СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АКТИНОБАЦИЛЛЕЗНОЙ ПЛЕВРОПНЕВМОНИИ ПОРОСЯТ Российский патент 2025 года по МПК A61K31/7036 A61K31/7048 A61P31/04 

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарии и может быть применено для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят. Пневмонию поросят вызывают различные микроорганизмы: пастереллы, сальмонеллы, эшерихии, стафилококки и др. (Скворцов В.Н. Частота выделения различных микроорганизмов при пневмонии свиней / В.Н. Скворцов, Ю.А. Ключников // Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» Белгород, 2006, С.54).

Известны различные способы, применяемые для борьбы с пневмониями поросят: с использованием тетрациклина, оксамицина, макролидов и фторхинолонов, а также линкамицина и китасамицина (Скворцов В.Н. Экономическая эффективность китасамицина при лечении и профилактике пневмонии свиней / В.Н. Скворцов // Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» Белгород, 2005, С.87). Вместе с тем, у возбудителей пневмонии свиней часто возникает устойчивость к химиотерапевтическим препаратам (А.А. Титов. Развитие устойчивости к химиотерапевтическим препаратами у микроорганизмов, выделенных у свиней / А.А. Титов // Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» Белгород, 2005, С.83).

Определенной эффективностью для профилактики пневмоний поросят обладает фрадизин и тилозина тартрата (Антипов В.А. Препарат для лечения и профилактики гастроэнтерита и бронхопневмонии свиней / В.А. Антипов, А.Г. Шахов // Удостоверение на рац. предложение ГУВ ГАПК СССР от 10.06.1986. - №439-11/2015).

Известен «Способ профилактики и лечения инфекционных заболеваний свиней и птицы» с использованием фрадизина - макролидного антибиотика (SU 681598 А1, А61К 31/00, А61Р 31/00, 23.03.1981. /
О.А. Гаврилова, A.M. Макухина, А.Г. Резвых и др., 1981), который является наиболее близким аналогом заявленного изобретения.

Способ с использованием тилозина тартрата по сравнению с фрадизином характеризуется более высокой эффективностью его использования при болезнях, обусловленных грамположительной и грамотрицательной микрофлорой (Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д. Буханов // Автореф. дис.…канд. вет.н., Москва, 1986. - 24 с.; Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23.06.2007. - РАСХН ВНИВИПФиТ, Воронеж, 2007. С.311-316).

Владимирова Ю.Ю. указывает на высокую лечебно - профилактическую эффективность применения препаратов нового поколения на основе видоспецифичных рекомбинантных белков биферона-С для повышения иммунного статуса поросят при технологическом стрессе и ципропига для терапии больных животных при актинобациллезной плевропневмонии, вызванной возбудителем болезни Actinobacilus pleuropneumoniae (2022 г.).

Недостатками композиционных препаратов для профилактики пневмонии поросят с использованием макролидсодержащих препаратов являются: узкий спектр активности по отношению к микроорганизмам, вызывающим пневмонии поросят, быстрое возникновение у возбудителей устойчивости к ним.

Задача изобретения: повышение эффективности профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят бактериальной этиологии.

Решение поставленной задачи позволяет осуществить:

1. Расширение спектра антимикробного действия препаратов, использующихся при профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят.

2. Профилактировать развитие токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах.

3. Потенцирование антибактериального эффекта ингредиентов композиционного препарата.

4. Предотвращение или снижение возможности появления приобретенной лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов¸ возбудителей актинобациллезной плевропневмонии поросят.

Исходя из вышеизложенных требований, перспективным представляется создание композиционного препарата для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят с использованием композиционных антибактериальных препаратов с широким спектром действия. Кроме того, применение композиционного препарата для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят расширяет спектр антимикробного действия его ингредиентов.

Макролидсодержащие препараты обладают высокой антимикробной активностью в отношении к грамположительной и относительно низкой к грамотрицательной микрофлоре. Аминогликозиды проявляют обширный диапазон противомикробного действия, но обладают определенной токсичностью.

Синергическое сочетание эритромицина со стрептомицином в соотношении 1:1 эффективно для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят. Эта композиция эффективна для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят, в дозе эритромицина и стрептомицина по 2,5 мг/кг живой массы тела энтерально в течение 7 суток, при уменьшении рекомендуемых наставлениями (инструкциями) доз и уменьшении образования устойчивости к ингредиентам препарата у бактерий возбудителей актинобациллезной плевропневмонии поросят.

Техническим результатом изобретения было определено, что синергетическое сочетание эритромицина со стрептомицином и созданный на этой основе композиционный препарат для профилактики актинобациллезных плевропневмоний поросят, включающий действующее начало эритромицин и синергист стрептомицин в соотношении 1:1 вводят энтерально в дозе эритромицин 2,5 мг/кг живой массы тела и стрептомицин 2,5 мг/кг живой массы тела поросят в течение 7 суток. Изобретение обеспечивает повышение профилактической эффективности препарата и предотвращение возникновения устойчивости к нему у возбудителей актинобациллезной плевропневмонии поросят.

Примеры конкретного выполнения:

Проведенные лабораторные исследования позволяют определить оптимальные соотношения компонентов в создаваемом композиционном препарате для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят при изучении их антимикробного действия в отношении бактерий, играющих этиологическую роль при актинобациллезной плевропневмонии поросят. Результаты исследований представлены в таблице 1.

Как свидетельствуют данные этой таблицы 1, наиболее оптимальной пропорцией составляющих композиционного препарата для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят, является соотношение эритромиципна и стрептомицина 1:1. Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Антимикробная активность композиции эритромицина со стрептомицином

Вид микроорганизма Actinobacilus pleuropneumoniae Минимальная бактериостатическая концентрация (МБК), мкг/мл: Эритромицина 52 Стрептомицина 50 Композиции олеандомицина с левомицетнном 1:1 10 2:1 14 3:1 18 Фракционная ингибирующая концентрация (мкг/мл) в соотношении 1:1 Эритромицина 0,1 Стрептомицина 0,1 ФИК-индекс соединения 0,2

Фракционная ингибирущая концентрация (ФИК) эритромицина в отношении Actinobacilus pleuropneumoniae при взаимодействии со стрептомицином в соотношении 1:1 составила 0,1, стрептомицина - 0,1; а ФИК-индекс соединения 0,2, что и предопределяет перспективность дальнейшего изучения профилактической эффективности композиционного препарата при актинобациллезной плевропневмонии поросят.

В следующем опыте нами было изучено предотвращение образования эритромицинустойчивых возбудителей актинобациллезных плевропневмоний поросят. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2 Предотвращение развития адаптации микроорганизмов, возбудителей плевропневмонии поросят (Actinobacilus pleuropneumoniae) к эритромицину Бактериостатическая концентрация эритромицина тартрата, мкг/мл питательной среды Фон (МБК после первого пассажа) После 30 пассажей на питательных средах, содержащих стрептомицин Actinobacilus pleuropneumoniae Actinobacilus pleuropneumoniae  52  52 

Из данных таблицы 2 видно, что антимикробная активность эритромицина в композиции со стрептомицином в отношении возбудителей актинобациллезной плевропневмонии поросят после 30 пассажей не изменяется.

Далее нами было изучено профилактическое действие композиционного препарата на воспроизведенных актинобациллезных инфекциях белых мышей при энтеральном введении композиционного препарата из расчета 2,5 мг/кг массы каждого из его ингредиентов с определением индекса защиты препарата, результаты которого представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Изучение антимикробной активности композиционного препарата in vivo

№ Наименование групп Пало Выжило Индекс защиты Композиционный препарат Эритромицин Стрептомицин Композиционный препарат Эритромицин Стрептомицин Композиционный препарат Эритромицин Стрептомицин 1 Контроль 8 7 7 2 3 3 2 Препарат и через три часа заражение 1 2 2 9 8 8 88 71 71 3 Заражение и одновременно препарат 3 4 4 7 6 6 62 43 43 4 Заражение и через три часа препарат 4 5 5 6 5 5 50 28 28 5 Заражение плюс два раза в день препарат 2 3 3 8 7 7 75 57 57

Проведенные исследования антимикробной активности композиционного препарата (эритромицин плюс стрептомицин) in vivo показали (таблица 3), что индекс защиты композиционного препарата, эритромицина и стрептомицина при применении их за 3 часа до заражения белых мышей составил при актинобациллезной инфекции 88, 71 и 71% соответственно; При однократном введении препаратов одновременно с заражением он был ниже и составил 62, 43 и 43 %. Индекс защиты снижался при однократном применении препаратов через 3 часа после заражения до 50, 29 и 29 процентов. Введение препаратов одновременно с заражением и спустя 7 часов после него и последующее назначение их в течение 7 суток 2 раза в день обеспечивало индекс защиты при актинобациллезной инфекции – 75, 57 и 57 %. От павших животных из крови сердца, печени, почек и селезенки реизолировали исходные культуры.

Таким образом, применение композиционного препарата и его составляющих, эритромицина и стрептомицина, за 3 часа до заражения обеспечивает наиболее высокий эффект при изучаемой актинобацилярной инфекции. При однократном введении препаратов одновременно с заражением и через 3 часа после него он снижается, а назначение препаратов одновременно и через 7 часов после заражения и последующее введение его в таком режиме в течение 7 суток обеспечивает сравнительно высокий индекс защиты. Таким образом, наиболее эффективным является профилактическое действие препаратов.

Результаты изучения профилактической эффективности композиционного препарата для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят с его использованием представлены
в таблице 4.

Таблица 4.

Сравнительная профилактическая эффективность композиционного препарата (эритромицин плюс стрептомицин) при актинобациллезной плевропневмонии поросят  Группа Эритромицин плюс стрептомицин по 2,5 мг/кг массы тела Эритромицин, 5 мг/кг массы тела Стрептомицин, 5 мг/кг массы тела Количество здоровых животных в начале опыта, гол.  30   30   30 Количество заболевших животных к концу опыта, гол., %  1  2  3  3  7  10 Профилактическая эффективность, % 97 93 90

Из данных таблицы 4 видно, что профилактическая эффективность композиционного препарата для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят с использованием композиции эритромицина и стрептомицина при энтеральном введении в течение 7 суток в дозе 2,5 мг/кг живой массы тела каждого ингредиента композиционного препарата выше, чем исходных в отдельности.

Полученные сведения указывают, что профилактическая эффективность композиционного препарата увеличивается за счет синергического взаимодействия эритромицина и стрептомицина, а также предотвращения образования устойчивости к эритромицину у микроорганизмов - возбудителей актинобациллезной плевропневмонии поросят.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят, включающему энтеральное введение эритромицина и стрептомицина в массовом соотношении 1:1 в дозах 2,5 мг/кг каждого два раза в день в течение 7 суток. Технический результат заключается в синергическом сочетании эритромицина со стрептомицином для профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят и предотвращении возникновения устойчивости к препарату у возбудителей актинобациллезной плевропневмонии поросят. 4 табл., 1 пр.

Способ профилактики актинобациллезной плевропневмонии поросят, включающий энтеральное введение эритромицина и стрептомицина в массовом соотношении 1:1 в дозах 2,5 мг/кг каждого два раза в день в течение 7 суток.