СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН С ГРИППОМ В ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ АНЕМИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2016 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Гриппозная инфекция у женщин в период беременности часто протекает на фоне анемического синдрома [2], при котором часто диагностируется внутриутробное инфицирование их потомства [1]. В динамике инфекционного процесса (в периоде разгара и реконвалесценции) отмечается изменение титра антител к вирусу гриппа [3], что повышает риск развития перинатальной патологии у новорожденных [5].

Известен способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме, заключающийся в определении титра противогриппозных антител, при этом в качестве показателя использовали вторую сыворотку крови (12-14 день заболевания) (А), концентрации среднемолекулярных пептидов (единицы оптической плотности) в период реконвалесценции (12-14 день), уровня общего гемоглобина (г/л) в период разгара заболевания (2-4 день) (С) и уровня общего гемоглобина (г/л) в период реконвалесценции (12-14 день)(Д), а затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывали величину дискриминантной функции (D) [5].

Недостатком известного способа прогнозирования является невозможность прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре гестации, осложненном анемическим синдромом.

Задачей предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что прогнозирование внутриутробного инфицирования плода во втором триместре гестации при гриппе В у женщин с анемическим синдромом осуществляют посредством трехкратного определения с помощью реакции торможения гемагглютинации титра антител к вирусу гриппа В в сыворотках крови (на 2-4 сутки, 12-14 сутки и 22-24 сутки заболевания) и отмечают динамику роста уровня антител в третьей сыворотке по сравнению со второй сывороткой (в баллах А), определяют изменение концентрации общего гемоглобина в крови у женщин с гриппом В на 22-24 сутки по сравнению с концентрацией общего гемоглобина на 12-14 сутки заболевания (в баллах) (В); оценивают концентрацию серомукоида (ед. опт. плот.) в плазме крови, полученной на 22-24 сутки заболевания (С). Затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют развитие внутриутробного инфицирования у плода, сравнивая полученные результаты с граничными.

Способ содержит следующие приемы:

1. Посредством реакции торможения гемагглютинации и титрования трех сывороток крови, полученных у женщин с гриппом В и анемическим синдромом во втором триместре беременности на 2-4 сутки, 12-14 сутки и 22-24 сутки заболевания, устанавливают динамику роста уровня антител в третьей сыворотке по сравнению со второй сывороткой крови (1 балл - падение титра антител; 2 балла - равные титры антител; 3 балла - рост титра в 2 раза; 4 балла - рост титра в 4 раза) (А).

2. Устанавливают изменения концентрации общего гемоглобина в крови у женщин с гриппом В на 22-24 сутки заболевания по сравнению с таковой на 12-14 сутки заболевания (1 балл - нет изменений концентрации общего гемоглобина; 2 балла - падение концентрации общего гемоглобина на 1-5%; 3 балла - падение концентрации общего гемоглобина на 6-10%; 4 балла - падение концентрации общего гемоглобина на 11% и более)(В).

3. Определяют концентрацию серомукоида (ед. опт. плот.) в плазме крови, полученной на 22-24 сутки заболевания, например с помощью спектрофотомера "HITACHI-557" (Япония) (С).

4. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 19,98.

5. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным 19,98.

6. Прогнозируют развитие внутриутробного инфицирования плода: при D, равной или больше граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности, осложненной анемическим синдромом, а при D меньше граничного значения прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности, осложненной анемическим синдромом.

Вероятность правильного прогноза составляет 87,5%.

Пример 1. Больная О., 24 лет, поступила в отделение акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН при сроке беременности 21 неделя с жалобами на головную боль, повышение температуры тела до 37,8°, озноб, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. Серологическое исследование сывороток крови, полученных у пациентки на 3 и 12 и 24 сутки заболевания, показало: титр антител к вирусу гриппа В составил 1:4-1:16, а на 23 сутки - 1:16 (2 балла) (А), наблюдалось снижение общего гемоглобина с 106 г/л на 12 сутки, до 102 г/л на 23 сутки заболевания (на 3,8%) (2 балла). Концентрация серомукоида в плазме крови на 23 сутки - 0,08 ед. опт. плот.(С).

Клинический диагноз: Беременность 24 недели. Осложненное течение данной беременности (грипп В).

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-2,200×2-2,191×2-107,394×0,08=-17,373 т.е. D - больше граничного значения, равного - 19,98. Прогнозировалось отсутствие внутриутробного инфицирования плода при гриппе В у женщин с анемическим синдромом во втором триместре гестации. При ультразвуковом исследовании фетоплацентарная система на 24 неделе гестации имела следующие характеристики: тонус маточной мускулатуры был нормальный, эхоструктура плаценты соответствовала 0 степень зрелости, а толщина органа составляла 23,0 мм. Фетометрические показатели: бипариетальный размер головки - 57,0 мм, средний диаметр грудной клетки - 60 мм, средний диаметр живота - 63 мм, Это соответствовало 24 неделе гестации. Отмечались нормальные величины маточно-плацентарного и плацентарно-плодового кровотока: систолодиастолическое отношение (СДО) в правой маточной артерии - 1,98 усл. ед., СДО в левой маточной артерии - 2,02 усл. ед., СДО в артерии пуповины -3,27 усл. ед.

Родилась девочка массой 3500 граммов, длина тела - 52 см, окружность головы - 35 см и окружность груди - 34 см без клинических признаков внутриутробного инфицирования. При определении титра антител в парах мать-дитя в сыворотке крови из вены пуповины у новорожденного отмечались более низкие величины титра антител к вирусу гриппа В по сравнению с таковым у их матерей (1:16-1:4). Оценка ребенка по шкале Апгар - 7/9 баллов. Диагноз: здоровый новорожденный.

Пример 2. Больная В., 26 лет, обследовалась в отделении акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН при сроке 22 недели гестации. При поступлении предъявляла жалобы на головную боль, температуру 37,7°, озноб, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток. При серологическом исследовании у женщины на 3, 12 и 23 сутки заболевания установлено: титр антител к вирусу гриппа В составил 1:8-1:32, а на 23 сутки - 1:64 (3 балла) (А), обнаруживалось падение общего гемоглобина на 23 сутки по сравнению с 12 сутками с 107 г/л до 100 г/л (на 6,5%) (3 балла). Концентрация серомукоида в плазме крови на 23 сутки заболевания - 0,10 ед. опт. плот. (С).

Клинический диагноз: Беременность 25 недель. Осложненное течение данной беременности (грипп В).

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции: D=-2,200×3-2,191×3-107,394×0,10=-23,912, т.е. D - меньше граничного значения, равного - 19,98. Прогнозировалось внутриутробное инфицирования плода при гриппе В у женщин с анемическим синдромом во втором триместре гестации.

Эхографически на 25 неделе гестации визуализировались маркеры внутриутробного инфицирования плода [4]: тонус маточной мускулатуры был нормальным; регистрировалось ускорение созревания плаценты (I-степень зрелости) и ее утолщение до 31 мм (в норме 21-26 мм); отмечалось контрастирование базальной пластины, гиперэхогенные включения в структуре плаценты, а также варикозное расширение вен плодовой поверхности органа. Фетометрически обнаруживалась вентрикуломегалия, а бипариетальный размер головки плода составлял 61,0 мм. Средний диаметр грудной клетки - 59 мм, средний диаметр живота - 65 мм. При допплерометрии возрастало СДО в правой маточной артерии до 2,25 усл. ед. и СДО в левой маточной артерии до 2,21 усл. ед., а также СДО в артерии пуповины до 3,76 усл. ед.

Родилась девочка массой 3430 граммов, длина тела - 53 см, окружность головы - 33 см и окружность груди - 32 см. При осмотре регистрировались признаки внутриутробного инфицирования - везикулез. Серологически отмечалось четырехкратное увеличение титра антител к вирусу гриппа В в сыворотке пуповинной крови по сравнению с таковым в крови у матери в период родов (1:64-1:256). Оценка по шкале Апгар 6/8 баллов. Диагноз новорожденного: Внутриутробное инфицирование. Везикулез (титр антител к гриппу В в парах мать - дитя - 1:64-1:256).

Способ апробировали при обследовании 45 женщин на 19-26 неделях беременности при гриппе В с анемическим синдромом. Правильный прогноз подтвердился в 87,5% случаев.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности обоснованного и своевременного проведения лечебных мероприятий, направленных на профилактику внутриутробного инфицирования плода во втором триместре гестации у женщин с гриппом В и анемическим синдромом.

Используемые информационные источники:

1. Гориков И.Н., Резник В.И. Состояние здоровья новорожденных от матерей с гриппом A(H3N2) во время беременности // Дальневосточный мед. журнал. - 2005. - №2. - С. 48-50.

2. Гориков И.Н. Клиническая характеристика острого ринофарингита при гриппе A(H3N2) у беременных женщин // Аллергология и иммунология, - 2004. - Т. 5, №3. - С. 516.

3. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001, - 360 с.

4. Кузнецов М.И., Белковская М.Э., Бабаева О.И. Эхографическая картина "инфицированной" плаценты - наиболее вероятные признаки// Ультразвуковая диагностика.- 2000. - Т. 8, №4. - С. 284-288.

5. Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме: пат. 2492478. Рос. Федерация. МПК G01N 33/53 / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, М.Т. Луценко, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, О.Р. Воскобойникова, Б.А. Рабинович; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН.- №2012131706. 07133030/15; заявл. 24.07.2012; опубл. 10.09.2013, Бюл. №25.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и отоларингологии, и может быть использовано для прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме. Способ включает трехкратное определение титра антител к вирусу гриппа В в сыворотках крови на 2-4 сутки, 12-14 сутки и 22-24 сутки заболевания и отмечают динамику изменения уровня антител в третьей сыворотке по сравнению со второй сывороткой в баллах, оценивая динамику титра антител в баллах. Затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции: D=-2,200×А-2,191×В-107,394×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 19,98. При этом при D, равной или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме, а при D меньше граничного значения прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме. Вероятность правильного прогноза составляет 87,5%. 2 пр.

Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме, включающий определение титра антител к вирусу гриппа в сыворотках крови и расчет дискриминантной функции, отличающийся тем, что с помощью реакции торможения гемагглютинации трехкратно определяют титр антител к вирусу гриппа В в сыворотках крови на 2-4 сутки, 12-14 сутки и 22-24 сутки заболевания и отмечают динамику изменения уровня антител в третьей сыворотке по сравнению со второй сывороткой в баллах, оценивая за 1 балл падение титра антител, 2 балла - равные титры антител, 3 балла - рост титра в 2 раза, 4 балла - рост титра в 4 раза (А), определяют изменение содержания общего гемоглобина в крови у женщин с гриппом В на 22-24 сутки по сравнению с содержанием общего гемоглобина на 12-14 сутки заболевания в баллах, оценивая в 1 балл - если нет изменений концентрации общего гемоглобина, 2 балла - если падение концентрации общего гемоглобина на 1-5%, 3 балла - если падение концентрации общего гемоглобина на 6-10%, 4 балла - если падение концентрации общего гемоглобина на 11% и более (В), устанавливают концентрацию в плазме крови серомукоида в единицах оптической плотности (С), полученной на 22-24 сутки заболевания, а затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции:
D=-2,200×А-2,191×В-107,394×С,
где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 19,98, при этом при D, равной или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме, а при D меньше граничного значения прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у женщин с гриппом В во втором триместре беременности при анемическом синдроме.