СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УГРОЗЫ НЕВЫНАШИВАНИЯ ПРИ ГРИППЕ A(H3N2) У ЖЕНЩИН В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ Российский патент 2017 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Прогнозирование угрозы прерывания беременности является одной из актуальных проблем здравоохранения [3]. Угроза невынашивания у женщин с гриппом A(H3N2) на ранних сроках гестации оказывает негативное влияние на течение беременности [9] и ее исход для потомства [12]. Поэтому особую актуальность приобретает прогнозирование угрозы невынашивания у женщин на ранних и поздних сроках гестации [2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13].

Известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации [7].

Недостатком известного способа прогнозирования является:

- не позволяет прогнозировать развитие угрозы невынашивания у женщин с гриппом A(H3N2) в первом триместре беременности.

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования у женщин в первом триместре беременности угрозы невынашивания при широко распространенной форме гриппа A(H3N2).

Цель достигается тем, что прогнозирование угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре гестации осуществляют посредством определения в период разгара гриппозной инфекции величины антител к гриппу A(H3N2) в первой сыворотке крови (А), содержания серомукоида в плазме крови (ед. оп. пл.) (В), концентрации среднемолекулярных пептидов в плазме крови (ед. оп. пл.) (С) и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови (ед. оп. пл.) (Е). Затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют развитие угрозы невынашивания в период реконвалесценции инфекционного заболевания.

Сущность способа заключается в определении у женщин с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания в первом триместре беременности дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют развитие угрозы невынашивания в период реконвалесценции гриппозной инфекции.

Способ содержит следующие приемы:

1. Определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (А) [1].

2. Оценивают уровень серомукоида (ед. оп. пл.) в плазме крови в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (В) [4].

3. Устанавливают концентрацию среднемолекулярных пептидов (ед. оп. пл.) в плазме крови в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (С) [4].

4. Определяют содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (Е) [14].

5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

D=-0,021×А+8,049×В-106,797×С-46,494×Е,

где D - граничное значение дискриминантной функции, составляющее - 35,77.

6. Прогнозируют развитие угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности: при D больше или равном граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания, а при D меньше граничного значения прогнозируют развитие угрозы невынашивания в период реконвалесценции гриппозной инфекции.

Вероятность правильного прогноза составляла 85,5%.

Пример 1. Больная А., 26 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, чувство озноба, першение в горле, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток, слабость, адинамию. Повышение температуры у женщины регистрировалось в течение 2 суток. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 3 день, равнялась 1:4 (А), уровень серомукоида составлял 0,113 ед. оп. пл. (В), концентрация среднемолекулярных пептидов равнялась 0,258 ед. оп. пл. (С), а уровень циркулирующих иммунных комплексов - 0,147 ед. оп. пл. (Е). Эхографически размеры эмбриона соответствовали 8-й неделе гестации. Клинический диагноз: Беременность 8 недель. Грипп A(H3N2). Острый ринофарингит.

После внесения вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-0,021×4+8,049×0,113-106,797×0,258-46,494×0,147=-33,56, т.е. больше граничного значения, составляющего - 35,77.

Прогнозировалось отсутствие развития угрозы невынашивания в период реконвалесценции инфекционного заболевания.

При дальнейшем наблюдении установлено, что беременность развивалась нормально, угрозы невынашивания не было.

Пример 2. Больная А., 24 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на повышение температуры тела, головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, першение в горле, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток, слабость, адинамию. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 2 день, составляла 1:32 (А), уровень серомукоида равнялся 0,120 ед. оп. пл. (В), а концентрация среднемолекулярных пептидов - 0,267 ед. оп. пл. (С), содержание циркулирующих иммунных комплексов составляла 0,210 ед. оп. пл. (Е). Эхографически размеры эмбриона соответствовали 9-й неделе гестации.

Клинический диагноз: Беременность 9 недель. Грипп A(H3N2). Острый катаральный ринофарингит.

При внесении вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение получено следующее значение дискриминантной функции:

D=-0,021×32+8,049×0,120-106,797×0,267-46,494×0,210=-38,27, т.е. меньше граничного значения, составляющего - 35,77.

Прогнозировалось развитие угрозы невынашивания в период реконвалесценции инфекционного заболевания.

При дальнейшем наблюдении в период реконвалесценции гриппа A(H3N2) диагностировалось развитие угрозы невынашивания.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем:

- предлагаемый нами способ прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности позволяет осуществлять в период разгара инфекционного заболевания прогноз развития угрозы невынашивания в период реконвалесценции гриппозной инфекции.

Способ прогнозирования прошел клиническую апробацию на базе отделения акушерской патологии беременных Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания. С помощью предложенного способа обследовались 62 женщины с первичной плацентарной недостаточностью, обусловленной гриппом A(H3N2), без клинических признаков угрозы невынашивания и с клиникой угрозы прерывания беременности.

На основании наблюдения за этой категорией пациенток по методике, используемой Университетом Торонто и Оксфордским центром доказательной медицины [15], были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 25, истинно положительные - у 28, ложно положительные - у 4, ложно отрицательные - у 5. Чувствительность предлагаемого способа составила 84,8%, специфичность - 86,2%, точность - 85,5%.

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования угрозы невынашивания, обусловленной гриппозной инфекцией в период реконвалесценции, может быть эффективно использован для прогноза этой акушерской патологии у женщин с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания.

Используемые информационные источники

1. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.

2. Коваленко А.Е., Калинина Н.И., Алексеенкова М.В., Панина О.Б., Савельева Г.М. Биохимические маркеры угрожающих преждевременных родов // Акуш. и гин. - 2013. - №3. - С. 43-47.

3. Малышева Р.А., Тишкина В.А. Прогностическое значение признаков угрозы прерывания беременности для исхода беременности и родов // Акуш. и гин. - 1988. - №2. - С. 58-60.

4. Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации МЗ РСФСР, Институт физиологии и патологии дыхания СО АМН СССР. - Благовещенск, 1988. - 10 с.

5. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акуш. и гин. - 2000. - №5. - С. 2-12.

6. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре. Пат. РФ 2255339, МПК G01N 33/569, 33/48 / И.С. Сидорова, А.А. Воробьев, С.С. Афанасьев, Е.А. Воропаева, Е.И. Боровкова; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. - №2004108780/15; заявл. 25.03.2004; опубл. 27.06. 2005, бюл. №18.

7. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации. Пат. РФ 2285926, МПК G01N 33/53 / Г.Н. Чистякова, Г.А. Черданцева; заявитель и патентообладатель Уральский НИИ охраны материнства и младенчества. - №2005101186/15; заявл. 19.01.2005; опубл. 27.06. 2006, бюл. №29.

8. Способ прогнозирования преждевременных родов при урогенитальной инфекции. Пат. РФ 2334233, МПК G01N 33/48, C12Q 1/68 / Л.В. Ганковская, О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, В.В. Романовская, О.А. Ганковская. - №2006144597/15; заявл. 14.12.2006; опубл. 20.09.2008, бюл. №26.

9. Способ доклинического прогнозирования гестоза в третьем триместре беременности при гриппе A(H3N2) в первом триместре гестации, осложненной угрозой невынашивания. Пат. РФ 2338198, МПК G01N 33/53 / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен; заявитель и патентообладатель Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания. - №2007122875/15; заявл. 18.06.2007; опубл. 10.11.2008, бюл. №31.

10. Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков. Пат. РФ 2344424, МПК G01N 33/53 / Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина, И.Б. Лепилова; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агенства по высокотехнологичной медицинской помощи. - №2007126889/15; заявл. 16.07.2007; опубл. 20.01. 2009, бюл. №2.

11. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в 1 триместре. Пат. РФ 2469331, МПК G01N 33/53 / В.А. Линде, Е.Б. Гудзь, Т.Л. Боташева, В.В. Авруцкая, В.В. Баринова, А.А. Михельсон, В.С. Гимбут, Ж.Э. Эльжорукаева; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. - №2011134647/15; заявл. 18.08.2011; опубл. 10.12.2012, бюл. №34.

12. Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2) у женщин во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности. Пат. РФ 2495429, МПК G01N 33 /53, G01N 33/48 / И.Н. Гориков, М.Т. Луценко, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, А.В. Бушманов, И.А. Горикова; заявитель и патентообладатель Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания. - №2012128227/15; заявл. 04.07.2012; опубл. 10.10.2012, бюл. №28.

13. Тютюник В.Л., Зайдиев З.С. Особенности течения беременности, родов при хронической плацентарной недостаточности // Пробл. репрод. - 2000. - №4. - С. 14-16.

14. Digeon М., Laver М., Bach J.F. Detection of circulation immune complexes in human sera by simplified assayes with polyetylenglycol // J. Immunol. Methods. - 1977. - V. 16. - P. 165-183.

15. Отношение правдоподобия результатов диагностического теста / http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/testing/likelihood-ratio.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования в первом триместре беременности у женщин угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2). Сущность способа: в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке (А), оценивают уровень серомукоида (ед. оп. пл.) в плазме крови (В), устанавливают концентрацию среднемолекулярных пептидов (ед. оп. пл.) в плазме крови (С), определяют содержание циркулирующих иммунных комплексов (ед. оп. пл.) в сыворотке крови (Е). Затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D:

D=-0,021×А+8,049×В-106,797×С-46,494×Е, где граничное значение составляет - 35,77, при D больше или равном граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания, а при D меньше граничного значения прогнозируют развитие угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) в первом триместре беременности. Вероятность правильного прогноза составляет 85,5%. 2 пр.

Способ прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности, отличающийся тем, что в период разгара заболевания определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке (А), оценивают уровень серомукоида (ед. оп. пл.) в плазме крови (В), устанавливают концентрацию среднемолекулярных пептидов (ед. оп. пл.) в плазме крови (С), определяют содержание циркулирующих иммунных комплексов (ед. оп. пл.) в сыворотке крови (Е), а затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D:

D = - 0,021 × А + 8,049 × В - 106,797 × С - 46,494 × Ε,

где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -35,77; при D больше или равном граничному значению прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) в первом триместре беременности, а при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности.