КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩАЯ ОКСИД ЦИНКА И ЦИТРАТ ЦИНКА Российский патент 2018 года по МПК A61K8/21 A61K8/27 A61Q11/00 A61P1/02 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] В композициях для чистки зубов используют растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка. Существует потребность в агентах, используемых в продуктах для ухода за полостью рта, которые обеспечивают улучшенный эффект, включая антибактериальный эффект, противокариозный эффект, предотвращение эрозии эмали, освежение дыхания и т.п. В частности, существует потребность в эффективной цинковой системе для составов для чистки зубов, которая обладает улучшенной антибактериальной активностью и обеспечивает улучшенное уменьшение биопленки в полости рта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] В некоторых вариантах реализации предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая оксид цинка и цитрат цинка, при этом массовое соотношение оксид цинка : цитрат цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1. В других вариантах реализации массовое соотношение составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или около 2:1. Также могут быть использованы соответствующие молярные соотношения, основанные на указанных массовых соотношениях.

[0003] В некоторых вариантах реализации предложен способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в настоящем документе.

[0004] Предложено также применение оксида цинка и цитрата цинка, где массовое соотношение оксид цинка : цитрат цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1, в композиции для ухода за полостью рта для уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта. В других вариантах реализации массовое соотношение составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или около 2:1. Также могут быть использованы соответствующие молярные соотношения, основанные на указанных массовых соотношениях.

[0005] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, раскрывающие предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0006] Следующее описание предпочтительного варианта (вариантов) реализации изобретения носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его применения или вариантов использования.

[0007] Везде в данном документе диапазоны используются в качестве краткого обозначения для описания всех и каждого значения, которые находятся в пределах диапазона. Любое значение в диапазоне может быть выбрано в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылок. В случае противоречия в определении, представленном в настоящем описании, и в определении цитируемого источника руководствоваться следует настоящим изобретением.

[0008] Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные здесь и в любом другом месте описания, необходимо понимать как обозначающие проценты по массе. Приведенные количества основаны на активной массе материала.

[0009] Неожиданно было обнаружено, что определенное соотношение оксида цинка к цитрату цинка обеспечивает высокую степень эффективности, например, уменьшение биопленки в полости рта, усиление антимикробного эффекта и т.п.

[0010] В некоторых вариантах реализации предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая оксид цинка и цитрат цинка, при этом массовое соотношение оксид цинка : цитрат цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1, необязательно от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или около 2:1, и количество оксида цинка составляет от 0,5 до 1,5%, и количество цитрата цинка составляет от 0,25 до 0,75% по массе композиции. В некоторых вариантах реализации количество оксида цинка составляет 1%, а количество цитрата цинка составляет 0,5%. В некоторых вариантах реализации эффективность соотношения оксида цинка к цитрату цинка согласно настоящему изобретению обеспечивает синергетический антимикробный эффект и/или эффект против образования биопленки в полости рта. В некоторых вариантах реализации происходит синергетическое увеличение доставки или поглощения цинка в мягкой или твердой поверхности полости рта, например в зубах.

[0011] Композиции также обычно содержат перорально приемлемый носитель или среду. Носитель может содержать абразивы, загустители, увлажнители, полимеры, красящие вещества, модификаторы вязкости, модуляторы пенообразования, эмульгаторы, агенты для изменения рН, разбавители, агенты для изменения ощущения во рту, подсластители, ароматизаторы, консерванты, подходящие косметические и/или терапевтические активные агенты и их комбинации. Следует понимать, что хотя общие атрибуты каждой из вышеуказанных категорий материалов могут отличаться, они могут иметь некоторые общие атрибуты и любой данный материал может выполнять несколько функций в пределах двух или более таких категорий материалов. Все ингредиенты в композициях могут иметь функции, дополняющие их основную функцию, и могут способствовать изменению общих свойств композиции, включая ее стабильность, эффективность, консистенцию, ощущение во рту, вкус, запах и т.д. Предпочтительно, носитель выбирают на основании совместимости с другими ингредиентами композиции.

[0012] Конкретный состав носителя предпочтительно зависит от предполагаемого применения композиции. В различных вариантах реализации носитель является водным, содержащим от 5 до 95% по массе воды или от 10 до 70% по массе воды. В других вариантах реализации носитель является по существу неводным. В носителе для средства для чистки зубов содержание воды может составлять от 5 до 70%, от 10 до 50% или от 20 до 40% по массе.

[0013] В некоторых вариантах реализации композиции дополнительно содержат один или более компонентов, выбранных из источника фторид-ионов; агента от зубного камня; буферного агента; антибактериального агента; абразива и комбинации двух или более из них.

[0014] В некоторых вариантах реализации предложены композиции, в которых по меньшей мере один или более компонентов представляют собой источник фторид-ионов, выбранный из: фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина, фторида аммония и комбинации двух или более из них.

[0015] Могут быть включены другие необязательные добавки. К необязательно включаемым добавкам относятся добавки, вводимые для изменения внешнего вида, или эстетической привлекательности, и/или консервирования готового продукта, и/или для вкусовой/косметической привлекательности, и/или в качестве терапевтических и профилактических ингредиентов для обеспечения здоровья полости рта, предупреждения или лечения патологического состояния или расстройства твердой или мягкой ткани в полости рта или для предупреждения или лечения физиологического расстройства или патологического состояния.

[0016] В некоторых вариантах реализации предложена композиция, в которой присутствует консервант. В некоторых вариантах реализации консервант выбран из парабенов, сорбата калия, бензилового спирта, феноксиэтанола, полиаминопропилбигуанида, каприловой кислоты, бензоата натрия и хлорида цетилпиридиния. В некоторых вариантах реализации консервант присутствует в концентрации от 0,0001 до 1% по массе.

[0017] Окрашивающие вещества, такие как красители, могут представлять собой добавки пищевых красителей, сертифицированных в соответствии с законом о пищевых продуктах, лекарственных препаратах и косметических средствах (закон FD&C) для применения в пищевых продуктах и лекарствах для приема внутрь, включая такие красители как FD&C красный №3 (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), пищевой красный 17, динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, пищевой желтый 13, натриевая соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C желтый №5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C желтый №6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-В-нафтол-6-моносульфоната), FD&C зеленый №3 (динатриевая соль 4-{[4-(Ν-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-дельта-3,5-циклогексадиенимина], FD&C синий №1 (динатриевая соль дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты, ангидрит), FD&C синий №2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях. Как правило, красящие вещества, если их используют, присутствуют в очень небольших количествах.

[0018] Ароматизаторы включают, но не ограничиваются ими, природные и искусственные ароматизаторы. Указанные ароматизаторы могут быть выбраны из синтетических ароматических масел и душистых ароматических веществ и/или масел, олеосмол и экстрактов из растений, листьев, цветов, фруктов и так далее, а также их комбинаций. Иллюстративные ароматические масла включают: масло кудрявой мяты, коричное масло, масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, тимьяновое масло, американское можжевеловое масло, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Указанные ароматические агенты могут быть использованы по отдельности или в смеси. Традиционно используемые ароматизаторы включают мятные ароматизаторы, такие как перечная мята, искусственную ваниль, коричные производные и различные фруктовые ароматизаторы, используемые по отдельности или в смеси. В целом, может быть использован любой ароматизатор или пищевая добавка, описанные в книге Chemicals Used in Food Processing, в публикации 1274 Национальной академии наук, страницы 63-258. Как правило, ароматизаторы, в случае их использования, присутствуют в концентрации от 0,01 до 1% по массе. В некоторых вариантах реализации ароматизатор может присутствовать в концентрации 0,2% по массе.

[0019] Подсластители включают природные и искусственные подсластители. Подходящие подсластители включают водорастворимые подсластители, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, водорастворимые искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, т.е. натриевые или кальциевые соли сахарина, подсластители на основе дипептида цикламатных солей, такие как подсластители-производные L-аспарагиновой кислоты, такие как метиловый эфир L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам). В целом, эффективное количество подсластителя, используемое для обеспечения требуемого уровня сладости для конкретной композиции, зависит от выбранного подсластителя. Указанное количество обычно составляет от 0,001 до 5% по массе. В некоторых вариантах реализации подсластитель представляет собой сахарин натрия и присутствует в концентрации 0,01% по массе.

[0020] В композиции могут быть включены отбеливающие агенты, то есть материал, который эффективен для обеспечения отбеливания зубной поверхности, на которую его наносят, такой как пероксид водорода и пероксид мочевины, диоксид кремния с высокой чистящей способностью, консерванты, силиконы и соединения хлорофилла. В различных вариантах реализации композиции содержат пероксидный отбеливающий агент, содержащий пероксидное соединение. Пероксидное соединение представляет собой окисляющее соединение, содержащее двухвалентную группу кислород-кислород. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, органические пероксидные соединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочно-земельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксидные соединения включают пероксид карбамида (известный также как гидропероксид мочевины), глицерилгидропероксид, алкилгидропероксиды, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, пероксид бензоила и монопероксифталат, а также их смеси. Пероксикислоты и их соли включают органические пероксикислоты, такие как алкилпероксикислоты, и монопероксифталат, а также их смеси и соли неорганических пероксикислот, такие как персульфатные, диперсульфатные, перкарбонатные, перфосфатные, перборатные и персиликатные соли щелочных и щелочно-земельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, а также их смеси. В различных вариантах реализации пероксидное соединение содержит пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В некоторых вариантах реализации перкосидное соединение содержит пероксид водорода. В некоторых вариантах реализации пероксидное соединение состоит по существу из пероксида водорода. В некоторых вариантах реализации может быть представлен непероксидный отбеливающий агент. Отбеливающие агенты, подходящие для настоящего изобретения, включают непероксидные соединения, такие как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты включают хлориты и гипохлориты щелочных и щелочно-земельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Непероксидные отбеливающие агенты включают также окрашивающие вещества, такие как диоксид титана и гидроксиапатит. Один или более отбеливающих агентов необязательно присутствуют в суммарном количестве, эффективном для отбеливания зубов. В некоторых вариантах реализации отбеливающий агент отделяют от водного носителя. В некоторых вариантах реализации отбеливающий агент отделяют от водного носителя посредством инкапсуляции отбеливающего агента.

[0021] Необязательно могут быть обеспечены агенты для освежения дыхания. Может быть использован любой перорально приемлемый агент для освежения дыхания, включая, без ограничения. Один или более агентов для освежения дыхания необязательно присутствуют в суммарном количестве, эффективном для освежения дыхания.

[0022] В других вариантах реализации предложены композиции, в которых по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой агент от зубного камня. Агенты от зубного камня, относящиеся к тем, которые подходят для настоящего изобретения, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоналкановые карбоновые кислоты и соли любых из указанных кислот, например их соли с щелочными металлами и аммонием. Подходящие неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат, тетраполифосфат натрия, пирофосфаты моно-, ди-, три- и тетранатрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, при этом натрий может быть необязательно заменен на калий или аммоний. Другие подходящие агенты для предупреждения появления зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинил метилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как сополимеры под торговой маркой Gantrez™ производства ISP, Уэйн, штат Нью-Джерси. В некоторых вариантах реализации фосфат присутствует в концентрации от 0,01 до 10% по массе. В некоторых вариантах реализации фосфат присутствует в концентрации от 1% по массе.

[0023] В некоторых вариантах реализации предложены композиции, в которых присутствует буферный агент. В некоторых вариантах реализации одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от 0,01 до 5% по массе. В некоторых вариантах реализации одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации 1% по массе. В некоторых вариантах реализации двухосновной фосфат натрия присутствует в концентрации от 0,01 до 5% по массе. В некоторых вариантах реализации двухосновной фосфат натрия присутствует в концентрации 0,15% по массе.

[0024] Другие необязательные добавки включают антимикробные (например, антибактериальные) агенты. Может быть использован любой перорально приемлемый антимикробный агент, включая триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и его соли, источники ионов цинка и олова (II), такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат олова (II); соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II); фталевую кислоту и ее соли, такие как фталат магния-монокалия; сангвинарин; четвертичные аммониевые соединения, такие как хлориды алкилпиридиния (например, хлорид цетилпиридиния (СРС), комбинации СРС с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния); бисгуаниды, такие как диглюконат хлоргексидина, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); хлорид бензалкония; салициланилид, домифенбромид; йод; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенольные соединения; пиперидино-производные, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградных косточек; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвакалиптол; катехин; 4-аллилкатехин; гексилрезорцин; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин; и их смеси. Дополнительный иллюстративный перечень подходящих антибактериальных агентов представлен в патенте США №5776435, Gaffar, et al., выданном 7 июля 1998 года. В некоторых вариантах реализации антимикробный агент присутствует в концентрации от 0,001 до 1% по массе. В некоторых вариантах реализации антимикробный агент представляет собой хлорид цетилпиридиния. В некоторых вариантах реализации хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации от 0,001 до 1% по массе. В других вариантах реализации хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации 0,05% по массе.

[0025] Другой класс необязательных добавок представляют собой антиоксиданты. Может быть использован любой перорально приемлемый антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[0026] Также необязательно может быть включен агент для повышения слюноотделения, подходящий, например, для уменьшения сухости во рту. Может быть использовано любое перорально приемлемое средство для повышения слюноотделения, в том числе, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Один или несколько средств для повышения слюноотделения необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для повышения слюноотделения.

[0027] Необязательно может быть включен агент от зубного налета (например, агент, разрушающий зубной налет). Может быть использован любой перорально приемлемый агент от зубного налета, включая, без ограничения, соли олова (II), меди, магния и стронция, сополиолы диметикона, такие как сополиол цетилдиметикона, папаин, глюкоамилазу, глюкозооксидазу, мочевину, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.

[0028] Необязательные десенсибилизирующие агенты включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси.

[0029] Необязательные добавки включают также витамины, травы и белки. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды, пантенол, ретинилпальмитат, ацетат токоферола и их смеси. Необязательно могут быть включены травы, такие как Chamomilla recutita, Mentha piperita, Salvia officinalis u Commiphora myrrha. Подходящие белки включают молочные белки и ферменты, такие как вырабатывающие пероксид ферменты, амилаза, разрушающие зубной налет агенты, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза и фермент «следующего поколения».

[0030] В некоторых вариантах реализации имеет содержание свободной воды более 10% по массе. В некоторых вариантах реализации композиция имеет содержание свободной воды более 11% по массе. В других вариантах реализации композиция имеет содержание свободной воды более 12% по массе. В других вариантах реализации предложены композиции, в которых содержание свободной воды составляет более 13% по массе. В других вариантах реализации предложены композиции, имеющие содержание свободной воды более 14% по массе. В некоторых вариантах реализации композиция имеет содержание свободной воды более 15% по массе. В других вариантах реализации предложены композиции, которые имеют содержание свободной воды более 16% по массе. В некоторых вариантах реализации композиция имеет содержание свободной воды 17% по массе. В некоторых вариантах реализации композиция имеет содержание свободной воды более 17% по массе. В некоторых вариантах реализации композиция имеет содержание свободной воды от 10% до 20% по массе.

[0031] В некоторых вариантах реализации носитель содержит увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых вариантах реализации носитель содержит увлажнитель в количестве от 10 до 80% по массе или от 20 до 60% по массе композиции. Композиции носителей, подходящие для настоящего изобретения, описаны в патентах США 5695746, Garlick, Jr., et al., и 4839157, Mei-King Ng et al.

[0032] Загустители или гелеобразующие агенты, подходящие для настоящего изобретения, включают неорганические, природные или синтетические загустители или гелеобразующие агенты. В некоторых конфигурациях носитель содержит загуститель и гелеобразующий агент в общем количестве от 0,1 до 15% по массе или от 0,4 до 10% по массе композиции. Примеры загустителей и гелеобразующих агентов, подходящих для настоящего изобретения, включают неорганические загустители на основе диоксида кремния, такие как: аморфный диоксид кремния, например, Zeodent^® 165 (Huber Corporation); ирландский мох; йота-каррагенан; трагакантовая камедь; или поливинилпирролидон.

[0033] В некоторых вариантах реализации носитель содержит абразивный или полирующий агент, такой как диоксид кремния, кальцинированный оксид алюминия, бикарбонат натрия, карбонат кальция, фосфат дикальция или пирофосфат кальция. В некоторых вариантах реализации носитель является прозрачным. В различных вариантах реализации носитель содержит абразив в количестве от 5 до 70% по массе композиции.

[0034] В некоторых вариантах реализации композиции содержат поверхностно-активное вещество или смесь поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества, подходящие для настоящего изобретения, включают водорастворимые соли по меньшей мере одного моносульфата моноглицерида высшей жирной кислоты, такого как натриевая соль моносульфата моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла; кокамидопропилбетаин; высший алкилсульфат, такой как лаурилсульфат натрия; алкиларилсульфонат, такой как додецилбензолсульфонат натрия; высший алкилсульфоацетат; лаурилсульфоацетат натрия; сложный эфир высшей жирной кислоты и 1,2-дигидроксипропансульфоната; и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоновых кислот, например, имеющие от 12 до 16 атомов углерода в радикалах жирной кислоты, алкильных или ацильных радикалах; и их смеси. Амиды могут представлять собой, например, N-лауроилсаркозин и натриевые, калиевые и этаноламинные соли N-лауроил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина. В различных вариантах реализации поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от 0,3 до 5% по массе композиции или от 0,5 до 3% по массе композиции.

[0035] В первом варианте реализации предложена композиция для полости рта (Композиция 1), содержащая, например, композицию для ухода за полостью рта, содержащую оксид цинка и цитрат цинка, где массовое соотношение оксид цинка: цитрат цинка составляет от 1,7:1 до 2,3:1, необязательно от 1,9:1 до 2,1:1 или около 2:1, например:

1.1. Композиция 1, отличающаяся тем, что содержание оксида цинка составляет от 0,5 до 1,5%, а содержание цитрата цинка составляет от 0,25 до 0,75% по массе композиции.;

1.2. Композиция 1.1, отличающаяся тем, что содержание оксида цинка составляет 1%, а содержание цитрата цинка составляет 0,5%;

1.3. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, Ν'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций;

1.4. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая L-аргинин в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли;

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая буферные агенты, например фосфатно-натриевый буфер (например, одноосновный фосфат натрия и фосфат динатрия);

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей;

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая абразив или дисперсное вещество;

1.8. Композиция, указанная непосредственно выше, отличающаяся тем, что абразив или дисперсное вещество выбрано из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрата фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, пирофосфата кальция, диоксида кремния (например, гидрата диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластиковых частиц, например, полиэтиленовых частиц и их комбинаций;

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая абразив в количестве от 15 масс. % до 70 масс. % от общей массы композиции;

1.10. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая одно или более поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, лаурилэфирсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от 0,3% до 4,5% по массе;

1.11. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая один или более полимеров, выбранных из полиэтиленгликолей, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагенановой камеди) и их комбинаций, в количестве, модифицирующем вязкость;

1.12. Любая из вышеуказанных композиций в форме средства для чистки зубов, средства для полоскания рта, жевательной резинки или пастилки;

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, душистое вещество и/или окрашивающий агент;

1.14. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая воду;

1.15. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая один или более антибактериальных агентов, например, содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозан), экстрактов трав и эфирных масел (например, экстракт розмарина, чайный экстракт, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, катехин, метилсалицилат, эпигаллокатехингаллат, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичных аммониевых соединений (например, хлорид цетилпиридиния (СРС), хлорид бензалкония, хлорид тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидона, йода, делмопинола, салифлора, ионов металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова (II), соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксид водорода, буферный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидино-производных, ниациновых препаратов, хлоритных солей; и смесей любых вышеуказанных соединений; например, содержащая триклозан и хлорид цетилпиридиния;

1.16. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая отбеливающий агент, например, выбранный из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов, перборатов, перкарбонатов, перкосикислот, гипохлоритов металлов и их комбинаций;

1.17. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, перкосикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия);

1.18. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая агент, который препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например, соброл или хитозан;

1.19. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальция-стекла, например, фосфосиликатов натрия-кальция, и (ii) комплексов кальция-белка, например, фосфопептида казеина-аморфного фосфата кальция;

1.20. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций;

1.21. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения зубной чувствительности;

1.22. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, душистое вещество или ароматизатор;

1.23. Любая из вышеуказанных композиций, эффективная при применении в полости рта, например, с помощью щетки, для (i) снижения гиперчувствительности зубов, (ii) уменьшения накопления налета, (iii) снижения или замедления деминерализации и ускорения реминерализации зубов, (iv) замедления образования микробной биопленки в полости рта, (v) уменьшения или замедления гингивита, (vi) ускорения заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) увеличения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих налета бактерий, (ix) уменьшения или замедления образования зубного кариеса, (х) уменьшения, восстановления или замедления предкариозных повреждений эмали, например, обнаруженных с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, облегчения или снижения сухости во рту, (xii) очищения зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов; и/или (xv) улучшения системного здоровья, включая сердечно-сосудистое здоровье, например, посредством снижения риска системной инфекции через ткани рта;

1.24. Композиция, полученная или получаемая комбинированием ингредиентов, указанных выше в любой из вышеуказанных композиций;

1.25. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что композиция представляет собой зубную пасту или средство для полоскания рта, необязательно дополнительно содержащее один или более из следующих компонентов: вода, абразивы, поверхностно-активные вещества, пенообразующие агенты, витамины, полимеры, ферменты, увлажнители, загустители, антимикробные агенты, консерванты, ароматизаторы, окрашивающие агенты и/или их комбинации;

1.26. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что композиция представляет собой зубную пасту.

[0036] В некоторых вариантах реализации оксид цинка и цитрат цинка не содержатся в пленке. В некоторых вариантах реализации оксид цинка и цитрат цинка находятся в одной фазе.

[0037] В некоторых вариантах реализации предложен способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в настоящем документе. В других вариантах реализации заболевание или патологическое состояние полости рта представляет собой галитоз. В некоторых вариантах реализации предложен способ уменьшения содержания летучих соединений серы в полости рта субъекта, нуждающегося в этом. В дополнительных вариантах реализации предложен способ усиления доставки ионов металла на поверхность полости рта.

[0038] В некоторых вариантах реализации композиции, описанные в настоящем документе, могут быть использованы, например, для предупреждения кариеса, отбеливания, предупреждения или уменьшения налета, предупреждения или уменьшения гингивита, предупреждения появления зубного камня, предупреждения или уменьшения неприятного запаха при дыхании и для предупреждения образования налета.

[0039] Примеры подходящих готовых форм композиций включают средства для чистки зубов, средства для полоскания рта, жевательные резинки и пастилки.

[0040] Один из типов готовой формы представляет собой средство для чистки зубов. Термин «средство для чистки зубов» относится, в целом, к составам, которые используют для очистки поверхностей полости рта. Средство для чистки зубов представляет собой композицию для рта, которая не предназначена для проглатывания с целью системного введения терапевтических агентов, но которую наносят на полость рта для обработки полости рта, а затем выплевывают. Как правило, средство для чистки зубов используют вместе с устройством для чистки, таким как зубная щетка, обычно посредством его нанесения на щетинки зубной щетки с последующей чисткой щеткой доступных поверхностей полости рта. Предпочтительно, средство для чистки зубов представлено в форме пасты или геля (или их комбинации).

[0041] Другой тип готовой формы представляет собой средство для полоскания рта. Термин «средство для полоскания рта» относится, в целом, к жидким составам, которые используют для полоскания поверхностей полости рта и обеспечения пользователю ощущения чистоты и свежести во рту. Средство для полоскания рта представляет собой композицию для рта, которая не предназначена для проглатывания с целью системного введения терапевтических агентов, но которую наносят на полость рта для обработки полости рта, а затем выплевывают. Композиция для полоскания рта обычно содержит водную непрерывную фазу. Количество воды обычно составляет от 70 до 99% по массе относительно общей массы средства для полоскания рта.

[0042] Композиции, описанные в настоящем документе, могут быть получены по способам, общеизвестным специалистам в данной области техники.

[0043] Варианты реализации настоящего изобретения дополнительно описаны в следующих примерах. Примеры предназначены только для иллюстративных целей и никоим образом не ограничивают описанный и заявленный объем настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

[0044] Пример 1

[0045] Составы с различным содержанием и соотношением оксида цинка и цитрата цинка испытывали в стандартном составе зубной пасты, используя анализ на основе метаболического индикаторного красителя, резазурина, для оценки жизнеспособности бактерий после обработки. В данном анализе использовали смесь пяти репрезентативных видов полости рта (Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei, Streptococcus oralis, Fusobacterium nucleatum и Veillonella parvula) и обрабатывали в конечной концентрации средства для чистки зубов 1:100. Бактерий инкубировали с исследуемыми растворами в течение 1 часа, затем окрашивали 50 мкг/мл раствором резазурина. При инкубировании с резазурином жизнеспособных бактерий происходит восстановление бактериями синего, нефлуоресцентного красителя до розового, флуоресцентного красителя резоруфина. Флуоресценцию исследуемых образцов считывали при возбуждении 560 нм/испускании 590 нм и сравнивали с флуоресценцией стандартизированных смесей живых и мертвых бактерий для определения процента от исходной популяции, выжившего после обработки. Результаты представлены в таблице 1.

[0046] Результаты в таблице 1 демонстрируют, что при соотношении оксид цинка : цитрат цинка 2:1 было меньше жизнеспособных популяций. Указанный результат превосходит даже результат для двух составов, имеющих более высокую общую концентрацию цинка.

[0047] В представленном ниже примере использовали экспериментальную методологию модели ингибирования роста биопленки, разработанную университетом Манчестера. Протокол модели приведен ниже:

(1) Зубной налет собирали у четырех здоровых добровольцев и объединяли в качестве посевного материала. Оптическая плотность посевного материала соответствовала поглощению 0,3 при 610 нм.

(2) Стерильные гидроксиапатитовые (НАР) диски инкубировали в анаэробных условиях при 37°С в течение 24 ч с 1 мл стерильной искусственной слюны (с 0,01 масс. % сахарозы) и 1 мл объединенной слюны в 24-луночном микропланшете.

(3) Для каждого исследуемого состава для чистки зубов (и для каждого контрольного образца) получили обработочный раствор из 1 части состава для чистки зубов: 2 частей стерильной дистиллированной воды по массе. Каждый свежеприготовленный обработочный раствор добавляли к трем лункам и оставляли взаимодействовать с НАР дисками, расположенными в них, на 10 минут.

(4) Затем удаляли жидкую фазу из каждой лунки и заменяли на 2 мл стерильной искусственной слюны.

(5) Затем диски выдерживали при 37°С в анаэробных условиях в течение 8 дн.

(6) С интервалами 2, 4 и 8 дн диски асептически собирали и переносили в предварительно восстановленную тиогликолятную среду полумаксимальной концентрации (4,5 мл на диск).

(7) 100 мкл разбавлений 10-4, 10-5 и 10-6 помещали на планшеты в двух экземплярах для каждого диска на агаре с неомицином/ванкомицином (NV) для определения общих грамотрицательных анаэробов.

(8) Поверхность планшетов разравнивали с помощью стерильного шпателя и инкубировали в анаэробных условиях при 37°С в течение 72 ч, после чего подсчитали количество колоний на каждом планшете.

[0048] Рассчитали log10 КОЕ/мл (где КОЕ = колониеобразующие единицы) для каждого исследуемого состава для чистки зубов или контрольного образца. Более низкий показатель log10 КОЕ/мл означает, что испытанный состав для чистки зубов обладает более высокой эффективностью для подавления роста биопленки.

Пример 2

[0049] Результаты, полученные с помощью методологии модели ингибирования роста биопленки, разработанной университетом Манчестера (выше), представлены в таблице 2, где средний log10 КОЕ/мл получен для дисков, инкубированных в течение 8 дн на стадии 6 описанного выше способа.

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит оксид цинка и цитрат цинка, причем массовое соотношение оксид цинка : цитрат цинка составляет от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 либо около 2:1, и эффективное количество фторида, где фторидная соль выбрана из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, фторосиликата натрия, фторосиликата аммония, фторида амина, аммония фторида, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций. Предлагается также способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с вышеуказанной композицией. Использование сочетания оксида цинка и цитрата цинка в вышеуказанном соотношении обеспечивает высокий уровень антибактериальной активности, и, соответственно, эффективности в отношении уменьшения биопленки в полости рта. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая оксид цинка и цитрат цинка, причем массовое соотношение оксид цинка : цитрат цинка составляет от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 либо около 2:1, и эффективное количество фторида, где фторидная соль выбрана из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, фторосиликата натрия, фторосиликата аммония, фторида амина, аммония фторида, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве фторида амина выбирают N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержание оксида цинка составляет от 0,5 до 1,5%, а содержание цитрата цинка составляет от 0,25 до 0,75% по массе композиции.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержание оксида цинка составляет 1%, а содержание цитрата цинка составляет 0,5% по массе композиции.

5. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая перорально приемлемый носитель.

6. Композиция по п. 1 в форме средства для чистки зубов.

7. Композиция по п. 1 в форме зубной пасты или зубного геля.

8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция содержит более 15% по массе свободной воды.

9. Способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с композицией по п. 1.