СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2016 года по МПК G01N33/52 

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике, и может быть использовано для ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита и рака поджелудочной железы.

К числу важных проблем современной панкреатологии относится круг вопросов, связанных с ранней диагностикой острого панкреатита и рака поджелудочной железы, который развивается очень быстро и является одной из главных причин смерти больных (Pancreatic Diseases. Jonson C.H., Imrie C.W. Springer. 1999; 1-253., Неустроев В.Г. Эндоскопическая ультрасонография в дифференциальной диагностике хронического панкреатита и опухолей поджелудочной железы / В.Г. Неустроев, Е.А. Ильичева, А.А. Владимирова. // Клин, эндоскопия. - 2007. - 3 (12). - С. 17-31. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин Л.А., Стойко Ю.М., Красногоров В.П. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. Спб: Издательство «Питер»; 2000. - 320 с.).

Известен способ определения деструктивной формы острого панкреатита (РФ патент №2054177, МПК G01N 33/48, опубл. 10.02.1996), включающий исследование образца ткани поджелудочной железы, при этом исследуют гомогенат ткани поджелудочной железы, измеряют диэлектрическую проницаемость образцов по Le Bot, которую оценивают в относительных единицах и при величине истинной части диэлектрической проницаемости 47,8 и более и мнимой менее 10,4 определяют деструктивный панкреатит.

Однако известный способ подразумевает микроскопическое и микробиологическое исследование биопсийного материала поджелудочной железы, что сопряжено с риском развития серьезных осложнений, в том числе экзогенного инфицирования и получения ложноположительных результатов.

Известен способ дифференциальной диагностики форм острого панкреатита (РФ патент №2033747, МПК A61B 5/04, опубл. от 30.04.1995), включающий выполнение реографии поджелудочной железы, расчет интеграла пульсовой волны по формуле, включающей величины амплитуд и времени прохождения пиков пульсовой волны реограммы. Отечную или некротическую форму панкреатита диагностируют по полученному значению интеграла пульсовой волны реограммы.

Еще одним неинвазивным способом диагностики является способ дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы, включающий проведение эндоскопической ультрасонографии (ЭУС) [Maurits J. Wiersema, lan D. Norton, Jonathan E. Clain. Role of EUS in the evaluation of pancreatic adenocarcinoma // Gastrointestinal Endoscopy. - 2000. - V. 4. - P. 52].

Однако вышеуказанные способы касаются только или дифференциальной диагностики форм острого панкреатита, или рака поджелудочной железы.

Наибольшие сложности возникают при дифференциальной диагностике рака поджелудочной железы и острого панкреатита. В этой ситуации, как гипердиагностика, так и недооценка патологии могут привести к серьезным последствиям: выполнению ненужной расширенной панкреато-дуоденальной резекции по поводу панкреатита, который можно лечить консервативно, или смерти больного при не диагностированном опухолевом процессе без оперативного лечения (Thomas M. van Gulik, Jacques W.A.J. Reeders, Anne Bosma, Thybout M. Moojen, Nico J. Smits, Jan Hein Allema, Eric A.J. Rauws, G. Johan A. Offerhaus, Huug Obertop, Dirk J. Gouma. Incidence and clinical findings of benign, inflammatory disease in patients resected for presumed pancreatic head cancer // Gastrointestinal Endoscopy. - 1997. - V. 5. - P. 46).

Анатомическое расположение поджелудочной железы определяет объективные трудности при получении материала для морфологической верификации диагноза, зачастую опухоль развивается на фоне предшествующего панкреатита, или же развитие рака приводит к вторичному изменению окружающей паренхимы (Van Gulik ТМ, Moojen ТМ, van Geenen R, Rauws EA, Obertop H, Gouma DJ. Differential diagnosis of focal pancreatitis and pancreatic cancer // Ann Ital Chir. - 1999. - V. 70 (2). - P. 217-222.0). Это обуславливает дополнительные трудности, искажая характерную эндосонографическую картину и изменяя клиническое течение заболевания.

Наиболее близким к заявляемому способу по совокупности существенных признаков и достигаемому технической результату, выбранный в качестве прототипа является известный способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы, включающий исследование образца сыворотки крови пациента, приготовленного путем высушивания сыворотки крови, измельчения, суспензирования в вазелиновом масле и последующее выполнение инфракрасной спектроскопии в области 1200-1000 см^-1 определяют высоту пика полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1, (РФ патент №2277244, МПК G01N 33/49, опубл. 27.05.2006).

Известный способ осуществляют следующим образом.

Образец сыворотки крови больного высушивают, измельчают и суспензируют в вазелиновом масле. Выполняют инфракрасную спектроскопию в области 1200-1000 см^-1 с определением высоты пиков поглощения с максимумами при 1170, 1160, 1150, 1130, 1105, 1070, 1060, 1030, 1025 см^-1. Путем математической обработки данных, полученных для конкретного больного, получают координаты точек на плоскости, которые сравнивают с соответствующими эталонными диагностическими "образами", представленными в виде плоских многогранников - диагностическими "образами" нормы и острого панкреатита, отечной и деструктивной формы острого панкреатита, стерильного и инфицированного панкреонекроза. В зависимости от принадлежности полученной точки конкретному "образу" производят диагностику.

Известный способ является неинвазивным, то есть позволяет без внутреннего вмешательства в организм больного провести дифференциацию формы острого панкреатита, в том числе диагностировать инфицированную форму панкреонекроза.

Однако известный способ не обеспечивает возможность дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы и острого панкреатита поджелудочной железы.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа, обеспечивающего возможность ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита и рака поджелудочной железы.

Технический результат достигается тем, что в известном способе дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы, включающем исследование образца сыворотки крови пациента, приготовленного путем высушивания сыворотки крови, измельчения сухого осадка и суспензирования его в вазелиновом масле, проведение исследований методом инфракрасной спектроскопии в области 1200-1000 см^-1 определяют высоту пика полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1, вычисляют значения пяти отношений высот пиков -

первое с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 - с см^-1

второе - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1090 см^-1,

третье - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1080 см^-1,

четвертое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1,

пятое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1050 см^-1,

и диагноз острый панкреатит ставят при значениях отношений, которые составляют первое - 0,71±0,20, второе - 1,09±0,11, третье - 1,10±0,10 четвертое - 0,78±0,32 и пятое - 1,00±0,32, при значениях соотношений, составляющих - первое - 0,41±0,07, второе - 0,50±0,30, третье - 0,52±0,23, четвертое - 0,32±0,11 и пятое - 0,43±0,23, диагностируют рак поджелудочной железы

Предлагаемое изобретение отвечает критериям изобретения «новизна» и «изобретательский уровень», так как при проведении патентно-информационных исследований не выявлены источники информации, которые бы порочили новизну предлагаемого способа, равно как не выявлено технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.

Технический результат предлагаемого способа заключается в обеспечении возможности ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита и рака поджелудочной железы. Клинические испытания предлагаемого способа были проведены у 30 пациентов: 20 пациентов с острым панкреатитом, 10 пациентов с раком поджелудочной железы, диагноз которым был предварительно поставлен с использованием клинических методов диагностики. В результате проведенного исследования по предлагаемому способу у всех 30-ти пациентов был поставлен диагноз - острый панкреатит 20 пациентов, рак поджелудочной железы - 10 пациентов, подтвержденный в дальнейшем гистологическими исследованиями.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом

Предварительно готовят образец сыворотки крови пациента, путем высушивания сыворотки крови, измельчения сухого осадка и суспензирования его в вазелиновом масле. Проводят исследования образца методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1. Определяют высоту пика полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1, вычисляют значения пяти отношений высот пиков -

первое с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 см^-1,

второе - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1090 см^-1,

третье - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1080 см^-1,

четвертое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1,

пятое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1050 см^-1,

и диагноз острый панкреатит ставят при значениях отношений, которые составляют первое - 0,71±0,20, второе - 1,09±0,11, третье - 1,10±0,10, четвертое - 0,78±0,32 и пятое - 1,00±0,32, при значениях соотношений, составляющих - первое - 0,41±0,07, второе - 0,50±0,30, третье - 0,52±0,23, четвертое - 0,32±0,11 и пятое - 0,43±0,23, диагностируют рак поджелудочной железы.

Примеры конкретного осуществления предлагаемого способа

Пример 1

Крисланов Α., 67 лет.

Клинический диагноз: рак поджелудочной железы.

Предлагаемым способом был исследован образец сыворотки крови больного. Образец сыворотки крови был предварительно подготовлен путем высушивания, измельчения и суспензирования в вазелиновом масле и исследован методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1. Определили высоту пика полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1, затем вычислили значения пяти отношений высот пиков -

первое с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 см^-1,

второе - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1090 см^-1,

третье - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1080 см^-1,

четвертое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1,

пятое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1050 см^-1.

Получили следующие значения отношений: 0,40 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1150 см^-1; 0,61 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1090 см^-1; 0,49 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1080 см^-1; 0,30 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1070 см^-1 и 0,36 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050. Значения пяти отношений высот пиков полос поглощения входят в интервалы рака поджелудочной железы.

На основании результатов сравнительного анализа больного был поставлен диагноз: рак поджелудочной железы

Пример 2

Больной Л., 66 лет.

Диагноз при поступлении: острый панкреатит.

Предлагаемым способом был исследован образец сыворотки крови больного. Образец сыворотки крови был высушен, измельчен, суспензирован в вазелиновом масле и исследован методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1. Определили высоту пиков полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1 и затем вычисляли значения пяти отношений высот пиков -

первое - высота пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 см^-1,

второе - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1090 см^-1,

третье - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1080 см^-1,

четвертое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1,

пятое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1050 см^-1.

Были получены следующие параметры: 0,61 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 см^-1,

1,11 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1090 см^-1;

0,92 - для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1080 см^-1;

0,53 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1070 см^-1;

0,78 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1. Значения пяти отношений высот пиков полос поглощения вошли в интервалы острого панкреатита.

На основании результатов сравнительного анализа больного был поставлен диагноз: острый панкреатит.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы не сложен в исполнении, при этом он позволяет диагностировать рак поджелудочной железы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике, и может быть использовано для ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита и рака поджелудочной железы. Способ включает исследование образца сыворотки крови пациента, приготовленного путем высушивания сыворотки крови, измельчения сухого осадка и суспензирования его в вазелиновом масле, проведение исследований методом инфракрасной спектроскопии в области 1200-1000 см^-1. Определяют высоту пика полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1, вычисляют значения пяти отношений высот пиков - первое с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 см^-1,

второе - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1090 см^-1, третье - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1080 см^-1, четвертое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1, пятое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1050 см^-1. Диагноз острый панкреатит ставят при значениях отношений, которые составляют первое - 0,71±0,20, второе - 1,09±0,11, третье - 1,10±0,10, четвертое - 0,78±0,32 и пятое - 1,00±0,32. При значениях соотношений, составляющих - первое - 0,41±0,07, второе - 0,50±0,30, третье - 0,52±0,23, четвертое - 0,32±0,11 и пятое - 0,43±0,23, диагностируют рак поджелудочной железы. Способ обеспечивает возможность ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита и рака поджелудочной железы. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы, включающий исследование образца сыворотки крови пациента, приготовленного путем высушивания сыворотки крови, измельчения и суспензирования в вазелиновом масле, осуществляют методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1, отличающийся тем, что определяют высоты пиков полос поглощения с максимумами 1165, 1150, 1090, 1080, 1070, 1050 см^-1, вычисляют значения пяти отношений:
первое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1150 см^-1,
второе - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1090 см^-1,
третье - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1080 см^-1,
четвертое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1,
пятое - отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1050 см^-1,
и диагноз острый панкреатит ставят при значениях отношений, которые составляют первое - 0,71±0,20, второе - 1,09±0,11, третье - 1,10±0,10 четвертое - 0,78±0,32 и пятое - 1,00±0,32,
при значениях соотношений, составляющих первое - 0,41±0,07, второе - 0,50±0,30, третье - 0,52±0,23, четвертое - 0,32±0,11 и пятое - 0,43±0,23, диагностируют рак поджелудочной железы.