КОМПОЗИЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЭШЕРИХИОЗНОГО ГАСТРОЭНТЕРИТА ПОРОСЯТ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/335 A61K31/7036 A61P31/04 

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарии и может быть применено для профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят.

Известны способы для профилактики гастроэнтеритов поросят с помощью различных антибактериальных средств: тетрациклинов, оксамицинов, макролидов и фторхинолонов, а также иммуноглобулина-С [Шахов А.Г. Применение иммуноглобулина - С аллогенного для лечения желудочно-кишечных болезней поросят / А.Г. Шахов, В.И. Лесных, Э.Г. Положенко, Ю.Н. Бригадиров, С.И. Чайка, Н.П. Зуев // Информационный листок №362-90, Воронеж, 1990].

Для профилактики гастроэнтеритов поросят рекомендуется применять витаминные препараты А, Е, С и цианокобаламин [Севрюк З. Профилактика иммунных дефицитов и диареи у молодняка / З. Севрюк // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. - Международное координационное совещание. Воронеж, С. 346-348]. Широкое применение получили композиции нитазола, сульфаниламидов и антибиотиков [Шабунин С.В. Терапия и профилактика желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят комбинациями нитазола с сульфаниламидами и антибиотиками / С.В. Шабунин, П.А. Паршин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. - Международное координационное совещание. 1997. - С. 346-348].

Известно, что профилактической эффективностью при гастроэнтеритах поросят обладает фрадизин. Однако он имеет узконаправленное действие [Описание изобретения к авторскому свидетельству RUN=681598, A61K 31/00, А61Р 31/00, опубликовано 23.03.1981, также тилозин, см. Антипов В.А. Технические препараты антибиотиков - эффективные лечебно-профилактические средства для ветеринарии и животноводства / В.А. Антипов, B.C. Гришкевич // Сборник научных трудов Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Л., 1990. - С. 171-173; Антипов В.А. Препарат для лечения и профилактики гастроэнтерита и бронхопневмонии свиней / В.А. Антипов, А.Г. Шахов // Удостоверение на рац. предложение ГУВ ГАПК СССР от 10.06.1986. - №439-11/2015].

Тилозина тартрат является одним из препаратов микробиологического синтеза. Недостатками тилозинсодержащих препаратов и других вышеназванных препаратов, в том числе и в отношении кишечной палочки, являются: узкий спектр активности по отношению к микроорганизмам, вызывающим гастроэнтериты поросят, быстрое возникновение у возбудителей устойчивости к ним. Исходя из вышеизложенного поставлена задача изобретения: создание способа профилактики эшерихиозных гастроэнтеритов поросят путем повышения профилактической активности тилозина при гастроэнтеритах поросят за счет увеличения его антимикробной активности и создание его композиционных форм, препятствующих возникновению гастроэнтеритов поросят.

При решении поставленной задачи достигаются следующие результаты:

1. Расширение спектра антимикробного действия препаратов при тяжелом течении инфекции в отношении микробов-возбудителей гастроэнтеритов поросят, требующем немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза или превентивной терапии (профилактики), при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.

2. Профилактировать развитие токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах. Это имеет немаловажное значение при использовании антибиотиков, вызывающих нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксин, гризеофульвин), гепатотоксическое (тетрациклин, эритромицин, новобицин) действия, неблагоприятное влияние на желудочно-кишечный тракт (тетрациклины, эритромицин, гризеофульвин) и кроветворную систему (хлорамфеникол).

3. Потенциирование антибактериального эффекта.

4. Предотвращение или снижение возможности появления приобретенной лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов.

5. Повышение экономической эффективности способа профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят.

Исходя из вышеизложенных требований, перспективными в качестве средств для создания композиционных антибактериальных препаратов с широким спектром действия являются макролидные, нитрофурановые и аминогликозидные (гентамицин) и другие препараты.

Тилозинсодержащие препараты обладают высокой антимикробной активностью в отношении к грамположительной и относительно низкой - к грамотрицательной микрофлоре. Нитрофурановые соединения проявляют обширный диапазон противомикробного действия [Мозгов И.Е. Терапия и профилактика дизентерии свиней / И.Е. Мозгов // Фармакология М.: Агропромиздат, 1985. - 416 с.; Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д. Буханов // Автореф. Дис… канд. вет. н., Москва, 1986. - 24 с.; Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007. - С. 311-316. РАСН ВНИВИПФ и Т, Воронеж - 2007].

Кроме того, необходима ротация способов с использованием композиционных препаратов с целью снижения уровня возникновения и распространения возникающей антибиотикоустойчивой микрофлоры.

Ранее нами было установлено, что синергическое сочетание тилозина тартрата с фуразоналом в соотношении 3:1 эффективно при лечении больных животных и предупреждении развития гастроэнтеритов у поросят. Эта комбинация эффективна при назначении с кормом в дозе 10 мг/кг массы тела (патент на изобретение №2412702. Композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят. 27.02.11). Этот аналог по решаемой задаче, достигаемому результату является наиболее близким к заявляемому изобретению. Однако вследствие ограничения использования нитрофурановых препаратов более перспективно применение антибиотиков из группы аминогликозидов (гентамицина).

Примеры конкретного применения

Были проведены лабораторные исследования, определяющие оптимальные соотношения компонентов в создаваемом способе профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят путем применения композиционного средства при изучении их антимикробного действия в отношении бактерий, играющих этиологическую роль в возникновении эшерихиозных гастроэнтеритов поросят. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.

Представленные в таблице 1 сведения по изысканию наиболее результативных пропорций составляющих ингредиентов композиционного препарата свидетельствуют о потенцировании противомикробной активности сочетания тилозина тартрата с гентамицином в соотношении 1:1. Фракционная ингибирующая концентрация (ФИК) тилозина тартрата в отношении E.coli при взаимодействии с гентамицином составила 0,25, гентамицина - 0,35, а фракционно-ингибирующий индекс композиционного соединения в отношении микроорганизма соответственно равнялся 0,6, что и предопределило перспективность дальнейшей разработки способа с использованием композиционного препарата.

Предотвращение адаптации у возбудителей гастроэнтеритов к тилозина тартрату, которые возникают после 30 пассажей, изучали в отдельном опыте, результаты которого отражены в таблице 2.

Из данных таблицы 2 видно, что антимикробная активность тилозина тартрата в отношении Escherichia coli не изменялась и после 30 пассажей.

В опыте по изучению способа профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят с использованием композиционного препарата в дозировке 2.5 мг/кг массы тела (животные получали препарат с кормом в течение 7 суток), результаты которого представлены в таблице 3, была установлена его высокая профилактическая эффективность (80%) по сравнению с его составляющими (тилозин - 75% и гентамицин - 70%) и при заболеваемости в контроле - 40%.

Предлагаемое изобретение представляет собой способ для профилактики эшерихиозных гастроэнтеритов поросят посредством введения поросятам композиции тилозина тартрата и гентамицина в соотношении 1:1. Композиционный препарат эффективен для поросят с 2-недельного до 4-месячного возраста. Применение с кормом разработанного и апробированного способа с использованием композиционного препарата является наиболее технологичным и экономически обоснованным способом.

Таблица 1
Антимикробная активность композиции тилозина тартрата с гентамицином Вид микроорганизмов Минимальная бактериостатическая концентрация (МБК, мкг/мл) Фракционная ингибирующая концентрация (мкг/мл) в соотношении 1:1 ФИК-индекс соединения тилозина тартрат гентамицин композиции тилозина тартрата с гентамицином тилозина тартрат гентамицин 1:1 2:1 3:1 Escherichia coli 15 10 7,0 8,0 9,0 0,25 0,35 0,6

Источники информации

1. Антипов В.А. Технические препараты антибиотиков - эффективные лечебно-профилактические средства для ветеринарии и животноводства / В.А. Антипов, B.C. Гришкевич // Сборник научных трудов Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Л., 1990. - С 171-173.

2. Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д. Буханов // Автореф. Дис… канд. вет. н., Москва, 1986. - 24 с.

3. Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007. - С. 311-316. РАСН ВНИВИПФ и Т, Воронеж - 2007.

4. Мозгов И.Е. Фармакология / И.Е. Мозгов. - М.: Агропромиздат, 1985. - 416 с.

5. Описание изобретения к авторскому свидетельству (11) 681598 / О.А. Гаврилова, A.M. Макухина, А.Г. Резвых и др., 1981.

6. Севрюк З. Профилактика иммунных дефицитов и диареи у молодняка. З. Севрюк // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. - Международное координационное совещание. - Воронеж, С. 346-348.

7. Шабунин С.В. Терапия и профилактика желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят комбинациями нитазола с сульфаниламидами и антибиотиками / С.В. Шабунин, П.А. Паршин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. - Международное координационное совещание. Воронеж, 1997. - С. 346-347.

8. Шахов А.Г. Применение иммуноглобулина-С аллогенного для лечения желудочно-кишечных болезней поросят / А.Г. Шахов, В.И. Лесных, Э.Г. Положенко, Ю.Н. Бригадиров, С.И. Чайка, Н.П. Зуев // Информационный листок №362-90. Воронеж, 1990.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят. Заявленный композиционный препарат состоит из тилозина тартрата и синергиста гентамицина в соотношении 1:1. При этом тилозина тартрат и синергист гентамицин используют в равных дозах 2.5 мг/кг живой массы тела поросенка. Заявленное изобретение обеспечивает более высокое профилактическое действие чем тилозина тартрат и гентамицин в отдельности. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

1. Композиционный препарат для профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят, включающий активно действующее начало тилозина тартрата и синергиста гентамицина в соотношении 1:1.

2. Композиционный препарат по п. 1, характеризующийся тем, что его вводят в равных дозах 2.5 мг/кг живой массы тела как тилозина тартрата, так и гентамицина в течение 7 суток.