Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути Российский патент 2018 года по МПК A61K31/137 A61K9/08 A61P11/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает лекарственную форму, выполненную в виде водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида, и способ ее использования.

Амброксола гидрохлорид - лекарственное средство, обладающее секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, препятствующее образованию биопленки бактерий. Применяют его при лечении хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, острого и хронического бронхита, пневмонии. Амброксол гидрохлорид используют в виде таблеток, капсул, сиропа, раствора для приема внутрь и раствора для ингаляций. Преимуществом ингаляционной формы является быстрое развитие эффекта (около 30 минут), отсутствие контакта препарата со слизистой ЖКТ, отсутствие системного воздействия [1].

Наиболее близкой лекарственной формой является водный раствор амброксола гидрохлорида, содержащий 7,5 мг/мл действующего вещества [2].

Один из методов введения лекарственных растворов в дыхательные пути является использование компрессорных небулайзеров, создающих мелкодисперсный аэрозоль, вдыхаемый пациентами. Их недостатками является высокий уровень шума, крупные габариты, невозможность ингаляции в горизонтальном положении, работа от электросети [3, 4].

Существуют электронные ингаляторы, создающие аэрозоль с помощью нагревания спирали, на которую подается раствор, содержащий действующее вещество. Их отличает компактность, бесшумность, портативность, возможность ингаляции в горизонтальном положении, дешевизна устройства и комплектующих, простота использования. Многие модели характеризуются возможностью автономной работы до суток от встроенного аккумулятора, наличием бака, вмещающего суточную дозу ингалируемого вещества. Все растворы, используемые в подобного рода ингаляторах, должны содержать глицерин [5, 6].

Лекарственные формы амброксола гидрохлорида, содержащие глицерин, не известны. Способы введения амброксола гидрохлорида, подразумевающие использование электронных ингаляторов, также не известны.

Целью нашей работы является создание водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида для ингаляционного введения при помощи электронных ингаляторов.

Эта цель достигается тем, что подача водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида, в котором дистиллированная вода составляет до 50%, глицерин до 80% объема раствора, амброксола гидрохлорида содержится до 15 мг/мл, осуществляется с помощью электронного испарителя при температуре нагревания спирали до 180°С.

Создание водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида позволяет использовать его в электронных ингаляторах.

Нами проведен анализ содержания амброксола гидрохлорида в аэрозолях предлагаемого водно-глицеринового раствора и водного раствора амброксола гидрохлорида, используемого в компрессорном небулайзере, с использованием методов спектрофотометрии в УФ- и видимой области спектра, а также качественный анализ аэрозоля водно-глицеринового раствора методом тонкослойной хроматографии [фиг. 1, 2].

На фиг. 1 показан анализ аэрозоля, полученного с помощью электронного ингалятора путем испарения 0,75%-ного водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида при 170°С (пятно 1 на линии старта на хроматограмме) в сравнении с исходным 0,75%-ным водно-глицериновым раствором амброксола гидрохлорида (пятно 2) методом тонкослойной хроматографии при детектировании УФ-светом с длиной волны 254 нм в системе н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода в соотношении 4:1:2. На хроматограмме аэрозоля обнаруживается пятно с R_f≈0,5, детектируемого при освещении УФ-светом (фиолетовое окрашивание, хроматографические пластики «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ»), на уровне пятна в исходном аэрозоле, соответствующего амброксолу. Видно, что состав полученного аэрозоля соответствует первоначальному составу, не наблюдается образования продуктов разрушения.

На фиг. 2 показаны кривые поглощения в УФ- и видимой области спектра аэрозоля водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида, полученного с помощью электронного ингалятора (кривая 1), и аэрозоля водного раствора амброксола гидрохлорида, полученного в компрессорном небулайзере (кривая 2), проведен расчет их количественного содержания с использованием значений оптической плотности при максимуме поглощения 310 нм и данных для стандартного образца амброксола гидрохлорида. Выход действующего вещества в обоих случаях был сопоставим.

Содержание в растворе воды до 50% от объема, глицерина до 80% от объема и амброксола гидрохлорида до 15 мг/мл определено нами экспериментально, путем подбора соотношений, дающих максимальный выход действующего вещества в аэрозоль. Максимальная температура нагревающей спирали 180°С обусловлена с одной стороны физическими свойствами амброксола гидрохлорида, температура плавления которого составляет 233-234°С, с другой стороны определена экспериментально - при большей температуре концентрация действующего вещества в аэрозоле резко снижается.

Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, содержащий воды до 50% от объема, глицерина до 80% от объема, амброксола гидрохлорида до 15 мг/мл, ингалируется при помощи электронного ингалятора с температурой нагревающей спирали до 180°С.

Использование предлагаемой лекарственной формы поясняется клиническим примером. Пациент М., 59 лет, с хронической обструктивной болезнью легких, бронхитического типа, III стадии, тяжелого течения в фазу обострения в течение 5 лет использовал для ингаляций водного раствора амброксола гидрохлорида компрессорный небулайзер. Жаловался на высокий уровень шума небулайзера, его крупные габариты, невозможность выполнения ингаляции в горизонтальном положении при утяжелении состояния, а также невозможность использования ингалятора вне дома без доступа к электросети. Пациенту было предложено использовать водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида с помощью электронного ингалятора с аккумулятором. Уже через 5 дней после начала использования пациент отметил удобство подобного способа ингаляций амброксола гидрохлорида без потери терапевтического эффекта. При этом пациент отметил возможность осуществлять ингаляции в горизонтальном положении и в течение длительного времени без зарядки ингалятора.

Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, ингалируемый при помощи электронного ингалятора, можно рекомендовать для лечения пациентов с патологией дыхательных путей.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Симонова О.И., Горинова Ю.В. Ингаляционная терапия раствором амброксола (Лазолван®): преимущества, особенности применения, эффективность // РМЖ. 2014. №21. С. 1530.

2. https://medi.ru/instrukciya/ambrogeksal-rastvor_376/.

3. Терехова Е.П. Ингаляционные устройства, применяемые в терапии бронхиальной астмы // Практическая пульмонология. 2014. №4.

4. http://about-air.ru/vozduh_i_zdorovie/dyhanie/kak-vybrat-nebulajzer.html.

5. https://xn--80azbeklgbg.xn--plai/news/obzory/ehlektronnye-sigarety-i-mody/obzor-wismec-reuleaux-rx-200-tc/.

6. http://vivalacloud.ru/2016/02/top-5-luchshie-baki/.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к водно-глицериновому раствору амброксола гидрохлорида. Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, содержащий дистиллированной воды до 50%, глицерина до 80% от объема раствора, амброксола гидрохлорида 15 мг/мл, ингалирующийся при помощи электронного ингалятора с температурой нагревающей спирали до 180°C. Вышеописанный раствор эффективен для ингаляционного введения при помощи электронных ингаляторов, без потери терапевтического эффекта. 2 ил.

Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, содержащий дистиллированной воды до 50%, глицерина до 80% от объема раствора, амброксола гидрохлорида 15 мг/мл, ингалирующийся при помощи электронного ингалятора с температурой нагревающей спирали до 180°C.