СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА "АСТАТ-211" Российский патент 2016 года по МПК A61K101/00 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2593017C1

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области преобразования химических элементов и источникам радиоактивности, предназначенным для медицинских целей, в частности к способам получения радиофармацевтического препарата "Астат-211".

Уровень техники

В настоящее время при неуклонном росте заболеваемости населения раком щитовидной железы проблема радиотерапии этого вида онкологических заболеваний является весьма актуальной.

Основной метод радионуклидной терапии онкологических заболеваний щитовидной железы, который используется в настоящее время, заключается во введении в организм изотонического раствора с радионуклидом 131J, тройного к щитовидной железе и обладающего большей селективностью воздействия на опухолевые ткани щитовидной железы по сравнению с методом дистанционной гамма-терапии.

Этот способ имеет следующие недостатки. Используемый в качестве действующего фактора изотоп 131J является источником бета- и гамма-излучения, имеющего длину поглощения в тканях человеческого организма порядка нескольких сантиметров, что не позволяет обеспечить локальность воздействия на опухолевые ткани. Кроме того, изотоп 131J имеет достаточно большой период полураспада - 8.04 суток. Указанные свойства приводят к существенному облучению здоровых органов в процессе нахождения в организме пациента изотопа 131J до его естественного выведения. Из-за большого периода полураспада 131J существует проблема радиационной безопасности окружающей среды и обслуживающего медицинского персонала, связанная с естественным выведением изотопа из организма пациента и необходимостью специальных мер по утилизации радиоактивных продуктов жизнедеятельности пациента. Медицинский персонал подвергается воздействию достаточно сильно проникающего гамма-излучения изотопа 131J при введении препарата в организм больного (Ю.Н. Касаткин, И.И. Пурижанский, В.Д. Лыжина, П.И. Лисенков, Е.В. Кижаев. Московский Медицинский Журнал "В помощь практическому врачу". М., 1999, февраль, с. 17-19).

По этим причинам, большой интерес вызывают работы с радиофармацевтическим препаратом «Астат-211» для лечения онкологических заболеваний щитовидной железы, позволяющим существенно снизить радиационную нагрузку на пациента и обслуживающий медицинский персонал (Юминов О.А.; Тултаев А.В.; Кижаев Е.В.; Фотина О.В.; Платонов С.Ю.; Еременко Д.О.; Алиев Р.А. Патент №2182022 «Способ лечения онкологических заболеваний щитовидной железы»). Наиболее близким по технической сущности и цели к заявленному изобретению является способ получения радиофармацевтического препарата «Астат-211», представленный в описании изобретения по патенту RU 2191033, согласно которому радионуклид 211At нарабатывают на циклотроне У-120 НИИЯФ МГУ с помощью ядерной реакции - 209Bi(α, 2n)211At при бомбардировке толстой мишени из Bi естественного изотопного состава α-частицами с энергией (29÷31) МэВ. Выделение 211At из облученной мишени проводят методом возгонки при 500°С с последующим осаждением его паров в изотоническом растворе (Юминов О.А.; Тултаев А.В.; Кижаев Е.В.; Фотина О.В.; Платонов С.Ю.; Еременко Д.О.; Алиев Р.А. Патент №2191033 «Радиофармацевтический препарат "Астат-211" для лечения онкологических заболеваний щитовидной железы»).

Известному способу-прототипу присущи следующие недостатки:

1) указанный способ занимает более 1 часа, что при периоде полураспада 211At - 7.24 ч существенно снижает конечную активность препарата.

2) длительный процесс синтеза радиофармацевтического препарата приводит к распаду устойчивых форм 211 At, тройных к щитовидной железе.

3) длительность синтеза радиофармацевтического препарата приводит к повышенным дозовым нагрузкам на персонал, занятый в процессе изготовления.

Раскрытие изобретения

Задачей настоящего изобретения является создание экспрессного способа получения радиофармацевтического препарата "Астат-211" для лечения онкологических заболеваний щитовидной железы, позволяющего за короткое время получить устойчивые формы 211 At, тропные к щитовидной железе, существенно снизить дозовые нагрузки на персонал, занятый в процессе изготовления, и сохраняющего достоинства способа-прототипа: его эффективность в лечении онкологических заболеваний щитовидной железы, локальность воздействия на опухолевые ткани, радиационную безопасность для медицинского персонала и окружающей среды.

Техническим результатом изобретения является значительное уменьшение времени получения устойчивых форм 211At, тропных к щитовидной железе, снижение дозовых нагрузок на персонал, занятый в процессе изготовления препарата, и повышение эффективности синтеза препарата.

Поставленная задача решается тем, что радиофармацевтический препарат "Астат-211" изготавливают с использованием радионуклида 211At, который получают из облученной мишени методом возгонки радионуклида при температуре (700÷850)°С в течение (4÷6) минут с его осаждением в слабощелочном буферном физиологическом растворе с РН от 7.5 до 9.0. В качестве мишени предпочтительно использовать Bi естественного изотопного состава, который облучается α-частицами с энергией (29÷31) МэВ. Осаждение паров, содержащих радионуклид 211At, осуществляют параллельно с возгонкой.

Изобретение поясняется графиком (чертеж) зависимости доли W выделенного в течение 5 минут из облученной мишени нуклида 211At, от температуры возгонки, Т. ♦ - экспериментальные значения, кривая - результат аппроксимации функцией W=A/(1+B ехр(-K*Т)), где А=146.97, В=491.45, K=0.635/°С.

Осуществление изобретения

Радиофармацевтический препарат получают следующим образом. Радионуклид 211At нарабатывают с помощью ядерной реакции - 209Bi(α,2n)211At при бомбардировке толстой (200÷300 мкм) мишени из Bi естественного изотопного состава α-частицами с энргией (29÷31) МэВ. Выделение 211 At из облученной мишени проводят методом возгонки при температуре (700÷850)°С в течение (4÷6) минут, с его осаждением в слабощелочном (РН от 7.5 до 9) буферном физиологическом растворе, стабилизирующем устойчивые формы 211At, тройные к щитовидной железе (см. Примеры). В указанных примерах препарат «Астат-211» вводили лабораторным животным (крысам) в хвостовую вену объемом (0.3÷0.5) мл и активностью (80÷100) мкКи. Через три часа после введения животные подвергались эвтаназии. Содержание радионуклида 211At в щитовидной железе определялось методом сравнения скоростей счета от исследуемой щитовидной железы и эталона в колодезном счетчике (например, детектор для измерения гамма-излучения сцинтилляционный с колодцем на основе NaI(Tl) - 76 BP 76/3 (ORTEC, США) или аналоги). Известно, что значение накопления препарата в щитовидной железе на уровне 5%, позволяет достичь требуемого терапевтического эффекта при лечении онкологических заболеваний щитовидной железы (Yuminov О.А., Fotina O.V., Priselkova А.В., Tultaev A.V., Platonov S.Yu, Eremenko D.O., Drozdov V.A. «Internal dose assessment for 211 At alpha-emitter in isotonic solution as radiopharmaceutical», Nuclear Instruments and Methods in Physics Research B, (2003) V. 212, p. 516-520).

Дальнейшее повышение температуры возгонки относительно величины, характеризующей верхний предел заявленного интервала значений (850°С), нецелесообразно ввиду того, что уже при 800°С из облученной мишени в течение 5 мин выделяется более 98% наработанного радионуклида (см. чертеж). При возгонке 211 At из облученной висмутовой мишени используется лабораторная трубчатая печь, обеспечивающая указанный температурный режим и градиент температуры не более 10°С на 80 мм рабочей области (например, печь RT 50/250/13/В180 фирмы Nabertherm (Германия) или аналоги).

Полученный препарат представляет собой стерильный слабощелочной (РН от 7.5 до 9) физиологический раствор с 211At. Период полураспада 211At - 7.24 ч. 58% ядер 211At распадается в результате К-захвата с образованием изотопа 211Ро, который в свою очередь также распадается путем эмиссии α-частицы с энергией 7.45 МэВ и периодом полураспада 0.5 с; 42% ядер 211At испускают α-частицы с энергией 5.9 МэВ. Получаемый заявляемым способом радиофармацевтический препарат имеет следующие характеристики: удельная активность (на момент изготовления) - (1.0÷50.0) мКи/мл; радионуклидная чистота >98%; РН от 7.5 до 9.0. Перед использованием радиофармацевтического препарата для терапевтических целей его растворяют в физиологическом растворе с РН, соответствующим РН концентрированного радиофармацевтического препарата для достижения требуемой удельной активности. Затем препарат фасуют во флаконы для лекарственных средств, которые герметизируются резиновой пробкой и завальцовываются алюминиевым колпачком.

При реализации заявляемого способа получения радиофармацевтического препарата "Астат-211" возможно использование известных из уровня техники средств, в частности, использованных при возгонке вещества облученной мишени при его нагревании и осаждении паров, содержащих наработанный радионуклид, в жидкости (Основы аналитической химии, под редакцией академика. РАН Ю.А. Золотова, т. 1, М.: Высшая школа, 1996).

Использование радиофармацевтического препарата "Астат-211" для лечения онкологических заболеваний щитовидной железы осуществляют следующим образом. В организм пациента, имеющего медицинские показания к применению метода радиотерапии щитовидной железы, вводят внутривенно радиофармацевтический препарат "Астат-211" в количестве (10÷15) мл при удельной активности (1÷4) мКи/мл. Активность вводимого препарата определяют медицинскими показаниями. Препарат вводят однократно на курс лечения, который при необходимости повторяют через 30-60 дней до 3 раз в зависимости от достигнутого эффекта - резорбции опухоли. Контроль эффективности лечения проводят традиционными методами. Срок годности препарата 15 часов с момента изготовления.

Ниже представлены примеры реализации заявляемого изобретения.

Пример 1

Температура возгонки - 800°С.

Длительность выделения - 5 мин.

РН буферного физиологического раствора -6.0±0.5.

Накопление препарата в щитовидной железе лабораторных животных - (0.5±0.2) % от введенной активности (9 лабораторных животных).

Пример 2

Температура возгонки - 800°С.

Длительность выделения - 5 мин.

РН буферного физиологического раствора -8.5±0.5.

Накопление препарата в щитовидной железе лабораторных животных - (5.0±1.0) % от введенной активности (9 лабораторных животных).

Пример 3

Температура возгонки - 800°С.

Длительность выделения - 5 мин.

РН буферного физиологического раствора - 10.5±0.5.

Накопление препарата в щитовидной железе лабораторных животных - (1.0±0.3)% от введенной активности (9 лабораторных животных).

Пример 4

Температура возгонки - 700°С.

Длительность выделения - 15 мин.

РН буферного физиологического раствора - 8.5±0.5.

Накопление препарата в щитовидной железе лабораторных животных - (4.5±0.3)% от введенной активности (9 лабораторных животных).

Пример 5

Температура возгонки - 850°С

Длительность выделения - 4 мин.

РН буферного физиологического раствора - 8.5±0.5

Накопление препарата в щитовидной железе лабораторных животных - (4.0±0.3)% от введенной активности (9 лабораторных животных).

Похожие патенты RU2593017C1

название год авторы номер документа
РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ "АСТАТ-211" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2001
  • Юминов О.А.
  • Тултаев А.В.
  • Кижаев Е.В.
  • Фотина О.В.
  • Платонов С.Ю.
  • Еременко Д.О.
  • Алиев Р.А.
RU2191033C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2001
  • Юминов О.А.
  • Тултаев А.В.
  • Кижаев Е.В.
  • Фотина О.В.
  • Платонов С.Ю.
  • Еременко Д.О.
  • Алиев Р.А.
RU2182022C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОИЗОТОПА ТЕРБИЙ-149 2015
  • Загрядский Владимир Анатольевич
  • Унежев Виталий Нургалиевич
  • Чувилин Дмитрий Юрьевич
  • Латушкин Сергей Терентьевич
  • Новиков Владимир Ильич
  • Оглоблин Алексей Алексеевич
RU2600324C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОНУКЛИДА УРАН-230 ДЛЯ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2008
  • Чувилин Дмитрий Юрьевич
  • Загрядский Владимир Анатольевич
RU2362588C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКТИНИЯ-225 И ЕГО ДОЧЕРНИХ ЭЛЕМЕНТОВ 2000
  • Шентер Скотт
  • Сатц Стэн
RU2260217C2
Лиофилизат на основе лигандов к простат-специфическому мембранному антигену (ПСМА) для приготовления радиофармацевтической композиции в форме раствора для инъекций для лечения рака предстательной железы, радиофармацевтическая композиция на ее основе для лечения рака предстательной железы и способ приготовления радиофармацевтической композиции 2023
  • Тульская Татьяна Ивановна
  • Кодина Галина Евгеньевна
  • Силаева Наталья Владимировна
  • Клементьева Ольга Евгеньевна
  • Ларенков Антон Алексеевич
  • Рахимов Марат Галиевич
  • Лунев Александр Сергеевич
RU2817970C1
Применение радиофармацевтической композиции с использованием меченых аутологичных лейкоцитов для визуализации местных лучевых поражений методом однофотонной эмиссионной томографии 2018
  • Кодина Галина Евгеньевна
  • Малышева Анна Олеговна
  • Клементьева Ольга Евгеньевна
  • Лямцева Елена Александровна
  • Таратоненкова Надежда Александровна
  • Лунев Александр Сергеевич
  • Лунева Кристина Андреевна
RU2708088C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОИЗОТОПА ИНДИЯ-111 БЕЗ НОСИТЕЛЯ 2010
  • Доманов Владимир Пантелеймонович
RU2452051C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЯ БУТИРАТА, C 2006
  • Гранов Анатолий Михайлович
  • Тютин Леонид Аврамович
  • Штуковский Олег Антонович
  • Мостова Маинна Иосифовна
  • Яковлева Валентина Дмитриевна
  • Зайцев Вадим Викторович
  • Шимчук Геннадий Григорьевич
RU2301080C1
ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА 2017
  • Брускин Александр Борисович
  • Рахимов Марат Галиевич
  • Клементьева Ольга Евгеньевна
  • Шимчук Григорий Геннадиевич
  • Лунева Кристина Андреевна
  • Лунев Александр Сергеевич
RU2702238C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 593 017 C1

Реферат патента 2016 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА "АСТАТ-211"

Настоящее изобретение относится к области преобразования химических элементов и источникам радиоактивности, предназначенным для медицинских целей, в частности к способу получения радиофармацевтического препарата «Астат-211» из облученной мишени, включающему возгонку радионуклида при температуре 700÷850°C в течение 4÷6 минут, с его осаждением в слабощелочном буферном физиологическом растворе с pH от 7.5 до 9, где в качестве мишени используют Bi естественного изотопного состава, который облучается α-частицами с энергией 29÷31 МэВ. Изобретение обеспечивает значительное уменьшение времени получения устойчивых форм 211At, тропных к щитовидной железе, снижение дозовых нагрузок на персонал, занятый в процессе изготовления препарата, и повышение эффективности синтеза препарата. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 5 пр.

Формула изобретения RU 2 593 017 C1

1. Способ получения радиофармацевтического препарата «Астат-211» из облученной мишени, включающий возгонку радионуклида 211At при температуре 700÷850°C в течение 4÷6 минут, с его осаждением в слабощелочном буферном физиологическом растворе с pH от 7.5 до 9, где в качестве мишени используют Bi естественного изотопного состава, который облучается α-частицами с энергией 29÷31 МэВ.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что осаждение паров, содержащих радионуклид 211At, осуществляют в процессе возгонки.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2593017C1

РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ "АСТАТ-211" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2001
  • Юминов О.А.
  • Тултаев А.В.
  • Кижаев Е.В.
  • Фотина О.В.
  • Платонов С.Ю.
  • Еременко Д.О.
  • Алиев Р.А.
RU2191033C1
Способ микроразмножения шафрана посевного (CRocUS SатIVUS L.) 1991
  • Миляева Эльвина Леонидовна
  • Комарова Эмилия Николаевна
  • Ахундова Дада Джафаровна
  • Катаева Наталия Валентиновна
  • Алекперов Урхан Кязим
SU1807844A3
US 20070297554 А1, 27.12.2007
РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1991
  • Джейм Симон[Us]
  • Джозеф Р.Гарлич[Us]
  • Р.Кит Фрэнк[Us]
  • Кеннет Макмиллан[Us]
RU2095085C1

RU 2 593 017 C1

Авторы

Юминов Олег Аркадьевич

Дроздов Вадим Александрович

Еременко Дмитрий Олегович

Платонов Сергей Юрьевич

Фотина Ольга Владиленовна

Даты

2016-07-27Публикация

2015-04-23Подача