МАЗЬ ОЖОГОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2018 года по МПК A61K9/06 A61K36/886 A61K36/28 A61K36/15 A61K36/48 A61K36/38 A61K36/68 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, конкретно к лечебным мазям, содержащих экстракты лекарственных растений.

Уровень техники.

Мази - мягкие лекарственные формы для наружного применения, состоящие из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Они представляют собой высоковязкие массы, способные образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки ровную, не сползающую, сплошную пленку. При комнатной и пониженной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют объем и теряют его при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. По дисперсологической классификации мази должны быть отнесены к свободным всесторонне дисперсным бесформенным системам с пластичной или упруго вязкой дисперсионной средой. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, значение которой велико и в современной медицине. Область применения мазей весьма широкая. Основную группу мазей составляют типичные лечебные мази, применяемые в дерматологии для наружной терапии разнообразных заболеваний кожи и ее травм и повреждений (ожоги, обморожения, опрелости), а также в отоларингологии, офтальмологии, гинекологии, проктологии и др. В зависимости от применения различают мази: дерматологические (Unguentadermatologica, s. Ung. propria); для носа (Ung. nosales, s. Ung. rinales); глазные (Ung. Ophthalmica, s. Oculenta); влагалищные (Ung. vaginales); уретральные (Ung. urethrales); ректальные (Ung. rectales).

Мази применяются не только для местного воздействия, но и с целью обеспечить проникновение лекарственных веществ через кожу в кровяное русло или лимфатические сосуды для воздействия на патологические процессы, протекающие во внутренних органах (общее действие). Общее действие на организм может проявляться и при всасывании лекарственных веществ через слизистые оболочки прямой кишки и влагалища.

Мази деликатно воздействуют на больную зону, оказывая противовоспалительное, регенерирующее и подсушивающее действие. Некоторые мази способны останавливать кровь, снижать свертываемость, растворять узловые тромбы. Особо популярными являются мази с широким спектром свойств, которые обезболивают, лечат и восстанавливают пораженные участки кожи и слизистой оболочки. Некоторые мази рекомендуют применять детям, беременным женщинам, пациентам с риском появления аллергии. Локальность обеспечивает всасывание активных ингредиентов только в очаг поражения, благодаря чему снижается риск аллергических реакций. Многокомпонентность мазей гарантирует хороший эффект при лечении перед операцией и после операции для профилактики воспалений.

Мази могут содержать активные вещества как синтетические, так и растительного и животного происхождения.

Источник: http://mymedicalportal.net/349-mazi-ot-gemorroya.html

Лечебные мази на основе лекарственных растений широко применяются для лечения различных заболеваний, при этом побочные эффекты, как правило не выявляются.

Известна мазь для лечения различных кожных заболеваний, в том числе и псориаза, (патент РФ N 1787033, кл. А61К 35/78, 1993), содержащая порошок из семян псоралеи костянковой (PsoraleadrupaceoBye), пенициллин и вазелин. При этом соотношение компонентов, мас. %: порошок из семян псоралеи костянковой - 2,0-2,5, пенициллин - 4,5-5,5, вазелин - остальное. Однако наличие в ней пенициллина ограничивает возможность ее использования вследствие возможного возникновения аллергических реакций.

Известна мазь, которая состоит из жировой основы (жир медвежий, и/или норковый, и/или барсучий, и/или свиной, и/или масло календулы, и/или масло зверобоя, и/или масло расторопши, и/или масло мятное, и/или масло сафлоровое, и/или масло оливковое) и активного компонента растительного происхождения (10% водно-спиртовые экстракты тысячелистника, и/или хмеля, и/или аира, и/или чабреца, и/или крапивы, и/или календулы, и/или чистотела, и/или очитка, и/или зверобоя, и/или лопуха, и/или дрока) при следующем соотношении компонентов, мас. %: 10%-ные водно-спиртовые экстракты - 20-25, жировая основа - остальное. Для лечения псориаза она содержит ртуть в количестве 0,001 мас. % (патент РФ №2151594, А61К 9/06, А61К 35/78, 2000).

Наиболее близким аналогом является фито препарат «Фитомали» в форме мази. Фитомали содержит спиртовые экстракты ромашки, календулы, донника, подорожника и тысячелистника, а также масляные настойки зверобоя. Мазь имеет антисептическое, репаративное обезболивающее свойство, применяется для лечения поврежденной кожи и слизистой оболочки, долго не заживающих инфицированных язв и ран различной этиологии. Мазь была зарегистрирована в РФ в 1998 году.

Состав компонентов, следующий мас. %:

Тысячелистник Achilleamiliefolium 0,2-4,0 Ромашка Pyrethum 0,1-3,0 Календула Calendulaofflcinalis 0,3- 5,0 Донник Melilotus 0,2-4,0 Подорожник Plantagomajor 0,3-4,0 Зверобой Hypericum 0,7-10,0 Медицинский вазелин 68,2-70,0

Препарат «Фитомали» характеризуется эффективными

антисептическими, репаративными и лечебными свойствами.

На мазь «Фитомали» имеется патент Грузии №362 (1994 г.), а также разработана ВФС №186-1005 от 27 сентября 2010 г.

1. Мазь «Фитомали» была зарегистрирована в РОССИИ №010039, дата регистрации: 19.06.1998 г.

Известен универсальный, экологически чистый фито препарат «Фитомали» в форме мази. Мазь имеет антисептическое, репаративное обезболивающее свойство, применяется для лечения поврежденной кожи и слизистой оболочки, долго не заживающих инфицированных язв и ран различной этиологии.

Мазь Фитомали содержит спиртовые экстракты цветов: тысячелистника, Achillea mileffolium., ромашки, Matricaria chamomilae, календулы, Calendula officinalis., арники, Arnica montana. донника, melilotus officinalis, и спиртовые экстракты листьев алое, Aloe arboreskens, подорожника, Plantago major., мать-и-мачехи Tussilago farfara. и прополиса, а также масляные настойки из цветов и листьев зверобоя, Hypericum ptrforatum, и хвои сосны, Pinussy lvestris, в том числе медицинский вазелин.

Фитохимическим анализом установлено наличие в композиции алкалоидов, полисахаридов, флавоноидов, гликозидов, каротина, витамина С, дубильных веществ, эфирных масел, органических кислот.

Состав компонентов, следующий мас. %:

Тысячелистник Achilleamiliefolium 0,2-3,0 Ромашка Pyrethum 0,1-2,0 Календула Calendula officinalis 0,3-3,0 Арника Arnica montana 0,3-3,0 Донник Melilotus 0,2-2,5 Алое Aloe 0,1-1,5 Подорожник Plantago major 0,3-3,0 Мать-и-мачеха Tussilago farfara 0,2-2,0 Зверобой Hypericum 0,7-10 Сосна Pinus 0,5-7,0

Медицинский вазелин.

Предлагаемый лечебный препарат характеризуется эффективными антисептическими, репаративными и лечебными свойствами.

Препарат является чисто растительным и приготовлен из натуральных компонентов, имеет антисептическое, репаративное и обезболивающее действие. А также имеет регенерирующее и иммуномодулирующее действие. Содержание входящих в состав препарата экстрактов и масляных настоек лечебных растений составляет: 3,0-38%. Если содержание меньше - 3.0, препарат не имеет лечебных свойств, а если содержание превышает - 38%, его лечебное действия не меняется. Представленная нами композиция растительных экстрактов в таком сочетании для аналогично действующих препаратов не известна.

Препарат применяется как наружное средство для втирания, а также в виде тампона или примочек. Имеет ярко выраженное местное воздействие антисептическое, репаративное и обезболивающее, а также, регенерирующее и иммуномодулирующее действие.

Определение острой и хронической токсичности мази.

Проведено на 48 нелинейных мышах обоего пола массой 22,5 г. путем накожных аппликаций. Наблюдения за животными осуществляли в течение 14 дней.

Показано, что ни одного случая гибели животного не наблюдалось до дозы мази 60 г/кг.

При изучении кумуляции выявлено, что мазь, полученная в примерах 1-4 не обладает кумулятивными свойствами, при этом ЛД50>180 г/кг, а при морфологических и гистологических исследованиях также не выявлено отрицательных эффектов.

В процессе хронического эксперимента с ежедневным втиранием мази в дозе 2,7 мг/кг в течение 14 дней кроликам не выявлены отрицательные эффекты на кожные покровы, массу тела, ректальную температуру, местное раздражающее действие

Скорость заживления ожоговых ран

Динамика изменения площади ожоговой поверхности у опытных животных характеризуется уменьшением этой поверхности со 2-го дня после нанесения ожога. В контроле - увеличение поверхности, которое происходит за счет припухлости краев и значительной воспалительной реакции

На основании расчетов среднестатистического изменения площади заживления ожоговых ран, леченных мазью и синтомициновым линиментом, определяем среднее сокращение величины площади ожоговой раневой поверхности кожи во времени в обоих случаях.

Укорочение срока отпадения струпа ожогов после лечения мазью по сравнению с лечением 5% линиментом синтомицина составляет 17.22%.

Средняя продолжительность сохранения струпа у опытных животных доставляет 20.0 дней, у экспериментальных - 24.16 дня. Укорочение срока отпадения струпа под влиянием мази (пример 1-4) составляет по сравнению с лечением 5% линиментом синтомицина составляет 17.22%.

Результаты исследования изменений массы тела указывают на то, что прирост массы тела в контроле и опыте идут с одинаковой скоростью, не отличаясь друг от друга. Изменение ректальной температуры между опытом и контролем за период наблюдения существенно не различались.

Общее состояние животных без видимых изменений. Они активны, поведение адекватное; активно сопротивляются иммобилизации; реакции на внешние раздражения и рефлексы нормальные. Частота дыхания и ритм сердечных сокращений на уровне исходных величин. Корм поедают охотно. Характер и объем фекальных масс и количество мочи нормальные.

Антисептические свойства мази

Бактериологическое и цитологическое исследование раневой поверхности.

Микробиологическое исследование ожоговых ран и незаживающих язв осуществлялось установлением качественного и количественного состава микрофлоры. Как показали результаты исследований, после 2-3 перевязок мазью обсемененность раневой поверхности значительно уменьшилась как грамм-отрицательной микрофлорой, так и грамм-положительной.

Способность антибактериального действия более важна, с учетом возросшего риска инфицирования поврежденных участков.

При лечении инфицированных ран антибактериальный эффект подтверждается положительной динамикой бактериальных исследований, уменьшением интенсивности посева микробов на поверхности раны, уменьшением сроков общего удовлетворительного состояния и регенерации пациента.

Инфицированные ожоговые поверхности

При использовании мази, на инфицированные ожоговые поверхности (запоздалые случаи, когда в домашних условиях неправильно лечили ожоги II степени) имело место значительное уменьшение гнойного налета и на фоне быстрого очищения ожоговой поверхности, образование краевой эпителизации (54 пациента).

При ожогах III степени (12 пациентов) (также отмечалось очищение ожоговой поверхности на фоне частичного отделяемого. Процесс образования тонкого струпа и его удаление ускорялся каждодневными или перевязками через день. Период заживления колебался от 20 до 22 дней. При неосложненной степени ожога полная эпителизации заканчивалась в основном без образования выраженного рубцевания. В единичных случаях (пациенты, у которых отмечалась индивидуальная наклонность к образованию рубцов) имело место образование нежной рубцовой ткани, которая легко поддавалась консервативной коррекции.

При применении мази пациенты не отмечали никаких болевых ощущений.

Мазь применяли при лечении глубоких ожогов на некротический струп, на рану после некроэктомии и на вторично инфицированную рану.

1. Отчет «Определение острой и хронической токсичности препарата». Тбилисский государственный медицинскийм университет НИИ экспериментальной и клинической медицины, 1994 г

2. Отчет «Определение специфического ожогозаживляющего и местно-анестезирующего действия фармакологическогосредства «Фиталали»

Тбилисский государственный медицинскийм университет НИИ экспериментальной и клинической медицины, 1998 г

К недостаткам известного препарата «Фитомали», следует отнести применение в качестве основы медицинского вазелина.

Вазелин, белый или желтый. Это однородная гелеобразная масса без запаха. В химическом отношении вазелин очень устойчив и индифферентен; в отличие от жиров он не омыляется и не прогоркает, не является питательной средой для микроорганизмов, вследствие чего вазелиновые мази хорошо сохраняются в течение длительного времени. Вазелин нейтрален, не раздражает кожу и слизистые оболочки и поэтому широко применяется для получения перевязочных и глазных мазей, а также мазей для слизистых оболочек.

Недостатками мазей на основе вазелина являются:

- вазелин не всасывается кожей и очень медленно и лишь в незначительных количествах передает тканям лекарственные вещества, смешанные с ним;

- вазелиновые мази, кроме того, очень трудно смываются с белья, кожи и особенно волос.

Известно, что на терапевтическую эффективность лекарственных веществ в мазях значительное влияние оказывает природа и свойства основы. Мазевая основа обеспечивает требуемую концентрацию лекарственных веществ, необходимые консистентные свойства мази и влияет на высвобождение лекарственных веществ из мази.

Выбор мазевых основ зависит от цели, места и характера действия мази, а также от физико-химических свойств лекарственных веществ.

Мазевая основа не должна менять рН кожи, препятствовать кожному дыханию, должна хорошо воспринимать лекарственные вещества различного агрегатного состояния (твердые, жидкие, вязкие), быть химически индифферентной, стабильной в процессе хранения, устойчивой к воздействию микроорганизмов, иметь соответствующую консистенцию, легко удаляться с кожи и белья.

Наиболее известными углеводородными мазевыми основами являются: вазелин, парафин, вазелиновое масло, церезин и нафталанская нефть.

Различают три группы основ:

1) Основы липофильные (гидрофобные) - разнородные в химическом отношении вещества, нерастворимые в воде;

2) Основы гидрофильные - также представлены весьма широким в химическом отношении ассортиментом веществ;

3) Основы гидрофильно-липофильные - различные по составу композиции веществ, способные смешиваться как с жирами, так и с водой.

Гидрофильно-липофильные основы - это искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами (дифильные основы).

В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные двух типов масло/вода и вода/масло.

Раскрытие изобретения.

Целью настоящего изобретения является применение новых мазевых основ известного препарата «Фитомали» для повышения эффективности действия.

Технический результат достигается разработкой новых основ для мази, содержащих комплекс экстрактов лекарственны растений с различными лекарственными свойствами.

Исследование заключалось в выборе физиологически приемлемых вспомогательных веществ и их соотношений, обеспечивающих высокую эффективность получаемой мази, стабильность мази.

Поставленная задача достигается тем, что предлагаются новые основы для мази:

- в качестве гидрофильных основ предложены смесь воды, эмульгатора Ланетт SX, и Na-карбометилцеллюлозы; или смесь ПЭО-400 и димексида, или смесь пропиленгликоля, эмульгатора Ланетт SX и ПЭО 1500,

- в качестве дифильной (эмульсионной) основы предложена смесь вазелина, эмульгатора ЛанеттSХ и воды.

Гидрофильные основы растворяются в воде, не оставляют жирных следов, лучше смываются с кожи и белья.

Гидрофильные основы совместимы со многими лекарственными соединениями и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма (Беликов, 2007).studwood.ru/1762600/meditsina/gidrofilnye_osnovy

Мази на эмульсионных основах характеризуются малыми значениями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный водный баланс кожи, снижают воспалительные явления, имеют хороший товарный вид (ГФ XIII, 2016)..

Эмульсионные основы типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому вследствие ее испарения мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые.

Новые основы для мазей обеспечивают требуемую концентрацию лекарственных веществ, необходимые консистентные свойства мази и повышают высвобождение лекарственных веществ из мази.

Новые мазевые основы не меняют рН кожи, не препятствуют кожному дыханию, химически индифферентны, стабильны в процессе хранения, устойчивы к воздействию микроорганизмов, легко удаляются с кожи и белья.

Технология изготовления мазей.

Экстракты растительного сырья приготовляли по статьям Государственной Фармакопеи РФ XIII издания.

Пример 1.

В колбу загружают 57,5 мл воды очещенной, нагревают до температуры 55-60°С и при перемешивании прибавляют 3,0 г эмульгатора ЛанеттSХ, не допуская разбрасывания эмульгатора по стенкам колбы. Массу перемешивают при температуре 55-60°С в течение 45-60 минут Получают однородную массу белого цвета, к которой при перемешивании, постепенно в течение 2-4 минут прибавляют 2,0 г Na-карбометилцеллюлозы. Смесь перемешивают при температуре 55-60°С в течение 1 часа. Получают однородную массу белого цвета, к которой постепенно добавляют экстракты лекарственных растений в количестве, мас. %:

Донник 2,5 Ромашка 2,5 Тысячелистник 3,0 Мать-и-мачеха 2,0 Календула 3,0 Подорожник 3,0 Алое 1,5 Зверобой 10,0 Сосна 7,0 Арника 3,0 Ээмульгатор Ланетт SX 3,0 Na-Карбометилцеллюлоза 2,0 Вода 57,5

Мазь соответствует по качеству требованиям ГФ XIII: рН 5,0-7,0, стабильность 2 года.

Пример 2.

В трехгорлую колбу емкостью 0,15 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают ПЭО-400 в количестве 35,65 г, димексид в количестве 10,0 г и при умеренном перемешивании присыпают к массе нипагин в количестве 0,1 г. Массу нагревают до температуры 40-45°С и начинают порциями присыпать ПЭО-1500 в количестве 21,25 г, продолжая нагрев массы до температуры 50-55°С.Массу выдерживают при температуре 50-55°С при умеренном перемешивании в течение 10-15 минут до получения однородной прозрачной гидрофильной основы мази.

К полученной основе при тщательном перемешивании прибавляют экстракты лекарственных растений в количестве, масс. %

Донник 2,5 Ромашка 2,5 Тысячелистник 3,0 Мать-и-мачеха 2,0 Календула 3,0 Подорожник 3,0 Алое 1,5 Зверобой 10,0 Сосна 7,0 Арника 3,0 ПЭО-400 33,3 Димексид 9,3 ПЭО-1500 19,9

Мазь соответствует по качеству требованиям ГФ XIII: рН 5,0-7,0, стабильность 2 года.

Пример 3.

В колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 40,8 г вазелина, 6,8 г эмульгатора ЛанеттSХ и 20,4 г воды. Смесь нагревают до температуры 40-45°С и перемешивают в течение 10-15 минут до получения однородной прозрачной основы мази.

К основе при тщательном перемешивании прибавляют экстракты лекарственных растений в количестве, масс. %

Донник 2,5 Ромашка 2,5 Тысячелистник 3,0 Мать-и-мачеха 2,0 Календула 3,0 Подорожник 3,0 Алое 1,5 Зверобой 10,0 Сосна 7,0 Арника 3,0 Вазелин 37,5 Вода 18,75 Эмульгатор Ланетт SX 6,25

Мазь соответствует по качеству требованиям ГФ XIII: рН 5,0-7,0, стабильность 2 года.

Пример 4.

В трехгорлую колбу Р-1 емкостью 150 мл, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 20,0 г пропиленгликоля, 6 г эмульгатора ЛанеттSХ и 40 г ПЭО 1500. Массу нагревают на водяной бане без перемешивания до температуры 50-55°С. Включают мешалку и продолжают нагрев массы до температуры 68-72°С при умеренном перемешивании, недопуская пенообразования. Массу выдерживают при температуре 68-72°С и перемешивании до растворения компонентов (5-15 мин.).

Получают прозрачный однородный раствор мазевой основы. К основе при тщательном перемешивании прибавляют экстракты лекарственных растений в количестве, масс. %

Донник 2,5 Ромашка 2,5 Тысячелистник 3,0 Мать-и-мачеха 2,0 Календула 3,0 Подорожник 3,0 Алое 1,5 Зверобой 10,0 Сосна 7,0 Арника 3,0 Пропиленгликоль 18,94 Эмульгатор Ланетт SX 5,68 ПЭО 1500 37,88

Мазь соответствует по качеству требованиям ГФ XIII: рН 5,0-7,0, стабильность 2 года.

Представленные нами композиции для аналогично действующих препаратов не известны.

Биологические исследования мазей.

Определение специфического ожогозаживляющего действия мазей, полученных в примерах 1-4.

Под наблюдением находились 35 кроликов, разделенных на 5 групп по 7 животных в каждой. Кролики содержались в условиях вивария на стандартном пищевом рационе.

На подготовленную кожу кролика, отступя на 1.0-1.5 см от линии остистых отростков наносили стандартные ожоги путем прикладывания раскаленной до 130°С плоской металлической пластинки круглой формы диаметром 1.4 см. Экспозицией в 20 сек создавали ожог III степени. Площадь ожоговой поверхности составляла 1.54 см². Глубину ожога идентифицировали гистологически.

В контрольной группе ожоговую поверхность смазывали мазью на основе вазелина, 4 группы кроликов лечили предлагаемыми композициями (примеры 1-4)

Смазывание ожогов начинали через 1.5 часа после нанесения ожога, производили ежедневно по 2 раза в день до полного выздоровления.

Наблюдение за динамикой местного ожогового процесса осуществляли клинически, определяя состояние ожоговой поверхности:

а) вид ожоговой раны, характер краев, дна, характеристика отделяемого раны.

б) определение площади ожоговой раны по отпечаткам на стерильной целлофановой пленке с последующим определением площади ожоговой поверхности весовым методом после переноса ее на кальку.

Эксперименты показали укорочение срока отпадения струпа ожогов при лечении предлагаемыми композициями по сравнению с мазью на основе вазелина.

Средняя продолжительность сохранения струпа у контрольных животных составляет 20.0 дней, у экспериментальных 12 до 16 дней. Укорочение срока отпадения струпа под влиянием мази (пример 1-4) составляет по сравнению с мазью на вазелиновой основе от 20 до 40%.

Данные эксперимента представлены в таблице 2

Результаты исследования изменений массы тела указывают на то, что прирост массы тела в контроле и опыте идут с одинаковой скоростью, не отличаясь друг от друга. Изменение ректальной температуры между опытом и контролем за период наблюдения существенно не различались.

Общее состояние животных без видимых изменений. Они активны, поведение адекватное; активно сопротивляются иммобилизации; реакции на внешние раздражения и рефлексы нормальные. Частота дыхания и ритм сердечных сокращений на уровне исходных величин. Корм поедают охотно. Характер и объем фекальных масс и количество мочи нормальные.

Изобретение относится к медицине, конкретно к лечебным мазям, содержащим экстракты лекарственных растений. Предложено новое средство с повышенным ожогозаживляющим действием. Средство содержит спиртовые экстракты цветов и листьев растений, а также масляные настойки, а в качестве основы гидрофильные основы. Применение новых мазевых основ в средстве ведет к укорочению срока отпадения струпа по сравнению с мазью на вазелиновой основе от 20 до 40%. 2 табл., 4 пр.

Мазь ожогозаживляющего действия, характеризующаяся тем, что содержит в качестве гидрофильной основы смесь воды, эмульгатора Ланетт SX и Na-карбометилцеллюлозы; или смесь ПЭО-400 и димексида, или смесь пропиленгликоля, эмульгатора Ланетт SX и ПЭО 1500, или дифильную основу - смесь вазелина, эмульгатора Ланетт SX и воды; а в качестве активного компонента содержит спиртовые экстракты цветов: тысячелистника, ромашки, календулы, арники, донника, и спиртовые экстракты листьев алое, подорожника, мать-и-мачехи, а также масляные настойки из цветов и листьев зверобоя и хвои сосны, при следующем соотношении компонентов, мас. %: