоглощения измеряют с применением способа ASTA Rub-Out D281. В определенных вариантах осуществления по изобретению диоксиды кремния являются коллоидными частицами, имеющими средний размер частиц от 3 до 12 мкм или от 5 до 10 мкм.
В определенных вариантах осуществления по изобретению абразивные материалы содержат большую часть очень маленьких частиц, например, имеющих средний диаметр менее приблизительно 5 мкм. Например, абразивные материалы могут содержать маленькие частицы диоксида кремния (SPS), имеющие d50 от приблизительно 3 до приблизительно 4 мкм, например SORBOSIL AC43 (Ineos). Такие маленькие частицы могут усиливать эффективность составов, направленных на уменьшение гиперчувствительности. Компонент, представленный маленькими частицами, может присутствовать в комбинации со вторым абразивом, представленным более крупными частицами. В определенных вариантах осуществления по изобретению, например, состав содержит от приблизительно 5 до приблизительно 25% масс. маленьких частиц, например SPS, и от приблизительно 10 до приблизительно 30% масс. общепринятого абразива.
Абразивы из диоксида кремния с низкой масляной абсорбцией, особенно пригодные в практическом осуществлении изобретения, продаются под торговой маркой SYLODENT XWA производства Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore. Md. 21203. SYLODENT 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, составленный из частиц коллоидного диоксида кремния, с содержанием воды приблизительно 29% масс., со средним значением от приблизительно 7 до приблизительно 10 мкм в диаметре, и масляной абсорбцией менее приблизительно 70 см3/100 г диоксида кремния, является примером низкой масляной абсорбции абразива диоксида кремния, пригодного в практическом осуществлении настоящего изобретения. В определенных вариантах осуществления по изобретению абразив присутствует в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в концентрации от 10 до 60% масс., от 20 до 45% масс. или от 30 до 50% масс.
В определенных вариантах осуществления по изобретению основная аминокислота входит в состав композиции средства для чистки зубов, имеющей базовый состав, содержащий карбонат кальция и, в частности, осажденный карбонат кальция в качестве абразива. L-аргинин и соли аргинина, такие как бикарбонат аргинина, сами по себе отчетливо горькие на вкус, а в водном растворе могут также приобрести и рыбный вкус. Добавление L-аргинина или солей аргинина к базовому составу средства для чистки зубов, содержащему карбонат кальция, может способствовать значительному улучшению вкуса и создаваемого во рту ощущения состава средства для чистки зубов и повысить общее восприятие продукта потребителем.
Пенообразующее средство
Композиции для ухода за полостью рта по изобретению необязательно включают средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке полости рта.
Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, в качестве неограничивающих примеров включают полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая в качестве неограничивающих примеров полимеры альгината.
Полиоксиэтилен может увеличить количество пены и густоту пены, образованной компонентом-носителем для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также общеизвестен как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, пригодные для использования по изобретению, имеют молекулярную массу от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном из вариантов осуществления молекулярная масса составляет от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000 и в другом варианте осуществления от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Пригодные полиоксиэтилены включают полиоксиэтилены семейства POLYOX производства Dow Chemical Co.
Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от 1 до 90% масс., или от 5 до 50% масс., или от 10 до 20% масс. на основе массы композиции. Доза вспенивающего средства в композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет от 0,01 до 0,9% масс., или от 0,05 до 0,5% масс., или от 0,1 до 0,2% масс.
Поверхностно-активные вещества
Другим средством, необязательно включенным в композицию для ухода за полостью рта по изобретению, является поверхностно-активное вещество или смесь совместимых поверхностно-активных веществ. Подходящими поверхностно-активными веществами являются те, которые являются достаточно стабильными по всему широкому pH диапазону, например анионные, катионные, неионные или цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества. Неограничивающие примеры подходящих поверхностно-активных веществ описаны в US 3959458 авторства Agricola et al., US 3937807 авторства Haefele и US 4051234 авторства Gieske et al.
В определенных вариантах осуществления по изобретению анионные поверхностно-активные вещества, применяемые в настоящем документе, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроил саркозинат натрия и сульфонаты натрий-моноглицеридов кокосового масла являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Также могут быть применимы смеси анионных поверхностно-активных веществ.
В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, применяемые в настоящем изобретении, могут быть широко определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода, таких как лаурилтриметиламмоний хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, алкилтриметиламмония нитрит кокосового масла, цетилпиридиния фторид и их смеси.
Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества включают фториды четвертичного аммония, описанные в US 3535421 авторства Briner et al. Определенные катионные поверхностно-активные вещества могут также действовать в качестве гермицидов в композиции.
Иллюстративные неионные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композиции по изобретению, могут быть широко определены как соединения, полученные посредством конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ в качестве неограничивающих примеров включают ПЛЮРОНИКИ (BASF Corp.), полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, продукты, полученные от конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, оксиды длинноцепочечного третичного амина, оксиды длинноцепочечного третичного фосфина, сульфоксиды длинноцепочечного диалкила и смеси таких материалов.
В определенных вариантах осуществления по изобретению цвиттер-ионные синтетические поверхностно-активные вещества, применяемые в настоящем изобретении, могут быть широко описаны в качестве производных алифатического четвертичного аммония, фосфония и соединений сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть прямой цепью или разветвленной, и где один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворяющую группу, например карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ, пригодные для включения в композицию, в качестве неограничивающих примеров включают алкилсульфат натрия, лауроил саркозинат натрия, кокоамидопропил бетаин и полисорбат 20, и их сочетания.
В конкретном варианте осуществления композиция по изобретению содержит анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия.
Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1 до 5,0% масс., от 0,3 до 3,0% масс. или от 0,5 до 2,0% масс. на основе массы композиции.
Ароматизаторы
Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут включать ароматизатор.
Ароматизаторы, которые применяют в практическом осуществлении настоящего изобретения в качестве неограничивающих примеров, включают эфирные масла, а также различные ароматические альдегиды, сложные эфиры, спирты и сходные вещества. Примеры эфирных масел включают масла колосковой мяты, перечной мяты, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина.
Также пригодными являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла перечной мяты и колосковой мяты.
Ароматизатор включен в определенных вариантах осуществления по изобретению композиции в концентрации от 0,1 до 5% масс. или от 0,5 до 1,5% масс. от массы композиции. Доза ароматизатора в индивидуальной дозировке композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет от 0,001 до 0,05% масс. или от 0,005 до 0,015% масс.
Хелатирующие средства
Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут необязательно включать одно или несколько хелатирующих средств, способных образовать комплекс с кальцием, обнаруживаемым в клеточных стенках бактерий. Связывание кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает лизис бактерий.
Группа соединений, пригодных для использования в качестве хелатирующих веществ в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Соли пирофосфата, применяемые в настоящих композициях, могут быть любыми пирофосфатными солями щелочного металла. В определенных вариантах осуществления по изобретению соли включают пирофосфат тетра щелочного металла, дикислотный пирофосфат дищелочного металла, монокислотный пирофосфат трищелочного металла и их смеси, где щелочными металлами являются натрий или калий. Соли являются пригодными в обеих своих гидратированной и негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, пригодной в настоящей композиции, является, как правило, достаточным, чтобы обеспечить по меньшей мере приблизительно 1,0% масс. пирофосфат ионов, например от 1,5 до 6% масс. или от 3,5 до 6% масс. таких ионов.
Полимеры
Композиции по уходу за полостью рта по изобретению также необязательно включают один или несколько полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры простого эфира поливинилметила и малеиновой кислоты и полисахариды (например, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза или полисахаридные камеди, например ксантановая камедь или каррагенановая камедь). Кислотные полимеры, например полиакрилатовые гели, могут быть представлены в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованы водорастворимым щелочным металлом (например, калием и натрием) или солями аммония.
Определенные варианты осуществления включают от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, например метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), имеющим молекулярную массу (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000.
Эти сополимеры доступны, например, в качестве GANTREZ AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 2×106 Дальтон) производства ISP Corporation.
Другие задействованные полимеры включают такие, как 1:1 сополимеры малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном, или этиленом, последний доступен, например, в качестве Monsanto EMA No. 1103 (M.W. 10,000) и EMA Grade 61, и 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвинилом или N-винил-2-пирролидоном.
Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефиновые или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную олефинную двойную связь углерод-углерод и по меньшей мере одну карбоксильную группу, которая является кислотой, содержащей олефинную двойную связь, которая быстро функционирует при полимеризации вследствие ее присутствия в мономерной молекуле или в альфа-бета положении относительно карбоксильной группы или в качестве части терминальной метиленовой группы.
Типичными такими аминокислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стиролакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глютаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризируемые с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточно групп карбоксильных солей для водорастворимости.
Дополнительный класс полимерных агентов включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, где полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из таких акриламидоалкановых сульфоновых кислот, как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанных в US 4842847 авторства Zahid.
Другой пригодный класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, конкретно содержащие пропорции анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в US 4866161 авторства Sikes.
При получении композиции для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять немного загустителя для обеспечения требуемой консистенции или стабилизации или повышения действенности состава. В определенных вариантах осуществления по изобретению загустителями являются карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлоза и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и натрий карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Природные камеди, такие как карайя, гуммиарабик и трагакантовая камедь также могут быть включены в состав. Коллоидный магний силикат алюминия или мелко раздробленный диоксид кремния можно использовать в качестве компонента загущающей композиция для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления по изобретению загуститель применяют в количестве от 0,1 до 10,0% масс. или от 0,5 до 5,0% масс. на основе массы композиции.
Вода
Вода также может присутствовать в композиции для ухода за полостью рта по изобретению. Вода, применяемая для получения композиции для ухода за полостью рта в промышленных масштабах, предпочтительно является деионизированной и свободной от органических примесей. Вода, главным образом, создает баланс композиций и составляет от приблизительно 5% до приблизительно 90%, от приблизительно 20% до приблизительно 60% или от приблизительно 10% до приблизительно 30% массы композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает воду, свободную от примесей, которую добавляют плюс к тому количеству, которое вводится с другими веществами, такими как сорбит или любые компоненты по изобретению.
Увлажнители
В определенных вариантах осуществления по изобретению в композиции для ухода за полостью рта также желательно включить увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции при соприкосновении с воздухом. Определенные увлажнители также могут придавать желаемую сладость или аромат композиции для чистки зубов. Увлажнитель на основе чистого увлажнителя, как правило, составляет от 15 до 70% масс. или от 30 до 65% масс. композиции для чистки зубов.
Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих увлажнителей. Смеси глицерина и сорбита можно использовать в определенных вариантах осуществления по изобретению в качестве увлажняющих компонентов композиций зубных паст в настоящем документе.
В дополнение к вышеописанным компонентам варианты осуществления настоящего изобретения могут содержать разнообразные необязательные ингредиенты средств для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже.
Необязательные ингредиенты включают, например, в качестве неограничивающих примеров адгезивы, пенообразующие средства, ароматизаторы, подсластители, дополнительные средства против образования зубного налета, абразивы и красители. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в US 5004597 авторства Majeti, US 3959458 авторства Agricola et al. и US 3937807 авторства Haefele.
Способы получения
Композиции по настоящему изобретению можно получать с применением способов, которые являются общепринятыми в области продуктов для ухода за полостью рта.
В одном показательном варианте осуществления композицию для ухода за полостью рта получают посредством нейтрализации или частичной нейтрализации аргинина в гель-фазе с кислотой, например фосфорной кислотой, хлористоводородной кислотой или угольной кислотой, и смешивания до получения первой смеси. Такие активные вещества, как, например, витамины, CPC, фторид, абразивы (включая закупоривающие вещества), и любые другие желаемые активные ингредиенты добавляют к первой смеси и перемешивают для образования второй смеси. Когда конечным продуктом является зубная паста, основа зубной пасты, например дифосфат кальция, осажденный карбонат кальция и/или диоксид кремния, добавляют ко второй смеси и перемешивают. Конечная взвесь превращается в продукт для ухода за полостью рта.
Применение композиции
Настоящее изобретение в аспекте его способа заключается в применении для ухода за полостью рта безопасного и эффективного количества композиций, описываемых в настоящем документе.
Композиции и способы по изобретению пригодны в способе для защиты зубов посредством реставрации и реминерализации, в частности, для уменьшения или подавления образования зубного кариеса, уменьшения или подавления деминерализации зубов и способствования реминерализации зубов, уменьшения гиперчувствительности зубов, как определяли посредством гидравлической проводимости, и уменьшения, реставрации или подавления предкариесных повреждений эмали, например, как определяли посредством количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электронного мониторинга кариеса (ECM).
QLF является видимой световой флуоресценцией, которая может определить ранние повреждения и в течение длительного времени следить за прогрессированием или регрессией. Нормальные зубы флуоресцируют в видимом свете. Деминерализированные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют только в меньшей степени. Область деминерализации можно квантифицировать и проводить мониторинг ее прогрессирования. Синий свет лазера применяют, чтобы вызвать аутофлуоресценцию зубов. Области, которые потеряли минералы, имеют пониженную флуоресценцию и представляются темнее по сравнению со здоровой зубной поверхностью. Программное обеспечение применяют для определения количества флуоресценции от белого пятна или области/объема, связанного с повреждением. Как правило, индивидуумы с существующими белыми пятнами повреждений привлекаются в качестве участников группы сравнения. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. Объем/область повреждения измеряют в начале клинического испытания. Уменьшение (улучшение) области/объема повреждения измеряют в конце 6 месяца применения продукта. Данные, как правило, сообщают как процент улучшения по сравнению с исходным состоянием.
ECM является техническим приемом, применяемым для измерения содержания минеральных элементов в зубах на основе электрического сопротивления. Электрическая проводимость основана на том факте, что канальцы, наполненные жидкостью, обнаженные вследствие деминерализации и эрозии эмали, проводят электричество. Когда зуб теряет минеральные элементы, он становится менее устойчив к электрическому потоку вследствие увеличившейся пористости. Повышение проводимости зубов пациента, таким образом, может указывать на деминерализацию. Как правило, исследования проводят на корневых поверхностях с существующими повреждениями. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. Изменения электрического сопротивления происходят до и после 6-месячного лечения. Кроме того, с применением тактильного датчика определяют классический показатель кариеса для корневых поверхностей. Прочность оценивают по трехбальной системе: твердый, плотный или мягкий. В этом виде исследования, как правило, результаты сообщают в виде электрического сопротивления (чем выше число, тем лучше) для ECM измерений и повышения прочности повреждения на основании показаний тактильного датчика.
Композиции по изобретению, таким образом, пригодны в способе понижения предкариесных повреждений эмали (как измеряют посредством QLF или ECM) относительно композиции, у которой недостает эффективного количества фтора и/или аргинина.
Композиции по изобретению дополнительно пригодны для способов уменьшения количества вредных бактерий в ротовой полости, например способы уменьшения или подавления гингивита, уменьшения уровней кислотопродуцирующих бактерий, повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, подавления образования микробных биопленок в полости рта, повышения и/или поддержания pH налета на уровне по меньшей мере pH 5,5 в зависимости от воздействия сахара, уменьшения накопления налета и/или очищения зубов и полости рта. В результате, посредством увеличения pH во рту и противодействия патогенным бактериям композиции по изобретению пригодны для способствования заживления язв и порезов во рту.
Улучшение здоровья полости рта также улучшает общее состояние здоровья, вследствие того, что ткани полости рта могут служить входными воротами для системных инфекций. Хорошее здоровое состояние полости рта связано с системным здоровьем, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы по изобретению предоставляют конкретные преимущества вследствие того, что основные аминокислоты, особенно аргинин, являются источниками азота, который не принимает участие в синтезе и, таким образом, усиливает микроциркуляцию в тканях полости рта. Создание менее кислотной среды в полости рта также является полезным для уменьшения желудочно-кишечного расстройства и создает среду, менее благоприятную для Helicobacter pylori, которая связана с язвами желудка. Аргинин, в частности, требуется для высокой экспрессии рецепторов специфических иммунных клеток, например T-клеточных рецепторов, таким образом, аргинин может повысить эффективный иммунный ответ. Композиции и способы по изобретению, таким образом, являются пригодными для повышения системного здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. В некоторых вариантах осуществления композиции и способы по изобретению являются, таким образом, пригодными для содействия, поддержания и/или улучшения здоровья полости рта, что ведет к улучшению здоровья индивидуума. В некоторых вариантах осуществления композиции и способы по изобретению являются, таким образом, пригодными для поддержания здоровья полости рта, что в свою очередь способствует здоровой жизни. В других вариантах осуществления композиции и способы по изобретению являются, таким образом, пригодными для содействия, поддержания и улучшения здоровья всего организма.
Композиции и способы по изобретению можно включать в такие композиции для ухода за полостью рта и зубами, как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, ополаскиватели рта, спреи и жевательные резинки.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления в объеме настоящего изобретения. Примеры даны исключительно для иллюстрации и не должны служить примерами, ограничивающими настоящее изобретение, ввиду того, что множество вариаций возможно без отклонения от сущности и объема данного изобретения. Различные модификации по изобретению в дополнение к показанным и описываемым в настоящем документе должны быть очевидны для специалистов в данной области и предназначены соответствовать прилагаемой формуле изобретения.
Формулы, содержащие силикат кальция, продемонстрировали лучший эффект после воздействия кислотой по сравнению с контрольным образцом зубной пасты без силиката кальция. Формулы, содержащие силикат кальция, были способны к образованию кристаллов гидроксиапатитов в растворе с ионами, как правило, обнаруживаемыми в человеческой слюне, такими как фосфат. Образование гидроксиапатита из силиката кальция было сопоставимо с образованием, наблюдаемым посредством биоактивного стекла. Эксперименты с закупориванием дентина посредством конфокальной микроскопии, показали, что образцы зубной пасты, содержащие силикат кальция, обеспечивают более быстрое закупоривание, и эта закупорка устойчива к кислоте.
ПРИМЕР 1
Прототипы получали в PCC и на основе диоксида кремния с 13,86% масс. бикарбоната аргинина. Силикат кальция со средним размером частиц менее 5 мкм был включен в состав средства для чистки зубов. См. таблицу 1 ниже для прототипов составов.
Образование гидроксиапатита
Образец силиката кальция с размером частиц менее 5 микрон погружали в сосуд с PBS, содержащий кальций и фосфат, на семь суток с постоянным перемешиванием. Через семь суток раствор фильтровали и твердые частицы измеряли с применением Perkin-Elmer FTIR. Спектры, измеренные для образца силиката кальция (A) и контрольного образца (силикат кальция в деионизированной воде) (B), помещенного в те же самые условия, что и образец силиката кальция, демонстрируют пики 561 см-1 и 601 см-1, которые являются показателем образования гидроксиапатита посредством образца силиката кальция. На основе предыдущих экспериментов определяли, что образование гидроксиапатита из силиката кальция являлось сопоставимым с образованием гидроксиапатита, наблюдаемым с применением биоактивного стекла через семь суток.
ПРИМЕР 2
Проводили in vitro тестирование гидравлической проводимости нескольких различных композиций. Результаты представлены ниже. Сегменты дентина человека получали из извлеченных коренных зубов, очищали от пульповой ткани и помещали в акриловые блоки, протравленные и присоединенные к аппарату Flodec для измерения скорости потока жидкости (гидравлической проводимости) через дентин. Проводили первую обработку с применением кончиков пальцев, покрытых парафильмом, и массировали в течение 1 минуты. Обработки 2 и 3 проводили с применением мягкой зубной щетки в течение 1 минуты. После каждой из 3 обработок образцы промывали деионизированной водой (DI), подсоединяли к аппарату Flodec и измеряли проводимость. Блоки промывали снова и инкубировали в фосфатно-солевом буфере (PBS) в течение по меньшей мере 2 часов перед следующей обработкой. Измеряли проводимость (70 см давление воды) и о ней сообщали в качестве % проводимости относительно протравленного исходного состояния для каждого сегмента. После всех обработок и замеров сегменты инкубировали в PBS в течение ночи, после которой повторно измеряли проводимость. Сегменты подвергали воздействию 6% лимонной кислотой в течение одной минуты и снова измеряли проводимость. Значительно большее сокращение проницаемости дентина представлено в таблице 2 для формулы ΙII по сравнению с общепринятым диоксидом кремния, применяемым для чистки зубов, а также продаваемым средством для чистки зубов для облегчения гиперчувствительности, содержащим ацетат стронция.
% потока зубной лимфы против протравленного контроля
Свойства трех силикатов кальция с различными уровнями d50, d10 и d90 представлены в таблице 3. Распределения размера частиц, как правило, измеряют посредством лазерного дифракционного спектрометра и описывают с применением значений d10, d50 и d90. Значение d50 является средним размером частиц, означающим, что 50% популяции частиц равно или меньше значения d50. Сходным образом, 10% популяции частиц равно или меньше значения d10 в диаметре, и 90% популяции частиц равно или меньше значения d90 в диаметре. Другим способом выражения распределения размера частиц является способ посредством процента суммарного объема на или ниже уровня выбранного диаметра частицы. (CVP). Метрическая система, которая наилучшим образом описывает и распределение размера частиц, и влияние размера частиц на продукт в соответствии с настоящим изобретением, является CVP при или ниже 3,95 микрон (CVP3,95). Силикат кальция 3 оказался эффективным по сравнению с неэффективными силикатами кальция.
Таким образом, композиция по изобретению закупоривает дентинные канальцы и демонстрирует биоактивность, как свидетельствует образование гидроксиапатита. Кроме того, частицы силиката кальция, применяемые в водных средствах для чистки зубов по изобретению, обеспечивают реактивную поверхность образующих ядро ионов кальция и фосфата в слюне.
Группа изобретений относится к области композиций для ухода за полостью рта и способам их применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта для уменьшения гиперчувствительности зубов содержит: от 0,1 до 20% масс. на основе массы композиции основной аминокислоты - аргинина в свободной форме или в форме соли; и от 5 до 20% масс. на основе массы композиции частиц силиката кальция, где частицы силиката кальция имеют средний диаметр от 2 микрон до 5 микрон, и частицы имеют d50 от 2 мкм до 5 мкм, и d90 от 5 мкм до 10 мкм, и процент суммарного объема при или ниже уровня диаметра частицы 3,95 мкм (CVP 3,95) по меньшей мере 50%. Причем силикат кальция обладает pH от 8,4 до 11,2 в 5% растворе, обладает площадью поверхности от 20 до 400 м2/г и объемом пор от 0,01 до 1 см3/г. При этом композиция для ухода за полостью рта обеспечивает скорость потока жидкости не больше чем приблизительно 45% от скорости потока жидкости через протравленный дентин. Способ ухода за полостью рта включает применение вышеуказанной композиции в полости рта индивидуума в количестве, эффективном для уменьшения гиперчувствительности зубов и достижения других преимуществ. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.
1. Композиция для ухода за полостью рта для уменьшения гиперчувствительности зубов, содержащая:
a. от 0,1 до 20% масс. на основе массы композиции основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли; и
b. от 5 до 20% масс. на основе массы композиции частиц силиката кальция, где частицы силиката кальция имеют средний диаметр от 2 микрон до 5 микрон, и частицы имеют d50 от 2 мкм до 5 мкм, и d90 от 5 мкм до 10 мкм, и процент суммарного объема при или ниже уровня диаметра частицы 3,95 мкм (CVP 3,95) по меньшей мере 50%,
где силикат кальция обладает pH от 8,4 до 11,2 в 5% растворе, обладает площадью поверхности от 20 до 400 м2/г и объемом пор от 0,01 до 1 см3/г; и основная аминокислота является аргинином; где композиция для ухода за полостью рта обеспечивает скорость потока жидкости не больше чем приблизительно 45% от скорости потока жидкости через протравленный дентин.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая соль калия, необязательно в концентрации от 1 до 10% масс. на основе массы композиции.
3. Композиция по п. 1 или 2, где основная аминокислота представлена частично или целиком в форме соли, выбранной из группы, состоящей из бикарбоната аргинина, гидрохлорида аргинина, фосфата аргинина и их комбинаций, предпочтительно бикарбоната аргинина.
4. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая осажденный карбонат кальция или диоксид кремния.
5. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая растворимую соль фтора, анионное поверхностно-активное вещество и антибактериальное средство.
6. Композиция по п. 1 или 2, где композиция является водной.
7. Способ для ухода за полостью рта, включающий применение в полости рта индивидуума композиции по любому из предыдущих пунктов в количестве, эффективном для:
уменьшения или подавления образования зубного кариеса;
уменьшения, восстановления или подавления предкариесных повреждений эмали;
уменьшения или подавления деминерализации и способствования реминерализации зубов;
уменьшения гиперчувствительности зубов;
уменьшения или подавления гингивита;
способствования вылечиванию язв и порезов во рту;
уменьшения уровней кислотопродуцирующих бактерий;
увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий;
подавления образования микробных биопленок в полости рта;
повышения и/или поддержания pH налета на уровнях по меньшей мере pH 5,5 после воздействия сахара;
уменьшения накопления налета;
лечения, снижения, облегчения или уменьшения симптомов сухости во рту;
отбеливания зубов;
уменьшения эрозии;
способствования системному здоровью; и/или чистки зубов и полости рта.
| Колосоуборка | 1923 |
|
SU2009A1 |
