СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ, ОСЛАБЛЕНИЯ ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ УХУДШЕНИЯ ЗРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/202 A61K31/355 A61P27/02 

Область изобретения

Изобретение относится к способам и композициям для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрительной (визуальной) системы животных, и, особенно, к способам и композициям, использующим ненасыщенную жирную кислоту и соединения, выделяющие азотную кислоту, для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения сетчатки и зрительного нерва животных.

Уровень техники

Ненасыщенные жирные кислоты и соединения, выделяющие оксид азота, как известно, полезны для усиления познавательной функции и для минимизации снижения цереброваскулярной функции, связанной со старением, болезнью (такой как болезнь Альцгеймера) и инсультом.

В дополнение к изменениям познавательной и других функций животные часто испытывают потерю или ухудшение зрительной функции, связанное с нормальным (то есть непатологическим) старением и с различными возрастными болезнями, такими как продвинутая макулярная дистрофия (АМД), болезнь Альцгеймера (БА), глаукома и определенные ретинопатии. В частности, различные компоненты зрительной системы животного, включая как сетчатку, так и зрительный нерв, подвергаются возрастным и связанным с болезнью изменениям (главным образом, потерей клеток из-за гипоксии и вызванного гипоксией окислительного стресса), которые отрицательно влияют на зрительное восприятие. Последствия такого визуального ухудшения включают не только трудности с чтением или расположением объектов, но также и проблемы с восприятием и/или распознаванием цвета, глубины восприятием, различения структуры при движении и т.д. Точно так же потеря или ухудшение зрительной функции могут следовать из повреждения и подобных причин.

Ввиду вышесказанного необходимо развитие способов и композиций для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрительной системы животного, особенно сетчатки и зрительного нерва животных.

Сущность изобретения

Следовательно, задачей изобретения является обеспечить способы ослабления, предотвращения или лечения, по меньшей мере, одного симптома или причины ухудшения зрительной системы животного, включая зрительный нерв, сетчатку и другие компоненты зрительной системы.

Другой задачей изобретения является обеспечить способы ослабления, предотвращения или лечения возрастного ухудшения зрительного восприятия у животных.

Еще одной задачей изобретения является обеспечить способы ослабления, предотвращения или лечения ухудшения зрительного восприятия у животных, связанного с заболеванием.

Дальнейшей задачей изобретения является обеспечить способы приспособления пищевого рациона животных для ослабления, предотвращения или лечения ухудшения зрительной системы животных.

Еще одной задачей изобретения является обеспечить способы сохранения или поддержания зрительного восприятия в течение главных лет и в течение жизни животного.

Другой задачей изобретения является обеспечить способы, повышения здоровья или хорошее здоровье путем ослабления, предотвращения или лечения ухудшения зрительного восприятия у животных.

Одну или более из этих или других задач решают идентификацией животного, склонного к ухудшению или страдающего от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы, и введением во взаимодействии животному одной или более ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и одного или более соединений, выделяющих оксид азота (CBOA), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы. В определенных вариантах осуществления один или более витаминов B, один или более антиоксидантов или их комбинации вводят во взаимодействии с НЖК и CBOA в количествах, эффективных для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы.

Другие задачи особенности и преимущества изобретения будут легко видны специалистам в данной области.

Определения

Следующие сокращения могут использоваться здесь: АК - арахидоновая кислота; АЛА - альфа-линоленовая кислота; ANOVA - дисперсионный анализ; AREDS - исследование возрастных болезней глаз; ДГК - докозагексаеновая кислота; ЭПК - эйкозапентаеновая кислота; ЛК - линолевая кислота; L-Arg - L-аргинин; NO - оксид азота; CBOA - соединение или соединения, выделяющие оксид азота; РНК - рибонуклеиновая кислота; PHKi - ингибиторная PHK; TTX - тетразолийхлорид; TUNEL - терминальное дезоксиуридиновое мечение концов; НЖК - ненасыщенные жирные кислоты (как используется здесь НЖК относится к одной или более таких жирных кислот); и ФРЭС - фактор роста эндотелия сосудов.

Термин "животное" означает любое животное, которое может извлечь пользу от выздоровления, или уменьшения потери возрастного или другого ухудшения зрительной системы животного, включая человека, птиц, крупный рогатый скот, собак, лошадей, кошек, волков, мышей, овец или свиней, и предпочтительно домашних животных, и более предпочтительно животных-компаньонов.

Термин «животные-компаньоны» означает домашних животных, таких как собаки, кошки, птицы, кролики, морские свинки, хорьки, хомяки, мыши, песчанки, прогулочные лошади, коровы, козы, овцы, ослы, свиньи и другие редкие виды, сохраняемых людьми для компании, развлечения, психологической поддержки, образования, физической помощи, экстровертированного показа, и всех других функций, которые люди желают или должны совместно выполнять с животными других видов.

Термин "индивидуальный", когда относится к животному, означает отдельное животное любого вида или сорта.

Термин "ненасыщенная жирная кислота" или "НЖК" означает одну или более полиненасыщенных жирных кислот и/или мононепредельных жирных кислот, включая одноосновные карбоновые кислоты, имеющие, по меньшей мере, одну двойную связь. НЖК включают (n-6) жирные кислоты, такие как линолевая кислота (ЛК) и арахидоновая кислота (АК) и (n-3) жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), альфа-линоленовая кислота (АЛК), докозапентаеновая кислота (ДПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). НЖК также включают тетрадеценовую кислоту, пальмитиновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, цис-вакценовую кислоту и эруковую кислоту.

Термин "рыбий жир" означает жирный или масляный экстракт, относительно богатый НЖК, неочищенный или очищенный, полученный из морского животного, предпочтительно холодноводной рыбы такой как, но, не ограничиваясь ими, лосось, тунец, макрель, менхаден, сельдь, морской окунь, полосатый окунь, сайда, камбала, палтус, зубатка, озерная форель, анчоусы и сардины, так же как акула, меч-рыба, кафельник, креветки и моллюски или любая их комбинация. Рыбий жир является обычным технологическим термином, используемым поставщиками ингредиентов и охватывает номенклатуру изделий с изменяющимися содержанием и чистотой НЖК.

Термин "соединения, выделяющие оксид азота" или "CBOA" означает любое соединение или соединения, которые вызывают или могут приводить к выделению оксида азота у животного. Примеры таких соединений включают L-аргинин, L-аргинин- содержащие пептиды и белки, и их аналоги или производные, которые, как известно или определено, выделяют оксид азота, такие как альфа-кетоглутарат аргинина, GEA 3175, нитропруссид натрия, тринитрат глицерина, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, нитроглицерин, S-NO-глютатион, NO-сопряженные нестероидные противовоспалительные препараты (например, NO-напроксен, NO-аспирин, NO-ибупрофен, NO-диклофенак, NO-флурбипрофен и NO-кетопрофен), NO-выделяющее соединение-7, NO-выделяющее соединение-5, NO-выделяющее соединение-12, NO-выделяющее соединение-18, диолат диазения и его производные, диэтиламин NONOат и любое органическое или неорганическое соединение, биомолекула, или его аналог, гомолог, сопряженное или производное, которые вызывают выделение оксида азота, особенно "свободного" NO, у животного. CBOA также определяют так, чтобы включать добавки, которые могут быть преобразованы в соединения, выделяющие оксид азота, в результате метаболизма в организме, например, цитруллин и орнитин.

Термин "зрительная система" включает любой компонент или все компоненты, которые способствуют зрению животного, то есть восприятию, обнаружению или обработке любого визуального сигнала или информации, которая может быть воспринята, обработана, понята или действовать на основе зрительного восприятия животного. Предпочтительно, для различных вариантов осуществления, зрительная система означает один или более глаз, особенно их неврально полученные ткани (например, сетчатка), зрительный нерв и необязательно, различные аспекты центральной нервной системы, включаемые в обработку зрительных сигналов или визуальных входов. Следует понимать, что, как используется здесь, зрительная система может быть более широкой чем, например, глаза, или глаза и зрительный нерв. В частности, это рассмотрено здесь, что способы и композиции по изобретению могут быть полезны для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрения в одном или более глазу, особенно сетчатке, зрительном нерве, оптическом перекресте, оптическом тракте (трактах), латеральном коленчатом теле (ЛКТ) и/или связанных тканях таламуса, верхнем холмике четверохолмия, оптического излучения, первичной зрительной коры мозга (V1), и/или более высоких областей коры мозга, включаемых в обработку зрительной информации. Другие области центральной нервной системы, которые рассматривают как часть системы зрительного восприятия здесь, включают зрительную кору (V2), третий зрительный комплекс (включая V3), зрительную область V4, зрительную область V5 (иначе называемую "зрительная область МТ"), претектальное тело и суперхиазмальное тело.

Термин "возрастное ухудшение зрительного восприятия" означает естественное снижение или потерю одного или более аспектов зрительного восприятия животного, обнаружения или обработки, которое может встречаться у нормального (то есть непатологического) стареющего животного или видов животных, то есть не как результат или последствие активной болезни или физического повреждения зрительной системы животного. "Ухудшение зрительного восприятия" или "ухудшение компонента зрительной системы" включают ухудшение одного или более анатомических, физиологических, неврологических, биохимических или других свойств любой части глаза, особенно сетчатки, зрительного нерва или аспекта мозга (например, зрительной зоны коры головного мозга, и/или другого аспекта центральной нервной системы, включаемого в зрительное восприятие), связанного со зрительным восприятием, особенно включая сетчатку, зрительный нерв, оптический перекрест, оптический тракт, латеральное коленчатое тело (ЛКТ) и/или близких тканей таламуса, верхний холмик четверохолмия, оптическое излучение, первичную зрительную кору мозга (V1), зрительную кору (V2), третий зрительный комплекс (включая V3), зрительную область V4, зрительную область V5, претектальное тело и суперхиазмальное тело. Аспекты зрительного восприятия, которые могут уменьшаться или ухудшаться с возрастом, включают любые аспекты или восприятия, обнаружения или обработки зрительной информации, то есть любой аспект остроты зрения, или визуальную разрешающую способность и обработку такой информации, включая изменения в: форме глазного яблока и/или аномалию рефракции (например, старческая пресбиопия, близорукость, гиперметропия, астигматизм, и т.д., приводящие к миопии, дальнозоркости и т.д.); наличие катаракты, плавающих предметов, и т.д.; размер зрачка; зрительные рецепторы (их потеря или изменения); восприятие глубины; цветное восприятие; восприятие движения; контрастная чувствительность и/или способность различить свет и темноту; способность определить местонахождение, идентифицировать или избегать объекты (включая визуальные функции поиска и пространственные отношения); способность отличать фигуру от фона; способность обработать визуальную информацию или выполнить задачи, связанные с визуальным входом; решение задач, имеющих отношение к зрительной информации; способность вспоминать визуальную информацию; способность сопровождать объект; время срабатывания зрительной системы или части ее, такой как время, чтобы сосредоточиться, зрачковое время срабатывания на стимул, время, чтобы приспособиться к любому новому зрительному входу (например, изменение света или другого входа), время, чтобы обработать визуальный вход, скорость мигания, интервал мигания и время срабатывания мигания на стимул; и т.д. Кроме того, возрастное изменение или ухудшение (физическое или иное) особенно клеток, типов клеток или тканей могут привести к отклонению или потере одного или более аспектов зрительного восприятия, например, даже незначительное изменение в структуре сетчатки с возрастом может потенциально привести к сильному воздействию на зрительное восприятие животного. Ухудшение компонента зрительной системы может быть измерено относительно контрольного контингента, или относительно более раннего момента времени для того же самого человека в случае определенных типов ухудшения, например, возрастное снижение зрения.

Термин "связанное с болезнью ухудшение зрительного восприятия" означает снижение или потерю любого аспекта (аспектов) визуального восприятия, накопления или обработки, которые могут иметь место в результате болезненного состояния животного или видов животных. Связанное с болезнью ухудшение зрительного восприятия включает ухудшение или утрату любого анатомического, физиологического, неврологического, биохимического или других свойства любой части глаза или мозга, связанного со зрительным восприятием, включая сетчатку и зрительный нерв. Много болезней, как известно, поражают зрительную систему животных. Некоторые примеры болезней, которые, как известно, вызывают такое ухудшение, включают глаукому, макулярную дистрофию, болезнь Альцгеймера, различные ретинопатии, такие как диабетическая ретинопатия и шизофрения.

Термин "сетчатка" является общим условным термином для очень организованной и сложной многослойной структуры зрительной системы. Сетчатка включает, по меньшей мере, пять различных видов нейронов, включая зрительные рецепторы, биполярные клетки, горизонтальные клетки, клетки сетчатки, лишенные аксона, и ганглии. Имеется один или более, и в некоторых случаях много типов каждого из предшествующего. Коммуникация в пределах сетчатки имеет место, по меньшей мере, в двух направлениях: (a) через слои (например, поскольку энергию света получают и преобразуют в полезные электрические сигналы, которые поступают в мозг для обработки), и (b) со стороны по всему определенному слою или слоям. Это полезно и поучительно понимать, что анатомические структуры, охваченные термином "сетчатка", легко оценят специалисты. Таким образом, как используется здесь, "сетчатка" включает внутренний сетчаточный слой, который примыкает непосредственно к стекловидному телу глаза, а также внешний сетчаточный слой, ближайший к сосудистой оболочке (то есть сосудистый/соединительный слой между сетчаткой и склерой глаза), и слои между ними. Каждый из этих слоев включает один или более участков или типов клеток, которые включаются прямо или косвенно в обработку зрительной информации. Начинаясь в наиболее удаленном слое и перемещаясь внутрь к стекловидному телу, сетчатка включает, по меньшей мере, следующие слои: наиболее удаленным слоем сетчатки является пигментный эпителий сетчатки ("ПЭС"), который оказывает необходимую метаболическую поддержку другим сетчаточным слоям, но непосредственно не включается в кодирование визуальных стимулов в неврологические сигналы, и не чувствителен к свету. Клетки ПЭС окрашен в темный цвет и поглощают паразитные фотоны, которые иначе способствовали бы рассеиванию света в пределах глаза. Следующие несколько слоев сетчатки относятся к различным клеткам тела или участкам, включая участки клеток зрительного рецептора, то есть палочки для ночного видения и колбочки для дневного зрительного восприятия. Зрительные рецепторы являются клетками, которые получают свет и преобразовывают визуальные информационные сигналы для обработки. Зрительные рецепторы имеют уровень метаболизма, который является самым высоким среди клеток организма. Метаболические потребности этих клеток приспосабливают размещением этих клеток около хориоидального кровоснабжения. Внешним аспектом зрительных рецепторов является отдельный слой, называемый внешним сегментом. Этот слой содержит фотопигменты, которые поглощают свет и преобразуют его в электрические сигналы. Следующим слоем сетчатки является внутренний сегмент зрительных рецепторов, который содержит многие из неядерных органелл зрительных рецепторов. Внешняя ограничивающая мембрана ("ВНОМ"), образованная процессами связывания сетчаточных глиальных клеток (иначе клетки Мюллера), отделяет внутренний сегмент клеток зрительного рецептора от их ядер. Ядра зрительного рецептора образуют следующий отдельный сетчаточный слой, называемый внешним ядерным слоем ("ВНЯС"). Продолжаясь внутрь, следующим сетчаточным слоем является внешний плексиформный слой ("ВПС"), который включает первый слой синаптических структур, с которыми сталкиваются, включающий дендриты биполярных и горизонтальных слоев, синаптические окончания зрительных рецепторов, и другие синапсы. Внутренний ядерный слой ("ВЯС") является следующим сетчаточным слоем, включающим тела биполярных и горизонтальных клеток, так же как тела различных типов клеток сетчатки, лишенных аксона. Следующим слоем является внутренний плексиформный слой ("ВНПС") включающий синапсы биполярных, горизонтальных, и клеток сетчатки, лишенных аксона. Самым внутренним слоем клеточного тела являются слой клеток ганглия ("СКГ"), который включает около 80% клеток парво (или карликов), около 10% зонтиков или макро-клеток, и других клеток ганглия. Следующий слой сетчатки, слой нервного волокна ("СНВ") включает аксоны клеток ганглия. Эти нервы не миелинизированы в пределах глаза, однако, они становятся такими, так как они покидают глаз, чтобы образовать зрительный нерв. Самым внутренним слоем сетчатки является внутренняя ограничивающая мембрана ("ВОМ"), которая отделяет сетчатку от стекловидного тела.

Термин "зрительный нерв" означает второй черепной нерв, или любой его участок. Зрительный нерв образуют аксоны ганглиозных клеток сетчатки клеток ганглия, поскольку они выходят из глаза, так же как определенные клетки поддержки. Зрительный нерв не является фактически нервом, а скорее неотъемлемой частью центральной нервной системы, с участием покрытия миелина, произведенного олигодендроцитами, и был заключен в кожух в пределах всех трех менингеальных слоев (слои твердой оболочки мозга, паутинообразной оболочки и мягкой оболочки мозга). Сосок зрительного нерва (или диск зрительного нерва) может наблюдаться клинически и является яркой чертой дна, которое является названием структуры, включающей сетчатку и другие глазные структуры, как рассматривает офтальмоскопия. Сосок зрительного нерва характеризуется беловатым видом как результат миелиновой оболочки, покрывающей нервы, по мере того, как они выходят из глаза.

Как используется здесь, термин "лечение, ослабление или предотвращение" относится к степеням или типам полезного или терапевтического эффекта от композиций и/или способов, раскрытых здесь. В частности, "лечение" ухудшения обычно указывает, что некоторое количество ухудшения, повреждения, потери или снижения уже имело место, и способ или композиция полезны для улучшения до некоторой степени одного или более симптомов или результатов, связанных с ухудшением, повреждением, потерей или снижением, то есть после факта. "Лечение" также указывает на то, что данная композиция или способ, возможно, не эффективны при уменьшении или расстраивании любого потенциального ухудшения, повреждения или снижения. Ослабление ухудшения обычно указывает на то, что композиция или рассматриваемый способ способны до определенной степени уменьшать ухудшение, повреждение или снижение прежде, чем это произойдет; то есть это имеет, по меньшей мере, частичный профилактический эффект. Эффект ослабления может наблюдаться с точки зрения типа и/или степени ухудшения, повреждения, потери, или снижения. "Предотвращение" ухудшения указывает на то, что композиция или рассматриваемый способ способны предотвращать один или более результатов ухудшения, повреждения, потери или снижения в зрительной системе, то есть композиция или способ является, по меньшей мере, частично профилактическим и может быть полностью таким. Предотвращение" может быть связано с типом или степенью повреждения, или может также быть связано с задержкой начала ухудшения (то есть профилактика не должна быть "постоянной" для животного, чтобы приносить пользу, поскольку главные годы могут быть растянуты, и/или качество жизни может быть увеличено). Таким образом, как минимум "эффективная" композиция или способ способны лечить ухудшение, чтобы обеспечить некоторый положительный эффект после факта ухудшения. Предпочтительно, композиция или способ имеют эффект ослабления и способны к, по меньшей мере, некоторому профилактическому эффекту. Более предпочтительно композиция или способ, по меньшей мере, частично способны к полному предотвращению одного или более количества аспектов ухудшения, повреждения или снижения, который иначе, вероятно, имело бы место в зрительной системе животного.

Как используется здесь, термин "пища" или "пищевая композиция" означает композицию, которая предназначена для приема внутрь животным, включая человека, и обеспечивает ему пищу. Как используется здесь, "продукт питания, составленный для потребления человеком", является любой композицией, специально предназначенной для приема внутрь человеком. "Корма для домашних животных" являются композициями, предназначенные для потребления домашними животными, особенно животными-компаньонами. "Полный и питательно уравновешенный корм для животных-компаньонов" является кормом, который содержит все известные требуемые питательные вещества для намеченного реципиента или потребителя пищи, в адекватном количестве и соотношениях, основанных, например, на рекомендациях признанных авторитетов в области питания животного-компаньона. Такие продукты, следовательно, способны служить в качестве единственного источника диетического потребления, чтобы поддержать жизнь или вызвать воспроизводство без добавления дополнительных пищевых источников.

Питательно сбалансированные композиции корма для животных-компаньонов могут быть "влажной пищей", "сухой пищей" или пищей с промежуточным содержанием влаги. "Влажная пища" описывает корм для животных-компаньонов, который обычно упакован в емкостях или мешках из фольги, и имеет содержание влаги обычно в интервале от около 70 до около 90%. "Сухая пища" описывает корм для животных, который может быть подобен по питательной композиции влажной пище, но имеет ограниченное содержание влаги. Сухая пища находится обычно в интервале влаги от около 5 до около 20%, и, следовательно, может быть представлена, например, в виде малых подушечек, подобных печенью. В одном сейчас предпочтительном варианте осуществления композиция имеет содержание влаги от около 5 до около 20%. Продукты сухой пищи включают продукты с содержанием влаги в около в установленном интервале, таком, что они в основном устойчивы к микробной или грибковой порче или загрязнению в нормальных условиях хранения.

Как используется здесь, "диетическая добавка" представляет собой пищу, которая предназначена, чтобы быть принятой внутрь в дополнение к нормальному рациону животного. Диетические добавки могут быть в любой форме, например, твердые частицы, жидкость, гель, таблетки, капсулы, порошки и т.д. Предпочтительно, их обеспечивают в удобных дозированных формах. В некоторых вариантах осуществления добавки обеспечивают в оптовых потребительских упаковках, такие как нерасфасованные порошки или жидкости. В других вариантах осуществления добавки обеспечивают в больших количествах, которые включают в другие продукты, такие как снэки, лакомства, питательно поддерживающие батончики, напитки и т.д.

Термин "эффективное количество" означает количество соединения, материала, композиции, диетической добавки, лекарства или другого материала, который эффективен, чтобы достигать определенного биологического результата, такого как ослабление, предотвращение или лечение ухудшения зрительного восприятия животного.

Термин "молодой" обычно относится к молодому достигшему половой зрелости субъекту, то есть созревание после пубертатного периода, как было бы определено видом или штаммом, породой или этнической группой в пределах вида, в соответствии с известными параметрами. "В возрасте" или "старый", как используется здесь, относится к субъекту, который является физически или хронологически в пределах около последних 30% его предполагаемой средней жизни, как определено видом, штаммом, породой или этнической группой в пределах вида, в соответствии с известными параметрами. Специалисты знают, что в обычном использовании "старение" является процессом, которому подвергаются все живые организмы, и просто относится к факту, что любое живущее животное вырастает старше, чем, то, что животное было ранее. Как будет ясно из контекста, термин "стареющий", как используется здесь, обычно в основном синонимичен со "старый", как определено выше, и, таким образом, указывает на животное, которое находится в пределах около последних 30% его ожидаемого среднего срока жизни для его вида.

Как используется здесь, "главные годы" жизни животного могут растянуться от молодой взрослой жизни ("молодой", как описано выше) до более старой или "в возрасте" популяции. Действительно, главные годы жизни животного могут растянуться по существу до смерти животного, допуская, что животное является здоровым и активным в течение его более старых лет.

Термин "удлинение главных лет" означает расширение числа лет, когда животное живет здоровой жизнью и не только удлинение числа лет жизни животного, например, животное, получающее лечение, которое удлиняет главные годы, было бы здоровьем в главные годы его жизни в течение более длительного времени относительно другого животного, не получающего лечение.

Термин "здоровье и/или здоровый образ жизни животного" означает полную физическую, умственную и социально хорошо налаженную жизнь животного, не просто отсутствие болезни или немощи.

Термин "регулярное введение" как используется здесь относительно композиций, раскрытых здесь, означает обеспечивать регулярную дозу композиции животному. Специалисты понимают, что частота дозировки будет функцией вещества, которое вводится, и некоторые композиции могут потребовать или учесть более или менее частое введение, чтобы поддержать желаемое биохимическое, физиологическое здоровье или эффект экспрессии гена, и т.д., включая неврологические и невроанатомические эффекты. Одна цель регулярного введения состоит в том, чтобы предоставить животному регулярную и/или последовательную дозу композиции или прямых или косвенных метаболитов, которые следуют из такого приема внутрь. Регулярное и/или последовательное дозирование предпочтительно увеличит уровни в крови компонентов композиций или их прямых или косвенных метаболитов по сравнению с таковыми у животного, не получающего назначение композиций, или еще более предпочтительно приведет к постоянному уровню в крови таких компонентов и/или метаболитов. "Регулярная основа", таким образом, обращается к, по меньшей мере, ежемесячному введению." Регулярное введение" может быть ежемесячным, еженедельным или ежедневным. Введение может быть более частым, чем ежедневное, таким как многократно в сутки. Назначение на другой основе также рассмотрено, такое как через день, раз в две недели, или через месяц, каждый третий день, неделя, или месяц, каждый четвертый день, неделя, или месяц, и т.д. Любую частоту дозировки, независимо от того, будет ли явно иллюстрировано здесь, можно считать полезной для определенных применений. Термин "расширенная регулярная основа" как используется здесь, относится к длительному введению вещества на регулярной основе.

Введение "длительного срока", как используется здесь, обычно относится к периодам сверх одного месяца. Рассматриваются периоды дольше, чем два, три, или четыре месяца. Также включены более длительные периоды, которые включают более чем 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Периоды сверх 11 месяцев или 1 года также включены. Использование более долгих сроков, распространяющихся более чем на 1, 2, 3, или более лет, также рассматриваются здесь. В случае определенных животных предполагается, что животному были введены вещества, идентифицированные настоящими способами, на регулярной основе или расширенной регулярной основе.

Термин "во взаимодействии с" означает, что лекарственное средство, питательная добавка, пища, или другое вещество вводят животному (1) вместе, например, в композиции, особенно пищевой композиции, или (2) отдельно, например, в то же самое или в различное время, и/или с той же самой или различной частотой, используя те же самые или различные пути введения. Когда введение является "отдельным" лекарственное средство, питательная добавка, пища, или другое вещество могут быть также даны в то же самое время или периодически. "В то же самое время" обычно означает, что вещество (например, пища или лекарственное средство) вводят в то же самое время или в течение около 72 часов друг после друга. "Периодически" означает, что вещество вводят по графику дозировки, приемлемому для определенного вещества. "Во взаимодействии" конкретно включает схемы введения, в которых вещества, такие как препараты, вводят в течение предписанного периода, и композиции по изобретению вводятся неопределенно. Введение композиции, совместимой с этим, может быть прямым или косвенным, например, в соединении с пищевым режимом для животного. Когда используется как добавка к обычным пищевым рационам, композиция может быть введена непосредственно животному. Композиция может альтернативно быть введена в контакт или смешана с ежедневным питанием или пищей, включая жидкость, такую как питьевая вода, или внутривенное соединение для животного, которое получает такое лечение.

Как используется здесь, термин "пероральное введение" или "пероральное применение" означает, что животное принимает внутрь, или человеку предписано питаться, или он действительно питается, одним или более веществами, описанными здесь. Термин "прием внутрь" используется здесь попеременно с термином "пероральное введение". Причем человеку предписано перорально вводить или питаться веществом, и такое руководство может быть таким, которое инструктирует и/или информирует человека, что использование вещества может и/или будет обеспечивать пользу, на которую ссылаются. Такое руководство может быть устным руководством (например, через устную инструкцию от, например, врача, ветеринара или другого медицинского работника, или радио или телевизионные средства (то есть реклама), или письменным руководством (например, через письменное руководство от, например, врача, ветеринара или другого медицинского работника (например, предписание), профессионала сбыта или организации (например, через, например, рекламные буклеты, брошюры, или другие принадлежности), письменные среды (например, Интернет, электронная почта, или другие связанные с компьютером средства), и/или упаковки, связанные с веществом.

Термин "местное введение", как используется здесь, означает введение или нанесение композиции на кожу, слизистую оболочку, глаза или любую другую эпителиальную поверхность.

Термин "образец" означает любую ткань или жидкость животного, содержащий, например, полинуклеотиды, полипептиды, антитела, метаболиты, и т.д., включая клетки и другую ткань, содержащую ДНК и РНК. Примеры включают жир, кровь, хрящ, соединительную, эпителиальную, лимфоидную, мышечную и нервную ткань, мокроту, и т.д. Образец может быть твердым или жидким и может быть или содержать ДНК, РНК, кДНК, ткань (ткани), физические жидкости, такие как кровь или моча, клетки, клеточные препараты или их фракции, хромосомы, органеллы и т.д.

Термин "единая упаковка" означает, что компоненты набора физически связаны в одной или более емкостях и считаются единицей производства, распределения, продажи или использования. Емкости включают, но не ограничиваются ими, мешки, коробки, баллоны, термоусадочные упаковки, скрепленные изделия или иначе скрепленные изделия, или их комбинации. Единая упаковка может быть емкостями для отдельных пищевых композиций, физически связанных, таким образом, что их считают единицей производства, распределения, продажи или использования.

Термин "виртуальный упаковка" означает, что компоненты набора связаны указаниями на одном или более физическом или виртуальном компоненте набора, инструктирующем пользователя, как получить другие компоненты, например, в мешке, содержащем один компонент и указания, инструктирующие пользователя пойти на веб-сайт, войти в контакт с записанным сообщением, рассмотреть визуальное сообщение, или войти в контакт с сиделкой или преподавателем, чтобы получить инструкции относительно того, как использовать набор.

Все проценты, выраженные здесь, приведены как масса композиции в расчете на сухое вещество (или "сухую массу") основы, если не заявлено иначе. Специалисты понимают, что термины "к массе сухого вещества" или "к сухой массе" означают, что количество настоящего ингредиента в композиции выражено относительно композиции после удаления свободной влажности из композиции.

Дозировки, выраженные здесь, обычно указаны как миллиграммы или граммы на килограмм массы тела (мг/кг или г/кг), если не выражено иначе.

Как используется здесь, интервалы используются здесь в стенографии, чтобы избежать наличие списка и описать каждое значение в пределах интервала. Любое адекватное значение в пределах интервала может быть выбрано, когда соответствует, как верхнее значение, нижнее значение или конец интервала. Как используется здесь, единственная форма слова включает множественное число, и наоборот, если контекст ясно не диктует иначе. Например, ссылка на "соединение" или "способ" включает множество таких "соединений" или "способов". Точно так же термины "включает", "включает", и "включающий" должно интерпретироваться включительно, а не исключительно. Аналогично термины "включают", "включающий" и "или" должны все быть рассмотрены, чтобы быть включенными, если такая конструкция ясно не запрещена из контекста.

Термин "включающий" или "содержащий", предназначены, включать варианты осуществления, охваченные терминами, "состоящие по существу из" и "состоящими из". Точно так же термин, "состоящий по существу из", предназначен включать варианты осуществления, охваченные термином "состоящий из".

Способы и композиции и другие продвижения, раскрытые здесь, не ограничиваются определенной методологией, протоколами и реактивами, описанными здесь, потому что, как специалисты понимают, они могут изменяться. Далее, терминология, используемая здесь, предназначена для описания определенных вариантов осуществления только, и не предназначена, и не делает этого, ограничивать объем того, что раскрыто или заявлено.

Если не определено иначе, все технические и научные термины технологии, и акронимы, используемые здесь, имеют значения, обычно понимаемые квалифицированными специалистами в данной области (областях) изобретения, или в области (областях), где термин используется. Хотя любые композиции, способы, изделия производства, или другие средства или материалы, подобные или эквивалентные описанным здесь, могут использоваться в практике изобретения, предпочтительные композиции, способы, изделия производства, или другие средства или материалы описаны здесь.

Все патенты, заявки на патент, публикации, технические и/или академические статьи, и другие ссылки, процитированные или упомянутые здесь, находятся в их полноте, включенные здесь ссылками в степени, позволенной законом. Обсуждение тех ссылок предназначено просто, чтобы подвести итог утверждений, сделанных там. Никакое допущение не сделано так, что любые такие патенты, заявки на патент, публикации или ссылки или любая их часть, сохраняли свою силу, материалы или предшествующую технологию. Право оспорить точность и уместность любого утверждения таких патентов, заявок на патент, публикаций, и других ссылок как сохраняющих силу, материалы или предшествующие технологии, сохранено.

Раскрытие изобретения

В одном аспекте изобретение обеспечивает способы лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного. Способы включают идентификацию склонного к ухудшению животного или страдающего от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы и введение во взаимодействии животному одной или более ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и одного или более соединений, выделяющих оксид азота (CBOA), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких визуальных системных компонентов.

Изобретение базируется частично на открытии, что комбинации НЖК и CBOA полезны для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения системы зрительного восприятия животного, особенно ухудшения, которое следует из нормального старения, болезни или повреждения. В частности, и как описано более подробно ниже и в примерах, способы были разработаны на основе введения таких соединений животным, посредством чего ухудшение одного или более аспектов зрительного восприятия изменяется, предотвращается или обращается.

В различных вариантах осуществления ухудшение зрительной системы включает ухудшение одного или более компонентов: сетчатки, зрительного нерва или другого компонента зрительной системы. В определенных предпочтительных вариантах осуществления ухудшение касается сетчатки или зрительного нерва. В определенных вариантах осуществления ухудшение включает ухудшение в любом из физиологических или функциональных слоев сетчатки. Такие слои могут быть замечены визуальным наблюдением, например, используя способы микроскопии и т.д. Ухудшение, представляющее интерес, может встречаться в одном или болеем количестве таких слоев, включая, но, не ограничиваясь ими, пигментный эпителий сетчатки, внешний сегмент (зрительные рецепторы), внутренний сегмент (зрительные рецепторы), внешнюю ограничивающую мембрану, внешний ядерный слой, внешний плексиформный слой, внутренний ядерный слой, внутренний плексиформный слой, слой клеток ганглия, слой нервного волокна или внутреннюю ограничивающую мембрану.

В других вариантах осуществления другие компоненты зрительной системы могут подвергнуться ухудшению, такие как один или более оптический перекрест, оптический тракт, боковое коленчатое ядро (БКЯ) и/или близкие ткани таламуса, верхний бугорок, оптическое излучение, первичная зрительная кора мозга (V1), зрительная кора (V2), третий визуальный комплекс (включая V3), зрительная область V4, зрительная область V5, претектальное ядро или суперхиазмальное ядро.

Ухудшение зрительной системы может быть вызвано нормальным старением, таким, что, кажется, есть отсутствие повреждения или болезни, которая является идентифицируемой как реальный источник ухудшения. Специалисты понимают установленные способы диагноза таких болезненных состояний, и/или видят известные признаки таких повреждений. Кроме того, литература насыщена информацией о возрастном снижении или ухудшении аспектов визуальных систем животных.

Дополнительно или альтернативно, ухудшение компонентов визуальных систем, таких как сетчатка и/или зрительный нерв, может быть вызвана повреждением, например, травмой самой зрительной системы (например, глаза), головы или мозга, или организма в более общем смысле. Бесспорно такие повреждения, как известно, являются возрастными повреждениями, то есть их вероятность или частота увеличивается с возрастом. Примеры таких повреждений включают сетчаточные разрывы, макулярная дырка, эпиретинальная мембрана и отслойки сетчатки, каждая из которых могла бы встречаться у животного любого возраста, но которые, более вероятно, будут встречаться, или встречаться с большей частотой у стареющих животных, включая здоровых стареющих животных.

Ухудшение зрительной системы или ее компонентов также может быть вызвано болезнью. Включены среди болезней различные возрастные болезни, которые воздействуют на визуальную систему. Такие болезни встречаются с большей вероятностью и/или частотой у более старых животных, чем у молодежи. Примерами болезней, которые могут поразить визуальную систему, включая например сетчаточные слои и зрительный нерв, и вызвать ухудшение являются различные формы ретинита, оптического неврита, макулярная дистрофия, пролиферативная или непролиферативная диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, прогрессивная сетчаточная атрофия, прогрессивная сетчаточная дегенерации, внезапно приобретенная сетчаточная дегенерация, иммунно-обусловленная ретинопатия, сетчаточная дисплазия, хориоретинит, сетчаточная ишемия, ретинальное кровоизлияние (преретинальное, внутрисетчаточное и/или подсетчаточное), гипертензивная ретинопатия, сетчаточное воспаление, сетчаточный отек, ретинобластома или пигментный ретинит. Некоторые из предшествующих болезней имеют тенденцию быть специфическими для определенных животных, таких как домашние животные-компаньоны, например, собаки и/или кошки. Некоторые из болезней перечислены в общем, то есть может быть много типов ретинита, или ретинального кровоизлияния; таким образом, некоторые болезни не вызываются одним конкретным этиологическим средством, но более описательны типом болезни или результатом. Многие из болезней, которые могут вызвать ослабление или ухудшение одного или более компонентов зрительной системы, могут иметь как основные, так и вторичные или более отдаленные эффекты на визуальную систему животного.

В различных вариантах осуществления способы предложены для людей или домашних животных-компаньонов, таких как собаки и кошки. Животное может быть старым животным, и способы особенно хорошо подходят старым (стареющим) животным из-за склонности стареющих животных переносить ухудшение или ослабление, по меньшей мере, в одном компоненте их зрительной системы, например, сетчатке и/или зрительном нерве.

НЖК, полезная в изобретении, является кислотой любого типа или из любого источника. В определенных вариантах осуществления НЖК является одной или более из АЛК, ЭПК, ДПК, ДГА или другая n-3 жирная кислота из любого источника, например, природного или синтетического. Рыбьи жиры являются известными и популярными источниками НЖК, особенно длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) для использования в продуктах и добавках.

НЖК вводят животному в количестве от около 0,001 до около 50 г/кг, хотя более или меньшее количество может быть введено. В различных вариантах осуществления НЖК вводят в количестве от около 0,001 до около до 25 г/кг, от около 0,001 до около 10 г/кг, или от около 0,001 до около 5 г/кг. Предпочтительно, НЖК вводят в количестве от около 0,001 до около 1 г/кг, более предпочтительно от около 0,001 до около 0,5 г/кг. Когда вводят в композиции, композиция включает от около 0,1 до около 50% НЖК. Более предпочтительно содержание НЖК от около 0,5 до около 20%, от около 1 до около 10%, или от около 2 до около 5%. В некоторых вариантах осуществления приемлемость композиции с сенсорной точки зрения может уменьшаться, по мере того как содержание НЖК повышается, и таким образом, при высоких концентрациях, сенсорные признаки, такие как аромат или остаточный вкус можно рассматривать в составе композиций.

CBOA, полезная в изобретении, является любого типа из любого источника. В определенных вариантах осуществления CBOA является аргинином или аналогом или производным аргинина, выделяющим оксид азота. В других вариантах осуществления цитруллин или орнитин используются в качестве источника CBOA.

CBOA вводят животному в количестве от около 0,001 до около 50 г/кг, хотя более или меньшее количество может быть введено. В различных вариантах осуществления CBOA вводят в количестве от около 0,001 до около до 25 г/кг, от около 0,001 до около 10 г/кг, или от около 0,001 до около 5 г/кг. Предпочтительно, CBOA вводят в количестве от около 0,001 до около 1 г/кг, более предпочтительно от около 0,001 до около 0,5 г/кг. Когда вводят в композиции, композиция включает от около 0,1 до около 20% CBOA.

Другие композиции могут включать, например, от около 0,5 до около 15%, от около 1 до около 10%, или от около 2 до около 5% CBOA.

В разных вариантах осуществления способы использования НЖК и CBOA для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы далее включают введение во взаимодействии животному одного или более витаминов В, одного или более антиоксидантов, или комбинацию витаминов В и антиоксидантов в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения. В предпочтительных вариантах осуществления способы далее включают введение во взаимодействии животному одного или более витаминов В и одного или более антиоксидантов в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения. Обычно, витамины В вводят в количестве от около 0,1 до около 40-кратной рекомендуемой суточной потребности в витаминах В, предпочтительно от около 0,5 до около 20-кратной рекомендуемой суточной потребности в витаминах В, и антиоксиданты вводят в количестве от около 0,1 до около 10-кратной рекомендуемой суточной нормы для антиоксидантов, предпочтительно от около 0,5 до около 5-кратной рекомендуемой суточной нормы. Когда вводят в композиции, композиция предпочтительно включает от около 0,1 до около 40-кратной рекомендуемой суточной потребности в витаминах В и от около 0,1 до около до 10-кратной рекомендуемой суточной нормы для антиоксидантов.

В различных вариантах осуществления способы полезны, чтобы лечить ухудшение зрительной системы животного, например, помочь смягчить один или более аспектов повреждения после того, как это имело место. В предпочтительных вариантах осуществления способы полезны для ослабления ухудшения, чем это иначе встречалось бы в отсутствие таких способов. Более предпочтительно способы полезны для предотвращения некоторых, в основном всех, или всякого ухудшения зрительной системы животного. Другие предпочтительные варианты осуществления показывают способы, которые задерживают начало одного или более аспектов ухудшения, в котором, чем дольше задержка начала, тем более предпочтителен вариант осуществления. Тем не менее, другие варианты осуществления показывают способы, которые могут частично или полностью обращать один или более аспектов ухудшения зрительной системы. Специалисты понимают что, чем более долго повреждение прошло нелеченным, тем более трудным является лечение, ослабление или предотвращение этого или другого повреждения зрительной системы. Предпочтительно способы применены опасным животным, например, стареющим животным до ухудшения зрительной системы, или в то время, когда повреждение или ослабление минимальны.

Композиции для использования здесь, необязательно, включают одно или более дополнительных веществ, которые способствуют наблюдаемому эффекту лечения, ослабления или предотвращения ухудшения компонента зрительной системы, или которые повышают или поддерживают общее состояние здоровья и здоровый образ жизни, как оценили бы специалисты. Композиции могут, таким образом, далее включать вещества, такие как минералы, другие витамины, соли, функциональные добавки, включая, например, усилители вкуса, пигменты, эмульгаторы, антибактериальные препараты или другие консерванты. Минералы, которые могут быть полезными в таких композициях, включают, например, кальций, фосфор, калий, натрий, железо, хлорид, бор, медь, цинк, магний, марганец, йод, селен и т.д. Примеры дополнительных витаминов, полезных здесь, включают такие жирорастворимые витамины как A, E и K. Инулин, аминокислоты, ферменты, ко-ферменты и т.д. могут быть полезными, чтобы включать их в различные варианты осуществления.

В определенных вариантах осуществления композиции включают НЖК и CBOA. В других, композиции состоят по существу из НЖК и СВОА. В других, композиции состоят из НЖК и CBOA. В различных вариантах осуществления композиции включают, состоят по существу из, или состоят из НЖК и CBOA и либо витаминов B, антиоксидантов, либо их комбинации.

Любой антиоксидант, пригодный для введения животному, рассматривают для использования здесь. Антиоксиданты известны в пищевой технологии и пищевых рецептурах. Природные антиоксидантные соединения включают антиоксидантные витамины (такие как A, C и E, и их производные, коньюгаты или аналоги). Соединения, такие как α-липоевая кислота, хлорофилл и их производные, глютатион, убихинон (например, коэнзим Q10), каротиноиды (например, ликопин), флавониды, фенольные смолы, полифенолы, и пикногенол, как известно, являются превосходными антиоксидантами, и большинство может быть получено из одного или более растительных источников. Много растительных экстрактов, включая экстракты цветов, фруктов, овощей, трав, семян, коры, стеблей, ростков, корней и/или других частей растений, которые, как известно, содержат полезные антиоксиданты. Конкретные примеры растительных источников антиоксидантов включают фрукты, такие как ягоды (например, ягода бузины, вишня, ежевика, земляника, малина, клюква, водяника, голубика, черника/дикая голубика, черная смородина), гранат, виноград, апельсин, слива, ананас, фрукты киви, цитрусовые (включая, например, лимон и грейпфрут), сухофрукты, такие как абрикосы, чернослив, и финики; и овощи, такие как крестоцветные овощи (например, листовая капуста, кочанная капуста, брюссельская капуста, брокколи, и китайская капуста), петрушка, артишок, шпинат, имбирь, чеснок, свеклы, перцы (включая перец чили и другие 'острые' перцы). Также хорошими источниками растительных антиоксидантов являются орехи и семена, такие как орехи-пеканы, грецкие орехи, лесные орехи, земляные орехи, и семена подсолнечника, виноградные семена; бобы, включая сою, хлеб, и фасоль пинто, например; хлебные злаки, такие как ячмень, просо, овес, и кукуруза. Естественные антиоксиданты также получены из большого разнообразия специй, включая гвоздику, корицу, розмарин, и душицу. Менее широко известные источники антиоксидантов включают Гинкго билоба, и тропические растения, такие как уяку и карика папайя. Определенные другие антиоксиданты стали представлять большой интерес в последние годы и были бы подходящими для использования здесь, включая те из различных подвергшихся брожению и неподвергшихся брожению чаев и зеленого чая, подвергшиеся брожению продукты, такие как красное вино, и так называемые "суперфрукты", такие как нони, манговое дерево, акай, манго, годжи, морская крушина и другие. Селен является превосходным нейтрализатором кислорода и работает хорошо, особенно с соединениями витамина E и/или близким токоферолом и/или соединениями токотриенола. Синтетические пищевые антиоксиданты включают бутилированный гидроксианизол (БГА) и бутилированный гидрокситолуол (БГТ), которые обычно используются в продуктах питания. Любой из предшествующих, один или в комбинации, пригоден для использования здесь, как и комбинации естественных и синтетических антиоксидантов. В одном варианте осуществления антиоксиданты включают астаксантин один или в комбинации с другими антиоксидантами.

Предпочтительные антиоксиданты включают один или более антиоксидантных витаминов (например, A, C и E), или токоферол или соединения токотриенола, который имеет подобные или лучшие антиоксидантные свойства и предпочтительно также имеет активность витамина E. Другие предпочтительные антиоксиданты включают зеаксантин, астаксантин, лютеин или селен. Селен особенно полезен, когда соединения витамина E (включая токоферолы и токотриенолы) присутствуют в составе.

В различных вариантах осуществления НЖК и CBOA, витамины B, и/или антиоксиданты вводят животному на длительной основе, предпочтительно на расширенной регулярной основе. Предпочтительно, НЖК и CBOA, витамины В и/или антиоксиданты вводят животному на регулярной основе, предпочтительно ежедневно.

Предложенные способы обычно основаны на использовании композиций, которые могут легко быть составлены как человеческая пищевая композиция, композиция корма для животных-компаньонов или диетическая добавка. Такие композиции включают продукты, предназначенные обеспечить необходимыми пищевыми потребностями человека, или домашнего животного-компаньона, или лакомства для животного (например, бисквиты) или диетические добавки. Рецептуры таких композиций легко доступны специалистам, которые понимают, что пищевые композиции могут также включать белок, жир, влагу, например, от около 15 до около 50% белка, от около 5 до около 40% жира, и содержание влаги от около 5 до около 20%. Такие композиции могут иметь от около 5 до около 10% золы. Кроме того, как описано более подробно ниже, композиция может содержать дополнительные ингредиенты, включая витамины, минералы, пребиотики, пробиотики или их комбинацию.

Определенные аспекты изобретения предпочтительно используют в комбинации с полной и сбалансированной пищей. Согласно определенным вариантам осуществления, композиции, включающие НЖК и СВОА, и витамины В и антиоксиданты, если нужно, предпочтительно используют или включают в полную и сбалансированную пищу. Композиции и пищевые добавки могут также быть специально включены для намеченных реципиентов или потребителей, таких как взрослые животные или более старые или молодые животные. Например, композиция, адаптированная для стареющих животных, может быть получена, как и композиции, адаптированные для пищевых потребностей активных, беременных или кормящих животных, или даже, например, для щенков или котят. В общем, специализированные композиции будут учитывать энергетические и пищевые потребности, адекватные животным в различных стадиях развития или возраста, или различного здоровья или состояния питания.

В одном варианте осуществления композицию составляют как охлажденную или замороженную композицию. В других вариантах осуществления композиция может быть сухой композицией (например, размолотой), полувлажной композицией, влажной композицией, или любой их смесью. В другом варианте осуществления композиция является диетической добавкой, составленной как соус, напиток, йогурт, порошок, гранулы, паста, суспензия, жвачка, кусочки, лакомство, снэки, пастилка, капсула, таблетка, или любая другая подходящая форма доставки. Диетическая добавка может включить высокую концентрацию НЖК и СВОА, таким образом, что добавка может быть введена животному в небольших количествах, или в альтернативе, может быть разбавлена до введения животному. Диетическая добавка может потребовать смешивания, или быть предпочтительно смешана с водой или другим растворителем до введения животному.

В различных вариантах осуществления композиции корма для животных или для лечения домашних животных, которые содержат НЖК и CBOA и витамины B и антиоксиданты, если необходимо, включают от около 15 до около до 50% сырого белка. Сырой белковый материал может включать овощные белки, такие как соя, белковый концентрат сои, мука клейковины зерна, клейковина пшеницы, семя хлопчатника и мука арахиса, или животные белки, такие как казеин, альбумин и белок мяса. Примеры белка мяса, полезного здесь, включают свинину, ягненка, конину, домашнюю птицу, рыбу и их смеси. Композиции могут далее включать от около 5 до около 40% жира. Композиции могут далее включать источник углевода. Композиции могут включать от около 15 до около 60% углевода. Примеры таких углеводов включают зерна или хлебные злаки, такие как рис, кукуруза, майло, сорго обыкновенное, люцерна, ячмень, соя, канола, овес, пшеница и их смеси. Композиции могут также, необязательно, включать другие материалы, такие как высушенная сыворотка и другие молочные побочные продукты. В некоторых вариантах осуществления содержание золы композиции колеблется от меньше, чем 1 до около 15%, предпочтительно от около 5 до около 10%. Содержание влаги может изменяться в зависимости от желаемой природы композиции. В предпочтительном варианте осуществления композиция является полным и питательно сбалансированным кормом для животных. В этом варианте осуществления корм для животных может быть "влажной пищей", "сухой пищей" или пищей с промежуточным содержанием влаги. Теперь предпочтительной сухой пищевой композицией, которая является экструдированными пищевыми продуктами, такими как корма для животных, или закуски для людей или для домашних животных-компаньонов. Композиции могут также включать один или более источников волокна. Термин "волокно" включает все источники "массовых объемов" пищи, усваиваемых или неусваиваемых, растворимых или нерастворимых, поддающихся ферментации или неподдающихся ферментации. Предпочтительные волокна происходят из растительных источников, таких как морские растения, но микробные источники волокна могут также использоваться. Множество растворимых или нерастворимых волокон может быть использовано, как известно специалистам в данной области. Источником волокна может быть пульпа свеклы (из сахарной свеклы), аравийская камедь, камедь талха, подорожник, рисовые отруби, резина рожкового дерева, цитрусовая пульпа, фруктоолигосахариды, пектин, коротоцепочечная олигофруктоза, манноолигофруктоза, волокно сои, арабиногалактан, галактоолигосазарид, арабиноксилан или их смеси. Альтернативно, источник волокна может быть поддающимся ферментации волокном. Поддающееся ферментации волокно было ранее описано, чтобы обеспечить пользу для иммунной системы домашнего животного-компаньона. Поддающееся ферментации волокно и другие композиции могут действовать как пребиотики (как обсуждено ниже), чтобы усилить рост пробиотических организмов в желудочно-кишечном тракте.

В различных вариантах осуществления способы далее включают введение во взаимодействии с НЖК и CBOA (и необязательно, витаминами В, антиоксидантами или их комбинацией), по меньшей мере, одного из (1) одного или более пробиотиков; (2) одного или более инактивированных пробиотиков; (3) одного или более компонентов инактивированных пробиотиков, которые оказывают пользу для здоровья, подобную или такую же самую как пробиотики; (4) одного или более пребиотиков; и (5) их комбинации. Когда вводят с композициями, пробиотики или их компоненты могут быть интегрированы в композиции (например, равномерно или неоднородно распределены в композициях), или относятся к композициям (например, местно применяемых с носителем или без носителя). Такие способы известны специалистам, например, US 5968569 и родственные патенты.

Типичные пробиотики включают, но не ограничиваются ими, пробиотические штаммы, выбранные из Lactobacilli, Bifidobacteria, или Enterococci, например, Lactobacilli reuteii, Lactobacilli acidophilus, Lactobacilli animalis, Lactobacilli ruminis, Lactobacilli johnsonii, Lactobacilli casei, Lactobacilli paracasei, Lactobacilli rhamnosus, Lactobacilli fermentum, и Bifidobacterium sp., Enterococcus faecium и Enterococcus sp. В некоторых вариантах осуществления пробиотический штамм выбирают из группы, состоящей из Lactobacilli reuteri (NCC2581; CNCM 1-2448), Lactobacilli reuteri (NCC2592; CNCM 1-2450), Lactobacilli rhamnosus (NCC2583; CNCM 1-2449), Lactobacilli reuteri (NCC2603; CNCM I-2451), Lactobacilli reuteri (NCC2613; CNCM 1-2452), Lactobacilli acidophilus (NCC2628; CNCM 1-2453), Bifidobacterium adolescentis (например, NCC2627), Bifidobacterium sp. NCC2657 или Enterococcus faecium SF68 (NCIMB 10415). Пробиотики вводят в количестве, достаточном, чтобы ввести от около 10⁴ до около 10¹² KOE /животное/день, предпочтительно от 10⁵ до около 10¹¹ KOE/животное/день, наиболее предпочтительно от 10⁷ до 10¹⁰ KOE/животное/день. Когда пробиотики уничтожают или инактивируют, количество уничтоженных или инактивированных пробиотиков или их компонентов должно произвести такое же благоприятное воздействие, как и живые микроорганизмы. Много таких пробиотиков и их польза известны специалистам, например, EP 1213970 B1, EP 1143806 B1, US 7189390, EP 1482811 B1, EP 1296565 B1 и US 6929793. В предпочтительном варианте осуществления пробиотиком является Enterococcus faecium SF68 (NCIMB 10415). В одном варианте осуществления пробиотики инкапсулированы в носитель, используя способы и материалы, известные специалистам.

Как заявлено, способы могут использовать один или более пребиотик, например, фруктоолигосахариды, глюкоолигосахариды, галактоолигосахариды, изомальтоолигосахариды, ксилоолигосахариды, олигосахариды сои, лактосахароза, лактулоза и изомальтулоза. Фруктоолигосахариды найдены естественно во многих продуктах, таких как пшеница, лук, бананы, мед, чеснок и лук-порей. В одном варианте осуществления пребиотиком является корень цикория, экстракт корня цикория, инулин или их комбинации. Обычно, пребиотики вводят в количестве, достаточном, чтобы положительно стимулировать здоровую микрофлору в кишке и заставить эти "полезные" бактерии воспроизводиться. Типичными количествами являются от около одного до около 10 г на порцию или от около 5 до около 40% рекомендуемого ежедневного пищевого волокна для животного. Количество пребиотиков может быть определено специалистом на основе (1) типа и природы пребиотика и типа и природы желаемой композиции и (2) типа и природы животного, которое будет потреблять пребиотик, например, возраст животного, вес, общее состояние здоровья, пол, статус микрофлоры кишки (включая наличие вредных бактерий) и пища.

Пробиотики и пребиотики могут быть сделаны частью композиции любыми подходящими средствами. Обычно, средства смешивают с композицией или наносят на поверхность композиции, например, опрыскиванием или распылением. Когда средства являются частью набора, средства могут быть смешаны с другими материалами в их собственной упаковке. Как правило, пищевая композиция содержит от около 0,1 до около 10% пребиотика, предпочтительно от около 0,3 до около 7%, наиболее предпочтительно от около 0,5 до 5%, в расчете на сухое вещество. Пребиотик может быть введен в композицию, используя способы, известные специалистам, например, US 5952033.

Пробиотики могут быть введены в любом эффективном количестве на любую продолжительность, или короткую или предпочтительно долгосрочную, и с любой полезной частотой. В одном варианте осуществления способы используют композиции, которые вводят на расширенной регулярной основе, предпочтительно ежедневно. Согласно способам по изобретению, введение композиций, включая введение как часть пищевого режима, может охватить период в пределах от родов и по всей взрослой жизни животного.

В определенных вариантах осуществления животным является молодое или растущее животное. В других вариантах осуществления животным является взрослое или зрелое животное. В других вариантах осуществления животным является стареющее животное. Животное, которое достигло около 30% его спроектированной продолжительности жизни, является обычно подходящим. В определенных вариантах осуществления введение начинается, например, на регулярной или расширенной регулярной основе, когда животное достигло более чем около 30, 40 или 50% его спроектированной или ожидаемой продолжительности жизни. В некоторых вариантах осуществления животное достигло 40, 45 или 50% его ожидаемой продолжительности жизни. В других вариантах осуществления животное является более старым, достигшим 60, 66, 70, 75 или 80% его вероятной продолжительности жизни. Определение продолжительности жизни может быть основано на статистических таблицах, вычислениях, оценках, и т.д., и может рассматривать прошлое, настоящее и будущее влияния или факторы, которые, как известно, положительно или отрицательно влияют на продолжительность жизни. Рассмотрение вида, пола, размера, генетических факторов, факторов окружающей среды и стрессоров, настоящего и прошлого состояния здоровья, прошлого и настоящего состояния питания, стрессоров, и т.д. может также влиять или быть учтено в определении продолжительности жизни.

Способы, описанные здесь, могут также использовать фармацевтическую или нутрицевтическую композиции, составленные для введения любым выбранным путем, как описано более подробно ниже.

В некоторых вариантах осуществления соединения или композиции по изобретению вводят животному во взаимодействии с одним или более терапевтическими средствами, полезными для и в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного. Терапевтические средства, полезные для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения компонентов зрительной системы, одно или более этих средств, могут быть полезными: витаминный состав возрастного исследование болезней глаз (AREDS), макулярный каротиноид, ФРЭС или соединение, подавляющее рецептор ФРЭС, интравитреальный стероид, аналог стероида, ингибитор тирозинкиназы, соединение антиангиогенеза, или ингибитор протеинкиназы C. Соединениями, подавляющими ФРЭС, являются предпочтительно аптамер, антитело, соединения РНКи, блокатор рецептора или ингибитор тирозинкиназы. Специальные средства, рассматриваемые для использования здесь, включают: пегаптаниб (MACUGEN, Eyetech/Pfizer), вертепорфин (V1SUDYNE, Novartis/QLT), бевацизумаб (AVASTIN, Genentech), ранибизумаб (LUCENTIS, Genentech), ловушка ФРЭС (Regeneron Phrmaceutical), анекортав ацетат (RETAANE, Alcon), скваламин (EV1ZON, Genaera), Сирна-027 (Sirna Therapeutics), Канд5 (Acuity Pharmaceuticals), ганицикловир, рубоксистаурин мезилат (Eli Lilly and Co.) или гиалуронидаза (например, V1TRASE, Ista Pharmaceuticals), некоторые из которых находятся на рынке и некоторые из которых находятся все еще в клинических испытаниях.

Композиция, введенная в способах, является фармацевтической или нутрицевтической композицией в определенных вариантах осуществления, и, необязательно, включает одно или более предшествующих средств, полезных для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения визуального системного компонента.

В другом варианте осуществления изобретение обеспечивает фармацевтические композиции, включающие соединения или композиции по изобретению, как описано выше, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, растворителей или эксципиентов. Обычно, фармацевтические композиции получают смешиванием соединения или композиции с эксципиентами, буферными средствами, связывающими средствами, пластификаторами, пигментами, растворителями, сжимающими средствами, смазками, отдушками, увлажняющими средствами и т.д., включая другие ингредиенты, которые, как известно специалистам, были полезны для производства фармацевтических препаратов и составленных композиций, которые являются пригодными для введения животному в качестве фармацевтических препаратов.

Фармацевтическая композиция может быть составлена для любого способа введения. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция составлена для перорального приема. В другом варианте осуществления композиция составлена для местного введения. Подходящие местные составы могут включать растворы, эмульсии, крема, мази, гели, липосомы, биоразлагаемые микрочастицы, и другие такие средства доставки, как было понято фармацевтическим химиком.

В других вариантах осуществления соединения или композиции вводят животному во взаимодействии с одним или более физическим лечением, полезным для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения визуального системного компонента. Снова, предпочтительно в таких способах ухудшение зрительной системы включает ухудшение одного или более компонентов, таких как сетчатка, зрительный нерв или другой компонент зрительной системы. Физическое лечение может быть любым лечением, известным для такой цели, например, реотерапией или фотодинамической терапией. Реотерапия, тем не менее, предмет больших дебатов, подобно диализу в теории, за исключением того, что плазму крови больного фильтруют, чтобы удалить токсичные белки и другие вещества, теоретически допуская увеличенный кровоток к макуле. Фотодинамическая терапия не оказалась полезной, поскольку монотерапия для определенной зрительной системы кончается, но текущее исследование указывает, что у нее есть потенциал, когда используется в комбинации с другими лекарственными средствами.

Такое физическое лечение может быть применено далее во взаимодействии с одним или более терапевтическими средствами, также полезными для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения. Как описано выше, терапевтические средства, имеющие отношение к ухудшению зрительной системы, включают один или более витаминный состав возрастного исследования болезней глаз (AREDS), макулярный каротиноид, ФРЭС или соединение, подавляющее рецептор ФРЭС, интравитреальный стероид, аналог стероида, ингибитор тирозинкиназы, соединение антиангиогенеза или игибитор протеинкиназы C. Конкретные препараты, рассмотренные для использования здесь, включают пегаптаниб, вертепорфин, бевацизумаб, ранибизумаб, ловушка ФРЭС (Regeneron Pharmaceuticals), анекортава ацетат, скваламин, Сирна-027, Канд5, ганцикловир, рубоксистаурин мезилат и/или гиалуронидаза. Каждый из предшествующего списка может использоваться в соответствии с настоящими способами, один или в комбинации.

В другом аспекте изобретение обеспечивает наборы, пригодные для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного. Наборы включают в отдельные емкости в единой упаковке или в отдельные емкости в виртуальном упаковке, как соответствующие компоненту набора, одну или более НЖК, одно или более CBOA. В различных вариантах осуществления наборы далее включают один или более из (1) одного или более других ингредиентов, пригодных для потребления животным; (2) одного или более витаминов В; (3) одного или более антиоксидантов; (4) одного или более терапевтических средств, полезных для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения зрительной системы животного; (5) одного или более пребиотика; (6) одного или более пробиотика; (7) одного или более диагностических устройств, подходящих для определения, могло ли животное извлечь пользу из способов и композиций для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы; (8) инструкции, как комбинировать или подготовить НЖК и CBOA, и любые другие ингредиенты, обеспеченные в наборе для назначения животному; (9) инструкции, как использовать один или более компонентов набора в комбинации, подготовленными или иначе для пользы животного; и (10) устройство для введения комбинированных или подготовленных компонентов набора животному.

В одном варианте осуществления наборы содержат НЖК и СВОА в композиции и содержат один или более других компонентов набора. В других вариантах осуществления наборы содержат НЖК и CBOA и один или более витаминов В и антиоксидантов в композиции и содержат один или более других компонентов набора. В предпочтительном варианте осуществления набор содержит НЖК и CBOA, витамины В и антиоксиданты в композиции и содержит один или более других компонентов набора. В предпочтительных вариантах осуществления композиция является пищевой композицией, подходящая для потребления животным.

Наборы особенно полезны, когда ухудшение зрительной системы включает ухудшение одного или более компонентов: сетчатки, зрительного нерва или другого компонента зрительной системы. Такое ухудшение описано более полно выше, и в секциях, определенных здесь.

В другом аспекте изобретение обеспечивает средства сообщения информации или инструкции для одного или более из (1) использование раскрытых способов или композиций для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы; (2) смешивание НЖК и CBOA, витаминов В, антиоксидантов или других компонентов, раскрытых здесь, чтобы произвести композицию, подходящую для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения компонента зрительной системы животного; (3) использование наборов по изобретению для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения компонента зрительной системы животного; или (4) введение композиций животному; средства, включающие один или более физический или электронный документ, цифровой носитель данных, оптический носитель данных, аудио представления, аудиовизуальный дисплей или визуальный дисплей, содержащий информацию или инструкции.

Средством является предпочтительно веб-сайт на дисплее, визуальный киоск с дисплее, брошюра, ярлык продукта, упаковочная вставка, реклама, рекламный проспект, общественное объявление, магнитофонная лента, видеозапись, DVD, CD-ROM, читаемый компьютером чип, читаемая компьютером карта, читаемый компьютером диск, устройство USB, устройство Fire Wire, машинная память или любая их комбинация.

В другом аспекте изобретение обеспечивает способы производства продовольственной композиции, включающей НЖК и CBOA, и один или более ингредиентов, подходящих для потребления животным. Способы включают смешивание одного или более количества ингредиентов, подходящих для потребления животным с НЖК и CBOA. Альтернативно, НЖК и CBOA могут быть нанесены отдельно или в комбинации на продовольственную композицию, например, как покрытие или верхняя часть. НЖК и CBOA могут быть добавлены в любое время во время производства и/или обработки продовольственной композиции. Это включает, например, смешивание НЖК и CBOA как часть основного состава "тела" пищевой композиции, или применяя их как покрытия, то есть, прежде всего, на поверхность пищевой композиции после ее производства. Композиции могут быть сделаны согласно любому способу, подходящему по технологии.

Ингредиенты, подходящие для потребления животным, являются предпочтительно одним или более витаминами B, и/или одним или более антиоксидантами. Включение витаминов В и антиоксидантов обсуждалось более полно относительно других аспектов изобретения, и идентичные соображения относятся к способам производства. Другие ингредиенты могут быть включены в способы, включая белок, углевод, жир, влагу, волокно, пре- и пробиотики и т.д. Предпочтительные ингредиенты включают любые ингредиенты, которые способствуют или поддерживают здоровье животного, или ингредиенты, особенно функциональные пищевые ингредиенты, которые поддерживают визуальную систему, или могут помочь в восстановлении ухудшения зрительной системы. Пищевые композиции могут иметь любой тип или вид, и предназначены для потребления любым животным.

Предпочтительно, НЖК и CBOA, витамины В или антиоксиданты находятся в пищевой композиции в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, когда пищу вводят животному в, по меньшей мере, рекомендуемом количестве.

В другом аспекте изобретение обеспечивает упаковку. Упаковка включает одну или более НЖК и CBOA, витамины В и антиоксиданты в количестве, полезном для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, и ярлык, прикрепленный к упаковке, содержащий слова или текст, картинку, дизайн, символ, акроним, лозунг, фразу или другое устройство или их комбинацию, которая указывает, что содержимое упаковки включает одно или более соединение, подходящее для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного. В различных вариантах осуществления соединения содержатся в композиции, например, пищевой композиции или фармацевтической, или нутрицевтической композиции.

В другом аспекте изобретение обеспечивает лекарственные средства и их применение. Лекарственные средства включают НЖК и CBOA. Таким образом, изобретение предусматривает применение НЖК и CBOA для изготовления лекарственного средства для лечения, ослабления, или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного. Предпочтительно, животным является человек или домашнее животное.

В определенных вариантах осуществления лекарственное средство дополнительно включает один или более витаминов B, один или более антиоксидантов или их комбинацию. Как в других аспектах изобретения, лекарственное средство предпочтительно включает CBOA, которое является аргинином, производным, или аналогом аргинина, выделяющим оксид азота, цитруллином или орнитином. Использование лекарства является предпочтительным в вариантах осуществления, где ухудшение зрительной системы включает ухудшение одного или более компонентов: сетчатки, зрительного нерва или другого компонента зрительной системы. Количество НЖК и CBOA, витаминов В и антиоксидантов, использованных в лекарстве, является тем же самым, как и количество таких соединений, данных здесь для способов по изобретению.

Соединения и композиции по изобретению, включающие фармацевтические композиции и лекарства, вводят животному, используя множество путей введения. Такие пути включают пероральный, внутриносовой, внутривенный, внутримышечный, внутрижелудочный, транспилорический, подкожный, ректальный и т.д. Предпочтительно, соединения и композиции применяют перорально.

В другом аспекте изобретение обеспечивает способы для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного. Способы включают идентификацию животного, для которого лечение, ослабление или предотвращение ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного желательно, и вводится во взаимодействии животному одна или более НЖК и одна или более добавок, которые могут быть усвоены животным, чтобы произвести соединения, выделяющие оксида азота (CBOA), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного.

Для таких способов добавкой обычно является цитруллин или орнитин, поскольку аргинин и большинство его производных CBOA не нуждаются в метаболизме, чтобы произвести соединения CBOA. В одном варианте осуществления животным является человек, в другом животным является псовое или кошачье домашнее животное-компаньон. В различных вариантах осуществления животным является старое животное.

НЖК обычно включает одну или более кислот: АЛК, ЭПК, ДПК, ДГА или другую n-3 жирную кислоту из любого источника, но предпочтительной НЖК является кислота из источника рыбьего жира в определенных вариантах осуществления.

В некоторых вариантах осуществления НЖК и добавку вводят вместе или отдельно в композиции. Обычно, композиция включает от около 0,1 до около 50% НЖК и в некоторых вариантах осуществления содержание НЖК составляет от около 0,5 до около 20%, от около 1 до около 15%, или от около 1-2 до около до 5-10%. Точно так же композиция включает от около 0,1 до около 20% добавки.

В различных вариантах осуществления композиция далее включает один или более витаминов B в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного, таком как от около 0,1 до около 40-кратной рекомендуемой суточной потребности в витаминах В.

В некоторых вариантах осуществления композиция далее включает один или более антиоксидантов в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного, таком как от около 0,0001 до около 25% антиоксидантов.

В некоторых вариантах осуществления композиция включает как антиоксидант, так и один или более витаминов B в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного. Например, композиция включает от около 0,1 до около 40-кратной рекомендуемой суточной потребности в витаминах В и от около 0,0001 до около 25% антиоксидантов в определенных вариантах осуществления.

Способы в соответствии с этим аспектом изобретения используют такие композиции, как описано выше, и по всему изобретению, и предпочтительно полезны, когда ухудшение зрительной системы включает ухудшение одного или более компонентов: сетчатки, зрительного нерва или другого компонента зрительной системы.

В любых таких способах композиция может быть составлена как человеческая пищевая композиция, композиция корма для животных или диетическая добавка для некоторых вариантов осуществления. В дополнение к НЖК и CBOA, пищевая композиция далее может включать от около 15 до около 50% белка, от около 5 до около 40% жира, и от около 5 до около 20% влаги, и золу от около 5 до около 10%.

НЖК и CBOA вводят на расширенной регулярной основе для некоторых вариантов осуществления, и ежедневно для одного варианта осуществления. Ежедневное назначение в соответствии со способами может быть продолжено на расширенной регулярной основе.

В одном варианте осуществления соединения или композиции вводят животному во взаимодействии с одним или более терапевтическими средствами, полезными для, и в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного.

Терапевтические средства для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного включают одно или более из средств: витаминный состав возрастного исследование болезней глаз (AREDS), макулярный каротиноид, ФРЭС или соединение, подавляющее рецептор ФРЭС, интравитреальный стероид, аналог стероида, ингибитор тирозинкиназы, соединение антиангиогенеза или ингибитор протеинкиназы C.

Соединения, подавляющие ФРЭС, рассмотренные для использования здесь, включают аптамеры, антитела, соединения РНКи, блокаторы рецептора и ингибиторы тирозинкиназы.

Терапевтическим средством для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, является предпочтительно пегаптаниб, вертепрофин, бевацизумаб, ранибизумаб, ловушка ФРЭС, анекортава ацетат, скваламин, Сирна-027, Канд5, ганцикловир, рубоксистаурин мезилат или гиалуронидаза или любая их комбинация.

В одном варианте осуществления введенная композиция является фармацевтической или нутрицевтической композицией, которая, необязательно, включает одно или более терапевтических средств, полезных для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения.

В другом варианте осуществления НЖК и CBOA вводят животному во взаимодействии с одним или более физическим лечением, полезным для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов: сетчатки, зрительного нерва или другого компонента зрительной системы. Физические лечения являются одним или более из таких, как реотерапия или фотодинамическая терапия и т.д.

В одном варианте осуществления лечение применяют далее во взаимодействии с одним или более терапевтическими средствами, также полезными для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, потому что такое лечение, как оказалось, не было эффективно как монотерапия. Терапевтическим средством является предпочтительно одно или более средств: витаминный состав возрастного исследования болезней глаз (AREDS), макулярный каротиноид, ФРЭС или соединение, подавляющее рецептор ФРЭС, интравитреальный стероид, аналог стероида, ингибитор тирозинкиназы, соединение антиангиогенеза или ингибитор протеинкиназы C.

Для таких способов, чтобы быть самыми полезными, ухудшение является возрастным, связанным с болезнью или связанным с повреждением. В одном варианте осуществления животным является старое животное, предпочтительно здоровое стареющее животное, а также предпочтительно домашнее животное-компаньон. Животное в одном варианте осуществления имеет фенотип, связанный с возрастным ухудшением зрительной системы. В различных вариантах осуществления фенотип включает одно или более из: пониженная скорость восприятия, обнаружения или обработки зрительной информации; пониженная способность восприятия, приобретения или обработки зрительной информации, независимо от скорости; пониженная острота зрения, пониженная зрительная разрешающая способность, измененная форма глазного яблока, аномалии рефракции (например, старческая дальнозоркость, близорукость, дальнозоркость, астигматизм, и т.д.), увеличенное наличие катаракт, плавающих предметов и/или вспышек; измененный размер зрачка; измененные число или функция зрительного рецептора; измененное восприятие глубины, цвета, и/или движения, измененная контрастная чувствительность, измененная способность различать светлое и темное; измененная способность определять местонахождение, идентифицировать или избегать объекты; измененная зрительная способность поиска; измененная способность отличить фигуры от тени; измененная способность обрабатывать визуальную информацию или выполнять задачи, связанные с визуальным входом; измененное решение проблем, имеющих отношение к зрительной информации; измененная способность вспоминать визуальную информацию; измененная способность сопровождать объект или цель; измененные времена срабатывания зрительной системы или ее частей, таких как время, чтобы сосредоточиться, зрачковое время срабатывания на стимул, время, чтобы приспособиться к любому новому визуальному входу (например, изменение в свете или другом входе), время, чтобы обработать визуальный вход; измененная скорость мигания, интервал мигания и/или время срабатывания мигания на стимул; каждое из предшествующих по сравнению с контрольным животным, не имеющим фенотипа.

В дальнейшем аспекте изобретение обеспечивает способы, повышающие здоровье и здоровый образ жизни животных. Способы включают идентификацию животного, склонного к ухудшению или страдающего от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы и введение во взаимодействии животному одной или более НЖК и одного или более соединения, выделяющего оксид азота (CBOA), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы; таким образом, способствуя здоровью и здоровому образу жизни животного. Предпочтительные НЖК и CBOA также описаны здесь, например, АЛА, ЭПК, ДПК, ДГК и аргинин.

В определенных вариантах осуществления ухудшение является возрастным, связанным с болезнью или связанным с повреждением. В различных вариантах осуществления животным является человек или домашнее животное-компаньон, предпочтительно взрослое животное и, более предпочтительно, стареющее животное.

В различных вариантах осуществления способы далее включают введение одного или более количества витаминов B, одного или более антиоксидантов или их комбинации животному в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы. Предпочтительное количество описано здесь для других способов.

В другом аспекте изобретение обеспечивает способы удлинения главных лет жизни животных. Способы включают идентификацию животного, склонного к заболеванию или страдающего от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы и введение животному во взаимодействии одной или более НЖК и одного или более CBOA в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного, таким образом удлиняя главные годы животного. Ухудшение является возрастным, связанным с болезнью или связанным с повреждением. Предпочтительные НЖК и CBOA описаны здесь, например, АЛА, ЭПК, ДПК, ДГК и аргинин.

В определенных вариантах осуществления ухудшение является возрастным, связанным с болезнью или связанным с повреждением. В различных вариантах осуществления животным является человек или домашнее животное-компаньон, предпочтительно взрослое животное, и, более предпочтительно, стареющее животное.

В различных вариантах осуществления способы далее включают введение одного или более количества витаминов В, одного или более антиоксидантов или их комбинации животному в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы. Предпочтительное количество описано здесь для других способов.

В другом аспекте изобретение обеспечивает способы для улучшения качества жизни животных. Способы включают идентификацию животного, склонного к заболеванию или страдающего от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы, и введение одного или более количества НЖК и одного или более CBOA животному в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы животного, таким образом улучшая качество жизни животного. Предпочтительные НЖК и СВОА также описаны здесь, например, АЛА, ЭПК, ДПК, ДГК и аргинин.

В одном варианте осуществления ухудшение является предпочтительно возрастным, связанным с болезнью или связанным с повреждением. В другом - животным является человек или домашнее животное-компаньон, предпочтительно юное или взрослое животное, и, более предпочтительно, стареющее животное.

В различных вариантах осуществления способы далее включают введение одного или более количества витаминов В, одного или более антиоксидантов или их комбинации животному в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения, по меньшей мере, одного компонента зрительной системы. Предпочтительное количество описано здесь для других способов.

В другом аспекте изобретение обеспечивает упаковку, пригодную для содержания одной или более НЖК и CBOA, витаминов B, антиоксидантов или других компонентов согласно изобретению и показывающую, что упаковка содержит соединения, которые эффективны для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного. Упаковка включает, по меньшей мере, один материал, подходящий для содержания компонентов, и ярлык, прикрепленный к материалу, содержащему слова или текст, картинку, дизайн, акроним, лозунг, фразу или другое устройство, или их комбинацию, которая указывает, что упаковка содержит компоненты и указывает на их использование. Как правило, такое устройство включает, слова "улучшает зрительное восприятие", или "содержит ингредиенты, которые лечат, уменьшают или предотвращают ухудшение зрительной системы" или эквивалентное выражение, напечатанное на материале. Любая конфигурация упаковки и упаковочного материала, подходящего для содержания компонентов, полезны в изобретении, например, мешок, коробка, баллон, банка, пакет и т.д. произведенные из бумаги, пластмассы, фольги, металла и т.д. В предпочтительных вариантах осуществления упаковка далее включает НЖК и CBOA, витамины В, антиоксиданты или другие компоненты изобретения. В различных вариантах осуществления упаковка далее включает, по меньшей мере, одно окно, которое позволяют рассмотреть содержимое упаковки, не открывая упаковку. В некоторых вариантах осуществления окно является прозрачным участком упаковочного материала. В других - окно является недостающим участком упаковочного материала.

Соединения и композиции, пригодные в способах согласно изобретению, включая фармацевтические композиции и лекарственные средства, вводят животному в течение времени, требующемуся, чтобы достичь одной или более целей изобретения, например, лечения, ослабления или предотвращения ухудшения компонента зрительной системы животного, особенно сетчатки, зрительного нерва и других компонентов зрительной системы; и/или изменение, по меньшей мере, одного фенотипа показано животным, испытывающим ухудшение компонента зрительной системы. Композиции являются подходящими для длительного введения или введения по любому графику, совместимому с композицией и задачей.

Примеры

Изобретение может далее проиллюстрировано следующими примерами, хотя будет понятно, что примеры включены просто в целях иллюстрации и не предназначены ограничивать объем изобретения, если иначе определенно не указано.

Пример 1

Тестовые композиции и группы животных

Молодые зрелые (2-3 месяца) самки крыс Чарльз Ривер были подвергнуты овариэктомии (OVX) и кормлению одной из 5 композиций в течение 4 недель или подвергались лечению эстрадиолом (Э2) в качестве надежного управления в течение одной недели. Группы животных (в каждом случае это были 15 крыс для определения объема повреждения и апоптоза) и соответствующие композиции были:

№ композиции Композиция 1 рыбий жир + аргинин + витамины группы B + антиоксиданты; 2 рыбий жир + аргинин + витамины группы B; 3 рыбий жир + аргинин + антиоксиданты; 4 рыбий жир + аргинин 5 Э2 6 контроль

Контрольным был стандартный крысиный рацион, содержащий 140 г/кг казеина, 100 г/кг сахарозы, 50 г/кг волокон, 155 г/кг декстрина, 466 г/кг кукурузного крахмала, 35 г/кг стандартной солевой смеси, 40 г/кг соевого масла, 10 г/кг стандартной витаминной смеси, 1,8 г/кг L-цистина и 2,5 г/кг холинхлорида. Композиция 1 была контрольной плюс 2% аргинина и 2% рыбьего жира Menhaden, витамины 4 X B и антиоксиданты (Витамин Е: 500 мг/кг в пищевом рационе, Витамин C: 150 мг/кг в пищевом рационе, астаксантин: 100 мг/кг, селен: 0,40 мг/кг). Композиция 2 была контрольной плюс 2% аргинина и 2% рыбьего жира Menhaden, и витамины 4 X B. Композиция 3 была контрольным рационом плюс 2% аргинина и 2% рыбьего жира Menhaden и антиоксиданты (Витамин E: 500 мг/кг в пищевом рационе, Витамин С: 150 мг/кг в пищевом рационе, астаксантин: 100 мг/кг, селен: 0,40 мг/кг). Композиция 4 была контрольной плюс 2% аргинина и 2% рыбьего жира Menhaden.

В конце 4 недель кормления (или 1 недели лечения Э2), животные были подвергнуты переходному процессу (1 час) окклюзии средней мозговой артерии, сопровождаемой реперфузией в течение 24 часов, чтобы имитировать одну из главных причин потери нейронов. Затем, животные были подвергнуты эвтаназии для определения объема мозгового поражения и последующему терминальному дезоксиуридиновому мечению концов (TUNEL), окрашиванию, чтобы оценить апоптоз в и вокруг мозгового поражения.

Пример 2

Окрашивание ТТС и определение потерь нейронов

Мозги крыс из Примера 1 немедленно удаляли после эвтаназии, разрезали коронально на 2-мм секции, используя металлическую мозговую матрицу (ASI Instruments, Inc., Уоррен, Мичиган), и окрашивали инкубацией 2% 2,3,5-трифенил-2H-тетразолийхлоридом (ТТС) в 0,9% физиологическом растворе при 37°C в течение 30 минут. Фотографии были сняты цифровым фотоаппаратом. Цифровые изображения каждой мозговой секции использовались, чтобы вычислить объем поражения для нарушенной области мозга.

Пример 3

Окрашивание TUNEL и определение количества некроза клеток

Окрашивание TUNEL проводилось на той же самой ткани, которая использовалась для исследования объема поражения в Примере 2. Мозговые слои были постфиксированы в 4%-ом водном растворе формальдегида для более позднего изготовления срезов для последующего окрашивания на TUNEL-положительные нейроны. Фрагментация ДНК была обнаружена способом TUNEL, используя флуоресцентный набор Dead END (Promega, Madison, WI) согласно инструкции изготовителя. Солокализация окрашиванием TUNEL с другими антигенами была достигнута конфокальной микроскопией с вторичными антителами, сопряженными с Alexa-Fluorophore, которые не перекрываются с FITC-маркированной окраской TUNEL.

Подсчет клеток был выполнен в ишемическом граничном верхнем слое в системе CAST-Grid (Nikon, Inc). Область была очерчена в ишемическом мозговом верхнем слое около края поверхности, где наблюдалась самая высокая плотность TUNEL-позитивных клеток. В пределах этих границ систематически рандомизированно выбирают оптические диссекторы, и подсчитывают число позитивных клеток, вместе с DAPI маркированной контрастирующей окраской ядер в каждой оптической секции. Число позитивно маркированных клеток в исследованной области было нормализовано к общему количеству клеток, указанных окраской DAPI. Данные были выражены как процент контрастно-окрашенных DAPI ядер клеток. Результаты показаны в Таблице 1 и Таблице 2.

Таблица 1 Окрашивание TUNEL Группа N Величина 17β-Экстрадиол 14 37.69 Контрольный рацион 14 71.77 Рыбий жир +Arg 14 53.10 Рыбий жир +Arg+АОкс 14 44.04 Рыбий жир +Arg+ВитВ 14 44.10 Рыбий жир +Arg+Вит B+АОкс 14 45.01

Таблица 2 Объем поражения   Группа N Величина 17β-Экстрадиол 14 147.41 Контрольный рацион 14 286.00 Рыбий жир +Argument 14 194.86 Рыбий жир +Arg+АОкс 14 167.51 Рыбий жир +Arg+Вит B 14 167.79 Рыбий жир +Arg+Вит B+АОкс 14 171.32

Что касается Таблицы 1 и Таблицы 2, данные показывают, что животные, получающие рацион, содержащий НЖК и CBOA, имели, в основном, меньшие поражения с, в основном, меньшим некрозом клеток, связанным с этими меньшими поражениями. Все группы, получающие рыбий жир (НЖК) и аргинин (CBOA), имели лучшие результаты, чем контрольная группа. Дополнительная польза наблюдались включением одного или обоих антиоксидантов и витаминов B в рацион.

Пример 4

Эксперименты на крысах

Используют экспериментальный дизайн Примера 1. Пять групп крыс используются и получают различные рационы как в Примере 1. Крысы являются стареющими крысами, которые жили, по меньшей мере, 50-75% их среднего срока жизни. Крысы получают питание, соответствующее ежедневному рациону, содержащему НЖК и CBOA, и, необязательно, витамины B и/или антиоксиданты в течение длительного периода ("расширенная регулярная основа"). Крыс подвергают воздействию импульса света изменяющейся интенсивности и продолжительности, и измеряют зрачковую реакцию. Эксперимент проводится таким образом, что только один глаз подвергается пульсации, и реакция глаза, подвергшегося пульсации может быть сравнена с реакцией глаза, не подвергшегося пульсации, для каждой крысы. Зрачковые реакции для крыс в группах, получающих рацион с НЖК и CBOA, измеряют и сравнивают с контрольной группой, не получающей рацион с НЖК и CBOA. Результаты показывают, в основном, лучшие характеристики среди крыс, получающих защитные рационы по сравнению с таковыми из контрольной группы.

Экспериментальная модель отслойки сетчатки, вызванной у крыс, иньекцией гиалуроновой кислоты в подсетчаточное пространство, проверена у крыс в конце экспериментов с питанием для зрачковой реакции. Такая модель проверяет защитный эффект НЖК и CBOA на ухудшение, вызванное повреждением зрительной системы. Анализ показал, что крысы, получавшие рацион, содержащий НЖК и CBOA, страдают менее обширным отслоением и меньшим апоптозом в зоне поражения, чем контрольная группа. (См. например, Vision Research, 33 (4): 437-446 (March 1993); См. также, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 44 (3): 1262-1267 (March 2003).

Пример 5

Эксперименты на собаках

Использовали стареющих собак, разделенных на группы, получающие либо контрольный рацион (полный), либо рацион с добавленными НЖК и CBOA, и необязательно, витаминами В и/или антиоксидантами.

Собаки выдерживаются на рационах в течение длительного периода и затем подвергаются нескольким тестам, связанными с визуальным ухудшением. Световые рефлексы зрачка (СРЗ) измеряют после импульса света способом подобным, но не идентичным Примеру 4. Световой рефлекс зрачка (СРЗ) является объективным параметром функции сетчаточного и зрительного нерва. Измеряют и переходные и длительные реакции. Реакции собак, получавших рацион с дополнительными НЖК и СВОА, были, в основном, улучшены относительно реакций собак, получавших контрольный рацион. Дополнительные тесты, такие как зрительная память об объектах или движение с отслеживанием объекта могут быть оценены для собак, получающих различные рационы. Результаты должны показать, что собаки, получающие рационы с НЖК и СВОА, имеют лучшие реакции на эти вызовы. См., например, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 48 (11): 5178-5183 (November 2007).

Пример 6

Эксперименты, подобные выполненным в Примере 5, выполнены, используя собак, имеющих генетическую склонность к сетчаточным нарушениям.

Результаты Примеров показывают, что соединения по изобретению полезны для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного.

В описании были раскрыты типичные предпочтительные варианты осуществления изобретения. Хотя используются специальные термины, они используются в родовом и описательном смысле только, а не в целях ограничения. Объем изобретения изложен в формуле изобретения. Очевидно, что много модификаций и изменений изобретения возможны в свете вышеупомянутого исследования. Следовательно, следует понимать, что в рамках приложенной формулы изобретения изобретение может практиковаться иначе, чем конкретно описано.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, при этом ухудшение вызвано нормальным старением в отсутствие повреждения или болезни, идентифицируемым как реальная причина ухудшения. Для осуществления изобретения выполняют идентификацию животного, склонного к заболеванию или страданию от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы. Затем вводят во взаимодействии животному одной или более ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и одного или более соединений, выделяющих оксид азота (СВОА), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного с улучшением качества жизни животного. 19 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

1. Способ лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, включающий идентификацию животного, склонного к заболеванию или страданию от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы, и введение во взаимодействии животному одной или более ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и одного или более соединений, выделяющих оксид азота (СВОА), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы, в котором ухудшение вызвано нормальным старением в отсутствие повреждения или болезни, идентифицируемым как реальная причина ухудшения.

2. Способ по п. 1, в котором ухудшение включает ухудшение одного или более компонентов: сетчатки, зрительного нерва или другого компонента зрительной системы.

3. Способ по п. 2, в котором ухудшение включает ухудшение одного или более компонентов: пигментного эпителия сетчатки, внешнего сегмента (зрительные рецепторы), внутреннего сегмента (зрительные рецепторы), внешней ограничивающей мембраны, внешнего ядерного слоя, внешнего плексиформного слоя, внутреннего ядерного слоя, внутреннего плексиформного слоя, слоя клеток ганглия, слоя волокна нерва или внутренней ограничивающей мембраны.

4. Способ по п. 2, в котором другой компонент зрительной системы включает один или более из компонентов: оптический перекрест, оптический тракт, боковое коленчатое ядро (БКЯ) и/или близкие ткани таламуса, верхний бугорок четыреххолмия, оптическое излучения, первичная зрительная кора мозга (V1), зрительная кора (V2), третий визуальный комплекс, зрительная область V4, зрительная область V5, претектальное ядро или суперхиазмальное ядро.

5. Способ по п. 1, в котором повреждение является возрастным повреждением.

6. Способ по п. 1, в котором повреждением является разрыв сетчатки, макулярная дырка, эпиретинальная мембрана или отслойка сетчатки.

7. Способ по п. 1, в котором животным является человек или домашнее животное-компаньон.

8. Способ по п. 1, в котором НЖК включают одну или более кислот из АЛК, ЭПК, ДПК, ДГК или других n-3 жирных кислот из любого источника.

9. Способ по п. 1, в котором источником НЖК является рыбий жир.

10. Способ по п. 1, в котором СВОА является аргинин, аналог или производное аргинина, выделяющее оксид азота, цитруллин или орнитин.

11. Способ по п. 1, в котором НЖК и СВОА вводят животному в количестве от около 0,001 г/кг до около 50 г/кг.

12. Способ по п. 1, в котором НЖК и СВОА вводят животному ежедневно.

13. Способ по п. 1, далее включающий введение во взаимодействии животному один или более из витаминов В в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения.

14. Способ по п. 13, в котором витамины В вводят в количестве от около 0,1 до около 40-кратного от рекомендуемой суточной потребности в витаминах В.

15. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение во взаимодействии животному одного или более антиоксидантов в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения.

16. Способ по п. 15, в котором антиоксиданты вводят в количестве от около 0,1 до около 10-кратного от рекомендуемой суточной нормы для антиоксидантов.

17. Способ по п. 15, в котором антиоксиданты включают один или более: витамин С, витамин Е, токоферол или соединение токотриенола с активностью витамина Е, зеаксантин, астаксантин, лютеин или селен.

18. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение во взаимодействии животному одного или более витаминов В и одного или более антиоксидантов в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения.

19. Способ по п. 18, в котором витамины В вводят в количестве от около 0,1 до около 40-кратного от рекомендуемой суточной потребности в витаминах В и антиоксиданты вводят в количестве от около 0,1 до около 10-кратного от рекомендуемой суточной нормы для антиоксидантов.

20. Способ по п. 1, в котором НЖК и СВОА вводят как часть композиции, составленной как пищевая композиция для людей, композиция корма для домашних животных или диетическая добавка.