Способ создания стойкого венозного полнокровия в малом тазу у лабораторных животных Российский патент 2017 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной урологии, и может быть использовано для изучения венозной гемодинамики малого таза в условиях стойкой локальной флебогипертензии и влияния ее на функцию тазовых органов.

Актуальность диагностики и лечения варикозной болезни малого таза продолжает оставаться высокой. Это связано с несколькими причинами: на основании эпидемиологических исследований доказано, что заболевания вен малого таза имеют тенденцию к росту [1]. По данным разных авторов, распространенность заболевания составляет от 4 до 15% женщин репродуктивного возраста [2]. Частота заболевания колеблется от 6 до 15%. В развитых странах от 15 до 40% взрослого населения имеют заболевания венозной системы. В России различными формами варикозной болезни страдают более 30 млн. человек, при этом у женщин частота достигает 40%, у мужчин - 20%. Порог инвалидности по заболеванию - 12%, сокращение жизни в среднем на 18%, в ряде случаев при отсутствии правильного лечения возможны летальные исходы [3]. Это связано с анатомическими предпосылками, а именно прямохождением человека, изменением образа жизни современного человека (гиподинамия) [4]. Придается значительная роль комплексу генетически обусловленных факторов, что косвенно подтверждается увеличением частоты варикозной болезни в целом [5].

Общеизвестно патофизиологическое значение венозной гиперемии, заключающееся в гипоксии органов малого таза, что приводит тромбообразованию, разрушению эндотелия с последующей миграцией лейкоцитов через венозную стенку, повреждению тканей [6].

Таким образом, представилось актуальным разработать способ создания стойкого венозного полнокровия малого таза на лабораторном животном, для изучения его влияния на органы и ткани малого таза.

Наиболее близким к предлагаемому является способ создания острого венозного полнокровия, заключавшийся лишь в перевязке срединной крестцовой вены (v. sacralis media) у кроликов-самцов, и использовался авторами для изучения течения бактериального воспаления в простате с максимальным периодом наблюдения 7 суток [7]. Однако данный способ не позволяет воспроизвести развитие стойкого нарушения венозной гемодинамики в малом тазу в более длительные сроки, вследствие быстрой компенсации венозного кровотока в системе подвздошных вен у кроликов-самцов. Быстрые сроки компенсации обусловлены отсутствием прямохождения, меньшим градиентом давления в венозной системе в целом, значительно превосходящим суммарным диаметром подвздошных вен относительно к срединной сакральной вене.

Задача изобретения - создание способа моделирования хронического венозного полнокровия малого таза у кроликов.

Поставленная задача достигается тем, что в способе создания стойкого венозного полнокровия в малом тазу у кроликов, включающем в себя пересечение срединной крестцовой вены (v. sacralis media), согласно изобретению внутримышечно вводят 0,2 мл 1% раствора прогестерона ежесуточно в течение 30-ти суток, начиная за сутки до пересечения срединной крестцовой вены.

Эмпирически сформулированными критериями создания модели хронического венозного полнокровия малого таза у кролика-самца считали регистрацию при дуплексном ангиосканировании увеличения диаметра вен мочеполового сплетения в два раза от исходного; или факт визуализации тазовых вен при отсутствии их визуализации до операции; или регистрация рефлюксной волны крови длительностью более 1 с при мануальной компрессии брюшной полости, при отсутствии ее регистрации до операции. Дополнительным подтверждением результативности способа явилась дилатация тазовых вен при флебографии после выведения лабораторного животного из эксперимента в сравнении с нормальным флебограммами у здоровых животных.

Техническим результатом является разработка способа создания стойкого венозного полнокровия в малом тазу у кроликов-самцов.

Сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемое техническое решение отличается от известного тем, что проводят пересечение срединной крестцовой вены (v. sacralis media) и дополняют его внутримышечным введением 0,2 мл 1% раствора прогестерона из расчета межвидового переноса доз с человека на кролика, ежесуточно в течение 30-ти суток, начиная за сутки до пересечения срединной крестцовой вены (v. sacralis media).

Способ моделирования был осуществлен на 12 половозрелых кроликах породы «Шиншилла», самцах, весом 2,8-3,1 кг. Условия содержания животных и порядок работы с ними строго соответствовали законодательству Российской Федерации, положениям «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей», требованиям и рекомендациям «Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных» [8-9].

Способ осуществляли следующим образом

За сутки до проведения операции животным вводили внутримышечно 0,2 мл 1% раствора прогестерона из расчета межвидового переноса доз с человека на кролика. Животное фиксировали в положении на спине за разведенные конечности. Манипуляцию проводили с соблюдением правил асептики и антисептики. После обработки операционного поля первомуром под комбинированным обезболиванием (премедикация - атропин 0,1% подкожно, кетамин 50 мг/кг внутривенно) выполняли срединную лапаротомию. Мобилизовали сигмовидную и проксимальный отдел прямой кишки до уровня входа в малый таз. Выделяли и пересекали между двумя лигатурами срединную крестцовую вену (v. sacralis mediana). Рану брюшной стенки ушивали послойно. В послеоперационном периоде внутримышечно вводили 1 мл гентамицина вне зависимости от массы животного в течение 7 суток. Производили внутримышечное введение 0,2 мл 1% раствора прогестерона из расчета межвидового переноса доз с человека на кролика, ежесуточно в течение 30-ти суток.

Литература

1. Хоменко Н.Е. и др. Варикозная болезнь малого таза этиопатогенез, диагностика, лечение / Хоменко Н.Е. и др. // АГ-инфо - 2006 - №3. - С. 23-25.

2. Howard FM. "The role of laparoscopy as a diagnostic tool in chronic pelvic pain" / Howard FM. // Bailliere's Best Practice & Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology - 2000 - №1 - 467-94.

3. Хоменко H.E. и др. Варикозная болезнь малого таза (этиопатогенез, диагностика, лечение / Хоменко Н.Е. и др. // АГ-инфо - 2006 - №3. - С. 23-25.

4. Гаврилов С.Г. Варикозная болезнь вен малого таза: современное состояние проблемы / С.Г. Гаврилов, О.И. Бутенко, М.А. Черкашин // Анналы хирургии. - 2003. - №1. - С. 7-12.

5. Гутникова В.Я. Прогнозирование развития варикозно расширенных вен малого таза и пути коррекции патологии репродуктивной функции женщин: автореф. дис…. канд. мед. наук. Акушерство и геникология. Самара, 2003. 175 с.

6. Михайличенко В.В. Конгестивная болезнь в андрологии / Михайличенко В.В. - Л - 1990. - 27 с.

7. Ю.В. Васильев и др. Тазовая конгестия: патогенетическое значение при урогенитальных заболеваниях у мужчин. / Васильев Ю.В - Иркутск: Изд-во «Макаров», - 2004. - 244 с.

8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: - ОАО «Издательство «Медицина»». - 2005. - С. 8-13.

9. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных. 1993.

10. Горбунова Н.А. Регламентация экспериментов на животных - этика, законодательства, альтернативы. М.; 1998.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной урологии, и может быть использовано для изучения влияния стойкого венозного полнокровия в малом тазу на органы и ткани малого таза в эксперименте на кроликах. Для этого способ включает пересечение срединной крестцовой вены и дополнительно внутримышечное введение 0,2 мл 1% раствора прогестерона. Препарат вводят ежесуточно в течение 30-ти суток, начиная за сутки до пересечения срединной крестцовой вены. Способ обеспечивает достижение стойкого венозного полнокровия на протяжении как минимум 6 месяцев, благодаря воздействию гормона в период острой перестройки гемодинамики в малом тазу.

Способ создания стойкого венозного полнокровия в малом тазу у кроликов, включающий в себя пересечение срединной крестцовой вены (v. sacralis media), отличающийся тем, что внутримышечно вводят 0,2 мл 1% раствора прогестерона ежесуточно в течение 30-ти суток, начиная за сутки до пересечения срединной крестцовой вены.