СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЛЕГКОГО IIВ-IIIА СТАДИИ Российский патент 2018 года по МПК A61K31/155 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком легкого IIВ-IIIA стадии без сопутствующего сахарного диабета после завершения комбинированного или комплексного лечения, включающего в себя в том числе и радикальное хирургическое вмешательство.

Несмотря на множество нерешенных вопросов, выбор рациональной тактики лечения больных местно-распространенным раком легкого по-прежнему остается предметом дискуссий. При I и IIА стадиях основным методом лечения является хирургический, в то время как больным с IV стадией показано паллиативное лечение с назначением химиотерапии и, по показаниям, - локальной лучевой терапии. Комбинированное или комплексное лечение местно-распространенного рака легкого не вызывает сомнений, однако оптимальное сочетание локальных и системных методов лечения не определено, что во многом объясняется гетерогенностью этой группы пациентов. Радикально пролеченные больные IIВ-IIIA стадии заболевания имеют высокий риск генерализации опухолевого процесса в течение первых 2-х лет после лечения, результаты даже 3-летней выживаемости остаются крайне неудовлетворительными. Так, у больных IIIА стадией немелкоклеточного рака легкого, при проведении адъювантной химиотерапии (платиносодержащие схемы) после радикальных операций, показана 39% безрецидивная и 45% общая 5-летняя выживаемость (см. Онкология. Клинические рекомендации. Под ред. М.И. Давыдова. Москва. 2015 г).

Жарков В.В., Еськов С.А. и Ерохов В.В. в работе «Результаты хирургического лечения пациентов с местно-распространенным (рТ4) немелкоклеточным раком легкого», проанализировали результаты лечения у 180 пациентов с местно-распространенным рТ4 НМРЛ (с 1996 г. по 2012 г. выполнены хирургические вмешательства). Возраст от 21 до 80 лет, медиана 58. Общая пятилетняя выживаемость для всех пациентов IIIА-IIIВ (pT4N0-2М0) стадий составила 19,8%, медиана выживаемости 14,9 мес. В группе пациентов IIIА (pT4N0-1M0) стадии 26,0%, 22,7 мес. соответственно. В группе пациентов с метастатическим поражением медиастинальных лимфоузлов (pT4N2M0) 14,7%, 13,6 мес. соответственно (р=0,038). За период наблюдения от основного заболевания умерли 130 (72,2%) пациентов, от других причин 15 пациентов.

Трехлетняя общая выживаемость с учетом послеоперационных летальных случаев составила 28,9+3,5%, десятилетняя - 12,1+3,2%. Из патентных источников известен способ лечения рака легкого, включающий противоопухолевую терапию, отличающийся тем, что больным с мелкоклеточным раком или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака при установлении неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в день в сутки в разовой дозе 500 мг (см. патент RU №2578963 С1, опубл. 27.03.2016, Бюл. №9).

Способ дает значительные положительные результаты, обеспечивая увеличение продолжительности жизни больных с раком легкого, однако данный способ применяется у больных с неоперабельным раком легкого.

Из литературных источников известен способ применения метформина в дозе 250 мг (1 таблетка), ежедневно, в течение года после эндоскопического удаления полипов толстой кишки, для профилактики развития полипоза и рака толстой кишки, без сопутствующего сахарного диабета (см. Higurashi Т, Hosono К, Takahashi Н, et al. Metformin for chemoprevention of mechronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicenter double-blind, placebo-controlled, randomized phase 3 trial. Lancer Oncol. 2016, 17: 475-83).

Предлагаемый способ продемонстрировал способность метформина предотвращать развитие полипов и колоректального рака у пациентов без наличия диабета. Это было многоцентровое рандомизированное двойное исследование, в котором показано снижение риска образования гиперпластических полипов и аденом на 40%, исследователи не выявили ни одного случая рака толстой кишки. Несмотря на доказанную эффективность применения метформина с профилактической целью и при злокачественных новообразованиях других локализаций: рака молочной железы, рака легкого и др. у лиц с сопутствующим сахарным диабетом это было первое исследование, доказавшее эффективность применения метформина с профилактической целью у лиц без данного сопутствующего заболевания.

Целью изобретения является улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным раком легкого без сопутствующего сахарного диабета после радикального хирургического вмешательства.

Поставленная цель достигается тем, что у больных раком легкого IIВ-IIIА стадии без сопутствующего сахарного диабета по завершению радикального комбинированного или комплексного лечения назначают пероральный приема препарата метформина в дозе 250 мг/сутки в течение 2 лет.

Проведенный сравнительный анализ известных способов лечения рака легкого и разработанного позволяет констатировать, что последний обладает новизной, так как он не известен и не вытекает из уровня медицины в данной области.

Новизна предлагаемого «Способа лечения местно-распространенного рака легкого» заключается в назначении перорального приема препарата метформина по завершению радикального комбинированного или комплексного лечения в дозе 250 мг/сутки в течение 2 лет, с целью снижения частоты прогрессирования заболевания и улучшения отдаленных результатов лечения.

В доступных открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежных указаний на аналогичный способ обнаружить не удалось.

Изобретение «Способ лечения местно-распространенного рака легкого» является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в специализированных онкологических лечебных учреждениях и терапевтических учреждениях общей лечебной сети.

Примером конкретного выполнения способа может служить выписка из истории болезни.

Пациент М., 1952 г.р., диагноз: Периферический рак нижней доли левого легкого, pT3N0M0, st IIВ, состояние после расширенной комбинированной нижней лобэктомии слева, 3 ПХТ, кл. гр. 3. 29.02.2016 г. выполнено хирургическое вмешательство «Нижняя лобэктомия слева, комбинированная с резекцией верхней доли левого легкого, с медиастинальной лимфодиссекцией».

Г/анализ №№15391-4/16: G2-3 плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению, некрозы.

Г/анализ №№15395-418/16: в лимфоузлах корня, бифуркации, паратрахеальных, по линии резекции бронха - метастазов опухоли нет. Консультация химиотерапевта РНИОИ от 09.03.2016: показано проведение 3-х курсов ПХТ по схеме в СКК карбоплатин 450 мг + гемцитобин 3000 мг, с интервалом 21 день.

Проведено 3 курса послеоперационной ПХТ. Диагноз сопутствующий: ИБС: фибрилляция предсердий, постоянная форма. Гипертоническая болезнь III ст, степень АГ 1, риск 4. Хронический гастрит.

С июля 2016 года, по завершению комбинированного лечения, пациент принимает препарат метформин по 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день, постоянно. При плановых профилактических осмотрах в РНИОИ с частотой 1 раз в 3 месяца (включая СРКТ органов грудной клетки и органов брюшной полости, малого таза, МРТ головного мозга 1 раз в 6 месяцев) данных за рецидив опухоли и отдаленное метастазирование выявлено не было. Выполняется контроль общеклинических показателей: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови. При контрольном обследовании в июне 2017 года: СРКТ органов грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза: состояние после нижней лобэктомии слева с резекцией верхней доли. Слева - цепочки механических швов. Внутригрудные лимфатические узлы не увеличены, легочная ткань без очагов, костные структуры без деструкции. МРТ головного мозга от июня 2017: вещество головного мозга без очаговых изменений, данных за мтс - процесс в головном мозге и костях черепа нет. Глюкоза крови 4,6 ммоль/л, креатинин 96 ммоль/л, мочевина 8,1 ммоль/л. Общее состояние больного удовлетворительное. Пациент продолжает прием препарата.

Данным способом было пролечено 12 больных, из них все продолжают прием препарата, проводятся контрольные осмотры с указанной выше частотой.

Технико-экономическая эффективность «Способ лечения местно-распространенного рака легкого IIВ-IIIА стадии» заключается в возможности:

- снизить частоту рецидивирования и генерализации опухолевого процесса;

- улучшить отдаленные результаты лечения;

- уменьшить затраты на лечение, связанное с прогрессированием ракового процесса.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака легкого. Для этого больным раком легкого IIB-IIIA стадии без сопутствующего сахарного диабета после завершения радикального комбинированного или комплексного лечения дополнительно вводят метформин. Введение осуществляют перорально в дозе 250 мг в сутки в течение 2 лет. Способ обеспечивает снижение частоты рецидивирования и генерализации опухолевого процесса.

Способ лечения местно-распространенного рака легкого, включающий радикальное комбинированное или комплексное лечение, отличающийся тем, что у больных раком легкого IIВ-IIIA стадии, без сопутствующего сахарного диабета по завершению радикального комбинированного или комплексного лечения назначают пероральный приема препарата метформина, в дозе 250 мг/сутки в течение 2 лет.